Ga‑FAPI Alımı Kronik Böbrek Hastalığı Durumuyla İlişkilidir Ⅱ
Jul 08, 2024
İstatistiksel analiz
İstatistiksel analizler SPSS 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) kullanılarak yapıldı. Niceliksel değişken üzerinde normallik testi yapılmıştır. Tüm gruplar normal dağılım gösterdi. SUVmax ve sırasıyla SUVmean ve GFR arasındaki ilişki, doğrusal regresyon analizi ve tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ile analiz edildi.
Farklı hasta gruplarının yaş yapısını karşılaştırmak için Öğrenci t-testini kullandık.
Şekil 1 PSMA-PET/CT alan bir hastada renal izleyici alımının ölçüm örneği. Böbreğin üç düzlemindeki (mavi alanlar) CT tabanlı yatırım getirisi yerleşiminin temsili çizimi. Her üç radyotraktör için ROI çizimi buna göre yapıldı. Renal alım, gösterilen üç yerde SUVmax ve SUVmean kullanılarak ölçüldü. Tüm vücut CT taraması, 3 eksenel bölümün konumunu gösteren mavi aralıklı çizgiler. b BT bölümleri ROI'leri (mavi) geri çekti. c Üst üste bindirilmiş ROI'lere sahip PET/CT hibrit bölümü (mavi)
BİTKİSEL FORMÜLASYONBÖBREK ALIMI
Sonuçlar [ 68 Ga]Ga‑FAPI‑PET/CT
Şekil 2a ve b, ortalama SUVmax ve SUVmean değerleri (üst kutup, orta, alt kutup) ileHastaların GFR'si[68 Ga]Ga-FAPI PET/CT taraması alan kişi. Her iki regresyon çizgisi de aralarında açık bir ters korelasyon olduğunu göstermektedir.GFR ve izleyici alımıdaha düşük bir GFR ile ilişkili olarak daha yüksek bir izleyici alımı ile (sırasıyla 0.572 ve 0.664'lük R2 değeri). En yüksek bireysel değerler birKBH evre IV'teki hasta. Regresyon çizgilerinde bulunan korelasyon, izleyici birikimi ile GFR arasında anlamlı bir ilişki olduğunu gösteren tek yönlü ANOVA (Tablo 2) kullanılarak da doğrulanabilir. Ortalama arka plan aktivitesi GFR ile anlamlı bir korelasyon göstermedi, bu da çocuğun alımının zayıf böbrek fonksiyonuyla ilişkili spesifik olmayan bir birikimden ziyade spesifik bir birikim gösterdiğini ve dolayısıyla böbrek eliminasyonunun bozulması nedeniyle dolaşım süresinin daha uzun olduğunu düşündürmektedir. Şekil 3, normal (a), orta derecede yüksek (b) veya orta derecede yüksek (b) değerleri olan üç farklı hastadaki renal izleyici alımını temsili olarak göstermektedir.ciddi şekilde yükselmiş (c) kreatinin seviyeleri.
68 Ga]Ga‑DOTATOC‑PET/CT
Şekil 2c ve d, ortalama SUVmaks ve SUVortalama değerleri (üst kutup, orta, alt kutup) ile [68 Ga]Ga DOTATOC PET/CT taraması yapılan hastaların GFR'si arasındaki ilişkiyi göstermektedir. Böbreklerdeki izleyici alımı ile GFR arasında anlamlı bir korelasyon yoktu (R2 değeri sırasıyla 0.134 ve 0.049). SUVmaks değerleri ve daha az bir ölçüde SUVortalama değerleri için regresyon çizgileri yalnızca daha düşük bir GFR'nin hafif artan izleyici alımıyla ilişkili olduğu eğilimindeydi. Ancak genel olarak, evre II KBH'deki bir hastada en yüksek izleyici alımıyla ölçülen değerler arasında geniş bir dağılım vardı. Ortalama arka plan değerleri de tek yönlü ANOVA'da GFR ile anlamlı bir korelasyon göstermedi (Tablo 2).
Şekil 2 Üç radyotraktör için böbrek SUV'si ile GFR arasındaki korelasyonun doğrusal regresyon analizlerinin karşılaştırılması. [68 Ga]Ga-FAPI (a, b), [68 Ga]Ga-DOTATOC (c, d) ve [68 Ga]Ga-PSMA (e, f); üst sıradaki böbrek SUVmax ve alt sıradaki böbrek SUVmean taramaları GFR ile koreledir. Noktalar bireysel hastaların ölçümlerini temsil eder ve hesaplanan regresyon çizgisi gösterilir. Apsis GFR'yi belirtir ve ordinat sırasıyla SUVmax'ı (üst sıra) veya SUVmean'i (alt sıra) gösterir. R2 değerleri (regresyonun belirlenme katsayısı) şöyledir: 0.572 (a), {{10}}.664 (b), 0.134 (c), 0.049 (d), 0,004 (e) ve 0,082 (f)
[ 68 Ga]Ga‑PSMA‑PET/CT
Şekil 2e ve f, ortalama SUVmaks veya SUVortalama değerleri (üst kutup, orta, alt kutup) ile [68 Ga]Ga-PSMA PET/CT taraması alan hastaların GFR'si arasındaki ilişkiyi göstermektedir. Her iki regresyon çizgisi de, böbreklerin genellikle çok yüksek SUVmax ve SUVmean değerleri (sırasıyla R2 değeri 0.004 ve 0,082) ile böbreklerin izleyici alımı ile GFR arasında anlamlı bir korelasyon göstermez. Bu sonuçlar tek yönlü ANOVA ile doğrulandı (Tablo 2). Şaşırtıcı bir şekilde, tek yönlü ANOVA, ölçülen ortalama arka plan SUVmaks ve SUVortalama değerleri ile daha zayıf bir GFR ile ilişkili daha yüksek SUVmaks ve SUVortalama değerlerine sahip glomerüler filtrasyon değerleri arasında anlamlı bir korelasyon belirledi.
Hasta gruplarının karşılaştırılması
Grup yaşını karşılaştırmak için, [68 Ga]Ga-FAPI ve [68 Ga]Ga-PSMA'nın yanı sıra [68 Ga]Ga-FAPI ve [68 Ga]Ga-DOTATOC arasında bir Öğrenci t-testi gerçekleştirildi. Bu karşılaştırma, gruplar içindeki yaş dağılımı açısından anlamlı bir fark olmadığını gösterdi ([68 Ga]Ga-FAPI/ [ 68 Ga] Ga-PSMA t-istatistik:−1,261, p (iki kuyruklu): 0,217 ; [68 Ga]Ga-FAPI/[68Ga]Ga-DOTATOC t-istatistik: 1,364, p (iki kuyruklu): 0.179).
Tartışma
[68 Ga]Ga-FAPI, onkolojik uygulamaların ötesinde çok sayıda olası klinik uygulamaya sahip son derece ilginç bir radyotraktördür. Böbrek fibrozunda [68Ga]Ga-FAPI'nin spesifik tutulumu, PET taramasından önce böbrek ponksiyonu yapılan on üç hastada yapılan yakın tarihli bir çalışmada gösterilmiştir [8].
Mevcut çalışmada, GFR ile [68 Ga]Ga-FAPI alımı arasındaki ters korelasyon, genellikle ilerleyici böbrek fibrozunun neden olduğu KBH'li hastalarda zayıf böbrek fonksiyonu durumunda izleyicinin spesifik böbrek birikiminin bir göstergesidir. Özellikle değerlendirilen diğer iki radyoaktif izleyici için toplanan verilerle karşılaştırıldığında, artan birikimin izleyicinin parankimde daha uzun süre tutulmasıyla açıklanamayacağı sonucuna varabiliriz. Aksi takdirde, [ 68 Ga]Ga-DOTATOC veya [ 68 Ga] Ga-PSMA için de izleyici birikiminin artmasını beklerdik. [68Ga]Ga-DOTATOC [22] ve [68Ga]Ga-PSMA'nın [23] aksine, FAPI için böbreklerde yalnızca çok kısa bir kalış süresi tanımlanmıştır [24]. Zhou ve ark. ile karşılaştırıldığında, daha büyük bir kohortta, bilinen renal fibrozdan bağımsız olarak, daha düşük bir GFR'nin daha yüksek bir radyotraktör alımı ile korele olduğunu gösterebildik. [68Ga]Ga-FAPI tarafından spesifik olmayan izleyici birikimine karşı çıkan bir diğer nokta, renal arterler seviyesinde abdominal aortta ölçülen kan havuzu, gluteus maximus kası ve gluteus maximus kası dahil arka plan aktiviteleri arasındaki korelasyon eksikliğidir. akciğer parankimi ve miyokard. Bu bağlam, böbrek fibrozisinin gelişiminde rol oynayan fibroblastların FAP hedeflemesi ile tespit edilebileceğini düşündürmektedir. Buna karşılık, [68 Ga] Ga-PSMA, daha zayıf bir GFR ile arka plan aktivitesi için kullanılan organlarda önemli ölçüde daha yüksek bir izleyici birikimi gösterdi. Bu, belirli olmayan bir bağlanmayı veya zayıf böbrek fonksiyonuyla birlikte uzun süreli izleyici tutulmasını doğrular. Çok benzer biyodağılım modelleri nedeniyle, bu çalışmada [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 ve [ 68 Ga]Ga-FAPI-46 analiz edildi.
Böbrek parankiminde daha önce tarif edilen spesifik [68Ga]Ga-PSMA bağlanmasına rağmen, GFR ile [68Ga]Ga-PSMA alımı arasında herhangi bir korelasyon kurulamadı, ancak preklinik bloklama çalışmaları PSMA'nın spesifik bağlandığını gösterdi [23 ] Bunun olası bir açıklaması, böbreklerin PSMA eksprese eden proksimal tübüler hücrelerinin, böbrek fonksiyonu zayıf olduğunda sağlıklı böbreklerdeki toplam hücre sayısında önemli ölçüde azalma olmaması olabilir [25].
Ga-PSMA-PET/CT'ler (73 yıl). Öğrenci t-testi kullanılarak [ 68 Ga]Ga-FAPI ile [ 68 Ga]Ga-PSMA ve [ 68 Ga]Ga-FAPI ile [ 68 Ga]Ga-DOTATOC arasındaki yaş yapısının karşılaştırılması herhangi bir önemli farklılığı ortaya çıkarmaz . Cinsiyet dağılımı açısından, [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (%59 erkek) ve [ 68 Ga]Ga FAPI (%75 erkek) arasında benzer bir oran mevcutken, yalnızca erkek hastalar [ 68 Ga]Ga- için uygundu. PSMA-PET/CT. Bu belirli bir cinsiyet yanlılığı yaratır ancak elde edilen sonuçların yorumlanmasıyla ilgili değildir. Görsel olarak, farklı çalışma gruplarında cinsiyetler arasında böbreklerin izleyici alımında anlamlı bir fark yoktu. Ancak [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT taraması yapılan hasta grubunun, üç grup içinde en küçük olan hasta grubu olduğunu ve özellikle GFR değeri hafif azalmış olan hasta sayısının (60-89) olduğunu da belirtmek gerekir. ) diğer gruplarla karşılaştırıldığında daha düşüktür (bkz. Tablo 1). Bu nedenle gelecekteki çalışmalar için bu spesifik alt gruba ilişkin verilerin daha fazla bulunması yararlı olacaktır. Ayrıca, yaygın onkolojik hastalık durumunda böbrek alımı için mevcut izleyici miktarının azalabileceği dikkate alınmalıdır. Tümör çökme etkisi olarak adlandırılan bu etki [26], yüksek tümör yükü olan hastalarda [68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT kullanılarak KBH'nin değerlendirilmesini etkileyebilir. Buna göre gelecekteki çalışmalar aynı zamanda bu olgunun KBH ve onkolojik hastalıktan muzdarip hastalarla ilgisine de odaklanmalıdır.
Çözüm
[68Ga]Ga-FAPI, CKD'nin derecesini invaziv olmayan bir şekilde değerlendirme ve ölçme potansiyeline sahiptir; oysa [68Ga]Ga DOTATOC veya [68Ga]Ga-PSMA alımı, böbrek fonksiyonuyla herhangi bir korelasyon olmadığını gösterir.
Yazar katkısı PC, FLG ve FMM çalışmayı planladı. PC, FP ve KD araştırmayı gerçekleştirdi ve verileri analiz etti. Makaleyi PC, FP, KD, FH, AV, UH, FLG ve FMM yazdı. Tüm yazarlar son versiyonun düzeltmelerini yapar.
Finansman Açık Erişim finansmanı Projekt DEAL tarafından etkinleştirilir ve düzenlenir. Bu çalışma kısmen FMM'ye ait CRU 5011 Klinik Araştırma Birimi'nin bir parçası olarak Alman Araştırma Vakfı'nın (DFG) fonlarıyla desteklenmiştir.
Veri mevcudiyeti Mevcut çalışma sırasında analiz edilen veri setleri, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.
Kodun kullanılabilirliği geçerli değil.
Beyannameler
Etik onayı Retrospektif veri analizi, Heidelberg Üniversite Hastanesi Etik Kurulu (S016/2018 izni) ve RWTH Aachen Üniversite Hastanesi (CTCA numarası 20-569) tarafından onaylandı.
Katılma Onamı Çalışmaya dahil edilen tüm bireysel katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alındı. Verilerinin ve fotoğraflarının yayınlanması için yayın onayı. Hastalar konuyla ilgili bilgilendirilmiş onam imzaladı
Çıkar çatışması UH, AL, TL WM, CK ve FLG'nin nükleer tıpta görüntüleme ve tedaviye yönelik kinolon bazlı FAP hedefleme ajanları için patent başvurusu bulunmaktadır. UH ve FLG'nin ayrıca teranostik alanında danışmanlık yapan bir grubunun da hisseleri bulunmaktadır. FLG, ABX gelişmiş biyokimyasal bileşik, Sofie Biosciences ve Telix Pharmaceuticals'ın tıbbi danışmanıdır. FMM, NanoMab Technology Ltd. ve Advanced Accelerator Applications (AAA) GmbH şirketlerinin tıbbi danışmanıdır ve yakın zamanda NanoMab Technology Ltd., Siemens ve GE Precision Healthcare LLC'den kurumsal hibeler almıştır.
Açık Erişim Bu makale, orijinal yazara uygun şekilde atıfta bulunduğunuz sürece, herhangi bir ortamda veya formatta kullanıma, paylaşıma, uyarlamaya, dağıtıma ve çoğaltmaya izin veren Creative Commons Atıf 4.0 Uluslararası Lisansı kapsamında lisanslanmıştır. (s) ve kaynak, Creative Commons lisansına bir bağlantı sağlayın ve değişiklik yapılıp yapılmadığını belirtin. Bu makaledeki görseller veya diğer üçüncü taraf materyalleri, materyale ilişkin bir kredi limitinde aksi belirtilmediği sürece, makalenin Creative Commons lisansına dahildir. Materyal makalenin Creative Commons lisansına dahil değilse ve kullanım amacınız yasal düzenlemeler tarafından izin verilmiyorsa veya izin verilen kullanımı aşıyorsa, doğrudan telif hakkı sahibinden izin almanız gerekecektir. Bu lisansın bir kopyasını görüntülemek için http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ adresini ziyaret edin.
Referanslar
1. Stevens PE, Levin A. Böbrek hastalığı: küresel sonuçların iyileştirilmesi kronik böbrek hastalığı kılavuz geliştirme çalışma grubu M. Kronik böbrek hastalığının değerlendirilmesi ve yönetimi: böbrek hastalığının özeti: küresel sonuçların iyileştirilmesi 2012 klinik uygulama kılavuzu Ann Intern Med. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007
2. Jiang K, Ferguson CM, Lerman LO. Böbrek fibrozunun manyetik rezonans görüntüleme ve ultrason teknikleriyle noninvaziv değerlendirilmesi. Çeviri Res. 2019;209:105–20. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2019.02.009.
3. Sun Q, Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Djudjaj S, Drude NI, ve diğerleri. Elastin görüntüleme, böbrek fibrozunun noninvaziv evrelemesini ve tedavisinin izlenmesini sağlar. Bilim translasyonel tıp. 2019;11. doi https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.
4. Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Gremse F, van Zandvoort M, Reutelingsperger CPM, ve diğerleri. Kollajen bağlayıcı bir protein, böbrek fibrozunun in vivo moleküler görüntülenmesini sağlar. Böbrek Uluslararası 2020;97:609–14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.
5. Poggio ED. Böbrek allogreftlerinde başlangıçlar arası fibrozu değerlendirmek için invazif olmayan bir araç olarak görüntüleme. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14:1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.
6. Hanssen O, Lovinfosse P, Weekers L, Hustinx R, Jouret F. (18) Onkolojik olmayan böbrek patolojisinde F-FDG pozitron emisyon tomografisi: güncel endikasyonlar ve perspektifler. Nefrol Ther. 2019;15:430–8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.
7. Klinkhammer BM, Lammers T, Mottaghy FM, Kiessling F, Floege J, Boor P. Böbrek hastalıklarının invazif olmayan moleküler görüntülemesi. Nat Rev Nephrol. 2021. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.
8. Zhou Y, Yang X, Liu H, Luo W, Liu H, Lv T, ve diğerleri. Böbrek fibrozisinin tanısında [(68)Ga]Ga-FAPI-04 görüntülemenin değeri. Eur J Nucl Med Mol Görüntüleme. 2021. https://doi.org/10.1007/ s00259-021-05343-x.
