IgA Nefropatisinde Glomerüler C4d Birikimi ve Böbrek Hastalığının İlerlemesi

Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

IgA Nefropatisinde Glomerüler C4d Birikimi ve Böbrek Hastalığı Progresyonu: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-analiz

Yuanyuan Jiang, J ve diğerleri

Arka fon:

C4d'nin glomerüler birikimi, kompleman sistemindeki lektin yolunun aktivasyonu için yaygın olarak kullanılan bir biyobelirteçtir ve bununla ilişkili olduğu bildirilmektedir.böbrekprogresyon inimmunoglobulin A nefropatisi (IgAN). Bu çalışmanın amacı, yeni bir biyobelirteç olarak glomerüler C4d birikiminin, glomerüler C4d birikiminin erken doğum tahminini iyileştirip iyileştirmediğini değerlendirmektir.böbrekIgAN'da prognoz.

Çalışma tasarımı:

Sistematik inceleme ve metaanaliz

Ayar ve Nüfus:

Yaş sınırlaması olmayan biyopsiyle kanıtlanmış birincil IgAN'li hastalar. Çalışmalar için Seçim Kriterleri: Glomerüler C4d birikiminin prevalansını bildiren veya bunun IgAN progresyonu ile ilişkisini değerlendiren kesitsel orkohort çalışmaları.

tahmin:

Glomerüler C4d birikimi.

Sonuç:

Composite progression event of a >Tahmini glomerüler filtrasyon hızında veya son aşamada yüzde 30 düşüşböbrekhastalık.

Sonuçlar:

1.251 hasta ile 12 çalışma dahil edildi. Glomerüler C4d birikiminin prevalansı yüzde 34'tü (yüzde 95 GA, yüzde 27 -41), büyük heterojenite (yüzde I2=86 ; P < 0).0="" 01).="" c4ddepozisyonu="" olan="" hastalarda="" daha="" düşük="" tahmini="" glomerüler="" filtrasyon="" oranları="" vardı="" (ortalama="" fark="" [md],="" −11.48;="" yüzde="" 95="" ga,="" −18.27="" ila="" −4.70;="" p="">< 0.0{{34]="" }}1)="" yanı="" sıra="" yüksek="" idrar="" protein-kreatinin="" oranları="" (md,="" 0.87;="" yüzde="" 95="" ga,0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" veya="" {{30}="" }saat="" üriner="" protein="" atılımı="" (md,="" 0.99;="" yüzde="" 95="" ga,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)="" ve="" daha="" yüksek="" hipertansiyon="" riski="" (göreceli="" risk="" [rr],1.45;="" yüzde="" 95="" ga,="" 1.{{43]="" }}.99;="" p="0.02)" c4d="" birikimi="" olmayan="" hastalardan="" daha="" fazladır.="" glomerüler="" c4d="" birikimi,="" m1,="" e1,="" s1="" ve="" t1/2="" lezyonları="" (tümü="" p="" 0,006'dan="" küçük="" veya="" eşittir)="" dahil="" olmak="" üzere="" yüksek="" bir="" oxford="" sınıflandırma="" puanı="" ile="" ilişkilendirildi.="" c4d="" birikimi="" olan="" hastalarda="" renin-anjiyotensin="" sistem="" blokerleri="" ve="" immünosupresanların="" kullanım="" oranları="" daha="" yüksekti.="" glomerüler="" c4d,="" kompozit="" için="" bir="" risk="" faktörü="" olarak="">böbrekolay (RR, 3.17; yüzde 95 GA, 2.29-4.40; P < 0.001;düzeltilmiş HR, 2.05; yüzde 95 GA, 1.{{12} }.76; P < 0.001) ve son aşamaböbrekhastalık(RR, 4.37; yüzde 95 CI,3.15-6.07; P < 0.001) heterojenlik kanıtı olmadan.

Sınırlamalar:

Pozitif C4d tanımı tek tip değildi ve tüm çalışmalar hakkında veri sağlamadı.böbreksonuçlar.

Sonuçlar:

Glomerüler C4d birikimi, olumsuz bir prognozla ilişkilidir ve belki de IgAN'de hastalık tahmininin yararlı bir biyobelirteçidir.

Cistanche özü böbrek hastalığı için faydaları ve ürünleri için tıklayın

İmmünoglobulin A (IgA) nefropatisi (IgAN), dünya çapında en sık görülen primer glomerüler hastalıktır ve themeangium'da baskın IgA1 ve C3 birikimine sahiptir.1,2 IgAN'ın klinik görünümü ve prognozu, hafif hematüri ve proteinüri arasında değişir.böbrekbaşarısızlık.2 Vakaların yaklaşık yüzde 20 ila yüzde 40'ı son aşamaya ilerleyecekböbrek hastalığı(ESKD) 10 ila 20 yıl içinde.3,4 Bu nedenle, yüksek riskli bireylerde hastalık progresyonu ve SSKD'nin erken teşhisi için göstergelerin araştırılması büyük önem taşımaktadır.

Son çalışmalar, kompleman kaskadının IgAN'nin patogenezinde ve ilerlemesinde rol oynadığını göstermektedir.5,6Birçok çalışma, lektin yolu aktivasyonunun hem çocuklarda hem de yetişkinlerde ciddi klinik ve patolojik sunumlar ve uzun süreli renal sağkalım ile ilişkili olduğunu kanıtlamıştır.7-16 C4d, tiyoester bağları17,18 aracılığıyla hücre yüzeyine kovalent olarak bağlanan C4'ün bölünme ürünüdür ve lektin ve klasik yolların ortak bir aşağı akış işaretidir. Klasik yol IgAN patogenezinde yer almadığından, C4d birikiminin lektin yolunun aktivasyonu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. C4d birikiminin, IgAN'ın şiddetini öngörmek için bir gösterge olabileceği ve bunun için bir risk faktörü olabileceği tahmin edilmektedir.böbreksonuçlar. Bununla birlikte, glomerüler C4d tortularının prevalansı, farklı çalışmalarda veya popülasyonlarda tutarsız olmuştur. Çoğu çalışma, çalışma gücünü sınırlayan küçük örneklem boyutlarına veya son nokta olaylarına sahiptir.

Bu nedenle, bu sistematik derleme ve meta-analizde, IgAN'da glomerüler C4d birikimlerinin prevalansını ve ayrıca C4d'nin prediktif değerini araştırmayı amaçladık.böbrekfarklı etnik popülasyonlarda sonuçlar,böbrekhastalıkveya proteinüri seviyeleri.

YÖNTEMLER

Arama stratejisi

29 Mart 2020'den önce indekslenen PubMed ve EMBASE veritabanlarında dil kısıtlaması olmayan makaleleri aradık. İlgili tüm makaleleri elde etmek için konu sözcüklerini ve serbest sözcükleri birleştirdik, örneğin, 'IGanephropathy' ve 'complement component 4d' (detaylı arama stratejisi Tablo S1'de verilmiştir). Tüm belgeler, yinelenen belgeleri kaldırmak için Endnote X9'a aktarıldı. İki yazar (YJ ve JZ) makale başlığını, özeti ve tam metnini dahil etme ve hariç tutma kriterlerine göre sırayla okur ve dahil etme kriterlerine uyan makaleleri filtreler. Dahil etme kriterleri ve analizler önceden belirlenmiş ve bir protokolde belgelenmiştir. Çalışmanın kayıt numarası CRD42020185862'dir(PROSPERO'da kayıtlı).

Ekleme ve hariç tutma ölçütleri

Glomerüler C4d birikiminin yaygınlığını bildiren kesitsel veya kohort çalışmaları dahil ettik ve bunun IgAN progresyonu ile ilişkisini değerlendirdik. Sadece idrar veya serumda C4d ölçen çalışmaları hariç tuttuk. Dışlama kriterleri ayrıca orijinal olmayan araştırmaları, vaka raporlarını, ikincil IgAN çalışmalarını ve gruplar arasında karşılaştırma eksikliğini içeriyordu.

Çalışma Kalitesi Değerlendirmesi ve Veri Çıkarma

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >eGFR'de taban değerden yüzde 30 düşüş veya takip süresi boyunca ESKD'nin başlangıcı. İkili değişkenler için olay sayısı ve toplam örneklem büyüklüğü toplanmıştır. Sürekli değişkenler için ortalama ve standart sapma veya medyan ve çeyrek değerler toplanmıştır. Çocuklarda hipertansiyon, aynı yaş, cinsiyet ve boydaki grubun 95. persentil değerinden fazla olması, yetişkinlerde ise kan basıncının 140/90 mm Hg'den büyük veya eşit olması olarak tanımlandı.böbrekbiyopsi. Ortalama GFR ve ortalama albüminüri sırasındaböbrekalt grup analizi için biyopsi kullanıldı.

Doğruluğu sağlamak için, literatür taraması ve seçimi, veri çıkarma ve tüm uygun literatürün kalite değerlendirmesi 2 yazar (YJ ve JZ) tarafından bağımsız olarak gerçekleştirildi. Üçüncü bir gözden geçiren (JL), bir çalışmanın uygunluğu veya kalitesi ile ilgili tüm tutarsızlıkları çözdü.

İstatistiksel analiz

Göreceli risk (RR) ve karşılık gelen yüzde 95 CI, ikili değişkenlerin etkisini ölçmek için kullanıldı. Birkaç çalışmada, normal dağılıma sahip olmayan sürekli değişkenler medyan ve alt çeyrek-üst çeyrek olarak özetlenmiştir. Bu durumlarda, ortalama ve standart sapmayı tahmin etmek için Hozo ve arkadaşlarının19 önerdiği yöntemi kullandık. Grup farklılıklarını karşılaştırmak için ağırlıklı ortalama farkı (MD) kullanıldı. Birincil çalışmalardan elde edilen verileri sentezlemek için bir rastgele etkiler modeli uyguladık. Heterojenlik değerlendirmesi χ2 testi ve I2 testi kullanılarak yapıldı. Düşük, orta ve yüksek heterojenlik için eşik değerleri sırasıyla yüzde 25, yüzde 50 ve yüzde 75 idi. Potansiyel heterojenlik kaynaklarını araştırmak için alt grup analizi de yapıldı. Yayın yanlılığı, bir huni grafiği incelenerek değerlendirildi. Tüm istatistiksel testler iki taraflıydı ve P < 0.05="" anlamlı="" kabul="" edildi.="" istatistiksel="" analizler="" revman="" yazılımı="" (sürüm="" 5.3;cochrane="" collaboration)="" ile="">

SONUÇLAR

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >1 çalışmada13 yüzde 75,13 başka bir çalışmada sklerotik olmayan glomerüllerin herhangi 1'inden daha fazla.9 Dört çalışmada10,11,21,23 (n=484), Japon ve Koreli hastalar dahil olmak üzere Asya popülasyonlarından hasta alındı ​​ve 8 çalışma8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) esas olarak Avrupa ve Güney Amerika popülasyonlarından alınmıştır. Ortalama 5,7 yıllık takip süresine sahip 7 kohort çalışmasından 12,13,16,21,22(n=817) beşi,199 bileşik sağladıböbreketkinlikler ve 126 ESKD etkinliği; bu 5 çalışma, C4ddeposition'ın öngörücü değerini analiz etmek için kullanıldı.böbrekEtkinlikler.

IgAN Hastalarında C4d Birikimi Prevalansı

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >Sklerotik olmayan glomerüllerin yüzde 75'i 13 veya herhangi9'u yüzde 33 (yüzde 95 GA, yüzde 16 -49), yüzde 40 (yüzde 95 GA, yüzde 24 -56), yüzde 33 (yüzde 95 GA, sırasıyla yüzde 17 -49) ve yüzde 20 (yüzde 95 GA, yüzde 14 -26) (Şekil S1). C4dbirikiminin yaygınlığı Asya popülasyonunda (yüzde 46 ; yüzde 95 GA, yüzde 21 -71 ) Asya dışındaki popülasyonlara (yüzde 30 ; yüzde 95 GA, yüzde 23) göre daha yüksek bir eğilim göstermesine rağmen {{ 29}}), anlamlılığa ulaşılamadı (P=0.22; Şekil 2).

C4d ve Klinikopatolojik Özellikler Arasındaki İlişki

C4d birikimi ve klinik özellikler arasındaki ilişkiler Şekil 3A'da gösterilmektedir. Glomerüler C4d birikimi olmayan hastalarla karşılaştırıldığında, bu tür birikimi olanlar (1,{13}}51 hastayla yapılan (8 çalışma) daha düşük eGFR'lere sahipti (MD, −11.48; yüzde 95 GA, −18.27 ila −4.70; P < 0.001),="" heterojenliğe="" sahip="" (y2="80" yüzde="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerüler="" c4d-pozitif="" hastalar="" ayrıca="" daha="" yüksek="" idrar="" protein="" kreatinin="" oranları="" sergilediler="" (md,="" 0.87;="" yüzde="" 95="" ci,="" 0.53-1.21;p="">< 0.001)="" veya="" 24-saatlik="" idrar="" protein="" atılımı="" (md,0.99;="" yüzde="" 95="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9="" ,10,12-14,16,21,23glomerüler="" c4d="" negatif="" hastalardan="" daha.="" sekiz="" çalışma8,9,12-14,16,21,23,="" c4d-pozitif="" hastaların="" hipertansiyon="" için="" yüksek="" risk="" taşıdığını="" bildirdi="" (rr,="" 1.45;="" yüzde="" 95="" ga,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65)="" }}.02).="" hematüri="" açısından="" c4d-pozitif="" ve="" -negatif="" gruplar="" arasında="" anlamlı="" bir="" fark="" yoktu9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" yüzde="" 95="" ga,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" 1.094="" hasta="" ile="" yapılan="" dokuz="" çalışmada8-10,12-14,16,21,23="" oxford="" sınıflandırmasına="" dayalı="" olarak="" c4d="" birikimi="" ve="" patolojik="" lezyonlar="" arasında="" ilişkiler="" bulundu="" (şekil="" 3b).="" c4d="" birikimi="" olan="" hastalarda="" daha="" sık="" olarak="" m1="" (rr,="" 1.50;="" yüzde="" 95="" ga,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" yüzde="" 95="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" yüzde="" 95="" ci,="" 1.12-1.99;p="0.006)" ve="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" yüzde="" 95="" ga,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

Hastalık İlerlemesi ile İlişkili C4d Birikimi

817 hastayla yapılan beş çalışmada14,15,18,21,22 199 bileşik tanımlandıböbrekolaylar ve 126 ESKD olayı. Havuz analizinde (817 katılımcıyla 5 çalışma), glomerüler C4d birikimi olan hastalar, bileşik böbrek olayları için yüksek risk gösterdi (RR, 3.17; yüzde 95 GA, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" yüzde="" ;="" p="0.21)" veya="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" yüzde="" 95="" ga,3.{{19)="" }}.07;="" p="">< 0.001;="" i2="0" yüzde="" ;="" p="0.80)," heterojenlik="" olmadan="" (şekil="" 4).="" potansiyel="" karıştırıcılar="" için="" düzeltme="" yapıldıktan="" sonra="" (974="" hasta="" ile="" yapılan="" çalışmalar9,12,16,21,22),="" glomerüler="" c4d="" birikimi,="" igan="" ilerlemesi="" için="" bağımsız="" bir="" risk="" faktörüydü="" (tehlike="" oranı="" [hr],="" 2.05;="" yüzde="" 95="" ga,="" 1.{{38}="" }.76;p="">< 0.001;="" i2="0" yüzde="" ;="" p="0.42;" şekil="" 4).="" yüzde="" 50="" egfr="" düşüşü="" veya="" eskd'nin="" katı="" bir="" bitiş="" noktası="" kullanarak="" duyarlılık="" analizini="" daha="" da="" gerçekleştirdik.="" c4d'nin="" hala="" igan="" için="" bağımsız="" bir="" risk="" faktörü="" olduğunu="" bulduk="" (rr,="" 4.06;="" yüzde="" 95="" ga,="" 3.06-5.41;p="">< 0.001;="" i2="0" yüzde="" ;="" p="0.">

Ayrıca kronik hastalığın evresine göre alt grup analizi yaptık.böbrek hastalığıveya proteinüri, kronik boyunca glomerüler C4d birikintileri için benzer sonuçlarlaböbrek hastalığıaşamalar. Önemli olarak, glomerüler C4d birikimi, IgAN'ın erken evresinde böbrek progresyonu için bağımsız bir risk faktörüydü ve ortalama eGFR 90 mL/dk/1.73 m2'ye eşit veya daha büyüktü (HR, 2.52; yüzde 95 GA, 1.12-5). 70; P=0.03; Şekil S2).

TARTIŞMA

C4d'nin glomerüler birikimi, IgAN'da tamamlayıcı lektin yolu aktivasyonu için yaygın olarak kullanılan bir biyobelirteçtir. 1.251 hasta ve 199'dan oluşan çalışmaların bu meta-analizindeböbrekolaylar, glomerüler C4d birikimi ile IgAN hastalığı şiddeti arasındaki ilişkiyi değerlendirdik. Bulgular, glomerüler C4d birikiminin yüksek proteinüri, hipertansiyon ve azalmış GFR ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu desteklemektedir. C4d birikimi olan hastalar daha şiddetli sergilediböbrekM1, E1, S1 ve T1/2 lezyonları dahil biyopsideki lezyonlar

Oxford sınıflandırma puanı. Havuzlanmış çok değişkenli analizde, glomerüler C4d, hastalığın gelişimi için güçlü bir bağımsız risk faktörüydü.böbrekIgAN'nin erken evresi olan hastalarda bile başarısızlık. Bu sonuçlar, glomerüler C4d birikiminin stabil bir biyobelirteç olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.böbrekilerleme.

Kompleman aktivasyonunun IgAN'ın gelişmesinde ve ilerlemesinde rolü vardır. IgA1, hem lektin hem de alternatif yolları in vitro aktive edebilir ve alternatif yoldaki uygundin ve faktör H ve lektin yolundaki mannan-bağlayıcı lektin, mannan-bağlayıcı lektin-ilişkili serin proteazları1 ve 2 ve C4d dahil olmak üzere mesanjiyal birikintilerde bulunan yol bileşenleri bulunur. Son çalışmalar tamamlayıcı faktörleri ve bunların fragmanlarını inserum, idrar veyaböbrekdoku, IgAN'ın biyolojik belirteçleri olarak hizmet edebilir; ancak, çoğu henüz doğrulanmadı.

Asyalı olmayan popülasyonlara ilişkin 8 çalışmayı ve Asyalı popülasyonlara ilişkin 4 çalışmayı içeren bu meta-analizde, hastaların yaklaşık üçte birinde glomerüler C4d birikimi olduğunu bulduk. Ayrıca, havuzlanmış analiz, glomerüler C4d'nin IgAN'da sürekli olarak olumsuz bir prognoz ile ilişkili olduğunu göstermiştir. İlginç bir şekilde, Asya popülasyonlarındaki C4d tortularının oranı, Asyalı olmayan popülasyonlardakinden daha yüksekti, bu da Asya popülasyonundaki daha fazla hastanın lektin yolu kompleman aktivasyonu deneyimlediğini düşündürdü. Bu, IgAN'li Asyalı popülasyonlarda, IgAN'li Asyalı olmayan popülasyonlara göre artmış inflamatuar lezyon oranları (endokapiller hiperselülarite ve/veya hilal varlığı) ve ESKD progresyonu için daha yüksek risk bulgusu ile tutarlıdır.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >Sklerotik olmayan glomerüllerin yüzde 25'i.14 Dolayısıyla, Asyalı ve Asyalı olmayan popülasyonlar arasındaki C4d birikimindeki farkın farklı bir ırktan mı kaynaklandığı yoksa tanımın daha fazla araştırılması gerekiyor. Ayrıca, C4d birikintileri, ağır proteinüri veya azalmış GFR'ler dahil olmak üzere daha yaygın şiddetli IgAN vakalarıydı; bu nedenle hasta seçim yanlılığı da bildirilen prevalansı etkilemiş olabilir.14

nakildeböbrekbiyopsi örnekleri, C4dis'in boyanması, antikorların greft endotelyumuna ve aktive edilmiş tamamlayıcıya bağlandığı bölgeleri tanımlayan uzun süreli bir belirteçtir. Ek olarak, C3 glomerülonefrit veya trombotik mikroanjiyopati için potansiyel bir tanı aracıdır.25,261,000'den fazla hastayla yapılan bu çalışmada, glomerüler C4d boyamasının IgAN'de hastalık progresyonu için stabil bir biyobelirteç olarak da kullanılabileceğini doğruladık. .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >Yüzde 75 veya herhangi bir sklerotik olmayan glomerül. İkincisi, farklı çalışmalarda farklı glomerüler C4d boyama yöntemleri kullanıldı. Üçüncüsü, çoğu çalışma geriye dönüktü ve bu biyobelirtecin klinik kullanımını bilgilendirmek için ileriye dönük kohort çalışmalarına hala ihtiyaç var. IgAN'da C4d birikiminin kaynağı belirsizdir; C4d'nin lektin yolu aktivasyonunun sonucu olduğu tahmin edilmektedir çünkü C1q her zaman IgAN'da negatiftir. Bununla birlikte, IgG, immünofloresan veya spektrometri analizinde çok daha yüksek kullanılarak IgAN'da glomerulusun mesanjiyal alanında bulunabilir. C4d birikiminin nedeni, gelecekteki çalışmalarda daha fazla araştırma gerektirmektedir.

Çalışmamız, potansiyel olarak yararlı bir biyobelirteç IgAN olarak glomerüler C4d birikiminin kapsamlı kanıtını sağlar. Bu çalışma, farklı popülasyonlardan elde edilen bir veri hacminden ve kullanılan titiz metodolojiden yararlanmaktadır.

Ancak, çalışmamızın birkaç sınırlaması vardır. Çalışmanın en büyük sınırlaması, benzer bir C4d boyama yöntemi veya tanımı olmaksızın, temel olarak sınırlı örneklem büyüklükleri ve son nokta olayları olan küçük çalışmalara dayanmasıdır. İkinci olarak, çoğu çalışma Asya dışı popülasyonları içermektedir. hastalık en çok Asyalı hastalarda yaygındır. Son olarak, diğer bölgelerdeki C4d birikimini analiz etmeden sadece glomerüler C4d birikimlerinin rolünü değerlendirdik. Yakın tarihli bir çalışma, glomerüler C4d ve arteriolarC4d'nin her ikisinin de glomerüler C4d ile ilişkili olduğunu gösterdi.böbrekancak bu ikincisinin ilerleyici böbrek hastalığı ile öncekinden daha güçlü bir ilişkisi vardır.27 Ayrıca C4d birikimlerinin hastanın immünosupresif tedaviye yanıtını tahmin edip edemeyeceğini değerlendiremedik. Bu nedenle, arteriollerdeki C4d birikimlerini ve IgAN'de progresyonla olan ilişkileri araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Sonuç olarak, çalışmamız glomerüler C4d birikimlerinin olumsuz klinik ve patolojik özelliklerle ilişkili olduğuna ve bağımsız bir risk faktörü olduğuna dair güçlü kanıtlar sunmaktadır.böbrekIgAN'da başarısızlık. Bu sonuçlar, glomerüler C4d'nin IgAN'de prognozu tahmin etmede potansiyel olarak yararlı bir biyobelirteç olabileceğini düşündürmektedir. Gelecekteki çalışmalar, C4d birikiminin eklenmesinin Uluslararası IgAN Tahmin Aracının tahmin gücünü geliştirip geliştirmediğini değerlendirmelidir.

EK MATERYAL

Ek Dosya (PDF)

Şekil S1: IgAN'de C4d birikimi prevalansının alt grup analizi (yaşa ve C4d pozitif tanımına göre alt grup analizi yapılmıştır).

Şekil S2: C4d mevduatlarının alt grup analiziböbrekCKD veya proteinüri evresine göre ilerleme olayları.

Tablo S1: Arama stratejisi. Tablo S2: AHRQ kontrol listesi.

Tablo S3: NOS.

Gönderen: 'Glomerular C4d Biriktirme veBöbrek hastalığıIgA Nefropatisinde İlerleme: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-analiz ' Yuanyuan Jiang, J ve ark.

--BöbrekMed Cilt 3|6|Kasım/Aralık 2021

REFERANSLAR

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Glomerülonefrit için KDIGO klinik uygulama kılavuzu.BöbrekUluslararası Ek 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nefropatisi. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. IgA nefropatisi olan hastalarda uzun süreli böbrek sağkalımı ve ilgili risk faktörleri: Çinli bir yetişkin popülasyonda 1155 vakalık bir kohorttan elde edilir. Nefrol Kadran Nakli. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD'si. IgA nefropatisinde kortikosteroidlerin test edilmesi: devam eden bir zorluk. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. IgA nefropatisinde komplemanın rolünün güncel anlayışı. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha fazla MR, van Kooten C. IgA nefropatisinde tamamlayıcının rolü. J Nefrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Mesangial C4d birikimi: IgA nefropatisinde yeni bir prognostik faktör. Nefrol Kadran Nakli. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. İmmünoglobulin A nefropatisi olan hastalarda böbrek biyopsilerinde glomerüler C4d immün boyamanın faydası. Klinikopatolojik bir çalışma. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Erken IgA nefropatisinde mezangial C4d birikintileri. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Çocukluk çağı immünoglobulin A nefropatisinde tanı anında mezangial C4d birikimi. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB, et al. IgA nefropatisinde glomerüler ve tübüler C4d birikimleri: histopatoloji ve albüminüri ile ilişkiler. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. IgA nefropatisinde C4d birikiminin klinik sonuçlarla ilişkisi. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Şahin ÖZ, Yavaş H, Taşlı F, et al. IgA nefritli hastalarda glomerüler C4d boyamasının prognostik değeri. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Ünlü M, Yıldız S, Çavdar Ç, Sarıoğlu S, Çamsarı T. IgA nefropatisi: C4d'nin klinik ve histopatolojik bulgularla ilişkisi ve IgM'nin olası rolü. Böbrek yetmezliği. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. IgA nefropatisi ve C4d birikiminin Oxford sınıflandırması; korelasyon ve anlamı. J Nefrofarmakol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangial C4d birikimi, hastalığın ilerlemesini öngörebilirböbrek hastalığıIgA nefropatisi olan pediyatrik hastalarda. Pediatr Nefrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. IgA nefropatisinde Coppo R. C4d tortuları: kompleman aktivasyonu nereden geliyor? Pediatr Nefrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Doğal glomerüler hastalıklarda Chandra P. C4d. J Nephrol'um. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Bir numunenin medyan, aralık ve büyüklüğünden ortalama ve varyansı tahmin etme. BMC Med Res Metodu. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, et al. IgA nefropatisinde komplemanın lektin yolunun glomerüler aktivasyonu, daha şiddetli böbrek hastalığı ile ilişkilidir. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, et al. IgA nefropatisinde mesanjiyal C3 ve C4d birikiminin tahmin değeri. Clin İmmünol. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombine C4d ve CD3 immün boyama, immünoglobulin (Ig)A nefropati ilerlemesini öngörür. Clin Exp İmmünol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Pediatrik immünoglobulin A nefropatisinde C4d birikiminin klinik önemi. Fetal Pediatr Patol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, et al. IgA nefropatisinin Oxford Sınıflandırmasının Değerlendirilmesi: sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. J miyimBöbrekDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Kompleman faktör C4d, trombotik mikroanjiyopatide ortak bir paydadır. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. HT'yi pişirin. C3 glomerülopati tanısında C4d boyaması. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Canao P, Cai Q, et al. IgA nefropatisinde arteriolar C4d: bir kohort çalışması. J miyimBöbrekDis. 2020;76(5):669-678.