IL-6/STAT3'ün Bitkisel Modülasyonu BPH'yi Zayıflatıyor: Prostatit Sorunlarını İyileştiren Bir Bitki Olarak Yiqi Wenshen Tonglong

Sonuçlar

2.1 Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatmasının Her Grupta PI ve E2/T Üzerindeki Etkileri

Sahte ameliyat edilen grupla karşılaştırıldığında, model grup prostat indeksinde (PI) önemli bir artış ve östradiol/testosteron oranında (E2/T) önemli bir düşüş gösterdi (P < 0.05). Model grubuna göre hem düşük hem de yüksek doz Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatma, PI'yi önemli ölçüde azalttı ve E2/T'yi artırdı (P < 0.05). Yüksek doz kaynatma, düşük doz kaynatma ile karşılaştırıldığında PI'yi daha da azalttı ve E2/T'yi daha da arttırdı (P < 0.05). Colivelin grubunda PI model grubuna göre anlamlı derecede yüksek ve E2/T anlamlı derecede düşüktü (P < 0.05). Tek başına yüksek doz kaynatmayla karşılaştırıldığında, yüksek doz kaynatma artı Colivelin grubu PI'de önemli bir artış ve E2/T'de önemli bir düşüş sergiledi (P < 0.05). Tablo 1'e bakınız.

 

Tablo 1. Her Gruptaki PI, E2/T, Prostat Dokusu ve Serum IL-6, IL-1 Düzeylerinin Karşılaştırılması (x̄±s, n=12)

Grup	PI	E2/T	Prostat DokusuIL-6 (sayfa/mg koruma)	IL-1 (sayfa/mg koruma)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Sham Operasyon Grubu	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Model Grubu	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Kaynatma Düşük Doz Grubu	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Kaynatma Yüksek Doz Grubu	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Grubu	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Kaynatma Yüksek Doz + Kolivelin Kombinasyon Grubu	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F Değeri	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P Değeri	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Notlar:
¹ P < 0,05 ve Sham Operasyon Grubu
² P < 0,05 ve Model Grubu
³ P < 0,05 ve Düşük Doz Kaynatma Grubu
⁴ P < 0,05 ve Yüksek Doz Kaynatma Grubu

 

 

 

TCM BİTKİ CISTANCHE ÖZÜNÜN PROSTAT SAĞLIĞINA FAYDALARI Prostatit Sorunlarını İyileştirmek İçin

Prostatit Sorunlarını İyileştirmek İçin Bitki Cistanche Takviyeleri

Prostat sağlığı için yeni TCM bitkisinin daha fazla detayı

 

 

 

2.2 Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatmasının Prostat Dokusu ve Serumdaki İnflamatuar Sitokin Düzeyleri Üzerindeki Etkileri

Sham ile karşılaştırıldığında, model grupta hem prostat dokusunda hem de serumda önemli ölçüde yüksek IL-6 ve IL-1 seviyeleri vardı (P < 0,05). Model grubuna karşı, hem düşük hem de yüksek doz kaynatma bu endeksleri önemli ölçüde azalttı (P < 0.05), yüksek doz bunları düşük doza göre daha fazla düşürdü (P < 0.05). Colivelin grubu, model gruba göre önemli ölçüde daha yüksek sitokin seviyeleri gösterdi (P <0.05). Tek başına yüksek doz kaynatmayla karşılaştırıldığında, yüksek doz kaynatma artı Colivelin ile birlikte tedavi bu endeksleri önemli ölçüde arttırdı (P < 0.05). Tablo 1'e bakınız.

2.3 Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatmasının Prostat Histomorfolojisi Üzerindeki Etkileri

Sahte grupta prostat yapısı normaldi, bezler sıkı bir şekilde düzenlenmişti ve epitelyal veya stromal hiperplazi yoktu. Model grubu, belirgin hiperplazi ile birlikte düzensiz, seyrek glandüler düzenlemeler sergiliyordu; Glandüler lümenler düzensiz ve tırtıklı olup, lümene papiller çıkıntılar, artmış epitel kalınlığı, stromada inflamatuar hücre infiltrasyonu ve eşlik eden fibrotik proliferasyon (belirgin BPH değişikliklerinin tipik bir örneği) idi. Model grubuyla karşılaştırıldığında hem düşük hem de yüksek doz kaynatma bu hiperplastik değişiklikleri hafifletti; yüksek doz daha fazla iyileşme gösterdi; Colivelin grubu hiperplazinin kötüleştiğini gösterdi. Yalnızca yüksek doz kaynatmayla karşılaştırıldığında, yüksek doz kaynatma artı Colivelin grubu ağırlaştırılmış hiperplastik değişiklikler sergiledi. Bkz. Şekil 1.

 

2.4 Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatmasının Prostat Fibrozu Üzerindeki Etkileri

Sahte grup neredeyse hiç kollajen birikimi ve fibrozis göstermedi. Model grubu bol miktarda kollajen birikimi ve şiddetli fibrozis sergiledi. Model grubuyla karşılaştırıldığında, hem düşük hem de yüksek dozda kaynatma fibrozu azalttı; yüksek doz ise daha fazla zayıflamaya neden oldu; Colivelin grubu ağırlaşmış fibrozis gösterdi. Yalnızca yüksek doz kaynatmayla karşılaştırıldığında, yüksek doz kaynatma artı Colivelin grubunda daha kötü fibroz vardı. Bkz. Şekil 2.

 

2.5 Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatmasının Prostat Hücresi Proliferasyonu Üzerindeki Etkileri

Sham ile karşılaştırıldığında model grup, prostattaki Ki‑67-pozitif boyamanın optik yoğunluğunda önemli bir artış gösterdi (P < 0,05). Model grubuna karşı, hem düşük hem de yüksek doz kaynatma bu indeksi önemli ölçüde azalttı (P < 0.05), yüksek doz bunu düşük doza göre daha da azalttı (P < 0.05). Colivelin grubu, model grubuna göre anlamlı bir artış gösterdi (P < 0.05). Tek başına yüksek doz kaynatmayla karşılaştırıldığında, yüksek doz kaynatma artı Colivelin grubu bu proliferatif indekste önemli bir artış sergiledi (P < 0.05). Bkz. Şekil 3 ve Tablo 2.

 

2.6 Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatmasının Kollajen I/III ve IL-6/STAT3 Yolu Proteinleri Üzerindeki Etkileri

Sham ile karşılaştırıldığında, model grupta prostat dokusunda kolajen I, kolajen III, IL‑6 proteini ekspresyonu ve p‑STAT3/STAT3 oranı önemli ölçüde arttı (P < 0,05). Model grubuna göre, hem düşük hem de yüksek doz kaynatma bu endeksleri belirgin şekilde azalttı (P < 0.05), yüksek doz bunları düşük doza göre daha da düşürdü (P < 0.05). Colivelin grubu model grubuna göre önemli ölçüde daha yüksek değerlere sahipti (P ​​< 0.05). Tek başına yüksek doz kaynatmayla karşılaştırıldığında, yüksek doz kaynatma artı Colivelin grubunun endeksleri anlamlı derecede yüksekti (P ​​< 0.05). Bkz. Tablo 2 ve Şekil 4.

Tartışma

BPH, görülme sıklığı yaşla birlikte artan yaygın bir erkek hastalığıdır. Doğrudan yaşamı tehdit etmese de sıklık ve retansiyon gibi alt üriner sistem semptomları nedeniyle yaşam kalitesinde önemli bozulmalara neden olur. Alfa-adrenerjik blokerler ve 5 -redüktaz inhibitörleri, ilerlemeyi yavaşlatan ancak hastaların bir alt grubunda optimal olmayan yanıtlar veren standart farmakoterapilerdir [14,15].

Bu çalışmada, kastrasyon ve ardından deri altı testosteron propiyonat ile bir BPH sıçan modeli oluşturuldu. Model sıçanlar, prostat dokusunda ve serumda belirgin şekilde azalmış bir E2/T oranı ve yüksek IL‑6 ve IL‑1 sergiledi; bu da aktif inflamasyonu gösterir. Proliferasyon belirteci Ki‑67 ve fibrotik belirteçler kollajen I/III yüksek kollajen birikimi, düzensiz ve seyrek glandüler düzenlemeler, papiller çıkıntılarla birlikte düzensiz tırtıklı lümenler, artmış epitel kalınlığı ve fibrozlu stromal inflamatuar infiltrasyon ile tutarlı olarak yükselmiştir; bunların hepsi önemli BPH patolojisinin karakteristikleridir. PI önemli ölçüde arttı, bu da başarılı model kurulumunun göstergesidir.

Geleneksel Çin tıbbı (TCM) çerçevesinde BPH, Böbrek eksikliği, bozulmuş mesane qi dönüşümü ve nemli ısı ve kan stazından kaynaklanan tıkanıklıktan kaynaklanan "uzun bi" (dizüri/idrar tıkanıklığı) sendrom kategorisine uygundur. Terapötik prensip, Böbreği ve Qi'yi güçlendirmeyi, ısıyı temizlemeyi, nemi boşaltmayı ve durgunluğu ortadan kaldırmak için kanı aktive etmeyi vurgular. Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatma (önemli şifalı bitkiler arasında Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, hazırlanan Rehmannia, Cornus officinalis ve diğerleri bulunur) nemli ısıyı ortadan kaldırmayı, kan stazını gidermeyi, Böbrek Qi'yi güçlendirmeyi ve su yollarını geliştirmeyi amaçlar. Önceki çalışmalar, E2/T oranını artırabildiğini, prostat boyutunu ve ağırlığını azaltabildiğini ve BPH modellerinde PI'yi düşürebildiğini ve dolayısıyla terapötik etkiler gösterebildiğini göstermiştir [12,16]. Sonuçlarımız ayrıca kaynatmanın inflamatuar sitokinleri azalttığını, seks hormonu dengesini (E2/T) iyileştirdiğini, inflamasyonu hafiflettiğini, prostatik hücre proliferasyonunu ve doku fibrozisini inhibe ettiğini ve sıçanlarda BPH semptomlarını daha yüksek dozlarda daha güçlü bir etkinlikle hafiflettiğini göstermektedir.

Patobiyolojik olarak inflamasyon, hücresel proliferasyon ve fibroz, BPH'nin başlangıcı ve ilerlemesinde çok önemlidir; antiinflamatuar, antiproliferatif ve antifibrotik stratejiler hiperplaziyi belirgin şekilde azaltabilir ve hastalığın gelişimini geciktirebilir [17,18]. IL-6/STAT3 yolu inflamasyonla ilişkili BPH'de merkezi bir rol oynar. IL‑6'nın aşağı regülasyonu, STAT3 sinyalini bloke edebilir, böylece inflamasyonu ve prostatik epitel proliferasyonunu engelleyebilir, prostat ağırlığını ve epitel kalınlığını azaltabilir ve testosteron ve yüksek yağlı diyetin neden olduğu BPH'yi iyileştirebilir [7,19,20]. Çalışmamızda, moleküler (IL‑6, p‑STAT3/STAT3), hücresel (Ki‑67), doku (kollajen I/III, fibrozis) ve organ düzeyinde son noktalar (PI, histoloji) genelinde STAT3 aktivasyonu (Colivelin) ile bitkisel kaynatma ve bozulma ile elde edilen fayda modeli, IL‑6/STAT3'ün hem BPH ilerlemesine hem de kaynatmanın terapötik etkisine aracılık ettiğini destekler. Colivelin, anti-inflamatuar ve antifibrotik etkileri zayıflattı ve proliferasyondaki iyileşmeleri tersine çevirdi; bu da STAT3 aktivasyonunun baskılanmasının, kaynatmanın etkinliği için önemli bir mekanik düğüm olduğunu gösteriyor.

Prostatit sorunlarını iyileştirmeye yönelik şifalı bitkilere odaklanan bir geliştirme perspektifinden bakıldığında, bu çalışma, çok bitkili bir TCM formülünün hem BPH hem de prostatit benzeri inflamasyonla ilgili tanımlanmış bir inflamatuar ekseni (IL‑6/STAT3) modüle edebildiğine dair yola dayalı kanıtlar sunmaktadır. Bitki sinerjisi muhtemelen şunları içermektedir:

Nemli ısıyı temizleme ve antiinflamatuar etkiler (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia kabuğu, Alisma)

Potansiyel endokrin modülasyonuyla Böbrek ve Qi desteği (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Antifibrotik potansiyele sahip kan aktivasyonu (Sparganium, Zedoary, Şeftali çekirdeği, Vaccaria)

Yang ısınma ve mikro dolaşım desteği (Tarçın, işlenmiş Aconite)

Pelvik dolaşım ve tendon/kemik desteği (Achyranthes)

Bu eylemler, IL‑6/IL‑1'in düşürülmesi, p‑STAT3 aktivasyonunun azaltılması ve hücre dışı matriks birikiminin (kollajen I/III) sınırlandırılması üzerinde birleşir ve böylece BPH'nin inflamatuar, proliferatif ve fibrotik bileşenlerine ve potansiyel olarak prostatite yöneliktir.

Sınırlamalar arasında tür farklılıkları, insanlara doz aktarımı ve çok bileşenli formülasyonların standardizasyonu/kalite kontrolünün yanı sıra olası bitki-ilaç etkileşimleri yer almaktadır. Bununla birlikte, bir STAT3 aktivatörünün tutarlı yol okumaları ve farmakolojik antagonizması, prostatit ve BPH'ye yönelik klinik araştırma ve ürün geliştirmenin mekanik mantığını desteklemektedir.

Özetle, Yiqi Wenshen Tonglong Kaynatma, IL‑6 protein ekspresyonunu ve STAT3 fosforilasyonunu azaltarak inflamatuar yanıtları inhibe eder, böylece prostatik hücre çoğalmasını ve doku fibrozisini önler. Bu, sıçanlarda BPH patolojisini iyileştirir. IL-6/STAT3 sinyalinin bloke edilmesi, bunun farmakolojik mekanizmalarından biri gibi görünmektedir. Mevcut bulgular, klinik uygulama için yeni teorik destek sağlamakta ve bu bitki bazlı tedavinin, prostatit sorunlarını iyileştirmeyi hedefleyen bir bitki olarak daha geniş bir şekilde geliştirilmesini sağlamaktadır.

 

Referanslar

 

Kaplan SA. İyi huylu prostat hiperplazisi. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. İyi huylu prostat hiperplazisinin tıbbi tedavisi. Urol Clin Kuzey Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. İnflamatuar prostatitin benign prostat hiperplazisinin gelişimi ve ilerlemesi üzerindeki etkileri: literatür taraması. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin, sıçanlarda metabolik sendromun neden olduğu iyi huylu prostat hiperplazisini iyileştirir. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR ve diğerleri. Kafein, IL-6/STAT3 yolunu düzenleyerek inflamasyon altında anormal demir metabolizmasını hafifletmek için hepsidin ekspresyonunu azaltır. Hayat (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, ve diğerleri. Benign prostat hiperplazisine karşı umut verici bir terapötik strateji olarak sinnamaldehitin ürik asit seviyesi ve IL-6/JAK1/STAT3 sinyali üzerindeki modülatör etkileri. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L ve diğerleri. Sızdıran mast hücreleri, IL‑6/STAT3/Cyclin D1 sinyalleri yoluyla iyi huylu prostat hiperplazisini artırır. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B ve diğerleri. İyi huylu prostat hiperplazisi olan bir sıçan modelinde Yishen Tonglong kapsülünün COX‑2 ve PGE2 ekspresyonu üzerindeki etkileri. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (Çince)

Liu DG, Li ZR, Chen QH ve diğerleri. Yishen Tonglong Kaynatmasının insan prostat kanseri DU-145 hücrelerinde epitelyal-mezenkimal geçiş ve Ras / ERK yolu üzerindeki etkileri. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (Çince)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, ve diğerleri. Yishen Tonglong Kaynatmasının prostat kanserine karşı ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme analizi. Chin J Exp Tradit Med Formülleri. 2021;37(5):146–154. (Çince)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ ve diğerleri. Berberin hidroklorürün sıçanlarda iyi huylu prostat hiperplazisi ve Nrf2 / ARE yolu üzerindeki önleyici etkileri. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (Çince)

Zhang R. İyi huylu prostat hiperplazisi olan bir fare modelinde Yishen Tonglong Kaynatmasının IL-6 ve E-kadherin üzerindeki etkileri. Yüksek lisans tezi. Ningxia Tıp Üniversitesi; 2021. (Çince)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH ve diğerleri. Wuhu Kaynatma, farelerde RSV kaynaklı astımda dendritik hücre otofajisini düzenlemek için STAT3'ü baskılar. Çin J Exp Tradit Med Formülleri. 2021;27(9):9–18. (Çince)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, ve diğerleri. Kırılganlık ve iyi huylu prostat hiperplazisi: altta yatan heyecan verici etki. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, ve diğerleri. İyi huylu prostat hiperplazisi/tıkanıklığı, çözünür bir guanilat siklaz aktivatörü kullanılarak iyileştirildi. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Yishen Tonglong kapsülünün prostat hiperplazisi sıçan modelinde östrojen / androjen oranı ve HIF-1 üzerindeki etkileri. J Hunan Üniv Geleneği Chin Med. 2020;40(1):14–17. (Çince)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, ve diğerleri. Origanum majorana L. özütü sıçanlarda iyi huylu prostat hiperplazisini hafifletir: oksidatif stres, apoptoz ve proliferasyon üzerindeki etkiler. Antioksidanlar (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y ve diğerleri. Kurkumin, BAMBI'nin yukarı regülasyonu yoluyla inflamasyonun neden olduğu prostat hiperplazisini hafifletir. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY ve diğerleri. Ellagik asit, androjen sinyalini ve STAT3'ü düzenleyerek iyi huylu prostat hiperplazisini iyileştirir. Hücre Ölümü Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F ve diğerleri. İnflamatuar yanıtların, apoptozun ve STAT3 / NF‑κB ve Nrf2 aracılı oksidatif stresin, yüksek yağlı bir diyetin neden olduğu iyi huylu prostat hiperplazisi üzerindeki etkileri. Yaşlanma (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.