Böbrek Fonksiyonu Azalmış Hastalarda Daha Yüksek Saç Etil Glukuronid Düzeyleri

ali.ma@wecistanche.com

Gudrun Høiseth, et al

Arka fon:Saç seviyelerietilglukuronid(EtG) genellikle sosyal içiciliği ağır içicilikten ayırmak için kullanılır. azalmış hastalarböbrekişlevEtG'nin atılımını geciktirmiştir ve saça artan katılımdan şüphelenilebilir. Bu çalışmanın amacı saç derisinde azalma olan hastalarda saç EtG düzeylerini karşılaştırmaktır.böbrekişlevsağlıklı gönüllülerde görülenlere.

Yöntemler:Böbrek hastalığı olan 12 hasta dahil edildi. Saçtaki EtG seviyeleri, tahmini günlük etanol (EDI) alımına göre ayarlandı ve daha önce yayınlanmış 21 sağlıklı bireyle karşılaştırıldı.

Sonuçlar:12 hastada saç EtG seviyeleri < tespit="" sınırı="" ile="" 134pg/mg="" arasında="" ve="" edi="" 0.1="" ile="" 12="" g="" arasındaydı.="" saçtaki="" etg="" seviyeleri,="" sağlıklı="" gönüllülere="" kıyasla="" hastalarda="" önemli="" ölçüde="" daha="" yüksekti="" (p="">

Sonuçlar:Bu ön sonuçlar, etG'nin saç düzeylerinin azalmış bir hasta popülasyonunda olduğunu göstermektedir.böbrekişlevdikkatle yorumlanmalıdır.

Anahtar Kelimeler:Alkol, Biyobelirteç,Etilglukuronid.

geliştirmek için Cistancheböbrekişlev

Böbrek hastalığı için Cistanche tubulosa ve Cistanche Deserticola ma için tıklayın

DÜZEYLERİetilglukuronid(EtG) uzun süreli alkol kullanımının bir belirteci olarak kullanılır ve proksimal 3-cm saç segmentinde 30 pg/mg'lik bir kesme değerinin yüksek günlük alımını tespit etmek için önerilmiştir. son 3 ay içinde alkol (60 g/gün'ün üzerinde; Potgieter, 2000) (Alt ve diğerleri, 2000; Morini ve diğerleri, 2009). Şimdiye kadar yayınlanan tüm makaleler, saçtaki EtG'nin diğer geleneksel etanol (EtOH) biyobelirteçlerine kıyasla kronik ağır alkol tüketiminin tespiti için en iyi tanısal duyarlılığı ve özgüllüğü gösterdiğini göstermektedir. Yalnızca boyama veya ağartma gibi saç tedavisi EtG belirlemesini olumsuz etkileyebilirken, değerlendirilen diğer tüm parametreler (yaş, cinsiyet, saç rengi vb.) EtG güvenilirliğini etkilemiyor gibi görünmektedir (Morini ve ark., 2010).

Yakın zamanda, azalmış hastalarda EtG ve EtS için üriner tespit sürelerinin uzadığını gösterdik.böbrekişlev(Hoiseth ve diğerleri, 2012). EtG ve etil sülfatın (EtS) başlıca eliminasyon yolu renal atılım olduğundan, bu, aynı alkol alımından sonra sağlıklı gönüllülere kıyasla bu hasta popülasyonunda daha yüksek EtG ve EtS konsantrasyonlarının görülebileceği anlamına gelir. Bu durum daha önceki bir çalışmada böbrek hastalığı olan 1 tek denekte de gözlenmiştir (Hoiseth ve ark., 2009). EtG'nin daha yüksek kan seviyeleri, saça daha fazla dahil edilmesine ve ardından bu matriste daha yüksek EtG seviyelerine neden olabilir. Bu nedenle bu çalışmanın amacı, EtGin hastalarının saç düzeylerinin azalmış olup olmadığını araştırmaktı.böbrek işlevsağlıklı gönüllülerde görülenlerden farklıydı.

MALZEMELER VE YÖNTEMLER

Çalışma Protokolü

Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >Erkeklerde 100 lmol/L (Rustad ve diğerleri, 2004), tahmini glomerulus filtrasyon hızı (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">böbrek işlevhastanın günlüğünde. Norway Ulusal Araştırma Etiği Komitesi, Norveç Sağlık Müdürlüğü ve Akershus Üniversite Hastanesi yerel etik komitesi tarafından onaylanan çalışmamıza sadece orta düzeyde alkol kullanımı olan hastalar dahil edildi. Tüm hastalar çalışmaya katılmadan önce bilgilendirilmiş onam imzaladı.

Hastanın tipik bir günde tüketilen içeceğin türü ve miktarı hakkındaki bakımıyla görüşülerek, son 3 ay için tahmini günlük EtOH alımı (EDI; zaman çizelgesi geri izleme testi temelinde hesaplanmıştır) elde edildi. Hastaların tıbbi kayıtlarından da bilgi alındı. Bu, bireysel böbrek fonksiyonunun objektif ölçümleri olarak teşhisleri, serum kreatinin değerini ve tahmini GFR'yi içeriyordu. Aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT) ve gama-glutamiltransferaz (GGT) değerleri de olası aşırı alkol tüketiminin objektif ölçümleri olarak toplanmıştır. Her hastadan cilde mümkün olduğunca yakın bir saç örneği kesilerek saç alındı. Kabaca son 3 ayı temsil eden 3-cm proksimal saç segmenti EtG analizine gönderildi. Bu hastalardan elde edilen sonuçlar, daha önce yayınlanmış 21 sağlıklı gönüllü ile karşılaştırıldı (Politi ve ark., 2006).

cistanchegeliştirmek içinböbrek işlev

Analitik Yöntemler

Saçtaki EtG, daha önce yayınlanmış bir yöntem kullanılarak belirlendi (Morini ve diğerleri, 2006). Kısaca, yaklaşık 100 mg saç, 2 farklı organik çözücü (diklorometan ve metanol) ile yıkandı, nitrojen akışı altında kurutuldu ve küçük parçalar halinde (1 ila 2 mm uzunluğunda parçalar) kesildi. Numuneler daha sonra penta döteryumlu 700 l deiyonize suya batırıldı.etilglukuronid(D{{0}}EtG) dahili standart olarak ve gece boyunca oda sıcaklığında inkübe edildi. Ertesi gün, 2 saat süreyle ultrasonikleştirildi ve 10.809g'de santrifüjlendi. Son olarak, sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometrisi sistemine 8 ul enjekte edildi. Kromatografik ayırma, çok yüksek bir su yüzdesi (yüzde 0.1 formik asit artı yüzde 1 asetonitril) içeren bir mobil faz kullanılarak ters fazlı izokratik modda gerçekleştirildi. Kütle spektrometresi çoklu reaksiyon izleme modlarında kullanılmış ve EtG ve D5-EtG'nin tanımlanması için negatif polarizasyon ve 2 farklı geçiş kullanılmıştır. Miktar belirleme amaçları için 3 ila 200 pg/mg arasında değişen bir kalibrasyon eğrisi kullanıldı. Tespit limiti (LOD) 2 pg/mg idi ve alt miktar tayini limiti 3 pg/mg idi.

İstatistik

Hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde EtG'nin saç seviyeleri arasındaki farklar, ortak değişken olarak EDI ile çoklu doğrusal regresyon analizi kullanılarak incelenmiştir. Gruplar arasındaki fark için (dozlara göre ayarlanmış) p değerleri verilmiştir. 0.05'in altındaki bir p değeri anlamlı kabul edildi. EtG'nin saç seviyeleri ile GFR veya serum kreatinin arasındaki korelasyon, Spearman'ın parametrik olmayan sıra korelasyon testi kullanılarak değerlendirildi.

SONUÇLAR

12 hasta (8 erkek ve 4 kadın) dahil edildi. Ortanca yaş 64 (aralık, 42 ​​ila 84) ve medyan vücut kitle indeksi 26,2 kg/m2 (aralık, 18,9 ila 29,4) idi. Azaltılmış için 3 kriterin tümüböbrekişlevtüm hastalarda mevcuttu. Medyan serum kreatinin değeri 189 lmol/L (aralık,130 ila 670) idi. Ortalama tahmini GFR 29.2 mL/dak/1.73 m2 (aralık, 8.0 ila 54.0) idi ve tüm deneklerin tıbbi kayıtlarında böbrek fonksiyonlarında azalma teşhisi vardı. Tüm deneklerin ALT, AST ve GGT'si normal aralıktaydı (ALT ve AST için 50 U/L, GGT için 60 U/L; Klaukeet diğerleri, 1993; Rustad ve diğerleri, 2004; Szasz, 1974)

12 hastada saç EtG seviyeleri arasında değişmektedir.böbrekişlev. Bu, Tablo 1'de gösterilmektedir. Karşılaştırma için kullanılan daha önce yayınlanmış 21 sağlıklı gönüllüde, saç EtG'si arasında değişmektedir.

azalmış hastalardaböbrekişlev(n {{0}}), kıldaki EtG seviyesi (EDI için düzeltilmiş) ile GFR (Spearman's ρ=0.61,p=0.036 arasında önemli bir korelasyon vardı) ). Saç EtG'si (EDI için düzeltilmiş) ile serum kreatinin arasındaki korelasyon biraz daha zayıftı ve istatistiksel olarak anlamlı değildi (Spearman's ρ=0.53, p=0.076).

TARTIŞMA

Bu çalışma, sosyal içiciler arasında saçtaki EtG seviyelerinin en azından bazı hastalarda daha yüksek olduğunu göstermiştir.böbrekişlevsağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında. Saç EtG seviyesi ile GFR arasındaki ilişki de bu varsayıma ihtiyaç duyar.

Bu hasta grubunda saçta daha yüksek EtG düzeylerinin bulunması teorik düşüncelerden beklenirdi, ancak yazarların bilgisine göre daha önce ele alınmamıştı. Sağlıklı bir popülasyonda, önceki çalışmalar, çok az sayıda sosyal içicinin, ağır alkol kullanımı için önerilen kesme sınırının üzerinde saç EtG değerlerine sahip olduğunu göstermektedir (30 pg/mg; Alt ve diğerleri, 2000; Appenzeller ve diğerleri, 2007a; Politi ve diğerleri. , 2006; Pragst ve Yegles, 2008; Yegles ve diğerleri, 2004). Mevcut popülasyon, ağır içme eşiğinin çok altında EDI değerlerine sahipti, ancak 3 hastada hala ağır alkol tüketimini düşündüren EtG kıl seviyeleri vardı. Daha yüksek alımları olan, ancak yine de sosyal içiciliğin tanımı içinde olan böbrek hastalığı hastalarının, daha sık olarak 30 pg/mg seviyesini aşabilecekleri ve yanlış bir şekilde ağır içiciler olarak sınıflandırılabilecekleri düşünülebilir. Ayrıca, çok düşük alkol alımının gerekli olduğu hastalarda (örneğin, böbrek nakli durumunda), saçtaki EtG düzeylerinin ölçümü, daha yüksek alımların yanlış sonuçlarına yol açabilir.

Bu çalışmanın ilk zayıflığı hasta sayısının az olmasıdır. Bu, gerçek klinik durumu olan hasta grubunun büyüklüğünün ve bu gruba alkol tüketiminden kaçınmaları yönündeki genel tavsiyenin bir sonucuydu. Mevcut çalışma bir ön rapor olarak değerlendirilmeli ve sonuçları doğrulamak için daha büyük çalışmalara ihtiyaç vardır. Öte yandan, bu kadar sınırlı sayıda hastada saç EtG düzeylerinin sağlıklı gönüllülere göre önemli ölçüde yüksek olması, farklılıkların önemli olduğunu gösterebilir. Bu çalışmanın ikinci bir zayıflığı, hastaların günlük olarak az miktarda alkol tüketmesi ve bunun sonucunda 12 katılımcıdan 7'si için saç EtG değerlerinin LOD'nin altında kalmasıdır. Bu, hastaların böbrek hastalığı nedeniyle alkol tüketimini azaltmaya yönelik klinik tavsiyeye uymasının bir sonucu olabilir. EDI'nin eksik bildirilmesi de bir olasılıktır. Öte yandan, bu hata kaynağını en aza indirmek için doğrulanmış bir anket kullanıldı ve karşılaştırma için kullanılan önceki çalışmada aynı anket kullanıldı. Ayrıca AST, ALT ve GGT'nin referans değerler içindeki değerleri en azından hastalar arasında ağır içici olmadığını gösterdi. Ayrıca, bu çalışmadaki Norveçli hastalardan elde edilen sonuçları İtalyan sağlıklı gönüllülerle karşılaştırdık. Bu, yorum açısından belirsizliği temsil edebilir, ancak önceki raporlar, farklı pigmentasyonun saçtaki EtG sonuçlarını etkilemediğini göstermektedir (Appenzeller ve diğerleri, 2007b). Ayrıca aynı analitik yöntem kullanılmıştır.

Böbrek hastalığı olan hastalarda saç EtG'sine dayalı ağır içmenin yanlış pozitif teşhisinin olası sonuçları göz önüne alındığında, alkol tüketimi, böbrek yetmezliği derecesi ve saç seviyeleri arasındaki ilişki hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla çalışma yapılmalıdır.

TEŞEKKÜR

Yazarlar, hastaları işe almadaki yardımları için Akershus Üniversite Hastanesi'nden Dr. Eirik Pettersen'e minnettardır.

cistanchegeliştirmek içinböbrekişlev

REFERANSLAR

Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000)etilglukuronidsaç örneklerinde. Alkol 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a)etilglukuronidsaçta: bir pilot çalışma. Adli Bilim Uluslararası 173:87-92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b)Etilglukuronidsaçtaki konsantrasyon pigmentasyondan etkilenmez. Alkol 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Kan kinetiğietilglukuronidve alkol detoksifikasyonu sırasında ağır içicilerde etil sülfat. Adli Bilim Uluslararası 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda EtG ve EtS'nin uzun süreli idrar tespit süreleri. Alkol Clin Exp Res [Baskı öncesi Epub].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) 37°C'de kreatin kinaz, aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz ve gama-glutamiltransferazın katalitik konsantrasyonları için standart ECCLS prosedürlerini (1988) yürütmek için öneriler. Alman Derneği Standardizasyon Komitesi Klinik Kimya için, Alman Klinik Kimya Derneği Enzim Çalışma Grubu. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006)etilglukuronidsıvı kromatografi/elektrosprey tandem kütle spektrometrisi ile saç numunelerinde. J Kütle Spektromu 41:34–42.

Morini L, Politi L, Polettini A (2009)Etil glukuronidsaçta. Kronik ağır içmenin hassas ve spesifik bir belirteci. Bağımlılık 104:915–920.

Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010)etilglukuronidsaçta: bir in vitro deney. Adli Bilim Uluslararası 198:23–27.

Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006)Etilglukuronidsaçta: kronik yüksek düzeyde alkol tüketiminin güvenilir bir belirteci midir? Bağımlılık 101:1408–1412.

Potgieter A (2000) Bilim, uygulama ve hasta, Plinius Maior Derneği'nin çalışmalarına ihtiyaç duyar. Alkol 35:16–24.

Pragst F, Yegles M (2008) Yağ asidi etil esterlerinin (FAEE) belirlenmesi veetilglukuronidSaçta (EtG): Hamilelik sırasında alkol kötüye kullanımının geriye dönük tespiti için umut verici bir yol mu? Ther Uyuşturucu İzleme 30:255–263.

Kural AD (2007) Tahmini glomerüler filtrasyon hızını anlamak: kronik böbrek hastalığını tanımlamaya yönelik çıkarımlar. Curr Opin Nefrol Hipertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: 25 ortak biyokimyasal özellik için önerilen referans aralıkları. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Gama-glutamil transpeptidaz aktivitesini ölçmek için yeni substratlar. Z Klin Kimya Klin Biyokimya 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004)etilglukuronidalkoliklerin, sosyal içicilerin ve alkoliklerin saçlarındaki yağ asidi etil ester konsantrasyonları. Adli Bilim Uluslararası 145:167-173.