Böbreğin HIV-1 Enfeksiyonu: Mekanizmalar Ve Etkileri
Apr 21, 2023
Soyut
HIV ile enfekte kişiler, enfekte olmayan kişilere kıyasla akut ve kronik böbrek hastalığı açısından daha yüksek risk altındadır. Bu popülasyondaki böbrek hastalığı çok faktörlüdür ve böbrek hücrelerinin HIV enfeksiyonunu, kronik enflamasyonu, genetik yatkınlığı, yaşlanmayı, komorbiditeleri ve koenfeksiyonları içerir. Bu derlemede, özellikle böbrek hücrelerinin doğrudan HIV enfeksiyonunun rolüne odaklanarak, HIV enfeksiyonu ve böbrek hastalığının mekanizmalarını ve etkilerini anlamadaki son gelişmeleri özetliyoruz.
anahtar kelimeler
HIV; Böbrek hastalığı;Cistanche faydaları.
Satın almak için buraya tıklayınCistanche takviye ürünleri
giriiş
Böbrek hasarı, HIV enfeksiyonunun önemli bir komplikasyonudur. İntrarenal HIV enfeksiyonu ve gen ekspresyonu ile ilişkili doğrudan yaralanma, immün düzensizlik, tedavi toksisitesi, komorbiditeler ve komorbiditeler dahil olmak üzere HIV ile yaşayan kişilerde (PLWH) böbrek hastalığına çeşitli mekanizmalar katkıda bulunabilir. Antiretroviral tedavinin (ART) bulunmasından önce, HIV ile ilişkili nefropati (HIVAN), PLWH'de en yaygın böbrek hastalığıydı. Hayvan modelleri ve insan biyopsi çalışmaları, HIV ile böbrek epitel hücrelerinin doğrudan HIV enfeksiyonu (Şekil 1), böbrekte viral genlerin ekspresyonu ve hücre farklılaşması ve hücre döngüsünde yer alan konakçı genlerin düzensizliği arasında nedensel bir ilişki kurmuştur. ART olmadan, HIV hızla böbrek hastalığının son aşamasına ilerler; bununla birlikte, HIV seyrinin erken döneminde verilen antiretroviral tedavi böbrek fonksiyonunu stabilize eder ve böbrek patolojisinde renal HIV enfeksiyonunun doğrudan rolü ile tutarlı olarak prognozu iyileştirir. HIV enfeksiyonu, antiretroviral tedavinin yaygın olarak kullanılmasıyla azalmasına rağmen, gecikmiş HIV tanısı veya antiretroviral tedaviye uyumsuzluk durumunda böbrek hastalığının önemli bir nedeni olmaya devam etmektedir.
Yaşlanan bir HIV popülasyonunun artan prevalansı ile. Son dönem böbrek hastalığı (ESRD), PLWH hastalarında HIV negatif hastalara göre daha genç yaşta ortaya çıkar ve PLWH hastalarında diyaliz prognozu muhtemelen daha kötüdür. Salgının ilk yıllarında, fırsatçı enfeksiyon riskine ilişkin endişeler ve kıt kaynakların prognozu ve hayatta kalma faydaları bilinmeyen bir popülasyona tahsis edilmesinin belirsizliği nedeniyle böbrek nakli PLWH için bir seçenek değildi. Gözlemsel çalışmalar, akut allogreft reddinin daha yaygın olmasına ve uzun vadeli allogreft sağkalımını etkileyebilmesine rağmen, PLWH transplantasyonunun güvenli olabileceğini ve iyi bir prognoza sahip olduğunu göstermiştir. Güney Afrika'dan gelen son veriler, HIV artı donör organlarının kullanımını desteklemektedir, ancak bu yaklaşımın yüksek oranda antiretroviral tedavi direncine sahip popülasyonlarda güvenliğini değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. HIV artı böbrek nakli alıcılarında yapılan son araştırmalar, uzun vadeli allogreft sağkalımı ve HIV tedavi stratejilerinin tasarımı üzerindeki potansiyel etkisi belirsiz olsa da, böbreğin bir viral rezervuar olarak potansiyelini de vurgulamaktadır.
Bu derlemede, PLWH'nin böbrek hastalığına genetik duyarlılığındaki son araştırma ilerlemelerini, böbreği potansiyel bir viral rezervuar olarak destekleyen in vivo kanıtları ve renal epitel hücrelerinin viral enfeksiyon mekanizmasını aydınlatan in vitro çalışmaları özetliyoruz.
Herba Cistanche
PLWH'de böbrek hastalığının insidansı ve klinik sunumu
Böbrek fonksiyonunda hızlı bir düşüşe işaret eden yüksek serum kreatinin seviyeleri olarak tanımlanan akut böbrek hasarı (AKH), genel popülasyona göre HIV artı bireylerde daha yaygındır ve kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalık gibi diğer komplikasyon riskinde artış ile ilişkilidir. , SDBY ve ölüm. Hastanede yatan PLWH'de ABH insidansı artmış mortalite ile ilişkilidir.
HIVAN, HIV enfeksiyonu ile ilişkili klasik böbrek hastalığıdır ve klinik olarak, ilerlemiş HIV'li hastalarda sıklıkla önemli proteinüri ile birlikte hızla ilerleyen böbrek yetmezliği ile karakterize edilir (Tablo 1). Histolojik olarak atrofik fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS), mikrokistik tübüler dilatasyon ve interstisyel infiltrasyon ile kendini gösterir; ayrıca hipertrofi, poliploidi ve apoptoz dahil olmak üzere hücresel anormallikler ile karakterize edilir. Akut HIV enfeksiyonu sırasında ve antiretroviral tedavinin başlangıcından sonra iyileşme sırasında gerçekleştirilen ardışık biyopsiler, azalmış inflamatuar infiltrasyon, azalan tubulointerstisyel hastalık şiddeti, mikrosistinlerin kaybolması ve azalmış hücresel anormallikler dahil olmak üzere patolojide önemli gelişmeler göstermiştir. Bu gelişmelere rağmen, FSGS devam edebilir. ART'nin başarısı nedeniyle HIV insidansı azalmış olsa da, kronik böbrek hastalığı (KBH) birçok PLWH'de önemli bir komorbidite olmaya devam etmektedir. HIV enfeksiyonu, KBH gelişimi için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilir ve genetik yatkınlık, diyabet, hipertansiyon ve çevresel faktörler gibi geleneksel risk faktörlerine ek olarak, antiretroviral ilaçların (ART) nefrotoksisitesi, PLWH'de PLWH hastalığı riskini artırır. KBH insidansı, ART'nin yaygın kullanımı nedeniyle artık yaşam beklentisi genel popülasyonunkine yaklaşan PLWH popülasyonunun artan yaşı nedeniyle de artmaktadır.
HIV ile ilişkili böbrek hastalığında genetik yatkınlık
Diğer ırklarla karşılaştırıldığında, Afrika kökenli insanların böbrek hastalığı geliştirme riski çok daha yüksektir ve bu risk PLWH'de artar. Bu ırksal farklılık, doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynadığı varsayılan APOL gen ailesinin bir üyesi olan apolipoprotein L1 (APOL1) genindeki (Tablo 2) varyantlarla ilişkilidir. İki varyant (G1 ve G2), vahşi tipe (G0) kıyasla artmış böbrek hastalığı riski ile ilişkilendirildi. Bu varyantlar, Afrika kökenli insanlara özgüdür ve yakın zamanda Afrika'da tripanozom enfeksiyonuna karşı bir savunma mekanizması olarak seçilmiş olabilir. Her iki varyant da tripanozomiyaza karşı bir bağışıklık avantajı sağlar, ancak HIV ile ilişkili böbrek hastalığı riskini artırır. Bu varyantlar, resesif bir şekilde kalıtılır ve heterozigot durumdaki tripanozomlara karşı koruma sağlar, ancak saf (G1, G1 veya G2, G2) veya bileşik heterozigot durumda (G1, G2) böbrek hastalığı riskini artırır. Özellikle, bu APOL1 varyantları Etiyopya ve Doğu Afrika'da büyük ölçüde yoktur ve bu popülasyonlarda HIVAN görülmemiştir.
APOL1 genotipi için yüksek risk taşıyan kişilerde HIV ile ilişkili olmayan FSGS ve hipertansiyonla ilişkili SDBY görülme riski 7 - 10-kat fazladır. HIV enfeksiyonu bağlamında, bu genetik varyantlar HIV riskini 29-Afrikalı Amerikalılarda ve 89-Güney Afrikalılarda kat kat artırdı.
Apol aracılı1-böbrek hasarının mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. apol1 birçok dokuda eksprese edilir ve başta karaciğer olmak üzere plazmada dolaşır. Bununla birlikte, plazma APOL1 seviyeleri böbrek hastalığı ile ilişkili değildir. Transplantasyon çalışmalarından elde edilen veriler, organ donörlerinde yüksek riskli APOL1 varyantlarının varlığının, ancak transplant alıcılarında bulunmamasının, sonraki hastalık riskini belirlediğini göstermektedir. Sonuç olarak, bu raporlar güçlü bir şekilde yüksek riskli APOL1 varyantları olan hastalarda böbrek hasarı etkilerinin böbrek içinde lokal olarak aracılık edebileceğini kuvvetle önerir.
Cistanche'nin böbrek üzerindeki etkileri
HIV replikasyonu ve kalıcılığının bir bölgesi olarak böbreği destekleyen in vivo kanıtlar
HIV-1'nin farklı organ ve dokularda enfeksiyonu ve kalıcılığı, farklı viral popülasyonların, viral bölmelerin ve viral rezervuarların oluşmasına yol açabilir. Viral bölmeler, HIV-1 taşınmasını ve gen akışını kısıtlar ve periferik kanda veya diğer anatomik bölgelerde viral soydan izole edilen virüslerin bağımsız evrimini kolaylaştırır. Kandan amplifiye edilen viral dizilerin böbrek dokusu ve idrardan amplifiye edilenlerle karşılaştırılması ile gösterildiği gibi, artan kanıtlar böbreği ayrı bir viral bölme olarak desteklemektedir. İdrarda genetik olarak farklı virüslerin varlığını göstermenin yanı sıra, bu çalışmalar aynı zamanda birkaç özdeş sekansın varlığını da göstermektedir; bu, bu ürogenital virüslerin kaynağının, enfekte T'ninkine benzer şekilde, ürogenital sistemdeki klonal olarak çoğaltılmış hücre popülasyonları olabileceğini düşündürmektedir. kandaki hücreler.
Böbreğin HIV replikasyonu ve kalıcılığı (Tablo 3) bölgesi olarak potansiyel rolüne ilişkin ek kanıtlar, HIV artı böbrek nakli alıcıları üzerinde yapılan çalışmalardan gelmektedir. HIV negatif donörlerden böbrek nakli alan HIV pozitif bireylerle ilgili 2014 yılında yapılan bir araştırma, daha önce enfekte olmamış allogreftlerin yüzde 68'inin HIV ile enfekte olduğunu gösterdi, ancak tüm alıcıların ART kontrollü viral yükleri iyi kontrol edildi. Nakilden 3 ve 12 ay sonra yapılan biyopsiler, hem podositlerde hem de renal tübüler epitel (RTE) hücrelerinde HIV-RNA'nın varlığını gösterdi. podosit enfeksiyonu, podosit apoptozu ve böbrek fonksiyonunda hızlı düşüş ile ilişkilendirilirken, tübüler epitel hücre enfeksiyonu daha sıklıkla tubulointerstisyel inflamasyon ile ilişkilendirildi. Bu bulgular, HIV artı nakil alıcılarında azalan uzun vadeli allogreft sağkalımını açıklayabilir.
Son zamanlarda, HIV Organ Policy Equity Act (HOPE) onayı sayesinde, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV-pozitif hastalar, diğer HIV-enfekte bireylerden böbrek alma seçeneğine sahiptir, bu da transplantasyon için mevcut organ havuzunu artırmıştır. nakil bekleyenler için önemli bir alternatif sunuyor. 2008'de Güney Afrika, HIV plus'ın HIV plus böbrek nakline uygulanmasına öncülük etti; bu aynı zamanda böbreğin bir virüs rezervuarı olarak potansiyelini daha fazla araştırma ve nakil sonrası viral dinamikleri inceleme fırsatı da sunuyor.
Güney Afrika araştırmasındaki 27 denekten üçü, HIV-1 böbrek enfeksiyonu ile uyumlu, tekrarlayan HIV ile ilişkili nefropati geliştirdi.
Grubumuz tarafından yakın zamanda yapılan bir çalışmada, böbrek nakli alıcılarının ART tedavisi almalarına rağmen nakilden 2 hafta sonra idrar ve idrar kaynaklı RTE hücrelerinde donör virüs tespit edildiğini bildirdik. Donör HIV suşuna karşılık gelen birkaç viral sekans, alıcının kanında sadece nakilden sonraki 3. günde (n=2) tespit edildi. Ek olarak, donörün nakil öncesi böbrek biyopsi örneğinden birkaç HIV sekansı da amplifiye edildi; bu, bir intrarenal hücresel kökene işaret etmese de allogreftte enfeksiyonun varlığını daha da gösterir. Bu bulgular, donörün böbreğinde latent donör HIV suşlarının alıcıda aktarılabileceğini ve tespit edilebileceğini düşündürmektedir. İki farklı HIV-1 suşu taşıyabilen hastalardaki uzun vadeli viral kinetiği ve renal HIV enfeksiyonunun allogreftlerin uzun vadeli sağkalımları üzerindeki etkisini anlamak için bu transplant alıcıları üzerinde boylamsal takip çalışmalarına ihtiyaç vardır.
Cistanche tubulosa
HIV böbrek enfeksiyonu olan kişilerin yaşam kalitesini artırmak için Cistanche özü nasıl kullanılır?
HIV ile ilişkili nefropati (HIVAN) olarak da bilinen HIV böbrek enfeksiyonu, HIV ile yaşayan insanları etkileyen ciddi bir tıbbi durumdur. Böbrek yetmezliğine neden olabilir ve etkilenen kişilerin yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltabilir. Geleneksel bir Çin tıbbı olan Cistanche özü, HIV böbrek enfeksiyonu olan kişilerin yaşam kalitesini iyileştirmek için potansiyel bir tedavi olarak önerilmiştir.
Cistanche ekstresi, HIVAN'ın altında yatan nedenlerin yönetilmesinde faydalı olabilecek güçlü antioksidan ve anti-enflamatuar özelliklere sahip feniletanoid glikozitler, ekinakozit ve Acteoside gibi biyoaktif bileşikler içerir.
HIV böbrek enfeksiyonu olan kişilerin yaşam kalitesini artırmak için Cistanche özü kullanmak için, bireyler önce uygun dozu belirlemek ve diğer ilaçlarla olası bir çatışma olmadığından emin olmak için sağlık uzmanlarına danışmalıdır.
HIVAN'ın hayvan modellerinde Cistanche ekstraktının böbrek fonksiyonu üzerindeki etkilerini birkaç çalışma araştırmıştır. African Journal of Pharmacy and Pharmacology'de yayınlanan bir çalışma, Cistanche özü uygulamasının HIVAN'lı sıçanlarda böbrek fonksiyonunu iyileştirdiğini ve proteinüriyi azalttığını buldu.
Frontiers in Bioscience'da yayınlanan bir başka çalışma, Cistanche ekstraktının HIVAN ile indüklenen farelerde oksidatif stresi ve enflamasyonu azalttığını ve böbrek histolojisini ve işlevini iyileştirdiğini gösterdi.
Ayrıca, Cistanche özü, kan şekeri düzeylerini düzenlemeye yardımcı olabilir ve bu, diyabet geliştirme riski daha yüksek olan HIV'li kişiler için faydalı olabilir. Diyabet, Metabolik Sendrom ve Obezite: Hedefler ve Terapi'de yayınlanan bir araştırma, Cistanche özlerinin diyabetik farelerde insülin duyarlılığını iyileştirdiğini ve kan şekeri düzeylerini düşürdüğünü buldu.
Sonuç olarak, HIV böbrek enfeksiyonu olan kişiler için Cistanche ekstraktının etkinliğini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulurken, ilk çalışmalar bunun böbrek fonksiyonunu iyileştirmek, iltihabı azaltmak ve uzun vadeli komplikasyonlara karşı koruma sağlamak için umut verici bir tamamlayıcı tedavi olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, ilaçlarla etkileşime girebileceği veya bazı kişiler üzerinde olumsuz etkileri olabileceği için herhangi bir bitkisel takviye almadan önce bir sağlık uzmanına danışmanız önemlidir.
Referanslar
1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV ile ilişkili nefropatiler: epidemiyoloji, patoloji, mekanizmalar ve tedavi. Nat Rev Nefrol 2015; 11(3):150–160.
2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. HIV enfeksiyonu ortamında böbrek hastalığı: Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçların İyileştirilmesi (KDIGO) Tartışmaları Konferansı'ndan elde edilen sonuçlar. Böbrek Uluslararası 2018; 93(3):545–559.
3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Böbrek epitelyumu, HIV-1 enfeksiyonunun önceden tanınmayan bir bölgesidir. J Am Soc Nefrol 2000; 11(11):2079–2087.
4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. HIV ile ilişkili nefropatisi olan hastaların böbrek epitelinde HIV-1 replikasyonu ve bölümlere ayrılması. Nat Med 2002; 8(5):522–526.
5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Böbrek, böbrek naklinden sonra HIV-1 için bir rezervuardır. J Am Soc Nefrol 2014; 25(2):407–419.
6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Poliploidi ve Mitotik Hücre Ölümü, Renal Tübül Epitel Hücrelerinde İki Farklı HIV-1 Vpr Kaynaklı Sonuçtur. J Virol 2018; 92(2).
7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr, insan proksimal tübül hücrelerinde sitokinezi inhibe eder. Böbrek Uluslararası 2008; 74(8):1049–1058.
8. Ross MJ, Klotman PE. HIV ile ilişkili nefropati. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.
9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Birincil enfeksiyon sırasında nefropati ve HIV tip 1 böbrek rezervuarının kurulması. N İngilizce J Med 2001; 344(26):1979–1984.
10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Modern çağda HIV ile enfekte hastalarda böbrek biyopsisi bulgularının spektrumu. Böbrek Uluslararası 2020; 97(5):1006–1016.
11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. HIV ile enfekte ve enfekte olmayan yetişkinlerde miyokard enfarktüsü, son dönem böbrek hastalığı ve AIDS'i tanımlamayan kanser tanısında risk ve yaşın karşılaştırılması. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.
12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. İnsan immün yetmezlik virüsü ile ilişkili nefropatiye sekonder son dönem böbrek hastalığının sonuçlarındaki eğilimler. Nefrol Kadran Nakli 2015; 30(10):1734–1740.
13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. CART döneminde diyalize giren HIV-1-enfekte hastalarda sonuç ve prognostik faktörler: GESIDA/SEN kohort çalışması. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.
14. Wright AJ, Gill JS. HIV Enfekte Alıcılarda Böbrek Nakli: Cesaret Verici Sonuçlar, Ancak Kayıt Verileri Artık Yeterli Değil. J Am Soc Nefrol 2015; 26(9):2070–2071.
15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. HIV ile enfekte alıcılarda böbrek naklinin sonuçları. N İngilizce J Med 2010; 363(21):2004–2014.
16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. HIV-pozitif-HIV-pozitif böbrek nakli-- 3 ila 5 yılda sonuçlanır. N İngilizce J Med 2015; 372(7):613–620.
17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. HIV pozitif hastalarda böbrek transplantasyonunun ve eş zamanlı immünsüpresyonun güvenliği ve başarısı. Böbrek Uluslararası 2005; 67(4):1622–1629.
18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. HIV Pozitif Böbrek Nakli Alıcısında Donörün HIV Suşunun Tespiti. N İngilizce J Med 2020; 382(2):195–197.
19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. HIV ile enfekte kişilerde akut böbrek hasarının uzun vadeli klinik sonuçları. Böbrek Uluslararası 2010; 78(5):478–485.
20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. HIV enfeksiyonu olan hastanede yatan yetişkinler arasında diyaliz gerektiren akut böbrek hasarının yükü: ülke çapında yatan hasta numune analizi. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.
21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV ile ilişkili nefropati. Katkı Nefrol 2008; 159:151–161.
22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. İnsan immün yetmezlik virüsü ile ilişkili nefropatide apoptoz. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.
23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Sistematik inceleme ve meta-analiz: HIV ile enfekte hastalarda tenofovir disoproksil fumaratın renal güvenliği. Klinik Enfeksiyon Dis 2010; 51(5):496–505.
24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV ve kronik böbrek hastalığı. Clin Nefrol 2015; 83(7 Ek 1):32–38.
25. Wyatt CM. Böbrek Hastalığı ve HIV Enfeksiyonu. En İyi Antivir Med 2017; 25(1):13–16.
26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. HIV ile enfekte hastalarda kronik böbrek hastalığının risk faktörleri. Clin J Am Soc Nefrol 2011; 6(7):1700–1707.
27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki son dönem böbrek hastalığında insan immün yetmezlik virüsü / edinilmiş immün yetmezlik sendromu ile ilişkili nefropati: yüksek derecede aktif antiretroviral tedavi öncesi dönemde hasta özellikleri ve hayatta kalma. J Nefrol 2001; 14(5):377–383.
28. Smith EE, Malik HS. Programlanmış hücre ölümü ve bağışıklık genlerinin apolipoprotein L ailesi, konak-patojen etkileşimlerinin ayrı bölgelerinde primatlarda hızla gelişti. Genom Res 2009; 19(5):850–858.
29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Afrikalı Amerikalılarda apolipoprotein L1 (APOL1) geni ve diyabetik olmayan nefropati. J Am Soc Nefrol 2010; 21(9):1422–1426.
30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Afrikalı Amerikalılarda fokal segmental glomerüloskleroz için bir risk aleli, APOL1 ve MYH9 içeren bir bölgede yer almaktadır. Böbrek Uluslararası 2010; 78(7):698–704.
31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Afrikalı Amerikalılarda tripanolitik ApoL1 varyantlarının böbrek hastalığı ile ilişkisi. Bilim 2010; 329(5993):841–845.
32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 Böbrek Hastalığı Risk Değişkenleri: Gelişen Bir Manzara. Semin Nefrol 2015; 35(3):222–236.
33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 böbrek risk alelleri: popülasyon genetiği ve hastalık ilişkileri. Adv Kronik Böbrek Hastalığı 2014; 21(5):426–433.
34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Öz Z, et al. APOL1 risk varyantlarının olmaması, Etiyopya popülasyonunda HIV ile ilişkili nefropatiye karşı koruma sağlar. Ben J Nefrol 2011; 34(5):452–459.
35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Batı Kenya'da Kalıcı Albüminürisi Olan Antiretroviral Naif Yetişkinler Arasında HIV ile İlişkili Nefropati Yokluğu. Böbrek Uluslararası Temsilcisi 2017; 2(2):159–164.
36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. APOL1 Risk Değişkenleri, Siyah Güney Afrikalılarda HIV ile İlişkili Nefropati ile Güçlü Bir İlişkiye Sahiptir. J Am Soc Nefrol 2015; 26(11):2882–2890.
37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Fokal segmental glomerüloskleroz ve HIV ile ilişkili nefropatide APOL1 genetik varyantları. J Am Soc Nefrol 2011; 22(11):2129–2137.
38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. ApoL1'in Çoğu Karaciğer Tarafından Salınır. J Am Soc Nefrol 2017; 28(4):1079–1083.
39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Plazma apolipoprotein L1 seviyeleri KBH ile korele değildir. J Am Soc Nefrol 2014; 25(3):634–644.
40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Risk Değişkeni APOL1'in Plazma Düzeyleri, Popülasyona Dayalı Bir Kohortta Böbrek Hastalığı ile İlişkilendirmez. J Am Soc Nefrol 2016; 27(10):3204–3219.
41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Afro-Amerikan böbrek nakli alıcılarının APOL1 genotipi, 5-yıllık allogreft sağkalımını etkilemez. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.
42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Böbrek nakli sonrası APOL1 geni ve allogreft sağkalımı. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.
43. Karris MA, Smith DM. Dokuya özgü HIV-1 enfeksiyonu: neden önemlidir? Gelecek Virol 2011; 6(7):869–882.
44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. İnsan immün yetmezlik virüsü tip 1 rezervuarı ve bölümlerinin evrimsel göstergeleri. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.
45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. HIV enfeksiyonunun virüs rezervuarlarının ve bölümlerinin önemi ve tespiti. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.
46. Blasi M, Marangoz JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. İdrardaki env gen dizilerini analiz ederek HIV-1 genitoüriner sistem bölümlendirmesinin tanımlanması. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.
47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. HIV gecikmesi. Spesifik HIV entegrasyon bölgeleri, enfekte olmuş hücrelerin klonal genişlemesi ve kalıcılığı ile bağlantılıdır. Bilim 2014; 345(6193):179–183.
48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. HIV gecikmesi. Kanser genlerine entegre edilmiş HIV'li hücrelerin çoğalması, kalıcı enfeksiyona katkıda bulunur. Bilim 2014; 345(6196):570–573.
49. Sağlık R, Hizmetler İdaresi DoH, İnsan S. Organ temini ve nakli: HIV Organ Politikası Eşitlik Yasasının uygulanması. Son kural. Federal Kayıt 2015; 80(89):26464–26467.
1. Tıp Departmanı, Bulaşıcı Hastalıklar Anabilim Dalı, Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi, Durham, NC, ABD
2. Duke İnsan Aşı Enstitüsü, Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi, Durham, NC, ABD
3. Tıp Departmanı, Nefroloji Anabilim Dalı, Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi, Durham, NC, ABD
