Ciltte HIV ile İlişkili Bağışıklık Düzensizliği: Abartılı Enflamasyon ve Aşırı Duyarlılık İçin Bir Pota

Soyut

Cilt hastalıkları, fırsatçı enfeksiyonlar kadar yaygın olan ciddi bulaşıcı olmayan inflamatuar ve aşırı duyarlılık koşullarıyla birlikte, HIV ile ilişkili ilerleyici immün baskılamanın ayırt edici özellikleridir. Papüler kaşıntılı döküntü gibi durumlar AIDS'i tanımlarken, çoğunlukla kutanöz olmak üzere gecikmiş immün aracılı advers reaksiyonlar, HIV enfeksiyonu sırasında 100-kat daha fazla ortaya çıkar. Sürekli olarak dış ortamla temas halinde olan cildin karmaşık bir bağışıklığı vardır. Ön hattan antimikrobiyal, doğuştan aktive edici ve antijen sunan işlevlere sahip bazal keratinositler ve epidermal Langerhans hücrelerinden oluşan yoğun, sıkı bir şekilde birleşen bir bariyer. Yerleşik dermal dendritik, mast, makrofaj ve doğuştan gelen lenfoid hücreler, uygun adaptif immün yanıtların yönlendirilmesi ve polarize edilmesinde ve efektör immün hücre trafiğinin yönlendirilmesinde önemli rol oynar. Sürekli viral replikasyon, CD4 T hücrelerinde ilerleyici düşüşlere yol açarken Langerhans ve dermal dendritik hücreler, viral rezervuarlar ve mukozada ilk viral temas noktaları olarak görev yapar. Kutanöz sitokin yanıtları ve azalan lenfoid popülasyonları, aşırı inflamasyon ve aşırı duyarlılık için bir pota oluşturur. Bununla birlikte, histopatolojik tanımlamanın ötesinde, bu bulgular yeterince tanımlanmamıştır. Bu derlemede normal cilt immünolojisi, HIV ile ilişkili ilerleyici immünosupresyonla ilişkili değişiklikler ve HIV ile artan immün düzensizliğin karakteristik koşulları ayrıntılarıyla anlatılmaktadır. Önleme veya tedaviye hedefli yaklaşımlar sağlayacak mekanizmaları tanımlamak için ana araştırma boşluklarını ve çeşitli yeni dokuya yönelik stratejileri vurguluyoruz.

cistanche tubulosa-Antiinflamatuar

GİRİİŞ

Deri, HIV enfeksiyonu sırasında hem enfektif hem de inflamatuar patolojilerin yaygın olduğu, majör morbiditeye sahip bir organı temsil eder. Papüler kaşıntılı döküntü (PPE) veya fırsatçı cilt enfeksiyonları gibi belirli cilt belirtilerinin AIDS tanımlayıcı olduğu kabul edilir (Garg ve Sanke, 2017). Ağır kutanöz enfeksiyonların yanı sıra Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi gecikmiş immün aracılı advers reaksiyonlar, yüksek morbidite ile ilişkilidir ve yaşamı tehdit edici olabilir (Peter ve ark., 2017). Dış çevre ile sürekli temas halinde olan deri ve mukoza, karmaşık bir bağışıklığa sahiptir ve aynı zamanda HIV virüsünün giriş yaptığı en yaygın bölgedir. En spesifik olarak CD4 T hücrelerinin azalmasıyla tanımlanan HIV ile ilişkili immün patoloji, kutanöz ve mukozal yüzeylerde spesifik değişikliklerle ilerler. Bu derlemede normal cilt immünolojisi ve ilerleyici HIV ile ilişkili enfeksiyon ve immünosupresyon ile ilişkili kutanöz değişiklikler ve bunun sonucunda HIV ile yaşayan kişiler arasında artan immün düzensizlik koşulları hakkındaki mevcut anlayışımız ayrıntılarıyla anlatılmaktadır. Bu durumların patofizyolojik karakterizasyonundaki ana araştırma boşluklarını, özellikle de gecikmiş immün aracılı advers reaksiyonları vurguluyoruz ve ilgili spesifik immün yolakların ortaya çıkarılması için uygulanan çeşitli yeni hastalık tekniklerini tartışıyoruz.

NORMAL CİLT İMMÜNOLOJİSİ

Cilt bariyeri

Deri üç ana katmandan oluşur: epidermis, dermis ve subkutis. Keratinositler (KC'ler) epidermisteki ana hücre türüdür. Ölü KC yığınlarından (korneositler) ve hücreler arası lipitlerden oluşan stratum korneum, epidermisin en dış katmanını oluşturur ve bariyer fonksiyonundan büyük ölçüde sorumludur (Kabashima ve diğerleri, 2019). Epidermisin daha derindeki granüler tabakasında, KC'lerle fiziksel temas sıkı bağlantılarla sağlanır ve mikroplara karşı neredeyse geçirimsiz başka bir koruyucu katman oluşturulur (Coates ve diğerleri, 2019). Bununla birlikte, kıl folikülleri ve ter kanalları gibi deri uzantılarının varlığı, zırhta bir zayıflık yaratır ve haptenler, mikroorganizmalar veya küçük moleküllü ilaçlar ve kimyasallar gibi düşük molekül ağırlıklı bileşikler için bir giriş noktası oluşturur (Kabashima ve ark., 2004). 2019). Bu nedenle cilt, patojenlere karşı harekete geçmeye hazır, güçlü bir bağışıklık sistemine ihtiyaç duyar.

cistanche tubulosa-Antiinflamatuar

Doğuştan savunmalar

Normal ciltte bulunan doğal ve adaptif bağışıklık hücresi popülasyonları ve bunların koruyucu etkileşimleri, Şekil 1a'da vurgulanmıştır. KC'ler, proinflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin salgılanmasını indükleyen, ciltte yerleşik bağışıklık hücrelerini daha da aktive eden veya bunları cilde toplayan, örneğin ücretli benzeri reseptörler gibi örüntü tanıma reseptörlerini eksprese eden çoklu bağışıklık fonksiyonlarına sahiptir (Nestle ve diğerleri, 2009; Richmond ve Harris, 2014). Gibi cilt ortaklarının varlığıStafilokok epidermidisayrıca KC bağışıklık tepkilerini yönlendirir ve bağışıklık aktivasyonunu indükleyebilir veya uygunsuz bağışıklık tepkilerini baskılayabilir (Lai ve diğerleri, 2009; Linehan ve diğerleri, 2018). Konakçı savunma antimikrobiyal peptidleri için bir reseptör olan MRGPRX2 reseptörünü taşıyan mast hücreleri (Chompunud Na Ayudhya ve diğerleri, 2020) bağışıklık savunması için de önemlidir. MRGPRX2-aracılı mast hücresi aktivasyonu, ciltteki bakteriyel enfeksiyonun temizlenmesine yardımcı olur, iyileşmeyi destekler ve yeniden enfeksiyona karşı koruma sağlar (Chompunud Na Ayudhya ve ark., 2020). ILC1, ILC2 ve ILC3 popülasyonlarını içeren doğuştan lenfoid hücreler (ILC'ler), yakın zamanda doğuştan ve edinilmiş bağışıklık tepkileri arasında önemli bir aracı olarak tanımlanmıştır. Adaptif CD4 T hücrelerine birçok paralel fonksiyona sahiptirler ve spesifik bir antijen tarafından uyarılmadan T hücresi ile ilişkili sitokinler üretirler (Panda ve Colonna, 2019; Polese ve diğerleri, 2020).

Cilt, yerleşik alt gruplar ve inflamatuar yanıtlar sırasında toplananlar dahil olmak üzere çeşitli antijen sunan hücre (APC) popülasyonlarına ev sahipliği yapar. Deride yerleşik APC popülasyonlarının birincil rolü, yerleşik bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu yoluyla antijen karşılaşmaları sırasında bağışıklık tepkilerine öncülük etmek ve aynı zamanda doğuştan gelenleri adaptif bağışıklık sistemiyle bağlamaktır (Kupper ve Fuhlbrigge, 2004). Kararlı durumda, Langerhans hücreleri (LC'ler) epidermisteki ana dendritik hücre (DC) alt kümesidir, oysa CD1a+CD1c+ ve CD141hiCD14− DC'ler dermal DC'leri oluşturur (Haniffa ve diğerleri, 2015). LC'ler, patojenle ilişkili moleküler kalıpları tanıyan bir C tipi lektin reseptörü olan CD207'yi (langerin) ve ayrıca T yardımcı (Th) yanıtlarını aktive eden ve antijenleri CD8 T'ye çapraz sunan CD1a ve ana doku uyumluluk kompleksi sınıf-II moleküllerini eksprese eder. hücreler (Klechevsky ve diğerleri, 2008; Zaba ve diğerleri, 2009). LC'lere benzer şekilde, CD1a+CD1c+ DC'ler Th1 ve Th2 yanıtlarını polarize etme ve eksojen antijenleri CD8+ T hücrelerine çapraz sunma yeteneğine sahiptir (Clausen ve Stoitzner, 2015; Haniffa ve diğerleri, 2015), oysa CD141hiCD14− DC'ler üstün çapraz sunum yapan hücrelerdir (Haniffa ve diğerleri, 2012). Makrofajlar, CD14+AF-mo-Mac (monosit) ve FXIIIa+CD14+AFhiMac (makrofaj) alt kümeleri olarak deride yaşayan başka bir APC popülasyonudur (Haniffa ve diğerleri, 2015).

Uyarlanabilir savunmalar: yerleşik ve dolaşımsal

Deriyi boşaltan lenf düğümlerinde T hücrelerinin aktivasyonu, antijene spesifik efektör T (Teff) hücrelerinin üretimiyle sonuçlanır. Cilde göç eden Teff hücreleri, deriye yön veren reseptörleri, özellikle de E-selektine bağlanan karbonhidrat epitop kutanöz lenfosit antijenini (CLA) eksprese eder (Kupper ve Fuhlbrigge, 2004). Bu Teff hücreleri ayrıca merkezi hafıza, efektör hafıza (TEM) ve dokuda yerleşik hafıza (TRM) hücrelerini içeren hafıza T hücrelerine farklılaşır (Sallusto ve diğerleri, 1999). TRM hücreleri, epitel bariyer dokusunda bulunan bir hafıza T hücresi alt kümesidir ve sağlık ve hastalıktaki rolleri giderek daha fazla takdir edilmektedir (Park ve Kupper, 2015). Lenf düğümlerine (CCR7 ve CD62L) göç etmelerini ve doku yerleşimi belirteçlerini (CD69 ± CD103) eksprese etmelerini sağlayan hücre moleküllerinden yoksundurlar (Schunkert ve diğerleri, 2021), bu da onları bilinen patojenlere karşı yerinde hızlı bağışıklık koruması için stratejik olarak konumlandırır. (Nestle ve diğerleri, 2009). Fenotipik olarak en iyi şekilde CD44high, CD3+, CD4+/CD8+, CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow ve CD103+ olarak karakterize edilirler. / − (Schunkert ve diğerleri, 2021). T hücrelerine benzer şekilde, B hücreleri de endotelyal yapışma molekülü ve kemokin reseptör-ligand etkileşimleri yoluyla cilde alınır (Egbuniwe ve diğerleri, 2015) ve patojenik bakteriyel cilt enfeksiyonlarına karşı savunmada çok önemli olan antijene spesifik antikorların sentezlenmesinde rol oynar. örneğinStafilokok aureus. 

HIV CİLT İMMÜNOLOJİSİ

HIV enfeksiyonu sonrası ana kutanöz immünolojik değişiklikler Şekil 1b'de vurgulanmıştır.

CD4+ T hücresi tükenmesi HIV enfeksiyonunun ayırt edici özelliğidir (Okoye ve Picker, 2013). Ek olarak, CD4+ T hücresi çoğalma kapasitesinde önemli bir azalma, CTLA-4 ve PD-1 inhibitör moleküllerinin ekspresyonunda artış ve CD{{7} yüzdesinde artış vardır. } Apoptoz geçiren T hücreleri (Boasso ve diğerleri, 2009). HIV ile enfekte normal deride CD8+ ve terminal efektör T hücrelerinde bir genişleme de rapor edilmiştir (Galhardo ve diğerleri, 2004). Bu hücreler devam eden retroviral enfeksiyonu kontrol etmeye çalışır ancak aynı zamanda cilt bozukluğunun başlamasına katkıda bulunabilecek hücre/doku hasarına da aracılık eder. Örneğin, CD8+ T hücresi aracılı granülizin salgılanması, TEN'de gözlemlendiği gibi KC hücresi ölümüne neden olur (Chung ve diğerleri, 2008; Yang ve diğerleri, 2014). HIV enfeksiyonuyla ilişkili azalan CD4+ T hücresi sayısı, Th1'den Th2 sitokin polarizasyonuna geçişle sonuçlanır; bu, IFN- ve sitotoksik T lenfosit işleyişinde ilerleyici bir düşüş ve IL{'de ardışık bir artış olarak ortaya çıkar. {21}}, IL-5 ve IgE (Clerici ve Shearer, 1994, 1993; Klein ve diğerleri, 1997).

TRM hücrelerinin cilt bozukluklarına aracılık etmede rol oynadığına dair artan ikinci dereceden kanıtlar vardır; en iyi tanımlananlar sedef hastalığı ve alerjik kontakt dermatittir (Cheuk ve diğerleri, 2014; Clark, 2015; Guide ve diğerleri, 2015; Suárez-Fariñas ve diğerleri). ., 2011). İlaç reaksiyonları içinde, sabit ilaç patlamalarındaki rolleri bugüne kadar en iyi şekilde karakterize edilmiştir (Mizukawa ve diğerleri, 2002; Schunkert ve diğerleri, 2021; Teraki ve Shiohara, 2003). HIV enfeksiyonu bağlamında çok az kanıt olmasına rağmen, herpes simpleks virüsü (HSV) gibi diğer viral enfeksiyonlarda HSV'ye özgü CD8+ hücrelerinin genital mukozada TRM hücreleri olarak tutulduğu ve antiviral fonksiyona aracılık ettiği rapor edilmiştir. (Zhu ve diğerleri, 2013, 2007); bu nedenle ciltteki HIV'e özgü TRM hücreleri, HIV enfeksiyonu sırasında artabilir ve cilt bozukluklarının başlamasına katkıda bulunabilir. Virüse özgü TRM hücrelerinin (yani insan herpesvirüs ailesinin), HLA risk aleli tarafından sunulan ilaca bağlı kendi kendine peptitlerle çapraz reaksiyona girebileceği ve bunun sonucunda ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açabileceği öne sürülmüştür (Schunkert ve diğerleri, 2021; White). ve diğerleri, 2015). İmmünsüpresif düzenleyici T hücrelerinin (Treg'lerin) inflamatuar deri lezyonlarındaki işlevi, HIV enfeksiyonu bağlamında yeterince tanımlanmamıştır. Sedef hastalığı ve TEN gibi cilt hastalıklarında HIV enfeksiyonu dışında Treg'lerin sayısında ve baskılayıcı aktivitesinde azalma olduğu bildirilmektedir (Takahashi ve diğerleri, 2009; Wölfer ve diğerleri, 1998). HIV enfeksiyonunda, HIV'in Treg frekansı ve dolaşımdaki baskılayıcı yetenekler üzerindeki etkisine ilişkin çelişkili veriler rapor edilmiştir (Chevalier ve Weiss, 2013).

LC'ler ve dermal DC'ler, mukozal bölgelerde HIV ile karşılaşan ilk hücrelerdir ve bu nedenle HIV enfeksiyonu için tercih edilen hedeflerdir (Gray ve diğerleri, 2020; Miller ve Bhardwaj, 2013). Epitelyal bariyer bütünlüğüne katkıda bulunan Th17 hücreleri aynı zamanda HIV enfeksiyonunun da hedefidir çünkü bunların gastrointestinal sistemin mukozal dokusunda tükendiği rapor edilmiştir (Brenchley ve diğerleri, 2008; Klatt ve Brenchley, 2010). Ancak HIV enfeksiyonunda kutanöz Th17 hücre tükenmesine ilişkin kanıtlar sınırlıdır. Her ne kadar DC'ler viral iletimde, hedef hücre enfeksiyonunda ve HIV antijenlerinin sunumunda merkezi bir rol oynasa da (Manches ve diğerleri, 2014), makrofajlar gibi diğer APC'ler de artan viral yüke katkıda bulunur. TREM-1'in makrofajlar üzerinde HIV tarafından etkinleştirilmesinin, makrofajların hayatta kalma süresini uzattığı ve onları HIV latent rezervuarları için uygun konakçılar haline getirdiği gösterilmiştir (Campbell ve diğerleri, 2019; Yuan ve diğerleri, 2017). Her ne kadar KC'ler doğrudan HIV ile enfekte olmasalar da viral replikasyonu ve yayılımı kolaylaştırabilecek immünomodülatör sitokinleri salgılama kapasitesine sahiptirler (Galhardo ve diğerleri, 2004). Mast hücreleri ayrıca CCR5 ve CXCR4'ü de eksprese eder ve latent olarak enfekte olmuş HIV'in kaynağıdır (Marone ve diğerleri, 2016; Sundstrom ve diğerleri, 2007). Özellikle tedavi edilmemiş HIV'li hastaların, MRGPRX2 için küçük bir molekül ligandı olan siprofloksasin gibi florokinolonlara karşı IgE aracılı olmayan yanıtların arttığı bulunmuştur (Kelesidis ve diğerleri, 2010). HIV{18}} TAT proteininin bir parçası olan TAT'ın da MRGPRX2'yi aktive ettiği gösterilmiştir (Grimes ve diğerleri, 2019).

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

GÜNCEL BİLGİ DURUMU: HIV'E BAĞLI CİLT HASTALIKLARI

Enflamatuar cilt bozuklukları

PPE ve eozinofilik folikülit.-PPE sıklıkla erken HIV enfeksiyonu sırasında ortaya çıkar ve bu nedenle HIV enfeksiyonunun erken tanısı için bir belirteç olarak kullanılır (Samanta ve ark., 2009) ve hastalığın insidansı ve şiddetinin ÇH ile ters orantılı olduğu bildirilmektedir 4+ T hücresi sayımları (Uthayakumar ve diğerleri, 1997). KKD'nin, artropod ısırıklarına veya sokmalarına karşı abartılı bir immünolojik reaksiyonun sonucu olduğu öne sürülmektedir ve bu durumu geliştiren hastalarda toplam IgE'nin arttığı rapor edilmiştir (Jiamton ve diğerleri, 2014). KKD, HIV'in eozinofilik foliküliti (EF) ile klinik olarak örtüşmektedir. EF'nin bilinmeyen patojen veya ajanlara karşı Th2 yanıtının aracılık ettiği düşünülmektedir.Pityrosporum ovaleveyaDemodex folikülorum(foliküler akar), sebosit veya sebumun bir bileşenine karşı otoimmün bir reaksiyon (Brenner ve diğerleri, 1994; Oladokun ve diğerleri, 2018b). Lezyonlu deride yüksek IL-4, IL-5, RANTES ve eotaksin düzeyleri rapor edilmiştir, bu da bir Th2 paterni olduğunu düşündürmektedir (Amerio ve diğerleri, 2001; McCalmont ve diğerleri, 1995).

Seboreik dermatit.-Seboreik dermatit (SD), HIV ile enfekte hastaların %40'ına kadar (Mathes ve Douglass, 1985) ve HIV ile enfekte olmayan hastaların yalnızca %3'ünde (Fröschl ve diğerleri, 1990) ortaya çıkan inflamatuar bir durumdur. Mathes ve Douglass, 1985; Valia, 2006). HIV ile enfekte bireylerde SD sıklıkla ani bir başlangıç ​​gösterir, daha şiddetlidir ve sıklıkla tedaviye dirençlidir. HIV enfeksiyonu sırasında erken dönemde ortaya çıkar, CD4 T hücre sayısının azalmasıyla kötüleşir ve HIV enfeksiyonunun ve hastalığın ilerlemesinin erken bir belirteci olarak kullanılır (Ippolito ve diğerleri, 2000; Uthayakumar ve diğerleri, 1997). SD'nin patogenezi tam olarak anlaşılmamasına rağmen, bu cinsin mayalarının ciltte kolonizasyonu ile bir ilişkisi vardır.Malassezia. HIV'li hastalarda bağışıklık düzensizliğinin bir sonucu olarak, bağışıklık sistemi mayayı temizleyemiyor, bu da mayanın aşırı büyümesine ve ciddi inflamasyona yol açıyor (Garg ve Sanke, 2017). Engelsiz olmanın yanı sıraMalasseziasağlıklı bölgelere kıyasla etkilenen SD cildin cilt mikrobiyotasında bozulma rapor edilmiştir ve bu bozulmanın atopik benzeri dermatit (AD) dahil olmak üzere diğer birçok inflamatuar cilt bozukluğuna katkıda bulunduğu düşünülmektedir (Fercek ve ark., 2021) ).

Atopik benzeri dermatit (HIV'de).-Atopik benzeri dermatit, genetik olarak duyarlı bireylerde kseroz, kaşıntı ve ciltte iltihaplanma ile karakterize kronik bir cilt durumudur (Oladokun ve ark., 2018b). HIV ile enfekte hastaların yaklaşık %30-50'sinde görülürken, HIV ile enfekte olmayan kişilerde bu oran %2-20'dir (Cedeno-Laurent ve ark., 2011; Lin ve Lazarus, 1995) ve çocuklarda daha yaygındır (Sodré ve ark. ., 2020). HIV hastalığının ilerlemesinde hastalığın başlangıcıyla ilişkili spesifik bir aşama yoktur; bu nedenle tanısal veya prognostik bir gösterge olarak kullanılmaz (Garg ve Sanke, 2017). Artan IgE seviyeleri, artan eozinofiller ve yüksek IL-4 ve IL-5 sitokin seviyeleri ile Th2 sitokin profili ile ilişkilidir (Dlova ve Mosam, 2006; Ekpe, 2019; Majors ve diğerleri, 1997). ). Daha yakın zamanlarda, AD'li hastaların tedaviyle iyileşen bir NK hücre eksikliğine sahip olduğu gösterilmiştir (Kabashima ve Weidinger, 2020; Mack ve diğerleri, 2020) ve HLA ve öldürücü Ig benzeri reseptör genetiği de önemli olabilir risk faktörleri (Margolis ve diğerleri, 2021). HIV viremisi NK hücrelerindeki fonksiyonel anormalliklerle ilişkilidir ve atopik benzeri dermatit için izin verilen ortama katkıda bulunabilir (Fauci ve diğerleri, 2005).

Kronik aktinik dermatit.-Kronik aktinik dermatit (CAD), çeşitli cilt bozukluklarını kapsayan, nadir, kalıcı ve şekli bozan bir fotodermatozdur. HIV enfeksiyonu, ışığa duyarlılık geliştirme olasılığının daha yüksek olmasıyla ilişkilidir (Bilu ve diğerleri, 2004; Pappert ve diğerleri, 1994; Vin-Christian ve diğerleri, 2000), KAH, foto-dağıtılmış ilaç döküntüleri, pellagra ve porfiri kutaneatarda en yaygın olanlardır bildirilen fotodermatoz spektrumları (Isaacs ve diğerleri, 2013; Koch, 2017). Dağılım ve morfoloji de dahil olmak üzere KAH'ın klinik özellikleri, HIV ile enfekte olan ve olmayan kişiler arasında ayırt edilemez. Fitzpatrick cilt tipi V ve VI'ya sahip HIV ile enfekte erkekler ağırlıklı olarak etkilenmektedir (Meola ve diğerleri, 1997; Mercer ve diğerleri, 2016; Wong ve Khoo, 2005, 2003) ve ciddi vakalarda HIV ile ilişkili geç evre KAH hipopigmente veya vitiligo benzeri depigmentasyonla ortaya çıkabilir (Meola ve diğerleri, 1997; Mercer ve diğerleri, 2016). HIV ile enfekte vakalarda genellikle başvuru anında belirgin bir bağışıklık baskılanması vardır (CD4 sayısı < 200 hücre/mm3) (Meola ve diğerleri, 1997; Wong ve Khoo, 2003). HIV ile ilişkili KAH'ın patogenezi tanımlanmamıştır, ancak CD{26}} T hücrelerinin merkezi bir rol oynadığı düşünülmektedir. Lezyonlu ciltte CD4:CD8 oranında azalma tüm KAH türlerinde rapor edilmiştir (Hamada ve ark., 2017; Hawk, 2004; Pappert ve ark., 1994). CAD'deki antijenik moleküllerin DNA, RNA veya bunlarla ilişkili moleküller olduğu öne sürülmektedir (Hawk, 2004; Paek ve Lim, 2014).

Sedef hastalığı (HIV'de). - Sedef hastalığı, kutanöz belirtileri olan kronik sistemik inflamatuar bir hastalıktır. HIV ile enfekte bireylerde sedef hastalığının görülme sıklığı daha yüksektir, sıklıkla atipik olarak daha coşkulu klinik özelliklerle ortaya çıkar ve sıklıkla tedaviye dirençlidir (Cedeno-Laurent ve ark., 2011). Hastalığın şiddeti, immün baskılanmanın derecesi ile ilişkilidir (Garg ve Sanke, 2017; Wölfer ve diğerleri, 1998). HIV enfeksiyonu dışındaki sedef hastalığı, Th1 sitokin profili ile ilişkilidir (Alpalhão ve diğerleri, 2019). İlerlemiş HIV enfeksiyonunda gözlenen Th2 değişimi göz önüne alındığında, HIV'deki sedef hastalığının çelişkili olduğu düşünülmektedir (Alpalhão ve diğerleri, 2019; Morar ve diğerleri, 2010), çalışmalar CD{11}} T hücrelerinin, özellikle de bellek alt kümesinin, hastalık patogenezinde rol oynar ve bu nedenle Th2 kayması aşırı basitleştirme olabilir (Cheuk ve diğerleri, 2014; Fife ve diğerleri, 2007; Morar ve diğerleri, 2010; Smoller ve diğerleri, 1990; Vissers ve diğerleri, 2004). İlginç bir gözlem, sedef hastalığı olan hastaların HIV{18}} hastalığına karşı koruma sağlayan genetik varyantlar açısından zenginleştirilmiş gibi görünmesidir (Chen ve ark., 2012). Buna, HIV-1 replikasyonunun kontrolüyle ilişkilendirilen HLA sınıf 1 B-alelleri ve ayrıca HLA-C'nin artan ekspresyonu dahildir. Ayrıca HLA Bw4-80I ve aktifleşen KIR3DS1, HIV'in uzun vadede ilerlememesinin yanı sıra sedef hastalığına duyarlılığın artmasıyla da ilişkilidir (Jiang ve ark., 2013).

Bağışıklık yeniden yapılanma inflamatuar sendromunun cilt belirtileri. - Bağışıklık yeniden yapılanma sendromu, HIV'li hastalara antiretroviral ilaçlar başlatıldığında ortaya çıkabilen, önceden var olan mikrobiyal, konakçı veya diğer antijenlere karşı inflamatuar bir durumdur (Lehloenya ve Meintjes, 2006). Kombinasyonal antiretroviral tedavi (cART), HIV viral replikasyonunun baskılanması ve viral yükte azalma ile sonuçlanarak CD4 hücre sayısında iyileşmeye yol açar. Bağışıklığın cART ile restorasyonu faydalıdır çünkü fırsatçı enfeksiyonları ve devam eden tedavi ihtiyacını azaltır. Bununla birlikte, immün yeniden yapılanma inflamatuar sendromu (IRIS), bu bağışıklık restorasyonu nedeniyle ortaya çıkar ve çeşitli enfeksiyonların ve inflamatuar cilt bozukluklarının geçici olarak kötüleşmesine neden olur (Lawn ve diğerleri, 2005; Lehloenya ve Meintjes, 2006; Oladokun ve diğerleri, 2018b). IRIS en çok CD4 hücre sayımı ile cART'a başlayan hastalarda yaygındır<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

Aşırı duyarlılık cilt bozuklukları Makülopapüler döküntüler.-Makülopapüler döküntüler (MPE'ler) veya morbiliform döküntü, eritem zemininde düz maküller ve kabarık papüllerle karakterize edilen bir döküntüyü ifade eder. MPE'nin nedenleri arasında kutanöz advers reaksiyonlar ve viral enfeksiyonlar yer alır. MPE, genellikle hafif ve geçici olmasına rağmen kutanöz advers reaksiyonların en sık görülen klinik belirtisidir. HIV, MPE'nin ortaya çıkmasında iyi bilinen bir kofaktördür. MPE, hem tip IVb (Th2) hem de tip IVc (sitotoksik T hücresi aracılı) aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak sınıflandırılmıştır (Ukoha ve diğerleri, 2015). HIV enfeksiyonunun dışında, immünohistokimya (IHC) çalışmaları, MPE'deki hücre sızıntılarının esas olarak, sitotoksik fonksiyon perforin ve granzim belirteçlerini eksprese eden CD4+ ve CD8+ T hücrelerinden oluştuğunu göstermiştir (Yawalkar ve ark., 2000).

cistanche takviyesi faydaları-bağışıklık sistemi nasıl güçlendirilir

Cistanche Enhance Immunity ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar.Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >Nevirapine (NVP) kaynaklı SJS ve ilaca bağlı karaciğer hasarı için risk faktörü olarak 200 hücre/mm3 (Dube ve diğerleri, 2013; Hasan ve diğerleri, 2022; Tseng ve diğerleri, 2014); ancak ciddi immünsüpresyonu olan NVP'nin neden olduğu SJS vakaları da olmuştur (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

CD8+ ve terminal TEM hücrelerinin genişlemesi, aşırı düzeyde inflamatuar sitokinlerle bağlantılı kronik bağışıklık aktivasyonu, Th2 çarpıklığıyla değişen Th alt grup oranları ve Treg hücrelerinin olası tükenmesi gibi ilerleyici bağışıklık düzensizliğiyle ilişkili diğer faktörler önerilmiştir. HIV'de SCAR gelişme riskini arttırdığı gösterilmiştir (Cardone ve diğerleri, 2018; Peter ve diğerleri, 2019; Phillips ve Mallal, 2018). HLA gen ilişkileri, SCAR gelişimi için bir risktir ve alel frekansı değişimleri nedeniyle popülasyona özgü olabilir; Han Çinlileri, Afrika kökenli Amerikalılar ve Avrupa kökenli hastalarda allopurinol kaynaklı SJS/TEN ve DRESS için HLA-B*58:01 risk aleli bunun bir örneğidir (Fontana ve diğerleri, 2021; Gonçalo ve diğerleri, 2013; Goodman) ve Brett, 2021; Hung ve diğerleri, 2005; Saito ve diğerleri, 2016; Zhou ve diğerleri, 2021).

Abakavir aşırı duyarlılığı.-Abakavir, HIV tedavisi için cART'ın bir parçası olarak kullanılan bir nükleosid analog ters transkriptaz inhibitörüdür (Borrás-Blasco ve diğerleri, 2008; Phillips ve Mallal, 2007). Abakavir aşırı duyarlılığı nadir fakat yaşamı tehdit eden bir reaksiyondur ve tedavi gören kişilerin yaklaşık %3-5'inde meydana gelir (Borrás-Blasco ve diğerleri, 2008). Abakavir başlangıcından sonraki 6 hafta içinde ortaya çıkan ateş, deri döküntüsü, gastrointestinal bozukluklar ve solunum semptomları ile karakterizedir (Hetherington ve diğerleri, 2001; Phillips ve Mallal, 2007). Abakavir aşırı duyarlılığı HLAB*57:01 aleli tarafından kısıtlanır (Norcross ve diğerleri, 2012; Ostrov ve diğerleri, 2012) ve CD{15}} T hücresi aktivasyonu ve ardından inflamatuar sitokinlerin salınması aracılık eder. Hem abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonundan hem de pozitif yama testinden alınan lezyonlu deri biyopsileri, CD8+ T hücrelerinin infiltrasyonunu göstermiştir (Giorgini ve diğerleri, 2011; Micozzi ve diğerleri, 2015; Shear ve diğerleri, 2008). Abakavir aşırı duyarlılığı için HLA-B*57:01 alelinin genetik taranması, ABD Gıda ve İlaç İdaresi, Avrupa İlaç Ajansı ve Kanada Sağlık tarafından reaksiyonun gelişme riskini azaltmak için rutin klinik uygulamada önerilmektedir (Mallal ve ark., 2008; Rauch ve diğerleri, 2006; Wang ve diğerleri, 2022; Zucman ve diğerleri, 2007). Bununla birlikte, çeşitli ilaçlar için HLA taramasının büyük bir yükü, HLA risk alelinin gerekli olmasına rağmen, risk alellerini taşıyan tüm hastalarda reaksiyon geliştirmemesi nedeniyle ilaç aşırı duyarlılığının gelişimi için yeterli olmamasıdır (Peter ve ark., 2017). Cardone ve ark. (2018), CD4+ T hücrelerinin abakavir tarafından indüklenen değiştirilmiş endojen peptit repertuarına toleransa aracılık etmede oynadığı rolü gösteren bir HLAB*57:01-transgenik fare modeli geliştirdi ve CD{{33}'nin bunu gerçekleştireceği bir mekanizma önerdi. } T hücreleri DC olgunlaşmasını bastırır (Cardone ve diğerleri, 2018; Phillips ve Mallal, 2018), böylece bazı HLA-B*57:01 taşıyıcılarının neden abacavir'i tolere ettiğini potansiyel olarak açıklar.

ARAŞTIRMA BOŞLUKLARI

HIV enfeksiyonunun dışında, daha önce özetlenen inflamatuar cilt bozukluklarının çoğunun patojenleri immünohistolojik olarak iyi karakterize edilmiştir. Buna karşılık, HIV koenfeksiyonu bağlamında hastalık bölgesinde immünolojik değişikliklere ilişkin çok az kanıt vardır. HIV'in mukozal yüzeyler üzerindeki etkisine ilişkin mevcut kanıtlara rağmen, hem normal hem de hastalıkla ilişkili mikro ortamları tanımlayacak şekilde farklı epitelyal bariyerlerle cilde daha da genişlemeye ihtiyaç vardır. HIV ile ilişkili inflamatuar ve aşırı duyarlılık cilt bozukluklarının bir özeti, önerilen HIV düzensizlik mekanizmaları ve araştırma alanlarına uygulanan güncel teknikler Tablo 1'de açıklanmaktadır; makroskobik görüntüler, Şekil 2a-i'de gösterilen bu karakteristik koşulları vurgulamaktadır. Verilerin çoğunluğu histopatoloji ve IHC çalışmaları ile sınırlıdır ve HIV enfeksiyonunun içinde ve dışında hastalık patogenezini anlamak için uygulanan ileri düzey hastalık tekniklerinin eksikliği vardır.

erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir

TEKNİK YAKLAŞIMLAR

Genişletilmiş immünohistokimya ve multipleks floresan mikroskopisi

Temel immünohistokimya, inflamatuar cilt bozukluklarının erken tanımlanmasında çok değerli olmuştur; ana suçlu bağışıklık hücresi popülasyonlarının ve bunların ürettiği/eksprese ettiği ve hastalığa aracılık eden bazı moleküllerin tanımlanmasına yardımcı olur. İmmün boyama hedeflerinin genişletilmesi hastalık karakterizasyonunu iyileştirir ve hastalık bölgesindeki tüm olası hastalık aracılarının ortaya çıkarılmasını sağlar. Bu, genişleyen hedef bağışıklık hücresi popülasyonlarını (hem doğuştan hem de adaptif) ve bunlarla ilişkili sitokinleri, kemokinleri ve hücre yüzeyi reseptörlerini içerir. Dahası, bunları HIV enfeksiyonunun içinde ve dışında tanımlamak, HIV'in hastalığın ilerlemesindeki rolüne dair büyük bir fikir verecektir. TRM hücreleri gibi belirli bağışıklık hücresi popülasyonlarının tanımlanmasının, fenotipik heterojenlikleri ve çoklu yüzey işaretleyicilerinin ekspresyonu nedeniyle standart üçlü kolokalizasyon immünofloresan yaklaşımlarının kullanımını engelleyen bir zorluk olmaya devam ettiği unutulmamalıdır (Schunkert ve diğerleri, 2021). Multipleks immünofloresan mikroskobu görüntülemedeki son gelişmeler bu engelin aşılmasına yardımcı olur (Phillips ve diğerleri, 2021; Willemsen ve diğerleri, 2022).

Tek hücreli bağışıklık yaklaşımları: toplu transkriptomik yaklaşımlardan tek hücreli analizlere geçiş

Tek hücreli RNA dizilimi (scRNA-seq), inflamatuar ve aşırı duyarlılık koşullarında lezyonlu ve lezyonsuz deriden immün ve immün olmayan hücre popülasyonlarının transkriptomunu karakterize etmek için uygulanan başka bir güçlü teknik sunar. Hastalık bölgesindeki transkriptomik değişiklikler, yalnızca hastalığın patojenik mekanizmalarının mevcut anlayışına dair içgörü sağlamakla kalmaz, aynı zamanda önemli patojenik T hücresi popülasyonlarının, aşırı eksprese edilen genlerin ve değiştirilmiş hücresel yolakların tanımlanmasına da yardımcı olur; bunların tümü kişiselleştirilmiş tıbbın klinik uygulamasına çevrilebilir (Shalek ve Benson, 2017). Sedef hastalığının deri lezyonlarında bu teknik, normal cilttekiyle karşılaştırıldığında patojenik ve düzenleyici bağışıklık hücresi alt gruplarının gen ekspresyon profillerini aydınlatmak ve kişiselleştirilmiş ve hedefe yönelik tedavi yaklaşımlarını tanımlamak için kullanılmıştır (Kim ve diğerleri, 2021). Ayrıca, DRESS'in deri lezyonlarında, Jak sinyal dönüştürücüsünü ve transkripsiyon yollarının aktivatörünü potansiyel terapötik hedefler olarak tanımlamak için yol analizleri uygulanmıştır (Kim ve diğerleri, 2020). HIV enfeksiyonunun içindeki ve dışındaki normal derinin transkriptomik profilini anlamak, bağışıklık hücreleri ve kararlı durumdaki gen ekspresyon profilleri hakkında daha fazla bilgi sağlayacaktır. HIV ile enfekte hastalıklı derinin daha fazla profilinin çıkarılması, hastalığa neden olan hücre popülasyonlarının karakterize edilmesine yardımcı olacaktır.

cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir

Uzamsal transkriptomik

Dokudaki izole hücre alt popülasyonlarının tanımlanmasında scRNA-seq'teki son gelişmelere rağmen, hastalık dokusu bölgesindeki hücrelerin uzaysal lokalizasyonunu yakalayamamak büyük bir sınırlama olmuştur. Bu mekansal bilgi, normal ve hastalıklı cildin altında yatan hücre içi iletişimin anlaşılmasında çok önemlidir (Longo ve diğerleri, 2021; Rao ve diğerleri, 2021). Uzamsal transkriptomik, gerçek dokudaki spesifik hücre alt gruplarında ifade edilen gen setlerini fiziksel olarak haritalayarak, farklı gen setleri için zenginleştirilmiş nişlere ışık tutarak bu zorluğun üstesinden gelir. Bu teknik, kanser gibi diğer cilt bozukluklarının karakterizasyonunda giderek daha fazla kullanılmaktadır (Ma ve ark., 2021), ancak bilgimize göre, bu derlemede özetlenen inflamatuar ve aşırı duyarlılık cilt bozukluklarının karakterizasyonunda daha önce uygulanmamıştır. Bu nedenle, scRNA-seq yaklaşımını, HIV içindeki ve dışındaki normal derinin fiziksel olarak haritalanmış transkriptomik atlasıyla bütünleştirmek, hastalıklı ciltte gözlemlenen transkriptomik değişikliklerin doğasını ve yerel dağılımını daha da destekleyecektir.

SONUÇLAR VE GELECEK YÖNERGELER

HIV enfeksiyonunun çeşitli inflamatuar cilt bozukluklarının gelişme riskini arttırdığı iyi bilinmektedir. HIV kaynaklı birçok immünolojik değişiklik önerilmiş ve sistemik olarak ve cilt düzeyinde tanımlanmıştır. Deride bulunan hem bağışıklık (doğuştan gelen ve adaptif) hem de bağışıklık olmayan hücre alt gruplarının homeostatik işlevi, HIV enfeksiyonu sırasında değişir ve bu lokal bağışıklık düzensizliği, inflamatuar cilt bozukluklarının başlamasının ana nedenidir. Belirli cilt bozukluklarının gelişmesinde hastalık bölgesinde HIV'in doğrudan mekanik yolu hala belirsizliğini koruyor ve bunu araştırmak için hastalık bölgesinde uygulanan sınırlı araştırma yaklaşımları var. Gelecekteki araştırma çabalarının, genişletilmiş immünohistokimya ve multipleks yaklaşımlara ek olarak bu daha gelişmiş tek hücreli ve uzaysal transkriptomik yaklaşımları uygulamaya odaklanarak, cilt bağışıklığında inflamatuar ve aşırı duyarlılık bozukluklarına neden olan spesifik değişiklikleri daha iyi anlamak için geliştirilmesi gerekmektedir. yeni biyobelirteçler ve müdahale stratejileri.

TEŞEKKÜRLER

Bağışıklık Aracılı Advers İlaç Reaksiyonları-Afrika projesi, Avrupa Birliği tarafından desteklenen Avrupa ve Gelişmekte Olan Ülkeler Klinik Araştırmalar Ortaklığı 2 programının bir parçasıdır (bağış numarası TMA2017SF-1981). Bağışıklık Aracılı Advers İlaç Reaksiyonları-Güney Afrika Tescil ve Biyolojik Depo, Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (NIH) tarafından R01AI152183 ödül numarası altında desteklenmektedir. JGP, NIH Fogarty kariyer geliştirme ödülü (K43TW011178-04) tarafından desteklenmektedir. TC, Cape Town Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi Bölüm Araştırma Komitesi'nden mali destek ve NIH (5 D43 TW010559) tarafından finanse edilen bir Yüksek Lisans bursu almaktadır. CB ve RS, Avrupa ve Gelişmekte Olan Ülkeler Klinik Araştırmalar Ortaklığından mali destek almaktadır. PC, NIH Fogarty Doktora bursu (5 D43 TW010559) ve Bongani Mayosi Ulusal Sağlık Akademisyenleri Programı kapsamında Araştırma Kapasitesi Geliştirme Bölümü aracılığıyla Güney Afrika Tıbbi Araştırma Konseyi tarafından desteklenmektedir. RL'nin çalışmaları Güney Afrika Tıbbi Araştırma Konseyi ve Güney Afrika Ulusal Araştırma Vakfı tarafından derecelendirilmemiş araştırmacı desteği tarafından desteklenmektedir. EJP, NIH'den (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) ve Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi'nden hibeler bildirmektedir. Uptodate'ten Telif Ücretleri ve Janssen, Vertex, Biocryst ve Regeneron'dan danışmanlık ücretleri almaktadır. Kendisi ID Pty'nin eş-direktörüdür ve abakavir aşırı duyarlılığına yönelik HLA-B*57:01 testi için patent sahibidir ve Eozinofili ile İlaç Reaksiyonunun Teşhisi ile bağlantılı olarak İnsan Lökosit Antijeni-A*32:01 Saptaması için beklemede olan bir patenti bulunmaktadır. ve Sistemik Belirtiler, herhangi bir maddi karşılık olmaksızın ve sunulan çalışmayla doğrudan ilgili değildir. Şekil çizimlerinde yardımcı olan Cape Town, Güney Afrika'dan serbest grafik tasarımcısı Karen Adamson'a teşekkür ederiz.

REFERANSLAR

Afonso JP, Tomimori J, Michalany NS, Nonogaki S, Porro AM. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonu ile ilişkili kaşıntılı papüler döküntü ve eozinofilik folikülit: histopatolojik ve immünohistokimyasal karşılaştırmalı bir çalışma. J Am Acad Dermatol 2012;67:269–75. [PubMed: 22521200]

Alpalhão M, Borges-Costa J, Filipe P. HIV enfeksiyonunda sedef hastalığı: bir güncelleme. Uluslararası J STD AIDS 2019;30:596–604. [PubMed: 30813860]

Amerio P, Verdolini R, Proietto G, Feliciani C, Toto P, Shivji G, ve diğerleri. AIDS ile ilişkili eozinofilik folikülitte Th2 sitokinleri, RANTES ve eotaksinin rolü. Acta Derm Venereol 2001;81:92–5. [PubMed: 11501668]

Bilu D, Mamelak AJ, Nguyen RH, Queiroz PC, Kowalski J, Morison WL, ve diğerleri. HIV pozitif bireylerde ışığa duyarlılığın klinik ve epidemiyolojik karakterizasyonu. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20:175–83. [PubMed: 15238095]

Boasso A, Shearer GM, Chougnet C. İnsan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonunda immün düzensizlik: bunu biliyor musunuz, düzeltiyor musunuz, önlüyor musunuz? J Stajyer Med 2009;265:78–96. [PubMed: 19093962]

Borrás-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Borrás C, Casterá E. İnsan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonu olan hastalarda en yeni antiretroviral ilaçlarla ilişkili advers kutanöz reaksiyonlar. J Antimicrob Chemother 2008;62:879–88. [PubMed: 18653488]

Brenchley JM, Paiardini M, Knox KS, Asher AI, Cervasi B, Asher TE, ve diğerleri. Patojenik ve patojenik olmayan lentiviral enfeksiyonlarda diferansiyel Th17 CD4 T hücresi tükenmesi. Kan 2008;112:2826–35. [PubMed: 18664624]

Brenner S, Wolf R, Ophir J. Eozinofilik püstüler folikülit: nedeni bilinmeyen steril bir folikülit? J Am Acad Dermatol 1994;31:210–2. [PubMed: 8040403] Britto GR, Augustine M. Çocuklarda insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonunun immünsüpresyonun derecesi ile ilgili mukokutanöz belirtileri. Int J Dermatol 2019;58:1165– 71. [PubMed: 30927252]

Campbell GR, RK'ya, Spector SA. TREM-1, mitokondriyal fonksiyonun sürdürülmesi yoluyla HIV-1- ile enfekte olmuş makrofajları apoptozdan korur. mBio 2019;10. e02638–19. [PubMed: 31719184]

Cardone M, Garcia K, Tilahun ME, Boyd LF, Gebreyohannes S, Yano M, ve diğerleri. HLA-B*57 için transgenik bir fare modeli:01-bağlantılı abakavir ilaç toleransı ve reaktivitesi. J Clin Yatırım 2018;128:2819–32. [PubMed: 29782330]

Cedeno-Laurent F, Gómez-Flores M, Mendez N, Ancer-Rodríguez J, Bryant JL, Gaspari AA, ve diğerleri. HIV'in-1-birincil cilt bozukluklarına ilişkin yeni bilgiler. J Uluslararası AIDS Soc 2011;14:5. [PubMed: 21261982]

Chen H, Hayashi G, Lai OY, Dilthey A, Kuebler PJ, Wong TV ve diğerleri. Sedef hastalığı hastaları, HIV-1 hastalığına karşı koruma sağlayan genetik varyantlar açısından zenginleştirilmiştir. PLoS Genet 2012;8:e1002514. [PubMed: 22577363]

Cheuk S, Wikén M, Blomqvist L, Nylén S, Talme T, Ståhle M, ve diğerleri. Epidermal Th22 ve Tc17 hücreleri, klinik olarak iyileşen sedef hastalığında lokalize bir hastalık hafızası oluşturur. J Immunol 2014;192:3111–20. [PubMed: 24610014] Chevalier MF, Weiss L. HIV enfeksiyonunda düzenleyici T hücrelerinin bölünmüş kişiliği. Kan 2013;121:29–37. [PubMed: 23043072]

Chompunud Na Ayudhya C, Roy S, Thapaliya M, Ali H. Konak Savunması ve Enflamasyonda mast hücresine özgü reseptör MRGPRX2'nin rolleri. J Dent Res 2020;99:882–90. [PubMed: 32392433]

Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, ve diğerleri. Granulisin, Stevens-Johnson sendromunda ve toksik epidermal nekrolizde yaygın keratinosit ölümünde önemli bir aracıdır. Nat Med 2008;14:1343–50. [PubMed: 19029983]

Clark RA. İnsan sağlığı ve hastalığında yerleşik hafıza T hücreleri. Sci Transl Med 2015;7:269rv1. Clausen B, Stoitzner P. T hücresi tepkilerinin düzenlenmesinde deri dendritik hücre alt gruplarının fonksiyonel uzmanlaşması. Ön Immunol 2015;6:534. [PubMed: 26557117]

Clerici M, Shearer GM. A TH1–>TH2 değişimi HIV enfeksiyonunun etiyolojisinde kritik bir adımdır. Immunol Today 1993;14:107–11. [PubMed: 8096699] Clerici M, Shearer GM. HIV enfeksiyonunun Th1-Th2 hipotezi: yeni bilgiler. Immunol Today 1994;15:575–81. [PubMed: 7848519]

Coates M, Lee MJ, Norton D, MacLeod AS. Deri ve bağırsak mikrobiyotası ve bunların spesifik doğuştan gelen bağışıklık sistemleri. Ön Immunol 2019;10:2950. [PubMed: 31921196]

Dlova NC, Mosam A. HIV'in inflamatuar, enfeksiyöz olmayan dermatozları. Dermatol Clin 2006;24:439e48. vi. [PubMed: 17010774]

Dube N, Adewusi E, Summers R. HIV ile enfekte hamile kadınlar arasında nevirapinle ilişkili Stevens Johnson sendromu riski: Medunsa Ulusal Farmakovijilans Merkezi, 2007e2012. S Afr Med J 2013;103:322–5. [PubMed: 23971123]

Egbuniwe IU, Karagiannis SN, Nestle FO, Lacy KE. B hücrelerinin cilt immün gözetimindeki rolünün yeniden gözden geçirilmesi. Trendler Immunol 2015;36:102–11. [PubMed: 25616715]

Ekpe O HIV'in kaşıntılı papüler erüpsiyonu: bir inceleme makalesi. Dermatol Online'ımız 2019;10:191–6. Fauci AS, Mavilio D, Kottilil S. HIV enfeksiyonunda NK hücreleri: koruma veya pusuya yönelik hedefler için bir paradigma [yayınlanmış düzeltme Nat Rev Immunol 2005;5:960'da yer almaktadır] Nat Rev Immunol 2005;5:835–43. [PubMed: 16239902]

Fercek I, Lugovic-Mihic L, Tambic-Andraseviç A, Cesic D, Grginic AG, Beslic I, et al. Yaygın görülen iltihaplı cilt hastalıklarında cilt mikrobiyotasını içerir. Hayat (Basel) 2021;11:962. [PubMed: 34575111]

Fife DJ, Waller JM, Jeffes EW, Koo JY. HIV ile ilişkili sedef hastalığının paradokslarının çözülmesi: T hücresi alt gruplarının ve sitokin profillerinin gözden geçirilmesi. Dermatol Çevrimiçi J 2007;13:4. Fontana RJ, Li YJ, Phillips E, Saeed N, Barnhart H, Kleiner D, ve diğerleri. Allopurinol hepatotoksisitesi insan lökosit antijeni sınıf I alelleriyle ilişkilidir. Karaciğer Uluslararası 2021;41:1884–93. [PubMed: 33899326]

Fröschl M, Land HG, Landthaler M. İnsan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonunda seboreik dermatit ve atopik egzama. Semin Dermatol 1990;9:230–2. [PubMed: 2145024]

Gaide O, Emerson RO, Jiang X, Gulati N, Nizza S, Desmarais C, ve diğerleri. Cilt aşılamasının ardından merkezi ve yerleşik hafıza T hücrelerinin ortak klonal kökeni. Nat Med 2015;21:647–53. [PubMed: 25962122]

Galhardo MC, Alvarenga FF, Schueler G, Perez M, Morgado MG, Ferreira H, ve diğerleri. HIV ile enfekte bireylerin normal derisi, artan sayıda dermal CD8 T hücresi ve normal sayıda Langerhans hücresi içerir. Braz J Med Biol Res 2004;37:745–53. [PubMed: 15107938]

Garg T, Sanke S. İnsan immün yetmezlik virüsünde inflamatuar dermatozlar. Indian J Sex Transm Dis AIDS 2017;38:113–20. [PubMed: 30148263]

Giorgini S, Martinelli C, Tognetti L, Carocci A, Giuntini R, Mastronardi V, ve diğerleri. HIV hastalarında abakavire bağlı aşırı duyarlılık reaksiyonunun teşhisi için yama testinin kullanılması. Dermatol Ther 2011;24:591–4. [PubMed: 22515676]

Gonçalo M, Coutinho I, Teixeira V, Gameiro AR, Brites MM, Nunes R, ve diğerleri. HLA-B*58:01, Portekiz popülasyonunda allopurinol kaynaklı DRESS ve Stevens-Johnson sendromu/toksik epidermal nekroliz için bir risk faktörüdür. Br J Dermatol 2013;169:660–5. [PubMed: 23600531]

Goodman CW, Brett AS. Irk ve farmakogenomik-kişiselleştirilmiş tıp mı yoksa yanlış yönlendirilmiş uygulama mı? JAMA 2021;325:625–6. [PubMed: 33492362]

Gray CM, O'Hagan KL, Lorenzo-Redondo R, Olivier AJ, Amu S, Chigorimbo-Murefu N, ve diğerleri. Kemokin CC ligandı 27, sünnet derisi anatomisi ve cinsel yolla bulaşan enfeksiyonların Güney Afrikalı ergen erkeklerde HIV-1 hedef hücre mevcudiyeti üzerindeki etkisi. Mukozal İmmünol 2020;13:118–27. [PubMed: 31619762]

Grimes J, Desai S, Charter NW, Lodge J, Moita Santos RM, Isidro-Llobet A, ve diğerleri. MrgX2, mast hücresinde psödo-alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlara neden olan temel peptitler için rastgele bir reseptördür. Pharmacol Res Perspect 2019;7:e00547. [PubMed: 31832205]

Hamada T, Aoyama Y, Shirafuji Y, Iwatsuki K. Dolaşımdaki T hücresi alt kümesinin fenotipik analizi ve bunun kronik aktinik dermatitli hastalarda cilt hastalığı yükü ile ilişkisi: 20 denekten oluşan hematolojik ve klinikopatolojik bir çalışma. Uluslararası J Dermatol 2017;56:540–6. [PubMed: 28176301]

Haniffa M, Gunawan M, Jardine L. Sağlıkta ve hastalıkta insan derisi dendritik hücreleri. J Dermatol Sci 2015;77:85–92. [PubMed: 25301671]

Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, See P, ve diğerleri. İnsan dokuları, fare CD103+ lenfoid olmayan dendritik hücrelerine fonksiyonel homolojiye sahip CD141hi çapraz sunumlu dendritik hücreler içerir. Bağışıklık 2012;37:60–73. [PubMed: 22795876]

Hasan M, Yunihastuti E, Teguh HK, Abdullah M. Endonezyalı HIV hastalarında nevirapin ve efavirenz ile ilişkili döküntülerin görülme sıklığı ve belirleyicileri. Asya Pac J Allergy Immunol 2022;40:141–6. [PubMed: 32061245]