Cistanche Bilişi Nasıl Geliştirir ve Depresyonu Nasıl Azaltır?

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 ve Li Gu2

İnsanların yüzde onundan fazlası, yaşamları boyunca en az bir depresyon epizodundan ve buna bağlı ruhsal bozukluklardan muzdariptir ve depresyon ve buna bağlı ruhsal bozukluklar, dünyanın en büyük halk sağlığı sorunlarından biridir. Çoklu sistem teorisi, çoklu sistemlerin düzensizliğinin, depresyon ve ilgili zihinsel bozuklukların patogenezinin altında yattığını ve çoklu sistem düzensizliği teorisine dayanan yeni tedavilere acilen ihtiyaç duyulduğunu iddia eder. Bu çalışmada, bitki Cistanche Deserticola YCMa'dan kaynatmanın antidepresan etkisi vecistanchetubulosa incelendi. otcistanchekaynatma, fare kuyruğu süspansiyon testinde hareketsizlik süresini önemli ölçüde azalttı. Bitki kaynatma ile tedavi edilen fareler, Morris su labirenti testinde gelişmiş bir uzaysal öğrenme ve hafıza yeteneği gösterdi. Bitki kaynatma işlemine tabi tutulan gruplar, aşağı regüle edilmiş bir monoamin oksidaz (MAO) aktivitesi sergiledi; beyindeki dopamin (DA) konsantrasyonu, bitki Cistanche kaynatma işleminin sinir uyarılabilirliğini iyileştirdiğini gösteren yukarı regüle edildi; kortikosteronun (CORT) serum konsantrasyonu aşağı regüle edildi, bu da farelerin azaltılmış bir stres seviyesinden fayda sağladığını gösterdi. Bu nedenle, bu çalışmada geleneksel Çin bitkisi Cistanche'nin antidepresan etkinliği ve mekanizması araştırıldı. Herb Cistanche, depresyon için tamamlayıcı ve alternatif bir terapi olarak geliştirilme potansiyeli gösterdi.

Cistanche tübülozabilişi geliştirir ve depresyonu azaltır.

1. Giriş

Depresyon ve buna bağlı duygudurum bozuklukları, tahmini olarak nüfusun yüzde 12∼17'sinin yaşamı boyunca en az bir dönem yaşadığı tahmin edilmektedir, zihinsel engelliliğin önde gelen nedenleri arasındadır ve dünya çapında en önemli halk sağlığı sorunlarından biri olarak kabul edilmektedir [1]. Özellikle anlamlı olarak, depresyonlu hastaların önemli bir kısmı hafıza kaybı, konsantrasyon sorunları, enerji azalması veya yorgunluk, hobilere ve aktivitelere ilgi veya zevk kaybı, uyku güçlüğü, sabah erken uyanma veya aşırı uykudan muzdariptir. Depresyon ve ilişkili sendromlarda anormallik için nöral substratlar belirsiz olmasına rağmen, genellikle nöroplastisite ve hücresel esnekliğin bozulmasının depresyonun patofizyolojisine yol açtığı ve başarılı tedavinin nörotransmitter seviyesinin müdahalesine bağlı olabileceği kabul edilmektedir [2]. Depresyon tedavisine yaklaşım temel olarak monoaminlerin özellikle serotonin (5-HT) ve norepinefrinin (NE) düzensizliğinin depresyon patogenezine katkıda bulunduğunu ve nörotransmitter sisteminin dopamin ile müdahalesini iddia eden klasik monoamin sistemi hipotezine dayanmaktadır. agonistler ve dopamin-noradrenerjik modülatörler, majör depresyon bozukluğunun semptomlarını hafifletebilir [3]. Yaygın olarak reçete edilmesine rağmen, antidepresanların iyileştirici etkinliği sorgulanabilir ve yan etki göz ardı edilemez çünkü hastaların önemli bir kısmı monoamin sistemi manipülasyonuna yanıt vermez [4]. Son zamanlarda, depresyon patogenezinin yeni teorileri, inflamatuar yollar, oksidatif stres yolu, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni, metabolik ve biyoenerjetik sistem, nörotrofik yollar, glutamat sistemi, opioid sistemi ve kolinerjik sistem, depresyon oluşumu ile yakından ilişkilidir [3]. Kanıtlar, çoklu hedef müdahalenin tek bir hedef müdahaleden daha iyi etkinlik ürettiğini göstermektedir [5]. Çoklu sistem düzensizliği teorisine dayalı yeni tedavilere acilen ihtiyaç duyulmaktadır.

ABD nüfusunun yarısından fazlasının bitkisel ürünleri tükettiği bildiriliyor [6]; Depresyon tedavisinin tamamlayıcı bir yolu olarak bitki veya bitkisel ürünlere olan ilgi ve talep tüm dünyada artıyor. Depresyon giderici yararlı etki gösteren çok sayıda tıbbi bitki bulunmuştur. Depresyonu baskılama ve bilişsel işlevi iyileştirme etkisine sahip olduğu bildirilen bitkiler arasında deniz iğdesi [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11] bulunur. Ferulik asit ve piperin kombinasyonunun uygulanması, farelerde monoaminerjik sistemi manipüle ederek sinerjik bir antidepresan benzeri etki göstermiştir [7]. Albiflorin, nörotransmiter reseptörlerine ve taşıyıcılarına karşı yüksek bir seçici afinite ve serbestçe hareket eden sıçanların hipotalamusundaki 5-HT ve NE'nin hücre dışı konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırması ile karakterize edilmiştir [12]. Tıbbi bir bitki olan Melissa officinalis L., serotonerjik nörotransmitter seviyesi üzerinde bir etki uygulayarak farelerin depresif davranışlarını hafifletti [13]. Depresyon için alternatif ilaçlar olarak geliştirilen bu şifalı bitkiler veya kaynatmalar, depresyon semptomlarını hafifletmeye yardımcı olur ve antidepresan ilaç gelişimi için yeni bir kaynak sağlar. otcistancheÇin'in kuzeyindeki kurak topraklarda ve çöllerde dağıtılan türler, geleneksel Çin tıbbı bitkileridir ve Çin'de 1,000 yıldan fazla bir süredir çeşitli hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bitkinin çoklu etkinliğicistanchekaynatma, afrodizyak [14], bağışıklık geliştirici [15], antioksidan [16] ve hepatoprotektif [17] özellikler arasında değişir.c. çöl çiçeğikaynatmalar testiküler steroidojenik enzimleri [18] indükler, penis erektil tepkisini destekler ve hadım edilmiş sıçanlarda erektil reaksiyonun gecikme süresini kısaltır [19]. Herb Cistanche'nin inhibitör apoptoz genlerini ve nörotrofik faktörleri düzenleyerek dopaminerjik nöronların aktivitelerini engellediği bildirilmiştir [20]. C. tubulosa kaynatmaları, amiloid birikimini bloke ederek A𝛽 1-42'nin neden olduğu bilişsel işlev bozukluğunu düzeltti ve kolinerjik ve hipokampal dopaminerjik nöronal işlevi canlandırdı [21]. Bitkisel Cistanche'nin nöroprotektif özelliği, bilişsel ile ilgili hastalıklarda terapötik potansiyel anlamına gelir. Depresyon, ortak semptomlar olarak unutkanlık ve bilişsel gerileme ile duygusal tepkilerin ortak bir karışık modudur [22]. Herb Cistanche, unutkanlığı tedavi etmek için geleneksel bir Çin tıbbı olarak yaygın olarak kullanılmıştır; dahası, yakın tarihli bir rapor, C. tubulosa ile takviye edilmiş mısır unu erken yetişkin başlangıç ​​uygulamasının, omurgasız Drosophila modelinde uzun ömürlülük ve koku alma ile ilişkili öğrenme ve hafıza gelişimi için faydalı olduğunu göstermektedir [23]. Bu gerçekler, bitkinin bilişsel iyileştirici özelliğini gösterir.cistanche; burada bu araştırmada ilk kez monoamin sistemi ve HPA eksenini düzenleyerek memeli modelinde antidepresan özelliği ve bunun bilişsel iyileştirme faaliyetleriyle ilişkisini tanımladık. Cistanche bitkisinin antidepresan özelliğinin ve ön mekanizmasının aydınlatılması, depresyon için alternatif bir çare olarak geliştirilebilecek olan Cistanche bitkisinin uygulama yelpazesini genişletebilir.

cistanche wirkung

2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Bitki Materyali ve Kaynatma Hazırlama. c. çöl çiçeği

YCMa, Çin'deki Nei Moğol Özerk Bölgesi'nden elde edildi; C. tubulosa, Çin'in Sincan Uygur Özerk Bölgesi'nden elde edildi. Kaynatmadan önce, bitki (C. Deserticola YCMa veya C. tubulosa), ekinakozit ve verbaskosit içeriğini saptamak için HPLC (yüksek performanslı sıvı kromatografisi) (Milford, MA, Waters, ABD) ve uygun ürün (göre göre) incelendi. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi) hayvan deneyleri için kullanıldı. Kaynatma, Sun Yat-sen Üniversitesi Devlet Eğitim Bakanlığı Gıda ve Sağlık Mühendisliği Araştırma Merkezi tarafından geliştirilen su buharlaştırma yöntemine göre elde edildi. Kurutulmuşcistancheçöl çiçeği125 g'lık YCMa, 120-mesh elek ile parçalandı ve elendi ve ardından toz 3 L ultra saf su içinde çözüldü, 100°C'de 2 saat ısıtıldı, sonra oda sıcaklığına soğutuldu, ve elenmiş; süpernatant geri dönüştürülmüştür. Tortu daha sonra 2 L ultra saf suda çözündürüldü ve daha sonra 1.5 saat ısıtıldı ve süpernatantı geri dönüştürmek için yukarıda belirtildiği gibi soğutuldu; tortu daha sonra süpernatantın geri dönüştürülmesi için kullanıldı. Tüm süpernatantın içeriği, 60°C'de döner vakumlu evaporatörlerle zenginleştirildi; son olarak ham ilaç konsantrasyonu 0,5 g/ml olarak ayarlandı ve ürün -20∘C'de saklandı.

2.2. HPLC Analizi ile Ekinakozit ve Verbaskosit Testi.

HPLC (yüksek performanslı sıvı kromatografisi) ekinakozit ve verbaskosidin kalitatif ve kantitatif analizini ölçmek için kullanıldı; Verbascoside (saflık > yüzde 93) ve echinacoside (saflık > yüzde 93) Ulusal Gıda ve İlaç Kontrolü Enstitülerinden (Pekin, Çin) satın alındı ​​ve standart bir kontrol olarak kullanıldı.

ekinakozit

2.3. Hayvan Bakımı ve Deneysel Davranış.

Denekler, Guangdong Eyaleti Tıbbi Deney Hayvanları Merkezi tarafından sağlanan 21-25 gram ağırlığında SPF (spesifik patojen içermeyen) erkek Kunming fareleriydi. Hayvanlar plastik kafeslere (kafes başına on) yerleştirildi; ortam koşulu şu şekilde ayarlandı: nem yüzde 40∼70, oda sıcaklığı 21 ± 1∘C ve 12 saat: 12 saat aydınlık-karanlık periyodu. Tüm hayvan deneyleri, Sun Yat-sen Üniversitesi Hayvan Etik Kurulu tarafından onaylandı.

2.4. Kuyruk Süspansiyon Testi.

Kuyruk süspansiyonu testi, Cryan ve diğerleri tarafından açıklanan protokole göre yapıldı. [24] mütevazı değişikliklerle. Kısaca, 21. günde, fareler, kafaları yerden 50 mm yükseklikte olacak şekilde naylon kateter ile bağlanmış metalik darağacı kullanılarak kuyruk tarafından askıya alındı. Fareler, kuyruğunun ucundan 10∼20 mm uzaklıkta yapışkan bantlar üzerindeki kancaya asıldı ve fıçı tahtaları ile akustik ve görsel olarak izole edildi. Farenin vücut hareketleri kaydedildi ve solunum hareketleri göz ardı edildi. Deney gününden önce fareler, adaptasyon için 8 dakika süreyle askıya alındı.

2.5. Morris Su Labirenti Testi.

Su labirenti testi, Vorhees ve ark. [25–27] kullanarak

Çin Tıp Bilimleri Akademisi tarafından geliştirilen cihaz. Su ile doldurulmuş dairesel bir havuz (150 cm çapında) (26 ± 1∘C; kenar yüksekliği (su yüzeyinden duvar kenarına olan mesafe): 10 cm), dairesel kurtarma platformu (çap: 11 cm; platform merkez noktası ile platform arasındaki mesafe) kullanılmıştır. havuz duvarı: 27cm) su yüzeyinin 1–1,5 cm altına daldırıldı ve yansımaları önlemek için test alanı dolaylı aydınlatma (50 ± 10 lux) ile aydınlatıldı. Dört başlangıç ​​konumu kullanıldı, N, G, E ve W. Uzamsal öğrenme testi için hayvanlar, sabit başlangıç ​​konumunda 9-11. günlerde günlük olarak eğitildi. Farelerin uzamsal hafızasını ve öğrenme yeteneğini göstermek için kaçış gecikme süresi ölçülür. Fareler platformu bulamaz veya üzerine tırmanamazlarsa, fareler platforma yönlendirilir ve 10 saniye kalır. 60 sn dinlendikten sonra bir sonraki antrenman seansına geçilir. Son uzamsal öğrenme testinden elde edilen veriler kalıplama için temel değer olarak kullanılmıştır. 23-28. günlerde, yer navigasyon testi ve uzaysal sonda yapıldı. Yer seyrüsefer testi 6 gün sürmüş ve saat 13:00'te alınmış, hayvanlar başları havuz duvarına saat yönünde bakacak şekilde suya bırakılmış ve gecikme süresi (2dk) kaydedilmiştir. Yer navigasyon testi yapıldıktan sonra platform kaldırıldı. Fareler rastgele bir yerde başları havuz duvarına bakacak şekilde suya yerleştirildi ve 2 dakika içinde platformun bulunduğu yerde farelerin yüzdüğü hareket izi ve sıklığı kaydedildi. Hareket izi, fare hareketinin çok işlevli bir otonom kaydedicisi tarafından kaydedildi (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Çin).

2.6. MAO Aktivitesinin Tespiti.

MAO aktivitesi, MAO tespit kiti (A034, Nanjing Jiancheng Biyomühendislik Enstitüsü, Nanjing, Çin) kullanılarak ölçüldü ve tespit, üreticinin protokolüne göre yapıldı. Beyin dokusundan homojenat elde edildi; 500 ul, 300 ul Ajan 1 ve 300 ul Ajan 2 ile karıştırıldı, 3 saat 37°C'de inkübe edildi ve ardından arka arkaya 300 ul Ajan 3, 3 ml Ajan 4 ve 2 dakika vorteks eklendi. Reaksiyon karışımı, 10 dakika süreyle 3,{14}} rpm'de santrifüjlendi ve süpernatantın optik yoğunluğu, 242 nm uyarma ışığı kullanılarak ultraviyole ve görünür spektrum spektrofotometresi (Lambda 25, PerkinElmer, ABD) ile belirlendi.

2.7. Nörotransmitterlerin ve ACTH ve CORT'un Enzim Bağlantılı İmmünosorbent Testi.

Dopamin (DA), norepinefrin (NE) ve 5-hidroksitriptamin (5-HT) için Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) saptama kiti BLUE GENE, Şanghay'dan satın alındı. ELISA tespit kitleri, Qiyun Biotech, Guangzhou'dan satın alındı.

Prosedürler aşağıdaki gibidir: deney oda sıcaklığında gerçekleştirilmiştir. Bir PVC mikrotitre plakasının kuyularını karbonat/bikarbonat tamponu (pH 9.6) içinde 1-10𝜇g/mL konsantrasyonda yakalama antikoru ile kaplayın. Plakayı kapatın ve gece boyunca 4∘C'de kuluçkaya yatırın; plağı 3 kez PBS/tween ile yıkayın ve spesifik olmayan bağlanma bölgeleri Block Solution tarafından bloke edilir; sonra plağı 3 kez PBS/tween ile yıkayın. Standartlar ve numuneler Blokaj Çözeltisinde seyreltilir ve plak kuyusuna 100 µl ilave edilir ve plak kapatılır ve 37°C'de 1 saat inkübe edilir. 100µl seyreltilmiş tespit antikoru ekleyin ve plağı 37°C'de 1 saat inkübe edin; plağı 3 kez PBS/Tween ile yıkayın. 50 µl renk geliştirme solüsyonu ekleyin ve plakayı ışıktan uzak tutun ve oda sıcaklığında 15 dakika inkübe edin; Reaksiyonu durdurmak için 50 µl durdurma tamponu eklenir. 30 dakika içinde 405 nm'ye ayarlanmış bir mikroplaka okuyucu ile her kuyu için optik yoğunluğu (OD) ölçün.

Tablo 1: C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın tozu ve kaynatılmasındaki ekinakozit ve verbaskosit içeriği.

2.8. İstatistiksel analiz.

Tüm veriler ortalama ± SEM (ortalamanın standart hatası) olarak temsil edildi, anlamlılık farkı t-testi veya tek yönlü ANOVA ile analiz edildi, ardından Duncan'ın SPSS 160 kullanılarak çoklu aralık testi ve aradaki farklar 𝑃 < 0.05 olan gruplar istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

3. Sonuçlar

3.1. C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa Örneklerinde Ana Biyoaktif Bileşenlerin İçeriğinin Belirlenmesi.

Ekinakozit ve verbaskosit gibi feniletanoid glikozitler genellikle ana biyoaktif bileşenler olarak kabul edilir; dolayısıyla hem C. Deserticola YCMa hem de C. tubulosa numunelerindeki ekinakozit ve verbaskosit içeriği HPLC ile belirlendi. HPLC kromatogramları Şekil l'de gösterildi ve sonuçlar, C. Deserticola YCMa'dan elde edilen feniletanoid glikozitlerin toplam içeriğinin, C. tubulosa'dan gelenin yaklaşık iki katı olduğunu gösteriyor. Ekinakozit ve verbaskosid ağırlıkları sırasıyla 1,27 ± 0.00yüzde 9 ve 0,52 ± 0.0{0{ {19}}C. Deserticola YCMa'dan hazırlanan tozun yüzde 3'ü ve C. tubulosa'dan hazırlanan tozun yüzde 19.81 ± 0.66 ve yüzde 2.45 ± 0.12'si. Ekinakozit ve verbaskosid ağırlıkları sırasıyla 0.90 ± 0.001 ve yüzde 0.20 ± 0.001 C. Deserticola YCMa kaynatma ve yüzde 5.90 ± 0.12 ve 0.54 ± 0.05'i oluşturur. C. tubulosa'dan hazırlanan tozun yüzdesi (Tablo 1).

bitki saksıları

3.2. C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın Kaynatılması Stres ve Depresyon Düzeyini Hafifletti.

Kuyruk süspansiyon testi (TST), farelerde ilaçların antidepresan etkisini değerlendirmek için hızlı ve klasik bir yöntemdir [24]; Bu araştırmada, kuyruk tarafından askıya alınmanın kısa süreli ve kaçınılmaz stresinin neden olduğu hareketsiz durum, farelerin depresyon düzeyini yansıtacak bir özellik olarak kullanılmıştır. C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın kaynatılmasının hareketsizliği tersine çevirebileceğini ve kaçışla ilgili davranışların oluşumunu teşvik edip edemeyeceğini kontrol ettik. Kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında, stres grubunun hareketsizlik süresi yüzde 27.4 arttı; stres gruplarıyla karşılaştırıldığında, orta, yüksek konsantrasyonda C. Deserticola YCMa bitki kaynatma ile tedavi edilen gruplar, her biri yüzde 44,1 ve yüzde 56,1 oranında hareketsizlik süresinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterdi; orta, yüksek konsantrasyonda C. tubulosa bitki kaynatma ile tedavi edilen gruplar, her biri yüzde 41,9 ve yüzde 47,7 oranında hareketsizlik süresinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterdi (Şekil 2). Bu sonuçlar, C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın kaynatılmasının farelerin stres ve depresyon düzeyini azaltabileceğini ve C. Deserticola YCMa'nın kaynatılmasının, C. tubulosa kaynatmasından biraz daha yüksek bir etkinlik sergilediğini göstermektedir.

Şekil 1: C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa tozundan feniletanoid glikozitlerin HPLC kromatografik profili.

3.3. C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın Kaynatılması Farelerin Uzamsal Öğrenmesini ve Hafızasını Geliştirdi.

Depresyondan mustarip insanlar (hem ergen hem de yetişkin) öğrenme güçlüğü çekmeye eğilimlidir [28]; C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın kaynatılmasının stres ve depresyon seviyesini azalttığı kanıtlanmıştır; daha sonra, ilgili beyin bölgesinin uzamsal öğrenme ve hafıza fonksiyonunu değerlendirmede yaygın olarak uygulanan Morris su labirent modelini kullanarak C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın kaynatılmasının uzamsal öğrenme ve hafızayı etkileyip etkilemediğini değerlendirmeyi seçtik [29] . Hareket izleri, arama gecikmesi sırasında dörde ayrılır; düz çizgili bir yörünge, farelerin kurtarma platformunun konumunu tam olarak belirlediklerini gösterdi, bir eğilim yörüngesi, farelerin temelde doğru bir yönelim sergilediğini gösterdi ve sinirli tip yörünge, farelerin ya erken eğitim döneminde olduklarını ya da bunamaya çalışırken demanstan muzdarip olduklarını gösterdi. içgüdüye göre hedef yeri bulmak; rastgele arama yörüngesi, farelerin düşük konumlandırma kabiliyetine sahip olduğunu ve hedef yeri amaçsızca aradığını gösterdi. Veriler kriterlere göre elde edildi.

C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa kaynatmalarının, kısıtlama stresli farelerin uzay öğrenme ve hafıza kapasitesi üzerindeki etkisi Şekil 3'te gösterilmiştir. Kuyruk süspansiyon testinden sonra, fareler önemli ölçüde uzamış bir gecikme süresi gösterdi. Stres gruplarıyla karşılaştırıldığında, orta, yüksek dozda C. Deserticola YCMa ve düşük, yüksek dozda C. tubulosa kaynatma ile tedavi edilen fareler, daha kısa bir gecikme süresi gösterdi; farelerin gizli platformda yüzdüğü sıklık, orta derecede, yüksek dozda C. Deserticola YCMa kaynatma ile tedavi edilen gruplarda önemli ölçüde arttı. Bu sonuçlar, stresli farelerin bitki Cistanche kaynatma uygulamasından yararlandığını ve uzamsal öğrenme ve hafızada bir gelişme gösterdiğini göstermektedir.

Şekil 2: C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa kaynatmalarının kuyruk süspansiyonlu farelerin 5 dakikadaki hareketsizlik süresi üzerindeki etkisi.

3.4. C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın Kaynatılması Monoamin Oksidaz Aktivitesini Aşağı regüle etti.

MAO, beyin ve periferik dokularda tiramin, katekolamin ve 5-hidroksitriptamin (5-HT) gibi aminlerin oksidatif deaminasyonunu katalize eder; MAO aktivitesinin inhibisyonu, antidepresan etkinlik ile sonuçlanır [30]. Antidepresan etkisini C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa ile açıklamaya çalıştık; daha sonra beyindeki MAO aktivitesi belirlendi. Kuyruk süspansiyon testinden sonra, MAO aktivitesi önemli ölçüde yukarı regüle edildi; kuyruk süspansiyonu ile tedavi edilen gruplardaki MAO aktivitesi ve ardından C. Deserticola YCMa'dan orta, yüksek dozlu kaynatma ile yaklaşık yüzde 13.9 - yüzde 12.3 oranında önemli bir düşüş gösterdi; kuyruk süspansiyonu ve ardından C. tubulosa'dan yüksek doz kaynatma ile tedavi edilen gruplardaki MAO aktivitesi, yaklaşık yüzde 13,2 oranında önemli bir düşüş gösterdi (Şekil 4). Veriler, hem C. Deserticola YCMa'dan hem de C. tubulosa'dan kaynatmanın MAO'nun aktivitesini engelleyebileceğini ve antidepresan etkiye katkıda bulunabileceğini gösterdi ve C. Deserticola YCMa'nın kaynatılması, C. tubulosa'nınkinden daha güçlü bir etkinlik gösterdi.

3.5. C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa Kaynamasının Uygulanması, Merkezi Dopamin Konsantrasyonunun Yukarı Düzenlenmesi ve Serum Kortikosteron Konsantrasyonunun Aşağı Düzenlenmesi ile Sonuçlandı.

Sinir uyarılabilirliğini belirlemek için merkezi sinir sistemindeki DA ve NE seviyesi ölçüldü. 4 haftalık kuyruk süspansiyonu testinden sonra, stres gruplarıyla karşılaştırıldığında, orta dozda C. Deserticola YCMa ile tedavi edilen grupların DA seviyesi, her biri yüzde 43,5 oranında önemli ölçüde arttı; orta dozda C. tubulosa ile tedavi edilen grupların DA seviyesi de önemli ölçüde yukarı regüle edildi (Şekil 5(a)). Stres gruplarına kıyasla her iki bitkinin kaynatılması ile tedavi edilen gruplarda NE seviyesi hafifçe yukarı regüle edildi ve istatistiksel bir fark bulunamadı (Şekil 5(b)). Bu sonuçlar, Cistanche bitkisinin antidepresan etkisinin moleküler mekanizmasını açıklayabilir.

Adrenokortikotropik hormon (ACTH), ön hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit hormonu, adrenal korteks, zona fasciculata [31] üzerinde etki ederek glukokortikosteroid salgılanmasını uyarır; Adrenal bezlerin korteksi tarafından üretilen bir steroid hormon olan kortikosteron, enerji artırma, bağışıklık reaksiyonu ve stres tepkileri gibi fizyolojik süreçlerin düzenlenmesinde rol oynar [32], bu nedenle bitki kaynatmasının vücut üzerindeki etkisini incelemeyi seçtik. HPA ekseni. Serumdaki ACTH ve kortikosteron konsantrasyonu ölçüldü. 4 haftalık kuyruk süspansiyonu testinden sonra, stres grubunun ACTH ve kortikosteron konsantrasyonu önemli ölçüde yukarı doğru düzenlenmiştir (Şekil 6). Bitki Cistanche kaynatma tedavi gruplarında stres grubuna kıyasla önemli bir değişiklik gözlenmedi (Şekil 6(a)). Stres grubuyla karşılaştırıldığında, orta, yüksek dozda C. Deserticola YCMa kaynatma ile tedavi edilen grupların kortikosteron serum konsantrasyonu önemli ölçüde aşağı regüle edildi; yüksek dozda C. tubulosa ile tedavi edilen grupların kortikosteron konsantrasyonu aşağı regüle edildi, ancak önemli bir istatistiksel fark yaratmadı

(Şekil 5(b)). Veriler, hem C. Deserticola YCMa'dan hem de C. tubulosa'dan kaynatmanın kortikosteron serum konsantrasyonunu azaltabileceğini ve HPA ekseninin düzenlenmesinde rol oynayabileceğini ve C. Deserticola YCMa'nın kaynatılmasının, C. tubulosa'nınkinden daha güçlü bir etkinlik gösterdiğini gösterdi.

Şekil 3: C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa kaynatmalarının, kısıtlama stresli farelerin uzay öğrenme ve hafıza kapasitesi üzerindeki etkisi.

4. Tartışma

Bu çalışmada, bitki Cistanche işlevine yeni bir ışık tutabilecek ve terapötik uygulama aralığını genişletmek için ipuçları verebilecek olan Cistanche bitkisinin antidepresan aktiviteleri ve hafızasının geliştirilmesi ve öğrenilmesi tanımlanmıştır. Önceki çalışmalar, Cistanche bitkisinin yaşlanmayı önleyici, antioksidan, östrojenik, antiosteoporotik, afrodizyak ve iltihap önleyici etkileri olan biyolojik aktivitelere sahip çok işlevli bir Çin ilacı olduğunu göstermektedir [33]. Herb Cistanche, böbrek yetmezliği, kısırlık ve kronik kabızlık için bir tedavi olarak kabul edilmiştir (Çin Farmakopesi Komitesi, 2010). Herb Cistanche kaynatma, uçucu yağlar, uçucu olmayan feniletanoid glikozitler (PeG'ler), iridoidler, lignanlar, alditoller, oligosakkaritler ve polisakkaritlerden oluşur. Ekinakozit ve verbaskosit genellikle ana biyoaktif bileşenler olarak görülür [34]. C. Deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck ve Cistanche salsa var dahil olmak üzere dört ana Cistanche türü vardır. albiflorashi et al. [35]; PeG içeriğini belirlemek için modelimiz olarak C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'yı seçtik ve C. Deserticola YCMa daha yüksek bir PeG içeriğine sahipti (Şekil 1), bu da C. Deserticola YCMa'nın daha yüksek etkinliğini açıklayabilir. Sonuçlar, ana biyoaktif bileşenlerin içeriğinin Cistanche bitkisinin etkinliğini belirlediğini göstermektedir.

Önceki çalışmalar, Cistanche bitkisinin farelerin hipokampüsündeki sinir büyüme faktörünü (NGF) yukarı regüle ederek nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde faydalı olduğunu göstermektedir [36, 37], ancak Cistanthe bitkisinin antidepresan ve bilişsel öğrenme aktiviteleri hakkında hiçbir araştırma rapor edilmemiştir. memeli modelleri. Bu çalışmada, bitki Cistanche kaynatma bitkisinin kuyruk süspansiyonu testinde stres seviyesini azaltmada ve hayatta kalma davranışını önemli ölçüde artırmada etkili olduğu (Şekil 2) ve su labirenti modelinde uzamsal öğrenme ve hafıza kapasitesini geliştirdiği kanıtlanmıştır (Şekil 3). Lin et al. meyve sineği modelinde Cistanche bitkisinin koku alma ile ilişkili hafızayı geliştirdiğini kanıtladı [23]; araştırmamızı antidepresan etkisine odakladık ve farklı bir hayvan modeli benimsedik; Sonuç, Cistanche bitkisinin, farelerde uzamsal öğrenme yeteneği gibi değişken bir bilişsel işlevi geliştirdiğini kanıtladı. Monoamin teorisine göre, stres deneyimi ve depresyon, DA, NE, 5-HT ve epinefrin gibi monoamin nörotransmitterlerinin beyin seviyesiyle yakından bağlantılıdır [38]. Ve bitki Cistanche kaynatma işleminin MAO aktivitesini zayıflatabileceğini (Şekil 4) ve merkezi DA konsantrasyonunu artırabileceğini bulduk (Şekil 5(a)). Şaşırtıcı bir şekilde, merkezi 5-HT konsantrasyonu, bitki Cistanche kaynatma tedavisi ile aşağı regüle edildi (veriler gösterilmemiştir), çünkü önceki araştırmalar azalmış merkezi 5-HT aktivitesinin depresyon ile ilişkili olduğunu göstermiştir [39]. Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin düzensizliği sıklıkla depresyonla ilişkilidir [40], glukokortikoid reseptör (GR) sistemine müdahale farelerde depresan fenotipi başarılı bir şekilde tersine çevirdi [41] ve Cistanche bitkisinin serum konsantrasyonunu önemli ölçüde hafiflettiğini bulduk. CORT (Şekil 6(b)). Monoamin sisteminin ve HPA ekseninin modülasyonu, Cistanche bitkisinin antidepresan etkisine katkıda bulunur. Ekinakozit, kan-beyin bariyerini serbestçe geçebilir ve merkezi sinir sistemi üzerinde hareket edebilir [42], bu da herbCistanche kaynatma maddesinin neden bir antidepresan işleve sahip olduğunu açıklayabilir. İlk kez, fare modelinde antidepresan özelliği ve bunun bilişsel iyileştirme faaliyetleriyle ilişkisini tanımladık ve ön mekanizma araştırıldı. Yine de, Cistanche'nin antidepresan özelliğinin mekanizması moleküler düzeyde açıklığa kavuşturulmamıştır ve Cistanche bitkisinin kapsamlı antidepresan mekanizmasını aydınlatmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

maca ginseng cistanche

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın.

Bitki Cistanche kaynatma işleminin bileşiklerin bir karışımı olduğu göz önüne alındığında, antidepresan etki uygulayan ve öğrenme yeteneğini artıran bitki Cistanche kaynatma işleminin birden fazla yolu olabilir. Oksidatif stres nöronların birçok hücresel fonksiyonunu etkiler ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimi hücre hasarına, apoptoza ve ölüme neden olur [43]. C. salsa'nın gövdelerinden ekstrakte edilen ekinakozit, ROS ve mitokondri aracılı apoptoz üretimini azaltarak nöroprotektif bir etki gösterir [44]; son derece güçlü bir antioksidatif bileşik olan acteoside, nöroprotektif etkiden kısmen sorumlu olabilir [45]. Geleneksel kaynatma yönteminin yanı sıra, kontrollü salimli glikozit kapsülleri gibi modern farmasötik yöntemlerin uygulanması, biyoaktif bileşenler gastrointestinal sistem tarafından sindirilip parçalanabileceğinden, bitki kaynatma işleminin etkisini artırabilir [37].

5. Sonuçlar

Bu çalışmada, fare modelinde C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın kaynatmalarının antidepresan etki gösterdiğini ve uzamsal öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirdiğini ve C. Deserticola YCMa ve C. tubulosa'nın kaynatmalarının üzerinde önemli bir etkisi olduğunu bulduk. HPA ekseni; C. Deserticola YCMa, daha güçlü bir farmakolojik fonksiyon gösterdi. C. Deserticola ve C. tubulosa, depresyon için alternatif tedavi ilacı olarak geliştirilme potansiyeline sahip olabilir.