İletişim: emily.li@wecisanche.com

90+ Çalışma Kohortunda PET Görüntülemede Böbrek Fonksiyonu Beyin Amiloid Yüküyle İlişkili Değil

Wei Ling Lau, Mark Fisher ve diğerleri

Bilişsel düşüş, kronik böbrek hastalığında (KBH) yaygındır. Vasküler Bilişsel düşüşün kanıtları yaygın olmakla birlikte,kronik çocukey hastalığı(CKD). Bu popülasyonda vasküler kognitif bozukluğun kanıtları sağlam olsa da,Alzheimerpatolojisi bilinmiyor. The 90 plus Study'den 166 katılımcıda serum sistatin C ile tahmin edilen glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), beyin amiloid-pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme ve bilişsel işlevi değerlendirdik. Ortalama yaş 93 (aralık 90-107) ve 101 (yüzde 61) kadındı; 107 katılımcı normal bilişsel duruma sahipken, 59 katılımcıda demans (CIND) veya bunama olmayan bilişsel bozukluk vardı. Ortalama ± standart sapma sistatin C, eGFR 40.7 ± 18.7 ml/dk/1.73m2 ile 1.59 ± 0.54 mg/L idi. Daha yüksek amiloid yükü demans ile ilişkiliydi, ancak yaş, diyabet, hipertansiyon veya kardiyovasküler hastalık ile ilişkili değildi. Beyin amiloid yükü ile sistatin C eGFR arasında bir ilişki bulamadık. Daha önce, en yaşlı yetişkinlerden oluşan aynı kohortta (90 yaş üstü) böbrek fonksiyonunun biliş ve serebral mikro kanamalarla ilişkili olduğunu bildirmiştik. Toplu olarak, bu bulgular Alzheimer patolojisinden ziyade mikrovaskülerin KBH ile ilişkili bilişsel dürtüleri harekete geçirdiğini göstermektedir.işlev bozukluğubu popülasyonda.

Anahtar Kelimeler:kronik böbrek hastalığı, sistatin C, amiloid PET, yaşlanma, bilişsel gerileme ve bunama

Böbrek Fonksiyonunu İyileştirme Cistanche

GİRİİŞ

Kronik böbrek hastalığı(CKD), giderek artan bir şekilde serebrovasküler hastalık ve bilişsel gerileme için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir. Bu ilişki ileri yaşta bile sağlam görünüyor: 90 yaş üstü toplulukta yaşayan yetişkinlerden oluşan en yaşlı-yaşlı kohortta, grubumuz yakın zamanda KBH arasında önemli bir ilişki bildirdi (Kronik böbrek hastalığı) ve olay demansının yanı sıra infratentoryal serebral mikro kanamalar. KBH'de mikrovasküler hastalık (Kronik böbrek hastalığı)kan-beyin bariyeri içeririşlev bozukluğu, serebral mikro kanamalar, gri madde atrofisi ve arteriolar nöropatoloji; kronik inflamasyon, üremik toksinler ve bozulmuş serebral kan akımı otoregülasyonu gibi faktörler tarafından yönlendirilir.

Vücuttaki tüm çekirdekli hücreler tarafından üretilen düşük moleküler ağırlıklı (13 kDa) bir proteaz inhibitörü olan sistatin C, glomerüllerden serbestçe süzülür ve proksimal tübüler hücreler tarafından parçalanır. Sistatin C, CKD'de birikir ve daha geçerli bir tahmindir.Böbrek fonksiyonu(tahmini glomerüler filtrasyon hızı, eGFR) diyet veya kas kütlesinden etkilenmediği için yaşlı bireylerde kreatininden daha yüksektir. Kreatinin bazlı eGFR ile karşılaştırıldığında, sistatin C bazlı eGFR, yaşlı kohortlarda mortalite ve kırılganlık sonuçlarının daha güçlü bir tahmincisidir.

Serebral küçük damar hastalığı, KBH'de iyi bilinen bir fenomen olsa da, KBH ile beyin amiloid birikintileri arasındaki potansiyel ilişki daha az açıktır. Not olarak, sistatin C'nin, aşağıdakilerden muzdarip bireylerde hipokampusta ve entorinal kortekste toplanan amiloid- ile birlikte lokalize olduğu bildirilmiştir.Alzheimer hastalığı. Ek olarak, sistatin C geninin yaygın bir polimorfizmi, riskle ilişkilendirilmiştir.Alzheimer hastalığı. Bu nedenle, yüksek kan sistatin C'nin (daha ileri KBH) artan beyin amiloid yükü ile ilişkili olacağını varsaydık.
图

Pozitron emisyon tomografisi (PET) yoluyla amiloid yoğunluklarının görüntülenmesi, amiloid birikiminin invazif olmayan şekilde izlenmesi için ortaya çıkan bir araçtır (17). Amiloid-PET, Alzheimer patolojisinin teşhisi için araştırılmaktadır ve tedavi yanıtının izlenmesinde faydalı olabilir (18, 19). Bu görüntüleme aracı daha önce 90 yaş üstü küçük bir grupta keşfedilmişti. Mevcut çalışmada, toplulukta yaşayan yetişkinlerden oluşan en eski yaşlı bir kohortta amiloid görüntüleme ile (a) bilişsel işlev ve (b) sistatin C arasındaki ilişkiyi inceledik.

MALZEMELER VE YÖNTEMLER

90 yaş ve üzerindeki kişilerde yaşlanma ve bunama üzerine devam eden uzunlamasına bir çalışma olan The 90 plus Study'nin bir katılımcı alt kümesinden elde edilen sonuçları rapor ediyoruz. 90 artı Çalışmasının katılımcıları iki gruptan toplandı: California Orange County'de bir emeklilik topluluğu olan Leisure World sakinlerinin 80'li yıllarda kurulmuş bir epidemiyolojik sağlık çalışması olan Leisure World Cohort Study'den hayatta kalanlar, 90 yaş ve üzeri 1 Ocak 2003'te veya sonrasında, The 90 plus Study'e kayıt başladığında ve çalışma yerine 2-h mesafede yaşayan ve California, Orange County'de yaşayan 90 yaş ve üzeri sakinler ve açık işe alım yoluyla eğitim. Katılımcılar doğum tarihlerini, eğitimlerini ve tıbbi geçmişlerini kendileri bildirdiler. California Üniversitesi, Irvine'nin (UC Irvine) Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) bu çalışmayı onayladı.

Amiloid PET Taraması

PET taraması yoluyla amiloid yoğunluklarının görüntülenmesi, amiloid birikiminin invazif olmayan şekilde izlenmesi için ortaya çıkan bir araçtır. 2009 ve 2020 arasında, 308 katılımcıya 370 MBq Florbetapir F18 enjeksiyonundan sonra ∼50 dakikada 10-dakikalık bir PET taraması yapıldı. Kalite kontrolünden ve tüm doğal PET görüntülerinin standart şablon alanına hizalanmasından sonra, aşınmış bir serebral beyaz madde bölgesi referansı kullanılarak standart alım değeri oranları (SUVR) hesaplandı. Amiloid birikiminin beyin indekslerini elde etmek için, precuneus ve posterior singulat kortekslerden oluşan istatistiksel olarak tanımlanmış bir ilgi bölgesi (statROI) kullandık. Bu bölge seçildi, çünkü ortalama SUVR dağılımı, normalin bilişsel olarak bozulmuş bireylerden maksimum düzeyde ayrılmasını sağladı.

Sistatin C ve eGFR

Temmuz 2014'te IRB protokolüne sistatin C için bir kan alımı eklendi, PET taraması sırasında Nisan 2017'ye kadar toplandı. Mayıs 2017'den beri sistatin C düzenli olarak planlanmış bir takip ziyareti sırasında ölçülmüştür. PET taraması sırasında veya yakınında alınan Sistatin C, 308 katılımcının 166'sı için mevcuttu. Serum sistatin C, UC Irvine Tıp Merkezi Patoloji ve Laboratuvar Hizmetleri tarafından Lateks Geliştirilmiş İmmünotürbidimetrik Yöntem kullanılarak ölçüldü. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), aşağıdakilere dayalı olarak sistatin C'den hesaplandı:Kronik böbrek hastalığı-Yaş ve cinsiyeti açıklayan Epidemiyoloji İşbirliği (CKD-EPI) denklemi (22). PET taramasına en yakın alınan kan örneği analiz için seçildi.

Nöropsikolojik Muayene ve Bilişsel Durum Değerlendirmesi

Katılımcılar 6 ayda bir görüldü ve eğitimli ve sertifikalı psikometristler tarafından çoklu bilişsel alanları endeksleyen ve Modifiye Mini-Zihinsel Durum Muayenesi (3MS) dahil olmak üzere standart bir 10 nöropsikolojik Test bataryası verildi. Katılımcılara ayrıca bilişsel durumu (normal, bilişsel bozukluk demans yok [CIND] veya demans) belirlemek için nörolojik muayeneciler (eğitimli doktorlar veya hemşireler) tarafından nörolojik muayene yapıldı. Bu ziyaret sırasında tıbbi geçmiş de güncellendi. Analiz için PET taramasına en yakın ziyaret seçildi.

Veri analizi

PET statROI ortalamaları ve standart sapmaları (SD) demografik, tıbbi geçmiş ve bilişsel durum kategorileri için hesaplandı. Ortalamalardaki farklılıklar, t-testleri ve varyans analizi (ortalamaların çoklu karşılaştırma testleri için post-hoc analizi ile) kullanılarak test edildi. Spearman sıra korelasyonu ve kısmi korelasyon katsayıları yaş, eGFR ve PET statROI için hesaplandı. PET statROI ve CKD arasındaki Spearman rank korelasyon katsayısı(Kronik böbrek hastalığı) stage was also calculated. With 166 participants, the study was powered to detect a significant correlation of >0.22. Tüm istatistiksel analizler, Windows için SAS yazılımı sürüm 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC) kullanılarak yapıldı.

SONUÇLAR

Amiloid PET taraması yapılan 3{{10}}8 katılımcıdan 166 katılımcıda sistatin C ölçümü mevcuttu. Bu 166 kişiden 101'i (yüzde 61) kadındı ve ortalama yaş 93 idi. Katılımcıların çoğu (n=94) aynı gün sistatin C için kan alımını ve amiloid PET taramasını tamamladı; 10 katılımcı hariç tümü, sistatin C ölçümünden sonraki 90 gün içinde amiloid PET taramasını tamamladı. Sistatin C 0.72-3.02 mg/L (ortalama 1.59, SD 0.54) ve eGFR 14 ila 92 ml/dak/1.73 m2 (ortalama 40.7, SD 18.7) arasındaydı. CKD'ye göre katılımcı sayısı(Kronik böbrek hastalığı)aşama şunlardı: CKD aşama 2, n=29 (yüzde 17); CKD evre 3a, n=27 (yüzde 16); CKD evre 3b, n=54 (yüzde 33); CKD 4. aşama, n {{10}} (yüzde 32); ve CKD aşama 5, n=3 (yüzde 2). PET statROI değeri 0.59-0.93 (ortalama 0.76, SD=0.07) aralığındaydı.

Tablo 1, sistatin C ölçümleri olan 166 katılımcıdaki katılımcıların özelliklerine göre PET statROI'nin ortalama ± SD'sini verir. Ne cinsiyet, eğitim, sigara kullanımı ne de tıbbi geçmiş değişkenlerinden herhangi biri PET statROI ile ilişkili değildi. PET görüntülemesi olan 3{{10}}8 katılımcıdan oluşan daha büyük kohort incelendiğinde, sistatin C ölçümü olan ve olmayan katılımcılar (166'ya 142 katılımcı) sadece koroner arter hastalığında farklılık gösterdi (yüzde 9'a karşı yüzde 18, p=0.02; veriler gösterilmemiştir). İki grup, sistatin C düzeylerini değiştirebilen faktörler olan vücut kitle indeksi veya tiroid uyarıcı hormon açısından farklılık göstermedi. C reaktif protein gibi inflamatuar belirteçler hakkında bilgimiz yoktu. Ortalama statROI, demansı olanlarda (0.84), normal kognisyona (0.75) veya CIND'ye (0.76) göre anlamlı derecede yüksekti, p=0.004. Aynı gün sistatin C kan alımı ve amiloid PET taraması olan 94 katılımcının bir alt grup analizinde, bilişsel bozulma ile ilişki tutarlı ve anlamlı kalmıştır (p=0.01). PET statROI, sistatin C (r=0.09), eGFR (−0.09) veya yaş (r=0.12) (Tablo 2 ve Şekil 1) veya CKD ile korele değildi(Kronik böbrek hastalığı)aşama (r=0.05) (Tablo 3)

TARTIŞMA/SONUÇ

Mevcut çalışma, The 90 plus Study'deki en eski-eski kohortta beyin amiloid yükü (PET taramasında ölçülür) ile bilişsel bozulma arasında anlamlı bir ilişki olduğunu gösterir, ancak sistatin C eGFR veya CKD evresi ile beyin amiloid yükü arasında bir ilişki yoktur. Daha önce CKD arasında anlamlı bir ilişki olduğunu bildirmiştik.(Kronik böbrek hastalığı), aynı kohortta serebral mikrovasküler hastalık indeksleri ve bilişsel düşüş. Toplu olarak, çalışmalarımız azaldığını gösteriyorBöbrek fonksiyonuve beyin amiloid yükü, farklı patofizyolojik yollar aracılığıyla bilişi etkiler.

KBH'de daha yüksek serum amiloid seviyeleri bildirilmiş olsa da(Kronik böbrek hastalığı)hastalarda, bu, amiloid-'in renal klerensindeki azalmaya bağlı olabilir. Diyalize girmeyen yaşlı bir kohorttaki mevcut çalışmamız, Reusche ve ark. 50 hastanın ölüm sonrası analizinin son aşamasıböbrek yetmezliğikronik hemodiyaliz hakkında. artış yokAlzheimer hastalığımorfoloji, yaş uyumlu kontrollerle karşılaştırıldığında gözlendi. Mevcut çalışmada, KBH arasında bir ilişki bulamadık.(Kronik böbrek hastalığı) and brain amyloid-β burden, assessed non-invasively. Similarly, in a French cohort of community-dwellers >eGFR'nin nispeten korunduğu 70 yaşında (çeyrekler arası aralığı 60-84 ml/dk/1.73 m2 olan medyan eGFR 73), CKD zamanla bilişsel düşüşle ilişkilendirildi, ancak eGFR'nin görüntüleme özellikleriyle ilişkili değildi.Alzheimer hastalığı(kortikal amiloid ve hipokampal atrofi). Mevcut çalışmanın güçlü bir yönü, diyet veya kas kütlesi tarafından değiştirilmeyen ve dolayısıyla yaşlı bireylerde kreatinin bazlı eGFR'den daha geçerli olan sistatin C eGFR ölçümlerinin kullanılmasıdır.

Alzheimer ile ilişkili patoloji ile ilişkinin olmamasının aksine, bizim tarafımızdan ve başkaları tarafından yapılan önceki çalışmalar, CKD arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.(Kronik böbrek hastalığı) ve serebral mikrovasküler hastalık. CKD ile ilişkili serebral küçük damar hastalığı, mikro kanamaları, mikro enfarktüsleri, lakünleri, beyaz cevheri veya global atrofiyi ve arteriosklerozu içerir. The 90 plus Study kohortunun önceki bir analizinde, daha düşükBöbrek fonksiyonubozulmuş küresel biliş, yürütme işlevi ve görsel-uzaysal yetenek ile ilişkili; infratentoryal mikro kanamalar; ve alt gri madde hacmi (4). En yüksek sistatin C tertilinde olay demansı riski 3.81'di (yaş, cinsiyet, eğitim ve komorbid durumlar için ayarlanmış) ve mikro kanamalar risk modeline dahil edildiğinde zayıfladı, bu da KBH'nin bilişsel üzerindeki etkisinin olduğunu düşündürdü.işlev bozukluğukısmen mikrokanamalar aracılık eder. Popülasyona dayalı Rotterdam Çalışmasından 2.526 katılımcıda, düşük sistatin C tabanlı eGFR, daha yüksek lakün prevalansı ve daha büyük beyaz cevher lezyon hacmi ile ilişkilendirildi. için belirli risk faktörlerine dikkat etmek önemlidir.Alzheimer hastalığıvasküler dahil olmak üzere CKD'de belirgindirişlev bozukluğuve yüksek serum homosistein. Bu paylaşılan risk faktörleri göz önüne alındığında, KBH ile KBH'yi ilişkilendiren çalışmalarAlzheimer hastalığıdikkatli yorum gerektirir. Mevcut çalışmada, Alzheimer için patolojik bir substrat olan amiloidin değerlendirilmesi ile ilişkili değildi.Böbrek fonksiyonu. 

Birkaç çalışma sınırlamasını kabul ediyoruz. 90+ Çalışması, 90 yaş ve üzeri bireyler hakkında güçlü boylamsal veriler sağlar, ancak katılımcıların çoğunluğu beyaz, yüksek eğitimli ve orta düzeyde varlıklı olduğundan, sonuçlar diğer nüfus gruplarına genelleştirilemeyebilir. The 90 plus Study'deki toplulukta yaşayan bireyler nispeten iyi kardiyovasküler sağlığa sahip oldukları ve ileri CKD'ye sahip olmadıkları için hayatta kalma yanlılığını göz ardı edemeyiz. Çalışmamız, CKD arasındaki ilişkiyi saptamak için yetersiz olabilir.(Kronik böbrek hastalığı)ve beyin amiloid yükü. Son olarak, çoğu katılımcının (n=94) aynı gün sistatin C ölçümü ve amiloid PET görüntülemesi olmasına rağmen, PET görüntüleme ile sistatin C için kan alımı arasındaki aralık değişiklik göstermiştir. Bununla birlikte, aynı gün sistatin C ölçümü ve amiloid-PET görüntülemesi olan katılımcılarla sınırlı alt grup analizi, daha yüksek statROI ile daha kötü bilişsel bozulma arasında tutarlı bir pozitif ilişki gösterdi, bu da genel grup analizlerinin temsili olmaya devam ettiğini düşündürdü.

Özetle, sistatin C-tahminiBöbrek fonksiyonu> 90 yaş yetişkinlerde beyin amiloid yükü ile ilişkili değildi. Bizim tarafımızdan ve başkaları tarafından yapılan önceki çalışmalar, KBH ile biliş ve serebral mikrovasküler hastalık arasında bağımsız bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bu bulgular, KBH'deki bilişsel bozulmanın(Kronik böbrek hastalığı)popülasyon büyük ölçüde amiloid-patolojiden ziyade vasküleri yansıtır.

Kimden: ' 90 Plus Çalışma Kohortunda PET Görüntülemede Böbrek Fonksiyonu Beyin Amiloid Yüküyle İlişkili Değildir' Wei Ling Lau , Mark Fisher ve ark.

Tıpta Sınırlar |www.frontiersin.org. 6 Eylül 2021|Cilt 8|Madde 671945