MiRNA Ekspresyonu Diyabetik Böbrek Hastalığını Nasıl Etkiler?

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

BÖLÜM Ⅱ: Diyabetik Böbrek Hastalığında MikroRNA Ekspresyon Profili Oluşturma

HIROKIISHII,SHOHEI KANEKO,KATSUNORI YANAl,AKINORI AOMATSU,KEIJ HIRal, SUSUMU OOKAWARA, & YOSHIYUKI MORISHITA

bumikroRNA'lar (miRNA'lar)düzenleyebilendiyabetik böbrek hastalığı(DKD) tam olarak karakterize edilmemiştir. Bu çalışmanın amacı,miRNA'larDKD'yi etkileyen(diyabetik böbrek hastalığı)ve spesifik biyolojik belirteçler veya terapötik ajanlar olarak kullanılabilir. İlk olarak, iki DKD'den böbrek dokuları(diyabetik böbrek hastalığı)fare modelleri ve kontrol fareleri, farklılıklar açısından tarandı.miRNAmikrodizi analizi ve ardından nicel gerçek zamanlı ters transkripsiyon-PCR ile ifade. AltımiRNA'larher iki DKD'de kontrollerden farklı şekilde ifade edildi(diyabetik böbrek hastalığı)fare modelleri. Aralarında,miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p, yalnızcaDKD(diyabetik böbrek hastalığı)fare modeli. Daha sonra idare ettikmiRNADKD'ye -181b-5p-taklit(diyabetik böbrekhastalık)albüminüriyi ve anormal mezanjiyal genişlemeyi azaltan fareler. Yol analizi ve veri tabanı araştırması, miRNA-181b-5p'nin aşırı ifadesinin, DKD böbreklerinde bilinen altı sinyal yolundaki yedi mRNA'nın ifadesini önemli ölçüde değiştirdiğini ortaya koydu.(diyabetik böbrek hastalığı)fareler. Üstelik. miRNA-125b-5p'nin serum seviyesi, DKD'li hastalarda anlamlı olarak daha yüksekti(diyabetik böbrek hastalığı)(1,89±0.40-kat, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(diyabetik böbrek hastalığı)({{0}}.30±0.06-kat, P<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Tedavi otuböbrek hastalığı için:ejderha otları cistanche

Ⅰ& Ⅲ BÖLÜMÜ İÇİN TIKLAYINIZ

SONUÇLAR

DKD'nin fare modellerinin böbreklerinde miRNA'ların profilinin çıkarılması(diyabetik böbrek hastalığı).36 haftalık C57BL/6-Ins2Akit/J fareleri(AKITA fareleri) ve 28 haftalık C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprb(db/db fareleri) böbreklerinin mikroarray analizi yapıldı.miRNA'lartoplam 1.881 tanesi AKITA (n=4) ve aynı yaştaki kontrol (n=4) farelerinin böbreklerinde istatistiksel olarak anlamlı farklı ifade gösterdi(Tablo I, Şekil 1). Ek olarak, 87 çeşit nın-ninmiRNA'lardb/db (n=4) ve aynı yaştaki kontrol(n=4)farelerinin böbreklerinde istatistiksel olarak anlamlı farklı ifade gösterdi (Tablo ⅡI ve Şekil 2). Bunlardan 15 çeşitmiRNA'lar(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p, miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401 ve miRNA-6980-5p) hem AKITA hem de db'deki kontrollerden farklı şekilde ifade edildi /db fareler.Bunlar arasında 15miRNA'lar, altı ifadesimiRNA'lar(iki yukarı regülemiRNA'lar(miRNA-34a-5p ve miRNA-129b-1-3p) ve dört miRNA-142a-3p, (miRNA{{6 }}b-5p,miRNA-181b-5p ve miRNA-223-3p)) qRT-PCR analizi ile doğrulandı(Şekil 3).Dokuz diğer miR-NA'lar, qRT-PCR analizi ile istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik göstermedi.

Şek. 3.Diferansiyel olarak ifade edilenmiRNA'larqRT-PCR analizine göre AKITA ve db/db farelerinin böbreklerinde. miRNA-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 ifadesini belirlemek için qRT-PCR kullanıldı. p, miRNA-142a-3p, miRNA{{10}}b-5p ve miRNA-223a-3p in her grup (grup başına n=6). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P <>

Diferansiyel olarak eksprese edilen miRNA'ların karakterizasyonu.Diferansiyel olarak ifade edilen altı ifade seviyesimiRNA'lar(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p,-181b-5p ve -223-3p) DKD böbreklerinde(diyabetik böbrek hastalığı)fareler, diğer fare böbrek hastalıkları modellerinin böbreklerinde qRT-PCR ile ölçüldü: tek taraflı üreteral obstrüksiyon tarafından oluşturulan bir renal fibroz modeli, bir akut böbrek hasarı (iskemi-reperfüzyon hasarı), bir yaşa bağlı böbrek hastalığı modeli (yaşlanma hızlandırılmış fareler) ve bir immünoglobulin A nefropatisi modeli (HIGA/NscSlc fareleri). miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p'nin ifade seviyeleri, fare modelleri ve ilgili kontrol fareleri arasında farklılık göstermedi (Şekil 4), ancak diğer dördünün ifade seviyelerimiRNA'lar(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p,ve -223-3p) farklıydı (Şek.4). Bu sonuçlar, böbrekteki miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p'nin diferansiyel ifadesinin DKD'ye özgü olabileceğini düşündürmektedir.(diyabetik böbrek hastalığı).

Şekil 4.KarşılaştırılmasımiRNAçeşitli böbrek hastalıklarında ekspresyon seviyeleri. miRNA{{0}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA'nın ifade seviyeleri Böbrek hastalığı fare modellerinin böbreklerinde -142a-3p, miRNA-181b-5p ve miRNA-223-3p (n{{11}) } grup başına). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P < 0.05.="" kısaltmalar:="" samp,="" senescence-hızlandırılmış="" mouse="" prone;="" samr,="" yaşlanma="" hızlandırılmış="" fareye="" dayanıklı;="" iri,="" iskemi-reperfüzyon="" hasarı;="" uuo,="" tek="" taraflı="" üreter="" tıkanıklığı;="" higa,="" yüksek="" immünoglobulin="" a;="" ns,="" önemli="">

Daha sonra, ifade seviyelerini analiz ettik.miRNAAKITA farelerinin ve db/db farelerinin böbrek ve serumunda qRT-PCR analizi kullanılarak zaman içinde -125b-5p ve miRNA-181b-5p. Böbreklerdeki miRNA-125b-5p ekspresyon seviyeleri DKD'nin ilerlemesiyle azaldı(diyabetik böbrek hastalığı)db/db farelerinde ve AKITA farelerinde kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında(db/db fareleri {{0}}.79±0.03-12 haftalıkken katlanmış;P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNASerumdaki {{0}}b-5p, 1,76±0'a yükseldi.11-kat(P)<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(diyabetik böbrek hastalığı)db/db farelerinde ve AKITA farelerinde kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında (db/db fareleri {{0}}.64±0.03-28 haftalıkken katlanmış;P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNASerumdaki {{0}}b-5p, 0.63±0'a düştü.05-kat(P)<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Şekil 5.AKITA ve db/db farelerinin böbrek ve serumundaki miRNA{{0}}b-5p ve miRNA-181b-5p seviyelerinin zaman süreci analizi . db/db ve AKITA farelerinin (grup başına n=6) böbreğindeki (üstteki grafik) ve serumdaki (alttaki grafik) miRNA-125b-5p seviyeleri (a). db/db ve AKITA farelerinin böbreklerindeki (üst grafik) ve serumdaki (alt grafik) miRNA-181b-5p seviyeleri (grup başına n=6) (b). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P <>

In situ hibridizasyon (ISH) analizi, miRNA-125b-5p'nin, db/db farelerinin böbreklerinin glomerüllerinin ve tübüllerinin çekirdeğinde ve sito-solunda ifade edildiğini, ancak miRNA{{3 }}b-5p bu yöntem kullanılarak tespit edilemedi(Şek.6). Bu, miRNA-125b-5p'nin böbrekte her yerde eksprese edildiğini, ancak miRNA-181b-5p'nin renal ekspresyonunun tespit için hassasiyet eşiğinden daha düşük olduğunu önerebilir. ISH tarafından.

Şekil 6.db/db farelerinden böbreklerde miRNA-181b-5p ve miRNA-125b-5p için yerinde hibridizasyon görüntüleri. db/db farelerinin böbreklerinde, miR-125b-5p'ye bir antisens prob ile hibridizasyon, glomerüler ve tübüler hücrelerin çekirdeğinde ve sitozolünde ekspresyon ortaya çıkardı (siyah taneler pozitif bir sinyali gösterir), oysa miR-181b-5p sondasına hibridizasyon yapmadı. Ölçek çubuğu 50 mm. Kısaltmalar: RNU6, U6 Küçük Nükleer 1.

miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p'nin DKD üzerindeki etkileri(diyabetik böbrek hastalığı)canlılarda.miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p ifadesi, DKD'de özel olarak aşağı regüle edilmiştir(diyabetik böbrek hastalığı)(AKITA fareleri ve db/db fareleri) ve bu nedenle daha sonra, DKD için terapötik hedefler olarak uygunluklarını araştırmak için db/db farelerinde miRNA-mimikleri kullanarak her bir miRNA'yı aşırı ifade etmenin etkilerini belirledik.(diyabetik böbrek hastalığı). db/db farelerinin böbreklerine miRNA-mimiklerinin verilmesi. db/db farelerinin böbreklerine miRNA taklitleri vermek için viral olmayan vektörler olan polietilenimin nanoparçacıkları (PEI-NP'ler) kullandık. Yeterli teslimatı onaylamak içinmiRNA-PEI-NP'leri kullanan mimikler, PEI-NP'ler (miRNA-mimik-PEI-NP'ler) ile konjuge edilmiş Cy-3-etiketli miRNA-mimik, db/db farelerine bir kuyruk damarı yoluyla intravenöz olarak enjekte edildi. Cy3-etiketli miRNA-mimik-PEI-NP'ler daha sonra db/db farelerinin böbreklerinin glomerüler ve tubulointerstisyel alanlarında tanımlandı (Şekil 7A).

Şekil 7.Dağılım ve ifade seviyelerimiRNA'larfare böbreklerinde PEI-NP'ler ile uygulandı. PEI-NP'lerle bir miRNA-mimik (kırmızı) enjekte edildi ve bir böbreğin tubulointerstisyel alanında (yeşil) ve glomerüler bölgelerinde gözlemlenebilir. Ölçek çubuğu=200 mm. (A) miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'ler kullanılarak böbreklerde miRNA-181b-5p ifadesi (grup başına n=3) (B). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

miRNA-181b-5p aşırı ifadesinin DKD üzerindeki etkileri(diyabetik böbrek hastalığı)canlılarda.Tek bir yönetimmiRNABir kuyruk damarı yoluyla -181b-5p-mimic-PEI-NP'ler böbreklerde hafta boyunca korunan iki katın üzerinde aşırı ekspresyona yol açtı (Şekil 7B). Potansiyel 1 terapötik etkilerini araştırmak içinmiRNADKD'de -181b-5p(diyabetik böbrek hastalığı), miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'ler (3 nmol miRNA-mimik, N/P oranı 6) haftada bir kez db/db farelere 10 ila 20 haftalık intravenöz olarak enjekte edildi. yaş. miRNA-181b-5p-mimc-PEI-NP'lerin uygulanması proteinüriyi (538±44 ug/mg kreatinin）vs.control db/db fareleri（869±84 ug) önemli ölçüde azalttı /mg kreatinin) ve kontrol uygulanan db/db fareler-miRNA-PEI-NPs（965±152ug/mg kreatinin）20 haftalıkken(Şekil 8A).miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'ler ayrıca db/db farelerde anormal glomerüler genişleme ve mezanjiyal alan genişlemesi gibi DKD'nin karakteristik histolojik değişikliklerini iyileştirdi (Şekil 8B).Ayrıca, bu, db/db farelerinin böbreklerindeki kolajen I ve kolajen IV'ün ekspresyon seviyelerini yarıya indirdi (Şekil 8C ve 8D). Bu bulgular gösteriyor kimiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'lerin DKD'nin ilerlemesine karşı koruyucu etkisi vardır(diyabetik böbrek hastalığı).

Şekil 8.yönetiminin etkisimiRNAdb/db farelerinde -181b-5p-mimic-PEI-NP'ler. Albüminüri değişikliği (grup başına n=6). (A) Wilcoxon sıra toplamı testi. * P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'ler (db/db artımiRNA-181b-5p-PEI-NP'ler) ve db/db farelerine kontrol-miRNA-PEI-NP'ler (db/db artı kontrol-miRNA-PEI-NP'ler). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'lerin DKD üzerindeki etkilerinin mekanizması(diyabetik böbrek hastalığı)canlılarda.Her gruptan böbrek dokusu üzerinde gen mikrodizi analizi yapıldı: normal fareler (n=2), tedavi edilmeyen db/db fareleri (n=2), miRNA uygulanan db/db fareleri-181 b-5p-mimic-PEI-NP'ler (n=2) ​​ve kontrol uygulanan db/db fareler-miRNA-PEI-NP'ler (n=2). miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP uygulaması, 24 genin ekspresyonunu arttırdı ve hedef mRNA'ları olduğu tahmin edilen Slc25a25 ve Grm7 dahil 27 genin ekspresyonunu azalttı.miRNA-181b-5p, tedavi edilmemiş db/db farelerine kıyasla dört kattan fazla (Tablo Ⅲa ve Şekil 9). Kontrol-miRNA-PEI-NP uygulaması, bir genin ekspresyonunu arttırdı ve bir genin ekspresyonunu, tedavi edilmemiş db/db farelerine kıyasla dört kattan fazla azalttı (veriler gösterilmemiştir). Ayrıca, mikroarray ve ardından qRT-PCR (her grup:n=6) kullanılarak sinyal yolu analizi şunları göstermiştir:miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP yönetimi, db/db'de altı sinyal yolunda yedi mRNA'nın (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3) ifadesini değiştirdi fareler (Şekil 10). Bu sonuçlar gösteriyor kimiRNA-181b-5p, DKD'yi etkiler(diyabetik böbrek hastalığı)çeşitli sinyal yollarını modüle ederek.

Şekil 9.Böbrekte farklı şekilde ifade edilen genlerin ısı haritası. Isı haritası, her gruptan farelerin böbreklerindeki genlerin ekspresyonundaki hiyerarşik kümelenmeyi ve sistemik varyasyonları gösterir (grup başına n=2). Kısaltmalar: PEI-NP'ler, polietilenimin nanoparçacıkları.

miRNA-125b-5p'nin DKD üzerindeki etkileri(diyabetik böbrek hastalığı)canlılarda. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP, miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP'lerle aynı yöntem kullanılarak db/db farelerine uygulandı yönetim. Ancak, yönetiminmiRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP'lerin DKD'nin ilerlemesi üzerinde hiçbir etkisi olmadı(diyabetik böbrek hastalığı)db/db farelerinde (Ek malzemeler). Bu sonuçlar gösteriyor kimiRNA-125b-5p, DKD'nin ilerlemesini etkilemeyebilir(diyabetik böbrek hastalığı).

Şekil 10.Aşırı ekspresyonu ile mRNA'daki değişikliklermiRNA-181b-5s. qRT-PCR analizi (grup başına n=6) gösterdimiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP yönetimi, her grupta (n=6) yedi mRNA'nın (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) ifadesini değiştirdi grup başına). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P<>

DKD'nin tanısal biyobelirteçleri olarak miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p'nin uygunluğu(diyabetik böbrek hastalığı).DKD'nin tanısal biyobelirteçleri olarak miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p'nin faydasını araştırmak için(diyabetik böbrek hastalığı)DKD'li hastalarda her birinin serum seviyeleri ölçüldü.(diyabetik böbrek hastalığı)(n=25), sağlıklı denekler(n=25) ve DKD dışında böbrek hastalığı olan eşleştirilmiş hastalar(diyabetik böbrek hastalığı)(n=50) qRT-PCR kullanarak. Her grubun özellikleri Tablo IV'te gösterilmiştir. serum seviyesimiRNA{{0}}b-5p önemli ölçüde daha yüksekti (1,89±0.40-kat, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(diyabetik böbrek hastalığı)DKD dışında böbrek hastalığı olanlarla karşılaştırıldığında (miRNA{{0}}b-5p:(0.94±0.13-kat),miRNA{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20-kat) ve sağlıklı denekler (miRNA{{6) }}b-5p:(1.00±0.19-kat), miRNA-181b-5p:(1.{{15} }±0.16-kat))(Şekil 11A). Bu iki miRNA ayrıca DKD'yi ayırt etme yeteneğine de sahipti.(diyabetik böbrek hastalığı)diğer böbrek hastalıklarından, alıcı işletim özelliği (ROC) analizine göre [iRNA{{0}}b-5p: kesme değeri 0.78,eğrinin altındaki alan( AUC)0.74, duyarlılık 0.86,özgüllük 0,58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) DKD hastalarında anlamlı olarak daha yüksekti(diyabetik böbrek hastalığı)(7.23±1.50-kat P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(diyabetik böbrek hastalığı)(1,78±0.28-kat) ve sağlıklı denekler (1,32±0.25-kat)(Şekil 11C). Bu ifade oranının kullanılması, DKD'yi ayırt etmek için bu ölçümlerin faydasını geliştirdi(diyabetik böbrek hastalığı)ROC analizine göre diğer böbrek hastalıklarından (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: cut-off değeri 2.{{) 11}}5, duyarlılık 1.00, özgüllük 0.73, AUC 0.92,P<>

Şekil 11.DKD için tanısal biyobelirteçler olarak miR-125b-5p ve miRNA-181b-5p serum düzeylerinin faydası(diyabetik böbrek hastalığı). Sağlıklı deneklerde (n=25) miR-125b-5p (sol panel) ve miRNA-181b-5p (sağ panel) serum seviyeleri , DKD'li katılımcılar(diyabetik böbrek hastalığı)(n=25) ve DKD dışında böbrek hastalığı olan katılımcılar(diyabetik böbrek hastalığı)(n=50) (A). DKD tanısı için miRNA-125b-5p (sol panel) ve miRNA-181b-5p (sağ panel) serum düzeylerinin ROC analizi(diyabetik böbrek hastalığı)(B). miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA) serum düzeylerinin oranı - 181b-5p) sağlıklı deneklerde (n=25), DKD'li katılımcılar(diyabetik böbrek hastalığı)(n=25) ve DKD dışında böbrek hastalığı olan katılımcılar (n=50) (sol panel); ve miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7}) serum düzeylerinin oranının ROC analizi }p/miRNA-181b-5p) DKD tanısı için(diyabetik böbrek hastalığı)(sağ panel) (C). Wilcoxon sıra toplamı testi. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

cistanche sapı faydaları

Daha sonra, miRNA-181b-5p ve miRNA-125b-5p serum seviyeleri ve DKD'li katılımcılarda ifade oranları(diyabetik böbrek hastalığı)(n=25)veya DKD dışındaki böbrek hastalıkları(diyabetik böbrek hastalığı)diabetes mellitus (n=25) ile komplike olanlar karşılaştırıldı. Bu iki grubun özellikleri Tablo V'de gösterilmiştir. DKD'li hastalarda miRNA-125b-5p serum seviyeleri daha düşük olma eğiliminde olsa da(diyabetik böbrek hastalığı)DKD dışında böbrek hastalığı olanlara göre(diyabetik böbrek hastalığı)Diabetes mellitus ile komplike olanlarda bu istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (Şekil 12A). DKD'li hastalarda miRNA-181b-5p'nin serum seviyesi önemli ölçüde düşüktü(diyabetik böbrek hastalığı)({{0}}.37±0.08-kat, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(diyabetik böbrek hastalığı)diyabetes mellitus ile komplike olan ({{0}}.94±0.24-kat)(Şek.12A). miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNA'nın serum düzeylerinin oranı -181b-5p) önemli ölçüde daha yüksekti (6,65±1.57-kat,P)<0.01) in="" patients="" with="">(diyabetik böbrek hastalığı)DKD dışında böbrek hastalığı olan hastalardan daha(diyabetik böbrek hastalığı)diabetes mellitus ile komplike olan (2.13±0.51 kat) (Şekil 12B). miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p, DKD'li katılımcılarda önemli ölçüde ayrımcılığa uğradı(diyabetik böbrek hastalığı)DKD dışında böbrek hastalığı olanlardan(diyabetik böbrek hastalığı)ROC analizine göre diabetes mellitus ile komplike olan (cut-off değeri 3.11, duyarlılık 0.77, özgüllük 0.91,AUC 0.84,P)<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(diyabetik böbrek hastalığı).

Şekil 12.DKD'yi ayırt etmek için miR-125b-5p ve miRNA-181b-5p serum düzeylerinin faydası(diyabetik böbrek hastalığı)diabetes mellitus ile komplike olan diğer böbrek hastalıklarından. DKD'li katılımcılarda miR-125b-5p (sol panel) ve miRNA- 181b-5p (sağ panel) serum seviyeleri(diyabetik böbrek hastalığı)(n=25) ve DKD dışında böbrek hastalığı olan katılımcılar(diyabetik böbrek hastalığı)diabetes mellitus ile komplike olan (n=25) (A). miRNA-125b-5p ve miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA) serum düzeylerinin oranı -181b-5p) DKD'li katılımcılarda(diyabetik böbrek hastalığı)(n=25) ve DKD dışında böbrek hastalığı olan katılımcılar (n=25) (sağ panel). miRNA- 125b-5p ve miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5) serum düzeylerinin oranının ROC analizi DKD teşhisi için p/miRNA-181b-5p)(diyabetik böbrek hastalığı)(sol panel) (B). Wilcoxon sıra toplamı testi. * p<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Kısaltmalar:BMI= vücut kitle indeksi; DAPI=4,6-diamidino-2-fenilindol; FITC= floresan izotiyosiyanat; DKD= diyabetik böbrek hastalığı; eGFR= tahmini glomerüler fltrasyon hızı;HDL yüksek yoğunluklu lipoprotein; HIGA= yüksek immünoglobulin A; IRI= iskemi-reperfüzyon hasarı;LDL= düşük yoğunluklu lipoprotein; ns= önemli değil; PEI-NP'ler= polietilenimin nanoparçacıkları;RNU6=U6 Küçük Nükleer 1; SAMP=yaşlanma hızlandırmalı fare; yaşlanma ile hızlandırılmış fare için SAMR=kontrol; UACR= idrar albümini-kreatinin oranı; UUO=tek taraflı üreter tıkanıklığı

sans bitkisi

Not: Geleneksel Çin şifalı bitki cistanche ("ejderha otu" ve "çöl ginsengi" olarak da bilinir), yalnızca kurak ve ılık çöllerde yetişir. Dokuz ölümsüz bitkiden biri olan Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche Deserticola/çölde yaşayan cistanche/cistanche salsa) içeriğindeki ekinakozit, akteozit, toplam feniletanoid glikozitler, flavonoidler, polisakkaritler vb. gibi zengin etkili bileşenlere sahip bu etkili maddeler cistanche'yi değerli bir hale getirdi. insanların bağışıklığı, iç organları ve beyin hücreleri ve nöronları vb. için besleyici bitki ve gıda maddesi. Modern farmakolojik çalışmalar, cistanche'nin aşağıdaki etkilerini doğrulamıştır (cistanche'nin faydaları): bağışıklığı iyileştirmek; cinsel işlevi ve böbrek işlevini iyileştirmek; yorgunluk önleyici; yaşlanma karşıtı; hafıza geliştirmek; anti-Parkinson hastalığı; anti-Alzheimer hastalığı; antioksidasyon; kolaylık-kabızlık; antienflamatuvar; kemik büyümesini teşvik etmek, cildi beyazlatmak; karaciğeri korumak; vb.

cistanche nedir