ANCA ile İlişkili Vaskülitli Hastalarda Böbrek Prognozu Nasıl İyileştirilir?

Antinötrofil sitoplazmik otoantikorların (ANCA) ilişkili vaskülitin (AAV) başarılı tedavisi, tedaviye bağlı toksisiteleri en aza indirirken hastalık aktivitesini baskılamaya odaklanır. Son yıllarda hastalığı hafifletmek için rituksimab (RTX) artı glukokortikoidlerin kullanılması yaygın bir tedavi seçeneğidir.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

ADVOCATE faz 3 randomize çalışmasında, AAV [polianjiitli granülomatoz (GPA)] veya mikropolianjiit (MPA) hastaları RTX, siklofosfamid (CYC) ve tiazolin gibi immünosüpresif tedavilerle tedavi edildi. Pürin alırken Avacopan (geçici çeviri:) alın. Avacopan) tedavisi. Çalışma, avacopan tedavi grubundaki hastaların yanıt oranının 26. haftada prednizon azaltma grubundan daha düşük olmadığını ve 52. haftada remisyonun sürdürülmesinde prednizon azaltma grubundan daha iyi olduğunu gösterdi. RTX ile arka planda indüksiyon tedavisi alan GPA veya MPA hastalarında avacopan'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için ADVOCATE çalışmasının alt grup analizi.

1 Araştırma yöntemleri

Bu çalışmanın deney grubu RTX + avacopan (30 mg, günde iki kez) ve kontrol grubu ise RTX + prednizon (günde 60 mg, 21. haftada kademeli olarak azaltılarak kesilerek) (Not: RTX 375 mg intravenöz olarak bir kez) 4 hafta boyunca bir hafta /m2). Vaskülit hastalık durumuna (yeni teşhis edilmiş veya nüksetmiş), ANCA tipine [antiproteaz 3 (PR3) veya anti miyeloperoksidaz (MPO) pozitif] ve immünsüpresan kullanımına (RTX, azatioprinli CYC) göre randomizasyon Bu çalışmaya dahil edilen hastaların tümü, yeni tanı konmuş veya tekrarlayan GPA veya MPA koşullarını karşılamış, PR{10}}ANCA veya MPO-ANCA antikor testi sonuçları pozitif olmuş ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 15 mL'den büyük veya buna eşit /dak/1,73m2 gövde yüzey alanı.

Çalışmanın birincil etkililik sonuçları, 26. haftada hastalık yanıtı (0 BVAS olarak tanımlandı ve ölçümden önceki 4 hafta içinde glukokortikoid tedavisi verilmemesi olarak tanımlandı) ve sürekli yanıt (glukokortikoid tedavisi olmadan 26 ve 52. haftalarda yanıt olarak tanımlandı) idi. ). hormonal tedavi) ve çalışmanın bitiminden 4 hafta önce ve 26 ile 52. haftalar arasında nüks olmadığında. Ayrıca aşağıdaki iki durumda nükseden hastaların oranını da analiz ettik: (1) 26. haftada remisyona ulaştıktan sonra ilk nüks; (2) herhangi bir zamanda remisyona ulaştıktan sonra ilk nüksetme (BVAS 0). Analiz edilen diğer sonuçlar arasında glukokortikoid toksisite indeksinde (GTI), glukokortikoid kullanımında (mg prednizon eşdeğeri olarak ifade edilir) ve sağlıkla ilişkili yaşam kalitesinde (HRQoL) başlangıca göre değişiklikler yer aldı. Güvenlik sonuçları, olumsuz olayların (AE'ler) ve ciddi AE'lerin (SAE'ler) görülme sıklığını içeriyordu.

2 Araştırma sonucu

ADVOCATE çalışmasına toplam 331 hasta kaydoldu ve bunlardan 1'i çalışma ilacını almadı. Çalışma ilacını alan 330 hastanın 214'ü (%64,8) RTX aldı. Kayıtlı hastaların ortalama (SD) yaşı 59,8 (15,7) yıldı; Hastaların %52,8'i erkek, %84,6'sı beyazdı. PR3-AAV, avakopam grubundaki hastaların %46,7'sinde ve prednizon azaltım grubundaki hastaların %45,8'inde meydana geldi.

(1) Etkililik sonuçları

26. haftada yanıt oranı avakopam grubunda %77,6 ve prednizonu azaltan grupta %75,7 idi (tahmini paylaşılan fark 3,0 yüzde puan; %95 GA -8,3 ila 14,2 )). 52. haftada, sürekli iyileşme oranı avacopan grubunda %71,0 ve prednizonu azaltan grupta %56,1 idi.

Herhangi bir iyileşme süresi sonrasında nüksetme oranı, avacopan grubunda %8,7 ve prednizonu azaltan grupta %20,2 idi. Herhangi bir zamanda remisyondan sonra nüksetme için tehlike oranı (HR) (avacopan vs prednizon azaltımı) 0,42 (%95 GA 0,19 ila 0,91) idi; bu, riskte %58'lik bir azalmayı temsil ediyordu nüksetme. 26. haftada remisyona ulaşan hastalar arasında nüks oranı avacopan grubunda %7,2, prednizonun azaltıldığı grupta ise %13,6 idi.

Not: *Remisyon, BVAS'ın {{0}} olması ve 26. Hafta ziyaretinden önceki 4 hafta içinde vaskülit için kortikosteroid kullanılmaması olarak tanımlanır. †Sürekli remisyon, 26. ve 52. haftalarda BVAS'ın 0 olması ve 26. ve 52. haftalar da dahil olmak üzere 4 hafta öncesinde vaskülit için herhangi bir glukokortikoid kullanılmaması ve 26. ve 52. haftalar arasında nüks olmaması olarak tanımlandı. Hasta sayısı herhangi bir zamanda remisyon sağlayan kişi prednizonu azaltan grupta 104, avakopam grubunda ise 104 idi. BVAS, Birmingham Vaskülit Aktivite Skoru.

GTI ile değerlendirilen glukokortikoid kaynaklı toksisite, prednizon azaltan grupta avakopam grubuna göre daha fazlaydı (Tablo 2). 52 hafta boyunca toplam glukokortikoid kullanımı avakopam grubunda prednizonu azaltan gruba göre daha düşüktü. Her iki grupta da başlangıçta böbrek fonksiyonu anormal olan hastalar 52 haftalık tedaviden sonra normale döndü (Şekil 1); Başlangıçta böbrek hastalığı ve proteinürisi olan hastalarda prednizon azaltılarak azaltıldı Grupla karşılaştırıldığında idrar albümin/kreatinin oranı (UACR) avakopam grubunda daha hızlı gelişti. HRQoL her iki tedavi grubunda da iyileşme eğilimindeydi. EQ-5D-5L görsel analog ölçeği (VAS) ve EQ-5D-5L indeksinde başlangıca göre daha büyük iyileşmeler, avakopam grubunda 26. haftada ve 52.

Not: *Veriler LS ortalamasını temsil eder (%95 GA). Glukokortikoid Toksisite İndeksindeki Kümülatif Kötüleşme Puanı 0 ile 410 arasında değişir; daha yüksek puanlar daha şiddetli toksik etkileri gösterir. Glukokortikoid Toksisite İndeksindeki toplam iyileşme puanı -317 ile 410 arasında değişmektedir; daha yüksek puanlar daha şiddetli toksik etkileri gösterir. Tüm dozlar prednizon eşdeğerlerine (mg) dönüştürüldü ve belirtilen süre boyunca toplam doz olarak hesaplandı. Prednizon eşdeğer dozları intravenöz ve oral kortikosteroidleri içerir. n (%) verileri, dönem boyunca herhangi bir glukokortikoid alan hasta sayısıdır ve ortalama ve medyan (aralık) verileri, dönem boyunca tüm hastalar içindir. Tüm hastalara rituksimab verildi; ancak prednizon azaltım grubundaki 7 hastaya ve avacopan grubundaki 10 hastaya çalışmanın ilk 4 haftasında intravenöz kortikosteroid verilmedi. Kullanım kayıtları. LS demek, en küçük kareler demek.

Not: LS ortalamaları ve SEM, faktör olarak tedavi grubu, ziyaret ve her ziyaretteki tedavinin etkileşimi ve ortak değişken olarak temel çizgi ile tekrarlanan ölçümlü karma etki modellerinden alınmıştır. eGFR, tahmini glomerüler filtrasyon hızı; LS demek, en küçük kareler demek.

(2) Güvenlik değerlendirmesi

Avacopan grubundaki hastaların %34,6'sı 62 olumsuz olay yaşadı; Prednizon azaltımı grubundaki hastaların %39,3'ü 91 olumsuz olay yaşadı. Bunlar arasında, avakopan grubundaki hastaların %10,3'ünde 12 ciddi enfeksiyon olayı yaşandı ve prednizon azaltımı grubundaki hastaların %14,0'ında 19 olay yaşandı. Avacopan grubunda ölüm yaşanmadı ancak prednizon azaltımı grubunda ishal ve kusmayla birlikte sistemik mantar enfeksiyonu, akut miyokard enfarktüsü ve açıklanamayan ölüm dahil olmak üzere üç hasta öldü.

3 araştırma tartışması

Bu alt grup analizinin sonuçları, avacopan artı RTX indüksiyon tedavisinin, 26. haftada remisyona ulaşmada RTX artı prednizon azaltma tedavisi ile eşit derecede etkili olduğunu ve 52. haftada daha yüksek oranda sürekli remisyona sahip olduğunu gösterdi. AAV'li hastalar için tedavi seçeneği olmasına rağmen, RTX'e bağlı enfeksiyon ve hipogamaglobulinemi riskinin artması ve RTX tedavisinin kesilmesinden sonra hastalığın tekrarlama riski de dahil olmak üzere remisyonun sürdürülmesindeki zorluklar devam etmektedir. İdame tedavisi olmaksızın RTX alan hastalarda 12 ayda sürekli remisyon oranları daha düşüktü; Çok sayıda çalışma, AAV'nin indüksiyon tedavisi için RTX alan hastalarda avacopan'ın faydasını göstermiştir.

Remisyon ve nüksetme oranlarına ilişkin etkililik sonuçlarına ek olarak, bu çalışmanın sonuçları avacopan'ın arka plan indüksiyonlu RTX tedavisiyle birlikte renal iyileşme ve HRQoL'de iyileşme dahil olmak üzere faydalarını göstermektedir. RTX alan hastalar arasında SAE'lerin sayısı, prednizonu azaltan grupta avakopam grubuna göre %47 daha yüksekti ve prednizonu azaltan grupta avakopam grubuna göre daha fazla enfeksiyon, ciddi enfeksiyon ve ölüm vardı.

Bu çalışmanın güçlü yönleri arasında uluslararası 143 merkezden çok sayıda GPA veya MPA'lı hastanın klinik araştırmalara katılması, deneme kohortunun AAV'deki diğer deneme popülasyonlarını temsil etmesi ve çalışma tasarımı ve analizinin nispeten titiz olması yer almaktadır. Ayrıca, bu raporun sonuçları genel olarak ADVOCATE çalışmasının genel sonuçlarıyla tutarlıdır. Tabii ki, bu çalışmanın ayrıca avacopan'ın remisyonu sürdürmek için RTX ile birlikte kullanıldığında etkinliği ve güvenliğinin belirsiz olması, eGFR'si 15 mL/dak/1,73 m2'ye eşit veya daha az olan hastalar ve mekanik ventilasyon gerektiren alveoler kanama gibi bazı sınırlamaları da vardır. Hastalar bu çalışmaya dahil edilmemiştir ve 52 hafta sonrasında avacopan kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır.

Sonuç olarak, bu alt grup analizinin sonuçları, RTX alan GPA veya MPA'lı hastalar arasında 26. haftadaki yanıt oranlarının prednizonu azaltan grup ve avacopan grubunda benzer olduğunu ancak 52. haftada avacopan grubunda benzer olmadığını göstermektedir. oranı daha yüksektir ve güvenlik profili iyidir. Dahası, avacopan grubu böbrek fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi, albüminüriyi daha hızlı azalttı ve glukokortikoid toksisitesi daha düşüktü.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.