Böbrek Nakli Sonrası BK Polyomavirüs Nasıl Önlenir ve Tedavi Edilir?

BK polyomavirüs enfeksiyonu, böbrek nakli sonrası büyük bir zorluktur ve nakledilen böbreğin erken başarısızlığına yol açabilir. Şu anda klinik olarak mevcut aşılar veya etkili antiviral ilaçlar mevcut değildir, ancak patofizyoloji, tanı ve tedaviyle ilgili önemli ilerlemeler, böbrek nakli sonrası BK polyomavirüs enfeksiyonunun yönetimini optimize edebilir. Bu ilerlemeler böbrek nakli alıcıları için nihai sonuçları iyileştirebilir.

Nisan 2024'te Küresel Transplantasyon Derneği, böbrek nakli sonrası BK polyomavirüsünün tanı ve tedavisine yönelik kılavuzları duyurdu. Bu makale, içerdiği bilgilere dayanarak böbrek biyopsisi incelemeleri, tanı kriterleri, immünsüpresanların azaltılmasına ilişkin pratik rehberlik ve BK polyomavirüs için yönetim önerilerine ilişkin önerilere bölünmüştür. , FK ve PD tartışması, maliyet etkinliği önerileri ve yeniden transplantasyonun zamanlaması.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Böbrek biyopsisi önerileri

BK polyomavirüs DNA izlemesi pozitifse, hastanın klinik endikasyonlarına (proteinüri, hematüri vb.) göre hastaya böbrek biyopsisi yapılıp yapılmayacağına karar verilmelidir (güçlü, A);

BK polyomavirüs DNA-pozitif, stabil böbrek fonksiyonuna sahip ve daha yüksek immünolojik veya virolojik risk altında olan (örneğin, daha yüksek DNA titreleri) hastalara böbrek biyopsisi yapılmalıdır (zayıf, D);

Nakledilen böbreğin mevcut biyopsi sonuçlarını klinik, laboratuvar ve virolojik verilere ve önceki biyopsilere (zayıf, C) dayanarak yorumlayın;

BK polyomavirüs DNA'sı yarı niceliksel olarak puanlanmalı ve Banff çalışma grubu yöntemine (güçlü, C) göre sınıflandırılmalıdır;

Amerikan Transplantasyon Derneği (AST) sınıflandırması kullanılarak, inflamatuar ve tablo halindeki veriler toplandıktan sonra BK polyomavirüs hastaları beş kategoriye ayrıldı: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 ve -C (güçlü, C);

Saptanabilir BK polyomavirüs DNAemisi olan ve Banff tanı kriterlerini karşılayan hastalar için antikor aracılı ret (güçlü, C) tanısını öneriyoruz;

İnflamasyon ve tübülit temelinde kombine interstisyel TCMR (Banff derecesi IA/B) tanısı konulmasını önermiyoruz; bunun yerine tartışma disiplinlerarası bir yaklaşım kullanmalıdır (güçlü, B).

Biyopsi ile kanıtlanmış BK polyomavirüs enfeksiyonunu (güçlü, A) doğrulamak için immünohistolojiyi (SV40 büyük t antijenine karşı klonal PAb 416) öneriyoruz;

SV40-pozitif hastalarda (güçlü, B) BK polyomavirüs enfeksiyonu düşünülmelidir;

BK polyomavirüs DNAemi durumu bilinmeyen ancak böbrek biyopsisinde inflamatuar değişiklikler görülen hastalar için SV40 test edilmelidir (zayıf, D);

BK polyomavirus DNA negatif (zayıf, C) hastalarda SV40 (LTag) immünohistokimyasal boyamanın rutin olarak kullanılmaması önerilir;

Reddetme veya başka bir böbrek hastalığı endişe yaratmadıkça ve saptanması tedaviyi değiştirmeyecekse, BK polyomavirüs DNAemisi/nefropatinin seyri veya iyileşmesi sırasında allograft biyopsisi yapılmasını önermiyoruz (zayıf, D).

Teşhis

Böbrek nakli alıcıları, BK polyomavirüs enfeksiyonunu hızlı bir şekilde teşhis etmek için BK polyomavirüs DNA pozitifliği açısından düzenli olarak taranmalıdır (güçlü, A);

BK polyomavirus DNA taraması böbrek naklinden sonraki ilk 9 ay boyunca ayda bir, daha sonra böbrek naklinden sonraki 2 yıla kadar her 3 ayda bir yapılmalıdır (Güçlü, B);

Kaynakların sınırlı olduğu ortamlarda idrar sitometrisi, BK polyomavirüs (güçlü, B) için minimum tarama yöntemi olarak kullanılabilir;

Kan toplanamıyorsa veya kan testi kullanılamıyorsa idrardaki BK polyomavirüs DNA yükünü ilgili zaman noktasında (zayıf, D) QNAT yöntemiyle belirleyin;

İdrarda yem hücreleri tespit edilirse veya idrar BK polyomavirüs DNA yükü 10 milyon kopya/mL'den büyük veya buna eşitse, klinik tedaviyi yönlendirmek için plazma BK polyomavirüs DNA yükünün ölçülmesini öneririz (güçlü, B);

Pankreas da dahil olmak üzere kombine böbrek/katı organ nakilleri için, BK polyomavirüs DNA yükü taramasının her 3 ayda bir, nakilden sonra 36 aya kadar uzatılmasını öneriyoruz (zayıf, C);

Böbrek dışı katı organ nakli alıcıları için BK polyomavirüs DNA yükü taraması rutin olarak yapılmayabilir (güçlü, B);

Aynı teşhis laboratuvarı, inceleme yöntemleri (güçlü, B) arasındaki heterojenliği önlemek amacıyla BK polyomavirüs DNA yükünü belirlemek için birleşik bir yöntem kullanır;

Tüm genotiplerin ve varyantların (güçlü, C) saptanmasına olanak tanıyan BK polyomavirüs genom dizilerini saptamak için QNAT kullanılmasını öneririz;

Kısa amplikonların kullanılmasını öneririz.<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

BK polyomavirüs testinin kalitesini sağlamak için laboratuvar parametreleri ve miktar belirleme düzenli olarak kalibre edilmelidir (güçlü, C).

İmmünosupresanların azaltılmasına ilişkin pratik rehberlik

01 Özet

Öncelikle tüm immünosüpresif ilaçların doz ve konsantrasyonlarının hedef aralıkta (zayıf, C) olduğunu doğrulayın;

BK polyomavirüs DNA yükünün temizlenene (güçlü, B) veya plazma viral yükünde stabil hale gelene kadar her 2-4 haftada bir izlenmesini öneririz<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

En düşük immünsüpresyon dozuna ulaşmış ve BK polyomavirüs DNA yüküne sahip nadir hastalar için<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Önce antimetabolitleri azaltın

① Öncelikle antimetabolit ilaçların dozunu en az %50 azaltın:

4 haftalık tedaviden sonra BK polyomavirüs DNA yükü 10-kat azalırsa veya alt tespit sınırının altına düşerse, bağışıklık baskılayıcı ajanın daha da azaltılması gerekir (zayıf, C):

②Antimetaboliti bırakın ve kortikosteroid dozunu kademeli olarak 5 ila 10 mg/gün prednizon veya eşdeğerine (varsa) azaltın

③KNİ monoterapisinden kaçınmak için kortikosteroid almayan hastalara prednizon (veya eşdeğeri) 5-10 mg/gün eklenmesini öneririz (Zayıf, C)

İmmünsüpresyonun daha da azaltılması gerekiyorsa kalsinörin inhibitörü (CNI) dozunun kademeli olarak azaltılmasını öneririz (takrolimus hedef konsantrasyonu 5 ng/mL; siklosporin hedef konsantrasyonu 100 ng/mL) (Zayıf, C).

03 Önce CNI dozunu azaltın

① CNI dozunu 1 ila 2 adımda %25 ila %50 oranında azaltın. Spesifik olarak, takrolimusun çukur konsantrasyonu 3 ila 5 ng/mL'dir ve siklosporinin çukur konsantrasyonu 75 ila 125 ng/mL'dir.

4 haftalık tedaviden sonra BK polyomavirüs DNA yükü 10-kat azalırsa veya alt tespit sınırının altına düşerse, bağışıklık baskılayıcı ajanın daha da azaltılması gerekir (zayıf, C):

② Antimetabolitleri %50 oranında azaltın ve kortikosteroidleri 5 ila 10 mg/gün prednizon veya eşdeğerine (varsa) düşürün

③Antimetabolit ilaçları bırakın

KNI monoterapisinden kaçınmak için kortikosteroid almayan hastalara günde 5 ila 10 mg prednizon (veya eşdeğeri) eklenmesini öneririz (zayıf, C).

yönetim tavsiyesi

Yüksek bağışıklık riski altında olmayan veya akut ret nedeniyle komplike olmayan böbrek nakli hastalarına, kalıcı BK polyomavirüs DNAemisi/nefropatisi (güçlü, B) için birincil tedavi seçeneği olarak azaltılmış idame immünsüpresyonunu öneriyoruz;

BK polyomavirüs DNAemisi 2 ila 3 hafta içinde iki kez 1000 ila 10 000 kopya/mL (veya eşdeğeri) arasında olduğunda, immünsüpresyonun azaltılmasını (zayıf, B) öneririz;

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopya/mL (veya eşdeğeri) (Güçlü, B);

Biyopsi ile kanıtlanmış BK polyomavirüs nefropatisinde, BK polyomavirüs DNA yükleme sonuçlarını beklerken bile immünsüpresyonun azaltılmasını öneriyoruz (güçlü, B);

Her nakil merkezinin, BK polyoma viremili (zayıf, D) hastalarda immün baskılamayı azaltmak için kurumsal algoritmalar ve standart operasyon prosedürleri geliştirmesini öneriyoruz;

BK polyomavirüs DNA testinin negatif olduğu doğrulandıktan sonra, hastanın bireysel bağışıklık riskine göre immünsüpresif tedaviye yeniden başlanmalı ve BK polyomavirüs DNA'sı uygun şekilde taranmalıdır (zayıf, D);

Böbrek fonksiyon bozukluğu mevcutsa, böbrek nakli biyopsisi (zayıf, D);

BK polyomavirüs DNAemisi veya biyopsiyle kanıtlanmış BK polyomavirüs nefropatisi olan böbrek veya böbrek dışı katı organ nakli alıcıları da dahil olmak üzere çoklu organ nakli alıcıları için, yukarıda açıklandığı gibi immünsüpresyonun dikkatli bir şekilde azaltılmasını ve ret ve greftin riskleri ve faydalarını tartarak yakın klinik ve Laboratuvar takibini öneriyoruz. kaybı (Zayıf, D).

PK ve PD tartışması

BK polyomavirüs DNAemisi/nefropatisi olan hastaları tedavi ederken immünsüpresyonun PK/PD, ilaç-ilaç etkileşimleri (diğer tüm ilaçlar, alternatif ve tamamlayıcı ilaçlar ve reçetesiz satılan ilaçlar dahil) ve karaciğer ve böbrek fonksiyonu İlaç dozu ve çukur plazma konsantrasyonu (güçlü, B).

Viral replikasyonu, kinetiği ve BK polyomavirüs DNAemisini (zayıf, C) teşvik etme veya inhibe etmede immünsüpresyonun karşılıklı PK/PD etkilerinin dikkatle değerlendirilmesini ve izlenmesini öneririz.

Hastalara ve bakım verenlere ilaç uyumu konusunda sürekli ilaç eğitimi verilmesini ve uyumun rutin olarak değerlendirilmesini öneriyoruz (Güçlü, B).

maliyet etkinliği tavsiyesi

Mevcut kılavuzlarda önerilen stratejiyi kullanarak BK polyomavirüs DNAemisi için rutin tarama yapılmasını öneriyoruz çünkü bu, iyileştirilmiş klinik sonuçlarla ilişkilidir ve 70 yaşın altındaki böbrek nakli alıcılarından oluşan sağlam bir modelde uygun maliyetlidir (Strong, B);

Tarama sıklığının azaltılmasını önermiyoruz çünkü bu, bağışıklık sistemini baskılamayı azaltarak müdahalenin etkinliğini azaltabilir ve dolayısıyla genel doğrudan sağlık bakım maliyetlerini artırabilir (zayıf, B).

Yeniden transplantasyonun zamanlaması

BK polyomavirüs nefropatisine bağlı renal allograft yetmezliği olan hastalar için yeniden transplantasyonu öneriyoruz (güçlü, B);

Yeniden transplantasyondan önce BK polyomavirüs testi negatif olmalıdır (zayıf, C);

BK polyomavirüs nefropatisine bağlı allograft başarısızlığı olan hastalar ve BK polyomavirüs DNA negatif hastalar için, allograft nefrektominin yeniden transplantasyondan önce rutin olarak yapılmamasını öneriyoruz (zayıf, C).

Yimaitong, "dünyanın tıbbi nabzını hissetmek ve Çin'de klinik karar almaya yardımcı olmak" misyonuna sahip profesyonel bir çevrimiçi doktor platformudur. Yimaitong, tıbbi çalışanların klinik karar verme ihtiyaçlarını tam olarak karşılayan "Klinik Kılavuz", "İlaç Referansı", "Tıp Edebiyatı Kralı", "Yizhiyuan", "e Yantong" ve "e Maipiao" gibi bir dizi ürüne sahiptir. yeni bilgi edinme, edinme ve bilimsel araştırmayı geliştirme. verimlilik gereksinimleri.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.