Aristoloşik Asit Nefropatisi Nasıl Tedavi Edilir?

1992 yılında Belçika'da garip bir böbrek hastalığı keşfedildi. Bu böbrek hastalığı daha önce sık görülen böbrek hastalıklarından farklıdır. İdrar proteini belirgin değil, kan kreatinin seviyesi yüksek, böbrek fonksiyonu bozulmaya devam ediyor, böbrek atrofisi ve üremi. Ayrıca, bu böbrek hastalığına sahip hastaların yaklaşık yarısında renal pelvis ve üretrada kötü huylu tümörler gelişecektir. Ön araştırmalar, 70'ten fazla hastanın aynı klinik tarafından sağlanan aynı kilo verme ilacını aldığını ortaya çıkardı.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Ancak klinik 15 yıldır açık ve daha önce benzer bir soruna rastlanmadı. Neden yakın zamanda ortaya çıktılar? Detaylı bir incelemenin ardından kliniğin 1990'dan bu yana kilo verme formülünü değiştirdiği ve Stephania tetranda ve Magnolia officinalis adlı iki bitkiyi eklediği ortaya çıktı. Son olarak Stephania tetranda'daki aristoloşik asidin böbreklerde geri dönüşü olmayan hasara neden olduğu doğrulandı.

Kimyasal analiz, kilo verme ilacındaki toz haline getirilmiş Stephania tetranda'nın yerini Aristolochia fangchi'nin aldığını buldu. 12 parti tozdan on tanesi, ortalama 0.609 mg/g konsantrasyonuyla aristoloşik asit içeriyordu.

147 mg'lık kümülatif doz hastalığa neden oldu ve alınan doz, hastalığın ilerleme hızıyla orantılıydı. Kapsüllerdeki diğer bileşenler tek risk faktörü olarak göz ardı edilebilir. [1] 1998 yılı itibarıyla tanı konulan 128 olgunun %70'inde son dönem böbrek hastalığı (ESRD) gelişmiştir [2, 3].

Haberin ortaya çıkmasının ardından dünya tıp camiasında büyük bir şok yaşandı.

1956'dan sonra Bulgaristan, Hırvatistan, Sırbistan, Bosna-Hersek, Romanya vb. ülkelerin Tuna Nehri Havzası'ndaki bazı köylerde garip bir böbrek hastalığının bulunduğuna dair raporlar vardı. Hastalarda genellikle 40 yaşlarında şiddetli anemi ve üremi gelişti. 60. Semptomlar renal fibrozis, şiddetli renal atrofi, üreteral malign tümörlerdi ve hastaların ortalama yaşam beklentisi sadece 45 yaşındaydı. O zamanlar nedeni bilinmiyordu, bu yüzden buna Balkan endemik nefropatisi deniyordu.

Belçikalı doktorun raporunun ortaya çıkmasının ardından bazı nefrologlar, bitkisel nefropati ile Balkan endemik nefropatisinin semptomlarının çok benzer olduğunu düşündüler. Her ikisine de aristoloşik asit neden olabilir mi?

Daha sonra Amerikalı uzmanlar, Balkanlar'daki buğday tarlalarında çok sayıda Aristolochic asit bitkisinin yetiştiğini keşfetti. Buğday hasat edildiğinde Aristolochic asit bitkileri yanlışlıkla buğdayla karıştırılıp yenirdi.

Daha sonra, Balkan endemik nefropatisi olan hastaların böbrek örneklerinde aristoloşik asit-DNA eklentileri (addüktler, DNA fragmanları ve kanserojen kimyasalların kombinasyonundan oluşan bir kompleks) bulundu, ancak sıradan böbrek hastalarında böyle bir eklenti yoktu. Bu, aristoloşik asidin Balkanlarda endemik nefropatinin nedeni olduğunu güçlü bir şekilde kanıtladı, bu nedenle tek tip olarak aristoloşik asit nefropatisi olarak adlandırıldı.

Daha sonra birçok ülke aristoloşik asit içeren bitkilerin satışını yasakladı veya tüketimine karşı uyarıda bulundu. 2003 yılında ülkem ayrıca üç Aristolochic asit bitkisinin ilaç standartlarını da kaldırdı: Aristolochic asit, Aristolochic asit ve Aristolochic asit.

Aristolochiaceae familyasında genellikle aristoloşik asit içeren yüzlerce bitki bulunmaktadır. Hong Kong'da yasaklanan aristoloşik asit içeren bitkiler şunlardır:

1. Aristolochia: büyük yapraklı yeşil ağaç kokusu, güney Yunnan Aristolochia, güney odun kokusu, tüp güney kokusu, üç tüplü boru, bract yaprağı Aristolochia, zinober nilüfer, Aristolochia, Tianxianteng, yeşil ağaç kokusu, kabak yaprağı Aristolochia, Guangfangji, Tongchenghu , Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Tengxiang, Nanyue Aristolochia, içbükey damar Aristolochia, Huaitong, sırt yılanı, tüp güney kokusu, Guan Mutong, Xungufeng, deri yaprak Aristolochia, sahte büyük patates, kelebek karanlığın kaybolması, beyaz zinober nilüfer, zorla kan gök gürültüsü, beyaz altın meyveli zeytin, küçük güney odunu kokusu.

2. Asarum: toprak asarumu, büyük asarum, çeşitli asarum, Duheng, asarum, altın küpeler, toprak altın küpeler, siyah altın çimen, çiçek yüzlü asarum, Taitung asarum.

Aristoloşik asit içeren bitkilerden yalnızca küçük bir dozda bir kez alsanız bile, bunun böbreklerde geri dönüşü olmayan hasara neden olacağına ve gelecekte böbrek yetmezliği ve ürotelyal kansere yakalanma olasılığını artıracağına dair pek çok sağlam kanıt vardır. Ne kadar çok alırsanız, olasılık o kadar artar.

2013 yılında bilim insanları, aristoloşik asidin neden olduğu gen mutasyon bölgelerini keşfettiler ve aristoloşik asidin, bugün bilinen tüm maddeler arasında gen mutasyonlarına neden olma konusunda en güçlü yeteneğe sahip olduğunu kanıtladılar: Her milyon bazda 150 baz geni mutasyona uğrayacaktır. Aynı zamanda aristoloşik asidin hepatotoksik olduğu ilk kez kanıtlandı.

Aristoloşik asidin patojenik mekanizması, metabolitlerinin bir kısmının aristoloşik asit laktamına indirgenmesi, böbrek tübüler epitel hücrelerine girmesi, sitoplazmada birikmesi ve toksik etkiler göstermesidir; diğer kısım insan DNA'sı ile eklentiler oluşturarak RAS geninde ve p53 geninde mutasyonlara neden olabilir. Deneyler, aristoloşik asidin DNA'ya sıkı bir şekilde bağlanabildiği ve dört bazdaki T'yi A'ya dönüştürebildiği için hastalığa neden olduğunu göstermiştir. Bu tür değişiklikler, hayatın yorumunu tamamen yanlış hale getirir, tıpkı bir tanrıçaya mektup yazdığınız gibi, içeriği de "WoAi Ni"dir. " (Seni seviyorum), ama aristoloşik asit tarafından "Wo Ti Ni" (seni tekmeliyorum) şeklinde değiştirildi, sonu hayal edilebilir.

Ve bu mutajenin neden olduğu DNA hasarına ilişkin sözde bir güvenlik eşiği yoktur.

Houttuynia cordata gibi Aristolochicaceae olmayan bazı bitkiler aristolochic asit içermese de, kansere de neden olabilen aristolochic asit metaboliti aristolochic asit amid içerirler.

Göreceli olarak konuşursak, sigaranın neden olduğu akciğer kanserinde 1 milyon DNA başına ortalama 8 mutasyon bulunur. Bu zaten çok kötü, ama 150'lik aristoloşik asitle karşılaştırıldığında çok küçük bir mesele.

1. Aristoloşik asit nefropatisinin klinik belirtileri

Aristoloşik asit nefropatisi, akut böbrek hasarı (akut tübüler nekroz gibi), kronik böbrek hasarı (kronik tübülointerstisyel nefrit gibi) ve malign tümörler olarak ortaya çıkabilir.

1. Akut tübüler nekroz

Genellikle kısa bir süre içinde (hatta bir kez bile) büyük miktarda aristoloşik asit içeren ilaç alındıktan sonra ortaya çıkar. Başlangıç ​​hızlıdır ve oligüri, anüri, ödem, kalp yetmezliği, hipertansiyon vb. genellikle ilacı aldıktan sonraki birkaç saat içinde ortaya çıkar. Aynı zamanda mide bulantısı, kusma, üst karın rahatsızlığı gibi sindirim sistemi semptomları da ortaya çıkabilir.

İdrar muayenesinde eser miktarda proteinüri, hematüri, glikozüri, amino asit idrarı, hipoozmotik idrar ve idrarda NAG enziminde artış görülebilir. Kan testleri kan kreatinin düzeyinin arttığını, asidoz, anemi, trombositopeni ve karaciğer enzimlerinde artış olduğunu gösterir. Renkli Doppler ultrason muayenesinde böbrek hacminde artış ve perinefrik ödem görülür.

Böbrek patolojisi akut tübüler nekrozdur. Işık mikroskobu altında böbrek tübüler epitel hücreleri ileri derecede dejenere, nekrotik ve parçalanmış durumdadır, bazal membranın bir kısmı açığa çıkar, böbrek interstisyel ödemi vardır ve bazen az miktarda lenfosit ve monosit infiltrasyonlara dağılır. Glomerulusta belirgin bir lezyon yoktur ve arteriyoler endotel hücreleri şişmiştir. İmmünfloresan negatiftir.

Böbrek tübüler epitel hücrelerinde şiddetli dejenerasyon ve nekroz, tübüler bazal membranın açığa çıkması, ancak tübüler epitel hücrelerinde rejenerasyonun olmaması, akut aristoloşik asit nefropatisinin karakteristik patolojik değişiklikleridir.

2. Kronik tübülointerstisyel nefrit

Aristoloşik asit içeren ilaçların uzun süreli düşük dozda kullanımından kaynaklanır ve birkaçı akut aristoloşik asit nefropatisinden gelişir. Hastalık, ilacın alınmasından semptomların başlangıcına kadar aylar ya da yıllar boyunca yavaş yavaş ilerler. Başlangıç ​​sinsidir ve semptomlar çoğunlukla atipiktir. Erken dönemde genellikle hiçbir belirti görülmez ve yavaş yavaş noktüri artışı, kan kreatinin düzeyinde artış, anemi, yorgunluk, iştahsızlık gibi belirtiler ortaya çıkar.

İdrar muayenesinde eser miktarda proteinüri, glikozüri, aminoasidüri, hipoosmotik idrar ve idrarda NAG enziminde artış görülebilir. Kan testleri kan kreatinin düzeyinin arttığını, anemi, trombositopeni vb. gösterir ve renal tübüler asidoz ve/veya Fanconi sendromu belirtileri ortaya çıkabilir. Renkli Doppler ultrason incelemesinde böbrek hacminde azalma, böbrek korteksinde incelme ve kortikal ekolarda artış görülür.

Böbreklerin patolojik belirtileri kronik tübülointerstisyel fibrozdur. Işık mikroskobu altında, renal interstisyumda multifokal veya büyük ölçekli oligoselüler fibrozis, ara sıra dağınık veya küçük ölçekli lenfosit ve mononükleer hücre infiltrasyonu, renal tübüllerde multifokal veya büyük ölçekli atrofi ve glomerüllerde belirgin lezyon yok veya iskemik görülür. bazal membranın büzülmesi ve sklerozu, arteriyolar duvarın kalınlaşması ve lümenin daralması. İmmünfloresan negatiftir.

Yaygın interstisyel fibrozis ve kortikal alanda veya kortikomedüller kavşakta azalmış renal tübül sayısı, ancak belirgin hücre infiltrasyonunun olmaması, kronik aristoloşik asit nefropatisinin karakteristik patolojik belirtileridir.

Kronik aristoloşik asit nefropatisinde böbrek fonksiyon hasarının ilerleme hızı değişiklik gösterir. Bazı hastalar hızla ilerler ve birkaç ay ile bir yıl arasında terminal böbrek yetmezliğine girer; bazı hastalar yavaş ilerler ve 10 yıldan fazla sürede üremiye ulaşır. Anemi sıklıkla erken dönemde ortaya çıkar ve böbrek fonksiyon hasarının derecesine paralel olmayabilir.

3. Kötü huylu tümörler

Hayvan deneyleri ayrıca aristoloşik asidin oldukça kanserojen olduğunu ve sıçanlarda böbrek pelvisi ve mesanenin geçiş hücreli karsinomunu tetikleyebileceğini doğruladı. Klinik gözlemler, kronik aristoloşik asit nefropatisi olan hastalarda, esas olarak mesane, renal pelvis ve üreterin geçiş epitelyal karsinomu olmak üzere, malign tümörlerin görülme sıklığının çok yüksek olduğunu bulmuştur.

Kronik aristoloşik asit nefropatisi olan hastalarda belirgin mikroskobik hematüri veya makroskopik hematüri varsa, üriner sistem tümörlerine karşı oldukça dikkatli olmaları gerekir.

2. Tedavi ilkeleri ve planları

Günümüzde aristoloşik asit nefropatisinin patogenezi açık değildir, dolayısıyla özel ve olgun bir tedavi planı yoktur.

1. İlacı zamanında bırakın

Aristoloşik asit nefropatisi olduğu doğrulandıktan sonra aristoloşik asit içeren bitki ve ilaçlar zamanında durdurulmalıdır. Aynı zamanda, aristoloşik asit nefropatisi ile ilgili bilgiler yaygınlaştırılmalı, aristoloşik asitin zararlarıyla doğrudan yüzleşilmeli ve ilacın dozajı ve seyri sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir.

2. Glukokortikoidlerin kullanımı

Akut aristoloşik asit nefropatisi, tübüler hasarı azaltmak ve tübüllerin onarılmasına yardımcı olmak için glukokortikoidlerle tedavi edilebilir.

Kronik aristoloşik asit nefropatisi de glukokortikoidlerle tedavi edilebilir. Belçikalı doktor Vanherweghem ve diğerleri tedavi için günde 1 mg/kg• dozunda prednizon kullandılar. Bir aylık tedaviden sonra dozaj kademeli olarak azaltıldı ve son olarak 0,15 mg/kg•gün'de tutuldu; bu, böbrek fonksiyonu hasarının ilerlemesini geciktirmede belirli bir etkiye sahipti. Profesör Chen Yipu ve ülkemdeki diğerleri de kronik aristoloşik asit nefropatisini tedavi etmek için glukokortikoidleri kullandılar.

Erken glukokortikoid tedavisi böbrek fonksiyonunun ilerlemesini tersine çevirmeye ve geciktirmeye yardımcı olur ve bu hastalık üzerinde belirli bir etkiye sahiptir, ancak başlangıç ​​dozu, dozun nasıl azaltılacağı ve idame süresi gibi tedavi endikasyonları ve spesifik ilaç rejimleri hala sonuçsuzdur. araştırılıp klinik olarak doğrulanması gerekiyor. Tedavi mekanizması da belirsizdir.

3. RASi, SGLT2i ve MRA

Kronik aristoloşik asit nefropatisinin hayvan modellerinde ACEI veya ARB'nin erken uygulanması, renal interstisyel hücrelerde hücre dışı matriks birikimini ve fibrozisi önemli ölçüde azaltabilir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir. Ancak büyük verilerle daha fazla klinik etkililik doğrulamasına ihtiyaç vardır.

Klinik çalışmalar, SGLT2i hipoglisemik ilaçların diyabetik olmayan KBH üzerinde açık bir etkiye sahip olduğunu ve böbrek fonksiyonunun bozulmasını geciktirebildiğini doğrulamıştır, ancak kronik aristoloşik asit nefropatisi üzerindeki spesifik etki henüz net bir şekilde doğrulanmamıştır.

Üçüncü nesil aldosteron reseptör antagonisti finerenon, açık bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir ve kronik aristoloşik asit nefropatisinin tedavisi için geniş umutlara sahip olabilir.

4. Semptomatik destekleyici tedavi

Anemiyi aktif olarak tedavi edin ve erken aşamada eritropoietin veya roxadustat gibi HIF-PHI kullanın. Stabil bir iç ortam sağlamak için asidoz ve elektrolit bozukluklarını aktif olarak düzeltin. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar renal replasman tedavisini seçebilirler.

3. Prognoz

Prognoz ideal değildir. Aristoloşik asit içeren ilaçlar zamanla kesilse bile, akut aristoloşik asit nefropatisi olan hastaların yalnızca birkaçı böbrek fonksiyonlarını normale döndürebilir ve akut hastaların büyük çoğunluğu böbrek fonksiyonlarını geri kazanamayarak kronik böbrek yetmezliğine dönüşebilir. İlacı kestikten sonra bile, kronik aristoloşik asit nefropatisi olan hastalar yavaş yavaş son dönem böbrek yetmezliğine ilerleyebilir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine yol açabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra, cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir; zira böbrek hastalığı sıklıkla birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.