Multipl Sklerozda SARS-CoV-2 MRNA Aşılamasına Karşı Hümoral Bağışıklık: Son Rituksimab İnfüzyonundan Bu Yana Geçen Sürenin Ve Sporadik Yeniden Aşılamalardan İlk Deneyimin İlişkisi

SOYUT

giriiş

Hastalık modifiye edici tedavilerin (DMT) aşı yanıtları üzerindeki etkisi büyük ölçüde bilinmemektedir. Koruyucu bağışıklığın gelişimini anlamak, COVID-19 salgınıyla savaşmak için büyük önem taşır.

Hastalık modifiye edici tedavi, ilaç tedavisi, cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi dahil olmak üzere bir dizi tedavi yoluyla bir hastalığın semptomlarının hafifletilmesi veya ortadan kaldırılması anlamına gelir. Bağışıklık, doğuştan gelen bağışıklığın ve kazanılmış bağışıklığın iki yönü dahil olmak üzere vücudun hastalığa direnme yeteneğidir. Hastalığı modifiye edici tedaviler bağışıklık ile şu şekilde ilişkilidir:

1. Hastalığı değiştiren terapi vücudun bağışıklığını iyileştirebilir. Bazı hastalıkların ortaya çıkması, kanser, AIDS ve benzeri gibi vücudun bağışıklığının azalmasına yol açacaktır. Bu hastalıkların tedavisi, hastaların bağışıklık fonksiyonunu iyileştirebilir ve vücudun hastalıklara karşı direncini artırabilir.

2. Hastalık değiştirici tedavi vücudun bağışıklığını etkileyebilir. Antikanser ilaçlar ve radyasyon tedavisi gibi bazı ilaçlar ve tedaviler, vücudun bağışıklık sisteminin normal işlevini etkileyebilir. Bu nedenle, vücudun bağışıklık fonksiyonu üzerinde olumsuz etkilerden kaçınmak için tedavi sırasında vücudun bağışıklığı üzerindeki etkiye dikkat etmek gerekir.

3. Tedaviden sonra vücudun bağışıklığının kondisyonunu güçlendirmek gerekir. Hastalığı modifiye edici tedavi, hastaların semptomları hafifletmesine yardımcı olsa da, tedaviden sonra vücudun bağışıklığı zayıflayabilir. Bu nedenle, vücudun bağışıklık fonksiyonunu güçlendirmek ve nüksetmeyi veya ikincil enfeksiyonu önlemek için hastaların tedaviden sonra iyileşmeleri gerekir. Örneğin, uygun egzersiz, diyet kondisyonu, besin takviyeleri vb.

Sonuç olarak, hastalık modifiye edici tedavi ile bağışıklık arasında yakın bir ilişki vardır ve tedavi sırasında hastanın bağışıklık fonksiyonuna dikkat edilmelidir. Bu açıdan bakıldığında bağışıklığımızı güçlendirmemiz gerekiyor. Cistanche, bağışıklığı iyileştirmede önemli bir etkiye sahiptir çünkü et ezmesi, C vitamini, C vitamini, karotenoidler, vb. gibi çeşitli antioksidan maddeler açısından zengindir. Bu bileşenler, serbest radikalleri temizleyebilir ve oksidatif stresi azaltabilir. Bağışıklık sisteminin direncini teşvik edin ve geliştirin.

Tıklayın cistanche tubulosa faydaları

Amaç

Multipl sklerozu (pwMS) olan kişilerin mRNA-COVID-19 aşılamasından sonra hümoral bağışıklığı karakterize etmek için.

Yöntemler

Norveç'te SARS-CoV-2'ye karşı tamamen aşılanmış tüm pwMS, ulusal bir tarama çalışmasına davet edildi. Hümoral bağışıklık, tam aşılamadan 3-12 hafta sonra antiSARS-CoV-2 SPIKE RBD IgG yanıtı ölçülerek değerlendirildi ve sağlıklı deneklerle karşılaştırıldı.

Sonuçlar

528 pwMS ve 627 sağlıklı denek dahil edildi. Azalan hümoral bağışıklık (anti-SARS-CoV-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

Sonuçlar

Fingolimod veya rituximab ile tedavi edilen hastalar hümoral bağışıklığın azalması riski konusunda bilgilendirilmeli ve rituximab hastalarında aşılama zamanlaması dikkatli bir şekilde yapılmalıdır. Sonuçlarımız, aşı yanıtlarının dayanıklılığı, hücresel bağışıklığın rolü ve yeniden aşılamalar ile ilgili çalışmalara duyulan ihtiyacı ortaya koymaktadır.

GİRİİŞ

Multipl sklerozlu (pwMS) kişilerde SARS-CoV-2 enfeksiyonu veya şiddetli COVID{2}} hastalığı riski kendi başına yüksek olmasa da, eşlik eden hastalıkların varlığında, daha yüksek yaş, daha fazla MS ile ilişkili sakatlık, ilerleyici hastalık seyri ve belirli hastalık modifiye edici tedavilerle (DMT) devam eden tedavi.1–6 Yüksek etkili DMT ile tedaviye erken başlanması, pwMS'de uzun vadeli sakatlığı azaltmada en önemli tek faktör gibi görünmektedir. .7 8 Bununla birlikte, spesifik DMT, enfeksiyon riskinin artmasıyla ilişkilidir.9 Dünya çapındaki uzman kuruluşlar, tüm pwMS'lerin COVID19.10'a karşı aşılanmasını önermektedir.

Fingolimod ve rituximab11 12 ile tedavi edilen hastalarda mRNA-COVID-19 aşılarından sonra hümoral bağışıklığın azaldığına dair bazı kanıtlar vardır ve DM ile tedavi edilen hastalarda aşı yanıtlarının daha iyi anlaşılmasına ihtiyaç vardır. pwMS'de COVID-19 aşılamasından sonra bağışıklık gelişimini değerlendirmek için tasarlanmış ülke çapında bir çalışmanın ilk sonuçlarını bildirmek. Ayrıca, mRNA aşısının ilk iki dozundan sonra hiçbir antikor yanıtı göstermeyen fingolimod ve rituximab ile tedavi edilen pwMS'de iki yeniden aşılama vakasını da rapor ediyoruz.

YÖNTEMLER

Çalışma popülasyonu

Norveç'teki tüm pwMS, Ulusal MS Kaydı ve Biobank, sosyal medya, medya ve web sayfası reklamcılığı aracılığıyla bu çalışmaya katılmaya davet edildi. Dijital onam formu, soru, soru ve kan testi formuna yönlendiren elektronik bağlantı/QR-kodu içeren davet mektupları dijital olarak dağıtıldı. Dahil etme kriterleri, MS teşhisi, imzalı rıza, ent ve tamamlanmış COVID{1}} aşılamasıydı (yani, iki aşı dozu veya geçmiş COVID-19 ve bir aşı dozu). Sağlıklı denekler, tam aşılı sağlık çalışanları ve kan bağışçıları arasından alındı. 30 Haziran 2021'e kadar kan örneği bağışlayan tüm hastaları bildiriyoruz.

Antikor ölçümü

SARS-CoV-2 ve reseptör bağlama alanından (RBD) gelen tam uzunluktaki Spike (HexaPro) antikorları, tam aşılamadan 3-12 hafta sonra dahil edilen tüm hastalarda boncuk bazlı bir akış sitometri testi13 kullanılarak ölçüldü. Bağışıklama sonrası Ititersres, korumanın bir korelasyonu olarak kullanıldı14 ve IgG vakalarında bağışıklığın azaldığı varsayıldı<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Veri toplama

Demografik, hastalığa özgü, fic ve tedaviye özgü değişkenler, dijital bir anket yoluyla ve gerekirse Norveç MS sicilinden ve Biobank'tan elde edildi. COVID-19 aşılarıyla ilgili bilgiler Norveç Aşı Kayıt Defterinden, COVID-19 hastalığıyla ilgili bilgiler ise Norveç Bulaşıcı Hastalıklar Gözetim Sisteminden alınmıştır.

İstatistik

Sürekli ve kategorik değişkenler sırasıyla Mann-Whitney ve Fisher kesin testleri kullanılarak karşılaştırıldı. 0.05'ten küçük p-değeri, istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Korelasyonlar Spearman p tarafından değerlendirildi. Tehlike oranları, Cox orantılı tehlike modelleri kullanılarak değerlendirildi. İstatistiksel analiz SPSS V.26 kullanılarak yapıldı.

RESULSerumlar627 sağlıklı denekten ve 528 pwMS'den alınan rom, 30 Haziran 2021'e kadar analizler için mevcuttu. Klinik ve demografik değişkenler Tablo 1'de sunulmaktadır.

Tüm hastaların çoğunluğu BNT162b2 (birinci doz olarak yüzde 81 ve ikinci doz olarak yüzde 86), ardından mRNA-1273 (yüzde 14 ve yüzde 14 ) ve ChAdOx1-S aldı. (yüzde 5 ve yüzde 0 ) tüm vakaların. COVID{13}} hastalığı sonrası 10 hastaya (yüzde 2) yalnızca bir doz verildi. İki aşılama arasındaki ortalama süre 36 gündü (yüzde 95 GA 35 ila 38 gün) ve farklı DMT arasında farklılık göstermedi. En sık görülen DMT rituximab (yüzde 38), ardından kladribin (yüzde 16), fingolimod (yüzde 13), natalizumab (yüzde 8) ve alemtuzumab (yüzde 7) idi. Diğer DMT, dimetil fumarat (yüzde 6), teriflunomid (yüzde 5), interferonlar (yüzde 3), glatiramer asetat (yüzde 3) ve ocrelizumab'ı (yüzde 1) içermektedir.

Fingolimod (61 hastanın yüzde 82'si, yüzde 54'ü antikor yanıtı olmadan) ve rituksimab (183 hastanın yüzde 80'i, yüzde 48'i antikor yanıtı olmadan) ile tedavi edilen pwMS'de hümoral bağışıklıkta azalma mevcutken, diğer DMT ile tedavi edilen hastalarda benzer oranlar görüldü sağlıklı denekler ve tedavi edilmemiş pwMS olarak (şekil 1A). Son rituksimab infüzyonunun hücrede daha uzun süre kalması ve daha yüksek CD19-B hücre sayıları, daha yüksek koruyucu antikor seviyeleri ile ilişkilendirildi (r2 =0.174, p<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

Fingolimod ve rituksimab ile tedavi edilen iki hasta, kohortumuzda antikor yanıtı olmadan tanımlandı (aşılamanın tamamlanmasına ve ek aşılara (sırasıyla tam aşılamadan 1 ve 3 ay sonra) rağmen).<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >Bu üç hastada tek aşı dozundan sırasıyla 4, 5 ve 6 hafta sonra 70 AU gözlendi.

TARTIŞMA

PwMS'de COVID{0}} aşı yanıtına ilişkin ülke çapında yapılan bir çalışmanın ilk sonuçlarını sunuyoruz. Sonuçlarımız, kladribin, alemtuzumab, mab ve natalizumab alanların yanı sıra MS'li tedavi edilmemiş hastalar da dahil olmak üzere çoğu hastada normal bir hümoral bağışıklık tepkisi olduğunu göstermektedir. Anti-CD20 monoklonal antikorlar (rituximab ve ocrelizumab) ve sfingosin1-fosfat reseptörü (S1PR) modülatörleri (fingolimod) ile tedavi, azaltılmış hümoral tepkilerle ilişkilidir.

Sonuçlarımız, S1PR modülatörleri ve anti-CD20 terapileri ile tedavi edilen pwMS'de hümoral bağışıklık tepkisinde azalmaya ilişkin önceki raporlarla uyumludur.12 15 Bununla birlikte, çalışmamızda fingolimod alan hastaların daha büyük bir oranı, benzerlerine rağmen normal bir antikor yanıtı gösterdi. mutlak lenfosit sayısı.12 15 Daha da önemlisi, bu tedavi gruplarındaki hastaların neredeyse üçte birinin zayıflamış ancak mevcut bir antikor yanıtı ürettiğini gösterdik.

Ayrıca, COVID{1} hastalığı sonrasında antikor yanıtı olmayan üç hastanın, bir doz aşılamadan sonra koruyucu antikor seviyeleri geliştirdiğini ve bağışıklık kazandırmalara rağmen antikor yanıtı olmayan iki hastanın, sonraki aşılamalardan sonra zayıf bir antikor yanıtı aldığını bulduk. başlangıç ​​bağışıklamasına yanıt vermeyen hastalar, daha fazla aşılamaya yanıt verme potansiyeline sahip olabilir. Son rituksimab infüzyonundan bu yana geçen süre ile antikor yanıtı arasında, önerildiği ancak daha önce gösterilmediği gibi pozitif bir ilişki bulduk.12

Bu çalışmanın ana gücü ulusal kohort tasarımıdır. Bugüne kadar yüksek etkili tedavileri kullanan en fazla sayıda hastayı rapor etmemize rağmen, sonuçlarımız sınırlı takip ile gözlemsel verilere dayanmaktadır ve serolojik numunelerin sayısı, tüm aşı yanıtlarının tam bir tanımını vermek için henüz yeterli değildir. MS popülasyonu. Erken yanıtlar arasında seçim yanlılığı olabilir. Bu çalışmanın diğer bir zayıflığı, bazı tedavi gruplarındaki hasta sayısının düşük olmasına karşın, yakın zamanda alemtuzumab ile tedavi edilen hastalara ilişkin klinik ayrıntıların (örneğin, hastalık seyri, özürlülük derecesi) ve verilerin olmamasıdır. Ayrıca, SARS-CoV-2'e karşı adaptif bağışıklık tepkisi yalnızca virüse özgü antikorlara değil, aynı zamanda hücresel tepkilere de bağlı gibi görünürken, IgG yanıtlarıyla ilgili verileri yalnızca hümoral bağışıklığın bir korelasyonu olarak rapor ediyoruz.16

Rituximab ve fingolimod ile tedavi edilen pwMS'de tam aşılamadan sonra hümoral bağışıklığın olmaması sık görülmesine rağmen, çoğu normal veya düşük antikor yanıtlarına sahiptir. Verilerimiz, tüm pwMS'lerin aşılama programlarını takip etmeye teşvik edilmesi gerektiğini göstermektedir. Güçlü IgG yanıtı şansı tedaviden yaklaşık 5 ay sonrasına kadar küçük olduğundan (ve ardından belirgin şekilde artar), ancak aşılamanın bu süre içinde olduğunun altını çiziyoruz. penceresi bazı hümoral tepkilere neden olabilir ve bireysel olarak düşünülmelidir. S1P modülatörleri ve anti-CD20 tedavileri ile tedavi edilen hastalar, zayıflatılmış aşı yanıtları riski konusunda bilgilendirilmeli ve aşılama tamamlandıktan sonra antikor yanıtları açısından test edilmelidir.

Bu sonuçların ardından, iki bağışıklamadan sonra antikor yanıtı düşük olan veya hiç yanıt vermeyen hastalarda yeniden aşılamanın etkisine ilişkin bir çalışma başlatılır.

Düzeltme bildirimi

Bu makale ilk yayınlandığından beri düzeltilmiştir. Yazarın adı Kjell-Morten Myhr olup düzeltilmiştir.

teşekkürler

Haakon Haugaa ve Andreas Barratt-Due'ya sağlıklı deneklerin alınmasına ilişkin yardımlarından dolayı şükranlarımızı sunarız.

katkıda bulunanlar

MK gönderen ve ilgili yazardır. Çalışmanın tasarımına ve tasarımına katkıda bulundu, verileri topladı, çalışma hastalarının bakımını yaptı ve onlarla ilgilendi, istatistiksel analizleri işledi ve el yazmasını oluşturdu. ARL, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. HMT, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. TTT, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu, immünolojik analizler yürüttü ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde revize etti. SS-R, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve çalışmayı önemli entelektüel içerik için eleştirel olarak revize etti. EBV, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu, immünolojik analizler gerçekleştirdi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde revize etti. AM, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve çalışmayı önemli entelektüel içerik için eleştirel olarak revize etti. SW, çalışmanın konseptine ve tasarımına katkıda bulundu, tüm katılımcıların denetimli davetini yaptı ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. JA, çalışmanın konseptine ve tasarımına katkıda bulundu, tüm katılımcıların davetini denetledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. IASA, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. ØT, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi.

TH, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. TB, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve çalışmayı önemli entelektüel içerik için eleştirel bir şekilde revize etti. MK-M, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve çalışmayı önemli entelektüel içerik için eleştirel olarak revize etti. HFH, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. JTA, bilimsel danışman olarak görev yaptı, farmakolojik analizleri işledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde revize etti. LAM, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu, immünolojik analizleri işledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde revize etti. AS, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu, sağlıklı deneklerle ilgili analizleri denetledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. EGC, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu, çalışmayı denetledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. JTV, çalışmanın konseptine ve tasarımına katkıda bulundu, immünolojik analizleri işledi, çalışmayı denetledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. FL-J çalışmanın konseptine ve tasarımına katkıda bulundu, immünolojik analizleri işledi, çalışmayı denetledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. GON, çalışmanın kavramına ve tasarımına katkıda bulundu, çalışmayı denetledi ve önemli entelektüel içerik için çalışmayı eleştirel bir şekilde gözden geçirdi. FL-J ve GON paylaşılır, son yazarlar.

Finansman

Bu çalışma, Norveç Güneydoğu Sağlık Kurumu'ndan (hibe numarası geçerli değildir) ve Salgın Hazırlık Yenilikleri Koalisyonu'ndan (hibe numarası geçerli değildir) fon almıştır. Bu çalışma Sanofi'den (ARL aracılığıyla) bir araştırma hibesi almıştır (hibe numarası mevcut değildir).

Rekabet eden çıkarlar

Sanofi'den ARL araştırma fonu. SW, Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi ve Novartis'ten konuşmacı ücreti aldı ve bilimsel danışma kurullarında görev yaptı. ØT, Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck ve Novartis'ten konuşmacı ücreti aldı ve bilimsel danışma kurullarında görev yaptı. TH, Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi ve Bristol-Myers Squibb'den konuşmacı ücreti ve/veya sınırsız araştırma ödeneği aldı ve Merck, Sanofi ve Roche tarafından düzenlenen klinik deneylere katıldı. TB, Biogen Idec ve Sanofi Genzyme'den sınırsız araştırma bursu almıştır. MK-M, kurumuna sınırsız araştırma ödeneği almıştır; Biogen, Merck, Novartis, Roche ve Sanofi'den bilimsel danışma kurulu ve konuşmacı ücreti ve Biogen, Merck, Novartis, Roche ve Sanofi tarafından düzenlenen klinik araştırmalara katılmıştır. HFH, Biogen, Merck, Roche, Novartis ve Sanofi'den konferans veya tavsiye için ücret aldı. AS, yaşa bağlı hastalıkların erken teşhisi için teşhis testlerini keşfeden, geliştiren ve ticarileştiren bir moleküler teşhis şirketi olan Age Labs'ın hissedarıdır. EGC, Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche ve Sanofi'den verdiği dersler ve tavsiyeler için ücret almıştır.

Yayın için hasta onayı

Uygulanamaz.

etik onayı

Çalışma, Norveç Bölgesel Etik Komitesi (200 631 ve 2021/8504) tarafından onaylanmıştır. Tüm katılımcılar çalışmaya katılmadan önce bilgilendirilmiş onam verdi. Bu çalışma ve tüm yazarlar, Dünya Tabipler Birliği'nin Helsinki Bildirgesi'ne uydu.

Köken ve akran değerlendirmesi

görevlendirilmemiş; dışarıdan hakemli.

Açık Erişim

Bu, Creative Commons Atıf Non-Commercial (CC BY-NC 4.0) lisansı tarafından dağıtılan ve başkalarının bu eseri ticari olmayan bir şekilde dağıtmasına, yeniden düzenlemesine, uyarlamasına, üzerine inşa etmesine izin veren açık erişimli bir makaledir ve orijinal esere uygun şekilde atıfta bulunulması, uygun kredinin verilmesi, yapılan herhangi bir değişikliğin belirtilmesi ve kullanımın ticari olmaması koşuluyla, türev çalışmalarını farklı koşullarla lisanslayabilir. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ adresine bakın.

REFERANSLAR

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML, et al. Multipl skleroz hastalarında COVID-19: hastalığı değiştiren terapilerle ilişkilendirmeler. CNS İlaçları 2021;35:317–30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H, et al. Anti-CD20 tedavileri ile tedavi edilen hastalarda pozitif COVID-19-PCR nazofaringeal sürüntüsü sonrasında negatif SARS-CoV2-antikorları. The Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD, et al. Multipl sklerozlu hastaların Kuzey Amerika kayıtlarında SARSCoV-2 enfeksiyonu ile ilişkili sonuçlar ve risk faktörleri. JAMA Neurol 2021;78:699–708.

4 Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, et al. Hastalık Modifikasyonu Tedavileri ve koronavirüs hastalığı 201 Multipl sklerozda şiddet. Ann Neurol 2021;89:780–9.

5 Louapre C, Collongues N, Stankoff B, et al. 2019 koronavirüs hastalığı ve multipl sklerozlu hastalarda klinik özellikler ve sonuçlar. JAMA Neurol 2020;77:1079–88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K ve ark. Rituximab ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarında COVID-19 nedeniyle hastaneye yatış oranının artması: İsveç multipl skleroz siciline ilişkin bir çalışma. Mult Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Kahverengi JWL, Coles A, Horakova D, et al. İlk hastalık modifiye edici tedavi ile daha sonra sekonder progresif multipl skleroza dönüşüm arasındaki ilişki. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BAC. Multipl skleroz tedavisi: bir gözden geçirme. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J, et al. Fingolimod, natalizumab, rituximab ve enjekte edilebilir tedavilerle tedavi edilen multipl sklerozlu hastalarda enfeksiyon riskleri. JAMA Neurol 2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T, et al. COVID-19 pandemisi ve pandemi sonrası multipl skleroz yönetimiyle ilgili güncelleme: uluslararası bir fikir birliği beyanı. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Taşçılar K, Fagni F, et al. Tedavi edilmemiş, geleneksel olarak tedavi edilmiş ve anti-sitokin ile tedavi edilmiş, immün aracılı enflamatuar hastalıkları olan hastalarda SARS-CoV-2 aşılama yanıtları. Ann Rheum Dis 2021;80:1312–6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S, et al. Yüksek etkili hastalık modifiye edici tedavilerle tedavi edilen multipl sklerozlu hastalarda COVID-19 mRNA aşısına hümoral bağışıklık tepkisi. The Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E, et al. Sistemik tamamlayıcı aktivasyonu, COVID-19 hastanede yatan hastalarda solunum yetmezliği ile ilişkilidir. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Antikorların COVID-19 aşıları için koruyucu bir ilişki olduğuna dair kanıtlar. Aşı 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Fingolimod veya ocrelizumab ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarında SARS-CoV-2 aşılamasına serolojik yanıt: ilk gerçek yaşam deneyimi. J Neurol 2021:1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML, et al. SARS-CoV-2-COVID-19 nekahat dönemindeki bireylerde spesifik hümoral ve hücresel bağışıklığın saptanması. Bağışıklık 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com