IL-2 ve IL-17, KBH'nin Patofizyolojisinde Kritik Bir Rol Oynayabilir.

Daha fazla bilgi için. temasdavid.wan@wecistanche.com

Sonuç: IL-2 ve IL-17 KBH patofizyolojisinde kritik rol oynayabilir. IL-2 ve IL-17'nin anlamlı artışı, önemli ölçüde yüksek konsantrasyonlarda kreatinin, serum üre ve idrar albümini ile ilişkilidir ve bu interlökinlerin gelecekteki biyobelirteçler ve moleküler tedavi için hedef olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, mevcut çalışmanın sınırlı örneklem büyüklüğü nedeniyle, bu gözlemleri doğrulamak için daha büyük prospektif kohortlara ihtiyaç vardır.

Cistanche hakkında daha fazla bilgi edinmek için buraya tıklayın

Şekil 1.KBH'li hastalarda serum IL-2, IL17 ve serum kreatinin konsantrasyonları arasındaki ilişki ve kontrolleri. Kontrollerle karşılaştırıldığında serum IL-2 ve IL-17 düzeylerinde anlamlı artış saptanmıştır("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Şekil 2. KBH'lı hastalarda serum IL-2, IL-17 ve idrar albümin konsantrasyonları arasındaki ilişki ve kontrolleri. Kontrollerle karşılaştırıldığında, serum lL-2 ve lL-17 düzeylerinde s1gnificant bir artış ("P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">albümin konsantrasyonlarıOlgular ve kontroller arasında tespit edilmiştir (p<>

Şekil 3. KBH'lı hastalarda serum IL-2, IL-17 ve serum üre konsantrasyonları arasındaki ilişki ve kontrolleri. Kontrollerle karşılaştırıldığında serum IL-2 ve -17 düzeylerinde anlamlı artış saptandı (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Şekil 4. KBH'lı hastalarda serum IL-2, IL-17 ve serum ürik asit konsantrasyonları arasındaki ilişki ve kontrolleri. Kontrollerle karşılaştırıldığında serum IL-2 ve IL-17 düzeylerinde anlamlı artış saptandı (p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Kontrol grubundaki bireylerle karşılaştırıldığında, KBH'li hastalar, özellikle hastalığın ileri evrelerinde (yani evre 3,4 ve 5) önemli ölçüde daha yüksek seviyelere sahiptir.Inflamatuartümör nekroz faktörü-a(TNF-a) ve interlökin-6(L-6)(29) gibi sitokinler. İlkinin basit bir açıklaması, glomerüler filtrasyon hızındaki (GFR) bir azalmanın genellikle bu sitokinlerin klirensinde önemli bir azalmaya neden olmasıdır. Ek olarak, vücut bu sitokinleri salgılamaya devam ettiğinden, dolaşım seviyeleri yükselmeye devam eder ( 25 , 30 ). Benzer şekilde, mevcut çalışmada yüksek serum IL-2 ve serum IL-17 düzeyleri büyük olasılıkla daha önce bahsedilen nedenlerden kaynaklanmaktadır (30). Aralarındaki ilişkikreatinin konsantrasyonu-2 ve IL-17 ile VKİ ile pozitif korelasyon göstermiştir(p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Ayrıca, yaş ilerlemesine paralel olarak serum kreatinin konsantrasyonlarında anlamlı bir artış gözlemledik. Bu nedenle, KBH hastaları yaşlarına göre iki gruba ayrıldığında, yaşlı KBH hastalarının (>50 yaş) genç KBH hastalarına kıyasla daha yüksek kreatinin konsantrasyonlarına sahip oldukları bulunmuştur.<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Önceki bir çalışmada, serum albümini ile böbrek fonksiyonunun azalma riski arasında ters bir ilişki olduğu ve bunun da sonuçlarımızla örtüştüğü bildirilmiştir (20). Bununla birlikte, mevcut çalışmada ve böbrek fonksiyonlarını değerlendirmek için, serum albümini yerine idrar albüminini ölçtük. Serum kreatininine ek olarak idrar albümini veya albüminüri genellikle değerlendirmek için ölçülürböbrek fonksiyonuböbrek hasarından şüphelenilen bireylerde ve yeni tanı konmuş diyabetli hastalarda (17,18). Ayrıca, albümin kreatinin oranını (ACR) hesaplamadık, çünkü ACR kullanmak tek başına idrar albüminini ölçmeye kıyasla hiçbir avantaj sağlamaz (35). ACR ile karşılaştırıldığında, idrar albümininin ölçülmesi, daha önce bildirildiği gibi hem hastalar hem de tıbbi personel için günlük laboratuvar tıbbı uygulamalarında daha uygundur (35). Yeni diyabet tanısı alan hastalarda (KBH'li veya KBH'sız), klinisyenler tarafından serum glukoz sivri uçları ve hipergliseminin daha net bir görüntüsüne sahip olmak ve kontrolsüz diyabete bağlı olası böbrek hasarı izlenimi almak için sıklıkla idrar albümin konsantrasyon testi istenmektedir (17,22). İdrar albümin testi, tedavi altında AKI / KBH'li hastaları izlerken de istenir. Laboratuvar tıbbında, idrar albümini genellikle otomatik bir yaklaşım kullanılarak veya bir idrar çubuğu kullanılarak değerlendirilirken, ışık mikroskobu gerektiğinde daha ileri idrar çalışmaları için yaygın olarak kullanılır. İdrar yağ çubuğu testi, birinci basamak sağlık tesislerinde KBH'yi tespit etmek için kolay, ucuz ve etkili bir tarama yaklaşımıdır. Protein ve glikoz seviyelerini anında değerlendirir ve tüm bu özellikler sağlık çalışanlarının günün herhangi bir saatinde testi talep etmelerini sağlar (17,22,35).

Ayrıca, idrar çubuğu testi, yerleşik bir biyokimya laboratuvarına ihtiyaç duyulmaksızın kentsel ve uzak toplumlarda da kullanılabilir (35,36). Japonya, okul çocukları için bile bir yağ çubuğu aracı kullanarak idrar tahlili yapmayı zorunlu kabul etmiştir ve idrar albümini ve serum kreatinin kullanılarak AKI / KBH için Japon ülke çapında tarama programı, KBH insidansında / prevalansında ve buna bağlı morbidite ve mortalite oranında önemli bir düşüşle ilişkilendirilmiştir (6, 36, 37).

KBH'nin ciddiyetine bağlı olarak, böbrek disfonksiyonu olan hastalarda serum üre konsantrasyonu hafiften ciddi şekilde yükselebilir. Ağır KBH vakalarında serum üresi genellikle 50 mmol/L'yi aşar (17,18, 38). Mevcut çalışmada hastalığın gelişmiş evrelerine (evre 3 ve ötesi) ait hastalarımız olmasına rağmen, hastaların çoğunluğu hala daha erken KBH evrelerinde (evre 1 ve 2) olduğu için, serum üre için ortalama bir değer belirledik.<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">böbrek fonksiyonuKBH'li hastalarda üre idrar atılımında kademeli bir azalma ile ilişkilidir ve kanda üre konsantrasyonlarının yükselmesine neden olur. Daha önceki çalışmalar, plazma üre konsantrasyonu ile eGFR değeri arasında ters bir ilişki olduğunu bildirmiştir, bu da serum üre testinin, nedeni ne olursa olsun, böbrek fonksiyon bozulmasının değerlendirilmesinde önemli olabileceğini düşündürmektedir (39). Bununla birlikte, bir serum üre testi düşük duyarlılığa ve düşük özgüllüğe sahiptir ve yüksek proteinli bir diyetten ve bireyin hidrasyon durumundan etkilenebilir. Sonuç olarak, serum üresinde hafif ila orta derecede yükselme mutlaka böbrek fonksiyon bozukluğunu göstermezken, normal üre konsantrasyonu böbrek hastalığını da dışlamaz (38). Klinik olarak, KBH'li bir bireyin böbrekleri genellikle serum üre üst normal aralığı geçmeden önce işlevlerinin% 50'sini kaybeder (GFR'de% 50'lik bir azalma olarak hesaplanır) (17, 18, 39). Prognostik etkinliği nedeniyle, plazma kreatinin testi, böbrek fonksiyonlarını değerlendirirken birinci basamak test olmaya devam etmektedir. Ayrıca, AKI ve KBH'li hastaların izlenmesi ve tedavisinde serum kreatinin testi de tercih edilmektedir (17,18,23).

Daha önce, interlökinlerin genel olarak KBH gelişiminin erken evrelerinde düzeyleri arttıkça pro- ve anti-inflamatuar yanıtlara sahip olabileceği ve daha sonraki aşamalarda giderek azalabileceği öne sürülmüştür (40). Ne yazık ki, sınırlı örneklem büyüklüğü ve ülkedeki çoğu özel ve kamu sektörünün daha sonra kapanmasıyla ilişkili olan tehdit edici Covid-19 salgını (41) nedeniyle, takip çalışmaları yapamadık. KBH belirteçleri ile IL-2 ve I-17 düzeyleri arasındaki güçlü ilişki, bu interlökinlerin sağlık ve hastalıkta böbrek fonksiyonlarını değerlendirmek için KBH belirteçleri ile birlikte kullanılabileceğini ve bu nedenle tedavi altında KBH'li hastaların izlenmesinde yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Beklendiği gibi, anlamlı derecede daha yüksek interlökinler gözlemledik(p<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 yaş) genç hastalarla karşılaştırıldığında(<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">inflamatuar sitokinleryaş ilerlemesi ile (11,12,13, 25), mevcut verileri desteklemektedir. KBH'li yaşlı hastalar hastalıkla mücadele etmek için daha uzun bir süre harcamışlardır ve bunların çoğu genç hastalara kıyasla gelişmiş aşamalarda (evre 3 ve sonrası) (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

Bu çalışmanın yeniliği, IL-2 ve IL-17 düzeylerinin kreatinin ve diğer KBH belirteçleri ile ilişkili olarak değerlendirilmesini içermektedir. Ayrıca, sonuçları karıştırmamak ve sonucumuzu haklı çıkarabilmek için enflamatuar ilişkili hastalıkları olan tüm katılımcıları dışlamamızı sağlayan katı dışlama / dahil etme kriterlerini izledik. Bununla birlikte, çalışmamız, muhtemelen mevcut pandeminin doğrudan bir sonucu olan nispeten küçük bir örneklem büyüklüğü nedeniyle sınırlıdır. Covid-19 pandemisi nedeniyle ortaya çıkan durum, mevcut çalışmanın katılım süreci üzerinde ciddi bir etkiye sahiptir ve muhtemelen diğer her yerde durum budur. Bununla birlikte, KBH'nin şiddetli COVID-19 için bir risk faktörü olduğu açıkça ortaya çıkmıştır (41).

Sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, KBH'lı hastalarda serum IL-2 ve IL-17 düzeyleri anlamlı olarak artmıştır. KBH'lı hastalarda artmış IL-2 ve IL-17 düzeyleri, kreatinin, idrar albümini ve serum üre konsantrasyonundaki anlamlı artışa paralel olarak bulunmuştur. Bu sonuçlar KBH patogenezinde I-2 ve IL-17'nin önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Bununla birlikte, bu interlökinler için normal bir referans aralığı oluşturmak ve KBH'lı hastalarda ek belirteçler olarak tanısal etkinliklerini doğrulamak için büyük prospektif kohort çalışmaları gereklidir.

Teşekkür:Bu çalışmadaki yardımları için Ramadi genel hastanesindeki klinisyenlere, hemşirelere ve laboratuvar teknoloji uzmanlarına teşekkür ederiz. Irak Anbar Üniversitesi Fen Fakültesi'ne de teknik destekleri için teşekkür ederiz. Son olarak, bu çalışmanın tüm katılımcılarına şükranlarımızı sunmak istiyoruz. Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.