MERS-CoV ve SARS-CoV-2 Viral Enfeksiyonunun İmmünoglobulin-IgG Çapraz Reaktivitesi Üzerindeki Etkisi

Soyut:

Şiddetli Akut Solunum Sendromu Coronavirüs 2 (SARS-CoV-2), halk sağlığı ve küresel ekonomiler için önemli bir tehdit oluşturdu. SARS-CoV-2, geniş bir dünya nüfusunu büyük ölçüde etkiledi ve SARSCoV-2 enfeksiyonunda, virüsün doğal gidişatını tüm yönleriyle etkileyen önemli bir artışla, bir COVID-19 pandemik salgını ilan edildi. enfeksiyon ve bağışıklık. Farklı koronavirüsler arasındaki çapraz reaksiyon, SARS-CoV-2 virüsünün anlaşılmasında hala bir bilgi eksikliğidir. Bu çalışma, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 viral enfeksiyonlarının immünoglobulin-IgG çapraz reaktivitesi üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladı. Geriye dönük kohort çalışmamız, SARS-CoV-2 ile enfekte olduklarında Orta Doğu Solunum Sendromu koronavirüsü (MERS-CoV) enfeksiyonu öyküsü olan kişilerde bağışıklığın olası yeniden etkinleştiğini varsaymıştır. Dahil edilen toplam katılımcı sayısı 34'tür; bunların 22'si (yüzde 64,7) erkek, 12'si (yüzde 35,29) kadındı.

Katılımcıların yaş ortalaması 40,3 ± 12,9 idi. Bu çalışma, çeşitli enfeksiyon geçmişlerine sahip çeşitli gruplarda SARS-CoV-2 ve MERS-CoV'ye karşı immünoglobulin (IgG) düzeylerini karşılaştırdı. Sonuçlar, geçmişte her iki virüse de enfeksiyon bulaşmış katılımcılarda hem MERS-CoV hem de SARS-CoV-2'a karşı sınırda reaktif bir IgG'nin yüzde 40 olduğunu, geçmişte tek başına MERS-CoV enfeksiyonu geçirmiş olanlarda ise yüzde 37,5 olduğunu gösterdi. Çalışma sonuçlarımız, hem SARS-CoV-2 hem de MERS-CoV ile enfekte olan bireylerin, daha önce tek başına MERS-CoV ile enfekte olmuş bireylere ve kontroldeki bireylere kıyasla daha yüksek MERS-CoV IgG seviyeleri gösterdiğini ortaya koymaktadır. Sonuçlar ayrıca MERS-CoV ve SARS-CoV arasındaki çapraz adaptif bağışıklığı vurgulamaktadır. Çalışmamız, daha önce hem MERS-CoV hem de SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş bireylerin, yalnızca MERS-CoV ile enfekte olmuş bireylere ve kontrol grubundaki bireylere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek MERS-CoV IgG seviyeleri gösterdiği sonucuna varmıştır. , MERS-CoV ve SARS-CoV arasında çapraz adaptif bağışıklığı düşündürür.

Orta Doğu solunum sendromu koronavirüsü (MERS-CoV), ciddi pnömoni ve böbrek yetmezliğine neden olabilen yeni bir koronavirüstür. Bu virüsün insanlarda epidemiyolojik araştırması halen devam ettiğinden, insan bağışıklık sisteminin virüse verdiği yanıtın ve bağışıklığın MERS-CoV bulaşmasını ve hastalık seyrini etkileyip etkilemediği belirsizdir.

Çalışmalar, MERS-CoV ile enfeksiyondan sonra hastaların, hastanın klinik semptomları ve prognozu ile ilişkili olabilecek antikor ve T-hücresi yanıtları dahil olmak üzere spesifik bağışıklık yanıtları üreteceğini göstermiştir. Ayrıca hayvan modellerinde yapılan çalışmalar, bağışıklığın vücudu MERS-CoV enfeksiyonundan korumada önemli bir faktör olabileceğini düşündürmektedir.

Bununla birlikte, bazı MERS-CoV ile enfekte hastaların bir bağışıklık tepkisi olmadan iyileşebildiği de bulunmuştur ve bağışıklığın MERS-CoV enfeksiyonunun şiddeti ve mortalitesi ile belirli bir ilişkisi olup olmadığı hala tartışmalıdır.

Sonuç olarak, MERS-CoV enfeksiyonu ile bağışıklık arasındaki ilişkiyi belirlemek ve buna karşılık gelen önleyici ve tedavi edici önlemleri geliştirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyacımız var. Bu açıdan bağışıklığı geliştirmeye dikkat etmemiz gerekiyor. Cistanche, bağışıklığı önemli ölçüde artırabilir. Cistanche, C vitamini, C vitamini, karotenoidler vb. gibi çeşitli antioksidan maddeler açısından zengindir. Bu bileşenler serbest radikalleri temizleyebilir ve oksidatif stresi azaltabilir, bağışıklık sisteminin direncini artırabilir.

Cistanche Deserticola takviyesine tıklayın

anahtar kelimeler:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; çapraz bağışıklık; bağışıklık; koronavirüsler.

1. Giriş

Şiddetli Akut Solunum Sendromu Coronavirüs 2 (SARS-CoV-2), halk sağlığı ve küresel ekonomiler için büyük bir tehdide neden olmuştur [1]. İnsan "koronavirüsleri" (HCoV), soğuk algınlığı [4], grip benzeri hastalık (ILI) [5] dahil olmak üzere çeşitli solunum yolu hastalıklarına [3] neden olan Coronaviridae [1,2] ailesine ait büyük, zarflı RNA virüsleridir [5 ] ve pnömoni [7], altta yatan akciğer hastalığının alevlenmeleri [8] ve bronşiyolit [9] gibi akut solunum yolu hastalıkları (ARI) [6]. Aralık 2019'da yeni beta koronavirüs SARS-CoV-2, ilk olarak Çin'in Wuhan kentinde bulundu ve bir

pandemik virüs. 27 Ocak 2023'e kadar, SARS-CoV-2 en az 752.517.552 doğrulanmış vaka ve 6.804.491 ölümle sonuçlandı, ölüm oranı yüzde 0,90 [10] ve dünya çapında önemli sosyoekonomik etkilere neden oldu [ 11,12].
Mevcut COVID-19 salgınından önce dünya, Orta Doğu bölgesinde "Orta Doğu Solunum Sendromu Coronavirüsü (MERS-CoV)" olarak bilinen başka bir benzer bulaşıcı solunum yolu hastalığıyla karşı karşıyaydı. Hastalık ilk kez Nisan 2012'de tanımlandıktan sonra ilk kez Suudi Arabistan Krallığı'nın (KSA) Cidde kentinde alt solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle ölen bir hastada bildirilmiştir [13,14]. O zamandan beri dünya çapında 27 eyaletten 2.600 MERS-CoV vakası bildirildi. Ocak 2022'den 22 Ocak 2023'e kadar Orta Doğu bölgesinde ayrıca şu şekilde altı MERS-CoV vakası bildirilmiştir: Suudi Arabistan'da üç, Katar'da iki ve Umman'da tek vaka; bunlardan biri ölümle sonuçlandı. yüzde 16,6'lık bir ölüm oranı [15]. Bölgede hala endemik olan MERS-CoV, tekrarlayan topluluk salgınlarına neden olmuştur ve ciddi hastalık ve yüksek ölüm oranları ile ilişkisi, küresel halk sağlığı endişelerine neden olmaya devam etmektedir [16].

COVID-19 salgını sırasında, farklı bulaşma eğilimlerine sahip SARS-CoV-2 varyantlarının ortaya çıktığı gözlemlendi. Bununla birlikte, çeşitli varyantların popülasyon üzerindeki etkisi ve yeni SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık, SARS-CoV varyantları, MERS-CoV ve mevsimsel koronavirüsler gibi ilgili virüslere önceden maruz kalmanın yanı sıra bu maruziyetler tarafından sağlanan çapraz reaktif bağışıklık seviyesi. Yeni varyantlar, popülasyonu istila etmek için önceki virüsten daha bulaşıcı olabilir. Bununla birlikte, çapraz reaktif bağışıklığın kısmi olduğu daha gerçekçi bir senaryoda, yeni varyantlar, önceden dolaşan virüslerden daha az bulaşıcı olsalar bile istila edebilir. Bunun nedeni, kısmi çapraz reaktif bağışıklığın, tam çapraz reaktif bağışıklığa kıyasla yeni varyant için mevcut olan duyarlı konak havuzunu etkili bir şekilde arttırmasıdır [17]. Antijenik olarak ilişkili virüs ile daha önceki enfeksiyon, yeni varyant ile enfeksiyonun kurulmasına yardımcı olduğunda, çok sınırlı bulaşabilirliğe sahip varyantlar bile konakçı popülasyonu istila edebilir [17].

Son yıllarda SARS-CoV-2 enfeksiyonunun önemli ölçüde artmasıyla, bu virüsün doğal enfeksiyon seyri ve bağışıklığı hakkındaki bilgilerin tüm yönleriyle kavranması çok önemliydi. Koronavirüsler arasındaki çapraz bağışıklık, virüsü anlamada hala bir bilgi eksikliği sunuyor. Sınırlı literatür, önemli miktarda çapraz reaktivite ve farklı koronavirüs enfeksiyonları arasında konağın bağışıklık tepkisi tarafından tanınma ile sonuçları vurgulamaktadır [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV ve SARS-CoV-2, önemli sekans homolojisini paylaşır ve potansiyel olarak adaptif bir bağışıklık tepkisini indükleyebilen antijenik epitopları paylaşır". Heyecan verici bir şekilde, T- ve B-hücresi epitopları ile SARS-CoV-2 ve diğer SARS-benzeri viral yapısal proteinlere karşı üretilen antikorlar arasında yüksek düzeyde çapraz reaktivite olduğu fark edildi. virüsler" [19]. MERS-CoV ve SARS-CoV-2 arasındaki çapraz serolojik reaktiviteye ilişkin kanıtlar yetersizdir. Bu nedenle çalışmamız, MERS-CoV ve SARS-CoV-2'e karşı humoral bağışıklık tepkisini araştırmayı ve karşılaştırmayı amaçladı.

2. Konular ve Yöntemler

2.1. Çalışma Tasarımı ve Ayarları

Bu kesitsel çalışma, Suudi Arabistan, Riyad'daki King Saud Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde gerçekleştirildi. Bu çalışmaya dahil edilen toplam katılımcı sayısı 34'tür; bunların 22'si (yüzde 64,7) erkek, 12'si (yüzde 35,29) kadındı. Katılımcıların yaş ortalaması 40,3 ± 12,9 idi. İmzalı onay alındıktan sonra, venipunktür yöntemiyle sarı tepeli bir tüpte 5 cc'lik bir kan örneği alındı. Serum örnekleri toplandı, anonimleştirildi, bölündü ve analiz edilene kadar -80 ◦C'de saklandı. Tüm araştırma metodolojisi ve prosedürleri, King Saud Üniversitesi etik kurulunun etik standartlarına, IRB-E-21-5849, yöntem geliştirmeye yönelik kimliği belirsizleştirilmiş örneklere ve Helsinki Deklarasyonuna göre yürütüldü.

2.2. Çalışma Katılımcıları, Dahil Etme ve Hariç Tutma Kriterleri

Bu araştırmaya kolayda örnekleme tekniği ile 18 yaş ve üzeri katılımcılar dahil edilmiştir. Başlangıçta, dört gruba göre toplandılar: daha önce SARS-CoV-2 veya MERS-CoV (C-Gp) enfeksiyonu olmayan kontroller, yalnızca SARS-CoV-2 ile laboratuvar tarafından doğrulanmış enfeksiyon (SV) -Gp), yalnızca MERS-CoV ile laboratuvar tarafından doğrulanmış enfeksiyon (MV-Gp) ve hem SARS-CoV-2 hem de MERS-CoV (SV-MV-Gp) ile laboratuvar tarafından doğrulanmış enfeksiyon.

Tüm katılımcılar, bir nazofaringeal sürüntü ile yapılan, laboratuvar tarafından doğrulanmış, gerçek zamanlı ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) enfeksiyon testinin varlığına dayalı olarak işe alındı. Ocak 2014 - Aralık 2018 arasında geçmişte MERS-CoV enfeksiyonu olan katılımcılar, Mart 2020 - Eylül 2021 arasında geçmişte SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan katılımcılar işe alındı.

PCR onayı olmadan yalnızca klinik enfeksiyon öyküsü olan herhangi bir katılımcı ve 18 yaşından küçük kişiler hariç tutuldu. Bilinen immünolojik hastalığı olan ve/veya immünosupresif tedavi gören ve/veya yakın zamanda malignite teşhisi konan katılımcılar hariç tutuldu.

2.3. Enzime Bağlı İmmünosorbent Testi Kullanılarak MERS-CoV-IgG Antikorlarının Tespiti

Kan numuneleri, üreticinin talimatları izlenerek MERS-CoV-IgG enzim bağlantılı immünosorbent tahlil (ELISA) kiti (Euroimmun, Luebeck, Almanya) kullanılarak test edildi. Test, "insan serumunda MERS-CoV'nin S1 antijenine özgü IgG antikorlarını tespit etmek için tasarlanmıştır. Bu kitin tanıma kapasitesi, şirket tarafından belirtildiği üzere, 0,04'lük bir orandır. Bir numune oran ise negatif kabul edilir<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 ve<1.10".

2.4. SARS-CoV-2-IgG Antikorlarının Enzime Bağlı İmmünosorbent Testi Kullanılarak Saptanması

Kan örnekleri, üreticinin talimatları doğrultusunda SARS-CoV-2 IgG enzim bağlantılı immünosorbent Kantitatif tahlil (ELISA) kiti II (Abbott, Chicago, IL, ABD) kullanılarak incelendi. "SARS-CoV-2 IgG II Quant testi, otomatikleştirilmiş, iki adımlı bir kemilüminesan mikropartikül immün testidir (CMIA). Alinity sistemindeki insan serumu ve plazmasındaki SARS-CoV-2 başak proteininin S1 alt birimi. RBD için kullanılan dizi, WH-Human 1 koronavirüsünden alınmıştır, GenBank erişim numarası MN908947". Kitin tespitinin maksimum düzeyi, üretici tarafından önerildiği gibi, 21 ila 40,000 AU/mL olarak belirtilen aralıktır ve pozitiflik sınırı 50 AU/mL'den büyük veya eşittir [20 ].

2.5. İstatistiksel analiz

Veriler girildi ve SPSS 26.00 istatistik yazılımı kullanılarak analiz edildi. Nicel verileri tanımlamak için ki-kare ile birlikte tanımlayıcı istatistikler (ortalama, standart sapma ve ortanca), nitel verileri açıklamak için frekanslar ve yüzdeler kullanıldı. 0,05'ten küçük bir p değeri anlamlı olarak kabul edildi.

3. Sonuçlar

3.1. Demografi ve Dağıtım

Bu çalışmaya dahil edilen toplam katılımcı sayısı 34'tür; Bunların 22'si (yüzde 64,7) erkek, 12'si (yüzde 35,29) kadındı. Katılımcıların yaş ortalaması 40,3 ± 12,9 idi. Dahil edilen katılımcıların 13'ü (yüzde 38,23) C-Gp (kontrol), 8'i (yüzde 23,52) SV-Gp, 8'i (yüzde 23,52) MV-Gp ve 5'i (yüzde 14,7) SV idi. -MV-Gp. Katılımcıların eğitim düzeylerinin çoğu yüksekokul ve üstüydü (toplam 22 katılımcı (yüzde 64,70)). Meslek olarak bakıldığında 13 kişi (yüzde 41,17) sağlık çalışanı, 21 kişi (yüzde 61,76) sağlık dışı çalışandır. Tablo 1'de görüldüğü gibi, otuz üç katılımcı (yüzde 97), en az iki doz SARS-CoV{40}} aşısı ile aşılanmıştır.

Araştırmamız, 0.395, {{4) p değerlerine karşılık gelen MERS-CoV IgG seviyeleri ile yaş, cinsiyet, komorbiditeler ve meslek için istatistiksel bir anlamlılık göstermediğinden, diğer tüm demografik faktörler açıklanmadı. }}.532, 0.409 ve 0.261, sırasıyla.

Buna karşılık, sonuç üzerinde etkisi olan tek demografik faktör, p değeri 0.0001 olan eğitim düzeyiydi.

3.2. SARS-CoV'ye Hümoral Bağışıklık Tepkisi-2

Araştırmaya SARS-CoV2 (SV-Gp) enfeksiyonu öyküsü olan sekiz katılımcı (yüzde 23,52) ve her iki SARS-CoV enfeksiyonu öyküsü olan beş katılımcı (yüzde 14,7){{8} } ve MERS-CoV (SV-MV-Gp). Bunlardan 13'ü (yüzde 100 ) iki doz COVID{14}} aşısı ile aşılandı ve Şekil 1'de gösterildiği gibi 3'ü (yüzde 23 ) üç doz ile aşılandı.

3.3. Humoral Bağışıklık Tepkisi MERS-CoV

Şekil 2'de gösterildiği gibi, Tablo 2'de görüldüğü gibi MERS-CoV'ye karşı IgG seviyeleri gruba göre değişiklik gösterdi. SV-Gp ve kontroldeki katılımcıların hiçbirinde reaktif IgG bulunmazken, üç (yüzde 37,5 ) pozitif/sınırda vaka vardı SV-MV-Gp arasında iki (yüzde 40) ile karşılaştırıldığında MV-Gp arasında.

3.4. SARS-CoV-2 ve MERS-CoV arasındaki Çapraz Bağışıklık

SV-MV-Gp'de, MERS-CoV için sınırda IgG'si pozitif olanların yüzdesi, MV-Gp'de yüzde 37,5'e kıyasla yüzde 4{12}} idi. MERS-CoV IgG seviyeleri ile hem SARS-CoV-2 hem de MERS-CoV enfeksiyonu arasındaki korelasyon, p değeri 0,0001'e eşit olan istatistiksel bir bağlantı gösterdi.

4. Tartışma

Aralık 2019'dan bu yana SARS-CoV-2 salgını, küresel sağlık sistemi ve ekonomiler üzerinde tehdit edici bir etki yarattı. Hastalık oldukça bulaşıcıdır ve hızla tüm dünyaya yayılmaktadır [1]. Yeni koronavirüslere karşı insan bağışıklık tepkisi ve SARS-CoV-2 ile MERS-CoV gibi diğer virüslere daha önce maruz kalma arasındaki çapraz reaktif bağışıklık hakkında harika bir tartışma var. Bağışıklık sistemi, insan vücudunun çeşitli patojenlere karşı savaşmasını destekleyen kesin savunma sistemi olmaya devam etmektedir. Doğuştan gelen bağışıklık, SARS-CoV-2 ve MERS-CoV hastalıkları [21] dahil olmak üzere çeşitli enfeksiyonlara karşı ilk savunma hattıdır.

SARS-CoV-2 ve MERS-CoV hastalıkları oldukça bulaşıcıdır ve dünya çapında çok büyük bir nüfusu etkilemiştir. Koronavirüs çeşitli epidemiyolojik ve biyolojik özelliklere sahiptir. Çalışmamız, daha önce hem MERS-CoV hem de SARS-CoV-2 ile enfekte olan bireylerin, yalnızca MERS-CoV ile enfekte olanlardaki seviyelere ve kontroldeki seviyelere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek MERS-CoV IgG seviyeleri gösterdiğini göstermektedir. çapraz uyarlamalı "MERS-CoV ve SARS-CoV arasındaki bağışıklık". İnsanlarda patolojilerle bağlantılı olan ve çoğunlukla hafif derecede solunum yolu rahatsızlığına neden olan yedi koronavirüs vardır. Ancak, "SARS-CoV-1, MERS-CoV ve SARS-CoV-2" önemli ölçüde ölüme neden olur [22]. Dünyanın çeşitli bölgelerindeki SARS-CoV-2 vakalarının ve ölümlerinin epidemiyolojisindeki farklılık, daha önce koronavirüslere maruz kalma nedeniyle oluşan değişken adaptif bağışıklık tepkilerinden kaynaklanıyor olabilir [23]. Üç virüs "SARS-CoV-1, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 önemli sekans homolojisini paylaşır ve potansiyel olarak adaptif bir bağışıklık tepkisini indükleyebilen antijenik epitopları paylaşır". Bu, daha önce bir virüse maruz kalmanın başka bir virüse kısmi bağışıklık kazandırabilmesinin olası bir nedeni olabilir [24].

Literatür, daha önce MERS-CoV enfeksiyonu olan bir bireyin SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı çapraz reaktif bir bağışıklık tepkisi sergileyebileceğini kabul etmektedir [25]. Kim ve diğerleri, 2020 [26] ve Al Maani ve diğerleri, 2021 [19], enfeksiyondan üç yıl sonra önceki MERS-CoV ile spike proteinlerine karşı antikorlar buldu. Bir diğerinde yazarlar, daha önce MERS-CoV enfeksiyonuna maruz kalan hastalarda enfeksiyondan altı yıl sonra MERS-CoV'ye özgü nötralize edici antikorlar saptadı. Ayrıca, önceki MERS-CoV enfeksiyonunun SARS-CoV-2 hastalığına karşı çapraz reaktif bir yanıt ortaya çıkarabileceği de bildirilmiştir [19,26].

Birden fazla koronavirüs enfeksiyonuna tekrar tekrar maruz kalan Asyalı ve Orta Doğu popülasyonları, hümoral bağışıklık sistemi aracılığıyla nötralize edici antikorlar üreterek enfeksiyonu sınırlandırarak ve yeniden enfeksiyonu önleyerek SARS-CoV-2'ye karşı adaptif bir bağışıklık tepkisi oluşturabilir. IgG üretimine esas olarak SARS-CoV-2 enfeksiyonu neden olur ve bu enfeksiyon, enfeksiyonu kaptıktan sonraki dördüncü gün gibi kısa sürede tespit edilebilen bir N proteini üretir ve çoğu kişi 14. günde serokonversiyona uğrar [27]. "IgG'ye özgü ve nötralize edici antikorlar, iyileşen hastaların yüzde 90'ında immünofloresan tahlilleri ve ELISA ile SARS-CoV-1 enfeksiyonundan iki yıl sonra tespit edildi" [27]. Ayrıca, "hastalık sonrası dokuzuncu günde pik spesifik IgM ve ikinci haftada IgG'ye geçiş sınıfı tespit edildi" [28]. Hayatta kalanların uzun süreli takibi sırasında IgG, SARSCoV-2 enfeksiyonundan yaklaşık altı yıl sonra iyileşen hastalarda özel olarak ölçülebilirdi; bu, SARS-CoV'ye karşı azalan bellek B hücrelerinin de bulunabileceğini gösteriyor-2 17}} [28,29]. MERS-CoV enfeksiyonunda T hücrelerinin bu koruyucu rollerine rağmen, diğerleri, MERS-CoV'nin öldürücü olmayan bir fare modelinde CD8 T hücrelerinin tükenmesinin, viral titreleri etkilemeden akciğer patolojisinde ve klinik hastalıkta azalmaya yol açtığını bulmuşlardır. hücreler immünopatogenezde rol oynayabilir" [29].

SARS-CoV-2'ye karşı önceden var olan hümoral çapraz reaktif bağışıklığın kanıtı da Mveang Nzogh ve arkadaşları tarafından ortaya atılmıştır. [30], 2014 yılında sağlıklı gönüllülerin örneklerini inceledi. 135 örnekten 32'sinin (yüzde 23,7) SARS-CoV-2 N'ye karşı antikorlar için pozitif olduğu doğrulandı. Bu bağışıklık, aralarında çeşitli faktörlere atfedilebilir: çoğunlukla koronavirüsler arasındaki çapraz bağışıklık sorumlu görünmektedir. MERS-CoV'ye özgü antikorların, enfeksiyondan kurtulan hastalarda en az iki yıl süreyle devam ettiği ve "hayatta kalanlar arasındaki bellek T hücresi yanıtlarının, daha yüksek koruyucu yetenekle tutarlı olarak hem IFN- hem de TNF'yi ifade eden çok işlevli olduğu" bildirildi. Bu yanıtlar, saptanabilir antikor yanıtı olmayan hastalar da dahil olmak üzere, enfeksiyondan iki yıl sonrasına kadar hastalarda saptanabilir. Geçici antikor yanıtlarına rağmen bağışıklık belleğinin sağlam kaldığını öne sürüyor.

Zhao ve ark. [31], bir SARS-CoV-1 N proteini CD4 T hücresi epitopunu kodlayan Venezüella at ensefaliti replikonları "(VRP) ile burun içi aşılamanın, MERS-CoV'ye karşı bir dereceye kadar çapraz koruma sağladığını ve bunun da viral yükü azalttığını bildirdi. . Bu epitop, bu iki koronavirüs ve ilgili yarasa koronavirüsleri arasında iyi bir şekilde korunmuştur. Ayrıca, MERS-CoV'ye özgü epitop ile aşılanmış farelerin, SARS-CoV-1 enfeksiyonuna ve homolog epitopa karşı bir miktar çapraz korumaya aracılık ettiği de gözlemlenmiştir. MERS benzeri bir yarasa koronavirüsünde (HKU4) MERS-CoV tehdidine karşı aracılı koruma".

Literatür, COVID-19 pandemisinden önce enfekte olmuş kişilerde SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık tepkisinin, SARS-CoV-2 çapraz reaktif bağışıklık tepkilerinin türetilebileceğine dair kesin kanıtlar sağladığını göstermektedir. SARS-CoV olmayan-2 antijenlerden. Mbow ve diğerleri, 2020 [32] bir çalışma yürüttü ve COVID-19 pandemisinin eğilimleri hakkında bir gizem bildirdi. Yazarlar, Sahra altı bölgesinde nispeten düşük COVID{12}} vakaları ve ölümleri tespit ettiler [33]. Bununla birlikte, ABD ve birçok Avrupa ülkesinde daha fazla doğrulanmış vaka görüldü ve epidemiyolojik eğilimler dünya çapında birçok ülkeye yayıldı. İklim, hava koşulları ve genç yetişkin nüfus dahil olmak üzere, yaşla ilgili koruyucu faktör olmasına rağmen Sahra Altı Afrika bölgelerinde COVID{15}} vakalarının ve ölümlerinin azalmasına katkıda bulunabilecek birden fazla unsur vardır. yaygın olarak dolaşan çeşitli COVID{18}} varyantları ile azalabilir. Yanıtların COVID-19'e karşı koruma sağlayıp sağlamadığına ilişkin kanıt mevcuttur. Literatür ayrıca, Sahra Altı Afrika'daki azalan COVID{20}} vakaları ve ölümleriyle ilişkili olabilecek faktörlerin, çapraz koruyucu bağışıklığı tetikleyebilecek koronavirüslere daha erken maruz kalmaktan kaynaklanabileceği hipotezini de desteklemektedir.

Benzer şekilde, Borrega ve diğerleri, 2021 [33], 2019'un sonlarında ilk COVID -19 vakasının ortaya çıkmasından önce toplanan Sierra Leoneli popülasyonundan elde edilen kan örneklerini inceledi. -19 Pandemi, Sierra Leoneliler büyük olasılıkla SARS-CoV-2, SARS-CoV ve MERS-CoV ile koronavirüslere Amerikalılardan daha sık maruz kaldı. Bu bulguların olası gerekçesi, immünolojik repertuarların koronavirüs enfeksiyonu üzerinde daha yaygın olarak çapraz reaktif antikorlar üretmesidir. Yazarlar ayrıca, koronavirüs bağışıklığının COVID'den kaynaklanan vaka ve ölüm yükünü en aza indirmede olası bir faktör olabileceğini bildirdi-19. İnsanların sıklıkla SARS-CoV ve MERS ile ilişkili virüslere maruz kalması beklenmektedir. Endemik koronavirüslere karşı hücresel bağışıklığın COVID'e karşı koruyucu bir rolü de olabilir-19.

Daha önceki literatür, mevsimsel koronavirüsleri olan hastalıkların SARS-CoV-2'ye karşı çapraz reaktif bağışıklık tepkileri üretme olasılığını da vurguladı. "SARS-CoV ve MERS-CoV'ye karşı antikorlar, çeşitli SARS-CoV-2 antijenleriyle çapraz reaksiyona girebilir". Anderson ve ark. [34] ve Ng ve ark. [35], pandemi öncesi kan örneklerinde SARS-CoV-2-nötralize edici antikorları buldu. Yazarlar, enfekte olmamış çocukların veya ergenlerin SARS-CoV-2 serumlarının SARS-CoV-2'u etkisiz hale getirdiğini bildirdi. Mevsimsel koronavirüslerle enfeksiyonun neden olduğu önceden var olan hümoral bağışıklığın SARS-CoV'ye karşı koruma sağlayıp sağlamadığına ilişkin çelişkili bulgular kaydedildi-2. Bazı araştırmalar, endemik insan koronavirüslerine karşı önceden var olan bağışıklığın SARS-CoV -2 enfeksiyonlarına karşı koruma ile ilişkili olmadığını bulmuştur [34].

Varsayımsal olarak, Sierra Leone popülasyonunda SARS-CoV'ye karşı önceki bağışıklık, SARS-CoV'nin yayılmasını azaltabilir-2. Benzer bir hipotez Tso ve diğerleri tarafından önerildi. [36] Tanzanya ve Kenya'dan pandemi öncesi kan örneklerinin analizinde. Önceden var olan bağışıklığın, Delta varyantına karşı diğer SARS-CoV -2 varyantlarına göre daha az koruyucu olabilen aşı sağlama çabalarına karşı koymada şu anda iyi anlaşılmamıştır. İnsanlarda meydana gelen çapraz reaktif bağışıklık tepkileri, enfeksiyona duyarlılığı ve hastalık şiddetini etkileyebilir. SARS-CoV{10}}'nin diğer HCoV'lerle yüksek düzeyde benzerliği göz önüne alındığında, virüslerin çapraz reaktif bağışıklık tepkilerinin ana nedeni olması mümkün olabilir.

Bununla birlikte, belirli mekanizma hala tam olarak kurulmamıştır ve önceden var olan SARS-CoV-2 çapraz reaktivitesinin kesin kaynağı ve sonuçta ortaya çıkan rolü, araştırma topluluğu için zorlu bir ilgi konusu olmaya devam etmektedir. Son yirmi yılda, özellikle de -2002 ortalarından bu yana, son derece bulaşıcı ve ölümcül üç insan koronavirüsü "( -hCoVs), yani SARS-CoV, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 küresel olarak ortaya çıktı ve sırasıyla SARS salgını, MERS salgını ve koronavirüs hastalığı 19 (COVID-19) pandemisinin ortaya çıkmasıyla sonuçlandı". Bu virüsler dünya çapında pandemik durumlara dönüşmüştür. Farklı koronavirüsler arasındaki çapraz reaksiyon, SARS-CoV-2 virüsünün anlaşılmasında hala bir bilgi eksikliğidir. Bu çalışma, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 viral enfeksiyonlarının immünoglobulin-IgG çapraz reaktivitesi üzerindeki etkisinin daha iyi anlaşılmasını sağlar [37,38].

Literatür, SARS-CoV-2 ve MERS hastalıkları arasındaki bağışıklık yanıtlarındaki benzerlikleri, özellikle de T hücre yanıtını göstermektedir [37,38]. Küresel araştırma topluluğu, patojenler arasındaki çapraz reaktif bağışıklığın olası rolünü öne sürdü. Daha önce MERS-CoV hastalığına maruz kalmış kişiler, bir SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı çapraz reaktif bir bağışıklık tepkisi gösterebilir. SARS-CoV-2 prevalansı, daha önce MERS-CoV enfeksiyonu olan kişilerde, MERS-CoV negatif bireylere göre daha fazla azaldı [39].

Çeşitli SARS-CoV-2 varyantları ile sürekli enfeksiyonlara ilişkin bakış açımıza göre, SARS-CoV-2 varyantlarına ve COVID-19 aşılarına çapraz reaktif bellek tepkilerinin bir çapraz-- Gelecekteki çeşitli değişkenlere karşı sınırlı koruma sağlayabilecek reaktif yanıt. Çeşitli bulaşıcı hastalıkların düzenlenmesinin, SARS-CoV-2 hastalığına karşı koymada bağışıklık tepkisinin etkinliğini değerlendirmede rol oynaması olasılığı vardır. SARS-CoV'ye-2 karşı aşı kampanyası, bağışıklığı geliştirir ve insanları gelecekteki koronavirüs pandemilerinden korumanın bir yolunu sunar.

Çalışmanın Güçlü Yönleri ve Sınırlamaları

Bu, MERS-CoV'nin endemik olduğu bir ülkede, 2014-2018 MERS mağdurları arasında MERS-CoV ve SARS-CoV-2 arasındaki çapraz bağışıklığı inceleyen ve farklı kontrol gruplarına kıyasla serolojik durumlarını saptayan ilk çalışmadır. Bu çalışmanın kolayda örnekleme prosedürü nedeniyle bazı sınırlılıkları vardır; genel olarak küçük boyut ve prosedürün tek bir merkezde yürütülmesi nedeniyle temsili güçtü. Bu çalışmada toplam katılımcı sayısı 34; katılımcılar SARS-CoV2 (SV-Gp) enfeksiyonu geçmişi olan ve hem SARS-CoV-2 hem de MERS-CoV (SV-MV-Gp) geçmişi olan gruplara ayrıldığında bu örneklem boyutu daha da azaldı ) enfeksiyonlar. Gelecekte, bu tür çalışmalar, daha iyi sonuçlara ulaşmak için antikorların ve B bellek hücrelerinin seviyelerinin ölçülmesiyle birlikte çok merkezli ve geniş ölçekli seviyelerde yürütülecektir.

5. Sonuçlar

Çalışmamız, daha önce hem MERS-CoV hem de SARS-CoV-2 ile enfekte olan bireylerin, yalnızca MERS-CoV ile enfekte olan bireylere ve kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde daha yüksek MERS-CoV IgG seviyeleri gösterdiğini göstermektedir. MERS-CoV ve SARS-CoV arasında çapraz adaptif bağışıklık. Bulgular, yaygın insan koronavirüslerinden çapraz reaktif bağışıklığın SARS-CoV'ye-2 karşı immünolojik yanıtı etkileyebileceğine dair kanıtları desteklemektedir. Koronavirüslere yönelik bağışıklık tepkilerini tam olarak anlamak ve karakterize etmek için daha geniş örneklemli çalışmaların yapılması önerilmektedir.

Yazar Katkıları:

JMA ve WS: kavramsallaştırma, veri toplama ve yazma—orijinal taslak; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) ve AA (Ahmed Albarrag): literatür taraması, doğrulama ve inceleme; SAM: yazma—inceleme ve düzenleme; JAA-T. ve MB: veri kontrolü ve analizi. Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman:

King Saud Üniversitesi, Riyad, Suudi Arabistan (RSP 2023 R47).

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı:

Bu çalışma, Tıp Fakültesi Kurumsal İnceleme Kurulu ve King Saud Üniversitesi Tıp Şehri (IRB-E-21-5849) tarafından onaylanmıştır.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı:

Çalışma katılımcılarından bilgilendirilmiş onam alındı.

Veri Kullanılabilirliği Beyanı:

Veriler, ilgili yazara makul bir talep üzerine sağlanabilir. Teşekkür: RSP 2023 R47 numaralı projeyi destekleyen araştırmacılara, King Saud Üniversitesi, Riyad, Suudi Arabistan'a teşekkür ederiz. Çıkar Çatışmaları: Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Osmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Yeni koronavirüs COVID-19 salgınlarına bağlı yaygınlık ve ölüm oranındaki biyolojik ve epidemiyolojik eğilimler. J. King Saud Üniv. bilim 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VK; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs enfeksiyonu ve insan koronavirüsleri 229E, OC43 ve NL6 ile çapraz reaktivitesi olan hastalarda serolojik yanıtlar. klinik Aşı İmmünolü. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, ABD; Couch, RB Akut solunum yolu hastalığında koronavirüs OC43 antikoru için bir enzim immün testinin geliştirilmesi ve uygulanması. J. Clin. Mikrobiyoloji. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY Koronavirüs HKU1 enfeksiyonunun seroprevalansının S proteini bazlı ELISA ile incelenmesi ve viral spike psödotipli virüse karşı nötralizasyon testi. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El İdrissi, NB; Pirç, K.; Müller MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Çocuklarda insan koronavirüsü NL63 ve 229E serokonversiyonu. J. Clin. Mikrobiyoloji. 2008, 46, 2368–2373. [ÇaprazRef]

6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. Spike proteininin S1 bölge sekansına bağlı olarak 2004–2008'de Japonya'da izole edilen HCoV-229E'nin laboratuvar ve klinik izolatları arasındaki nötrleştirici antijenitedeki farklılıklar. J. General Virol. 2012, 93, 1908–1917. [ÇaprazRef]

7. Gorse, GJ; Donovan, AA; Patel, GB; Balasubramanyan, S.; Lusk, RH Coronavirüs ve yaşlıları genç yetişkinlerle karşılaştıran diğer solunum yolu hastalıkları. Am. J.Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [ÇaprazRef]

8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Salon, SL; Hayati, JN; Nichol, KL Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan yaşlı erişkinlerde insan koronavirüsü ve akut solunum yolu hastalığı. J. Bulaş. Dis. 2009, 199, 847–857. [ÇaprazRef]

9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR Çeşitli Yetişkin Popülasyonlarında İnsan Coronavirüsleri 229E ve OC43 Enfeksiyonunun Klinik Etkisi. J. Bulaş. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [ÇaprazRef]

10. DSÖ Coronavirüs (COVID-19) Kontrol Paneli [İnternet]. Dünya Sağlık Örgütü. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://covid19.who.int/ (27 Ocak 2023'te erişildi).

11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Şarkı, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Çin'de pnömonili hastalardan alınan yeni bir koronavirüs, 2019. N. Engl. J.Med. 2020, 382, ​​727–733. [ÇaprazRef]

12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Şarkı, ZG; Hu, Y.; Tao, ZV; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Çin'de insan solunum yolu hastalığı ile ilişkili yeni bir koronavirüs. Doğa 2020, 579, 265–269. [ÇaprazRef]

13. Zeki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Österhaus, AD; Fouchier, RA Suudi Arabistan'da pnömonili bir adamdan yeni bir koronavirüs izolasyonu. İngilizce J.Med. 2012, 367, 1814–1820. [ÇaprazRef]

14. El-Tevfik, JA; Auwaerter, PG Sağlık hizmetleriyle ilişkili enfeksiyonlar: Literatürün gözden geçirilmesiyle Orta Doğu solunum sendromu koronavirüsünün ayırt edici özelliği. J. Hosp. bulaştırmak. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi. MERS-CoV Dünya Çapında Genel Bakış. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (erişim tarihi: 23 Ocak 2023).

16. Assiri, A. Ortadoğu Solunum Sendromu Coronavirüs Hastane Salgını. İngilizce J.Med. 2013, 369, 407–416. [ÇaprazRef]

17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Oku, FA; Iwami, S.; Thompson, SP; Obolski, U. Çapraz reaktif bağışıklığın SARS-CoV-2 varyantlarının ortaya çıkışı üzerindeki etkisi. Ön. immünol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. Solunum yolu koronavirüsleri arasındaki çapraz bağışıklık, COVID-19 ölümlerini sınırlayabilir. Med. Hipotezler 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jerdani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19, daha önce MERS-CoV ile enfekte olmuş bir vakada: Çapraz bağışıklık yok. J. Bulaş. 2021, 82, e28–e29. [ÇaprazRef]

20. İngilizce, E.; Aşçı, LE; Piç, I.; Dervişeviç, S.; Fraser, WD; John, WG Performansı Abbott SARS-CoV-2 IgG II Kantitatif Antikor Testinin Yeni Endişe Varyantları Dahil, VOC 202012/V1 (Birleşik Krallık) ve VOC 202012/V2 (Güney Afrika) ve Globale Yönelik İlk Adımlar COVID-19 Antikor Yöntemlerinin Uyumlulaştırılması. J. Clin. Mikrobiyoloji. 2021, 59, e0028821. [ÇaprazRef]

21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. COVID'de Bağışıklık Tepkisi-19: Bir İnceleme. J. Bulaş. Halk Sağlığı 2020, 13, 1619–1629. [ÇaprazRef]

22. Ezher, El; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. Orta Doğu solunum sendromu koronavirüsü – küresel sağlık güvenliği için devam eden bir risk. Ortaya Çıkan ve Yeniden Ortaya Çıkan Viral Enfeksiyonlarda; Springer: Cham, İsviçre, 2016; 49–60.

23. Zhao, X.; Şehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Şu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. İnsan koronavirüslerinin girişinde IFITM proteinlerinin kısıtlamaya karşı arttırıcı aktivitelerini kontrol eden kalıntıların tanımlanması. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [ÇaprazRef]

24. Yakinuddin, A.; Kashir, J. NKG2A reseptörlerinin aracılık ettiği COVID-19 hastalarında doğuştan gelen bağışıklık ve Monalizumab, Klorokin ve antiviral ajanların kullanıldığı potansiyel tedavi. Med. Hipotezler 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Han, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Laboratuvar Tarafından Doğrulanmış MERS-CoV Enfeksiyonu Olan Bireylerde COVID{3}} Enfeksiyonuna Karşı Potansiyel Çapraz Reaktif Bağışıklık: Suudi Arabistan'dan Ulusal Bir Retrospektif Kohort Çalışması. Ön Bağışıklık. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aygerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Park, WB; Park, GB; Kim, Y.; et al. İyileşen Hastalarda MERS-CoV'ye Karşı Nötralize Edici Antikorların Uzun Süreli Yanıtları ve Bunların Terapötik Uygulanabilirliği. klinik bulaştırmak. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [ÇaprazRef]

27. Gorse, GJ; Donovan, AA; Patel, GB Koronavirüslere karşı antikorlar, yaşlılarda genç yetişkinlere kıyasla daha yüksektir ve bağlayıcı antikorlar, koronavirüs ile ilişkili hastalıkları belirlemede nötralize edici antikorlardan daha hassastır. J.Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Can, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lev, H.; Cao, WC Şiddetli akut solunum sendromu olan hastalarda hümoral immün yanıtın iki yıllık prospektif çalışması. J. Bulaş. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Güneş, R.; Wang, Y.; Hü, B.; Chen, W.; et al. SARS-CoV-2 enfeksiyon teşhisi için hızlı bir IgM-IgG kombine antikor testinin geliştirilmesi ve klinik uygulaması. J.Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe, A.; Esson, PN; Leboueny, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bonho, AK; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF SARS-CoV'ye karşı önceden var olan hümoral çapraz reaktif bağışıklığın kanıtı ve sonuçları-2. Bağışıklık. İltihap Dis. 2021, 9, 128–133. [ÇaprazRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com