Oksidatif Strese Bağlı Hücre Yaşlanmasının Moleküler Mekanizmalarında Diyetteki Demir Şelasyon Biyoaktif Bileşiklerin Etkisi

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Soyut:Hücrelerin ve organizmaların yaşlanmasıyla ilgili hakim algılardan biri, oksidatif olarak hasar görmüş makromoleküllerin hücre içi kademeli birikimidir, bu da hücre ve organ fonksiyonunun azalmasına yol açar (yaşlanmanın serbest radikal teorisi). "Lipofuscin", "ceroid" veya "yaş pigmenti" olarak bilinen bu kimyasal olarak tanımlanmamış malzeme, esas olarak, yüksek derecede reaktif serbest radikaller tarafından indüklenen hücresel makromoleküllerin düzensiz ve spesifik olmayan oksidatif modifikasyonları yoluyla oluşturulur.Reaktif serbest radikal üretimi ve lipofusin oluşumu için gerekli bir ön koşul peroksitler gibi zayıf oksidanların hidroksil (HO*) veya alkoksil(RO) radikalleri gibi aşırı reaktif olanlara dönüşümünü katalize eden demirli demirin (Fe2 plus) ("labile demir") hücre içi mevcudiyetidir. uzun süre tamir edilmezlerse, ilgili hücresel sistemler tarafından tamir edilemeyen, parçalanamayan veya ekzositoz edilemeyen nihai aşırı oksitlenmiş ürünler üretmek için daha fazla oksitlenebilirler.Ayrıca, aşırı oksitlenmiş malzemeler hücresel koruma ve onarım mekanizmalarını etkisiz hale getirebilir, böylece giderek daha hızlı lipofuscin birikiminin boş döngülerine izin verir.Bu gözden geçirme makalesinde, kararsız demir havuzu dağılımının beslenme veya farmakolojik yollarla modülasyonu, lipofuscin birikimini ve hücresel yaşlanmayı engellemek için şimdiye kadar takdir edilmemiş bir hedefi temsil eder.

Anahtar Kelimeler:yaşlanma mekanizmaları; biyoaktif diyet bileşikleri; hücresel yaşlanma; serbest radikaller; demir şelatlayıcı maddeler; kararsız demir; Akdeniz diyeti; oksidatif stres

1. Giriş

Doğal yaşlanma, çoklu dejeneratif moleküler mekanizmaların dahil olduğu ve organ fonksiyonlarının ilerleyici genel düşüşüne yol açan bir süreci temsil eder. Yaşlanmaya hem genetik hem de epigenetik faktörlerle ilişkili fenotipik değişiklikler eşlik eder ve sonuçta yapısal düzensizliğe, fonksiyonel düşüşe ve hastalık ve ölüm olasılığının artmasına neden olur. Biyolojik yaşlanma hızını belirleyen altta yatan karmaşık biyokimyasal mekanizmaların aydınlatılmasının son derece klinik öneme sahip olması gerektiğini düşünmek akla yatkındır [1].

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

Yaşlanma sürecini açıklamak için en çekici teori, 1956'da Denham Harman [2] tarafından önerilen "serbest radikal yaşlanma teorisi" olarak adlandırılır. Bu teori, aerobik hücrelerde üretilen oksijen kaynaklı reaktif serbest radikallerin bir kısmının, koruyucu savunma mekanizmalarının gözetiminden kaçarak, tüm temel hücre bileşenlerinin (proteinler, lipitler, nükleotitler, karbonhidratlar, vb.) .

Hücreler, hem oksijenden türetilen oksidanları hızla uzaklaştırabilen hem de oksidatif olarak hasar görmüş bileşenlerini tespit edip onarabilen karmaşık sistemler geliştirmiştir. Bununla birlikte, artan ve uzun süreli oksidatif stres koşulları durumunda, hücrelerin hasarlı kısımlarını tamir etme kapasitesi doygunluğa ulaşabilir, bu da zaten oksitlenmiş bileşenlerin daha fazla oksitlenmesine ve aşırı oksitlenmiş onarılamaz malzemenin içeride birikmesine izin verir. hücreler. Bu fenomen, genel hücre yapısında değişikliklere neden olur ve yaşlanma ve yaşlanmada belirgin olduğu gibi normal hücre fonksiyonuna meydan okur [3].

Hücresel bileşenlere zarar verebilen ve onarılamaz malzeme birikimini teşvik edebilen oldukça reaktif serbest radikallerin oluşumunun altında yatan kesin moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bu mekanizmaların aydınlatılması, yaşlanma sürecine müdahale etmek ve muhtemelen yaşlanmaya bağlı hastalıkların gelişmesini önlemek için kesinlikle yararlı fikirler ve moleküler araçlar sağlamalıdır [4].

Hücrelerin içinde yüksek oranda reaktif serbest radikallerin üretimi için gerekli bir ön koşul, peroksitler gibi zayıf oksidanların hidroksil(H2O) veya alkoksil (RO) gibi aşırı reaktif olanlara dönüşümünü katalize edebilen demirli demir iyonlarının (Fe2 plus ) mevcudiyetidir. radikaller.cistanche tubulosa özüHücresel demirin bu kısmı, toplam hücresel demirin küçük bir yüzdesini temsil eder ve genellikle "kararsız demir" olarak adlandırılır5,6]. Bu nedenle, hücre içi kararsız demirin eksojen bileşikler tarafından tükenmesi veya yeniden dağıtılması, artan oksidatif stres durumunda zararlı reaktif radikallerin oluşumunu azaltabilir ve hücresel bileşenlerin oksidasyonunu ve aşırı oksidasyonunu önleyebilir. İlginç bir şekilde, Akdeniz tipi diyette çok sayıda demir şelatlayıcı biyoaktif bileşiğin bulunduğu gösterilmiştir |7-10. Ayrıca, bu ajanların hücre içine ulaşabildiklerinde, oksidatif stres koşullarında hücreleri hasardan korudukları kanıtlanmıştır [11,12].

Bu gözden geçirme makalesinde, ilgimizi, hücresel bileşenlerin oksidasyonuna ve aşırı oksidasyonuna katkıda bulunan kimyasal etkileşimleri açıklamaya odaklıyoruz. Bu süreçlerde kararsız demirin (redoks aktif demir) anahtar rolüne ve ayrıca hücre içi kararsız demirin seviyesini ve/veya uzaysal dağılımını kontrol etmede diyetteki doğal demir şelatlayıcı biyoaktif bileşiklerin potansiyel katılımına özel dikkat gösterilir.

2. Reaktif Oksijen Türleri ve Oksidatif Stres Kavramı

2.1.Oksi/gen Paradoksu

Oksijen yaşam için vazgeçilmezdir ve bazı anaeroblar dışında tüm hayvanlar, bitkiler ve bakterilerin büyümesi için oksijene ihtiyaç vardır. Oksijenin aeroblardaki ana işlevi, enerji üreten oksidatif katabolizmada temel süreci temsil eden mitokondriyal elektron taşıma zincirinin son adımındaki elektronların terminal alıcısı olarak hizmet etmektir. Bununla birlikte, oksijenin kimyasal özellikleri, onu, temel hücre bileşenlerini oksitleyebilen, hücresel ve buna bağlı olarak organizma homeostazını tehlikeye atabilen yüksek oranda reaktif oksijen ara ürünlerinin oluşumuna yatkın hale getirir. Bu nedenle, ilginç bir paradoks vardır: Oksijen aeroblar için vazgeçilmezdir, aynı zamanda metabolik yan ürünleri kaçınılmazdır ve potansiyel olarak toksiktir. Bu türlerin üretimi ve uzaklaştırılmasının sürekli olarak hücreler içinde gerçekleştiği ve onları toksik olmayan bazal seviyelerde tuttuğu açıktır [5]. Ancak, belirli koşullar altında, çok iyi düzenlenmiş olan bu denge bozulabilir. Oluşma hızı, uzaklaştırılma hızını aşarsa, kararlı durum konsantrasyonları yükseltilmelidir, böylece potansiyel olarak zarar verici reaktif serbest radikallerin oluşma olasılığı artar, bu durum "oksidatif stres" olarak bilinir[13,14].

Bu bölümde, süperoksit dismutazlar (SOD'lar) tarafından hidrojen peroksite (H, O,) dönüştürülen reaktifin hücre içi oluşumu ve uzaklaştırılmasının biyokimyasal mekanizmalarına dayanan "oksidatif stres" kavramının kısa bir tanımını sunuyoruz(Şekil 1A) . Üretilen H2O2, ya iki elektron tarafından H2O'ya enzimatik olarak ya da bir elektron tarafından enzimatik olmayan bir şekilde indirgenerek aşırı reaktif hidroksil radikallerinin (HO*) üretimine yol açabilir. İkinci reaksiyon, mevcut demirli demir (Fe-plus) gerektirir ve "Fenton reaksiyonu" olarak bilinir[15].

H ve O dışında, lipid hidroperoksitler (LOOH'ler) de normal olarak "lipoksijenaz" (LOX) enziminin etkisiyle üretilir (Şekil 1B). Fazla LOOH'lerin uzaklaştırılmasından spesifik bir membrana bağlı "glutatyon peroksidaz 4"(Gpx4) sorumludur [16]. H2O2 gibi, LOOH'ler de Fe7 ile etkileşime girebilir, böylece yüksek oranda reaktif lipid alkoksil radikallerinin (LO*s) oluşumuna yol açar. Bu türler ayrıca lipid peroksidasyon sürecini ve son kararlı ürünler olarak aldehitlerin üretimini yoğunlaştıran zincir reaksiyonlarını teşvik edebilir. İlginç bir şekilde, Gpx4'ün uygun olmayan fonksiyonunun yüksek seviyelerde mevcut Fe2 plus ile kombinasyon halinde her zaman "ferroptoz" olarak adlandırılan farklı bir düzenlenmiş hücre ölümüne yol açtığı gösterilmiştir[17].

O2 indirgemenin yukarıda belirtilen tüm ara ürünleri topluca reaktif oksijen türleri (ROS) olarak adlandırılır. Bununla birlikte, ROS teriminin kendisinin, hem O,- ve H, O gibi zayıf oksidanları hem de HO derecesi ve RO·[5] gibi aşırı reaktif olanları içerdiğinden, içsel bir çelişki içerdiği vurgulanmalıdır.cistanche tubulosa incelemeleri,Ek olarak, oksidatif stres koşullarında ROS'un yükselmesi, tüm bu türler için eşzamanlı değildir, ancak reaktif H2O derecesi ve RO'nun oluşumu, demirli demirin varlığına veya yokluğuna bağlıdır. Yukarıdaki değerlendirmelerden, mevcut kararsız demirin varlığının, artan hidroperoksit oluşum oranları (oksidatif stres) koşulları sırasında yüksek oranda reaktif serbest radikallerin oluşumunda çok önemli bir rol oynadığı açıktır. Böylece, mevcut Fe2 plus konsantrasyonunun kontrol edilmesi, oksidatif stres koşullarında hücrelerin etkin bir şekilde korunması için rasyonel bir strateji olarak ortaya çıkmıştır[18]. Böyle bir strateji, yüksek hızlı reaksiyon sabitleri nedeniyle imkansız gibi görünen, oluştuktan sonra onları temizlemek yerine öncelikle HO'lar ve RO'ların oluşumunu önlemeyi amaçlamalıdır.

2.3. ROS Oluşturma ve Kaldırma Mekanizmaları

O2'nin kısmi indirgenmesi, memeli hücrelerinde çeşitli mekanizmaların aktivasyonu ile kolaylaştırılabilir [14]. Kantitatif açıdan en önemli faktör, profesyonel fagositlerin plazma zarında bulunan NADPH oksidaz 2 (Nox2) enzimidir. Aktive edildiğinde, Nox2 aşırı miktarda O2 üretebilir - ve iltihaplanma ve enfeksiyon bölgelerinde istilacı yabancı mikroorganizmaları öldürmeyi amaçlayan diğer birçok aşağı akış reaktif tür [19]. Bu koşullar altında, profesyonel fagositler çekilir ve aktive edilir, bu da dramatik sonuçlara yol açar. O2 tüketimindeki artışlar (yaklaşık 100 kat), genellikle "solunum" veya "oksidatif" patlama olarak adlandırılan bir olgu. Üretilen O2*, güçlü oksidanların daha fazla oluşumuna yol açan birkaç karmaşık biyokimyasal yolun başlatılmasını tetikleyebilir. potansiyel mikrobiyal istilacıları söndürür [20,21] Nox2 dışında, NADPH oksidaz ailesinin diğer birkaç üyesi (Nox1, Nox3-5 ve DUOX1-2) sınırlı miktarda O{{17} üretebilir } etkinleştirildiğinde, esas olarak sinyal verme amaçları için [22].

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

Mitokondri, aynı zamanda, reaktif oksijen ara ürünlerinin önemli bir hücre içi kaynağıdır. Elektron transfer kompleksleri - özellikle kompleks I ve solunum zincirindeki kompleks - elektronları O'ya sızdırabilir, bu da kısmen O'ya indirgenir"-[23,24]. Farklı hücresel kompartmanlarda belirgin olarak bulunan çeşitli diğer oksidazlar da reaktif oksijen ara ürünleri üretir.Ayrıca, oksijen türevli reaktif yan ürünler, çevre kirliliği, ilaçlar, iyonlaştırıcı, güneş radyasyonu ve besinler gibi eksojen kaynaklarla etkileşimlerden üretilebilir(Şekil 1A).

Evrim sırasında, aerobik hücreler, O, - ve H2O gibi sürekli olarak üretilen zayıf oksijen türevli oksidanları hızla ortadan kaldırmak için karmaşık antioksidan savunma mekanizmaları geliştirdiler. oksidatif stres koşullarına [25]. Böylece, O,-, SOD'ler yoluyla hızla H, O'ya dönüştürülürken, H, O, katalazlar (Kediler), Gpx ve peroksiredoksinler (Prx) gibi enzimler tarafından elimine edilebilir (Şekil 1A). Sırasıyla oksijenin bir ve iki elektronlu indirgeme ürünlerini temsil eden hem O, hem de H O orta derecede reaktiftir ve yalnızca sınırlı sayıda hücresel molekülle, özellikle demir-kükürt (4F-4) ile doğrudan etkileşime girebilir. S) küme içeren proteinler, kararsız demirin serbest kalmasına ve karşılık gelen proteinlerin aktivitesinin modülasyonuna yol açar[26]. Aksine, H2O2 veya ROOH'nin Fe2 plus ile etkileşiminden sonra üretilen HO'lar ve RO'lar son derece yüksek bir reaktivite sergiler. Aslında HO·, neslinin yakınında bulunan her kimyasal grubu anında ve ayrım gözetmeksizin oksitleyebildiğinden (difüzyon kontrollü reaktivite)[5], canlı hücrelerde üretilen en reaktif moleküllerden biri olarak kabul edilir. HO*s ve RO*s üretimi için gerekli parametre, yeterli bir süre boyunca Fe2 plus ile yüksek H, O veya ROOH seviyelerinin eşzamanlı varlığıdır [27].

2.4. Redoks Sinyali

İlginç bir şekilde, doğa, artan peroksit oluşumunun koşulları altında hücreleri korumak için evrim sırasında gelişen adaptif mekanizmalar geliştirerek, yukarıda tartışılan temel gerçeklerden zaten yararlanmıştır. Spesifik sensörler IRP1 ve IRP2 (sırasıyla demir düzenleyici proteinler 1 ve 2) tarafından mevcut sitozolik demir seviyelerinin tespiti için dikkatli gözetim sistemleri kullanılarak ve inflamasyon ve enfeksiyon sinyalleriyle işbirliği içinde hücreler, peroksit tonu ve kararsız arasındaki mevcut dengeyi hassas bir şekilde ayarlayabilir. demir bulunabilirliği [5,28]. Peroksit seviyeleri arttığında, örneğin, iltihaplanma veya enfeksiyon durumunda, hızlı ve güçlü bir ferritin indüksiyonu, mevcut demiri [10,11] ortadan kaldırır ve zararlı H2O'ların veya RO*'ların oluşumunu engeller.cistanche İngiltereBununla birlikte, yoğun ve uzun süreli oksidatif stres durumlarında, hücrelerin genel koruyucu kapasitesi aşırı yüklenebilir ve böylece programlanmış hücre ölümü de dahil olmak üzere bir dizi farklı sinyalin apoptoz veya nekroz yoluyla transdüksiyonuna yol açabilir [10,29]. .

Görünüşe göre, hücreler peroksitlere maruz kaldığında indüklenen sonuçlar, büyük ölçüde hücre tipine ve ayrıca üretilen oksidanların seviyesine, doğasına, süresine ve konumuna bağlıdır. Hücre tepkileri, adaptasyondan yaşlanmaya ve apoptotik veya nekrotik ölüme [30-34] kadar değişebilir. İlginç bir şekilde, oksidatif stres aracılı sinyal iletiminin (redoks sinyali) birkaç vakasında, kararsız demirin ilgili mekanizmalarda yer aldığı gösterilmiştir. Örneğin, yakın zamanda, H, O'ya maruz kalan Jurkat hücrelerinde apoptotik hücre ölümüne yol açan ASK1-JNK/p38 ekseninin [10,29] aktivasyonu için kararsız demirin gerekli olduğunu gösterdik. HO2'nin biyolojik membranlardan serbestçe yayıldığını ve çevredeki sağlıklı hücrelere ve dokulara ulaşarak üzerlerinde oksidatif stres oluşturduğunu belirtmek önemlidir. Öte yandan, aynı özellik, H, O'nun otokrin ve parakrin şekillerde bir sinyal molekülü olarak hareket etmesini sağlar.

2.5.Kararsız Demir ve Oksidatif Strese Bağlı Toksisitede Temel Rolü

Demir, oksijen taşınması, hücresel solunum, DNA sentezi ve onarımı ve diğer bazı enzimatik reaksiyonlar dahil olmak üzere çeşitli biyokimyasal fonksiyonlara katıldığı için canlı hücreler ve organizmalar için temel bir elementtir [28,35]. Bununla birlikte, canlı maddedeki ayrıcalıklı konumuna rağmen, demir, H2O2'nin ferril/tercih edilen ara maddeler yoluyla yüksek oranda reaktif H2O derecesine dönüştürüldüğü Fenton tipi reaksiyonlar olarak bilinen zararlı serbest radikal üreten reaksiyonlara katılır (Reaksiyon 1).

Reaksiyon 1: Fe2 artı artı H2O2 → ferril/feril başına ara maddeler → Fe3 artı artı HO derecesi artı OH-Sağlık için yeterli demir alımının gerekli olmasına rağmen, demir fazlasının aynı anda hücreler ve dokular için potansiyel olarak tehlikeli olduğu açıktır[36]. Bu nedenle, demir homeostazının sıkı düzenlenmesi (kazanım, kullanım ve detoksifikasyon) hem demir eksikliğini hem de aşırı yüklenmesini önlemek için çok önemlidir. Bu ihtiyaç, memelilerin hayati fonksiyonları yerine getirmek ve demir için metabolik ihtiyaçlarını karşılamak ve aynı zamanda toksisitesini en aza indirmek için geliştirdikleri karmaşık mekanizmalar tarafından karşılanmaktadır [37]. Gerçekten de, vücudun demirinin çoğu redoks eylemsiz durumda tutulur. Dolaşımda demir, demir taşıyıcı transferrine sıkıca bağlanırken, hücre içi demirin çoğu ya enzimlerin aktif bölgelerinde iyi korunur ya da ferritinde güvenli bir şekilde depolanır. Bununla birlikte, genellikle "labile" veya "şelat" demir olarak adlandırılan korumasız demirin küçük bir kısmı redoks-aktiftir, yani Fenton tipi reaksiyonlar yoluyla H2O derecesi oluşumunu katalize edebilir [6,38].

Kararsız demirin kesin bir tanımını yapmak oldukça zordur. Genellikle, peroksitlerle etkileşimden sonra H2O ve RO oluşumunu katalize edebilen demir fraksiyonu olarak adlandırılır ve ayrıca zayıf şelatlama kapasitesine sahip bileşikler tarafından sekestre edilebilir [6]. Görünüşe göre biyolojik materyalde bulunan kararsız demir, makromoleküllerdeki (DNA ve RNA, proteinler ve lipidler gibi polinükleotitler gibi) düşük afiniteli bağlanma bölgeleriyle ve/veya oksijen, nitrojen ve [39-41] yapılarına kükürt.

Böylece, membran fosfolipidlerine bağlanan kararsız demir, hücre ölümünün nekrotik ve ferroptoz tiplerine aracılık edebilen lipid peroksidasyon zincir reaksiyonlarının başlatılmasını ve yayılmasını katalize eder [5]. Öte yandan, DNA ile ilişkili demir, mutasyonları veya tek ve çift zincir kırılmalarını [42] indükleyebilir, proteinlere gevşek bir şekilde bağlanmış demir ise H2O2-bağımlı redoks sinyalini teşvik edebilir [10,29,43].

Kararsız demir, sitozol ve çekirdekten daha yüksek miktarları içeren mitokondri ve lizozomlarla [44,45] çeşitli hücre kompartımanlarında eşit olarak dağılmaz [44,45]Sonuç olarak, bu iki organel, içlerinde peroksitlerin artan difüzyonu durumlarında ekstra duyarlıdır. Farklı hücre kompartmanları arasındaki doğru demir gradyanlarını kontrol etmekten belirli, enerji gerektiren mekanizmaların sorumlu olması muhtemel görünmektedir.

Burada, bakır ve nikel gibi diğer geçiş metallerinin, karşılık gelen peroksitlerden reaktif serbest radikallerin oluşumunu demirden bile daha etkili bir şekilde katalize edebileceği vurgulanmalıdır. Bununla birlikte, bu metaller çok düşük seviyelerde bulunur ve hücrelerde güvenli bir şekilde şelatlanır, bu nedenle birkaç özel patolojik durum dışında hiçbir risk veya tehlike oluşturmaz [42,46,47].

3. Oksidatif Stres ve Yaşlanma: Kararsız Demirin Rolü

Modern toplumlarda insan yaşam beklentisinin yükselmesi, hastalık vakalarının toplam yükündeki artışla bağlantılı olarak yaşlanma sorunlarını beraberinde getirdi. Yaşlanmanın nüfus üzerindeki artan etkisi nedeniyle, son birkaç on yılda bu sürecin temel biyokimyasal mekanizmalarını aydınlatmayı amaçlayan yoğun araştırmalar yapılmıştır [4]. Bu yöndeki fiili ilerlemenin, yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi ve hatta tedavisi için yeni stratejiler geliştirmek için yeni olanaklar açmasını beklemek mantıklıdır.

3.1.Yaşlanmanın Serbest Radikal Teorisi

Yaşlanmanın moleküler temeli için en popüler açıklama, sözde "yaşlanmanın serbest radikal teorisi"dir. onunla ilişkili temel olarak, serbest radikallerin hücre bileşenleri ve bağ dokuları üzerindeki zararlı yan saldırılarına atfedilir." Bu teoriye göre, reaktif serbest radikaller, demir gibi eser geçiş metalleri tarafından katalize edilen enzimatik reaksiyonların yan ürünleri olarak in vivo olarak ortaya çıkar.cistanche wirkungO zaman, in vivo serbest radikallerin oluşumu şüpheyle karşılandı, çünkü bu türler tek tip olarak zararlı ve yaşamla bağdaşmaz olarak kabul edildi. Bununla birlikte, 1969'da McCord ve Fridovich tarafından SOD enzimi tarafından katalize edilen gerçek reaksiyonun keşfi [48], substratı olarak oksijenden türetilmiş bir serbest radikal olan O2*-'yi kullanan bir hücre içi enzimin varlığını ortaya çıkardı ve bunun için ikna edici kanıtlar sağladı. aerobik hücrelerde ilk kez serbest radikallerin oluşumu. Bu keşif, yaşlanmanın serbest radikal teorisini yeni bir çağa taşıdı. Birkaç yıl sonra, endojen oksidan oluşumunun birincil bölgesi üzerindeki odak mitokondriye kaydırıldı49] ve Harman'ın teorisi "yaşlanmanın mitokondriyal serbest radikal teorisine"[50] genişletildi.

Bu teoriyi desteklemek için, sonraki on yıllarda biriken kanıtlar, redoks reaksiyonları tarafından üretilen yüksek oranda reaktif oksidanların, hidrofobik yüzeylerin açığa çıkmasına ve ardından agrega oluşumuna yol açan yapısal modifikasyonları indükleyerek, tüm hücresel makromolekülleri spesifik olmayan bir şekilde oksitleme kapasitesine sahip olduğunu göstermiştir. 34]. Ek olarak, radikal-radikal etkileşimler, ayrıca Schiff baz bağı oluşumu ve Michael ilaveleri, zaman içinde kümülatif sabit makromoleküler hasara |51,52| katkıda bulunur.

Gerçekten de, otopsilerden/biyopsilerden, doku kültürlerindeki insan dermal fibroblastlarından ve sıçan karaciğerinden ve bütün sineklerden elde edilen insan merceği ve insan beyninin farklı örneklerinin analizleri, şiddetli ve kronik oksidatif stres için belirteçler olan karbonillenmiş proteinlerin, şiddetli ve kronik oksidatif stres için çarpıcı biçimde yükseldiğini ortaya çıkardı. yaşamın son üçte biri [53,54].narenciye biyoflavonoidleriHücre bileşenlerinin oksidatif hasarı, esas olarak hücre ölümü ve yaşlanması nedeniyle rejeneratif hücre popülasyonlarının kaybının yanı sıra değişen hücresel iletişim ve genomik kararsızlık dahil olmak üzere yaşlanmanın diğer ayırt edici özellikleriyle de tutarlıdır [55].

Birlikte ele alındığında, hücresel makromoleküllerde oksidatif hasarın birikmesinin, yaşlanmanın ve yaşa bağlı kronik hastalıkların ana nedenini temsil ettiği genel olarak kabul edilmektedir. Bu nedenle, oldukça reaktif oksidanların oluşum hızını modüle edebilen değişikliklerin, yaşlanma sürecinin teşvik edilmesinde belirleyici roller oynayabileceğini önermek akla yatkındır.

Bu makale Antioxidants 2021, 10, 491'den alınmıştır. https://doi.org/10.3390/antiox10030491 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants