Yaşamı Tehdit Eden Reperfüzyon Yaralanması Karşısında Yenilikçi İnme İlaçları Yeni Bir Tedavi Modeli Açıyor!

Mayıs 2019'da, The Lancet Neurology'nin alt dergisi tarafından yayınlanan küresel inme yükü verileri, 2016'da dünya çapında 13,7 milyon yeni felç olduğunu gösterdi ve bunun yüzde 40'ını Çin, 5,51 milyon kişi oluşturuyor; Dünya çapında 5.50 milyon insan felçten öldü. Çin, 1/3, 1.79 milyon; inmenin neden olduğu küresel engelliliğe ayarlanmış yaşam yılı (DALY) 116,4 milyon ve Çin bunun 1/3'ünü (38,62 milyon yıl) oluşturuyor[1,2].

İskemi-Reperfüzyon Yaralanmasında kistancın faydaları ve yan etkileri için tıklayın

Görüldüğü gibi Çin dünyada inme yükü en ağır olan ülkelerden biridir. Toplumun ve ailelerin üzerindeki yükün azaltılması için inme vakalarının zamanında ve doğru bir şekilde tedavi edilmesi, inme oluşumunun önlenmesi için etkin önlemlerin alınması çok önemlidir.

Trombolitik tedavinin hızı ve iyileştirici etkisi beklenenden daha düşük

Şimdiye kadar, iskemik inme için en ideal tedavi hala reperfüzyon tedavisidir, yani tıkalı kan damarlarını mümkün olan en kısa sürede açmak ve daha fazla iskemik penumbra dokusu kurtarmak ve nörolojik kusurları iyileştirmek için kan perfüzyonunu eski haline getirmek. Reperfüzyon tedavisi intravenöz tromboliz, arteriyel tromboliz ve endovasküler mekanik trombektomiyi içerir [3].

Bununla birlikte, inme reperfüzyonunun etkinliği gerçekte iyimser değildir. Kesin zaman penceresi sınırlaması nedeniyle, Çin'de akut iskemik inme hastalarında intravenöz trombolitik tedavi oranı çok düşüktür, sadece yüzde 2,4'tür [4]. Ayrıca, akut iskemik inmeli 1287 hasta üzerinde yapılan bir meta-analiz, endovasküler tedavi alan hastaların sadece yüzde 46'sının 90 günde fonksiyonel bağımsızlığa ulaştığını ve hastaların sadece yüzde 10'unun normal nörolojik fonksiyona kavuştuğunu göstermiştir [5].

Ek olarak, endovasküler trombektomi ile kombine intravenöz doku plazminojen aktivatörü (tPA) standart müdahalesi altında, çok sayıda hasta, trombolizden sonra kafa içi kanama gibi komplikasyonların eşlik edebildiği ciddi sakatlıklardan muzdariptir. Bir meta-çalışma, inmenin başarılı endovasküler tedavisiyle ilgili 5 denemeyi analiz etti ve inme hastalarının yüzde 18,5'inin -32,5'inin başlangıçtan sonraki 3-8 saat içinde başarılı reperfüzyona ulaştığını, ancak yine de içinde ciddi sakatlık veya sakatlık olduğunu buldu. 90 gün. Ölüm meydana gelir [6].

SONUÇLAR: Akut iskemik inmeli hastalarda endovasküler tedavi ile bile nörolojik hasar devam etmektedir. Muhtemel neden, reperfüzyondan sonra serbest radikallerin ve enflamatuar sitokinlerin seviyelerinin keskin bir şekilde artması, sinir hücrelerinin apoptoza yol açması, iskemik penumbrada beyin dokusunun geri dönüşümsüz iskemik nekrozuna, yani reperfüzyon hasarının oluşmasına neden olmasıdır [6,7]. .

İnme tedavisinin başarı oranını artırmak için reperfüzyon yaralanmasının mekanizmasını keşfedin

Serebral iskemi-reperfüzyon hasarı ilk olarak 1960 yılında Jennings tarafından önerilmiştir. Serebral iskemiden sonra beyin hücrelerinin hasar görmesi olgusunu ifade eder. Spesifik belirtiler arasında bilinç bozukluğu, felçli uzuvların ağırlaşması, kafa içi basıncın artması, epileptiform konvülsiyonlar ve fekal inkontinans vb. yer alır [7,8].

Serebral iskemi-reperfüzyon hasarı, esas olarak aşırı serbest radikal oluşumu, eksitatör amino asitlerin toksik etkileri, hücre içi kalsiyum yüklenmesi ve enflamatuar reaksiyonları içeren çoklu mekanizmaları içeren karmaşık bir patofizyolojik süreçtir. Bu faktörler, serebral iskemi-reperfüzyon hasarından sonra nörolojik hasarı daha da ilerletmek için birbirleriyle etkileşime girer [9].

Birçok çalışma, inflamatuar yanıtın serebral iskemi-reperfüzyon hasarında anahtar bir rol oynadığını doğrulamıştır. Reperfüzyondan sonra, kandaki nötrofiller ve diğer enflamatuar hücreler iskemik bölgeye girer ve interlökin ve nükleer faktör-κB gibi çok sayıda enflamatuar mediatör salgılar.

Bu maddeler, merkezi sinir sisteminin immün-inflamatuar kademeli reaksiyonunda önemli bir rol oynar, endotelyal hücrelerle adezyon yoluyla endotel hücrelerinin yırtılmasını ve nekrozunu teşvik edebilir, kan-beyin bariyerini yok edebilir ve iskemi-reperfüzyonda hasarı şiddetlendirebilir. alan[11,12].

Ek olarak, reperfüzyon sırasında serbest radikallerin ve oksidatif stresin oluşumu, sadece kan-beyin bariyeri hasarının patofizyolojik sürecine katılmakla kalmaz, aynı zamanda inflamatuar reaksiyonların oluşmasını da teşvik edebilir. Bir yandan serbest oksijen radikalleri, kan damarlarının karbondioksite verdiği büzülme tepkisini değiştirebilir, vazodilatasyon faktörlerinin salınmasını uyarabilir, trombosit agregasyonunu teşvik edebilir, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini artırabilir ve sinir hasarına neden olabilir; Öte yandan lipidlere, proteinlere vb. neden olabilirler. Peroksidasyon, fosfolipid zarlarının bozulmasına yol açar ve hücre zarlarının zar yapısına zarar vererek albümin ve diğer makromoleküler proteinlerin dışarı sızmasına neden olarak beyin ödemine yol açar ve inflamatuar reaksiyonları teşvik eder. 9,11].

İnme hastalarına yeni tedavi deneyimi getiren iki hedefli tek ilaç

Yukarıda bahsedildiği gibi, serebral iskemi-reperfüzyon hasarının mekanizması karmaşıktır ve birçok yönü içerir. Reaktif oksijen türlerinin artan üretimi, enflamatuar mediatörler ve Ca2 artı aşırı yükleme, hepsi önemli roller oynar. Bu nedenle, tek bir yolu bloke etmek, yaralanmayı etkili bir şekilde engelleyemez. Son yıllarda giderek daha fazla sayıda araştırmacı, dikkatlerini birden çok sinir hasarı yolunu bloke edebilen programlara çevirmiştir.

Edaravone'un bir antioksidan ve serbest radikal temizleyici olduğu gerçeğine dayanarak, çok sayıda çalışma akut serebral enfarktüsün fonksiyonel sonucunu iyileştirebileceğini doğrulamıştır; ve deks borneol, Apoptozu, nekrozu azaltabilen enflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu engelleyebilen anti-enflamatuar etkilere sahiptir; ayrıca bu iki bileşen kan-beyin bariyerini koruma etkisine sahiptir ve iskemi-reperfüzyon hasarını azaltma potansiyeli yüksektir. Bu nedenle bazı araştırmacılar, geçici serebral iskemi-reperfüzyonun bir hayvan modelinde edaravone ve deks borneolün sinerjistik terapötik etkisini değerlendirdiler [13].

Bu preklinik çalışmanın sonuçları, edaravone ve deks borneol 4:1'lik optimal bir oranda birleştirildiğinde, reperfüzyon hayvan modelindeki sinir hasarının önemli ölçüde hafifletildiğini ve tedavi süresi penceresinin 6 saate uzatıldığını gösterdi. Ek olarak, iki ilacın birlikte kullanımı, hayati belirtiler, motor fonksiyon ve uzamsal bilişte iyileşmeler dahil olmak üzere daha iyi uzun vadeli etkiler üretebilir.

Bu heyecan verici veriler, araştırmacıların daha fazlasını keşfetme kararlılığını da güçlendirdi. Bu nedenle Edaravone ve Dexborneol Konsantre Enjeksiyonluk Çözelti ortaya çıktı. Simcere İlaç, iki aktif maddeyi, Edaravone ve Dexborneol'ü 4:1 oranında bilimsel olarak harmanlamıştır. Bu iki bileşen sinerjistik olarak birlikte çalışır ve reperfüzyon yaralanması sürecinde çoklu mekanizmaların hedeflenmesinde rol oynayabilir, böylece takip tedavisi için zaman kazandırması ve hastanın tedavi sonucunu iyileştirmesi beklenen yaralanma gelişimini geciktirebilir.

Edaravone Dexborneol Konsantre Enjeksiyonluk Çözelti, ulusal bir Sınıf 1 yenilikçi ilaçtır ve Temmuz ayı sonunda Çin'de resmi olarak onaylanmıştır. Klinik çalışmalar, Edaravone Enjeksiyonu ile karşılaştırıldığında, Edaravone Dexborneol Enjeksiyon Konsantre Solüsyonunun modifiye Rankin Skalası (mRS) skorunu iyileştirmede daha fazla avantaja sahip olduğunu göstermiştir [14]. Gelecekte, edaravone dex borneol konsantre enjeksiyonluk solüsyonunun araştırma verilerinin ve klinik deneyiminin birikmeye devam edeceğine ve bunun inme hastalarına daha fazla fayda sağlayacağına inanılmaktadır.

sonsöz

İnme hastalarında hastalık ortaya çıktıktan sonra zamanında ve etkili tedavi ciddi komplikasyonları ve sekelleri önlemek için çok önemlidir. Bununla birlikte, zaman penceresi ve reperfüzyon yaralanmasının sınırlamaları nedeniyle, "altın standart" trombolitik tedavi şu anda Çin'de düşük bir oranda kullanılmaktadır ve etkinliği beklendiği gibi değildir.

Edaravone Dexborneol Konsantre Enjeksiyonluk Çözelti, serbest radikalleri ve anti-enflamasyonu temizlemek için birlikte çalışan iki aktif bileşen olan Edaravone ve Dexborneol ile bilimsel olarak formüle edilmiştir. Tedavi için zaman penceresi iskemi-reperfüzyon hasarını azaltabilir, inme tedavisinin başarı oranını artırabilir ve daha fazla hastanın topluma normal şekilde dönmesini sağlayabilir!

Cistanche'nin iskemi-reperfüzyon tedavisinin mekanizması nedir?n yaralanma?

Cistanche, Çin'de yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir bitkisel ilaçtır. Antioksidan, antienflamatuar ve immünomodülatör özelliklere sahip olduğu gösterilen ekinakozit, akteozid ve verbascosid dahil olmak üzere çeşitli biyoaktif bileşikler içerir.

Çalışmalar, Cistanche'nin oksidatif stres, inflamasyon ve apoptozu inhibe ederek iskemi-reperfüzyon hasarına karşı koruma sağlayabildiğini göstermiştir. Bunu katalaz, süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz gibi antioksidan enzimlerin aktivitesini arttırırken reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini ve lipid peroksidasyonunu azaltarak yapar.

Ayrıca Cistanche, TNF-, IL-1 ve IL-6 gibi proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu baskılayabilir ve nötrofillerin ve makrofajların yaralanma bölgesine alınmasını azaltabilir. Cistanche, bağışıklık yanıtını modüle ederek daha fazla doku hasarını önleyebilir ve doku onarımını destekleyebilir. Genel olarak, Cistanche, iskemi-reperfüzyon hasarı üzerindeki yararlı etkilerini çoklu mekanizmalar aracılığıyla uygulayarak, bu durum için yeni terapötik ajanların geliştirilmesi için umut verici bir aday haline getirir.

Referans

[1] GBD 2016 İnme İşbirlikçileri. Küresel, bölgesel ve ulusal felç yükü, 1990–2016: Küresel Hastalık Yükü Çalışması 2016 için sistematik bir analiz. Lancet Neurol. Lancet Neurol. 2019 Mayıs;18(5):459-480.

[2] Küresel inme raporu: 2016 yılında Çin'de 5,51 milyon kişiye inme teşhisi kondu ve bu, dünyanın yüzde 40'ını oluşturuyor, ancak ölüm oranı önemli ölçüde düştü. Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi. http://www.chinacdc.cn/gwxx/201903/t20190321_200248.html .

[3] Yang Letian, Yan Fuling. Akut iskemik inmede reperfüzyon tedavisinden sonra vasküler oklüzyon [J]. Uluslararası Serebrovasküler Hastalıklar Dergisi. 2017; 25(3): 275-280.

[4]Liu L, Wang D, WongKS ve ark. Çin'de felç ve felç bakımı: büyük yük, önemli iş yükü ve ulusal bir öncelik[J]. Felç. 2011 Aralık;42(12):3651-4.

[5]Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, et al. Büyük damar iskemik inmesinden sonra endovasküler trombektomi: beş randomize çalışmadan elde edilen bireysel hasta verilerinin bir meta-analizi[J].Lancet. 2016 Nisan 23;387(10029) :1723-31.

[6] Sun Jun, Lou Qihui, Zhang Luyong ve ark. İnme tedavisinde nöroprotektif ajanlarla birleştirilmiş serebral iskemi-reperfüzyonun araştırma ilerlemesi [J]. Eczacılıktaki Gelişmeler. 2019; 43(8): 593-602.

[7] Chang Baoling. İskemik inme reperfüzyon hasarının klinik olarak anlaşılması [J]. Çin Geleneksel Çin Tıbbı Bilgileri. 2011; 3(6): 133.

[8] Hou Kun, Dai Hailong, Xiao Zhicheng. Serebral iskemi-reperfüzyon hasarı [J] ile ilgili araştırma ilerlemesi. Çin Kardiyovasküler Hastalık Araştırma Dergisi. 2016; 14(1): 10-14.

[9] Zhang Di, Ren Changhong, Ji Xunming ve ark. Serebral iskemi-reperfüzyon hasarından sonra enflamatuar yanıtın süreci ve mekanizmasına ilişkin araştırma ilerlemesi [J]. Çin Serebrovasküler Hastalıklar Dergisi. 2013; 10(7): 383-387.

[10]Kratzer I, Chip S, Vexler ZS. Neonatal inmede bariyer mekanizmaları. Ön Nörobilim. 2014; 8: 359.

[11] Wu Jinhua, Ma Huiping, Meng Ping ve diğerleri. Serebral iskemi ve reperfüzyon hasarı ve bunun önleme ve tedavi mekanizması [J] konusunda araştırma ilerlemesi. Farmasötik Uygulama Dergisi. 20114; 32(6): 401-404, 447.

[12] Wang Hongmei, He Yonggui, Yi Hongli ve ark. Serebral iskemi-reperfüzyon hasarının mekanizması ve tedavi süreci [J]. Hebei Union Üniversitesi Dergisi (Tıbbi Baskı). 2014; 16(2): 186-188.

[13]Wu HY, Tang Y, Gao LY ve ark. Sıçan iskemik inme modelinde edaravone ve borneolün sinerjik etkisi[J]. Eur J Pharmacol. 2014 Ekim 5;740:522-31.

[14]Xu J, Wang Y, Wang A ve ark. Akut iskemik inme hastalarında Edaravone Dexborneol'ün edaravone'a karşı güvenlik ve etkinliği: bir faz II, çok merkezli, randomize, çift kör, çok dozlu, aktif kontrollü klinik çalışma [J]. İnme VascNeurol. 2019 Nisan 22;4(3):109-114.