Alzheimer Hastalarında YKL-40 Arttı, Ancak C-Reaktif Protein Düzeyleri DeğilⅢ
Apr 11, 2023
3. Sonuçlar
3.1. Demografik İlişkilendirmeler
Veriler Demografik ve klinik veriler, çalışma kohortunun daha fazla karakterizasyonu için Tablo 1'de gösterilmektedir. Toplam 34 kişiye klinik olarak AH tanısı kondu, 22 kişi HBB olarak gruplandı ve 30 kişiye PD tanısı kondu. AD teşhisi konan bireyler, PD, MCI ve sağlıklı denekler dahil olmak üzere kohortun geri kalanından biraz daha yaşlıydı.
AD ve MCI gruplarında kadın cinsiyeti aşırı temsil edilirken, erkekler kontrollerin ve PD deneklerinin yaklaşık yüzde 60'ını temsil ediyordu. APOE ε4 taşıyıcıları, önceki yayınlara göre MCI/AD grubunda kontrollere göre daha yaygındı [49]. AD hastalarının çoğunda klinik olarak hafif demans vardı (CDR ölçeğinde yüzde 74'ü 1 puan aldı) ve PD hastalarının hiçbiri demans aşamasına ulaşmadı. Ayrıca, PD teşhisi konan bireylerin çoğunluğu hafif motor bozukluk sergiledi (bunların yüzde 73'ü Hoehn & Yahr evre 1 veya 2'deydi).
3.2. YKL-40Farklı Tanı Gruplarında CRP ve CRP Düzeyleri
Tüm klinik gruplardaki YKL-40 ve CRP seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir. BOS'ta, YKL{2}} seviyeleri gruplar arasında farklıydı ve sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında AD demans hastalarında arttığı bulundu (Şekil 1A) . Sağlıklı kontroller ile BOS'ta HBB veya PD grupları arasında YKL40 düzeylerinde fark bulunmadı (Şekil 1A). Bununla birlikte, PD hastalarında, AD ve MCI hasta gruplarına kıyasla önemli ölçüde daha düşük olan seviyelere doğru bir eğilim gözlendi (Şekil 1A). Plazmada, YKL-40 seviyeleri tüm klinik gruplarda değişmeden kaldı (Şekil 1B).
Parametrik olmayan bir trend testi, BOS'ta (p {{0}}.48) veya plazmada (p=0.053) YKL{{4}'de istatistiksel olarak anlamlı herhangi bir artış eğilimi göstermedi. } MCI veya hafif ve orta AD ile birlikte seviyeler. Yaş, cinsiyet ve APOE ε4 durumu için ayarlama yapıldığında, AD demans hastalarında CSF YKL-40 seviyeleri kontrollerle karşılaştırıldığında yüksek kaldı (b=125,5 ng/mL, yüzde 95 GA {{10) }},1 ila 232,0 ng/mL, p < 0,05).
BOS ve plazmadaki CRP seviyeleri ile ilgili olarak, sağlıklı denekler ile AD, MCI ve PD hastaları arasında anlamlı farklar bulamadık (Şekil 1C, D). Sonuçlarımız, sağlıklı denekler ve PD hastalarını [26] karşılaştıran BOS'tan CRP düzeylerinde veya AD'li hastalar ve sağlıklı denekler arasında serum CRP düzeylerinde fark olmadığını gösteren önceki çalışmalarla tutarlıdır [30].
PD ve AD tanısı için her iki biyobelirteçlerin ayırt edici yeteneğini analiz etmek için bir lojistik regresyon analizi gerçekleştirdik ve her bir BOS biyobelirteç ve tanı için karşılık gelen ROC eğrisini hesapladık. CSF YKL{{0}}, yüzde 65,6 duyarlılık ve yüzde 66,3 özgüllük (EAA=0,69, yüzde 95) ile PD, MCI ve sağlıklı denekler dahil olmak üzere AD hastalarını kohortun geri kalanından ayırdı CI=0,58 ila 0,80, kesme noktası=316,5 ng/mL) (Şekil 2A).
CSF CRP ile kombinasyon performansı iyileştirmedi. Bununla birlikte, PH teşhisi için, CSF YKL{{0}} ve CRP'nin kombinasyonu en iyi sonuçları verdi ve orta derecede ayırt etme yeteneği gösterdi (EAA=0.82, yüzde 95 GA {{4) }},73 ila 0,89,=0,300 modelinin kesme noktası), yüzde 79,2 hassasiyet ve yüzde 82,1 özgüllük ile (Şekil 2B).
3.3. Plazma ve BOS'ta YKL-40 ve CRP Düzeyleri arasındaki korelasyonlar
Hem CSF YKL{{0}} (r=0.39, p < 0.001; Şekil 3A) hem de CRP (r=0.56, p < 0.0001) ; Şekil 3B), tüm kohorttaki ilgili plazma konsantrasyonları ile önemli ölçüde ilişkilidir. AD hastalarında daha güçlü bir pozitif korelasyon bulundu (YKL-40: r=0.69, CRP: r=0.84).
Tüm kohortta, plazma ve BOS YKL{{0}} düzeyleri yaşla pozitif korelasyon gösterdi (CSF YKL-40: r=0,38, p < {{1{{16} }}}.0001; Şekil 3C; plazma YKL-40: r=0.57, p < 0.0001; Şekil 3D). Bu korelasyon özellikle kontrol grubu için daha güçlüydü (CSF YKL-40: r=0.46, p < 0.01; plazma YKL-40: r=0.84, p < 0,0001). Plazma ve BOS CRP analizinde yaş ile istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmadı. Ayrıca, semptom başlangıcından bu yana geçen süre, hiçbir grupta herhangi bir biyobelirteç düzeyi ile ilişkili değildi. Plazma ve CSF YKL-40 ve CRP seviyeleri, cinsiyete veya bir APOE ε4 alelinin varlığına göre farklılık göstermedi.
3.4. AD Beyninde YKL-40 Düzeyleri
Enflamasyon üzerine YKL-40, vasküler düz kas hücreleri ve makrofajlar dahil birçok hücre tarafından üretilir ve salgılanır [50]. Beyinde YKL-40 esas olarak reaktif astrositlerde ifade edilir [20,25]. Bu nedenle, AD hastalarında BOS'ta gözlenen YKL-40 düzeylerindeki artışın, serebral parankimde daha yüksek YKL-40 düzeyleri ile ilişkili olup olmadığını araştırdık.
Bu hipotezi araştırmak için AD hastalarından ve sağlıklı deneklerden alınan insan beyin dokusundaki YKL-40 hücresel seviyelerini inceledik. İmmunoblotlama, serebral orbitofrontal korteks numunelerindeki YKL-40 düzeylerinin, sağlıklı deneklerle karşılaştırıldığında AD hastalarında önemli ölçüde arttığını gösterdi (Şekil 4A).
Serebral orbitofrontal kortekste artan YKL-40 düzeylerinin astrosit reaktivitesi ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için GFAP düzeyleri de analiz edildi. Western blotlama, YKL-40 düzeylerinde gözlenen artışa paralel olarak AD numunelerinde kontrol deneklerinde gözlenenlere kıyasla (Şekil 4B) GFAP düzeylerinin de daha yüksek olduğunu gösterdi; bu da AD astrogliosis'in YKL-40 düzeylerini artırdığını kanıtlıyor .
4. Disküs
Bu kesitsel çalışmada, AD ve PH hastalarında inflamatuar biyobelirteçler YKL-40 ve CRP'nin değişken bir modelini gösterdik. YKL-40 düzeylerinin, sağlıklı kontrollere kıyasla AD hastalarının BOS'unda önemli ölçüde arttığını doğruladık, bu da demans aşamasında bir inflamatuar yanıta işaret ediyor. BOS YKL-40 düzeylerinin değişmeden kaldığı HBB veya PD hastalarında böyle bir artış görülmedi.
Bu sonuçlar aynı zamanda, AD hastalarında YKL-40 ifadesinin arttığını bulduğumuz serebral orbitofrontal kortekse de genişletildi, bu da glial aktivasyonu düşündürdü ve böylece hipotezimizi doğruladı. Bu çalışmadaki bir diğer bulgu da BOS ve plazmadaki CRP seviyeleri ile ilgiliydi. Diğer gruplarla (AD, HBB ve sağlıklı denekler) karşılaştırıldığında PD hastalarının CSF'sinde daha düşük CRP seviyeleri bulduk, ancak bu değişiklik istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.
Ayrıca, YKL-40 veya CRP için plazmada önemli değişiklikler olduğuna dair kanıt bulamadık. Enflamasyon, AD ve PD dahil olmak üzere nörodejeneratif durumların patolojisinin bir parçası olarak giderek daha fazla tanınmaktadır. Kanıtlar, nörodejenerasyonun kısmen, merkezi sinir sistemi ortamının, toplu olarak nöroinflamasyon olarak adlandırılan bir dizi olaydan etkilenmesi nedeniyle meydana geldiğini ileri sürmektedir [51].
Nöroinflamasyonun biyobelirteçlerinin hastalık teşhisini, ilerlemesini ve tedaviye yanıtı izlemek için yararlı olmasına rağmen, birçok nörolojik hastalık için doğru ve güvenilir biyobelirteçler azdır. Son yıllarda, bu hastalıkların erken ve semptomatik evrelerinde yeni nöroinflamatuvar biyobelirteçlere olan ilgi artmıştır. Kan ve CSF, çoğu CNS patolojisinin sonucu olan nöroinflamasyonun biyobelirteçlerini izlemek için yaygın olarak kullanılır. Bazı örnekler, sitokin ve kemokin seviyeleri, kan-beyin bariyeri bütünlüğünün kaybı ve nöronal hasar göstergeleridir [52].
Sadece birkaç çalışma, AD ve predemans evreleri olan hastalardan alınan BOS ve kandaki YKL-40 düzeylerini analiz etme olasılığını göstermiştir. Bu çalışmalardan biri, AD hastalarının BOS'undaki YKL-40 konsantrasyonunun, bilişsel olarak normal deneklere kıyasla önemli ölçüde yüksek olduğunu, AUC=0,88'in YKL-40 düzeylerinin potansiyel değerine işaret ettiğini buldu. AD tanısı için BOS'ta [53]. Artmış YKL-40 seviyeleri, yalnızca AD demansında değil, aynı zamanda bilişsel olarak normal kontrollerle karşılaştırıldığında AD'nin prodromal fazında da gözlendi [54].
Benzer gözlemler, bilişsel olarak normal bireylerle karşılaştırıldığında çok hafif ve hafif demans hastalarında BOS'taki YKL{0}} konsantrasyonunun arttığı AD hastalarında da bulundu [16]. Çalışmamızda, sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında HBB hastalarının BOS'larında YKL-40 düzeylerinde artış eğilimi bulduk ve bu artış AD hastalarında belirgindi. Ancak çalışmamızda ortaya çıkan EAA daha düşüktü; bu nedenle, YKL-40'nin yalnızca mütevazı bir AD biyobelirteç adayı olabileceğini öneriyoruz. Yaşları eşleştirilmiş kontrollerle karşılaştırıldığında AD fare modellerinin beyinlerinde, YKL-40'nin bir fare homologu olan kitinaz-3-like 3 (CHI3L3) mRNA ifadesinin önemli ölçüde arttığı bulundu [55].
Benzer şekilde, patolojik olarak doğrulanmış AD deneklerinden alınan otopsiye tabi tutulmuş insan beyni örneklerinde, YKL-40 mRNA seviyeleri, demanslı olmayan kontrollerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde artmıştır [55]. AD'de hangi faktörlerin YKL-40 seviyelerini modüle ettiğine dair net bir açıklama bulunmamakla birlikte, yüksek YKL-40 ekspresyonu ve protein seviyelerinin beyindeki artan astrositik reaktivite ve salınımdan kaynaklanabileceği öne sürülmüştür [21] .
Amiloid plaklarının yakın çevresindeki astrositlerin YKL-40 için immünoreaktif olduğu gösterilmiştir, bu da bu proteinin A birikimine karşı nöroinflamatuar yanıtta rol oynadığını doğrular [16]. Çözünmeyen A agregatlarının, enflamatuar reaksiyonları ve mikroglia aktivasyonunu indükleyebildiği, bunun da artan proinflamatuar aracı üretimi ile sonuçlandığı bilinmektedir. AD gelişiminde YKL-40 ile amiloid ile ilişkili yollar arasındaki ilişki daha ayrıntılı olarak tartışılmıştır [17,25].
BOS'taki YKL-40 konsantrasyonunun AD patolojisiyle, özellikle de astrogliozla bağlantılı olabileceği görülüyor. Aslında YKL-40'nin AD'de reaktif astrositler GFAP plus tarafından ifade edildiği gösterilmiştir [25]. Bu nedenle, reaktif astrositlerde artan YKL-40 ekspresyonu ve protein seviyeleri BOS'a yansıtılabilir, bu da astrosit ile ilişkili metabolitlerin potansiyel biyobelirteçler olarak kullanılabileceğini gösterir. AD'nin erken evrelerinden itibaren BOS'ta yüksek YKL-40 seviyelerine ilişkin veriler çelişkili olsa da [16,17,22–24,54], sonuçlarımız AD deneklerinden BOS'ta YKL-40 seviyelerindeki artışı desteklemektedir. , ayrıca astrositozla ilişkili artan astrositik YKL-40 seviyeleri.
İlginç bir şekilde, PH hastalarının BOS'undaki YKL-40 düzeylerinin, AD hastalarındaki düzeylere kıyasla önemli ölçüde daha düşük olduğunu bulduk; bu, astroglial aktivasyonun bir belirteci olan YKL-40'nin PH'de aşağı regüle edildiğini düşündürür. Sinükleinopatilerde tauopatilere kıyasla YKL-40 düzeylerinin azaldığı bildirilmiş olup, bu da PD hastalarının ve diğer sinükleinopatilerin beyinlerinde glial aktivasyonun tauopatisi olan hastalara veya sağlıklı kontrollere kıyasla daha düşük olabileceğini düşündürmektedir [26,56 ].
Bu veriler, astroglial aktivasyonun bir belirteci olarak CSF YKL-40'nin PH'da aşağı regüle edildiğini önerebilir. PH'de enflamatuar cevaba karşı koruma uygulayan astrositlere rağmen [57,58], -syn inklüzyonlarına bağlı astroglial disfonksiyon aynı anda ortaya çıkabilir. In vitro kanıtlar, astrositlerin -syn agregalarını hücre dışı boşluktan etkili bir şekilde bozabileceğini göstermiştir [59].
Daha yakın zamanlarda, birincil sıçan astrositlerinin karışık hücre kültüründe nöronlardan -syn agregatları aldığı ve bunları astrositten astrosite verimli bir şekilde aktardığı gösterilmiştir [60]. Astrositlerdeki -syn seviyelerindeki artış, hücre dışı boşluktan gelen yüksek -syn seviyeleri üzerindeki endositik bir mekanizmanın bir sonucu olabilir, bu da PH beyinlerinde tipik -syn astrositik inklüzyonlara yol açar [61].
Bu birikim daha sonra YKL-40 üretimi/salgısı dahil olmak üzere diğer astrositik işlevlerin düzensizliğine yol açabilir. Çalışmamız, AD ve PD deneklerinin CSF veya plazmasındaki CRP seviyelerinde anlamlı bir değişiklik göstermedi, ancak diğerleri çelişkili sonuçlar tanımladı [30-32,34]. Patolojik çalışmalar, CRP'nin AD beyinlerindeki senil plaklarda ve nörofibriler yumaklarda bulunduğunu göstermiştir, bu da bu proteinin AD'deki nöropatolojik süreçlerde rol oynayabileceğini düşündürmektedir [62-64].
PD'de kümelenmiş -syn, mikroglial aktivasyonu teşvik edebilir ve CRP [65] dahil olmak üzere inflamatuar moleküllerin salgılanmasını uyararak nöroinflamasyonu tetikleyebilir [66]. CRP esas olarak karaciğerde üretilir ancak daha az ölçüde nöronlarda da üretilir [41]. CNS'de bu tür rezidüel CRP üretiminin, CSF seviyelerine önemli ölçüde katkıda bulunduğu görülmemektedir [39].
Özetle, bu çalışmamız AD ve PH'li bireylerde farklı bir inflamatuar biyobelirteç profili ortaya koydu. AD grubunda CSF YKL-40 seviyeleri önemli ölçüde yükselmişti ve bu artış, patolojik olarak doğrulanmış AD deneklerinden alınan serebral orbitofrontal korteksteki YKL-40 protein seviyelerinin analizini doğruladı.
Parkinson hastalarında, plazma ve BOS CRP ve YKL-40 seviyeleri değişmeden kaldı. Bununla birlikte, PD teşhisi için BOS'ta her iki biyobelirteci birleştirerek orta düzeyde bir ayırt etme yeteneği belirledik. Birlikte, verilerimiz her iki inflamatuar proteinin nörodejeneratif hastalıkların patogenezine dahil edilmesini desteklemektedir.
Cistanche'nin mekanizması Alzheimer hastalığını ve Parkinson hastalığını tedavi eder
Cistanche, Çin tıbbında Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi nörolojik bozukluklar da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için geleneksel olarak kullanılan bir bitkidir. Cistanche, antioksidan, antienflamatuar ve nöroprotektif etkilere sahip feniletanoid glikozitler ve iridoid glikozitler dahil olmak üzere çeşitli biyoaktif bileşikler içerir. Bu bileşikler, nöronal hücrelerin, AD ve PH'nin gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunduğuna inanılan serbest radikallerin ve enflamatuar süreçlerin neden olduğu hasarlardan korunmasına yardımcı olur.
Ek olarak, Cistanche'nin beyindeki normal beyin fonksiyonu için önemli olan dopamin ve asetilkolin dahil olmak üzere belirli nörotransmiterlerin seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. Cistanche, bu nörotransmitter düzeylerini artırarak bilişsel işlevi iyileştirmeye ve AD ve PH semptomlarını azaltmaya yardımcı olabilir.
Genel olarak, Cistanche'nin AD ve PD tedavisindeki mekanizmaları, antioksidan, antiinflamatuar ve nöroprotektif etkilerinin yanı sıra beyindeki nörotransmiter seviyelerini artırma yeteneğini içerir.
Referanslar
1 Heneka MT; Carson, MJ; El Khoury, J.; Landreth GE; Brosseron, F.; Feinstein, DL; Jacobs, AH; Wyss-Coray, T.; Vitorica, J.; Ransohoff, RM; et al. Alzheimer hastalığında nöroinflamasyon. Lancet Neurol. 2015, 14, 388–405. [ÇaprazRef]
2. Calsolaro, V.; Edison, P. Alzheimer hastalığında nöroinflamasyon: Mevcut kanıtlar ve gelecekteki yönler. Alzheimer Demansı. 2016, 12, 719–732. [CrossRef] [PubMed]
3. McGeer, PL; McGeer, EG Parkinson hastalığında iltihaplanma ve nörodejenerasyon. Park. ilgili Uyuşmazlık 2004, 10, S3–S7. [ÇaprazRef]
4. Hirsch, AK; Hunot, S. Parkinson hastalığında nöroinflamasyon: Nöroproteksiyon için bir hedef mi? Lancet Neurol. 2009, 8, 382–397. [ÇaprazRef]
5. Tansey, MG; Goldberg, MS Parkinson hastalığında nöroinflamasyon: Nöronal ölümdeki rolü ve terapötik müdahale için çıkarımları. Nörobiyol. Dis. 2010, 37, 510–518. [ÇaprazRef]
6. Maccioni, RB; Rojo, L.; Fernández, JA; Kuljis, R. Alzheimer Hastalığında Nöroimmünomodülasyonun Rolü. Ann. NY Acad. bilim 2009, 1153, 240–246. [CrossRef] [PubMed]
7. Swardfager, W.; Lanctot, KL; Rothenburg, L.; Wong, A.; Cappell, J.; Herrmann, N. Alzheimer Hastalığında Sitokinlerin Meta Analizi. Biol. Psikiyatri 2010, 68, 930–941. [CrossRef] [PubMed]
8. Brosseron, F.; Krauthausen, M.; Kummer, M.; Heneka, Hafif Bilişsel Bozukluk ve Alzheimer Hastalığında MT Vücut Sıvısı Sitokin Düzeyleri: Karşılaştırmalı Bir Genel Bakış. Mol. Nörobiyol. 2014, 50, 534–544. [ÇaprazRef]
9. Létuve, S.; Kozhiç, A.; Arouche, N.; Grandsaigne, M.; Reed, J.; Dombret, M.-C.; Kiener, PA; Aubier, M.; Coyle, AJ; Pretolani, M. YKL-40 Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı Olan Hastalarda Yükselir ve Alveoler Makrofajları Aktive Eder. J. Immunol. 2008, 181, 5167–5173. [CrossRef] [PubMed]
10. Şerif, M.; Granell, R.; Johansen, J.; Clarke, S.; Elson, C.; Kirwan, JR Dizdeki tibiofemoral ve patellofemoral osteoartritte serum kıkırdak oligomerik matris proteini ve diğer biyobelirteç profilleri. Romatol. 2005, 45, 522–526. [ÇaprazRef]
11. Johansen, JS; Christoffersen, P.; Moller, S.; Bir Fiyat, P.; Henriksen, JH; Garbarsch, C.; Bendtsen, F. Hepatik fibrozlu hastalarda serum YKL-40 yükselir. J. Hepatol. 2000, 32, 911–920. [ÇaprazRef]
12. Shao, R.; Hamel, K.; Petersen, L.; Cao, QJ; Arenalar, RB; Bigelow, C.; Bentley, B.; Yan, W. YKL-40, salgılanan bir glikoprotein, tümör anjiyogenezini destekler. Onkogen 2009, 28, 4456–4468. [ÇaprazRef]
13. Rathcke, CN; Vestergaard, H. YKL-40—Kardiyovasküler hastalık ve diyabette gelişmekte olan bir biyobelirteç. Kardiyovasküler diyabetol. 2009, 8, 61. [CrossRef] [PubMed]
14. Rehli, M.; Niller, H.-H.; Ammon, C.; Langmann, S.; Schwarzfischer, L.; Andreesen, R.; Krause, S. Makrofaj Farklılaşmasının Geç Aşamaları için Bir Marker Gen olan CHI3L1'in Transkripsiyonel Düzenlemesi. J. Biol. kimya 2003, 278, 44058–44067. [CrossRef] [PubMed]
15. Bonneh-Barkay, D.; Wang, G.; Starkey, A.; Hamilton, RL; A Wiley, C. Akut ve kronik nörolojik hastalıklarda astrositlerde in vivo CHI3L1 (YKL{4}}) ifadesi. J. Nöroinflamm. 2010, 7, 34. [CrossRef] [PubMed]
16. Craig-Schapiro, R.; Perrin, RJ; Karaca, CM; Xiong, C.; Carter, D.; Cairns, NJ; Mintun, MA; Peskind, Acil Servis; Li, G.; Galasko, DR; et al. YKL-40: Preklinik Alzheimer Hastalığı için Yeni Bir Prognostik Sıvı Biyobelirteç. Biol. Psikiyatri 2010, 68, 903–912. [ÇaprazRef]
17. Alcolea, D.; Vilaplana, E.; Pegueroles, J.; Montal, V.; Sanchez-Juan, P.; González-Suárez, A.; Pozueta, A.; Rodriguez-Rodriguez, E.; Bartres-Faz, D.; Vidal-Piñeiro, D.; et al. Alzheimer hastalığının predemans evrelerinde kortikal kalınlık ile beyin omurilik sıvısı YKL-40 arasındaki ilişki. Nörobiyol. Yaşlanma 2015, 36, 2018–2023. [ÇaprazRef]
18. Canelidze, S.; Mattson, N.; Stomrud, E.; Lindberg, O.; Palmqvist, S.; Zetterberg, H.; Blennow, K.; Hansson, O. Erken Alzheimer hastalığında nöroinflamasyon ve serebrovasküler disfonksiyonun CSF biyobelirteçleri. Nörol. 2018, 91, e867–e877. [ÇaprazRef]
19. Verkhratsky, A.; Olabarria, M.; Noristani, H.; Yeh, C.-Y.; Rodriguez, Alzheimer hastalığında JJ Astrositler. Nöroter. 2010, 7, 399–412. [ÇaprazRef]
20. Querol-Vilaseca, M.; Colom-Cadena, M.; Pegueroles, J.; Martín-Paniello, CS; Clarimon, J.; Belbin, Ö.; Fortea, J.; Lleó, A. YKL-40 (Kitinaz 3-like I), Alzheimer hastalığı ve diğer tauopatilerde astrositlerin bir alt kümesinde ifade edilir. J. Nöroinflamm. 2017, 14, 1–10. [ÇaprazRef]
21. Bonneh-Barkay, D.; Bisel, SJ; Köfler, J.; Starkey, A.; Wang, G.; Wiley, CA Astrosit ve Nöroinflamasyonda YKL-40 İfadesinin ve Hücresel Tepkinin Makrofaj Düzenlemesi. Beyin Patol. 2011, 22, 530–546. [ÇaprazRef]
22. Zhang, H.; Girişim, TADN; Ng, KP; Theriault, J.; Kang MS; Pascoal, TA; Rosa-Neto, P.; Gauthier, S. Hafif bilişsel bozuklukta ve Alzheimer hastalığında beyin omurilik sıvısı fosforile tau, visinin benzeri protein-1 ve kitinaz-3-benzeri protein 1. çeviri Nörodejener. 2018, 7, 1–12. [ÇaprazRef]
23. Nordengen, K.; Kirsebom, B.-E.; Henjum, K.; Selnes, P.; Gisladóttir, B.; Wettergreen, M.; Torsetnes, SB; Grontvedt, GR; Waterloo, KK; Aarsland, D.; et al. Alzheimer hastalığı sürekliliği boyunca glial aktivasyon ve iltihaplanma. J. Nöroinflamm. 2019, 16, 1–13. [ÇaprazRef]
24. Wang, L.; Gao, T.; Cai, T.; Li, K.; Zheng, P.; Liu, J. Prodromal Alzheimer hastalığında YKL-40 beyin omurilik sıvısı seviyeleri. Nörobilim. Letonya 2020, 715, 134658. [CrossRef]
25. Llorens, F.; Thüne, K.; Tahir, W.; Kanata, E.; Diaz-Lucena, D.; Xanthopoulos, K.; Kovatsi, E.; Pleschka, C.; Garcia-Esparcia, P.; Schmitz, M.; et al. Nörodejeneratif demansların beyin ve beyin-omurilik sıvısında YKL-40. Mol. Nörodejener. 2017, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]
26. Hall, S.; Canelidze, S.; Surova, Y.; Widner, H.; Zetterberg, H.; Hansson, O. Parkinson hastalığında ve atipik parkinson bozukluklarında enflamatuar belirteçlerin beyin omurilik sıvısı konsantrasyonları. bilim 2018, 8, 1–9. [CrossRef] [PubMed] 27. Gabay, C.; Kushner, I. Akut Faz Proteinleri ve Enflamasyona Diğer Sistemik Tepkiler. Yeni İngilizce J.Med. 1999, 340, 448–454. [ÇaprazRef]
28. Luan, Y.-Y.; Yao, Y.-M. Kronik Enflamatuar ve Nörodejeneratif Hastalıklarda C-Reaktif Proteinin Klinik Önemi ve Potansiyel Rolü. Ön. immünol. 2018, 9, 1302. [CrossRef] [PubMed]
29. Koyama, A.; O'Brien, J.; Weuve, J.; Blacker, D.; Metti, AL; Yaffe, K. Demans ve Alzheimer Hastalığında Periferik Enflamatuar Belirteçlerin Rolü: Bir Meta-Analiz. J. Gerontol. Sör. Kaynama. bilim Tıp Bilimi 2012, 68, 433–440. [ÇaprazRef]
30. Gong, C.; Wei, D.; Wang, Y.; Ma, J.; Yuan, C.; Zhang, W.; Yu, G.; Zhao, Y. Alzheimer Hastalarında C-Reaktif Proteinin Meta Analizi. Am. J. Alzheimer Dis. Diğer Demanslar 2016, 31, 194–200. [CrossRef] [PubMed]
31. Schuitemaker, A.; Dik, MG; Veerhuis, R.; Scheltens, P.; Schoonenboom, NS; Hack, CE; Blankenstein, MA; Jonker, C. Farklı biyobelirteç profillerine sahip AD ve MCI hastalarında inflamatuar belirteçler. Nörobiyol. Yaşlanma 2009, 30, 1885–1889. [CrossRef] [PubMed]
32. Brosseron, F.; Traschütz, A.; Widmann, CN; Kummer, Milletvekili; Tacik, P.; Santarelli, F.; Jessen, F.; Heneka, MT Alzheimer hastalığında inflamatuar beyin omurilik sıvısı protein belirteçlerinin karakterizasyonu ve klinik kullanımı. Alzheimer Res. orada. 2018, 10, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
33. Andican, G.; Konukoğlu, D.; Bozluolçay, M.; Bayülkem, K.; Fırtınasına, S.; Burçak, G.; Konukoğlu, D. İdiyopatik Parkinson hastalığı olan hastalarda plazma oksidatif ve ˇ inflamatuar belirteçler. Açta Nörol. Belg. 2012, 112, 155–159. [ÇaprazRef]
34. Şarkı, İ.-Ü.; Cho, H.-J.; Kim, J.-S.; Park, I.-S.; Pırasa. Serum hs-CRP Düzeyleri Novo Parkinson Hastalığında Başlangıç Yaşından Bağımsız Olarak Yükselir. Avro. Nörol. 2014, 72, 285–289. [ÇaprazRef]
35. Williams-Gray, C.; Wijeyekoon, R.; Yarnal, A.; Lawson, RA; Breen, DP; Evans, Jr; Cummins, GA; Duncan, GV; Khoo, TK; Yanık, D.; et al. Bir Parkinson hastalığı kohortunda (ICICLE-PD) serum immün belirteçleri ve hastalık ilerlemesi. Mov. Uyuşmazlık 2016, 31, 995–1003. [ÇaprazRef]
36. Qiu, X.; Xiao, Y.; Wu, J; Gan, L.; Huang, Y.; Wang, J. C-Reaktif Protein ve Parkinson Hastalığı Riski: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. Ön. Nörol. 2019, 10, 384. [CrossRef]
37. Yasojima, K.; Schwab, C.; McGeer, EG; McGeer, PL İnsan nöronları, Alzheimer hastalığında C-reaktif protein ve amiloid P: Upregulation üretir. Beyin Res. 2000, 887, 80–89. [ÇaprazRef]
38. Wight, RD; Tull, CA; Deli, MW; Stroope, BL; Eubanks AG; Chavis, JA; Drew, PD; Hensley, LL Resveratrol'ün astrosit işlevi üzerindeki etkileri: Nörodejeneratif hastalıklarla ilgisi. biyokimya biyografiler. Res. komün. 2012, 426, 112–115. [ÇaprazRef]
39. Mulder, SD; Hack, CE; van der Flier, WM; Scheltens, P.; Blankenstein, MA; Veerhuis, R. İndeks Değerleri Kullanılarak Alzheimer Hastalığında İntratekal Serum Amiloid P (SAP) ve C-Reaktif Protein (CRP) Sentezinin Değerlendirilmesi. J. Alzheimer Dis. 2011, 22, 1073–1079. [CrossRef] [PubMed]
40. McGeer, PL; Yasojima, K.; McGeer, EG Parkinson hastalığında iltihaplanma. Av. Nörol. 2001, 86, 83–89. [PubMed]
41. Di Napoli, M.; Godoy, DA; Campi, V.; Masotti, L.; Smith, C.; Jones, ARP; Hopkins, S.; Slevin, M.; Baba, F.; Mogoanta, L.; et al. İntraserebral kanamada C-reaktif protein: Zaman akışı, doku lokalizasyonu ve prognoz. Nörol. 2012, 79, 690–699. [ÇaprazRef]
42. Di Napoli, M.; Parry-Jones, AR; Smith, C.; Hopkins, S.; Slevin, M.; Masotti, L.; Campi, V.; Singh, P.; Baba, F.; Popa-Wagner, A.; et al. C-Reaktif Protein, İntraserebral Kanamada Hematom Büyümesini Tahmin Eder. İnme 2014, 45, 59–65. [ÇaprazRef]
43. Albert, MS; DeKosky, S.; Dickson, DW; Dubois, B.; Feldman, H.; Tilki, N.; Gamst, A.; Holtzman, DM; Jagust, WJ; Petersen, RC; et al. Alzheimer hastalığına bağlı hafif bilişsel bozukluğun teşhisi: Ulusal Yaşlanma Enstitüsü-Alzheimer Derneği çalışma gruplarından Alzheimer hastalığı için teşhis kılavuzlarına ilişkin öneriler. Alzheimer Demansı. 2011, 7, 270–279. [ÇaprazRef]
44. McKhann, Genel Müdür; Knopman, DS; Chertkov, H.; Hyman, BT; Jack, CR, Jr.; Kawas, CH; Klunk, BİZ; Koroshetz, WJ; Erkeksi, JJ; Mayeux, R.; et al. Alzheimer hastalığına bağlı demansın teşhisi: Ulusal Yaşlanma Enstitüsü-Alzheimer Derneği çalışma gruplarından Alzheimer hastalığı için teşhis kılavuzlarına ilişkin öneriler. Alzheimer Demansı. 2011, 7, 263–269. [ÇaprazRef]
45. Winblad, B.; Palmer, K.; Kivipelto, M.; Jeliç, V.; Fratiglioni, L.; Wahlund, L.-O.; Nordberg, A.; Backman, LJ; Albert MS; Almkvist, O.; et al. Hafif bilişsel bozukluk—Tartışmaların ötesinde, bir fikir birliğine doğru: Hafif Bilişsel Bozukluk Uluslararası Çalışma Grubu Raporu. J. Stajyer. Med. 2004, 256, 240–246. [ÇaprazRef]
46. Morris, JC The Clinical Dementia Rating (CDR): Güncel sürüm ve puanlama kuralları. Neurology 1993, 43, 2412–2414. [ÇaprazRef]
47. Postuma, RB; Berg, D.; Stern, M.; Poewe, W.; Onow, CW; Oertel, W.; Obeso, J.; Marek, K.; Litvan, I.; Lang, AE; et al. Parkinson hastalığı için MDS klinik tanı kriterleri. Mov. Uyuşmazlık 2015, 30, 1591–1601. [CrossRef] [PubMed]
48. Hyman, BT; Phelps, CH; Sahil, TG; Bigio, EH; Cairns, NJ; Carrillo, MC; Dickson, DW; Duyckaerts, C.; Frosch, milletvekili; Masliah, E.; et al. Ulusal Yaşlanma Enstitüsü-Alzheimer Derneği, Alzheimer hastalığının nöropatolojik değerlendirmesi için yönergeler. Alzheimer Demansı. 2012, 8, 1–13. [CrossRef] [PubMed]
49. Heffernan, A.; Chidgey, C.; Peng, P.; Ustalar, C.; Roberts, BR Alzheimer Hastalığı Kohortlarında Apolipoprotein E'nin ε4 Allelinin Nörobiyolojisi ve Yaşa Bağlı Prevalansı. J. Mol. Nörobilim. 2016, 60, 316–324. [CrossRef] [PubMed]
50. Rathcke, CN; Vestergaard, H. YKL-40, insülin direnciyle ilişkisi olan ve endotel disfonksiyonu ve aterosklerozda rolü olan yeni bir inflamatuar belirteç. İltihap. Res. 2006, 55, 221–227. [CrossRef] [PubMed]
51. Ransohoff, RM Nöroinflamasyon nörodejenerasyona nasıl katkıda bulunur? Bilim 2016, 353, 777–783. [CrossRef] [PubMed]
52. Kothur, K.; Wienholt, L.; Brilot, F.; Dale, RC CSF sitokinleri/kemokinleri, nöroinflamatuar CNS bozukluklarında biyobelirteçler olarak: Sistematik bir gözden geçirme. Sitokin 2016, 77, 227–237. [CrossRef] [PubMed]
53. Andersson, C.-H.; Andreasson, U.; Bjerke, M.; Rami, L.; Blennow, K.; Zetterberg, H.; Rosen, C.; Molinuevo, JL; Lladó, A. Alzheimer Hastalarından Alınan Beyin Omurilik Sıvısında Artan Chitotriosidase ve YKL-40 Düzeyleri. Demans geriatr. Biliş. Uyuşmazlık Ekstra 2014, 4, 297–304. [ÇaprazRef]
54. Antonell, A.; Mansilla, A.; Rami, L.; Llado, A.; Iranzo, A.; Zeytin, J.; Balasa, M.; Sanchez-Valle, R.; Molinuevo, Preklinik ve Prodromal Alzheimer Hastalığında YKL-40 Proteininin JL Beyin Omurilik Sıvısı Düzeyi. J. Alzheimer Dis. 2014, 42, 901–908. [ÇaprazRef]
55. A Colton, C.; Mott, RT; Sharpe, H.; Xu, Q.; E Van Nostrand, W.; AD'de makrofaj alternatif aktivasyon genleri ve AD'nin fare modellerinde Vitek, MP İfade profilleri. J. Nöroinflamm. 2006, 3, 27. [CrossRef] [PubMed]
56. Olsson, B.; Constantinescu, R.; Holmberg, B.; Andreasen, N.; Blennow, K.; Zetterberg, H. Sinükleinopatilerde glial belirteç YKL-40 azalır. Mov. Uyuşmazlık 2013, 28, 1882–1885. [ÇaprazRef]
57. Sofroniew, MV; Vinters, HV Astrositler: Biyoloji ve patoloji. Açta Nöropatol. 2010, 119, 7–35. [ÇaprazRef]
58. Gri, MT; Wulfe, Parkinson Hastalığında JM Striatal Kan-Beyin Bariyeri Geçirgenliği. Br. J. Pharmacol. 2015, 35, 747–750. [ÇaprazRef]
59. Li, J.-Y.; Englund, E.; Holton, JL; Soulet, D.; Hagel, P.; Lees, AJ; Lashley, T.; Quinn, NP; Rehncrona, S.; Björklund, A.; et al. Parkinson hastalığı olan deneklerde aşılanmış nöronlardaki Lewy cisimcikleri, konakçı-greft hastalık yayılımını düşündürmektedir. Nat. Med. 2008, 14, 501–503. [ÇaprazRef]
60. Loria, F.; Vargas, JY; Bousset, L.; Syan, S.; Salles, A.; Melki, R.; Zurzolo, C. Nöronlar ve astrositler arasındaki sinüklein transferi, astrositlerin yayılmadan ziyade bozunmada rol oynadığını gösterir. Açta Nöropatol. 2017, 134, 789–808. [ÇaprazRef]
61. Stevenson, T.; Murray, H.; Turner, C.; Arıza, RLM; Dieriks, BV; Curtis, MA -sinüklein inklüzyonları, Parkinson hastalığı koku ampulünün ön koku alma çekirdeğindeki nöronal olmayan hücrelerde bol miktarda bulunur. bilim 2020, 10, 1–10. [CrossRef] [PubMed]
62. McGeer, E. Pentraxins: Alzheimer hastalığı ve diğer doğuştan enflamatuar hastalıklarda olası rol. Nörobiyol. Yaşlanma 2001, 22, 843–848. [ÇaprazRef]
63. Duong, T.; Nikolaeva, M.; Acton, Alzheimer hastalığının nörofibriler yumaklarında PJ C-reaktif protein benzeri immünoreaktivite. Beyin Res. 1997, 749, 152–156. [ÇaprazRef]
64. Iwamoto, N.; Nishiyama, E.; Ohwada, J.; Arai, H. Alzheimer hastalığının beyinlerinde CRP immünoreaktivitesinin gösterilmesi: Doku bölümlerinin formik asit ön tedavisi kullanılarak immünohistokimyasal çalışma. Nörobilim. Letonya 1994, 177, 23–26. [ÇaprazRef]
65. Şarkar, S.; Dammer, E.; Maloviç, E.; Olsen, AL; Raza, SA; Gao, T.; Xiao, H.; Oliver, DL; Duong, D.; Joers, V.; et al. Mikroglial Hücrelerde Sinüklein Agregatlarının Neden Olduğu Nöroinflamasyonun Moleküler İmzaları. Ön. immünol. 2020, 11, 33. [CrossRef]
66. Surendranathan, A.; Rowe, JB; O'Brien, JT Lewy cisimcikli demansta nöroinflamasyon. Park. ilgili Uyuşmazlık 2015, 21, 1398–1406. [ÇaprazRef]
