İnsan Keratinositlerinde Oksidatif Stresi Hafifletmek İçin Fosfolipid Veziküller Tarafından Sağlanan Sürdürülebilir Bir Antosiyanin ve Ellagitannin Kaynağı Olarak Jabuticaba (Myrciaria Jaboticaba) Peel

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

2.3. Keratinositlerle In Vitro Çalışmalar

2.3.1.Veziküllerin Biyouyumluluğu

Özellikle polimerlerle zenginleştirilmiş transferzomların fizikokimyasal özelliklerini değerlendirmek için yapılan çalışma, bunların daha fazla stabilitesini ve cilde uygulanmak için ideal boyutunu doğruladı. Herhangi bir önemli farklılık, polimer konsantrasyonlarının (1 veya 2 mg/mL) bir fonksiyonu olarak tespit edildi. Bunu değerlendirmek için, sonraki çalışmaları gerçekleştirmek için en yüksek polimer konsantrasyonu (2 mg/mL) ile modifiye edilmiş veziküller kullanıldı. Biyouyumlulukları keratinositler kullanılarak değerlendirildi ve sulu dispersiyondaki ekstraktınki de değerlendirildi ve bir karşılaştırma olarak kullanıldı. Keratinositler, epidermisin en temsili hücreleri oldukları için seçilmiştir ve özel farklılaşmalarında cildin nemini düzenleyen ve ekzojen maddelerin cilde nüfuz etmesini önleyen cildin ana bariyerini oluşturdukları için katman katman kurulum kullanılmıştır. içinden. Keratinositler, 48 saat boyunca dispersiyon halindeki özüt ile muamele edildi veya dört farklı seyreltmede veziküllerin içine dahil edildi, ardından hücre canlılığı ölçüldü (Şekil 3). Dağılım içinde özüt ile inkübe edilen hücrelerin canlılığı yüzde ~ 88 idi (p<0.05 versus="" the="" viability="" measured="" using="" extract="" loaded="" vesicles),="" indicating="" that="" the="" extract="" is="" not="" toxic.="" the="" viability="" of="" cells="" treated="" with="" extract-loaded="" transfersomes="" and="" hyaluronan-transfersomes="" at="" higher="" dilutions="" was~100%="" (p="">0.05 bu grup arasında). HEselüloz-transfersomlar ve hyaluronan-transfersomlar ile tedavi, hücre canlılığını daha da geliştirdi. Kullanılan polimer ve seyreltme ne olursa olsun tüm formülasyonlar yüksek oranda biyouyumluydu. Aslında, hücre canlılığı yüzde 100'e eşit veya daha yüksekti, hatta vezikül yüklemesi ile bağlantılı proliferatif bir etki sergiliyordu.

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

2.3.2. Hidrojen Peroksit Tarafından Keratinositlerde İndüklenen Hasara Karşı Dağıtılmış veya Veziküllere Yüklenmiş Ekstraktın Koruyucu Etkisi

Keratinositler, hidrojen peroksit ile gerildi ve daha sonra özüt ile ya dispersiyon halinde ya da transferzomlara yüklendi. Hücre canlılığı 4. saatte ölçüldü ve bu, formülasyonların oksidatif strese karşı koruyucu etkisini değerlendirmek için kullanıldı (Şekil 4). Numuneler, iki farklı konsantrasyona (4 ve 0.4 ug/mL) ulaşmak için hücre ortamı ile seyreltildi. Hidrojen peroksit stresi, yüksek hücre ölümüne neden oldu ve canlılığı yüzde ~ 50'ye kadar azalttı (p<0.05 versus="" the="" viability="" of="" cells="" treated="" with="" the="" extract="" in="" dispersion="" or="" loaded="" in="" vesicles)[35].="" hydrogen="" peroxide="" is="" considered="" one="" of="" the="" most="" dangerous="" oxidative="" molecules="" among="" the="" different="" reactive="" oxygen="" species,="" capable="" of="" promoting="" apoptosis="" and="" cell="" death.="" the="" treatment="" of="" stressed="" cells="" with="" the="" aqueous="" dispersion="" of="" the="" extract="" was="" capable="" of="" reducing="" the="" damaging="" effect="" of="" hydrogen="" peroxide="" as="" the="" viability="" increased="" up=""><0.05 versus="" the="" viability="" of="" cells="" treated="" with="" the="" extract="" loaded="" in="" hecelluose-transfersomes="" at="" a="" higher="" dilution="" and="" hyaluronan-transfersomes),="" although="" the="" complete="" restoration="" of="" normal="" conditions="" was="" not="" achieved="" (figure="" 4).="" treatment="" with="" the="" extract-loaded="" transfersomes="" protected="" the="" cell="" to="" the="" same="" extent="" as="" the="" extract="" in="" dispersion="" (~82%,p="">0.05 ve dispersiyon ile muamele edilmiş hücrelerin canlılığı). En iyi sonuca sahip tedavi, ~%104'lük bir canlılık elde eden HEselüloz-transfersomlar (daha yüksek bir seyreltmede) ve hyaluronan-transfersomlar ile yüklenen özüttü (p<0.05 versus="" the="" values="" of="" other="" treatments).="" the="" restored="" normal="" conditions="" and="" even="" slightly="" promoted="" cell="" proliferation,="" probably="" due="" to="" the="" synergic="" effect="" of="" the="" extract="" and="" the="" polymer-immobilized="" vesicles.="" the="" vesicle="" behavior="" was="" not="" affected="" by="" the="" dilution="" levels="" of="" the="">

2.3.3. In Vitro Yara İyileştirme Etkileri

İn vitro kazıma tahlili, sulu dispersiyonda veya veziküllere dahil edilen ekstraktın hücrelerin proliferasyonunu ve göçünü uyarma kabiliyetini doğrulamak için bir tek keratinosit tabakası ile gerçekleştirildi. Boş hiyalürozomlar kullanıldığında yara iyileşmesinde hiçbir gelişme olmadığı için önceki bir çalışmada boş veziküller test edilmedi [37]. Yapılan yaranın kapanması 48 saat boyunca izlendi (Şekil 5) ve lezyon alanları ölçülerek kapanma yüzdesi hesaplandı (Şekil6). Tedavi edilmeyen hücrelerin yara kapanması çok yavaş gerçekleşti - 24 saatte yüzde 13, 36 saatte yüzde 28 ve 48 saatte sadece yüzde 40. Su dispersiyonu içinde ekstrakt ile muamele, süreci biraz iyileştirdi ve 48 saatte kapanmayı yüzde 50'ye getirdi. 48 saatte ekstrakt yüklü veziküllerle tedavi, transfersomlar ve HEselüloz transferozomlar kullanıldığında yüzde 90 ve hyaluronan transferozomlar kullanıldığında yaklaşık yüzde 100 kapanma sağladı. Gördüğümüz gibi, yara kapanması neredeyse tamamlanmıştı ve ekstrakt yüklü hyaluronan transferozomların eski haline getirme özelliklerini doğruladı.

Genel sonuçlarımız, aynı zamanda cilt hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü uyarmada ve oksidatif stres tarafından ciltte indüklenen hasarı önlemede en etkili olan hyaluronan-transfersomların yüksek biyouyumluluğunu doğruladı.

3. Gereçler ve Yöntemler 3.1. Malzemeler

Lipoid S75 (~ yüzde 70 soya fosfatidilkolin, yüzde 9 fosfatidiletanolamin ve yüzde 3 lizo-fosfatidilkolinden oluşur) Lipoid GmbH'den (Ludwigshafen, Almanya) satın alındı. Düşük moleküler ağırlıklı sodyum hiyaluronat (200-400 kDa) ve 1.4 Mw/Mn'lik bir polidispersite, DSM Nutritional Products AG Branch Pentapharm'dan (İsviçre) satın alındı. Tween 80, gliserol, DPPH radikali (2,2-difenil-1-pikrilhidrazil), ferrik klorür heksahidrat, gallik, klorojenik ve askorbik asitler, kateşin, tetrazolyum tuzu, 3-(4,{ {15}}dimetiltiazol-2-vl)-2,5-difeniltetrazolyum bromür(MTT), kersetin, Neosporin, Folin-Ciocalteu's fenol reaktifi,2,4,6-tris( 2-piridil)-S-triazin(TPTZ) ve pvrocatehol violet, Sigma-Aldrich'ten (Milan, İtalya) satın alındı. Potasyum hekzasiyanoferrat (ⅢI) Merck'ten (Darmstadt, Almanya) elde edildi. Susuz sodyum asetat, bakır sülfat pentahidrat ve bakır klorür dihidrat, VWR Chemi-cals BDH⑧'den (Frankfurt, Almanya) elde edildi. Siyanidin 3-O-glukozit (Yüzde 95'ten büyük veya eşit) ve delphinidin 3-O-glukozit (Yüzde 95'ten büyük veya eşit) Extrasynthese'den (Lyon, Fransa) satın alındı. Glasiyel asetik asit ve fosforik asit (yüzde 85) JTBaker'dan (Mallinckrodt Baker Inc., Utrecht, Hollanda) alındı. Hücre kültürü için tüm reaktifler ve plastikler Life Technologies Europe'dan (Monza, İtalya) satın alındı.

3.2. Jabuticaba Pees: Ekstraksiyon, Kimyasal Karakterizasyon ve Antioksidan Aktivite

Jabuticaba meyveleri (Myrciaria jabuticaba (Vell.)O.Berg)cv. Sabara, Araucaria şehrinde, Paranå, Brezilya'da (coğrafi koordinatlar∶25 derece 2924.7" S49 derece 2637.8"B) Aralık 2018'de olgun bir olgunlaşma aşamasında hasat edildi. Meyveler yıkandı ve sterilize edildi (NaOCl, 100 mg/L/15 dakika), durulanır ve elle hamur haline getirilir. Kabuklar, 50 saat boyunca 35 derecede kurutuldu, 42 Tyler ağına ulaşacak şekilde öğütüldü ve 100 bar (98.7) basınç kullanılarak hızlandırılmış bir çözücü özütleyicide (ASE-350, Dionex, Sunnyvale, CA, ABD) özü çıkarıldı. atm) 50 derecede iki ekstraksiyon döngüsünde. Çözücü olarak sitrik asit (pH 2.10) ile asitleştirilmiş su kullanıldı ve ekstraksiyonlar dört kez tekrarlandı. Daha sonra özler, kalitatif kağıt kullanılarak süzüldü ve 120 saat boyunca vakum altında dondurularak kurutuldu. Bunu takiben, işlemde kullanılan hammaddeye göre yüzde olarak ifade edilen ekstraksiyon verimi hesaplanmıştır.

Cistanche bağışıklığı artırabilir

Toplam fenolik içerik (TPC, 100 g başına mg gallik asit eşdeğeri, mg GAE/100 g)toplam yoğunlaştırılmış tanen (TCT, 100 g başına mg kateşin eşdeğeri, mg CE/100 g), toplam flavonoidler (TF, mg CE) /100 g) ve toplam orto-difenol içeriği (TOD, 100 g başına mg klorojenik asit eşdeğeri, mg CAE/100 g), do Carmo et al. [20].

Antosiyaninler (siyanidin {{0}}O-glukozit ve delphinidin 3-O-glukozit), bir Agilent 110{{37} kullanılarak yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile ölçülmüştür. }(Agilent Technologies Inc., Espoo, Finlandiya) diyot dizisi algılama (DAD) ile donatılmış cihaz. Ayırma işlemi, yüzde 5'te formik asitle asitleştirilmiş asetonitrilin gradyan elüsyonu ile （150 mm x 4.6 mm, 5 um） bir Gemini C18 sütunu kullanılarak yapıldı. Mattila ve Kumpulainen'e [38] göre asit hidrolizinden sonra toplam ellagitannin içeriği belirlendi ve gallik asit bir Inertsil ODS-3 kolonu （150 mm ×4 kullanılarak belirlendi.0 mm , 3 μm） asetonitrilin 50 mmol/L H3P04(pH 2.5) içine gradyan elüsyonu ile. Analizler üç kopya halinde yapıldı ve sonuçlar mg/100 g olarak ifade edildi. Büyük ellagitanninler ve antosiyaninlerin karakterizasyonu için yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisi (MS) ile birleştirilmiş ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi (UHPLC) uygulandı. Bir Acquity UPLC-Xevo G2 QTOF kütle spektrometresi (Waters, Milford, MA, ABD） bir Waters Acquity BEH C18 （1.7 μm, 2.1 mm x 150 mm） sütunu ile donatıldı ve ayırma, asitleştirilmiş suya bir asetonitril gradyanı kullanılarak yapıldı. Santos ve arkadaşlarına göre yüzde 0.1 formik asit ile [39] Akış hızı 0.55 mL/dk, kolon fırınının sıcaklığı 45 derece ve enjeksiyon hacmi 1.0 μL idi.Negatif bir elektrosprey arayüzü (ESI) ve pozitif mod, sırasıyla -1 kV ve artı 0,5 kV kılcal voltajlarla kullanıldı.Çarpışma gazı olarak argon kullanıldı.MS analizleri, veriden bağımsız edinim (MSE) centroid veri modeli ile tam tarama m'de yapıldı /z 50-1500 0,2 s tarama süresi ile MSE işlevinde, MS'nin öncü iyonları, 25 V'tan 45 V'a yükseltilen yüksek çarpışma enerjisi kullanılarak parçalandı.

Ekstraktın antioksidan aktivitesi, farklı testler kullanılarak üç kopya halinde analiz edildi: DPPH radikaline göre serbest radikal süpürücü aktivite, ferrik indirgeyici antioksidan güç (FRAP), bakır iyonu indirgeyen antioksidan kapasite (CUPRAC), indirgeyici güç ve Cu2 artı şelatlama yeteneği. Sonuçlar, sırasıyla mg GAE/100 g (indirgeyici güç), 100 g başına mg askorbik asit eşdeğeri, mg AAE/100 g (DPPH, FRAP ve CUPRAC) ve mg EDTA eşdeğeri/100 g (metal şelasyonu) olarak ifade edildi. . Kullanılan tüm yöntemler daha önce do Carmo ve ark. ve Fidelis et al. [9,20].

3.3. Vezikül Hazırlama

Transfersomlar, hidroksietilselülozla zenginleştirilmiş transfersomlar (HEselüloz-tansferomlar) ve sodyum hiyalüronatla zenginleştirilmiş transfersomlar (hyaluronan-transfersomlar), fosfolipid (S75, 18{13}} mg/mL), Tween 80(20 mg/mL), ekstrakt dağıtılarak hazırlandı. (40 mg/mL) ve polimer (hidroksietilselüloz veya sodyum hiyalüronat 1 ve 2 mg/mL), uygun olduğunda, su içinde ve karışımları birkaç saat hidratlaşmaya bırakarak. Bunu takiben, dispersiyonlar sonikasyona tabi tutuldu （4 döngü 2 açık 5 kapalı 15.0μ genlik）, soğutmayı desteklemek ve numunenin aşırı ısınmasını önlemek için her döngü arasında 5 dakika beklendi. Küçük boyutlu homojen bir sistem elde etmek amacıyla tüm dağılımları sonikasyona tabi tutmak için yüksek performanslı bir Soniprep 150 sonikatör (MSE Crowley, Londra, İngiltere) kullanıldı [15]. Bu prosedür, preparasyon için kullanılan bileşenlerin kaybını önleyerek yüksek miktarlarda ekstrakt içerebilen performanslı keseciklerin oluşumuna yol açar.

3.4. Veziküllerin Karakterizasyonu

Veziküllerin ortalama çapı ve polidispersite indeksi (boyut dağılımının genişliğinin boyutsuz bir ölçüsü), bir Zetasizer Ultra (Malvern Instrument, UK) kullanılarak foton korelasyon spektroskopisi ile ölçüldü. Aynı ekipman, partiküllerin elektroforetik hareketliliğini ölçerek veziküllerin zeta potansiyelini ölçmek için kullanıldı [40]. Numuneler, optik olarak net olması ve tespit edilebilen saçılan ışığın azalmasını önlemek için ölçümden önce uygun şekilde seyreltildi. Veziküllere fiilen dahil edilen ekstrakt miktarını değerlendirmek için, dispersiyonlar dahil edilmeyen ekstraktan diyaliz yoluyla saflaştırıldı. Vezikül dispersiyonları (1 mL) polikarbonat diyaliz tüplerine (Spectra/Pormembranes:12-14 kDa MW kesme, 3 nm gözenekli; Spectrum Laboratories Inc., Rancho Dominguez, CA, ABD) yerleştirildi ve damıtılmış suya daldırıldı (2 L) 25 derecede 2 saat karıştırarak. Su bir saat sonra tazelendi, böylece 1 mL vezikül dispersiyonuna (40 mg) dahil olmayan biyoaktif molekülleri çözündürmek için 4 L su kullanıldı. Diyalizden önce ve sonra vezikül süspansiyonlarındaki ekstrakt miktarı, DPPH tahlili kullanılarak antioksidan aktiviteleri ölçülerek nicelendirildi. Ekstraktın veziküller içinde tutulma etkinliği, saflaştırma işleminden önce ve sonra örneklerin antioksidan aktiviteleri arasındaki yüzde oranı olarak hesaplandı [41-43].

3.5. Saklamada Veziküllerin Kararlılığı

Dağılım içindeki veziküllerin stabilitesi, dağılımları oda sıcaklığında (25 ± 1 derece) tutarken 90 gün boyunca ortalama büyüklükleri, polidispersite indeksi ve yüzey yükü izlenerek değerlendirildi.

3.6.DPPH Kolorimetrik Testi Kullanarak Numunelerin Antioksidan Aktivitesinin Ölçümü Veziküllere yüklenen jabuticaba kabuk ekstraktının antioksidan aktivitesi, DPPH'yi temizleme yeteneğinin bir fonksiyonu olarak ölçülmüştür. （10 μL） dispersiyonlar, metanolik bir DPPH (0,4 ug/mL) çözeltisi ile （1∶100） oranında seyreltildi. Seyreltilmiş numuneler oda sıcaklığında ve karanlıkta 30 dakika saklandı, ardından çözeltilerin absorbansı bir UV spektrofotometresi kullanılarak 517 nm'de ölçüldü. Formülasyonların antioksidan aktivitesi Denklem (1)'e göre hesaplanmıştır: (1)Antioksidan aktivite yüzdesi =[(ABSDPPH-ABSample)/ABSpPPH]×100

3.7.Keratinositlerde Numunelerin Oksidatif Strese Karşı Biyouyumluluk ve Koruyucu Etkisi

Ölümsüzleştirilmiş insan keratinositleri (HaCaT), fetal sığır serumu, penisilin ve bir büyüme ortamı olarak streptomisin. Formülasyonların biyouyumluluğunu değerlendirmek için hücreler 96-yuvalı plakalara 7.5 x 10 derece hücre/kuyu yoğunluğunda ekildi. 24 saat sonra hücreler, 48 saat boyunca sulu dispersiyon içinde jabuticaba özütü ile işleme tabi tutuldu veya farklı özüt konsantrasyonlarına (40, 4, 0.4 ve 0.04 ug/mL) ulaşmak için DMEM ile uygun şekilde seyreltilmiş veziküllere yüklendi. İnkübasyonun sonunda, MTT [3(4,5-dimetil tiyazolil-2)-2, 5-difeniltetrazolyum bromür]（100 μL, 0,5 mg/mL nihai konsantrasyon Her kuyucuğa ） ilave edildi ve üç saat sonra oluşan formazan kristalleri dimetil sülfoksit ile çözüldü. Her kuyunun absorbansı 570 nm'de bir mikroplaka okuyucu (Synergy 4 Reader, BioTek Instruments, AHSI SpA, Bernareggio, İtalya) kullanılarak ölçüldü. Tüm deneyler, her seferinde üç kopya halinde en az üç kez tekrarlandı. Sonuçlar, işlenmemiş kontrol hücreleriyle (yüzde 100 canlılık) karşılaştırıldığında hücre canlılığının yüzdesi olarak gösterilir.

Formülasyonların oksidatif stresin neden olduğu hasara karşı in vitro koruyucu etkisi de değerlendirildi. Hücreler {{0}}yuvalı plakalara 7.5 x 10 hücre/kuyu yoğunluğunda ekildi. 24 saatlik inkübasyondan sonra, hücreler hidrojen peroksit (yüzde 30 oranında seyreltilmiş 1:40, 000 PBS ile v/o) ile gerildi ve sulu dispersiyon içinde ekstrakt ile işlendi veya veziküllere yüklendi ve iki farklı konsantrasyona ulaşmak için seyreltildi (4 ve 0.4 ug/mL,). Sadece hidrojen peroksit ile strese maruz kalan hücreler negatif kontrol olarak kullanılırken, işlem görmemiş hücreler pozitif kontrol olarak kullanıldı. 4 saatlik inkübasyondan sonra hücreler taze bir ortamla yıkandı ve canlılıkları MTT tahlili ile belirlendi. Sonuçlar, işlenmemiş hücrelerin yüzdesi olarak rapor edilir (yüzde 100 canlılık).

3.8. In Vitro Yara İyileştirme Özellikleri

Veziküllere yüklenen jabuticaba kabuğu ekstresinin cilt lezyonlarını yeniden şekillendirme ve iyileşmelerini destekleme yeteneği, bir hücre tek tabakasındaki bir lezyon üzerindeki hücre genişlemesi ölçülerek değerlendirildi. Hücreler, tam ve homojen bir tek tabakaya ulaşılana kadar 6 oyuklu plakalarda kültürlendi. Steril bir plastik pipet ucu kullanılarak doğrusal bir yara oluşturuldu. Saçılan hücre parçaları, taze bir ortamla nazikçe yıkanarak çıkarıldı. Ekstrakt sulu dispersiyonu veya ekstrakt yüklü veziküller, 4 ug/mL'ye kadar hücre ortamı ile seyreltildi ve lezyonlu hücre tek tabakalarını tedavi etmek için kullanıldı. Hücre lezyonları gözlendi ve görüntüler, 10x objektifli bir optik mikroskop kullanılarak 24, 36 ve 48 saatlik inkübasyonda yakalandı. Negatif kontrol olarak işlenmemiş hücreler kullanıldı. Yakalanan görüntülerdeki alan lezyonları, Java'nın image J yazılımı (http://rsb.info.nih.gov, Nisan-Haziran 2021'de erişildi) tarafından ölçüldü. Yaraların kapanması Denklem (2) kullanılarak hesaplanmıştır:

ao, kaşınmadan hemen sonraki yaralı bölge ve a, 24, 36 ve 48. saatlerde ölçülen yaralı bölgedir [44].

3.9. İstatistiksel analiz

Sonuçlar ortalama ± standart sapma olarak ifade edilmiştir ve anlamlılık 0.05 olasılık düzeyinde (p) test edilmiştir. Boyut, zeta potansiyeli, viskozite, ilaç birikimi ve sitotoksisite için, gruplar arasındaki istatistiksel farklılıkları doğrulamak için tek yönlü varyans analizi (ANOVA) kullanıldı, ardından Tukey testi, XLStatistic kullanılarak iki numune arasında karşılaştırma için Student t testi kullanıldı. Excel için.

4. Sonuçlar

Liyofilize jabuticaba kabuğu özütü, özü stabilize etmek ve terapötik etkinliğini geliştirmek amacıyla transfersomlara ve polimer (hidroksietilselüloz ve sodyum hiyalüronat) ile zenginleştirilmiş transfersomlara dahil edildi. Elde edilen veziküller küçük boyutlu ve homojen olarak dağılmıştır. Her iki polimerin eklenmesi, kullanılan polimerik konsantrasyonlar arasında fark olmaksızın sadece biraz daha büyük veziküllerin oluşumuna yol açmıştır. Polimerle zenginleştirilmiş veziküller, topikal uygulama için ideal görünüyordu ve biyoaktif açısından zengin özü yüksek miktarlarda dahil etme yeteneğine sahipti. Özellikle, Hyaluronan transferozomları elde etmek için bir fosfolipid, Tween 80 ve sodyum hiyalüronat kombinasyonu, stabilite ve keratinositlerle etkileşime girme yeteneği açısından en iyi formülasyon olarak seçilmiştir, çünkü sadece bu veziküller hasarı etkili bir şekilde önleyebilmiştir. hidrojen peroksit kullanırken hücrelerde indüklenir ve insan keratinositlerinde yara iyileşmesini destekler. Genel olarak, sonuçlarımız hyaluronan-transfersomların cilt hastalıklarının veya oksidatif stresle bağlantılı cilt yaralarının tedavisi için umut verici bir sistemi temsil edebileceğini ileri sürdü. Ayrıca, ilk kez jabuticaba kabuğu ekstresinin dermatolojik bir dağıtım sisteminde kullanımını gösteriyoruz.

Yazar Katkıları:DG, MLM, MM: kavramsallaştırma, biçimsel analiz, veri küratörlüğü, yazma ve inceleme; IC, MA, JH: biçimsel analiz ve yazma. Tüm yazarlar, makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman:Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır. Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Uygulanamaz. Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Uygulanamaz.

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi:Ham veriler mevcuttur ve doğrudan yazarlara sorulabilir.

Çıkar çatışmaları:Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Örnek Kullanılabilirliği:Jaboticaba kabuğu ekstresi örnekleri yazarlardan temin edilebilir.

Bu makale Molecules 2021, 26, 6697'den alınmıştır. https://doi.org/10.3390/molecules26216697 https://www.mdpi.com/journal/molecules