Kelong Kapsülü, Nrf2 Yol Aktivasyonu ve Enflamasyonun Bastırılması Yoluyla Sıçanlarda İyi Huylu Prostat Hiperplazisini Hafifletir
Nov 25, 2025
3. Sonuçlar
3.1 Kelong Kapsülünün BPH Model Sıçanlarda Prostat Histopatolojisi Üzerine Etkisi
HE boyaması, normal kontrol ve sahte gruplarla karşılaştırıldığında, model grubunun küboidal veya uzun kolumnar prostat epitel hücreleri sergilediğini, glandüler lümenlerin önemli ölçüde genişlediğini ve intralüminal sekresyonların arttığını ortaya çıkardı. Buna karşılık, pozitif kontrol (finasterid) ve yüksek doz Kelong kapsül gruplarındaki sıçanlar, Şekil 1'de gösterildiği gibi ağırlıklı olarak kübik epitel gösterdi; uzun kolumnar epitel hücrelerinde belirgin bir azalma ve glandüler dilatasyonda önemli bir iyileşme görüldü.
Şekil 1. Kelong kapsüllerinin benign prostat hiperplazisi (BPH) (HE×50) sıçanların prostat dokusundaki patolojik değişiklikler üzerine etkisi
Prostat hastalığı için TCM cistanche
3.2 Kelong Kapsülünün BPH Model Sıçanlarda Serum T, E2 ve DHT Düzeyleri Üzerindeki Etkileri
ELISA sonuçları, normal ve sahte gruplar arasında serum testosteron (T), estradiol (E2) veya dihidrotestosteron (DHT) düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmadığını gösterdi. Sahte grupla karşılaştırıldığında, model grup önemli ölçüde yüksek T ve DHT seviyeleri gösterdi (P<0.05) and significantly decreased E2 levels (P<0.01). In comparison with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups exhibited significantly lower T and DHT levels (P<0.05) and significantly higher E2 levels (P<0.05). In the low-dose group, changes in serum T, DHT, and E2 levels were not statistically significant, as shown in Figure 2.
Tablo 1. qRT-PCR için Kullanılan Primer Dizileri
| Gen | Astar Yönü | Astar Dizisi (5′–3′) | Uzunluk / bp |
|---|---|---|---|
| Nrf2 | İleri | GCCTTCCTCTGCTGCCATTAGTC | 23 |
| Tersi | TGCCTTCAGCTCTCCTGTTC | 23 | |
| NQO1 | İleri | TGGGCTACGGCCTGTCATTC | 21 |
| Tersi | CGGTGTCGATGATGGGATGAAGTC | 23 | |
| TNF- | İleri | CACCACGCTCTTTCTGTCTACTGAAC | 25 |
| Tersi | TGGCCTTGGTCTGGTAGGAGAC | 22 | |
| IL-1 | İleri | ATATCCACAGCAGCACATCAACAAG | 25 |
| Tersi | TCCACGGGCAAGACATAGGTAGC | 23 | |
| IL-6 | İleri | ACTTCCAGCCAGTTGCCTTCTT | 22 |
| Tersi | TGCCTGATTGTACTGGTGTGAA | 24 | |
| GAPDH | İleri | CAGCCTCGTCTCATAGACAAGGT | 19 |
| Tersi | TCCCGTTGATGACCAGCTTCCC | 20 |
3.3 Kelong Kapsülünün BPH Sıçanlarının Prostat Dokusunda Nrf2 ve NQO1 mRNA Ekspresyonu Üzerindeki Etkileri
RT-qPCR sonuçları, normal ve sahte gruplar arasında Nrf2 ve NQO1 mRNA seviyeleri açısından anlamlı bir fark göstermedi. Sahte grupla karşılaştırıldığında model grup, prostat dokusunda Nrf2 ve NQO1 mRNA'nın ekspresyonunun önemli ölçüde azaldığını gösterdi (P<0.01). Compared with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups showed significantly increased NQO1 expression (P<0.01), while all three dosage groups showed a significant upregulation of Nrf2 mRNA levels (P<0.05), as shown in Figure 3.
Not: Sahte operasyonlu grupla karşılaştırıldığında #P<0.05,
##P<0.01; Compared with the model group, ∗ P<0.05,
∗∗ P<0.01; Testosterone (T), estradiol (E2), dihydrotestosterone (DHT)
Şekil 2 Kelong kapsüllerinin iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) model sıçanlarda serum T, E2 ve DHT düzeyleri üzerindeki etkileri (n=8)
3.4 Kelong Kapsülünün BPH Sıçanlarının Prostat Dokusunda TNF-, IL-1 ve IL-6 mRNA İfadesi Üzerindeki Etkileri
RT-qPCR sonuçları, normal ve sahte gruplar arasında TNF-, IL-1 ve IL-6 mRNA düzeylerinde anlamlı bir fark olmadığını ortaya çıkardı. Bununla birlikte model grubu, prostat dokusunda TNF-, IL-1 ve IL-6'nin mRNA ekspresyonunun önemli ölçüde arttığını sergiledi (P<0.01). Compared with the model group, all three Kelong capsule dosage groups significantly reduced the expression of these inflammatory markers (P<0.05), as shown in Figure 4.
TCM OTU CISTANCHE, BÖBREK SAĞLIĞIYLA ÜNLÜ BİR BİTKİ
4. Tartışma
İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), idrar sıklığı, idrar kaçırma ve idrara çıkmada ilerleyici zorluk gibi semptomlarla karakterizedir. Çin'de ve dünya çapında yaşlanan nüfusla birlikte, BPH ve buna bağlı alt idrar yolu semptomları (AÜSS), yaşlı erkeklerin fiziksel ve zihinsel sağlığını ve genel yaşam kalitesini bozan önemli faktörler haline geldi.
Androjenler, özellikle testosteron ve onun daha güçlü metaboliti dihidrotestosteron (DHT), BPH gelişimine önemli katkıda bulunanlar olarak kabul edilir. Stromal-epitelyal transdiferansiyasyon, doku hipoksisi, hücre çoğalması/apoptozunun düzensizliği ve lokal metabolik bozukluklar gibi diğer mekanizmalar da BPH patogenezinde rol oynar.
Geleneksel Çin Tıbbında (TCM), BPH öncelikle böbrek qi eksikliği ve kan stazıyla ilişkilidir. Bu nedenle böbrek yangınını tonlamak ve kan dolaşımını teşvik etmek temel tedavi ilkeleridir. Kelong kapsülü, aşağıdakilere dayanan değiştirilmiş bir formüldür:Jin Gui Shen Qi Wan, "yang qi'yi dönüştürür, yin yapıyı oluşturur" şeklindeki TCM teorisine ve "ilerlemeyi tersine çevirmek için erken müdahale etme" ilkesine göre geliştirilmiştir. Gibi ek bileşenler içerir.Astragalusterapötik etkinliği arttırmak için soya izoflavonları ve kabak çekirdeği yağı.
Önceki klinik çalışmalar, Kelong kapsülünün BPH'li hastalarda prostat semptom skorlarını azaltabildiğini, prostat hacmini azaltabildiğini, maksimum idrar akış hızını artırabildiğini ve işeme sonrası kalan idrarı azaltabildiğini göstermiştir. Bu çalışmada yüksek doz Kelong kapsülü, BPH model sıçanlarda glandüler dilatasyonu ve uzun kolumnar epitel hücrelerinin sayısını azaltarak prostat histopatolojisini önemli ölçüde iyileştirdi.
Hormon regülasyonu açısından Kelong kapsülü, BPH sıçanlarında E2 seviyelerini yükseltirken serum T ve DHT seviyelerini önemli ölçüde baskıladı; bu da hormonal dengeyi yeniden sağlama kapasitesine işaret ediyor.
Cistanche ve Prostat Sağlığı
Özellikle ilgi çekici,Cistanche DeserticolaTCM'de "Rou Cong Rong" olarak bilinen, çeşitli böbrek tonlayıcı formüllerde bulunan önemli bir bitkidir. Efor sarf ettiği gösterilmiştirprostat üzerinde koruyucu etkilerbirden fazla mekanizma aracılığıyla:
Antienflamatuvar: Cistanche, TNF-, IL-6 ve IL-1 gibi proinflamatuar sitokinlerin düzeylerini azaltır.
Hormonal modülasyon: Androjen seviyelerini düzenlemeye yardımcı olarak DHT birikimini potansiyel olarak azaltır.
Antioksidan özellikler: Ekinakozit ve akteozit gibi feniletanoid glikozitler açısından zengin olan Cistanche,Nrf2/ARE sinyal yoluHO-1, NQO1 ve SOD gibi antioksidan enzimlerin ekspresyonunu arttırır.
Doku koruması: Oksidatif stresle mücadele ederek ve prostattaki fibrozisi azaltarak doku dayanıklılığını artırır.
Bu farmakolojik etkiler, bu çalışmada gözlemlenen mekanizmalarla uyumludur;Cistanche içeren bitkisel formüllerKelong kapsülü gibi, etkilerini gösterebilirler.hem antioksidan hem de anti-inflamatuar yollar yoluyla anti-BPH etkileri.
Nrf2 Sinyal Yolu ve BPH
Nrf2/ARE yoluOksidatif strese ve çevresel hasara karşı hücresel savunmada önemli bir rol oynar. Normal koşullar altında Nrf2, baskılayıcısı KEAP1 tarafından sitoplazmada tutulur ve bu da onun her yerde bulunmasına ve bozulmasına yol açar. Oksidatif stres altında Nrf2, KEAP1'den ayrışır, çekirdeğe yer değiştirir ve antioksidan yanıt elemanlarına (ARE'ler) bağlanarak aşağıdaki genleri aktive eder:süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon (GSH), hem oksijenaz-1 (HO-1), VeNAD(P)H kinon oksidoredüktaz 1 (NQO1).
Oksidatif hasarla mücadelenin yanı sıra,Nrf2 aktivasyonu aynı zamanda iltihabı da azaltır. Örneğin, Eri H ve ark. Nrf2 yolu aktivasyonunun IL-6 transkripsiyonunu aşağı regüle ettiğini ve fare modellerinde inflamatuar fenotipleri azalttığını buldu. Ayrıca, IL-6 ve IL-1'nin LPS kaynaklı yukarı regülasyonunu da engeller.
Bu çalışmada BPH sıçanları, prostat dokusunda önemli ölçüde azalmış Nrf2 ve NQO1 mRNA ekspresyonu sergilemiştir; bu, baskılanmış antioksidatif kapasiteye işaret etmektedir. Kelong kapsül tedavisi, hem Nrf2 hem de NQO1 ekspresyonunu düşündüren düzenlemeyi artırarak bu eğilimi tersine çevirdianti-BPH etkileri için potansiyel bir mekanizma olarak Nrf2 yolunun aktivasyonu.
Prostat Enflamasyonu ve BPH İlerlemesi
Çok sayıda çalışma, çoğu BPH hastasının prostat dokusunda değişen düzeylerde inflamatuar hücre infiltrasyonu sergilediğini göstermiştir. Kronik inflamasyon telafi edici hücre proliferasyonunu tetikleyerek proliferasyon ve apoptoz arasındaki dengeyi bozabilir. Enflamatuar süreçler ayrıca anjiyogenezi ve daha fazla prostat büyümesini teşvik eder.
8.224 BPH hastasını kapsayan bir klinik çalışmada, %70'ten fazlasında hiperplastik prostat dokusunda kronik inflamatuar infiltrasyon olduğu bulunmuştur. Bu hastaların IPSS skorları anlamlı derecede yüksekti ve inflamasyonu olmayanlara göre prostat hacimleri daha büyüktü. 4.109 hasta üzerinde yapılan başka bir çalışmada, kronik prostat iltihabının daha şiddetli AÜSS, daha büyük prostat hacimleri ve artan akut idrar retansiyonu riski ile ilişkili olduğu bulunmuştur.
Bu bulgular şunu gösteriyorKronik inflamasyon BPH gelişiminde merkezi bir rol oynar. Çalışmamızda BPH model grubu, inflamasyonun TNF-, IL-1 ve IL-6-belirteçlerinin mRNA düzeylerinde anlamlı derecede yüksek artış gösterdi. Kelong kapsül tedavisi bu seviyeleri önemli ölçüde azalttı;güçlü antiinflamatuar etkiBu muhtemelen terapötik etkinliğine katkıda bulunur.
Çözüm
Geleneksel bir çoklu bitkisel formülasyon olarak,Kelong kapsülüBPH üzerinde önemli terapötik etkiler gösterir:
Nrf2 antioksidatif sinyal yolunun etkinleştirilmesi
Proinflamatuar sitokinlerin baskılanması
Cinsiyet hormonu seviyelerinin yeniden dengelenmesi (↓T, ↓DHT, ↑E2)
Bu bulgular, Kelong kapsülünün BPH yönetiminde klinik uygulaması için sağlam bir deneysel temel sağlar ve bir tedavi yöntemi olarak gelişimini destekler.Prostat sağlığını hedefleyen bitkisel takviye.
