Alzheimer Hastalığı İçin Potansiyel Bir Tedavi Seçeneği Olarak Lipozom Bazlı İlaç Verme

ali.ma@wecistanche.com

Dikkatle Hernandez, Surabhi Shukla*

Soyut

Alzheimer hastalığıbeyin atrofisine yol açan ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 65 yaş ve üstü yaklaşık 5,8 milyon kişinin bilişsel işlevlerinden yoksun kalmasına neden olan nörodejeneratif bir durumdur.Alzheimerhastalıkbunama ve hafıza, düşünme ve sosyal becerilerde ilerleyici bir düşüş ile ilişkilidir ve sonunda bireyin artık günlük aktivitelerini bağımsız olarak gerçekleştiremeyeceği bir noktaya yol açar. Şu anda piyasada bulunan ilaçlar semptomları geçici olarak hafifletiyor, ancak Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatmakta başarılı değiller. İlaçların kan-beyin bariyerine taşınmasındaki zorluk nedeniyle tedavi ve kürler kısıtlanmıştır. Çeşitli araştırmalar, gerekli ilaçları kan-beyin bariyeri yoluyla taşımak için veziküllerin tanımlanmasına yol açmıştır; bu, tipik olarak, sistemik olarak verilen ilaçlar yoluyla hedeflenen alana ulaşamayacak. Son zamanlarda, lipozomlar, kan-beyin bariyerini geçemeyen ilaçları taşımak için uygun bir ilaç taşıyıcı ajan olarak ortaya çıkmıştır. Lipozomlar, nanoparçacık ilaç dağıtımının bir bileşeni olarak kullanılmaktadır; biyolojik olarak uyumlu olmaları ve hem lipofilik hem de hidrofilik terapötik ajanları kan beyin bariyerini geçerek beyin hücrelerine taşıma kabiliyetine sahip olmaları nedeniyle. Çalışmalar, nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde lipozom bazlı ilaç dağıtımının önemini göstermektedir. Buradaki fikir, bir tedaviye yanıt oluşturmak için ilaçları uygun şekilde tasarlanmış lipozomun içinde kapsüllemek. Lipozomlar, spesifik hastalıklı kısımları hedef alacak şekilde tasarlanmıştır ve ayrıca, Alzheimer hastalığının tedavisine yönelik klinik bir yol oluşturmak için lipozomların çeşitli yüzey modifikasyonları araştırılmaktadır. Bu inceleme ile ilgiliAlzheimerhastalıkve beyne ilaç dağıtımı ile ilgili zorluklara ve lipozomaldrug dağıtımının Alzheimer hastalığının tedavisi için bir ilaç dağıtım yöntemi olarak nasıl önemli bir rol oynayabileceğine vurgu yapacaktır. Bu derleme aynı zamanda lipozomların varyasyonlarına da biraz ışık tutmaktadır. Ayrıca, şu anda araştırılan veya tedavi için kullanılan lipozomal formülasyonlara vurgu yapmaktadır.Alzheimerhastalıkve ayrıca Alzheimer hastalığında lipozoma dayalı ilaç dağıtımının gelecekteki beklentisini tartışır.
Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı; beta-amiloid; Kan beyin bariyeri; beyin teslimatı; ilaç dağıtım sistemleri; kapsüllenmiş ilaçlar; lipozomlar; nanopartiküller; nörodejeneratif hastalıklar; PEGilasyon; hedeflenen teslimat; tau

Alzheimer hastalığı için Cistanche tubulosa ve Cistanche Deserticola ma için tıklayın

giriiş

Alzheimer hastalığı(AD), hafıza, muhakeme ve yargılama ile ilgili sorunlara neden olan nörodejeneratif bir hastalıktır. Şu anda, AD için herhangi bir tedavi veya tedavi mevcut değildir. Mevcut ilaçlar sadece semptom yönetimine yardımcı olur. AD teşhisi, AD ile ilişkili beyin atrofisine neden olabilen suçlu proteinlerden biri olan beta-amiloid protein birikimini belirlemek için pozitron emisyon tomografisini gerektirir (Varghese, 2005; Kassem ve diğerleri, 2020). AD hastaları 2019 itibariyle 5 milyondan fazla Amerikalıyı oluşturuyor ve bu sayının 2050 yılına kadar 16 milyon Amerikalı olacağı tahmin ediliyor. Şu anda AD, Amerika Birleşik Devletleri'nde 6. önde gelen ölüm nedenidir. 2018 için Amerika Birleşik Devletleri'nde Alzheimer'scare maliyeti 277 milyar doların üzerindeydi (Kassem ve diğerleri, 2020; Listelenen yazar yok, 2020). Geç evrelerde AD ile yaşayan hastalar, fiziksel pozisyonu değiştirmede zorluk, hareket etme desteği gerektirme, önemli ölçüde kilo alma veya verme, kademeli konuşma kaybı ve kısa ve uzun süreli akılda kalma ile ilgili önemli zorluklar gibi komplikasyonlardan muzdariptir (Yazar listesi yok, 2020). Fizyolojik olarak sağlıklı bir yetişkin beyni yaklaşık 100 milyar nöronu kapsar. Nöronlar, diğer nöronlar arasındaki bağlantılara izin veren uzun dallanma uzantılarından oluşur; bu bağlantılar sinaps olarak bilinir. Sinapslar, bir nörondan kayan ve başka bir nöron tarafından tanımlanan kimyasal dalgalanmalarını serbest bırakır (Vermunt ve diğerleri, 2019; Listelenen yazar yok, 2020; Zameer ve diğerleri, 2020). Beynin nöron devrelerinden yaklaşık 100 trilyon sinaps sorumludur; bu devreler, hatıraların, düşüncelerin, algıların, hislerin, hareketlerin ve bilişsel becerilerin hücresel temelini oluşturan şeydir (Vermunt ve diğerleri, 2019). Nörodejeneratif bir hastalık olarak tanımlanan bu sinaps bağlantılarının geri tepmesi; AD. Fizyolojik geri tepmeye iki protein beta-amiloid ve tau neden olur (Liet al., 2020; Listelenen yazar yok, 2020). AD, beta-amiloid plakları veya tau olarak bilinen bir proteinin yumakları olarak bilinen protein parçalarının birikmesiyle meydana gelir (Vermunt ve diğerleri, 2019). Bu birikimler, nöronların, bir anı hatırlamaya yol açacak gerekli bağlantıları gerçekleştirmesini engeller. Beta- amiloid plaklar sağlıklı nöronları çevreler ve onların birbirine bağlanmasını engeller. Oligomerlerden önce gelen beta-amiloid plakları nöronların yok olmasına ve ölümüne yol açar; onları bir sinaps işleyemez hale getirir (Ostro ve Cullis, 1989; Vermunt ve diğerleri, 2019). Oligomerler, benzer veya özdeş küçük moleküllerin tekrarlanan kopyalarıdır.Oligomerler, beta-amiloid plaklarının gelişmesinden önce, AD'nin erken başlangıcı sırasında gelişme eğilimindedir. Beta-amiloidin oligomerleri, en yüksek toksik beta-amiloid grubu olarak tanımlanır (Harilal ve diğerleri, 2019; Listelenen yazar yok, 2020). Hastalığın ilerlemesini daha iyi anlamak için birçok çalışma ve klinik çalışma vardır, ancak AD için henüz bir tedavi bulunamamıştır. Beta-amiloid peptit oluşumunu ortadan kaldırmanın yanı sıra üretimini düzenlemeye yönelik yöntemin geliştirilmesini hedefleyen araştırmalar, AD tedavisi için potansiyel stratejidir (Ostroand Cullis, 1989). Araştırmacıların, beyindeki ve kan dolaşımındaki beta-amiloid peptit dengesinin beyindeki fazla beta-amiloidi temizlemeye yardımcı olabileceğine dair bir teorisi var (Mourtas ve diğerleri, 2019; Vermunt ve diğerleri, 2019). Sorun beta-amiloidi hedeflemekti. Buradaki fikir, nanoteknoloji tedavisinin artık beta-amiloidi hedef alacak şekilde belirlenebileceğidir; beta-amiloid proteinin küçük bir kısmının kana verilmesi (Vermunt ve diğerleri, 2019). Tau proteinleri, AD'nin ikinci ayırt edici özelliğidir ve sinir hücrelerinin aksonlarında bulunur. Tau proteinlerinin temel işlevi, sinir hücreleri boyunca gerekli besin maddelerinin taşınması için mikrotübüller oluşturmaktır. Sinir hücrelerinin içindeki besinler, hücrelerin düz ve güçlü kalmasını sağlar. Tau yumakları nöronların içinde meydana gelir ve onları etkisiz hale getirir (Ostro ve Cullis, 1989; Villemagneet al., 2013). Nöronların içinde bulunan Tau düğümleri, nöronların ölmesi sonucunda nöronları hayati moleküllerden veya besinlerden yoksun bırakır. Bu fizyolojik oluşumlar beynin iltihaplanmasına ve atrofisine yol açar. Bu değişiklikler beynin glikozu işlemesini engeller; beyin için ana enerji kaynağıdır (Ostroand Cullis, 1989; Vermunt ve diğerleri, 2019). AD'li hastalar, nöronlar içinde parçalanan tau proteinlerinin kanıtı.

Halihazırda mevcut AD tedavi planları öncelikle kolinesteraz inhibitörleri (donepezil, galantamin, rivastigmin), N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörantagonistleri (memantin), bir asetilkolinesteraz inhibitörü (takrin) içermektedir (Spuch ve Navarro, 2011). Kolinesteraz orasetilkolinesteraz inhibitörleri hafızayı, düşünmeyi, dili ve düşünce işlemeyi geliştirir (Vermunt ve ark., 2019). AD hastalarının daha düşük asetilkolin (Ach) seviyelerine sahip oldukları tanımlanır. Kolinesteraz inhibitörleri, sinaptik yarıkta asetilkolinin parçalanmasını engelleyerek ve nöron uyarımını artırarak Ach seviyelerini arttırır (Kuo ve Lee, 2016; Binda ve diğerleri, 2018). ACh, öğrenmeyi ve hatırlamayı sağlayan bir kimyasal kuryedir (Binda et al., 2018). NMDA reseptörantagonistleri hafızayı, odaklanmayı, akıl yürütmeyi, dili ve büyük görev hatırlamasını geliştirir. NMDA etki mekanizması, beyin ve spinal pleksustaki nöronlar arasında elektriksel göstergelerin iletilmesini sağlar. NMDA reseptörleri açık kalmalı ve glisin ve glutamat ile bağlanmalıdır; iyon kanallarını açar. Glutamat, bilişsel işlevin gerçekleşmesine izin veren bir nörotransmiterdir. NMDA reseptörlerinin memantin gibi NMDA reseptör antagonistleri ile bu regülasyonu yoluyla, nöronal uyarılabilirlik azaltılabilir. AD hastalarının glutamat miktarı artmıştır. Orantısız nöronal uyarım, nöronal bozulmaya neden olur. Tedavinin klinik incelemeleri, bakım verenin yükünde bir rahatlama ve genel yaşam kalitesinde hafif bir iyileşme ifade etmiştir. Tedaviler, esas olarak hafif ila orta şiddette semptomlar gösteren hastalarda en iyi sonucu ifade etmiştir (Johnson ve Kotermanski, 2006).

Nörodejeneratif hastalığın tedavisinde kullanılan ilaçlar tipik olarak oral yoldan verilir; hastalığın semptomlarını yönetmeye yardımcı olurken, ilerlemeyi geciktirmekte pek bir şey başaramazlar. Bir kez alınan oral ilaç, karaciğer tarafından metabolize edildiğinden beyne tam olarak ulaşmaz ve mevcudiyetini asıl hastalığı yönetmek için yetersiz kılar (Spuch ve Navarro, 2011).Kan beyin bariyerinden (BBB) ​​geçmek için lipozomları kullanan tedaviler, tedavi gerektiren beyin bölgesine ulaşarak gerçek hastalık ilerlemesi üzerinde potansiyel bir etki gösterebilir. Bu derlemenin amacı, bir ilaç dağıtım sistemi olarak lipozomların AD için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak nasıl önemli bir rol oynayabileceğine dair güncel bilgileri derlemektir. Bu derleme aynı zamanda beyne ilaç verilmesiyle ilgili zorluklara da kısaca değinmektedir. İnceleme, lipozomların bazı varyasyonlarını ve modifikasyonlarını açıklar ve aynı zamanda, AD için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak rollerini ele alan lipozomlar üzerine güncel araştırmaları da ele alır.

Arama Stratejisi ve Seçim Kriterleri

1997'den 2020'ye kadar yayınlanan bu derlemede atıfta bulunulan makaleler, NCBI PubMed, Web ofScience, Scopus ve Google Scholar gibi veritabanlarında arandı. Aşağıdaki anahtar sözcükler kullanılmıştır: Alzheimer hastalığı; beta-amiloid; Kan beyin bariyeri; beyin teslimatı; ilaç dağıtım sistemleri; kapsüllenmiş ilaçlar; lipozomlar; nanopartiküller; nörodejeneratif hastalıklar;PEGilasyon; hedeflenen teslimat ve tau.

Kan-Beyin Bariyerine İlaç Vermenin Zorlukları

AD, koruyucu bariyerlerin varlığı nedeniyle ilaç dağıtımı ve tedavisindeki zorluklarla ilişkili vücudun bir parçası olan beyni etkiler. Merkezi sinir sistemi, beyni ve omuriliği korumak için önceden ayarlanmış engellere sahiptir; ne yazık ki bu koruyucu tabakalar terapötik olarak bir engel oluşturmaktadır (Vermuntet ark., 2019). Merkezi sinir sistemi, kan-beyin omurilik sıvısı bariyeri ve BBB'den oluşur. Bu iki bölme dolaşan kanı nöronlardan ayırır (Forlenza ve diğerleri, 2010; Vieira ve Gamarra, 2016). BBB'de endojen taşıyıcıların varlığı, besinlerin seçici olarak alınmasına ve yabancı maddelere girişin kısıtlanmasına izin verir (Mourtas ve diğerleri, 2019). Çok sayıda endojen taşıyıcı, kan beyin bariyeri yoluyla beyne gerekli besin ve mineralleri seçici olarak sağlar. Aynı seçici giriş, ilaçlar da dahil olmak üzere dış malzemelerin girişini kısıtlar (Spuch ve Navarro, 2011). Merkezi sinir sisteminin bölgelerini tedavi edin. Sistemik ilaçların beyne ulaşabilmesi için kan beyin bariyerini aşması gerekir (Misra ve ark., 2003; Mourtas ve ark., 2019). Bu engeller sadece AD'nin tedavisini ve tanısını engellemekle kalmaz, aynı zamanda demans, menenjit-viral ve bakteriyel enfeksiyonlar, Parkinson hastalığı, psikiyatrik bozukluklar ve edinilmiş immün yetmezlik sendromunu da engeller. Bu hastalık durumları, beyni hedef alan bir tedavi modelinin geliştirilmesine ihtiyaç duymaktadır. Çeşitli invitro denemelerin başarısızlığı, beyni hedef almak için ilacı gerekli alanlara taşıyabilecek bir vezikal arayışına yol açmıştır(Spuch ve Navarro, 2011; Davtyan ve diğerleri, 2014; Vermunt ve diğerleri, 2019; Listelenen yazar yok , 2020). BBB tarafından belirlenen sınırlar, nanoterapötiklerin afinite, absorpsiyon ve dağıtım sisteminin işlevi alanlarında aşması için yeni sınırlar belirlemiştir. Lipofilik nanopartiküllerin endotel hücrelerine afinitesini ve bağlanmasını artırmak için yapılan modifikasyonlar, ilaçların endositoz veya lipofilik yoldan taşınmasını arttırır (Ostro ve Cullis, 1989). İlacın emilimi, güvenli bir terapötik indeks elde etmek için gereklidir. Nanopartiküller, ilacın kılcal damarlara daha iyi salınmasını sağlayarak, ilacın KBB yoluyla taşınma şansını arttırır. Hedeflenen bölgeye teslimat, oral ve bağırsak absorpsiyon bariyerlerinin baypas edilmesini sağlar ve hedef bölgedeki ilaçların biyoyararlanımını arttırır (Ostro ve Cullis, 1989). BBB'yi atlamak için daha fazla değişiklik yapılması gerekiyor. Nanopartiküller üzerindeki yüzey varyasyonları, nanopartiküllerin BBB'ye girmesine izin verdi; beyne iletilen ilaç konsantrasyonundaki ilerlemeyi ifade eden fagositik opsonizasyondan kaçınmak (Karthivashan ve diğerleri, 2018). Son olarak, nano taşıyıcının işlevi, reseptör aracılı transsitoz ile ilacın BBB'den geçmesine ve beyne ulaşmasına izin verir. Lipozomlar, ilaçların BBB yoluyla taşınmasını sağlamak için potansiyel nanotaşıyıcı olarak geniş çapta çalışılmıştır (Karthivashan ve diğerleri, 2018; Naqvi ve diğerleri, 2020).

cistanche özü

Lipozomlar ve ilaç verme stratejileri

Lipozomlar, geçirimsiz bir dış lipofilik fosfolipid tabakası ile birlikte sulu bir çekirdek içeren lipid çift tabakasından oluşan küresel, organik nanoparçacık oluşumlarıdır (Şekil 1) (Ross ve diğerleri, 2018; Harilal ve diğerleri, 2019). Sulu merkez, hedeflenen alanlara ulaşımı sağlamak için suda çözünür ajanların zarfı içine alınır (Sokolikand Maltsev, 2015). Sulu ara madde, polar olmayan segmenti korumaya devam ederken, molekülün polar segmentinin polar çevre ile bağlantıda kalmaya devam etmesine izin verir. Sulu merkezi çevreleyen dış kaplama, fosfolipid çift tabakası olarak adlandırılan yağdan oluşur (Harilal ve diğerleri, 2019; Mourtas ve diğerleri, 2019). İki katmanlı fosfolipid katman, lipidde çözünen ajanların, hücre zarının yağsız çözünen katmanından taşınmasına yardımcı olur (Şekil 1). Geleneksel lipozomlar tipik olarak monosialogangliosid, 1,2-distearoryl-sn-glisero-3-fosfatidil kolin, yumurta fosfatidilkolinleri ve sfingomyelin gibi biyolojik fosfolipidler ve lipidler içerir (Yu ve diğerleri, 2011; Bender ve diğerleri, 2019 ). Lipozom formülasyonu yöntemi, farklı lipozom vezikül formlarını sınıflandırmanın bir yoludur (Harilal ve diğerleri, 2019; Mourtas ve diğerleri, 2019). Lipozomlar üç gruba ayrılabilir; çok katmanlı veziküller (MLV'ler), küçük tek katmanlı veziküller (SUV'ler) ve büyük tek katmanlı veziküller (Corace ve diğerleri, 2014; Dreier ve diğerleri, 2016; Kong ve diğerleri, 2020). MLV'ler, bir sulu çözelti ile bölünmüş çok sayıda lipid katmanından oluşur; hazırlık kendiliğindendir. MLV hafifçe çalkalanarak oluşturulur. Küçük tek lamelli veziküller veya büyük tek lamelli veziküller boyut olarak değişir ve MLV'nin tek bir lipid tabakası ile homojenleştirilmesinden oluşturulur (Varghese, 2005; Kassem ve diğerleri, 2020). Lipozomlar, kolesterol artı fosfolipid ve aktif ilaç moleküllerinden oluşur (Ostro ve Cullis, 1989; Vermunt ve diğerleri, 2019). İlaç kapsülleme konumu, ilacın optimal ortamı tarafından belirlenir. Lipozomlar fosfolipid oluşumunu anlamak, ilacın taşınması için gerekli yerinin daha iyi anlaşılmasını sağlar. Fosfolipidler, hidrofobik bir kuyruk (2 10-20 karbon atomu içeren yağ asidi) ve bir hidrofilik kafadan (suda çözünür bir moleküle bağlı fosforik asit) oluşur (Harilal ve diğerleri, 2019;Fonseca-Gomes ve diğerleri. , 2020). Lipidin boyutu 25 nm ila 5000 nm mikroskobik yağlı materyal arasında değişebilir. Terapötik olarak lipozomlar, bir ilacın etkinliğini, stabilitesini, kontrol salımını, çoklu yollardan uygulamayı, hedeflenen doku eylemini artırabilir ve gereksiz ilaç toksisitesinin azaltılmasına yardımcı olabilir (Corace ve diğerleri, 2014; Dreier ve diğerleri, 2016; Fonseca-Gomes ve diğerleri., 2020). Lipozomlar, yabancı cisimleri uzaklaştırmaya eğilimli endojen engellere hitap edecek şekilde tasarlanabilen veziküller olarak uzun süredir çalışılmaktadır (Yadav ve diğerleri, 2017).

Lipozomun bu kadar mükemmel veziküller olmalarına izin veren özellikleri, amfipatik, hidrofilik ve hidrofobik ilaçları taşıma yetenekleri, minimum toksisite, dış ortamına mükemmel uyumluluk, bağışıklık sistemi tetikleme olmaması ve etkili ilaç dağıtımı için hedeflenen etki alanıdır (Harilal ve diğerleri, 2019; Mourtas ve diğerleri, 2019). Lipozomlar kapsüllenmiş ajanlar, dış ortamdan ani bozulmaya karşı korumayı arttırır (Yu ve diğerleri, 2011). Lipozom kullanımının faydaları, hedef dışı bölgelere maruziyetten kaynaklanan ilaç toksisitesinde bir azalma ve terapötik etkinliğin artmasıdır (Yu ve diğerleri, 2011; Bender ve diğerleri, 2019).

Lipozomal formülasyonun birçok avantajı olmasına ve ilaç geliştirme sürecinde başarılı olmalarına rağmen, lipozomların in vivo zayıf stabilitesinden ve raf koşullarından kaynaklanan sınırlamalardan muaf değildirler. hidrofilik taşıyıcılarda (Akbarzadeh ve diğerleri, 2013; Randles ve Bergethon, 2013; Pattni ve diğerleri, 2015). Lipozomal ilaç verme sisteminin diğer sınırlaması, ilaç yükleme veya ilaçların kapsülleme etkinliğidir. Bir ilacın lipozomal formülasyonu, ilacın kapsülleme etkinliği, ilacın makul bir miktarda lipid içinde terapötik dozlarda verilebileceği şekildeyse oluşturulabilir. Lipidler daha yüksek miktarlarda toksisite üretebilir ve ilaçların doyurulabilir farmakokinetiğine yol açabilir. Lipozomal ilaç dağıtımının sınırlaması ilaç yüklemesidir. İlaç yükleme inlipozomları, ya pasif olarak (ilaç, lipozom oluşumu sırasında yüklenir veya kapsüllenir) veya aktif olarak (lipozom oluşumundan sonra) iki yolla yapılabilir. Sharma, 1997; Sharma ve diğerleri, 2018). Yakalama verimliliği yüzde 30'dan azdır ve lipozomlarda kısıtlanan hacim ve ilaçların çözünürlüğü ile sınırlıdır.Tekniklerdeki ilerlemeler, hidrofilik ilaçların kapsülleme verimliliğini artırmanın yollarını sağlamıştır.Örneğin amin gruplarına sahip hidrofilik ilaçlar, pH gradyanı kullanılarak yüzde 100 verim sağlayan aktif olarak tutulabilir. Ayrıca, amfipatik zayıf asidik veya bazik ilaçların aktif yüklenmesi, kapsülleme etkinliğini artırabilir (Sharma ve Sharma, 1997; Sharma ve diğerleri, 2018).

Lipozomlarla ilişkili diğer bazı dezavantajlar, plazma kararsızlığı, hızlı ilaç salımı ve retiküloendotelyal sisteme alım endişeleridir. Lipozom bazlı ilaç dağıtımı ile ilgili bu problemler, lipozomlarda yapılan bazı modifikasyonlarla giderilebilir. Lipozomlar ayrıca boyut ve lipid bileşenlerinde meydana gelen kısa değişiklikleri düzeltmek için modifikasyonlardan geçebilir (Kuo ve Lin,2014; Hubin ve diğerleri, 2019). Alipozomun yapısında ve özelliklerinde değişiklikler yapılır; ilaca bağlı olarak kapsüllenir ve istenen tedavi ortamına ihtiyaç duyulur. Yapısal katkı maddesine bir örnek kolesterol ilavesidir (Corace ve diğerleri, 2014; Dreier ve diğerleri, 2016). Birincil fosfolipid lipozoma kolesterol veya 1,2-dioleoil-sn-glisero-3-fosfoetanola-min eklenmesi, plazmadaki lipozom kararsızlığı ve hızlı salımdaki azalma sorununun ele alınmasına yardımcı olur. Ayrıca, lipozomun yüzeyine polietilen glikol (PEG) eklenmesi, ilaçların sirkülasyon süresini 55 saate kadar arttırdığını ve böylece kapsüllenmiş ajanların yarı ömrünü arttırdığını göstermiştir (Ostro ve Cullis, 1989; Morgan, 2011; Harilal ve ark. al., 2019). Lipozomların yüzeyinde PEG'in varlığı ayrıca mononüklearfagosit sistem alımını da azaltır (gizli lipozomlar). Gizli lipozomlar, mononüklearfagosit alımını önlemede başarılı olmuştur, ancak gizli lipozomlar, retiküloendotelyal alımını önlemede başarısız olmuştur; bu nedenle, bir modifikasyon ihtiyacı ve ligand hedefli lipozomların tanıtımı gelişti (Kuo ve Lin, 2014;Balklava ve diğerleri, 2015) (Şekil 1 ). Lipozomda yapılan diğer modifikasyonlar, hedef ligand aracılı lipozomları ve lipozom stabilizasyonunu ve başarılı tedaviyi sağlamak için PEG tarafından konjuge edilen antikorları içerir (Şekil 1). Ligand hedefleri, hedeflenen dokuda ilaç oluşum hızını artırabilen özelleştirilmiş bir lipozom sunar. Ligandlar, ajan yüklü lipozomun fosfolipid kafasına veya bir PEG zincirine doğrudan bağlı antikorlar, peptitler ve proteinlerden oluşabilir (Şekil 1). Amino asitten oluşan ligand, yüksek afiniteli hedeflenmiş hücreler sunar ve hastaya sistemik maruziyeti azaltan daha az toksik bir tedavi sunar (Kuo ve Lin, 2014; Balklava ve diğerleri, 2015; Kuo ve Tsao, 2017). Negatif yüklü ajanlar, ilaç dağıtımında bir zorluk teşkil eder. Negatif yüklü lipozomların, terapötik kullanılabilirliği azaltarak dolaşımdan hızla uzaklaştırıldığı düşünülmektedir (Spuch ve Navarro, 2011; Kuo ve diğerleri, 2017). Nötr veya pozitif yüklü lipozomlar, retiküloendotelyal alım oranını azaltır ve etkili bir ilaç potansiyelinin hedeflenen alana ulaşmasını sağlar (Harilal ve diğerleri, 2019; Mourtas ve diğerleri, 2019). Lipozomun bu manipülasyonu, lipozomların BBB'yi geçme yeteneğini azaltır (Kuo ve diğerleri, 2017). Lipozomlar tarafından ilaç dağıtımı, pasif difüzyon, vezikül retansiyonu ve vezikül erozyonu kullanılarak gerçekleşir. Lipozomlar, ajanların adsorpsiyonu, füzyonu ve endositozun taşınması için üç spesifik hücre etkileşimi modeline bağlıdır. Lipozom, terapötik ajanın dolaşım sisteminde geçirdiği süre üzerinde daha iyi kontrol sağlayarak toksik yan etkileri azaltır ve terapötik etkiyi uzatır (Kuo ve Tsao, 2017; Kong ve diğerleri, 2020).

Lipozomlar, tek bir kesecik içine sarılmış büyük miktarda ilacı taşıma yeteneği sunar. Lipozomlar çok umut verici görünse de, sınırlamaları olmadan gelmez (Kuo ve Lin, 2014; Balklava ve diğerleri, 2015). Ağızdan alındığında, mide pH'ı düşük olduğundan ve safra tuzu ile olası etkileşim lipozomu kararsız hale getireceğinden, lipozom uygulanabilir olmayacaktır. Lipozomların optimal tedavi ortamında işlevsel olması onları sıcaklığa, ultrasonik dalgalara, manyetizmaya, ışığa ve pH'a karşı savunmasız hale getirir(Kong ve diğerleri, 2020). Makrofajlar dahil tüm olası tehditlerde lipozomlar gözlemlenmiştir (Kuo ve Lin,2014). Lipozomun stabil olmasını sağlamak, oral yoldan alındığında beklendiği gibi uygulama sırasında çift tabakaların bozulmamasını sağlamayı ve hedeflenen alana ilaç salınımını kontrol etmeyi gerektirmiştir (Pillot ve diğerleri, 1997). İlaç sisteminin başarısız olmamasını sağlamak için, bu nanotaşıyıcının çeşitli varyasyonları incelenmektedir. Lipozom yüzeyindeki bazı değişikliklerin nasıl KBB'ye nüfuz edemez hale getireceğine ve diğer yandan hedeflenen ligandların eklenmesinin BBB'ye girme kabiliyetini nasıl artıracağına dair daha önce bahsedilen örnek (Şekil 1) beyne sızabilen bazı modifiye edilmiş lipozomları göstermektedir. Bir lipozomun amacı, hedeflenen bölgeye terapötik düzeyde ilaç vermek ve immünolojik saldırıdan kaçınmaktır (Harilal ve diğerleri, 2019; Mourtas ve diğerleri, 2019). Şu anda araştırmalarda değerlendirilen diğer bazı lipozom türleri, aşağıda açıklanan virozomlar, immünolipozomlar ve gen bazlı lipozomlardır (Tablo 1).

Virozomların Temelleri

Virozom, füzojenik viral zarf ve alipozomun kovalent olmayan bağlanmasının sınırlanmasından formüle edilen bir lipozom türüdür (Spuch ve Navarro, 2011; Carrera ve diğerleri, 2013; Onodera ve diğerleri, 2014). Bir virozomun inşası, viral olmayan bir taşıyıcı ile birlikte viral fragmanlar kullanılarak yapılır. Tedaviyi sağlamak için sözde viryonlar da oluşturulabilir. Japonya'nın hemaglütinasyon virüsü veya hepatit B virüsü, virozomların kullanımı konusunda çalışılmıştır (Spuch ve Navarro, 2011;Onodera). ve diğerleri, 2014; Kuo ve Tsao, 2017). Bir lipozom içinde paketlenmiş Japon türevlerinin hemaglütinasyon virüsü, DNA, siRNA ve antikanser ajanları etkin bir şekilde taşımak için kullanılmaktadır (Carrera ve diğerleri, 2013). Japonya'nın hemaglütinasyon virüsü, kanser için seçici anti-tümör aktivitesini tetikledi. Virozomlar, son zamanlarda AD için önleyici ve tedavi edici bir aşılamanın geliştirilmesi için araştırılmıştır (Kuo ve Chou, 2014). Amiloid peptitleri içeren aşılamanın birçok ADmice modelinde pozitif sonuçlar verdiği rapor edilmiştir. Enfekte fare beyin dokusunda amiloid plakların inhibisyonu ve uzaklaştırılması ile taşınan aşılamanın etkinliği. Aşının daha da geliştirilmesiyle ilgili gelecekteki araştırmalar, virozomların nörodejeneratif tedaviye sunması gereken vaatler hakkında daha fazla bilgi sağlayacaktır (Carrera ve ark., 2013; Kuo ve Chou, 2014).

İmmünolipozomların Temelleri

İmmünolipozomlar, bir ilaçla yüklenen ve spesifik hücreleri hedefleyen monoklonal antikor ile konjuge edilen lipozomlardır. Lipozomların dışının modifikasyonu Hedeflenen tümör hücrelerine afiniteyi arttırır ve antikor, terapötik indeksi güçlendirir (Harilal ve diğerleri, 2019; Mourtaset diğerleri, 2019). İmmünolipozomlar, invivo tümör baskılama tedavisinde başarı göstermiştir. Lipozomlar, kapsüllenmiş ajanı modifikasyonlar yoluyla makrofajdan korur, ancak immünolipozomlar immün yanıtı tetikler. İmmünolipozomların kullanılmasıyla immün yanıtın azaltılması, IgG antikorunun Fc kısmı kullanılarak ve insanlaştırılmış antikor kullanılarak gerçekleşir (Spuch ve Navarro, 2011; Carrera ve diğerleri, 2013; Onodera ve diğerleri, 2014). Fc fragmanı, insan transferrin reseptörünü hedef alacak şekilde değiştirilir. Bir transferrin reseptörü, bir membran glikoproteinidir ve farklı dokularda ve hücrelerde eksprese edilir. Transferrin beyin endotel hücrelerinde, kırmızı kan hücrelerinde ve bazı tümör hücrelerinde bulunur. Transferrin reseptörleri, demirin hücrelere transferini kontrol eden ve böylece hücrelerdeki ve beyindeki serbest demir seviyesini düzenleyen demir bağlayıcı kan plazma glikoproteini olarak önemli bir rol oynar. Son çalışmalar, transferrinin endositoz yoluyla BBB'yi geçebileceğini göstermektedir. Son In vitro çalışmalar, transferrin ile konjuge edilmiş lipozomların BBB'ye nüfuz edebildiğini göstermektedir. Afiniteyi artırmaya yönelik iki modifikasyon tekniği, antikorun doğrudan bir lipozomun fosfolipidinin başına bağlanmasıdır; ikinci teknik, antikorun bir PEG zincirine bağlanmasıdır. PEG zincirinin kullanımı ayrıca antikor tutulmasını da arttırdı (Carrera ve diğerleri, 2013; Mourtas ve diğerleri, 2019). İlacın karaciğer metabolizması, Fc fragmanı ile ele alınan bir diğer konudur; immünolipozomda kullanılan aktif model, Fab-PEG-lipozomdur. Fab-PEG-lipozom, fagositozdan alımı engellediği için kanda daha uzun süre tutulur (Carrera ve diğerleri, 2013; Onodera ve diğerleri, 2014).

Gen Bazlı Lipozomların Temelleri

Oldukça büyük bir anyonik molekül olan DNA'nın hücreler arasında taşınması zordur (Carrera ve diğerleri, 2013; Onodera ve diğerleri, 2014). Dolaşımdaki deoksiribonükleaz enzimi DNA'yı parçalayarak hedef konuma sağlam bir şekilde ulaşmayı imkansız hale getirir. Inmouse modelleri, lipozomlar, DNA'yı hücre içinde etkili bir şekilde taşıma yeteneğini göstermiştir. Gen bazlı lipozomların bileşenleri, bir amin hidrofilik kafa ve bir fosfolipidden oluşur (Carrera ve diğerleri, 2013). Amin kafasının eklenmesi, bu lipozomu bir katyoniklipozom olarak kategorize eder (Şekil 1), katyonik lipozomu gösterir ve pozitif ve negatif yüklü moleküller arasındaki etkileşimi açıklar. Katyonik lipozomlar, geleneksel biyolojik pH içinde pozitif bir dış yüke sahiptir (Kuo ve Tsao, 2017). Gen bazlı lipozomda düzeltmenin odak noktası, hızlı klirens yoluyla aktif ajanda bir azalma olmaksızın terapötik bir eşiğe etkili bir şekilde ulaşmaktır. Buradaki fikir, katyonik bir lipozomun tedavi yararından ödün vermeden hücresel düzeyde etkilenen dokuyu hedefleyebilen ligandlar eklemektir (Kuoand Tsao, 2017).

AD tedavisinde lipozom bazlı ilaç dağıtımı

AD için potansiyel bir tedavi olarak çeşitli lipozom bazlı ilaç dağıtım sistemleri incelenmiştir (Tablo 2). AD patolojisini hedeflemenin yanı sıra KBB boyunca ilacın taşınmasına yardımcı olan çok işlevli ve modifiye edilmiş lipozomlar üzerine araştırmalar hızla artıyor. AD'nin potansiyel tedavisi için bazı lipozom formülasyonları ve çok işlevli lipozomlar aşağıda açıklanmıştır.

Oksidatif hasar, Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere nörojeneratif hastalıkların ayırt edici özelliğidir, kanıtlar antioksidanın beta amiloid toksisitesinden koruyabildiğini göstermektedir. Kurkumin, zerdeçal kökünün köksapından elde edilen bir ekstrakttır ve besin takviyesi olarak kullanılır. Farmakolojik olarak kurkumin, anti-oksidatif özelliklerinden dolayı antibakteriyel, kanser önleyici, mantar önleyici, iltihap önleyici ve Alzheimer önleyici özellikler göstermiştir.(Morgan, 2011; Davtyan ve ark., 2014; Qi ve ark., 2017) ; Chenet ark., 2020). Bununla birlikte, düşük çözünürlük, dolaşım sistemindeki kararsızlık ve hızlı metabolizma nedeniyle kurkumin, doğrudan sistemik uygulamada alınan sınırlı terapötik kullanılabilirliğe sahiptir (Morgan, 2011; Davtyan ve diğerleri, 2014). Çözünürlüğün nanotransport edilerek geliştirildiği düşünülüyordu. Çalışmalar, kurkuminin alipozoma yüklenmesinin kurkuminin stabilitesini arttırdığını ve çözünürlüğünü geliştirdiğini ileri sürmektedir (Davtyan ve diğerleri, 2014; Qi ve diğerleri, 2017). Kurkumin A'yı hedefler ve amiloid plak oluşumunu azaltır, böylece amiloid ile ilişkili toksisiteyi azaltır. Mourtas et al. (2011) kurkumin ile süslenmiş lipozomlar geliştirdi. Kurkumin türevi, A 42 fibrilleri için yüksek afinite gösterdi ve böylece A agregasyonunu ve amiloid plak oluşumunu azalttı. Aynı grup tarafından amiloidi hedeflemek için çok işlevli nano boyutlu lipozomlar yapmak için yapılan diğer bir çalışma, kurkuminin kan beyin bariyeri yoluyla taşınmasına aracılık etmek için ek olarak anti-transferrin antikoru ile süslenmiş PEG-kurkumin lipozomları, APP/PS1 farelerinin (Mourtas) hipokampüsünde A birikiminde azalma ve oluşum gösterdi. vd.,2011, 2014)

mAPO ve fosfatidik asit (PA) yüklü Lipozomları içeren çok işlevli lipozomlarla ilgili bir çalışma. PA, A'nın bağlanmasına karşı artan afiniteyi gösterirken, mAPO kan beyin bariyerinin geçişini arttırır. Bu çift işlevli mAPO-PA Yüklü Lipozom, A fibrillerinin in vitro ayrışmasına yol açtı. Hem mAPO hem de PA'nın sinerjistik etkisi, her ikisinin de tek başına olduğundan daha fazlaydı (Balducci ve diğerleri, 2014). ApolipoproteinE2 yüklü lipozomun gen adaptasyonu yoluyla AD'de terapötik faydaları olduğu gösterilmiştir. Hedef beyin dokusuna yüklenen ApoE2, AD'de tedavi yararı gösterdi. Kullanılan model, sistemik lipozom saran terapötik genler uygulanan fare AD beyinleri kullanılarak in vitro olarak kullanılmıştır (Szoka ve Papahadjopoulos, 1980; dos Santos Rodrigues ve diğerleri, 2019). Yüzey modifiye edilmiş (transferrin-penetratin) lipozom ile intravenöz enjeksiyonun sonuçları, terapötik ajanın BBB'yi geçmesinde etkili olmuştur (Davtyan ve diğerleri, 2014; Qi ve diğerleri, 2017). Fare beyinleri, AD için potansiyel bir tedavi gösteren yüksek ApoE seviyelerine sahipti (dos Santos Rodrigues ve diğerleri, 2019).

İntranazal H102 peptit yüklü lipozomlar, AD için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak incelenmiştir. Yaprak kırıcıpeptid H102 ile nanoparçacık ilaç dağıtım sistemini içeren bir çalışma, H102to lipozomların konjugasyonunun kan beyin bariyerini hedefleme ve ayrıca A42 hedefleme gibi ikili bir işlevi olduğunu göstermiştir. Çalışma, H102 yüklü lipozomların nöroprotektif etkisini gösterdi. AD fare modelindeki uzamsal öğrenme ve bellek, kontrol grubuna kıyasla H102 yüklü lipozomlarda geliştirildi. H102 yüklü lipozomlar, AD lezyonlarına beyne hedefli ilaç verilmesi için umut verici bir aday gibi görünmektedir (Davtyan ve diğerleri, 2014; Zheng ve diğerleri, 2015).

Rivastigmin, AD için FDA onaylı tek tedavidir. Bununla birlikte, rivastigminin oral uygulanmasıyla ilişkili problem, ilacın etkinlik seviyesini sınırlayan KBB'yi atlayacak kadar zayıf stabiliteye ve zayıf geçirgenliğe sahiptir. Bu problemin üstesinden gelmek için, rivastigmin yüklü lipozom için alternatif nazal uygulama yöntemleri incelenmiştir. Stabiliteyi korumak için, lipozomlara pozitif yüklü bir indükleyici DDAB (Didesildimetil amonyumbromür) eklenir ve bu, elektrostatik itmeye ve lipozomlar arasındaki etkileşimin azalmasına yardımcı olur. PEG'nin daha fazla eklenmesi, yüksek düzeyde kararlı ESS oluşumuna yol açar. Bu modifikasyon, rivastigminin kendisine (elektrosterik gizli lipozom) kıyasla ilaçların plazma ve beyin seviyelerini arttırdı (Malekpour-Galogahi ve diğerleri, 2017; Kong ve diğerleri, 2020). Rivastigmin yüklü lipozomların metabolize olmadan beyne ulaşıp ulaşmadığını kontrol etmek için çalışmalar yürütülmektedir, bu da hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir (Mutlu ve ark., 2011; Malekpour-Galogahi ve ark., 2017;Nageeb El-Helaly ve ark., 2017). ).

Nano süpürücüler, Pegylated A hedefleme sekanslarına sahip kitosan çekirdeğinden ve Beclin-1'den (otofaji indükleyici) oluşan küçük parçacıklardır. Bu nano süpürücüler, hücre dışı A'yı yakalar ve hücrelere alınmalarını sağlar ve ayrıca A'nın sindirimini ve otofajisini arttırır. Bu nano-süpürücü APPswe/PS1dE9 transgenik farelerini araştıran bir çalışma, hem çözünmeyen hem de çözünür A'nın bozulmasının A toksisitesini azalttığını ve ayrıca nöronal hücre sağkalımını arttırdığını göstermektedir. İşlem, farelerin beynini süpürme olarak adlandırıldı; bu farelerin daha az hafıza sorunu yaşadığı bulundu (Luo ve diğerleri, 2018).

Yakın tarihli bir çalışmada, AD'de nöronal sağkalımı iyileştirmek için buğday tohumu bağına sahip bir lipozom kullanıldı. Lipozom, kurkumin ile gömülüdür ve bir sinir büyüme faktörü yüzeyi, buğday tohumu aglutin ile modifiye edilir. Çok işlevli lipozomlar, nöronal hayatta kalma ve apoptoz için önemli olan MAPK (Mitogen ile aktifleştirilmiş protein kinaz) yolundaki iki önemli kinazın fosforilasyonunu aşağı doğru düzenler. Bu çok işlevli lipozomlarda kurkumin, A'nın agregasyonunu inhibe eder ve ayrıca apoptoz yolunda yer alan kinazların aktivitesini değiştirir. NGF, nöronal hayatta kalmada önemli rol oynayan Tirozin Kinaz A reseptörünü aktive eder. Buğday tohumu aglutin ve PEGilasyon, BBB genelinde ilaçların dağıtımını iyileştirmeye yardımcı olur (Kuo ve Lin, 2015; Kuo ve diğerleri, 2017).

AD'nin hayvansal modelinin burundan verilmesi yoluyla kersetin yüklü lipozom üzerinde yapılan bir çalışma, kuersetin yüklü lipozomun kolinerjik nöronların dejenerasyonunu azalttığını göstermiştir. Quercetin yüklü lipozomların olası nöro-koruma mekanizması, bir dereceye kadar, artan süperoksit dismutaz tarafından gösterildiği gibi oksidatif stresin azaltılması yoluyla olmuştur (Phachonpai ve diğerleri, 2010).

Coarce et al. (2014), bir anti-Alzheimer ilacı takrin hidroklorürün nazal yoldan verilmesi için çok işlevli lipozomlar geliştirdi. Bu lipozom formülasyonları, -tokoferol ve/veya Omega3 yağ asitleri ile takviye edilmiş fosfatidil kolin ve kolesterolden oluşuyordu. Bu metodoloji, -tokoferol ve Omega3 yağ asitlerinin mevcudiyeti nedeniyle nöroprotektif etkide artış ile birlikte nazal mukozadan takrin geçişinde artış ile sonuçlanmıştır (Corace ve ark., 2014).

Birçok lipozom formülasyonu kanser tedavisi, mantar enfeksiyonu, Kaposi sarkominden edinilmiş immün yetmezlik sendromu için ABD'de klinik deneylerdedir. Ne yazık ki, klinik uygulamada beyne özel ilaç dağıtımı için lipozomal formülasyon sınırlıdır (Pattni ve diğerleri, 2015; Bulbake ve diğerleri, 2017). Beyin ilaç dağıtımı için birkaç lipozomal ilaç Tablo 3'te listelenmiştir.

Alzheimer Hastalığında Lipozom Bazlı İlaç Teslimatının Geleceği ve Beklentisi

AD, dünya çapında teşhis edilen bunamada önemli bir suçludur. Nörodejeneratif tedavi, hem teşhis hem de tedavideki zorluğu nedeniyle çeşitli uyarılarla gelir. Fizyolojik bariyer olan BBB, geçirimsiz yapısı nedeniyle canlı oral tedavilerin kullanımını kısıtlamıştır. AD hastaları tipik olarak bilişsel işlev kaybı, bozulmuş dil, rasyonelleştirememe ve davranış bozukluğu temelinde teşhis edilir. AD ayrıca bir hastanın yaşam kalitesini de etkiler. Sadece hastanın değil, bakım verenin de yaşam kalitesinde düşüş, hastaya bakmaktan kaynaklanan yorgunluğa neden olur. AD'nin semptomatik tedavisinde terapötik olarak az sayıda FDA onaylı seçenek mevcuttur. Rivastigmin, kolinesteraz inhibitörü AD tedavisi için altın standarttır. Mevcut mevcut ilaçlar semptom yönetimine yardımcı olur, ancak hastalığın ilerlemesini geciktirmezler. Nanoteknolojideki ilerlemeler, belirli bir bölgeye hedeflenmiş ilaç teslimatına izin veren araştırmalara yol açmıştır. Tanısal ve terapötik bir kesecik olarak lipozomal ilaç iletimi, nörodejeneratif bozuklukların tedavisi için potansiyele sahiptir. Lipozomal ilaç yüklü teknolojinin evrimi, ajanların biyolojik dağılımını iyileştirir, makrofajlar tarafından retiküloendotelyal alımını azaltır ve serbest olmayan ilacı azaltır, dolayısıyla sistemik toksisiteyi azaltır. Modifikasyonlar yoluyla lipozomlardaki varyasyonlar, BBB'yi yenerek beyne spesifik hedeflemenin ulaşmasını sağlar. Çok işlevli lipozomlar, birden fazla nörodejeneratif hastalık patolojisini hedefleme ve böylece hastalığın ilerlemesini yavaşlatma potansiyeline sahiptir.

Lipozomlar, yüksek yükleme kapasitesi, hücrelere kolaylaştırılmış füzyon (füzojenisite), hidrofilik ve hidrofobik ilaç yükleme kapasitesi ve füzyon yoluyla hücre içi ilaç salımı gibi birçok avantaja sahiptir. Yüklenen lipozomlar, bir ilacın etkinliğini, stabilitesini, kontrollü salınımını, hedeflenen etkisini ve terapötik indeksini artırabilir. Bununla birlikte, lipozomların yüksek maliyet, zarflı ajan sızıntısı ve füzyonu, düşük çözünürlük ve kısa yarı ömür gibi bazı dezavantajları vardır. Lipozomların çok stratejik bir saklama standardı vardır. Lipozomların stabilitesi, sıcaklık, ışık ve hatta ajitatif harekete yatkınlık nedeniyle yanlış saklanırsa sorgulanır. Bununla birlikte, lipozomlara dayalı ilaç dağıtımı, en etkili ve güvenli uygulama yolunu daha iyi anlamak için daha fazla deneme gerektirir. Doz konsantrasyonu, ilaç dağıtım sistemi olarak lipozomların birçok kullanımında henüz belirlenmemiştir. Lipozomlar ilaç birikimini teşvik eder, bu gereklidir klirens hızının terapötik olarak alakalı olduğundan ve toksik olmadığından emin olmak için.

Gelecekteki araştırma çabalarının, lipozomların sunduğu avantajların büyütülmesinin uygulanması beklenmektedir; boyutlarda değişiklik, büyük yük taşıma kapasitesi, sürekli ajan dağıtımı sunma yeteneği, etkinlikte artış, terapötik indekste artış, ajan stabilitesinde iyileşme, seçici pasif hedefleme ve taşınan ajanın toksisitesinde azalma. Lipozom bileşiminde bir değişiklik, seriden seriye tekdüzelik gözlemlenmelidir. Lipozomların büyük miktarlarda üretim sürecinde tekdüzelik eksikliği ile ilgili endişe, lipozom üretim maliyetinin artmasına neden olur. Bu yönde gelecekteki araştırmalar, lipozoma dayalı ilaç dağıtım sisteminin uygun maliyetine yol açacaktır. Lipozomların retiküloendotelyal sistem alımı hala daha fazla araştırma geliştirmeye ihtiyaç duyar. Lipozomların uygulanmasının yolu değişkendir; Son zamanlardaki çalışmaların çoğu, aşılama veya ilacın intranazal yolla verilmesi olarak lipozomlara odaklanmış olsa da, güvenli ilaç uygulama yolu araştırmaları garanti edilmektedir.

Lipozomların birçok zorluğu olmasına rağmen, AD'nin tedavisi için hala lipozom bazlı ilaç dağıtımı, AD patogenezinin ilerlemesini yavaşlatmak için umut verici ve potansiyel bir tedavi seçeneği göstermektedir. Lipozomlardaki ve modifikasyondaki çeşitlilik, kan beyin bariyerini aşmak ve beyindeki hedef alana ulaşmak için spesifik hedeflemeye izin verir. Gelecekteki araştırmaların, beyin patolojisinin birden fazla yönünü hedefleyebilen çok işlevli lipozomların geliştirilmesi yönünde olması beklenmektedir. Ayrıca, lipozomalilaç dağıtım sisteminin güvenli bir şekilde uygulanması için daha fazla strateji ve araştırma gereklidir.

Cistanche Alzheimer hastalığını tedavi eder.