Ağ Farmakolojisi ve Hayvan Deneylerine Dayalı Kronik Prostatit/Kronik Pelvik Ağrı Sendromunun Tedavisinde PI3K/Akt/NF-κB Sinyal Yolunun Düzenlenmesinde Cistanche Tabanlı Xian Fang Huo Ming İçeceği Mekanizmasının Araştırılması
Oct 27, 2025
Soyut
Amaç:Ağ farmakolojisi, moleküler yerleştirme ve hayvan modellerinde deneysel doğrulama yoluyla Kronik Prostatit/Kronik Pelvik Ağrı Sendromunun (CP/CPPS) tedavisinde Cistanche bazlı Xian Fang Huo Ming İçeceği'nin (XFHY) etki mekanizmasını araştırmak.
Yöntemler:XFHY'nin aktif bileşenleri ve karşılık gelen hedefleri, TCMSP ve SwissTargetPrediction veritabanlarından elde edildi. CP/CPPS ile ilgili hedefler OMIM, GeneCards ve DisGeNET'ten toplandı. Temel terapötik hedefler, ÜFE ağ yapısı ve topolojik analiz yoluyla belirlendi. GO ve KEGG zenginleştirme analizi için DAVID veritabanı kullanıldı. Moleküler yerleştirme, AutoDock kullanılarak gerçekleştirildi ve görselleştirmeler GraphPad Prism 8 aracılığıyla oluşturuldu. %3 λ-karragenan ile indüklenen CP/CPPS sıçanlarında in vivo prostat hasarı ve inflamatuar infiltrasyon, hematoksilen-eozin (HE) boyama kullanılarak değerlendirildi. TNF-, IL-1 ve COX-2 ifadesini tespit etmek için ELISA kullanıldı. Prostat dokusunda PI3K, Akt ve NF-κB p65 mRNA'sını ve protein ekspresyonunu değerlendirmek için gerçek zamanlı PCR ve Western blotlama kullanıldı.
Sonuçlar:HE boyaması sahte grupta anlamlı bir iltihaplanma göstermezken, model grupta iltihaplı hücre infiltrasyonu görüldü. ELISA sonuçları, model grubunda (P) önemli ölçüde yüksek TNF-, IL-1 ve COX-2 olduğunu gösterdi<0.01), confirming successful modeling. XFHY significantly reduced these markers in a dose-dependent manner. PCR showed that low, medium, and high doses of XFHY downregulated PI3K, Akt, and NF-κB p65 mRNA expression. Western blot confirmed that XFHY inhibited phosphorylation of PI3K, Akt (Ser473 and Thr308), and NF-κB p65.
Çözüm:XFHY, PI3K/Akt/NF-κB yolunu inhibe ederek ve inflamasyonu azaltarak CP/CPPS'yi hafifletebilir. NF-κB aktivasyonu, Ser473 ve Thr308'deki Akt fosforilasyonu ile ilişkili olabilir.
Anahtar Kelimeler:Ağ Farmakolojisi; Moleküler Yerleştirme;Cistanche; Xian Fang Huo Ming İçeceği;Kronik Prostatit/Kronik Pelvik Ağrı Sendromu; PI3K/Akt/NF-κB
Tedavi için TCM Cistanche özü takviyesiKronik Prostatit
1. Giriş
Prostatit ürolojide en sık görülen durumlardan biridir. NIH sınıflandırmasına göre dört tipe ayrılır: tip I (akut bakteriyel prostatit), tip II (kronik bakteriyel prostatit), tip III (kronik prostatit/kronik pelvik ağrı sendromu, CP/CPPS) ve tip IV (asemptomatik prostatit). Bunların arasında tip III en yaygın olanıdır; pelvik ve perineal ağrı, alt idrar yolu semptomları, psikolojik rahatsızlıklar ve cinsel işlev bozukluğuyla karakterize olup erkek sağlığını ve yaşam kalitesini ciddi şekilde etkiler.
Tcm Cistanche Ekstraktı Takviyesi Faydaları
CP/CPPS'nin etiyolojisi ve patogenezi belirsizliğini koruyor ve inflamasyonu, immün disfonksiyonu ve nöroendokrin bozuklukları içerebiliyor. Bunlar arasında iltihaplanma, hastalığın ilerlemesinde temel faktör olarak kabul edilir. Mevcut tedaviler blokerler, NSAID'ler, antidepresanlar ve anksiyolitikler kullanılarak semptomatik rahatlamaya odaklanmaktadır. Ancak semptomların karmaşıklığı ve kronikliği nedeniyle Batı tıbbı tek başına tatmin edici sonuçlar sağlamakta genellikle başarısız oluyor.
Son zamanlardaki uzman görüş birliği, Geleneksel Çin Tıbbının (TCM), özellikle Batı tıbbının yetersiz kaldığı durumlarda, CP/CPPS tedavisinde benzersiz avantajlara sahip olduğunu ileri sürmektedir. Her ne kadar eski TCM metinleri CP/CPPS'den açıkça bahsetmese de, nemli ısı, toksin durgunluğu ve kan stazını içeren patojenik mekanizmalarla genellikle "jing zhuo", "lao lin" ve "yin ağrısı" gibi terimler altında sınıflandırılır. Buna göre tedavi, ısıyı temizlemeye, nemi boşaltmaya, kan dolaşımını teşvik etmeye ve meridyenleri rahatlatmaya odaklanır.
Xian Fang Huo Ming İçeceği (XFHY)kaynaklanıyor"Kadınlara Yönelik Reçeteler Üzerine Düzeltilmiş İnceleme"apseler ve iltihaplar için klasik bir çare olarak selamlandı. Isıyı ve toksinleri temizler, kanı canlandırır ve nodülleri çözer. Burada kullanılan değiştirilmiş formülde,CistancheBöbrek yangınını hafifletmek, dolaşımı iyileştirmek ve iltihabı azaltmak için hareket ederek diğer geleneksel kral bitkilerinin yerini alır. Formül aynı zamanda Angelica kuyruğu, Kırmızı Şakayık Kökü, Buhur, Myrrh, Mandalina Kabuğu ve ısıyı temizleme, şişmeyi azaltma ve irin drenajı için sinerjistik etkileri olan diğer bitkileri içerir.
Profesör Chen Shenghui, yıllarca süren klinik uygulamalarına dayanarak, nemli ısı ve kan stazıyla karakterize edilen CP/CPPS'yi tedavi etmek için XFHY'yi uyguladı. Klinik sonuçlar, XFHY'nin prostat sıvısında antiinflamatuar sitokin IL-10'i arttırırken ağrıyı ve idrar semptomlarını hafifletebildiğini ve böylece inflamasyonu azalttığını göstermektedir.
Bu çalışma XFHY'nin CP/CPPS'e karşı mekanizmalarını daha fazla araştırmayı amaçlamaktadır.ağ farmakolojisiVehayvan deneyleriklinik uygulaması için teorik bir temel sağlar.
Tcm Cistanche Ekstrakt Takviyesi
2. Malzemeler
2.1 Hayvanlar
Toplam 70 spesifik patojen içermeyen (SPF) erkek Sprague-Dawley (SD) sıçanı (6 haftalık, 200-220 g), Jiangxi Qianchong Scientific Instruments Co., Ltd.'den (Lisans No. SCXK(Zhe)2024-0001) satın alındı. Sıçanlar, Jiangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Laboratuvar Hayvanları Teknoloji Merkezi'nde kontrollü koşullar altında (12 saatlik aydınlık/karanlık döngüsü, nem %60±%5, sıcaklık 23±1 derece) yiyecek ve suya serbest erişimle barındırıldı. Bir haftalık iklimlendirme sürecinin ardından deneyler başlatıldı. Etik onay, Jiangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Etik Komitesi tarafından verildi (Onay No. JZLLSC20241201).
2.2 İlaçlar
Cistanche bazlı XFHY bileşimi (doz başına):
Cistanche 9 g
Fritillarya 6 gr
Saposhnikovia 6 gr
Mandalina Kabuğu 9 gr
İşlenmiş Pangolin Pulları 6 gr
Buhur 6 gr
Mür 6 gr
Kırmızı Şakayık Kökü 6 gr
Trikosanthes Kökü 6 gr
Meyan Kökü 6 gr
Melekotu Kuyruğu 6 gr
Gleditsia Dikeni 6 gr
Angelica Dahurica 3 gr
Tüm şifalı bitkiler kaynatıldı ve 0,729 g/mL ham otlara eşdeğer bir stok çözelti halinde konsantre edildi, daha sonra düşük ve yüksek dozlar için 0,3645 g/mL ve 1,458 g/mL'ye seyreltildi ve 4 derecede saklandı.
Tüm şifalı bitkiler Jiangxi Eyaletindeki sertifikalı TCM tedarikçilerinden temin edildi ve Jiangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Bağlı Üreme Hastanesi Eczanesi Direktörü Xiong Haoran tarafından doğrulandı.
Kontrol ilacı:
Tamsulosin Hidroklorür Sürekli Salımlı Kapsüller (Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, 0.2mg/kapsül, H20050392).
Topikal ilaç:
Mupirosin Merhem (Çin-Amerikan Tianjin Smith Kline, 15g, H10930064).
Tcm Cistanche Ekstrakt Takviyesi
2.3 Reaktifler ve Antikorlar
λ-Karragenan(MedChemExpress, toplu HY-125474)
ELISA kitleriTNF- , IL-1 , COX-2 için (Wuhan Beinlai Biyoteknolojisi, toplu RA20035, RA20020, RA2008)
Antikorlar: PI3K, Akt, p-Akt (Ser473), NF-κB ve p-NF-κB (Hücre Sinyal Teknolojisi, ABD)
p-PI3K antikoru(Abmart, Şangay, toplu PC6417S)
p-Akt (Thr308)(Qinke Biyo, Jiangsu)
HRP-konjuge ikincil antikorlar(Üç Kartal Biyografisi, Wuhan)
qPCR ve RNA kitleri(ComWin Biyoteknoloji, Jiangsu)
ECL reaktifleri(Meilunbio®, Dalian)
PVDF membranları(Millipore, Almanya)
2.4 Aletler
Santrifüj, PCR döngüleyicileri, qPCR makineleri, elektroforez sistemleri, Western blot aparatı, ELISA okuyucuları ve mikroskopi ekipmanı, Leica, Perkin Elmer, Bio-Rad ve diğerleri dahil önde gelen bilimsel ekipman üreticilerinden temin edilmiştir (orijinal malzemeler bölümündeki tam listeye bakın).
