Ağ Farmakolojisine Dayalı Diyabet Kardiyomiyopatisinin Tedavisinde Cistanche Deserticola Mekanizması

[Özet] Amaç Yapılan çalışma, Cistanche Deserticola ve etken maddesinin kardiyovasküler hastalıklar üzerinde iyi bir koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir, ancak diyabet kardiyomiyopatisi (DCM) ile ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu çalışma ağ farmakolojisine dayanmaktadır ve Cistanche Deserticola'nın DCM üzerindeki etkisini mekanizma perspektifinden incelemeyi amaçlamaktadır. Yöntem Araştırmanın ihtiyacına göre Cistanche Deserticola'nın ana etken maddeleri ve hedefleri hakkında bilgi edinmek için TCMSP, PubChem ve Swiss Target Prediction veri tabanlarından, diyabet kardiyomiyopati (DCM) ile ilgili hedeflere ulaşmak için GeneCards veri tabanından yararlanılmıştır. . Hedef ağ oluşturulurken Cytoscape 3.8.2 aracı seçilmiştir. Aynı zamanda, KEGG ve GO zenginleştirme analizi için R dili aracını seçmek için ÜFE ağı kullanıldı. Sonuçlar Cistanche Deserticola'nın DCM'si ile ilgili toplam 17 ana aktif bileşen ve 58 hedef elde edildi. ÜFE ağındaki çekirdek genler AKT1, TNF, VEGFA ve TP53 idi; GO fonksiyon zenginleştirmesinden sonra, protein serisi/treonin kinaz aktivitesi, insülin reseptörü substrat bağlanması, protein kinaz C aktivitesi, kalsiyuma bağımlı protein kinaz C aktivitesi, RNA polimeraz II'ye özgü DNA bağlama transkripsiyon faktörü bağlama ve DNA bağlama gibi daha zenginleştirilmiş proteinler vardır. transkripsiyon faktörü bağlanması; KEGG zenginleştirme yolu analizi, diyabet kardiyomiyopatisinin tedavisinde Cistanche Deserticola'nın ana yollarının Diyabetik kardiyomiyopati, diyabetik uyumlulukta AGE-RAGE sinyal yolu İnsülin direnci, HIF-1 sinyal yolu, Hepatit B ve kanserde Proteoglikanlar olduğunu gösterdi; KEGG yolu ile ağ diyagramındaki genler arasında çok sayıda ilişkiye sahip olan genler arasında temel olarak AKT1, PIK3CB, PIK3CA, PIK3R1 ve PIK3CD bulunur. Sonuç Cistanche Deserticola, çoklu hedefler, bileşenler ve yollar ile oksidatif stresi, inflamatuar yanıtı ve otofajiyi inhibe ederek DCM ve kardiyomiyositlerin oksidatif metabolizmasını iyileştirebilir.

[Anahtar kelimeler]diyabet kardiyomiyopati; Cistanche Deserticola; Ağ farmakolojisi; Hedef noktalar; Hareket mekanizması

Cistanche Deserticola etkinliği

Diyabet kardiyomiyopatisine (DCM) esas olarak diyabet (DM) neden olur. DM'nin uzun vadeli etkisi, hipertansiyon ve Koroner arter hastalığı ile hiçbir ilgisi olmayan kalbin başlangıçtaki diyastolik işlevine ve geç sistolik işlev bozukluğuna yol açar [1]. DM, dünya çapında tahmini 366 milyon kişiyi etkileyen ve kalp yetmezliğinin (HF) ortaya çıkmasına neden olan önemli bir küresel sağlık sorunudur. Aslında, hiperglisemi, hiperlipidemi ve insülin sinyalinin kesilmesi, DCM'nin gelişimi ile tutarlı olabilir. DCM, Kardiyomegali, miyokardiyal fibroz, diyabet mikrovasküler hastalığı ve diyastolik ve sistolik kardiyak işlev bozukluğu dahil olmak üzere bir dizi kardiyak anormalliği içerir [3]. DCM'nin ana patolojik özellikleri, miyokardiyal hücrelerde yağ asidi metabolizmasının artması, lipid birikiminin inhibisyonu ve glukoz metabolizmasıdır [4]. DCM hastalarında insülin direnci, metabolik bozukluklara yol açarak, serbest yağ asidi alımı ve oksidasyon ile ilgili protein ekspresyonunun düzenlenmesine yol açabilir. Artan yağ asidi - Oksidasyon, aşırı reaktif oksijen türleri (ROS) üretir ve kardiyak oksidatif strese yol açar. Uzun süreli oksidatif stres kardiyak fibrozu, kardiyak miyosit hipertrofisini ve kardiyak işlev bozukluğunu teşvik ederek DCM gelişimini şiddetlendirir [5-6].

Xianling dalağı olarak da bilinen Cistanche Deserticola [Epimedium (yinyanghuo)], ilk olarak Shennong Ben Cao Jing'de kaydedildi. Kimyasal bileşimi alkaloitler, lignanlar, polisakkaritler ve flavonoidler olmak üzere dört kategori içerir, polisakkaritler ve flavonoidler nispeten güçlü biyolojik aktivitelere sahiptir. Böbreği ısıtmak ve yang'ı canlandırmak, rüzgar nemini gidermek ve kemikleri ve kasları güçlendirmek için geleneksel bir Çin tıbbıdır ve hipertansiyon, koroner kalp hastalığı, osteoporoz, menopoz sendromu İktidarsızlık, hemipleji, uzuv uyuşması vb. DM ve komplikasyonlarını tedavi etmek için sıklıkla diğer Çin ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır [7-8]. Son yıllarda, Cistanche Deserticola rolünü tam olarak oynayabilmek için tıp alanında pek çok araştırma yapıldı ve ilgili araştırmaların sürekli teşvik edilmesi sürecinde birçok araştırma başarısı elde edildi [{{1 }}]. Yerli akademisyenler tarafından yapılan araştırmalar, Cistanche Deserticola'nın toplam flavonoidlerinin, kan şekerini, antioksidanı ve diğer yolları azaltarak DM farelerinde vasküler endotelyal hasar üzerinde koruyucu bir rol oynayabileceğini göstermektedir [12]. Bunlar arasında Cistanche Deserticola Glikosit (Icariin), Cistanche Deserticola'dan izole edilen bir Flavonoid'dir ve Cistanche Deserticola'nın ana etken maddesidir [13]. Bazı araştırmalar, Icariinin kardiyovasküler hastalıklar [14-16] ve DM kaynaklı hastalıklar [17] dahil olmak üzere çeşitli hastalık durumları üzerindeki terapötik etkisini ortaya çıkarmıştır. Icariin, antioksidan, antiinflamatuar ve lipid düzenleyici aktiviteler gibi çeşitli şekillerde rol oynar [14]. Araştırmalar, Cistanche Deserticola glikozidinin mitokondride sirtuin -1 ifadesini artırarak miyokard hücrelerini oksidatif stres hasarından koruyabildiğini göstermektedir [18]. Bununla birlikte, Epimedium'da, kardiyovasküler hastalıkta rol oynayabilen Cistanche Deserticola glikozit II (ICA II), kaohodin vb. tespiti gibi birçok bileşen hala mevcuttur. Örneğin, ICA II miR-181c'yi yukarı regüle edebilir, aşağı akımla ilgili sinyal yollarını aktive edebilir ve böylece vasküler endotel hücrelerinin işlevini eski haline getirebilir [19]. Genel olarak, diğer bileşenlerle ilgili araştırmalar hala eksiktir. Bu çalışma, ağ farmakolojisi yoluyla DCM tedavisinde Cistanche Deserticola Deserticola'nın rolünü analiz etti. Bilgisayar yazılımına dayalı bir ağ oluşturulduktan sonra, gelecekte Cistanche Deserticola'nın ilgili Aktif bileşenlerinin geliştirilmesi için teorik bir referans sağlama umuduyla bu şifalı bitkinin etki mekanizması belirlendi.

1. Malzemeler ve Yöntemler

1.1 Cistanche Deserticola'nın ana etken maddelerinin elde edilmesi

Süpermen otlar cistanche

TCMSP platformu, Cistanche Deserticola ve Druglikeness (DL) Greater than or equal to 0.18, oral bioavailability (OB) Greater than or equal to yüzde 30 , caco{{ 3}} kapasite -0.4'ten büyük veya buna eşit. Bileşiklerin farmakokinetik parametrelerinde 3 saatten büyük veya buna eşit bir yarı ömür, Cistanche Deserticola'daki ana aktif bileşenleri taramak için tarama kriteri olarak kullanıldı.

1.2 Etkili aktif bileşenlerin hedef tahmini

Anahtar kelime olarak aktif madde ile, PubChem'de arama yapılarak Cistanche Deserticola'nın yapısal bilgisi belirlenmiş ve daha sonra çalışma için gerekli olan hedef bilgisinin belirlenmesi için Swiss Target Prediction platformunda ilgili yapısal bilgiye ulaşılmıştır.

1.3 DCM ile ilgili hedef tahmini

"Diyabetik kardiyomiyopati" arama terimini kullanarak DCM ile ilgili hedef bilgilerini aramak için GeneCards platformunu seçin. Cistanche Deserticola'nın etkili aktif bileşenleri, Cistanche Deserticola'nın DCM tedavisindeki hedefini belirlemek için DCM'nin ilgili hedef bilgileriyle karşılaştırıldı.

1.4 Protein-Protein Etkileşimi (ÜFE) Ağının Oluşturulması

Önceki adımda elde edilen hedef bilgileri String platformuna aktarın, Çoklu Proteinler kullanın, Organizma'yı Homes Sapiens'e ayarlayın ve ardından elde edilen bilgileri bir ağ oluşturmak ve analiz etmek için Cytoscape sürüm 3.8.2 aracına aktarın. Son olarak, araştırma için gerekli ÜFE ilişki diyagramını elde edin.

1.5 Hedef GO Zenginleştirme ve KEGG Yolu Ek Açıklama Analizi

Cistanche Deserticola Deserticola ve DCM'nin ortak hedeflerini analiz etmek için R dilini kullanın, GO zenginleştirme analizi için gerekli olan kabarcık grafiğini ve Çubuk grafiğini elde edin ve son olarak dönüşüm yoluyla karşılık gelen orijinal gen hedeflerini elde edin.

1.6 Hedef KEGG Yolunun Zenginleştirme Analizi ve KEGG İlişki Ağı Oluşturma

2 Sonuç

Kimlik, karşılık gelen metin dosyasına dönüştürülür ve metin dosyası, kabarcık grafiği ve Çubuk grafiği, R dil aracı işlemeye dayalı olarak elde edilir. KEGG ilişki ağını çizmek için Cytoscape 3.8.2 aracında Perl işleme yoluyla elde edilen KEGG dosyasını içe aktarın.

2.1 Cistanche Deserticola Deserticola'nın ana aktif bileşenlerinin ve potansiyel hedeflerinin tarama sonuçları

Çin otu cistanche

Cistanche Deserticola Deserticola'daki 17 ana aktif içerik veri tabanına göre tarandı ve Cistanche Deserticola Deserticola Deserticola'daki 551 potansiyel aktif içerik hedefi, SwissTargetPrediction veri tabanının tahmini ve içerik hedef setinin oluşturulması yoluyla elde edildi.

2.2 DCM Potansiyel Hedef Bilgileri

GeneCard'lara dayalı olarak, DCM'nin 330 hedef geni elde edilebilir ve Cistanche Deserticola'daki etkili aktif bileşenlerin hedef genlerinin kesişmesiyle 58 ortak hedef elde edilebilir (Şekil 1).

Şekil 1 Cistanche Deserticola ve Diyabetik Kardiyomiyopatinin Ortak Hedeflerine İlişkin Wayne Şeması

2.3 Cistanche Deserticola'nın ana etken maddeleri - temel hedef ağ

Cytoscape 3.8.2 aracı kullanılarak çizilen hedef haritası (Şekil 2) incelenmiştir. Haritanın yeşil, kırmızı, kahverengimsi sarı ve mavi kısımları sırasıyla Epimedium, DCM, aktif bileşenler ve hedeflere karşılık gelir. Düğümlerin önemi ile bağlantıların yoğunluğu arasında pozitif bir ilişki vardır; bu, daha az bağlantı varsa, düğümlerin öneminin nispeten zayıf olduğu, daha fazla bağlantı varsa, düğümlerin öneminin nispeten yüksek olduğu anlamına gelir. STRING'e 58 hedef bilgisi girilerek, bir ÜFE ağ grafiği oluşturulabilir (Şekil 3) ve ilk 30'da orta değerlere sahip genler, R dili kullanılarak çıkarılabilir (Şekil 4).

2.4 Cistanche Deserticola DCM ile ilgili hedeflerin GO zenginleştirme analizi

Cistanche Deserticola DCM ile ilgili hedeflerin GO zenginleştirme analizi, R dili kullanılarak yapılmıştır. R dili çalıştırıldıktan sonra toplam 74 işlev elde edilebilir ve önceki 20 işlev, aşağıdaki iki şekilde gösterilen Çubuk grafiği (Şekil 5) ve kabarcık grafiğini (Şekil 6) elde etmek için sınır olarak kullanılabilir. Zenginleştirme daha azsa, grafiğin rengi nispeten maviye yakın olma eğilimindedir. Zenginleştirme daha belirginse, grafiğin rengi kırmızıya yakın olma eğilimindedir ve görüntünün apsisi zenginleştirme miktarını temsil eder. GO zenginleştirme analizi, DCM tedavisindeki Cistanche Deserticola hedefinin protein serin/treonin kinaz aktivitesine, insülin alma veya çıkarma bağlanmasına, protein kinaz C aktivitesine ve kalsiyum bağımlı protein kinaz C aktivitesine katıldığını tarif etmiştir.

2.5 Cistanche Deserticola DCM ile ilgili hedeflerin KEGG yolunun zenginleştirme analizi

KEGG yolu zenginleştirme analizi ve KEGG ilişki ağı inşası için R dili aracı seçildi. Bu araçla işlendikten sonra toplam 159 yol elde edilmiştir. İlk 20 yol, önemlerine göre seçildi ve karşılık gelen çubuk ve kabarcık çizelgeleri çizildi (Şekil 7, Şekil 8). Grafiğin sol tarafı yol adını, apsis ise hedef sayısını temsil eder. Hedef sayısı azsa grafiğin rengi mavi olma eğilimindedir. Hedef sayısı fazla ise grafiğin rengi kırmızı olma eğilimindedir. Şekil 9, zenginleştirme sırasında ilk 20 gen ile KEGG yolu arasındaki ağ diyagramını göstermektedir. Bağlantılar karşılıklı bağlantıları ifade eder ve iç ve dış dairelerdeki daireler sırasıyla genleri ve yolları temsil eder. Grafiğin rengi daha koyu ve alan daha büyükse, birbiriyle ilişkili genlerin sayısının da daha fazla olduğunu gösterir. Gözlem ve analiz yoluyla, KEGG yolu ile genler arasındaki ağ diyagramının esas olarak protein kinaz B1 (AKT1) Fosfoinositol 3 kinaz katalitik alt birimi (PIK3CB), fosfoinositol 3-kinaz katalitik alt birimi (PIK3CA) içerdiğini bulmak zor değildir. , fosfoinositol 3-kinaz düzenleyici alt birim 1 (PIK3R1) ve fosfoinositol 3-kinaz katalitik alt birim δ (PIK3CD), vb.

Şekil 2 Cistanche Deserticola'nın etkili aktif bileşenleri - temel hedef ağ

Şekil 3 Cistanche Deserticola ve diyabet kardiyomiyopati hedeflerinin PPI ağı

Şekil 4 ÜFE'nin Çekirdek Genleri

Şekil 5 GO Zenginleştirme Çubuk grafiği

Şekil 6 GO Zenginleştirme Kabarcık Tablosu

Şekil 7 KEGG Zenginleştirmesinin Çubuk Grafiği

Şekil 8 KEGG Zenginleştirme Kabarcık Tablosu

Şekil 9 Diyabet kardiyomiyopatisinin tedavisinde Cistanche Deserticola'nın KEGG ilişki ağı

3 Tartışma

DM'nin miyokardiyum [20-21] üzerinde ciddi etkisi olan birçok komplikasyonu vardır. DM komplikasyonları, DM hastalarının yaşam kalitesini ciddi şekilde tehdit etmektedir [22]. DCM, yüksek mortalite oranı ile DM'nin ciddi komplikasyonlarından biridir ve başka herhangi bir geleneksel kardiyovasküler risk faktörü olmaksızın miyokardiyal disfonksiyona sahip olarak tanımlanmaktadır. DCM esas olarak miyokardiyal fibroz, kardiyomiyosit hipertrofisi, hücre apoptozu ve nihayetinde kalp yetmezliğine yol açan metabolik bozukluk olarak kendini gösterir [23-25]. Bazı araştırmalar, hipergliseminin neden olduğu aşırı oksidatif stres, fibroz, hücre apoptozu ve iltihaplanmayı içerebilen patogenezi moleküler ve hücresel bir bakış açısıyla açıklasa da, hala tartışmalar vardır [26-27]. Son yıllarda Dilate kardiyomiyopati tedavisinde ilaç seçimi daha kapsamlı, çeşitlendirilmiş ve sistematik özellikler göstermiştir [28]. Cistanche Deserticola'nın Cistanche Deserticola glikozitleri ve Cistanche Deserticola flavonoidleri gibi ana bileşenleri üzerinde yapılan hayvan deneyleri yoluyla, Cistanche Deserticola'nın Dilate kardiyomiyopati tedavisinde iyi bir rol oynayabileceği bulunabilir, ancak patogenez ile ilgili nispeten az sayıda çalışma vardır. 29-30]. Bu çalışma, Cistanche Deserticola'daki kuersetin, luteolin, linalil asetat, kaempferol vb. dahil olmak üzere 17 ana aktif bileşeni taradı. 58 hedefin DCM üzerinde etkisi olduğunu buldu. ÜFE tedavisinden sonra, protein kinaz 1 (AKT1), tümör nekroz faktörü (TNF), memeli Sirolimus hedef proteini (mTOR) Tümör proteini p53 (p53) ve endotelyal nitrik oksit sentaz [NOS3 (eNOS) olan ilk beş hedef belirlendi. )], vb. Bu nedenle, bu beş hedefin DCM tedavisi için Cistanche Deserticola Deserticola'nın ana hedefleri olabileceği tahmin edilmektedir. Bazı araştırmalar, AKT'nin bir sinyal iletim molekülü olduğunu ve aracılı sinyal iletim yolunun hücre bölünmesini, farklılaşmayı, apoptozu ve diğer aktiviteleri düzenlediğini [31], Dapagliflozin'in ise AKT/Tirozin kinaz (JAK)/Mitojenle aktive olan yukarı regüle edebildiğini bulmuştur. DCM'yi azaltmak için protein kinaz (MAPK) yolu [32].

Sistanche Etkileri

tümör nekroz faktörü (TNF- ) ve interlökin 6 (IL{2}}), diyabet komplikasyonlarının ortaya çıkmasında ve gelişmesinde yer alan bazı önemli proinflamatuar sitokinlerdir [33]. Bir çalışma, diyabetin neden olduğu sol ventrikül disfonksiyonunun en erken belirtisi olan sol ventrikül diyastolik disfonksiyonundaki proinflamatuar sitokinlerin seviyesini değerlendirdi. Plazma IL-6 ve TNF- seviyesinin yükseldiğini bulmuştur [34]. Çalışmalar, Metforminin tip 2 DM'nin neden olduğu sol ventrikül hasarında fibrozun ve Dislipideminin reaktif oksijen türlerini (ROS) - p53 kollajen eksenini iyileştirdiğini göstermiştir ve çalışmalar ayrıca hücre dışı düzenlenmiş protein kinaz (ERK)/mTOR yolunun restorasyonunu da göstermiştir. DCM'yi [35] önleyebilirken, Cistanche Deserticola Akt/mTOR'u inhibe edebilir ve ayrıca p53'ü [36] etkinleştirebilir. Baumgardt ve ark. [37], DCM ve iskemi/reperfüzyon hasarının BH4/eNOS/NO yolu ile sınırlandığını bulmuşken, Duan ve ark. [38], Cistanche Deserticola glikozid ile aktive olan PI3K/AKT-eNOS yolunun endotelyal Hücresel yaşlanmayı geciktirebileceğini bulmuşlardır. GO zenginleştirme analizi, DCM tedavisi için Cistanche Deserticola Deserticola'nın tahmin edilen hedefinin, protein serin Treonin fosfataz/Treonin kinaz aktivasyonu, insülin reseptörü substrat bağlanması, Protein kinaz C aktivasyonu ve kalsiyuma bağımlı Protein kinaz C aktivasyonu ile ilgili olduğunu gösterdi. KEGG zenginleştirme yolu analizi, DCM'yi tedavi etmek için Cistanche Deserticola'nın ana yollarının diyabet kardiyomiyopatisi, HIF-1 sinyal yolu, ileri glikasyon son ürünleri (AGE) - ileri glikasyon son ürünleri için reseptör (RAGE) sinyal yolu olduğunu göstermektedir. PPI ağ analizi ve GO zenginleştirme analizinin sonuçlarına benzer şekilde diyabet, insülin direnci, büyüme hormonu sentezi, salgılama ve etki yolları ve endokrin empedans yolları. Hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF-1), DCM [39], ROS ve HIF1 ile yakından ilişkilidir. IGFBP3'e bağlı yukarı regülasyon, IGF1 hayatta kalma sinyalini bloke eder, böylece yüksek glikoz kaynaklı kardiyomiyosit apoptoza aracılık ederken, ekzojen hidrojen sülfit, sinyal transdüserini ve transkripsiyon 3'ün (STAT3)/HIF aktivatörünü inhibe eder-1 Yollar, yüksek glukoz kaynaklı hücre apoptozunu ve oksidatif stresi önleyebilir [40]. İlgili çalışmalar, AGE ve reseptörünün (RAGE), RAGE/NF-κ'yi inhibe ederek DCM'nin patogenezi ile ilişkili olduğunu bulmuştur. B sinyal yolunun ve akış aşağı inflamatuvar faktörlerin ekspresyonunun, DM sıçanlarıyla ilişkili kardiyovasküler komplikasyonlar üzerinde koruyucu bir etkisi vardır [41 ].

Çölde yaşayan cistanche

Cistanche ürünlerini incelemek için tıklayınız

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

AGE ve RAGE ile etkileşimi, hücre proliferasyonunu ve ECM birikimini teşvik eder ve vasküler yeniden modellemeyi indüklemek için hücre apoptozunu inhibe eder. AGE ve RAGE etkileşimi tarafından üretilen ROS, hücre proliferasyonunu düzenler, hücre apoptozunu zayıflatır ve kan damarlarını daraltır [42-43]. Cistanche Deserticola glikozit II (ICA II) ve Metformin (MET), Glikoz testi#Açlık kan şekeri (AKŞ), hemoglobin A1c (HbA1c) ve AGE düzeylerini azaltabilir. ICA Ⅱ ve MET ayrıca düz kas hücrelerinin mitokondriyal otofajisini azaltmak için PI3K-AKT-mTOR yolu yoluyla sinyal iletimini artırabilir [44]. Büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHS), başta DCM olmak üzere DM ve komplikasyonlarında terapötik bir rol oynayabileceğini ve peroksizom proliferatör- makrofajlarda ve adipositlerde aktive edilmiş reseptörler (PPAR- ), PPAR- İnsülin duyarlılığının önemli bir düzenleyicisidir. Büyüme hormonu salgılayan peptit (Ghrelin) de PI3K/AKT ve c-Jun N-terminal kinaz (JNK) Hücrelerini aktive ederek büyüme hormonu salınımını inhibe eder ve koruyucu etki gösterir. Pankreas rezeksiyonu farelerinde ve Streptozotosin ile tedavi edilen neonatal farelerde, açillenmiş ve açillenmemiş oksin salan peptidler (AG ve UAG) glikoz seviyelerini azaltabilir ve insülin üretimini artırabilir Hücre sayısı ve insülin salgılanması, GHS'nin pankreas rejenerasyonunda rol oynayabileceğini düşündürür [41 ,45]. Bu yolakların aktivasyonu, en önemlileri TNF- içeren sitokinlerin salgılanmasını teşvik edebilir. Bu, enflamatuar cevaba katkıda bulunur [46] ve bu sitokinler, DCM'nin ilerlemesini hızlandırabilir. Ağ farmakolojisine dayalı olarak bu çalışma, Cistanche Deserticola Deserticola'nın DCM tedavisindeki mekanizmasını inceledi. Sonuçlar, Cistanche Deserticola Deserticola Deserticola'nın, AKT1, TNF, mTOR, TP53 üzerinde etkili olan çoklu hedefler, çoklu bileşenler ve çoklu yollar yoluyla oksidatif stresi, enflamatuar reaksiyonu ve otofajiyi inhibe ederek DCM ve miyokardiyal hücrelerin oksidatif metabolizma fonksiyonunu geliştirebileceğini gösterdi. NOS3 (eNOS) ve diğer ilgili hedefler.

Referanslar

[1] van Den Brom CE, Huisman MC, Vlasblom R, et al. Değişmiş miyokardiyal substrat metabolizması, sıçanlarda erken diyabetik kardiyomiyopatide miyokard disfonksiyonu ile ilişkilidir: pozitron emisyon tomografisi [J] kullanılarak yapılan çalışmalar. Kardiyovasküler Diabetol, 2009, 8(1): 39.

[2] Karaoui LR, Deeb ME, Nasser L, et al. Lübnan'da diabetes mellituslu hastaların bilgi ve uygulamaları: kesitsel bir çalışma [J]. BMC Halk Sağlığı, 2018, 18(1): 525. [3] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diyabetik kardiyomiyopati: bu klinik varlığa katkıda bulunan mekanizmaların bir güncellemesi [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[4] Oluranti OI, Agboola EA, Fubara NE, et al. Kadmiyum maruziyeti, piruvat dehidrojenaz aktivitesinden [J] bağımsız olarak kardiyak nörometabolik düzensizliğe ve lipid birikimine neden olur. Ann Med, 2021, 53(1): 1108-1117.

[5] Jia G, Demarco VG, Sowers JR. Diyabetik kardiyomiyopatide insülin direnci ve hiperinsülinemi [J]. Nat Rev Endocrinol, 2016, 12(3): 144-153.

[6] Jia G, Whaley-Connell A, Sowers JR. Diyabetik kardiyomiyopati: hiperglisemi ve insülin direnci kaynaklı kalp hastalığı [J]. Diyabetoloji, 2018, 61(1): 21-28.

[7] Wang LH, Ma YK, Zhou XM ve ark. Epimedium hipoglisin komik bahar hipoglisemik etkisi [J] üzerine çalışma. Shenyang İlaç Üniversitesi Dergisi, 2005, 22(1): 49-52, 55.

[8] Li GR, Li GQ. Arctium epimedium kaynatma [J] ile tedavi edilen 108 diyabetik nefropati vakası üzerinde klinik gözlem. Hunan Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi, 1998, 14(6): 10, 17.

[9] Meng X, Pei H, Lan C. Icariin, sıçanlarda miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarına karşı koruyucu bir etki gösterir [J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 73(1): 229-235.

[10] Zhou H, Yuan Y, Liu Y ve ark. Icariin, reaktif oksijen türlerine bağımlı cJun N-terminal kinazlar/nükleer faktör-kappaB yolunun [J] inhibisyonu yoluyla H9c2 kardiyomiyositlerini lipopolisakarit kaynaklı yaralanmadan korur. Mol Med Temsilcisi, 2015, 11(6): 4327-4332.

[11] Zhai MH, He L, Ju XG ve ark. Icariin, kardiyak iskemi/reperfüzyon hasarını [J] önlemek için potansiyel bir ajan görevi görür. Cell Biochem BioPhys, 2015, 72(2): 589-597.

[12] Han AP, Zhang J, Ding XS. Epimediumun toplam flavonoidlerinin diyabetik farelerin [J] vasküler fonksiyonu üzerindeki etkileri. Nanjing Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Dergisi, 2011, 27(3): 243-246.

[13] Ye LC, Chen JM. Epimedium'un [J] farmakolojik etkileri üzerine bir çalışmadaki gelişmeler. Zhongguo China Journal of Chinese Materia Medica, 2001, 26(5): 293-295.

[14] Fang J, Zhang YJ. Icariin, Çin şifalı bitki azgın teke otundan [J] elde edilen bir anti-aterosklerotik ilaçtır. Ön Eczacılık, 2017, 8(10): 734.

[15] Bugger HK, Chen D, Riehle C, et al. Tip 1 diyabetik Akita farelerinde [J] mitokondriyal proteomun dokuya özgü yeniden şekillenmesi. Diyabet, 2009, 58(9): 1986-1997.

[16] Sousa GR, Pober D, Galderisi A, et al. Tip 1 diabetes mellitusta glisemik kontrol, kardiyak otoimmünite ve uzun vadeli kardiyovasküler hastalık riski [J]. Tiraj, 2019, 139(6): 730-743.

[17] Wang XY, Liu CH, Xu Y ve ark. Diyabetle ilişkili erektil disfonksiyonun [J] tedavisi için mezenkimal kök hücre enjeksiyonunun icariin ile kombinasyonu. PLoS Bir, 2017, 12(3): e174145.

[18] Gibbons CH. Otonom sinir sistemi işlevinin temelleri [J]. Handb Clin Neurol, 2019, 160(3): 407-418. [19] Guan RL, Lei HE, Tang Y, et al. IcarisideⅡ'nin diyabetik benzeri insan kavernöz endotel hücrelerinde [J] miR-181c ve onun hedefleme genleri KLF6, KLF9, KLF10 ve KLF15 üzerindeki etkisi. Chin J Clinicians (Elektronik Baskı), 2016, 10(1): 56-61.

[20] Zhong WL, Sun B, Gao WQ ve ark. Vazokonstriksiyonu artırmak için transgelin-aktin kompleksini hedefleyen salvianolik asit A ​​[J]. E Bio Medicine, 2018, 37(11): 246-258.

[21] Ilkhanizadeh B, Shirpoor A, Khadem AM, et al. Zencefilin (Zingiber officinale) farelerde diyabet kaynaklı kalp anormalliğine karşı koruyucu etkileri [J]. Diyabet Metab J, 2016, 40(1): 46-53.

[22] Cole JB, Florez JC. Diabetes mellitus genetiği ve diyabet komplikasyonları [J]. Nat Rev Nephrol, 2020, 16(7): 377-390.

[23] Jin LY, Zhang JY, Deng ZH ve ark. Mezenkimal kök hücreler, prostaglandin E2 [J] salgılanması yoluyla diyabetik kardiyomiyopatide miyokardiyal fibrozu iyileştirir. Kök Hücre Res Ther, 2020, 11(1): 122.

[24] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diyabetik kardiyomiyopati: bu klinik varlığa katkıda bulunan mekanizmaların bir güncellemesi [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[25] Dillmann WH. Diyabetik kardiyomiyopati [J]. Circ Res, 2019, 124(8): 1160-1162.

[26] Shimizu M, Suzuki K, Kato K ve ark. Tip 2 diyabetli ve alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığı [J] olan hastalarda geçici elastografi kullanılarak bir sodyum-glikoz ko-taşıyıcı -2 inhibitörü olan dapagliflozin'in hepatik steatoz ve fibroz üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi. Diyabet Obes Metab, 2019, 21(2): 285-292.

[27] Herder C, Hermanns N. Tip 1 ve tip 2 diyabetli hastalarda subklinik inflamasyon ve depresif semptomlar [J]. Semin İmmünopatol, 2019, 41(4): 477-489.

[28] Qian H, Yang JJ, Pan DY ve ark. Deneysel diyabetik sıçanlarda epimediumun toplam flavonoidlerinin böbrek üzerindeki koruyucu etkisi [J]. Chin J Appl Phys, 2014, 30(4): 314-317.

[29] Qiao C, Wang H, Song ZY ve ark. Icariin, diyabetik kardiyo miyopatiyi hafifletir ve tip 2 diyabetik sıçanların [J] kalp dokusundaki hücre dışı matris proteinlerini azaltır. Farmakoloji, 2020, 105(9-10): 576-585.

[30] Ni TJ, Lin N, Huang XX, et al. Icariin, mitokondriyal disfonksiyonu [J] iyileştirmek için apelin/sirt3 sinyali yoluyla diyabetik kardiyo miyopatiyi iyileştirir. Ön Eczacılık, 2020, 11(3): 256.

[31] Kong CC, Dai AG. Fosfatidilinositol 3-kinaz, hipoksi kaynaklı pulmoner hipertansiyonu [J] olan sıçanların pulmoner arterlerinde hipoksi ile indüklenebilir faktör 1'i düzenler. Chinese Journal of Pathophysiology, 2006, 22(11): 2132-2137.

[32] El-Sayed N, Mostafa YM, Abogresha NM, et al. Dapagliflozi, streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlarda AKT/JAK/MAPK yolaklarının eritropoietin yukarı regülasyonu yoluyla diyabetik kardiyomiyopatiye katkıda bulunur [J]. Chem Biol Interact, 2021, 347(9): 109617.

[33] Navarro-Gonzalez JF, MORA-FERNANDEZ C. Diyabetik nefropatide inflamatuar sitokinlerin rolü [J]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19(3): 433-442.

[34] Dinh W, Futh R, Nickl W, et al. Diyastolik işlev bozukluğu ve glikoz metabolizması bozuklukları [J] olan hastalarda yüksek plazma TNF-alfa ve interlökin-6 seviyeleri. Kardiyovasküler Diabetol, 2009, 8(11): 58.

[35] Li XC, Meng C, Han F, et al. Vildagliptin, diyabetik farelerin kalbinde [J] miR-21/SPRY1/ERK yoluyla miyokardiyal işlev bozukluğunu hafifletir ve otofajiyi eski haline getirir. Ön Eczacılık, 2021, 12(3): 634365.

[36] Gao LF, Chen M, Ouyang Y, et al. Icariin, p53'ün aktivasyonu ve Akt/mTOR yolunun [J] inhibisyonu yoluyla yumurtalık kanseri hücresi apoptozunu indükler. Life Sci, 2018, 202(6): 188-194.

[37] Baumgardt SL, Paterson M, Leucker TM, et al. Sepiapterin ve L-sitrülinin kronik olarak birlikte uygulanması, obez tip 2 diyabetik farelerde diyabetik kardiyo miyopati ve miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarını iyileştirir [J]. Kalp Başarısızlığı Sirküle Etme, 2016, 9(1): e2424.

[38] Duan XH, Xu CQ, Huang JH, ve ark. Icariin, PI3K/AKT-eNOS sinyal yolunun [J] aktivasyonunu içeren homosistein-in azaltılmış endotel hücresel yaşlanmasını geciktirir. Eczacı Biol. 2013, 51(4): 433-440.

[39] Huang YT, Liu CH, Yang YC, ve ark. ROS- ve HIF1alfa'ya bağlı IGFBP3 yukarı regülasyonu, IGF1 hayatta kalma sinyalini bloke eder ve bu nedenle yüksek glukoz kaynaklı kardiyomiyosit apoptozunu tarihlendirir [J]. J Cell Physiol, 2019, 234(8): 13557-13570.

[40] Li J, Yuan YQ, Zhang L, et al. Eksojen hidrojen sülfit, H9c2 kardiyomiyositlerde [J] STAT3/HIF-1alfa yolunu inhibe ederek yüksek glukoz kaynaklı apoptoz ve oksidatif strese karşı koruma sağlar. Exp Ther Med, 2019, 18(5): 3948-3958.

[41] Chen Y, Li W, NonG XL, et al. Artesunate'in Tip 1 diabetes mellituslu [J] Sıçanlarda kardiyovasküler komplikasyonlar üzerindeki rolü. BMC Endokrin Bozukluğu, 2021, 21(1): 19.

[42] Prasad K. Pulmoner hipertansiyonun patofizyolojisinde AGE-RAGE stresi ve tedavisi [J]. Int J Angiol, 2019, 28(2): 71-79.

[43] Manichaikul A, Sun L, Borczuk AC, et al. İdiyopatik pulmoner fibrozda ileri glikasyon son ürünleri için plazmada çözünür reseptör [J]. Ann Am Thorac Soc, 2017, 14(5): 628-635.

[44] Zhang J, Li S, Li S ve ark. Akarisit II ve metforminin, erektil disfonksiyonu olan tip 2 diyabetik sıçanlarda penil erektil fonksiyon, glikoz metabolizması, reaksiyon oksijen türleri, süperoksit dismutaz ve mitokondriyal otofaji üzerindeki etkisi [J]. Çeviri Androl Urol, 2020, 9(2): 355-366.

[45] Mosa RM, Zhang Z, Shao RF, et al. Ghrelin ve heksarelin'in diyabet ve diyabetle ilişkili kalp hastalıklarındaki etkileri [J]. Endocrime, 2015, 49(2): 307-323.

[46] Arthur G, Bradding P. Mast hücre biyolojisinde yeni gelişmeler: klinik çıkarımlar [J]. Sandık, 2016, 150(3): 680-693.