Qizhi tongqiao kapsülünün, iyi huylu prostatik hiperplazi ve erektil disfonksiyonun ağ farmakolojisine ve moleküler yerleştirmeye dayalı olarak tedavisinde mekanizması
Mar 03, 2025
SOYUT:
Amaç, ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisine dayanan iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) ve erektil disfonksiyonun (ED) tedavisinde Qizhi Tongqiao kapsülünün (QTC) mekanizmasını araştırmak. Yöntemler TCMSP, Batman, PubChem ve İsviçre hedef tahmin veritabanlarına göre aktif bileşenler ve karşılık gelen hedefler toplanmış ve elde edilmiştir ve BPH ve ED hedef genleri genekar veritabanı tarafından tahmin edilmiştir. Kavşak hedefleri Venny 2.1 tarafından elde edildi ve "ilaç bileşeni hedef hastalığı" görsel ağ diyagramı Cytoscape 3.1 0 tarafından oluşturuldu. 0. Protein etkileşimi (PPI) ağı, String veritabanına göre oluşturuldu ve daha sonra temel hedefleri, GO işlevi için Metascape veritabanını ve KEGG yolu zenginleştirme analizi için Cytoscape 3.10.0'a aktarıldı. Son olarak, moleküler yerleştirme test yapıldı. Sonuçlar Crocetin, Lycium Barbarum alkol, 3, 9- di-o-metilnisolin, quercetin, kaempferol, vb. Dahil olmak üzere toplam 70 aktif QTC bileşeni elde edildi; 146 "İlaç Hastalığı" kavşak hedefleri. QTC, serin/treonin protein kinaz 1 (akt1), interlökin -6, östrojen reseptörü (ESR1), sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon 3 (STAT3) aktivatörü, tümör nekroz faktörü (TNF), tümör nekroz faktörü (TNF), jun transkripsiyon faktörü (TNF), jun transkripsiyon faktörü (TNF), jun transkripsiyon faktörü (TNF), jun transkripsiyon faktörü (TNF) -3 (CASP3) ve NF -κB sinyalini, diyabetik komplikasyonları, kalsiyum iyonunu ve diğer ilgili sinyal yollarını düzenler. Moleküler yerleştirme sonuçları, quercetin'in temel hedefle iyi yerleştirildiğini gösterdi. SONUÇ QTC, NF-κB sinyal yolunu, diyabet komplikasyonlarına bağlı yol ve kalsiyum iyon sinyal yolunu AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 ve diğer hedeflere dayalı olarak düzenleyerek BPH ve ED tedavisinde rol oynayabilir, ancak daha ileri araştırmalarda doğrulanması gerekir.
Anahtar Kelimeler:Qizhi Tongqiao kapsülü; Qianlie Tongqiao kapsülü; iyi huylu prostat hiperplazisi;erektil disfonksiyon; heteropati için homoterapi; ağ farmakolojisi; moleküler yerleştirme
İyi huylu prostatik hiperplazi (BPH) için bitkisel cistanche takviyesi
İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH)VeErektil disfonksiyon (ED)orta yaşlı ve yaşlı erkeklerde yaygın ürolojik ve androlojik bozukluklardır. BPH ve ED, idrar frekansı, nocturia, eksik boşluk ve disuri gibi daha düşük idrar yolu semptomları (LUTS) olarak klinik olarak kendini gösterir. Çin'de yaşam standartlarındaki sürekli iyileşme ile, her iki koşul da orta yaşlı ve yaşlı erkeklerin fiziksel ve zihinsel sağlığını önemli ölçüde etkiler. Epidemiyolojik çalışmalar, BPH/LUT'ların prevalansının 50 yaş ve üstü erkeklerde% 50 -75} 'a ulaştığını ve 70 yaş ve üstü olanlarda% 80'e yükseldiğini ve yaşın anahtar risk faktörü olduğunu bildirmektedir [3]. Benzer şekilde, ED prevalansı yaşla birlikte giderek artar: 50-59 yıllarında% 23.56, 60-69 yıllarında% 48.37 ve 70 yılı aşkın erkeklerde% 81.60 [4]. Özellikle, Calogero ve ark. [5-6].
Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) perspektifinden bakıldığında, ED'nin temel patogenezi böbrek eksikliği (shenxu), karaciğer durgunluğu (ganyu) ve kan stazına (xueyu) bağlanır [2]. TCM "disuria" (Xiaobian Buli) kavramına karşılık gelen BPH ile indüklenen LUT'lar, öncelikle kan stazıyla böbrek eksikliğinden ve qi eksikliğinin idrar tahrikini bozarak idrar tereddüt ve zayıf akım gibi semptomlara yol açar [1,7]. Terapötik prensipler, Qi'yi tonlandırmayı, böbrekleri beslemeyi ve durağacın engelleri engellemeye vurgulamasını vurgular. Yaygın olarak kullanılan bitki çiftleri arasında Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) ve Lindera Kök ile dolu Spicebush meyvesi (Wuyao-Yizhiren) bulunur. Araştırma ekibimiz, Qi eksikliğinin (özellikle böbrek QI eksikliği) hem BPH hem de ED'de kritik bir patojenik mekanizma görevi görmesini önermektedir. Qi eksikliği, kan stazına yol açar, ED'de penil damarların (zongjin) yetersiz beslenmesine ve BPH'de idrar disfonksiyonuna katkıda bulunan QI dönüşümünün bozulmasına neden olur. Böylece, "kan stazıyla Qi eksikliği" nin BPH, ED ve komorbiditelerinin paylaşılan patogenezini oluşturduğunu, bu bozukluklar için "qi'yi aktive etme, kan dolaşımını aktive etme, besleyici böbrekler ve staz çözme" [8-9].
Qizhi Tongqiao Kapsülü (QTC), Prof. Zhang Chunhe (Yunnan Geleneksel Çin Tıbbı İl Hastanesi'nde Androloji Bölümü Direktörü ve Çin Tıbbı Derneği Androloji Başkan Yardımcısı) tarafından geliştirilen bir granül hazırlığından türetilen modifiye kapsül formülasyonudur [{{0}]. Delik bozuklukları için "Qi'yi tonifikasyon, kan dolaşımını aktive etmek, böbrekleri beslemek ve engellemeyi kaldırma" ile işlev gören QTC, ön çalışmalarda BPH/LUT'ların iyileştirilmesinde etkinlik göstermiştir [12]. Özellikle, klinik gözlemler, BPH için QTC alan hastaların genellikle takip sırasında erektil sertlik ve ejakülatör kuvvette eşzamanlı iyileşmeler bildirdiklerini ortaya koymuştur. Bu, QTC'nin her iki durumun ortak patogenezini hedefleyerek potansiyel "paylaşılan tedavi ile hastalık farklılaşması" etkisini göstermektedir. Bununla birlikte, altta yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma, daha sonraki deneysel validasyon için teorik bir temel sağlayarak, ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme yaklaşımları yoluyla BPH ve ED komorbiditesi için QTC'nin terapötik mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır.
1.1 QTC aktif bileşenlerinin ve hedeflerinin edinilmesi
QTC'deki bitkisel bileşenlerin aktif bileşenleri (Astragalus membranaceus, hirudo nipponica, cuskuta chinensis, lindera agggata, cyathula officinalis ve cinnamomum cassia) TCMSP [13] ve batman [14] databases'den alındı. TCMSP ve Batman için tarama kriterleri,%3 0},%0.18'den daha büyük veya eşit olan ilaç farkı (DL) ve 20'den daha büyük veya eşit skor olarak oral biyoyararlanım (OB) olarak belirlendi. Aktif bileşenlerin gülümsemeler numaraları PubChem veritabanından elde edildi ve İsviçre Hedef Tahmin Veritabanına [15] girdi, türlerHomo sapiens. 0 olasılığı olan hedefler hariç tutuldu ve yinelenen hedefler kaldırıldı.
1.2 BPH ve ED ile ilgili hedeflerin tahmini
"İyi huylu prostatik hiperplazi" ve "erektil disfonksiyon" anahtar kelimeleri kullanılarak, ilgili hedefler genekler veritabanından alınmıştır [16]. Medyan alaka düzeyi skoru, hastalığa bağlı hedefleri filtrelemek ve elde etmek için kesme değeri olarak kullanılmıştır [17]. Hastalık hedeflerinin ve QTC aktif bileşen hedeflerinin kesişimi Venny 2.1 kullanılarak tanımlandı.
1.3 "İlaç bileşeni-hedef-hastalık" ağının inşası
"İlaç-bileşen-hedef-hastalık" ağı Cytoscape 3.1 0. 0 kullanılarak görüntülendi. Ağ, topolojik parametreleri hesaplamak ve çekirdek aktif bileşenleri tanımlamak için analiz ağ işlevi kullanılarak analiz edildi.
1.4 Protein-protein etkileşimi (PPI) ağının yapımı
Kavşak hedefleri, tür veritabanına yüklendi, türlerHomo sapiensve PPI ağını oluşturmak için 4 {{0}} {{0}}. PPI verileri daha sonra Cytoscape 3.10.0'a aktarıldı ve çekirdek proteinler Cytohubba ve Ağ Analizörü eklentileri kullanılarak tanımlandı.
1.5 Biyolojik Fonksiyon Tahmini
Kavşak hedefleri, metascape veritabanı kullanılarak gen ve genomların (KEGG) yol zenginleştirme analizlerinin gen ontolojisine (GO) ve Kyoto ansiklopedisine tabi tutulmuştur [18]. Türler ayarlandıHomo sapiens, ve> 3 giriş ile zenginleştirilmiş hedefler veP<0. 01 seçildi. Biyolojik süreçler (BP), hücresel bileşenler (CC), moleküler fonksiyonlar (MF) ve KEGG yolları için en iyi 20 terim görselleştirildi [17].
1.6 Moleküler yerleştirme
Moleküler yerleştirme MOE yazılımı kullanılarak yapıldı. Aktif bileşenlerin 2D yapıları PubChem veritabanından elde edildi ve enerji minimizasyonu için MOE'ye aktarıldı. Protein yapıları protein veri bankasından (PDB) alındı ve su molekülleri ve iyonları çıkarılarak önceden işlendi. Tam atom yerleştirme simülasyonları gerçekleştirildi ve bağlanma enerjileri hesaplandı. Bir bağlayıcı enerji değeri <-5 kcal/mol uygun bir yerleştirme etkileşimi gösterdi ve sonuçlar 3D yapılarda görselleştirildi.
