Soyut

Metabolik yeniden programlama başlangıçta kanser hücresi metabolizmasının, enerji harcamasını ve çoğalma gereksinimlerini karşılamak için değişen çevresel koşullara uyum sağlama yeteneğini ifade eder. Son çalışmalar, böbrek hücrelerinin de böbrek hasarından sonra kendilerini metabolik olarak yeniden programlama yeteneğine sahip olduğunu ve farklı böbrek hastalıklarında böbrek hücrelerinin metabolik olarak farklı şekillerde yeniden programlandığını göstermiştir. Metabolik yeniden programlama, böbrek hastalığının ilerlemesinde ve prognozunda da rol oynar. Bu nedenle, metabolik yeniden programlama sadece böbrek hastalığının ayırt edici bir özelliği değil, aynı zamanda böbrek hastalığının patofizyolojisinde de önemli bir faktördür. Burada, böbrek hastalığını ve metabolik yeniden programlamayı kısaca gözden geçireceğiz ve böbrek hastalığının tedavisine yönelik yeni yaklaşımları tartışacağız.

anahtar kelimeler

Akut böbrek hasarı; Kronik böbrek hastalığı; Diyabetik Böbrek Hastalığı;Cistanche faydaları

giriiş

Metabolik yeniden programlama fikri, başlangıçta kanser hücrelerindeki Warburg etkisinden geldi. Yeterli oksijen olmasına rağmen, mitokondride oksidatif fosforilasyon (OXPHOS) inhibe edilir ve hücreler enerji üretmek için glikoliz kullanma eğilimindedir. Değişen metabolizma ilk olarak Nobel ödüllü Otto Warburg tarafından fark edildi, dolayısıyla Warburg etkisi veya aerobik glikoliz [1] olarak adlandırıldı. Aerobik glikoliz, OXPHOS'tan daha az verimli olmasına rağmen, hayatta kalmak ve yapısal bileşenlerin üretimi için yeterli enerji sağlar [2]. Warburg etkisinin mekanizması ve önemi, uzun yıllardır kanser metabolizması araştırmalarının merkezinde yer almaktadır.

Bununla birlikte, metabolik yeniden programlama, yalnızca Warburg etkisini değil, aynı zamanda değişen ortama uyum sağlamak için diğer metabolik dönüşümleri de içerir. Metabolik yeniden programlama sadece kanserle ilişkili değildir. Ortaya çıkan kanıtlar, böbrek hastalığı ile de ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Bu derlemede, böbrek hastalığının tedavisi için yeni fırsatlar sunabilecek bu alandaki en son araştırmaları sunuyoruz.

Satın almak için buraya tıklayınCistanche özü

Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığı

Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD), son dönem böbrek hastalığı ile ilişkili başlıca genetik bozukluktur ve PKD1 veya PKD2'deki fonksiyon kaybı mutasyonlarından kaynaklanır. ODPKD'nin ana özelliği, kistlerin amansız genişlemesine yol açan epitel hücrelerinin aşırı çoğalmasıdır. Rowe ve ark. Pkd1-/- embriyolarından izole edilen fare embriyonik fibroblastlarının (MEF), kültür ortamını Pkd1 plus / plus hücrelerinden daha hızlı asitleştirdiğini buldu, bu da Pkd1 mutasyonunun glikoz metabolizma kusurlarına neden olduğunu düşündürdü. Ek olarak, PKD fare modellerinde ve insan ADPKD böbreklerinde olduğu gibi, glukoneogenezde yer alan enzimler azalır ve glikolizde yer alan enzimler artar. Çalışma, ADPKD'deki PKD1-/- hücrelerinin enerji sağladığını ve böbrek hastalığında ilk kez metabolik yeniden programlamanın gözlemlendiği aerobik glikoliz yoluyla proliferasyonu desteklediğini gösterdi. (araştırmacılar ayrıca, metabolize edilemeyen bir glikoz analoğu olan 2-deoksiglikozun (2DG), glikolizi engellediğini ve Pkd1-/- hücrelerinin çoğalmasını baskılayarak kistik indeksi azalttığını da bulmuşlardır [3].

Arızalı glikoz metabolizması, ODPBH'nin belirgin bir özelliğidir ve diğer metabolik yollar da ODPBH sırasında değiştirilir. hedeflenmemiş küresel metabolizmayı kullanarak, Podrini ve ark. fare böbreğinde Pkd1'in silinmesinin kapsamlı ve koordineli metabolik yeniden programlamayla sonuçlandığını buldu: artan glikoliz, pentoz fosfat yolu (PPP), yağ asidi sentezi (FAS) ve glutamin alımı ve artan trikarboksilik asit (TCA) döngüsü ve yağ asidi oksidasyonu (FAO) azalır [4]. Pdk1 mutant farelerin doğumdan önce glutamin inhibitörleri ile tedavisi, ODPKD'nin ilerlemesini yavaşlatır [5,6]. pkd1-/- hücreler, TCA'yı ve yağ asidi biyosentezini sürdürmek için glutamini daha iyi kullanır. Bu hücreler, asparagin sentetaz (ASNS) yoluyla glutamin kullanır, bu nedenle ANSN'nin inhibisyonu proliferasyonu azaltır ve apoptozu arttırır. Araştırmacılar, asparagin sentetazın (ASNS) glutaminoliz ve glikolize müdahale etmesi için hedeflenmesinin, PKD1-/- hücrelerinin büyümesini ve hayatta kalmasını yavaşlattığını buldu. (Bu bulgular, aerobik glikolitik yolun ve PPP'nin kistik epitel hücrelerinin büyümesini artırabileceğini ve hastalık ilerlemesini şiddetlendirebileceğini düşündürmektedir.

Ek olarak, azalan FAO, ADPKD'yi şiddetlendirir.(e transkripsiyon faktörü MYC, kanser hücrelerine benzer şekilde ADPKD hücrelerinin hızlı çoğalmasını sürdürmek için hücresel metabolizmayı yeniden programlar. ADPKD'nin bir fare modelinde, c-MYC, kistikte miR-17 böbrekler. miR-17, mitokondriyal metabolizmayı yeniden programlayan PPAR'ı doğrudan inhibe ederek FAO'yu inhibe eder. e transkripsiyon faktörü PPAR, lipid metabolizmasının düzenlenmesinde yer alır. miR-17'nin inhibisyonu, PPAR'ı eski haline getirir, FAO'yu iyileştirir ve ADPKD'yi iyileştirir [7, 8] Ek olarak, PPAR agonisti fenofibrat, PPAR ekspresyonunu ve FAO'yu arttırarak vezikül hacminde yüzde 60'lık bir azalmaya neden oldu [9] Bu nedenle, metabolik modülatörleri hedef alan kombinasyonlar, ODPKD için umut verici bir terapötik yaklaşım olabilir.

ekinekosid

Akut böbrek hasarı

Akut böbrek hasarına (ABI), iskemik veya hipoksik hasar, enfeksiyon ve toksinler dahil olmak üzere çeşitli faktörler neden olabilir [10]. Karşılık gelen hayvan modelleri, AKI modeli, renal iskemi-reperfüzyon hasarı modeli, LPS kaynaklı AKI modeli ve nefrotoksisite modelidir (sisplatin ve radyokontrast). AKI'nın ana nedensel faktörü, tübüler epitel hücre (TEC) hasarıdır. TEC'ler, su, amino asitler ve glikoz gibi ürobilinojen bileşenlerini sürekli olarak yeniden emmek için yüksek enerji harcama seviyelerine ve yüksek temel metabolik hızlara sahiptir. Yağ asidi metabolizması, enerji üretiminde en verimli yol olduğundan, GEM'lerdeki ana metabolik yoldur. Ancak AKI'de [11], TEC'ler aerobik glikoliz kullanmak üzere yeniden programlanmıştır. Bu fenomenin ana nedenlerinden biri mitokondriyal hasardır; Mitokondri, yağ asidi metabolizmasının yeri olduğundan, proksimal tübül hücreleri, enerji açığını telafi etmek için glikolitik yola kaydırılır. Bu metabolik kayma, lp ile indüklenen AKI'de erken eğitim bağışıklığının gelişimi için gereklidir [12] ve yaralanmaya karşı etkili bir erken yanıttır. Bununla birlikte, kalıcı bir proinflamatuar durum böbrek fonksiyonunu ve prognozu kötüleştirebilir. İltihabı durdurmak için glikolizi tekrar OXPHOS'a geçirmek önemlidir. Birkaç çalışma ayrıca aerobik glikolizin inhibe edilmesinin ve OXPHOS'un arttırılmasının organı koruduğunu ve hayatta kalmayı iyileştirdiğini göstermiştir [13,14]. Spesifik moleküler mekanizmalar, Zhou ve diğerleri tarafından daha fazla araştırıldı. Araştırmacılar, endotel tipi nitrik oksit sentazın (eNOS), piruvat kinaz M2'yi (PKM2) SNO-CoA yoluyla s-nitrosillenmiş PKM2'ye (SNO-PKM2) dönüştürebildiğini gösterdi. (Dönüşüm, PKM2'yi fosfoenolpiruvatı katalize edemez hale getirir, glikolizi azaltır ve pentoz fosfat yolunu (PPP) ve serin sentezini arttırır. Sonuçta, bu metabolik yeniden programlama lipid, protein ve nükleotit sentezini arttırır, böylece TEC onarımını destekler ve AKI'yı hafifletir. bulgular, eNOS'un AKI'den sonra glikoz kullanımını enerji üretiminden doku rejenerasyonuna dönüştürebileceğini düşündürmektedir [15].

Başka bir çalışma, insan göbek kordonu mezenkimal stromal hücrelerinin (UC-MSC'ler), sisplatin kaynaklı AKI'de renal tübüler onarımı desteklediğini gösterdi. Sisplatin, amino asit metabolizması, üre döngüsü, yağ asidi metabolizması ve elektron taşıma zinciri bileşenleri dahil olmak üzere mitokondriyal enerji üretiminde yer alan TEC genlerinin ifadesini azalttı. UC-MSC'ler, mitokondriyi tamir edip yenileyebildi ve elektron taşıma zinciri bileşenlerinin gen ifadesini artırabildi. ve ATP üretiminde yer alan proteinler, hasarlı TEC'lerin enerji tedarikini sürdürmek için metabolizmalarını yeniden programlamalarına izin verir [16]. UC-MSC'lerin TEC'leri koruyabileceğini ve AKI'den sonra rejenerasyonu destekleyebileceğini öneriyoruz.

Hücreler aerobik glikolizden OXPHOS [17] ve FAO'ya [18] geçemezse, renal fibroz ve daha fazla KBH sonuçlanabilir [19].

Verbascoside

Kronik böbrek hastalığı

Tubulointerstisyel fibroz, çeşitli patolojik değişikliklerin neden olduğu tüm son dönem kronik böbrek hastalıklarında (KBH) yaygındır. Fibrozisin başlıca aktivatörleri, renal bağış fibroblastlarının aktivasyonunu ve TEC'lerin transdiferansiyasyonunu içerir [20,21]. Renal bağış fibroblastlarının artan glikolizi ve TEC'lerin kusurlu lipid metabolizması, KBH'nin ilerlemesinde ana metabolik yeniden programlama türleridir. Renal tübüler interstisyel fibrozisin önemli bir özelliği, intrarenal fibroblastların sürekli aktivasyonudur. Üstün fibroblast faktörü TGF 1, renal miyofibroblastlarda OXPHOS'tan aerobik glikolize geçişi indükler ve glutamin metabolizmasını arttırır. Böylece, aerobik glikolize metabolik kayma, histon 3-ilişkili genlerin [22] ifadesini yukarı doğru düzenleyen ve fibrojenik genlerin [23] ifadesini artıran asetil koenzim a'nın ifadesini azaltmıştır. Ek olarak, renal miyofibroblastların biyosentetik gereksinimlerini desteklemek için gelişmiş glutamin metabolizması gereklidir [24]. Metabolik yeniden programlama, renal interstisyel fibrozis gelişimi ile yüksek oranda ilişkilidir [25].

GEM'lerle ilgili bir çalışmada, Kang ve ark. TGF- 1'nin, bir folat nefropatisi (FAN) fare modelinde SMAD3 ve PGC-1 aracılığıyla renal tübüler yağ asidi metabolizmasını bozduğunu ve tubulointerstisyel fibrozda yer aldığını buldu. Genetik veya farmakolojik müdahale ile FAO'nun restorasyonu, fareleri tubulointerstisyel fibrozdan korumuştur [18]. (ekip ayrıca Jag1/Notch2'nin mitokondriyal transkripsiyon faktörü A'ya (Tfam) doğrudan bağlanmasının, FAO ve TEC transdiferansiyasyonunu azaltmada önemli bir rol oynadığını buldu. Tfam'in TEC'lerde aşırı ekspresyonu, çentik kaynaklı metabolik yeniden programlamayı ve renal fibroz gelişimini önledi. çalışma ayrıca TEC oksijen tüketiminin ve işlevsiz lipit ve glikoz metabolizmasının FAN fare modelinde önemli ölçüde azaldığını gösterdi.Ayrıca egzersizin, miyostatin iris yoluyla metabolik yeniden programlama ve fibrojenezi etkisiz hale getirdiğini bulduk [27].

Buna göre, renal lipid metabolik yolaklarını (CD36, CPT1/2, PPAR'lar, peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör-c koaktivatörü (PGC-1), proprotein dönüştürücü subtilisin/Kexin tip 9 (PCSK9) dahil) ve kodlamayan RNA) birçok preklinik çalışmada araştırılmıştır. Ortaya çıkan bu modülatörleri hedef alan klinik deneyler şu anda eksik olsa da, KBH ilerlemesini önlemek için umut verici stratejiler sunarlar.

Cistanche tubulosa

Diyabetik Böbrek Hastalığı

Diyabetik nefropati (DKD), diyabetin en önemli mikrovasküler komplikasyonlarından biridir ve son dönem böbrek hastalığının önemli bir nedeni haline gelmiştir. Diyabet, podositler, TEC'ler, glomerüler endotel hücreleri ve tilakoid hücreler dahil olmak üzere böbrekteki her hücre tipini etkiler. Bunların arasında podositler ve TEC'ler, DKD'nin patogenezinde anahtar rol oynar [29,30]. Diabetes mellitus, kan glukozunu ve lipitleri yükselterek metabolik bozukluklara ve disfonksiyona yol açar [31,32]. DKD'nin renal korteksinde, TCA döngüsündeki ATP kaybını telafi etmek için glikoliz ve yağ asidi metabolizması artar. Glutamat ve aspartat metabolizması artar ve PPP azalır [33]. LncRNA-mRNA ortak ifade ağı tarafından düzenlenen metabolik değişikliklerin, DKD'de metabolik yeniden programlama ile ilişkili olduğu gösterilmiştir [34,35].

Podosit ile ilgili olarak, Nature Medicine'de yayınlanan bir çalışma, DKD'si olan ve olmayan aşırı diyabet süresi (50 yıldan fazla veya eşit) olan hastalardan alınan glomerüllerin proteomik bir analizini gerçekleştirdi ve en üst sıradaki 12 yoldan 7'sinin glikoz ile ilişkili olduğunu gösterdi. metabolizma ve glikoliz. (e Araştırmacılar, podositlerde glikoz metabolizması ile ilişkili enzimlerin, hücrelerde fazla serbest glikozun metabolizmasını desteklediğini ve hücrelerde toksik glikoz ürünlerinin birikimini azalttığını, böylece podositleri hiperglisemik toksisiteden koruduğunu bulmuşlardır. Ek olarak, hiperglisemi ve diyabet, PKM2 oluşumunu azaltır. Ayak hücresine özgü PKM2 nakavt diyabetik fareler, vahşi tip farelerden daha kötü proteinüri ve glomerüler patoloji sergiledi ve PKM2'nin farmakolojik aktivasyonu, toksik glikoz metabolitlerinin yükselmesini ve yüksek glikozun neden olduğu mitokondriyal işlev bozukluğunu tersine çevirdi, bu da koruyucuydu. [36].

GEM'lerde metabolik yeniden programlama, DKD'nin patogenezinde de önemli bir rol oynar. Diyabetik renal fibroz, TEC'lerde anormal glikoliz ile ilişkilidir. DKD'de aşırı glikoliz, TGF -smad3 sinyal yolu yoluyla SIRT3 eksikliği tarafından indüklenir. sIRT3 eksikliği, PKM2 tetramerlerini, çekirdeğe yer değiştirebilen, pro-glikolitik enzimlerin transkripsiyonunu destekleyen ve HIF1 ve IL1 üretimini artıran PKM2 dimerlerine dönüştürür. Anormal glikolizin inhibisyonu, metabolik yeniden programlamayı bozar ve DKD'de fibrozu inhibe eder [37]. Bu bulgu çelişkili görünse de, önceki çalışma PKM2'nin tetramerik aktif formuna odaklanırken, ikincisi, gen ekspresyonunu düzenlemek ve anormal glikolizi indüklemek için çekirdeğe yer değiştirebilen PKM2'nin glikolitik olarak inaktive edilmiş dimerik formunu inceledi. Ayrıca, TEC'ler oldukça proliferatiftir ve esas olarak yağ asitlerini kullanırken, podositler neredeyse hareketsizdir [38] ve anaerobik glikoliz kullanır [39]. Bu, aynı hastalık altındaki farklı hücrelerin metabolik yeniden programlanmasındaki farklılıkları, bu hücrelerin altta yatan metabolik tipine bağlı olarak açıklayabilir. Bulgular, böbrek hastalıklarında metabolik yeniden programlamanın karmaşık ve çeşitli olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, spesifik böbrek hücrelerinde oldukça spesifik hedefleme zor olacak, ancak gelecekteki tedaviler için anahtar olacaktır.

Bitkisel Cistanche

Diğer Böbrek Hastalıkları

Farklı glomerülonefrit türleri aynı metabolik yeniden programlamaya sahip olabilir. Nefrotik sendrom (NS) ve ANCA ile ilişkili vaskülitte (AAV), TCA döngüsü, FAO ve glutaminoliz ile ilişkili gen ekspresyonunun glomerüler bölmede normal kontrollere kıyasla baskılandığı, PPP gen ekspresyonunun ise anlamlı olarak arttığı gösterilmiştir. Normal kontrollerle karşılaştırıldığında NS ve AAV. Glomerüler interstisyel bölmede ve tubulointerstisyel bölmede yüksek PPP faktörü ekspresyonu da gözlendi ve hem glomerüler hem de tubulointerstisyel kompartımanlarda PPP faktör ekspresyonu ile GFP arasında anlamlı bir negatif korelasyon gözlendi. fibrozis. Çalışmalar aynı zamanda renal monositlerin/makrofajların bu böbrek hastalıklarında PPP faktörü ekspresyonuna ana katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir [40].

PPP, yalnızca NADPH üretmekle ve özellikle oksidatif stres durumundaki hücreler için önemli olabilecek redoks homeostazını sürdürmekle kalmaz, aynı zamanda çeşitli hücresel bileşenleri sentezler. PPP'nin aktivasyonu, T hücresi proliferasyonunu teşvik eder ve T hücreleri [41] ve makrofajlar [42] tarafından sitokin üretimini indükler. SLE'de PPP ile lenfosit aktivasyonu [43] ve AAV'de TNF aktivasyonu [40] arasında güçlü bir korelasyon vardır. (Dolayısıyla, enflamatuar hücre metabolik yolaklarının yeniden programlanması, farklı glomerülonefrit tiplerinde, özellikle enflamatuar nefriti olan hastalarda aynı olabilir [44].

Çözüm

Bu çalışmalara göre, metabolik yeniden programlama böbrek hastalığında önemli bir rol oynamaktadır. Bununla birlikte, belirtilen çalışmaların çoğu, yalnızca karbon akışındaki değişikliklerle aynı olması gerekmeyen mRNA seviyelerini veya metabolit konsantrasyonlarını inceledi. Bu nedenle, gelecekteki çalışmalar, metabolik yeniden programlamanın rolünü doğrulamak için bu sınırlamaya odaklanmalıdır.

Metabolik yeniden programlama, yalnızca böbrek hastalığının ilerlemesinin bir sonucu değildir, aynı zamanda böbrek hastalığının sonucunu ve prognozunu da etkiler. Böbrek, çoklu hücre tiplerinden oluşur ve farklı hücre tipleri, farklı böbrek hastalıklarında farklı temel metabolizma ve metabolik yeniden programlama sergiler. Bizim için metabolik yeniden programlama, basit bir enerji veya glikoz metabolizması değişikliği değil, böbrek hücre tipine ve hastalığa özgü adaptif bir mekanizmadır. Bununla birlikte, tüm renal hücre tiplerinin metabolizmasının tam karakterizasyonu belirlenmemiştir. Gelecekteki çalışmalar, böbrek hastalıklarında spesifik metabolik yolların adaptasyonuna odaklanmalıdır. Ek olarak, anahtar moleküllerin metabolik yeniden programlamadaki aşağı yönlü rolleri belirsizdir ve böbrek hastalıklarının erken teşhisi ve tedavisi için yeni hedefler sağlamak amacıyla fonksiyonlarının ve mekanizmalarının daha fazla araştırılması gerekmektedir. Bu mekanizmaları anlamak, yeni terapötik hedefleri belirlemeye ve böbrek hastalıklarının tedavisi için yeni fırsatlar yaratmaya yardımcı olacaktır.

REFERANSLAR

[1] W. Otto, "Kanser hücrelerinin kökeni üzerine" Science, cilt. 123, hayır. 3191, s. 309–314, 1956.

[2] MG Vander Heiden, LC Cantley ve CB Thompson, "Warburg etkisini anlamak: hücre proliferasyonunun metabolik gereksinimleri" Science, cilt. 324, hayır. 5930, s. 1029–1033, 2009.

[3] I. Rowe, M. Chiaravalli, V. Mannella, ve diğerleri, "Polikistik böbrek hastalığında kusurlu glikoz metabolizması, yeni bir terapötik strateji tanımlar", Nature Medicine, cilt. 19, hayır. 4, s. 488–493, 2013.

[4] C. Podrini, I. Rowe, R. Pagliarini ve diğerleri, "Polikistik böbrek hastalığında metabolik yeniden programlamanın diseksiyonu, biyoenerjetik yolların koordineli yeniden kablolanmasını ortaya koyuyor", Communications biyoloji, cilt. 1, Makale Kimliği 194, 2018.

[5] C. Marco, R. Isaline, M. Valeria, ve diğerleri, "2-Deoxy-d-Glucose, PKD ilerlemesini iyileştirir," Journal of the American Society of Nephrology: Journal of the American Society of Nephrology , cilt 27, hayır. 7, s. 1958–1969, 2016.

[6] EM Flowers, J. Sudderth, L. Zacharias, ve diğerleri, "Lkb1 eksikliği, polikistik böbrek hastalığında glutamin bağımlılığı sağlar", Nature Communications, cilt. 9, hayır. 1, Makale Kimliği 814, 2018.

[7] N. Bougarne, B. Weyers, SJ Desmet, et al., "PPAR'ın lipid metabolizması ve enflamasyonda moleküler etkileri", Endocrine Review, cilt. 39, hayır. 5, s. 760–802, 2018.

[8] S. Hajarnis, R. Lakhia, M. Yheskel, ve diğerleri, "microRNA-17 ailesi, mitokondriyal metabolizmanın modülasyonu yoluyla polikistik böbrek hastalığının ilerlemesini teşvik eder", Nature Communications, cilt. 8, hayır. 1, Makale Kimliği 14395, 2017.

[9] R. Lakhia, M. Yheskel, A. Flaten, EB Quittner-Strom, WL Holland ve V. Patel, "PPAR agonisti fenofibrat, yağ asidi oksidasyonunu arttırır ve farelerde polikistik böbrek ve karaciğer hastalığını hafifletir", American Journal Fizyoloji-Böbrek Fizyolojisi, cilt. 314, hayır. 1, s. F122–F131, 2018.

[10] A. Zuk ve JV Bonventre, "Akut böbrek hasarı", Yıllık Tıp İncelemesi, cilt. 67, hayır. 1, s. 293–307, 2016.

[11] JA Smith, LJ Stallons ve RG Schnellmann, "Endotoksin kaynaklı akut böbrek hasarında EGFR/Akt sinyal yolu yoluyla renal kortikal hekzokinaz ve pentoz fosfat yolu aktivasyonu", American Journal of Physiology Renal Physiology, cilt. 307, hayır. 4, s. F435–F444, 2014.

[12] SC Cheng, J. Quintin, RA Cramer, ve diğerleri, "eğitilmiş bağışıklığın metabolik temeli olarak mTOR- ve HIF- 1 -aracılı aerobik glikoliz", Science, cilt. 345, hayır. 6204, Makale Kimliği 1250684, 2014.

[13] TT Mei, ZK Zsengeller, AH Berg, ve diğerleri, "PGC1, oksidatif metabolizmayı renal korumaya bağlayan NAD biyosentezini yönlendirir" Nature, vol. 531, hayır. 7595, s. 528–532, 2016.

[14] S. Peerapornratana, CL Manrique-Caballero, H. G´omez ve JA Kellum, "Sepsis kaynaklı akut böbrek hasarı: güncel kavramlar, epidemiyoloji, patofizyoloji, önleme ve tedavi", Kidney International, cilt. 96, hayır. 5, s. 1083–1099, 2019.

[15] H.-L. Zhou, R. Zhang, P. Anand ve diğerleri, "S-nitroso-CoA redüktaz sistemi tarafından metabolik yeniden programlama, böbrek hasarına karşı korur" Nature, cilt. 565, hayır. 7737, s. 96–100, 2018.

[16] L. Perico, M. Morigi, C. Rota, ve diğ., "Farelere nakledilen insan mezenkimal stromal hücreleri renal tübüler hücreleri uyarır ve mitokondriyal işlevi geliştirir," Nature Communications, vol. 8, hayır. 1, Makale Kimliği 983, 2017.

[17] SH Han, L. Malaga-Dieguez, F. Ching, ve diğerleri, "Renal tübüler epitel hücrelerinde Lkb1'in silinmesi, metabolizmayı değiştirerek KBH'ye yol açar," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27, hayır. 2, s. 439–453, 2016.

[18] HM Kang, SH Ahn, P. Choi, ve diğ., "Böbrek tübüler epitel hücrelerinde kusurlu yağ asidi oksidasyonu, böbrek fibrozu gelişiminde önemli bir role sahiptir," Nature Medicine, vol. 21, hayır. 1, s. 37–46, 2015.

[19] H. Gomez, JA Kellum ve C. Ronco, "Sepsis kaynaklı AKI sırasında metabolik yeniden programlama ve tolerans", Nature Review Nephrology, cilt. 13, hayır. 3, s. 143–151, 2017.

[20] VS Lebleu, G. Taduri, J. O'Connell, ve diğerleri, "Böbrek fibrozunda miyofibroblastların kökeni ve işlevi", Nature Medicine, cilt. 19, hayır. 8, s. 1047–1053, 2013.

[21] W. Kriz, B. Kaissling ve M. Le Hir, "Böbrek fibrozunda epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT): gerçek mi, fantezi mi?" Journal of Clinical Investigation, cilt. 121, hayır. 2, s. 468–474, 2011.

[22] ER Smith, B. Wigg, S. Holt ve T. Hewitson, "TGF- 1, renal miyofibroblastlarda histon asetilasyonunu ve asetil-koenzim A metabolizmasını değiştirir", American Journal of Physiology Renal Physiology, cilt. 2019, 2019.

[23] T. Irifuku, S. Doi, K. Sasaki, ve diğ., "H3K9 histon metiltransferaz G9a'nın inhibisyonu böbrek fibrozunu zayıflatır ve klotho ifadesini korur", Kidney International, vol. 89, hayır. 1, s. 147–157, 2016.

[24] TD Hewitson ve ER Smith, "Glikoliz ve glutamin metabolizmasının metabolik yeniden programlanması renal fibrogenez için bir gerekliliktir-neden ve nasıl?" Fizyolojide Sınırlar, cilt. 12, Makale Kimliği 645857, 2021.

[25] XN Yin, J. Wang, LF Cui ve WX Fan, "Böbrek fibroz sürecinde artan glikoliz, kronik böbrek hastalığının gelişimini şiddetlendirdi", Avrupa Tıbbi ve Farmakolojik Bilimler İncelemesi, cilt. 22, hayır. 13, s. 4243–4251, 2018.

[26] S. Huang, J. Park, C. Qiu ve diğerleri, "Jagged1/Notch2, Tfam aracılı metabolik yeniden programlama yoluyla böbrek fibrozunu kontrol eder", PLoS Biology, vol. 16, hayır. 9, Makale Kimliği e2005233, 2018.

[27] H. Peng, Q. Wang, T. Lou ve diğerleri, "Miyokin aracılı kas böbrek karışması, hasarlı böbreklerde metabolik yeniden programlamayı ve fibrozu bastırır" Nature Communications, cilt. 8, hayır. 1, Makale Kimliği 1493, 2017.

[28] Y. Chen, X. Chen ve S. Zhang, "Renal fibrozise karşı lipid metabolizması modülasyonunun ilaçlanabilirliği", Açta Pharmacologica Sinica, s. 1–15, 2021.

[29] K. Reidy, HM Kang, T. Hostetter ve K. Susztak, "Diyabetik böbrek hastalığının moleküler mekanizmaları", Journal of Clinical Investigation, cilt. 124, hayır. 6, s. 2333–2340, 2014.

[30] CW Sydney ve NL Kar, "(diyabetik nefropatide renal proksimal tübüler hücrenin patojenik rolü", Nefroloji Diyaliz Transplantasyonu, cilt 27, no. 8, s. 3049–3056, 2012.

[31] M. Stumvoll, BJ Goldstein ve TW van Haeften, "Tip 2 diyabet: patogenez ve terapi ilkeleri", e Lancet, cilt. 365, hayır. 9467, s. 1333–1346, 2005.

[32] F. Bonacina, A. Baragetti, AL Catapano ve GD Norata, "immüno-metabolizma, diyabet ve KBH arasındaki bağlantı", Current Diabetes Reports, vol. 19, hayır. 5, Madde Kimliği 21, 2019.

[33] KM Sas, P. Kayampilly, J. Byun ve diğerleri, "Dokuya özgü metabolik yeniden programlama, diyabetik komplikasyonlarda besin akışını yönlendirir", JCI Insight, cilt. 1, hayır. 15, Makale Kimliği e86976, 2016.

[34] L. Wen, Z. Zhang, R. Peng, ve diğerleri, "Tip 2 diyabetin DB/DB fare modelinde diyabetik nefropatinin tam transkriptom analizi," Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, hayır. 10, s. 17520–17533, 2019.

[35] LM Hinder, M. Park, AE Rumora ve diğerleri, "Karşılaştırmalı RNA-Seq transkriptom analizleri, diyabetik sinir ve böbrek hastalığında farklı metabolik yolları ortaya çıkarır", Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 21, hayır. 9, s. 2140–2152, 2017.

[36] W. Qi, HA Keenan, Q. Li ve diğerleri, "Piruvat kinaz M2 aktivasyonu, diyabetik glomerüler patolojinin ve mitokondriyal işlev bozukluğunun ilerlemesine karşı koruyabilir" Nature Medicine, cilt. 23, hayır. 6, s. 753–762, 2017.

[37] SP Srivastava, J. Li, M. Kitada, ve diğerleri, "SIRT3 eksikliği, fibrozlu diyabetik böbrekte anormal glikolizin indüklenmesine yol açar", Cell Death & Disease, cilt. 9, hayır. 10, Makale Kimliği 997, 2018.

[38] T. Imasawa ve R. Rossignol, "Podosit enerji metabolizması ve glomerüler hastalıklar", International Journal of Biochemistry & Cell Biology, cilt. 45, hayır. 9, s. 2109–2118, 2013.

[39] PT Brinkkoetter, T. Bork, S. Salou ve diğerleri, "Anaerobik glikoliz, glomerüler filtrasyon bariyerini mitokondriyal metabolizma ve dinamiklerden bağımsız olarak korur", Celi Reports, vol. 27, hayır. 5, s. 1551–1566, 2019.

[40] PC Grayson, S. Eddy, JN Taroni ve diğerleri, "Nadir böbrek hastalıklarında Metabolik yollar ve İmmünometabolizm", Annals of the Rheumatic Diseases, cilt. 77, hayır. 8, 2018.

[41] Y. Zhen, H. Fujii, SV Mohan, JJ Goronzy ve CM Weyand, "Fosfofruktokinaz eksikliği romatoid artrit T hücrelerinde ATP üretimini, otofajiyi ve redoks dengesini bozar", Journal of Experimental Medicine, cilt. 210, hayır. 10, s. 2119–2134, 2013.

[42] A. Haschemi, P. Kosma, L. Gille, ve diğerleri, "(e sedoheptuloz kinaz CARKL, glukoz metabolizmasının kontrolü yoluyla makrofaj polarizasyonunu yönlendirir," Cell Metabolism, cilt 15, no. 6, s. 813– 826, 2012.

[43] L. Morel, "Sistemik lupus eritematozusta immünometabolizma," Nature Review Rheumatology, cilt. 13, hayır. 5, s. 280–290, 2017.

[44] S. Zhang, H. Xin, L. Yan, ve diğerleri, "Ortanca panikula tadan elde edilen bir kumarin olan Skimmin, anti-enflamatuar etkiler ve bağışıklık kompleksi birikimini inhibe ederek membranöz glomerülonefritin ilerlemesini yavaşlatır" Kanıt- Temelli Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp, cilt. 2013, hayır. 1–3, Makale Kimliği 819296, 10 sayfa, 2013.