Diyalizle Uzaklaştırılamayan Metabolik Atıklar —— Bağırsaklardan Kaynaklanan Üremik Toksinlerin Ayrıntılı Bir Açıklaması

Üremik toksinler, son dönem böbrek hastalığında (ESRD) idrarla temizlenemeyen ve vücutta toksik etkilerle kalan maddeleri ifade eder. Üremik toksinlerin fiziksel ve kimyasal özellikleri [1]'e ayrılabilir:

Suda çözünen küçük moleküllü toksinler: bağıl moleküler kütle<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Orta moleküler toksinler: bağıl moleküler ağırlık 500~10000, örneğin paratiroid hormonu (PTH), sistatin C, tümör nekroz faktörü, vs.

Protein bağlayıcı toksinler (PBUT'ler): bağıl moleküler kütle > 10 000, p-kresil sülfat (PCS), indil sülfat (IS), indol-3-asetik asit (IAA), fenilasetik asit, hippurik asit dahil , vesaire.

Klinik olarak üremik toksinler, üretim kaynaklarına göre üç kategoriye ayrılabilir [2]:

Endojen metabolitler: kreatinin, ürik asit vb. gibi vücudun metabolitleri.

Mikrobiyal metabolitler: Çoğu mikrobiyal metabolitin öncüleri bağırsak florası tarafından sentezlenir, yani indoller, fenoller, vb. gibi bağırsak kaynaklı üremik toksinler.

Eksojen sindirim maddeleri: örneğin oksalat vb.

Böbrek hastalığına şifalı bitkiler için tıklayın

PBUT'lerin çoğunun, ESRD tedavisi için önemli bir zorluk teşkil eden protein bağlanması nedeniyle nispeten büyük moleküler ağırlıkları nedeniyle diyalizle uzaklaştırılması zor olan bağırsaktan türetilen toksinler olduğunu belirtmekte fayda var.

Bağırsak kaynaklı üremik toksin nereden geliyor?

Bağırsak mikrobiyotasının disbiyozu ile ilişkilidir.

KBH ve bağırsak mikrobiyomu arasında karmaşık bir çift yönlü ilişki vardır:

KBH hastalarında böbrek fonksiyonlarının bozulması nedeniyle vücuttaki bazı toksinler zamanında atılamaz, bağırsak geçiş süresi yavaşlar, protein asimilasyonu bozulur, diyet lifi alımı azalır, demir takviyesi ve sık antibiyotik kullanımı vb. Bağırsak florasının bileşimi ve metabolizması değişir ve bağırsak epitel bariyerinin yıkımına yol açar. İlaç kullanımı ve diyet değişikliği gibi faktörler bağırsak mikroekolojisinin daha da bozulmasına neden olur.

Bağırsak florası değiştikten sonra bağırsak mukozal bariyerini koruma işlevi zayıflar. Bağırsak asit-baz dengesizliği ve bağırsak duvarında ödem oluşumu da bağırsak bariyer fonksiyonuna zarar verir. Bakteriyel translokasyon veya bakteri metabolizması ile üretilen toksinler kan dolaşımına girer ve bağırsak kaynaklı IS, pCS ve TMAO gibi üremik toksinler vücutta birikir. Aynı zamanda, endotoksin maruziyeti ve inflamatuar reaksiyonlar böbrek hastalığının ilerlemesini daha da kötüleştirir. Bir kısır döngü oluşur.

Bağırsak üre toksini birikiminin neden olduğu vücutta yaralanma

Üremik hastalarda, serum albüminin hedef çözünen maddelere bağlanma bölgeleri oldukça doymuştur, renal tübüler epitel hücrelerinde organik anyon taşıyıcıların (OAT'ler) ekspresyonu önemli ölçüde azalır ve proteine ​​bağlı toksinleri temizleme yeteneği bozulur, bu da şu tür sonuçlara yol açar: toksinler vücutta giderek daha fazla birikir. Serum albümini vücuttaki yüksek konsantrasyonlarda proteine ​​bağlı toksinleri daha fazla bağlayamaz, bu da vücuttaki serbest, yani bağlanmamış toksin konsantrasyonlarının artmasına neden olur [4]. KBH evrelerine sahip hastalarda 3-5 serbest hippurik asit, IS, pCS ve diğer toksinlerin serum seviyeleri önemli ölçüde arttı ve böbrek fonksiyonundaki düşüşle birlikte arttı ve protein bağlanma oranı buna göre azaldı.

Bağırsaktan türetilen serbest üremik toksin, oksidatif strese aracılık ederek, enflamatuar yanıtı aktive ederek, yaşlanma karşıtı gen ekspresyonunu inhibe ederek ve Klotho gen hipermetilasyonunu teşvik ederek renal fibrozisi hızlandırabilir ve kardiyovasküler endotelyal fonksiyona ve merkezi sinir sistemine zarar verebilir. Ayrıca ana enzim aktivitesini de inhibe edebilir. vücutta ve vücuttaki ilaçların metabolizmasını etkiler.

Bağırsak kaynaklı üremik toksinleri azaltma stratejileri

01 diyet ayarı

Proteinler, enterotoksinler için metabolik substratların kaynağıdır. Yüksek diyet proteini alımı, kötüleşen böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir ve protein kaynakları ile ilişkilidir: artan kırmızı et alımı SDBY riskini arttırırken, fasulye ve az yağlı süt ürünleri ilgili riski azaltabilir. Diyet lifi açısından zengin bir diyet, aynı zamanda, bakım hemodiyaliz hastalarının plazmasındaki IS ve PCS seviyelerini önemli ölçüde azaltabilen flora yapısının düzenlenmesine yardımcı olur [5].

02 Bağırsak mikroekolojik düzenleyici

Bağırsak mikroekolojik modülatörleri [5] şunları içerir:

①Probiyotikler: Bifidobacterium, Lactobacillus, vb. gibi bakteri veya bakteri bileşenleri içeren müstahzarlar;

② Prebiyotikler: Bifidum faktörleri ve çeşitli oligosakkaritler gibi sindirilemeyen bazı gıda bileşenleri, probiyotiklerin büyümesini teşvik edebilir.

③ Sinbiyotikler: probiyotikler ve prebiyotiklerin bir kombinasyonu. Çalışmalar, bağırsak mikroekolojik düzenleyicilerinin kullanımının hemodiyaliz hastalarının plazmasındaki pCS ve IS seviyelerini azaltabileceğini göstermiştir.

03 Bağırsak toksin birikimini azaltın

Bağırsak kaynaklı toksinler esas olarak bağırsak tarafından üretildiğinden, teorik olarak, bağırsak kaynaklı toksinleri ve öncüllerini emmek için bağırsak adsorbanlarının kullanılması veya toksinlerin atılımını desteklemek için laksatiflerin kullanılması, bağırsak kaynaklı toksinlerin birikmesini azaltabilir. . AST-120, Japonya'da icat edilmiş bir karbon adsorbandır. Çalışmalar, AST-120'nin üremi hastalarında serum IS seviyelerini azaltabildiğini, bağırsak mukozal geçirgenliğini azaltabildiğini, bağırsaktan türetilen endotoksinin translokasyonunu engelleyebildiğini ve mikro-enflamatuar durumu azaltabildiğini bulmuştur[5].

Yurtiçi araştırmalar, bağırsakları temizlemek için kullanılan geleneksel bir Çin tıbbı olan raventin, bağırsak yolundaki Staphylococcus aureus, Escherichia coli ve Bacteroides fragilis gibi çeşitli gram-pozitif ve zararlı bakteriler üzerinde inhibitör etkileri olduğunu bulmuştur. Chengqi kaynatma bağırsaktaki çeşitli patojenik bakterilerin sayısını azaltabilir, bağırsak florasının kısa zincirli yağ asidi metabolitlerinin salgılanmasını azaltabilir, propiyonik asit gibi toksinlerin üretimini engelleyebilir ve böbrek patolojik hasarını ve böbrek fonksiyon düşüşünü iyileştirebilir [6] .

04 Kan arıtma

Kan saflaştırma yöntemleri arasında HD, hemodiafiltrasyon (HDF), hemofiltrasyon (HF), hemoperfüzyon, plazma değişimi, immünoadsorpsiyon vb. yer alır. Geleneksel HD tedavisinin IS ve PCS azalma oranları sırasıyla yüzde 31,8 ve yüzde 29,1 olmuştur. Yüksek akışlı hemodiyaliz (HFHD) ve uzun süreli HD kullanımı, PBUT'lerin temizlenmesini artırabilir. Ayrıca gelişmiş diyalizör teknolojisi de yardımcı olabilir. Büyük gözenekli süper akışlı (SF) selüloz triasetat membranlar, düşük akışlı (LF) selüloz triasetat membranlardan daha yüksek boşluğa sahiptir. Plazma ayırma ve adsorpsiyon teknolojisinin PCS üzerindeki uzaklaştırma etkisi, yüksek akışlı diyalizden önemli ölçüde daha iyidir, ancak plazma ayırma ve adsorpsiyon teknolojisinin maliyeti yüksektir ve şu anda klinik olarak teşvik edilememektedir [5].

İbuprofen, furosemid ve triptofan, IS, IAA, vb. ile aynı plazma albümin bağlama bölgelerine sahiptir. Bu moleküller, diyaliz sırasında infüze edildiğinde serbest PBUT seviyesini artırabilen, toksinlerin temizlenme oranını artıran albümin bağlayıcı ikame maddeleri olarak adlandırılır. [5].

05 Alfa-glukosidaz inhibitörleri

Akarboz, polisakkaritlerin ve oligosakkaritlerin glikoz gibi monosakkaritlere hidrolizini engelleyebilen, bağırsak fırçası sınırında bulunan bir -glukosidaz inhibitörüdür. Sindirilmemiş karbonhidratlar sakkarolitik bakterilerin büyümesini desteklerken, proteolitik bakteriler önemli ölçüde azalır ve kolonda daha düşük pCS üretimine yol açar [2].

Özet

KBH hastalarında bağırsak florasının dengesizliği nedeniyle üremik toksinlerin birikmesi sistemik inflamatuar yanıta ve oksidatif stres yanıtına yol açarak KBH'nin ilerlemesini hızlandırır ve bir kısır döngü oluşturur. Bağırsak kaynaklı üremik toksinler, proteine ​​​​bağlı ana toksinlerdir. Yüksek proteinli gıdaları sınırlamak, diyet lifini artırmak, probiyotikleri veya prebiyotikleri desteklemek ve bağırsak florasını düzenlemek, kökte bağırsak kaynaklı toksinlerin aşırı üretimini azaltmaya yardımcı olabilir. Aynı zamanda, toksinlerin atılımını teşvik etmek ve bağırsak toksinlerinin birikmesini azaltmak ve artık böbrek fonksiyonunu mümkün olduğunca korumak için Çin ve Batı ilaçlarının kullanılması, KBH'nin ilerlemesini geciktirmeye ve üremik komplikasyonları ve ölüm oranını azaltmaya yardımcı olabilir. . Bağırsaktan türetilen üremik toksinlerin kökten üretiminin nasıl azaltılacağı ve proteine ​​bağlı toksinlerin temizlenmesinin nasıl iyileştirileceği, klinik ve araştırmacı kaygıları açısından değerlidir.

Referans

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Bağırsaktan türetilen üremik toksinler [J] ile ilgili araştırma ilerlemesi. Çin Kan Arındırma, 2022, 21(11):831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing ve diğerleri. Değişen bağırsak mikroekolojisinin kronik böbrek hastalığı üzerindeki etkileri[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine and Nephrology, 2023,24(4):375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Kronik böbrek hastalığı ve bağırsak mikroekolojisi [J] arasındaki etkileşim. Klinik Nefroloji Dergisi, 2019,19(9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi ve diğerleri. Kronik böbrek hastalığında bağırsaktan türetilen üremik toksinlerin araştırma ilerlemesini keşfetmek için "bağırsak-böbrek ekseni" temel alınmıştır[J]. Çin Deneysel Formüller Dergisi, 2023, 29(7 ):274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Bağırsaktan türetilen üremik toksinlerin p-kresol sülfat ve indoksil sülfatına ilişkin araştırma ilerlemesi[J]. Çin Klinik Tıbbı, 2015(6):815-818.

6. Wang Huiling. Erojen üremik toksinlerin ve kronik böbrek yetmezliğinin ilerlemesi ve müdahale stratejileri [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nephrology, 2020, 21(1):79-81.