Metallothionein ve Kadmiyum Toksikolojisi - Tarihsel İnceleme ve Yorum Ⅱ
Dec 19, 2023
4. Kadmiyum Toksisitesi ve Metallothioneinler Tarafından Modülasyonu
Girişte de belirtildiği gibi Cd bileşiklerinin toksik etkilerini ilk kez klinik hekimleri gözlemlemiştir. 1858'de Sovet bildirdi [1] Cd içeren bir cilalama maddesi kullanan kişilerde solunum ve mide-bağırsak semptomlarının meydana geldiğini belirtti. Daha sonraki yayınlarda böbrekler, karaciğer ve iskeletteki toksik etkilerin yanı sıra insanlarda ve hayvanlarda üreme toksisitesi ve kanser de anlatılmaktadır (bkz.3]). Cd tüm dokularda MT'lere bağlanır (Bölüm2) Veakciğerlerdeki olumsuz etkiler, iskelet,karaciğer ve böbreklerin yanı sıra kanser [3,19] metalotiyoneinlere bağlanarak modifiye edilmesi muhtemeldir. Ancak karaciğer ve böbrekler dışındaki dokularda bu tür koruyucu etkilere ilişkin çalışmalar azdır.
4.1. Kadmiyumun Karaciğer Toksisitesi-Metallothioneinlerin Rolü
Piscator 1964 [5], tekrar tekrar küçük dozlarda Cd'ye maruz bırakılan hayvanların karaciğerinde Cd'nin MT'ye bağlandığını gösterdi. MT'nin doku toksisitesi açısından koruyucu bir rol oynadığını öne sürdü. Bölüm 3.3'te bahsedildiği gibi, deney hayvanlarına tek ve yüksek dozda verilen Cd tuzları öncelikle karaciğere gider ve burada hasara neden olur. Wisniewska-Knypl ve Jablonska 1970 [53] ve Nordberg ve diğerleri, 1971 [8], Cd'nin, Cd'ye maruz kalan hayvanların karaciğerinde MT'ye bağlandığını gösterdi ve bağlanmanın toksisiteye karşı koruma sağlayacağını öne sürdü. Tek bir büyük Cd dozundan sonra karaciğer toksisitesi ortaya çıktı ve dozlamadan birkaç gün sonrasına kadar karaciğer dokusunda MT bağlanması meydana gelmedi [8]. Hayvanlara küçük dozlarda kadmiyum uygulandıktan sonra büyük dozlar verildiğinde, karaciğer toksisitesi görülmedi ve Cd, MT'ye bağlandı [8]. Goering ve Klaassen 1984 [54] hepatoksisiteye direncin önceden sentezlenmiş MT'ye bağlı olduğunu gösterdi. MT'nin karaciğeri korumadaki rolüne ilişkin bu ilk çalışmalar daha sonra takip edildi ve ayrıntılı biyokimyasal ve morfolojik araştırmalarla genişletildi; Saabolik ve diğerleri, 2010 tarafından gözden geçirildi [43]. Bununla birlikte, nispeten yüksek dozlarda Cd verilen deney hayvanlarında karaciğer toksisitesi meydana gelse de, insanlarda sıklıkla görülmez çünkü çoğu maruz kalma, daha uzun süreler boyunca daha düşük dozlara yapılır. Aşağıdaki bölüm böbrek toksisitesine odaklanmaktadır, çünküböbrek etkileriuzun vadeli Cd maruziyetinde uzun süredir kritik etkiler olarak kabul edilmektedir ve hala da dikkate alınmaktadır [19].
BÖBREK İÇİN %25 EKİNAKOSİT VE %9 AKTEOSİT İÇEREN CISTANCHE ÖZÜ
4.2. Kadmiyumun Böbrek Toksisitesi-Metallothioneinlerin Rolü ve Cd/Zn İçeriği
Tek bir yüksek doz Cd sonrasında üreme organlarında ve karaciğerde toksik etkiler ortaya çıkar. Hayvanlarda tek bir dozdan bir veya birkaç gün sonra, artan oranda karaciğer Cd'si metalotiyoneinlere, özellikle de MT-1 ve MT-2'ye bağlanır [8,55]. Bölüm 3.3'te bahsedildiği gibi, MT'ye bağlı Cd karaciğerden kan plazmasına salınır ve daha sonra böbreklerdeki glomerüler membrandan filtrelenir. Glomerüler filtrattan Cd-MT proksimal renal tübüller tarafından alınır (Şekil 2). Tübüler hücrelerde, CdMT, Cd iyonlarının MT'den salındığı ve diğer hücre içi organellere ulaştığı lizozomlara [56] girer. Daha sonra bulgular Saabolik 2010 [43] tarafından gözden geçirilmiştir. Açığa çıkan Cd iyonları, salınan Cd'yi bağlayacak koruyucu MT'nin mevcut olmaması durumunda renal tübüler hasara neden olur. Daha önce kadmiyuma maruz kalmamış hayvanlara enjekte edilen bolus CdMT dozu, tüm böbrekte 9 ug/g ıslak ağırlık konsantrasyonunda renal tübüler hasara neden olacaktır. 1975'te gösterildiği gibi 11 ug/g böbrek korteks düzeyine karşılık gelir [57]. Kadmiyuma uzun süreli maruz kalan hayvanlarda renal tübüler hasarı indüklemek için çok daha yüksek doku seviyeleri gereklidir; örneğin Nordberg ve diğerleri, 1971 [8] ve Nordberg ve Piscator 1972 [58] tarafından yapılan çalışmalarda, tübüler toksisite böbreğin tamamındaki konsantrasyon 130-170 µg/g'a ulaşana kadar böbrek ortaya çıkmamıştır. Nordberg ve diğerleri, 1975 [57], toksisiteyle ilişkili farklı doku seviyeleri için bir açıklama önerdi. Tek bir CdMT enjeksiyonundan sonra, CdMT'nin böbrek tübüllerinde hızlı taşınması ve alımı, protein parçalandığında MT'den salındıkları için önemli miktarda Cd iyonunun hücre içi salınmasına neden olur. Böyle bir salınım, toplam dokudaki nispeten düşük Cd seviyelerinde renal tübüler toksisiteye neden olur. Bu seviyeler (yaklaşık 10 µg/g doku), Cd'den kaynaklanan tübüler hasar için böbrek korteksindeki minimum seviyeler olacaktır. Uzun vadeli kredilerde; Daha yüksek toplam doku Cd seviyeleri tolere edilir çünkü lokal MT sentezinin gerçekleşmesi ve Cd iyonlarının tutulması için zaman vardır. Uzun süreli maruz kalmalarda boru şeklindeböbrek hasarıMT'nin lokal sentezinin maksimum seviyesine ulaşıldığında daha da yüksek doku seviyelerinde meydana gelir. O zaman MT'nin tecrit etme etkisi yetersiz kalacaktır. Nordberg ve ark., 1994 [59] ayrıca dokunun koruyucu etkisini de göstermiştir.Böbreklerdeki MT, CdMT enjekte edilen hayvanların böbrek tübüllerindeki hassas membran bağlanma bölgelerinden Cd'nin ayrıştırılması. Diğer bilim adamları daha sonra bu bulguları [41,42] MT'si olmayan farelerde doğruladılar. Bu tür farelerde böbreklerde Cd birikimi sınırlıdır ve MT koruması olmadığındanböbrek dokusu,böbrek hasarıdüşük doku seviyelerinde meydana gelir (ayrıca bkz. [60]).
Elinder ve ark. (1987) [61] Cd'ye maruz kalan hayvanlarda (bozulmamış MT sentezi ile), jel kromatografisi ile böbreklerden izole edilen MT fraksiyonlarında (MT-1 ve MT-2), molar Cd/Zn bölümünün molar Cd/Zn bölümünün olduğunu gösterdi. böbrek dokusunda MT düzeyi arttıkça artar (Şekil 3). MT seviyesi, Cd doku seviyesi ve Cd'ye kümülatif maruz kalma ile orantılıdır. Cd/Zn oranındaki değişiklik, Cd'nin MT'deki SH gruplarına Zn'den daha güçlü bağlanması nedeniyle meydana gelir. Böylece Cd, proteindeki Zn'nin yerini alır. MT'deki Cd/Zn oranı düşük olduğunda hücrelere Cd toksisitesine karşı koruma sağlanır. Cd/Zn oranı arttığında, Cd'nin etkileşime girebileceği daha az Zn bölgesi bulunur ve koruma daha az verimli olur. Böbrek korteksindeki 0,1 mmol MT, yani 0,5 mmol Cd'de (55 mg Cd/kg), koruma bozulur ve tübüler fonksiyon bozukluğuna yatkınlık artar. Cd/Zn oranı 6 olduğunda, yani MT'deki 7 metal bağlanma bölgesinin 6'sı Cd tarafından işgal edildiğinde, tüm hayvanlarda böbrek fonksiyon bozukluğu mevcuttu (0,4–0,5 mmol'de) MT Şekil 3). Hemen hemen tüm bağlanma bölgelerinin Cd tarafından işgal edildiği MT, daha fazla Cd bağlayamaz ve MT'nin ayırma işlevi tükenir. Bulgular MT'nin Cd'ye karşı hücresel korumada nasıl etki ettiğini göstermektedir. Bu bulgular, renal tübüler hücrelerde neden belirli bir kritik konsantrasyona kadar koruma bulunduğunu açıklamaktadır. Toplam hücresel Cd konsantrasyonu bu seviyenin üzerine çıktığında, Cd'nin Zn'ye bağımlı enzimler ve membran fonksiyonları ile etkileşimi nedeniyle toksik etkiler ortaya çıkar [62,63]. Bu bulgular, CdMT'nin renal tübüler hücrelere alındıktan ve lizozomlara aktarıldıktan sonra hücresel fonksiyona müdahale eden Cd'yi serbest bıraktığı modelini (Şekil 2) desteklemektedir [56,59,64]. Bazı kanıtlar [65], Cd'nin renal toksisitesinin ekspresyonunda çinko taşıyıcı ZIP8'in bir rol oynadığını ileri sürmektedir. Reaktif oksijen türleri, Cd'nin renal tübüler hücreler üzerinde toksik etkilerini göstermesiyle oluşur [66], fakat farklı olayların sonucu nasıl etkilediğini tam olarak bilmiyoruz. Bununla birlikte, uzun süre boyunca kadmiyuma maruz kalan insanlarda, böbrek korteksindeki kadmiyum konsantrasyonu 80-200 mg/kg'ı aştığında tübüler proteinürinin geliştiğine dair kanıtlar vardır [3,19,67]. Kantitatif risk değerlendirmelerini iyileştirmek için biyokimyasal yollar hakkındaki bilgilerin kullanılması mümkün olmasına rağmen, bu tür rafine edilmiş modeller henüz mevcut değildir. Şekil 2'deki açıklayıcı model, yakın zamanda keşfedilen ayrıntılı moleküler yolları açıklamasa bile geçerliliğini korur (yukarıya ve incelemelere bakın [11,43]). Ek olarak Zn durumu önemlidir çünkü muhtemelen MT'de Cd'nin Zn'nin yerini alması olasılığını ve Cd'nin hassas moleküler hücre içi hedeflere müdahale etme olasılığını etkiler. Zn durumunun önemi, Çin'in kadmiyumla kirlenmiş bir bölgesinde yaşayan insanlarda [68] belgelenmiştir. Karşılaştırılabilir Cd maruziyetlerinde, çinko durumu iyi olan kişiler, serum ve saç Zn'si düşük olanlarla karşılaştırıldığında, renal tübüler fonksiyon bozukluğu prevalansı oldukça düşüktü.
Şekil 3. Toplam MT konsantrasyonuna göre MT fraksiyonlarındaki Cd (içi dolu daireler), Zn (içi boş daireler) ve bakırın (siyah noktalar) göreceli konsantrasyonları (yüzde). MT, Cd'ye değişen maruziyette olan tavşanların böbreklerinden izole edilmiştir [61].
4.3. İnsanlarda Kadmiyum ve Metallothionein Üzerine Çalışmalar
4.3.1. Böbrek Disfonksiyonunun Biyobelirteci Olarak Üriner Metallothionein
Bölüm 3.4'te belirtildiği gibi idrardaki Cd'nin büyük bir kısmı MT'ye bağlıdır [31,45,69]. Böbrek tübüllerinin fonksiyon bozukluğu, tüm düşük moleküler ağırlıklı proteinlerin (MT dahil) birincil idrardan yetersiz yeniden emilmesi anlamına geldiğinden, bu proteinlerin idrarla atılımı artacaktır. Cd'nin idrarda MT'ye bağlandığını gösteren yazarlar ayrıca, tübüler fonksiyon bozukluğu olan Cd'ye maruz kalan kişilerin, Cd'ye maruz kalmayan kişilere göre idrarda daha fazla MT salgıladığını da gösterdi. Shaikh ve ark., 1990 [70], Japonya'nın kadmiyumla kirlenmiş bir bölgesinde 3168 erkek ve kadını kapsayan epidemiyolojik bir çalışmada, kadmiyumun neden olduğu renal tübüler fonksiyon bozukluğu olanlarda metalotiyonein atılımının arttığını bulmuşlardır. Kadmiyuma maruz kalan işçilerde [46] ve tip 2 diyabetli kişilerde [47] Cd'ye bağlı böbrek fonksiyon bozukluğunun ortaya çıkmasıyla ilişkili olarak idrar MT atılımının arttığı da bulunmuştur.
4.3.2. Periferik Lenfositlerde Metallothionein Gen Ekspresyonu - Kadmiyum Toksisitesine Doku Duyarlılığının Biyobelirteci
Yukarıdaki metin, MT'nin, bir dizi dokuda Cd'yi bağlayarak toksisitesini azaltan, kadmiyum için etkili bir hücre içi temizleyici olarak hizmet ettiğini gösteren kanıtları gözden geçirmiştir (incelemeler [60,71]). Cd'ye maruz kalan hayvanlarda ve insanlarda yapılan çalışmalar, karaciğer ve böbreklerde Cd'nin indüklediği MT sentezini göstermektedir. Periferik kan lenfositlerinin (PBL'ler) in vitro Cd'ye maruz bırakılmasıyla, MT ve MTmRNA'nın uyarılabilirliği RT PCR (yani MT gen ekspresyonu (MT-GE) [72) ile ölçüldü. Lu ve arkadaşları [72] bu tür ölçümleri gerçekleştirdi ve MT ile genel doku detoksifikasyonunun bir biyobelirteç olarak olası kullanımlarını incelediler.Çin'in Guangxi eyaletinde Cd'ye maruz kalan işçileri işe aldılar.MT-GE ölçümlerine ek olarak, çalışmaların çalışmaları maruz kalmanın bir biyobelirteci olarak idrardaki Cd'yi ve Etki biyobelirteci olarak İdrarda NAG (UNAG). Sonuçlar, idrardaki artan Cd düzeyleriyle ilişkili olarak idrarda NAG (UNAG) düzeyinin arttığını gösterdi. PBL'lerde yüksek MTmRNA düzeylerine sahip çalışanların idrarda NAG düzeyleri, düşük olanlara göre daha düşüktü. Benzer UCd seviyeleriyle karşılaştırıldığında PBL'lerdeki MTmRNA seviyeleri [72]. Bu sonuçlar, PBL'lerde indüklenen MTmRNA seviyesinin hem PBL'lerde hem de böbrek korteksindeki MT ekspresyon seviyesini yansıttığı hipotezini desteklemektedir. Kadmiyum toksisitesine karşı doku duyarlılığının biyolojik belirteci olarak kullanılabilir.
Başka bir çalışma genel popülasyondan bir grubu içeriyordu [73]. Çin'de Cd ile kirlenmiş bir bölgedeki çiftçiler üzerinde yapılan çalışmalar, karşılaştırılabilir UCd seviyelerinde PBL'lerde MT-GE ölçümlerini içermiştir; yüksek MT-GE'ye sahip olanlar, düşük MT-GE'ye sahip olanlara göre daha az idrar NAG salgılamıştır (fark, UCd > 1'de istatistiksel olarak anlamlıdır) 0μg/g Crea p < 0,001).
Cd'ye maruz kalan işçiler ve çiftçiler üzerinde yapılan söz konusu çalışmalar, PBL'lerdeki MT-GE'nin, Cd toksisitesine duyarlılığın bir biyobelirteç olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Ancak taze PBL'lerin in vitro Cd tedavisi saha çalışmalarında zorlu bir gerekliliktir. Saha çalışmalarına daha uygun yöntemlerin geliştirilmesine ihtiyaç vardır ve sonuçların laboratuvarlar arasında karşılaştırılabilir olması için bu yöntemlerin standardize edilmesi gerekmektedir [74]. Mesleki olarak maruz kalan gruplar üzerinde çalışılmış olmasına rağmen [75] geniş popülasyon çalışmaları henüz mevcut değildir.
4.3.3. Kan Plazmasında MT'ye Karşı Otoantikorlar-Kadmiyum Nefrotoksisitesine Duyarlılığın Biyobelirteci
Jin ve ark. [76] metal alerjisi olan hastaların serumlarında MT'ye karşı yüksek sıklıklarda yüksek antikor seviyeleri buldular. Bu bulgu, bu tür antikorların hayvan ve insan dokularındaki MT korumasına müdahale edebileceği ihtimaline olan ilgimizi artırdı. Bu, aşağıdaki çalışmaların genel arka planıydı: Chen ve diğerleri, 2006 [46] kan plazmasındaki MT'ye (MTab) karşı otoantikorları ELISA ile ölçtüler. Çin'in Hunan eyaletindeki dökümhane işçilerinde ve kontrollerde kan plazmasındaki MTab'ı, UCd'yi, UNAG'yi ve UB2M'yi (idrar beta-2-mikroglobulin) ölçtük. Artan UNAG veya UB2M ile ilişkili olarak artan MTab seviyeleri vardı. Karşılaştırılabilir UCd düzeylerinde, düşük MTab düzeylerine sahip olanlara göre MTab düzeyleri yüksek olan kişilerde tübüler disfonksiyon için 4,2'lik (CI 1,2-14) bir olasılık oranı mevcuttu.
Hayvan deneyleri ve epidemiyolojik çalışmalar, diyabetin, [3]'te gözden geçirilen, Cd'ye bağlı böbrek fonksiyon bozukluğunun [77,78] gelişimine karşı duyarlılığın artmasına yol açtığına dair kanıtlar sağlamaktadır. Chen ve diğerleri. [47] Çin'in Şangay kentinde tip 2 diyabetli diyabet hastaları arasında renal tübüler disfonksiyon gelişmesinde MTab'ın rolü üzerine bir çalışma gerçekleştirdiler. Ölçümler kan plazmasındaki MTab'ı, UCd'yi, UNAG'yi, UALB'yi (idrar albümini), UB2M'yi ve bir dizi arka plan değişkenini içeriyordu. UCd 0.05–4,17, GM 0,38 ug/g crea idi. UCd ile ilişkili olarak UNAG ve UB2M'de istatistiksel olarak anlamlı artışlar vardı ve düşük MTab'a karşı yüksek MTab'lı olanlar arasında tübüler disfonksiyon için istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek bir olasılık oranı vardı.
Özet olarak çalışmalar, işçiler ve şeker hastaları arasında yüksek MTab düzeylerinin, düşük MTab düzeylerine sahip olanlarla karşılaştırıldığında daha yüksek tübüler böbrek fonksiyon bozukluğu prevalansı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Dolayısıyla kan plazmasındaki MTab, Cd'ye bağlı tübüler fonksiyon bozukluğunun gelişimine duyarlılığın bir biyobelirtecidir. Bu etkinin ardındaki ayrıntılı mekanizmayı bilmiyoruz, ancak bunun MT'nin doku korumasına müdahalesini yansıtması muhtemeldir.
5. Son Açıklamalar
Cd'nin insanlardaki olumsuz sağlık etkileri ilk olarak 160 yıl önce rapor edilmiş ve düşük molekül ağırlıklı Cd bağlayıcı protein metallothionein (MT) 60 yıldan daha uzun bir süre önce keşfedilmiştir. Mevcut inceleme, risk değerlendirmesine uygulandığı şekliyle kadmiyum toksikolojisinde MT'lerin rolüne ilişkin mevcut kanıtları özetlemiştir. 1970'lerden ve sonrasındaki kendi bulgularımıza odaklandı ve risk değerlendirmesinin uygunluğu ve uygulanabilirliği ile ilgili diğer bulgular hakkında yorumlarda bulundu. Böbreklerde tübüler hasarı ortaya çıkarırken Cd kinetiğini ve böbrek hedefleriyle etkileşimlerini açıklayan şemayı (Şekil 2) destekleyen kanıtlar sunuldu. Periferik kan lenfositlerinde MT gen ekspresyonu ve kan plazmasındaki MT antikorları gibi biyobelirteçler, son yirmi yılda (Bölüm 4) epidemiyolojik çalışmaların iyileştirilmesinde kullanılmak ve risk değerlendirmelerine yardımcı olmak üzere geliştirilmiştir. Ancak bildiğimiz kadarıyla bu biyobelirteçlerin günümüzde kullanımı oldukça sınırlıdır. Böbreklerdeki kadmiyum toksikokinetiği ve toksikodinamiklerine yönelik açıklayıcı şemamızın (Şekil 2) hala genel olarak kabul edildiğini ve bu toksikokinetik ve toksikodinamik modelin, Cd maruziyetiyle ilişkili böbrek fonksiyon bozukluğu risklerinin niceliksel hesaplamaları için başarıyla kullanıldığını not ediyoruz. Bu tür hesaplamalar epidemiyolojik çalışmalardaki bulgulara ilişkin değerli bir bakış açısı sağlar (Bölüm 3.5). Risk değerlendirmelerinde mevcut kanıtların daha fazlasının kullanılmasına yönelik fırsatlar var gibi görünmektedir; örneğin, MT ile ilgili biyobelirteçlerin kullanılması ve Zn durumunun etkisinin hesaba katılması (Bölüm 4.1). Risk değerlendirmelerinde bu tür iyileştirmeler yapılmasa bile, çok düşük Cd maruz kalma seviyelerinin insanlarda böbrekler ve diğer organlar üzerinde olumsuz etkilere yol açtığı açıktır. Kısmen mevcut incelemede özetlenen kanıtlara dayanarak, yüksek ve orta gelirli ülkelerde Cd için mevcut mesleki sınır değerlerinin genellikle arzu edilenden daha yüksek olduğu kabul edilmektedir. Örneğin AB'de daha düşük değerlere yönelik eylemler sürüyor. Zanaatkar küçük ölçekli madenciliğin devam ettiği bazı düşük ve düşük-orta gelirli ülkelerde, Cd ve diğer metallere aşırı maruz kalma söz konusudur ve koşulların iyileştirilmesine acil ihtiyaç vardır. İklim değişikliğiyle mücadele için metallere yönelik küresel talebin arttığı günümüzde bu çok önemlidir. Bu incelemede özetlenen bilgilerin uygulanmasının, çeşitli ülkelerde kadmiyuma maruz kalan nüfus grupları için risk değerlendirmelerinin ve koşulların iyileştirilmesine yardımcı olacağını umuyoruz.
Referanslar
1. Sovet, U. Gümüşün temizliğinde kullanılan tozlardan kaynaklanan zehirlenme. Basın. Med. 1858, 9, 69–70. (Fransızcada)
2. Landrigan, P.; Bose-O'Reilly, S.; Elbel, J.; Nordberg, G.; Lucchini, R.; Bartram, C.; Grandjean, P.; Mergler, D.; Moyo, D.; Nemery, B.; ve ark. Zanaatkar ve küçük ölçekli madencilikten (ASM) kaynaklanan hastalık ve ölümlerin azaltılması - İklim değişikliğinin azaltılmasına yönelik mineral ve metallere yönelik artan küresel talep bağlamında sorumlu madenciliğe acil ihtiyaç. Çevre. Sağlık 2022, baskıda.
3. Nordberg, GF; Akesson, A.; Nogawa, K.; Nordberg, M. Bölüm 7 Cilt II Kadmiyum. Metallerin Toksikolojisi El Kitabı, 5. baskıda; Nordberg, GF, Costa, M., Eds.; Elsevier: Amsterdam, Hollanda; Academic Press: Londra, Birleşik Krallık, 2022; s. 141–196.
4. Margoshes, M.; Vallee, BL At böbrek korteksinden elde edilen bir kadmiyum proteini. J. Am. Kimya Sos. 1957, 79, 4813–4814. [ÇaprazRef]
5. Piscator, M. Normal insan böbreklerindeki kadmiyum üzerine ve kadmiyuma maruz kalan tavşanların karaciğerlerinden metallothioneinin izolasyonuna ilişkin bir rapor. Kuzey. Hyg. Tidskr. 1964, 45, 7
6. (İsveççe) 6. Nordberg, GF; Piscator, M.; Lind, B. Fare Karaciğerinin Protein Fraksiyonları Arasında Kadmiyumun Dağılımı. Acta Pharmacol. Toksikol. 1971, 29, 456–470. [ÇaprazRef]
7. Nordberg, GF; Nordberg, M.; Piscator, M.; Vesterberg, O. Tavşan metalotiyonininin iki formunun izoelektrik odaklama ile ayrılması. Biyokimya. J. 1972, 126, 491–498. [ÇaprazRef]
8. Nordberg, GF; Piscator, M.; Nordberg, M. Kandaki Kadmiyumun Dağılımı Üzerine. Acta Pharmacol. Toksikol. 1971, 30, 289–295. [ÇaprazRef]
9. Nordberg, M.; Nordberg, GF Farelerde metalotiyonine bağlı kadmiyum ve kadmiyum klorürün dağılımı. Çevre. Sağlık Bakış Açısı. 1975, 12, 103–108. [ÇaprazRef]
10. Kr˛e˙zel, A.; Maret, W. Memeli Metallothioneinlerinin Biyoinorganik Kimyası. Kimya Rev. 2021, 121, 14594–14648. [ÇaprazRef]
11. Thevenod, F.; Wolff, NA Böbrekte demir taşınması: Fizyoloji ve kadmiyum nefrotoksisitesi açısından çıkarımlar. Metalomik 2016, 8, 17–42. [ÇaprazRef]
Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
