Bakuchiol'ün Yüz Yaşlanmanın Hücresel Mekanizmalarına Karşı Çok Yönlü Etkinliği - Bütüncül Tedavi Yaklaşımı İçin Deneysel Kanıtlar Bölüm 2

antioksidan güç

Test maddelerinin AP'sini tahlil etmek için elektron döndürme rezonansı uygulandı, burada 1 ppm C vitamini çözeltisi 1 AU olarak tanımlandı. Retinol, bakuchiol'den (0,99 dakika) veya C vitamininden (0,24 dakika) daha uzun bir reaksiyon süresine (2,59 dakika) sahipti; bu, retinolün serbest radikallerle daha düşük bir reaktivitesine işaret eder. Ayrıca wc değerleri bakuchiol'ün (0.028mg), retinole (0.151mg) kıyasla serbest radikallerle reaksiyona girme kapasitesinin arttığını gösterdi. Bu özelliklerin her ikisi de bakuchiol için 12 125AU AP değerine ve retinol için 848AU AP değerine yol açar (Şekil 2b).

Antiinflamatuar etkilerin belirlenmesi

Bakuchiol ve retinolün (ii) anti-inflamatuar etkilerinin araştırılması için, proinflamatuar sitokinler PGE2 ve MIF'in seviyesini belirledik.

Cistanche glikozidi ayrıca kalp ve karaciğer dokularındaki SOD aktivitesini artırabilir ve her dokudaki lipofuscin ve MDA içeriğini önemli ölçüde azaltabilir, çeşitli reaktif oksijen radikallerini (OH-, H₂O₂, vb.) etkili bir şekilde temizleyerek ve neden olduğu DNA hasarına karşı koruma sağlayabilir. OH radikalleri tarafından. Cistanche feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri güçlü bir şekilde süpürme yeteneğine, C vitamininden daha yüksek bir indirgeme kabiliyetine sahiptir, sperm süspansiyonunda SOD aktivitesini geliştirir, MDA içeriğini azaltır ve sperm zarı işlevi üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahiptir. Cistanche polisakkaritleri, D-galaktozun neden olduğu deneysel olarak yaşlanmış farelerin eritrositlerinde ve akciğer dokularında SOD ve GSH-Px aktivitesini artırabilir, ayrıca akciğer ve plazmada MDA ve kollajen içeriğini azaltabilir ve elastin içeriğini artırabilir. DPPH üzerinde iyi bir temizleme etkisi, yaşlanmış farelerde hipoksi süresini uzatır, serumdaki SOD aktivitesini geliştirir ve deneysel olarak yaşlanmış farelerde akciğerin fizyolojik dejenerasyonunu geciktirir Hücresel morfolojik dejenerasyonla, deneyler Cistanche'nin iyi antioksidan yeteneğe sahip olduğunu göstermiştir. ve cilt yaşlanması hastalıklarını önleyen ve tedavi eden bir ilaç olma potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, Cistanche'deki ekinacoside, DPPH serbest radikallerini temizleme konusunda önemli bir yeteneğe sahiptir ve reaktif oksijen türlerini temizleyebilir, serbest radikal kaynaklı kollajen bozulmasını önleyebilir ve ayrıca timin serbest radikal anyon hasarı üzerinde iyi bir onarım etkisine sahiptir.

Antioksidan Cistanche Nasıl Alınır'a tıklayın

【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

PGE2 seviyeleri

LPS ile tedavi edilen HDF'lerin prostaglandin E2 seviyeleri, tedavi edilmeyen kontrole göre önemli ölçüde yükselmiştir (p=0.0005), başarılı stres indüksiyonunu gösterir (Şekil 2c). Beklendiği gibi, farmakolojik olarak iyi bilinen yüksek standartlı diklofenak, stres altındaki kontrole kıyasla LPS ile tedavi edilen HDF'lerde PGE2 seviyelerini önemli ölçüde azalttı (p=0.0005). LPS ve bakuchiol ile muamele edilmiş hücrelerde, PGE2 seviyeleri, yalnızca LPS ile muamele edilmiş HDF'lere göre önemli ölçüde düşmüştür (belirtilen tüm konsantrasyonlar için p=0.0005). 2,5 μM'ye eşit veya daha yüksek konsantrasyonlarda retinol uygulaması ayrıca stresli kontrole göre PGE2 seviyelerini önemli ölçüde azalttı (2,5 μM: p=0.0024; 5 ve 10 μM: p=0.0005).

MIF protein seviyeleri

Şekil 2d'de gösterildiği gibi, stresli kontrol HDF'leri, stresli kontrole göre MIF protein seviyelerinde önemli bir artış sergiledi (p=0.0020), etkili stres indüksiyonunu gösterdi. Stresli HDF'lerin bakuchiol ile tedavisi, stresli kontrole kıyasla MIF protein seviyelerinin (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) önemli ölçüde azalmasına neden oldu. Retinol uygulaması ayrıca MIF protein seviyelerini önemli ölçüde düşürdü (1 ve 10 μM: p=0.0020).

Hücre aktivitesinin analizi

Bakuchiol ve retinolün (iii) hücre aktivitesi üzerindeki etkisini incelemek için, FGF7 protein seviyeleri ve WST-1 metabolizasyonu ölçüldü.

FGF7 protein seviyelerinin belirlenmesi

HDF'lerin 10 uM bakuchiol ile işlenmesi, kontrol hücrelerine göre FGF7 protein seviyelerini önemli ölçüde artırırken (p=0.0396), 10 uM retinol ise önemli bir etki göstermedi (Şekil 3a).

WST-1 metabolizasyonunun belirlenmesi

Şekil 3b'de gösterildiği gibi, triton-X, kontrol hücrelerine (p =  0.0000) göre HDF'lerde WST-1 metabolizasyon seviyelerini önemli ölçüde düşürerek uygun tahlil uygulamasını gösterir. 1 ve 10 uM bakuchiol ile işlenen HDF'ler, kontrole kıyasla önemli ölçüde artan WST-1 metabolizasyon seviyeleri sergiledi (her iki konsantrasyon için p=0.0000). 1 μM retinol ile tedavi, kontrol hücrelerine göre WST-1 metabolizasyon düzeylerinde (p =  0.0066) önemli bir artışa neden olurken, 10 μM retinol önemli bir etkiye sahip değildi.

ECM bileşenlerinin ifadesi

(iv) ECM bileşenlerinin ifadesi üzerindeki bakuchiol ve retinol aracılı etkileri değerlendirmek için COL7A1, COL1A1 ve FN protein ifadesini belirledik.

COL7A1 ve COL1A1 protein seviyelerinin belirlenmesi

Yüksek standart TGF- ve sodyum askorbat ile tedavi edilen hücrelerdeki COL7A1 protein seviyeleri, gösterildiği gibi kontrol hücrelerine göre önemli ölçüde daha yüksekti (4 saat: p=0.0020, 72 veya 96 saat: p=0.0010). Şekil 3c'de. Hücrelerin 1 μM (her iki test maddesi için p=0.0020) ve 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retinol: p=0) konsantrasyonunda bakuchiol veya retinol ile işlenmesi .0059) COL7A1 protein seviyelerini kontrole kıyasla 4 saat sonra önemli ölçüde artırdı. Uzatılmış bir inkübasyon süresinden sonra, 10 uM bakuchiol veya retinol ile uyarılan HDF'ler de kontrol hücrelerine göre COL7A1 protein seviyelerinde (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420) önemli bir artış sergiledi. .

Yüksek standart TGF- ve sodyum askorbat ile işlenen HDF'ler ayrıca Şekil 3d'de gösterildiği gibi COL1A1 protein seviyelerinde (p=0.0010) önemli bir artış gösterdi. Benzer şekilde, bakuchiol (1 uM: p=0.0020, 10 uM: p=0.0322) veya retinol (1 uM: p {{16) ile 4 saatlik stimülasyondan sonra COL1A1 protein seviyeleri önemli ölçüde arttı. }}.0244, 10 uM: p=0.0098) kontrol hücrelerine göre.

FN protein seviyelerinin belirlenmesi

Şekil 3e, 10 uM bakuchiol veya retinol ile işlenen HDF'lerin, kontrol hücrelerine göre FN protein seviyelerinde (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) önemli bir artış gösterdiğini gösterir.

Çalışma I: FN protein seviyelerinin ex vivo tayini

Önceki verilerin ex vivo sonuçlara dönüşüp dönüşmediğini araştırmak için bir ex vivo çalışma gerçekleştirildi. Şekil 4a'da gösterildiği gibi, bakuchiol ile tedavi edilen alanlar, tedavi edilmeyen kontrol alanlarında (p=0.0340) ve araçla tedavi edilen alanlarda (p=0.0088) FN protein seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi. Retinol ile tedavi edilen alanlar, tedavi edilmemiş veya araçla tedavi edilmiş alanlarda FN protein seviyelerinde önemli bir değişiklik göstermedi. Ancak uyumsuzluk reaksiyonları, retinol tedavisi için daha az sayıda kişinin test edilmesine neden oldu (tedavi edilmemiş: n=26, araç: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Test edilen denek sayısındaki ek küçük sapmalar, örnekleme sorunlarından kaynaklanmıştır.

Epidermal rejenerasyon ve yeniden epitelizasyonun iyileştirilmesi

Bakuchiol ve retinolün (v) epidermal rejenerasyon ve yeniden epitelizasyon üzerindeki etkilerini incelemek için bir in vitro yara iyileştirme modeli uygulandı. Şekil 4b, bakuchiol ile tedavi edilen yaraların, tedavi edilmemiş (p=0.0251) ve kontrol yaralarına (p=0.0102) göre rejenere epidermisin uzunluğunda önemli bir artış gösterdiğini göstermektedir. Buna karşılık, retinol ile takviye edilen yaralar, her iki kontrol ile karşılaştırıldığında, rejenere epidermisin uzunluğunda önemli bir değişiklik göstermedi. Şekil 4c, bakuchiol veya retinol tedavisinden 43 saat sonra ve ayrıca kontrol ve tedavi edilmemiş yaralarda yara iyileşmesinin ilerlemesini örneklemektedir.

Çalışma II: Cilt durumu iyileştirmesinin in vivo belirlenmesi

Bakuchiol içeren formülasyon (t1) ile 12 haftalık tedaviden sonra denekler(n=34), ciltlerinin genç görünümündeki farkı, ortalama bir t ile temel belirlemeye (t0) göre değerlendirdi. 1-t0 değeri 2,57±2,14. Araç uygulanmış bölgenin t1-t0 değeri (2,06±1,89) ile karşılaştırıldığında, bakuchiol uygulanmış bölgenin gençliği önemli ölçüde iyileştirilmiş olarak derecelendirildi (p=0,0275 ). Her iki tedavi de taban çizgisinden önemli ölçüde daha iyi olarak derecelendirildi (p=0.0000).

In vivo çalışmalar: Tolerabilite

Sonuçlar, her iki in vivo çalışmada bakuchiol içeren formülasyonun iyi tolere edildiğini gösterdi. Tüm kullanım süresi boyunca, hem bakuchiol içeren formülasyon hem de araç için belgelenen bir ters cilt reaksiyonu gözlemlendi. Çalışma I'de retinol içeren formülasyonlarla tedaviden sonra, 52 denekten oluşan tüm panelin yüzde 23'ü eritem, deskuamasyon, kuruluk ve kaşıntı gibi uyumsuzluk reaksiyonları bildirdi ve bu da beş deneğin okulu bırakmasına neden oldu.

TARTIŞMA

Önceki çalışmalar, bakuchiolün retinolün fonksiyonel bir analoğu gibi davrandığını ima etmiştir [19-21]. Bu nedenle Bakuchiol, yüz yaşlanma karşıtı tedaviler için retinole umut verici bir alternatif gibi görünmektedir. Hücresel yaşlanma çok faktörlü olduğundan, bütüncül bir tedavi yaklaşımı potansiyelini analiz etmek için bakuchiol'ün farklı anahtar süreçler üzerindeki etkilerini retinole kıyasla inceledik.

(Tablo S1)'de gösterildiği gibi, bakuchiol ve retinolün (i) antioksidan ve (ii) antienflamatuar kapasitelerini belirledik. Ayrıca (iii) hücre aktivasyonunu, (iv) ECM bileşenlerinin oluşumunu ve (v) cilt yenilenmesini nasıl etkilediklerini analiz ettik. Araştırmamızda bakuchiol'ün retinol ile fonksiyonel benzerlikler paylaştığını ve aynı zamanda benzersiz, yararlı özellikler sergilediğini belirledik (Şekil 5).

Verilerimiz bakuchiolün, ancak retinolün yüksek (i) antioksidan kapasite ve güç gösterdiğini gösterdi. Bu veriler, bakuchiolün oksidatif stresi azalttığını, mitokondriyal lipid peroksidasyonunu önlediğini ve mitokondriyal fonksiyonu koruduğunu gösteren önceki çalışmalarla uyumludur [22, 24, 38]. Bununla birlikte, retinolün antioksidatif etkiler gösterdiği bildirilmemiştir.

ROS indüksiyonu enflamatuar strese yol açtığından, bakuchiol ve retinolün iki (ii) proinflamatuar sitokin PGE2 ve MIF'in ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırdık.

İlk önce insan derisinde üretilen önemli bir prostaglandin olan PGE2'yi analiz ettik. PGE2 kolajen üretimini azaltır ve in vitro fibroblastlarda matris metaloproteinaz 1 (MMP-1) ifadesini indükler [39]. Bu PGE2-aracılı süreçler kutanöz yaşlanma mekanizmalarıdır [39]. Bu nedenle, PGE2'yi hedeflemek, yaşa bağlı kollajen tükenmesine karşı koymak için umut verici bir strateji olabilir [40]. Normalde, düşük miktarlarda PGE2 sentezlenir. Bununla birlikte, cilt yaşlanmasında fibroblastlar yüksek PGE2 seviyeleri gösterir [40, 41]. Burada ilk kez bakuchiol ve retinolün HDF'lerde PGE2 seviyelerini doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde azalttığını gösteriyoruz. Bununla birlikte, retinol tarafından indüklenen etki, bakuchiolden daha az belirgindi. Sonuçlarımız, topikal olarak uygulanan bakuchiol'ün araşidonik asitle indüklenen yanıtta PGE2 içeriğini önemli ölçüde azalttığı bir in vivo inflamasyon modelini kullanan önceki bir çalışma ile desteklenmektedir [42]. Benzer şekilde, retinoidlerin insan oral epitel hücrelerinde [43] ve insan oral skuamöz karsinom hücrelerinde [44] PGE2 ekspresyonunu baskıladığı gösterilmiştir.

MIF, cilt dahil çeşitli organlarda her yerde eksprese edilen başka bir proinflamatuar sitokindir [45]. Hücre proliferasyonu, anjiyogenezis ve farklılaşması için çok önemlidir [46]. Fotoyaşlanma bağlamında, hem UVA hem de UVB ışınlaması, keratinositler ve dermal fibroblastlar tarafından MIF sekresyonunu arttırır[46, 47]. Urschitz ve ark. fotoyaşlanmış kulak öncesi deride MIF mRNA'nın 4-kat yukarı regülasyonunu bildirmiştir [48]. Sonuçlarımız, bakuchiol ve retinol tarafından indüklenen HDF'lerde MIF protein seviyelerinde anti-inflamatuar özelliklere işaret eden önemli, benzer bir azalma gösterdi. Aslında, bakuchiol'ün anti-inflamatuar etkiler sergilediği daha önceki çalışmalarla kanıtlanmıştır [19, 25-27, 38]. Bununla birlikte, MIF protein seviyelerinin bakuchiol veya retinol tarafından düzenlenmesi henüz belgelenmemiştir.

PGE2 ve MIF'in her ikisi de kutanöz yaşlanmada artmasına rağmen [46, 49], düzenlemeleri iki farklı sinyal yolu aracılığıyla gerçekleşir. Bu nedenle, her iki faktörün bakuchiol ve retinol kaynaklı düşüşleri, antiaging tedavisinde geniş bir anti-inflamatuar yaklaşımı temsil eder.

Oksidatif ve inflamatuar stresler cildin rejeneratif kapasitesini ciddi risk altına sokar. Ayrıca, kutanöz rejenerasyon yaşla birlikte azalır. Bu nedenle, bakuchiol ve retinolün kutanöz rejeneratif kapasite üzerindeki etkisini (iii) hücre aktivitesini analiz ederek araştırdık.

Keratinositlerin, büyüme faktörlerini sentezlemek için fibroblastları uyardığı ve bunun da çift parakrin tarzda keratinosit proliferasyonunu uyardığı öne sürülmüştür [50]. Büyüme faktörü FGF7, böyle bir mitojenin bir örneğidir [51]. Aynı zamanda keratinosit büyüme faktörü-1 [51] olarak da adlandırılır ve keratinositlerin [52] çoğalmasını ve bunların ECM bileşenleri [53] ile etkileşimini artırır. Çalışmamız, bakuchiol ile işlenmiş HDF'lerin FGF7 protein seviyelerini önemli ölçüde artırdığını göstermektedir. Buna karşılık, FGF7 protein seviyeleri, retinol tedavisi ile hafifçe azaldı. Bu yeni bulgu, bakuchiol'ün doğrudan keratinositleri düzenleyerek ve dolaylı olarak fibroblast proliferasyonunu artırarak cilt rejenerasyonunu ve onarım süreçlerini destekleyebileceğini göstermektedir. Böylece Bakuchiol, yaşlanma sırasında ortaya çıkan büyüme faktörü seviyelerindeki düşüşe karşı etki eder [54].

Cildin rejeneratif potansiyelini etkileyen diğer bir faktör, dermal fibroblastların sayısındaki [55] ve büyüme hızındaki [56] yaşa bağlı azalmadır. WST-1 metabolizmasındaki bir artış, gelişmiş hücre canlılığını [57], proliferasyonu [58] ve metabolik aktiviteyi [59] gösterdiğinden, bakuchiol veya retinol uygulamasından sonra WST-1 metabolizasyonunu analiz ettik. Sonuçlarımız, bakuchiol ve bir dereceye kadar retinolün HDF'lerde hücre aktivitesi ile ilgili bu özellikleri uyarabileceğini göstermektedir.

Hücre aktivitesinin azalmasına paralel olarak, yaşlanan cilt, kollajen ve diğer ECM bileşenlerinin üretiminin azalması ve ayrıca artan bir MMP ekspresyonu ile karakterize edilir [60-65]. Bu değişiklikler ECM hasarına, rahatsız cilt fonksiyonlarına ve ardından kırışıklıkların oluşumuna neden olur. Bakuchiol'ün aracılık ettiği artan fibroblast aktivitesinin ve azalan PGE2 ve MIF seviyelerinin ECM bileşenlerini destekleyebileceğini varsaydık. Gerçekten de, Chaudhuri ve çalışma arkadaşları, bakuchiol'ün COL1A1'i gen ve protein seviyeleri üzerinde yukarı regüle ettiğini gösterdi [19]. Bakuchiol ve retinolün HDF'lerin ECM'si üzerindeki etkilerini araştırmak için (iv) yapısal ECM faktörleri COL1A1 ve COL7A1 ve ECM adezyon faktörü FN'nin protein ekspresyonunu analiz ettik.

COL1A1 deride en çok bulunan yapısal proteindir [66]. Bununla birlikte, yaşlanmış fibroblastlar, kollajen sentezi için azalmış bir kapasite sergilemektedir [67]. COL7A1, dermo-epidermal bağlantılarda bağlayıcı fibriller oluşturur ve mekanik cilt stabilitesini arttırır [68]. Foto-yaşlanma sırasında, COL7A1 seviyeleri düşerek dermis ve epidermis arasındaki bağın zayıflamasına neden olur [69-71].

Verilerimiz, bakuchiol ve retinolün COL1A1 seviyelerini arttırdığını ve önceki gözlemleri doğruladığını göstermektedir. Daha önce yapılan bir çalışma, bakuchiol'ün COL1 mRNA'nın ekspresyon seviyelerini önemli ölçüde arttırdığını ve MMP-1 mRNA seviyelerini önemli ölçüde azalttığını bulmuştur [72]. COL1A1 gen ekspresyonunun, 4 haftalık yüzde 0.1 retinol tedavisinden sonra in vivo olarak arttığı gösterilmiştir [73]. Yüzde 0} retinolün topikal uygulaması, in vivo yaşlı insan derisinde ECM'de COL1A1 protein ekspresyonunu da önemli ölçüde artırdı [74]. Bununla birlikte, verilerimiz HDF'lerde COL1A1 ve COL7A1 protein ekspresyonunun bakuchiol ve retinol ile stimülasyondan 4 saat sonra arttığını açıklığa kavuşturmaktadır. Ayrıca COL7A1 protein ekspresyonunun en az 72 saat sürdüğünü de gösteriyoruz.

Araştırdığımız diğer bir faktör, plazma ve hücresel FN olmak üzere iki izoformda bulunan her yerde bulunan ECM yapışma proteini FN idi. Gelişim süreçlerinde, hücre yapışmasında, göçünde ve farklılaşmasında çok önemli bir rol oynar [75, 76]. Hücresel FN, ECM homeostazını ve ECM-hücre etkileşimlerini etkileyen fibril ağlarda üretilir ve birleştirilir [77]. Kronik UV maruziyeti, insan derisi biyopsilerinde FN gen ekspresyonunun aşağı regülasyonuna yol açar [78]. Verilerimiz, bakuchiol ve retinol ile stimülasyondan sonra HDF'lerde hücresel FN protein ekspresyonunda önemli bir artış olduğunu ortaya koydu. Önceki bir in vivo çalışma, yüzde 0,4 retinol ile topikal tedavinin, yaşlı insan derisinin ECM'sinde FN protein seviyelerinin önemli ölçüde artmasına yol açtığını göstermektedir [74]. Bununla birlikte, bakuchiol uygulamasının HDF'lerde gelişmiş FN protein ekspresyonunu indükleyebileceği henüz rapor edilmemiştir. Bu in vitro verilerin in vivo sonuçlara dönüşüp dönüşmediğini analiz etmek için, bir ex vivo çalışmada bakuchiol ve retinolün FN protein seviyeleri üzerindeki etkisini belirledik. 4-Haftalık bir uygulamadan sonra, bakuchiol ile tedavi edilen alanlar, araca kıyasla FN protein değerlerinde önemli bir artış gösterdi. Retinol uygulaması ayrıca artmış FN protein seviyeleri ile sonuçlandı; ancak, bu etki anlamlı değildi. Bunun nedeni, test edilen denek sayısını azaltan retinol aracılı uyumsuzluk reaksiyonları olabilir.

ECM'nin ana bileşeni olan FN, doku oluşumu ve bağ dokusu onarımı için gerekli olan yara iyileşmesinde çok önemli bir rol oynar. FN, yara iyileşmesinin tüm fazlarında işlev görür ve böylece ECM'yi oluşturmak için farklı hücre tipleri ile etkileşime girer [79]. FGF7, yara iyileşmesi için bir diğer önemli faktördür. Akut insan yaralarında, FGF7 gen ekspresyonu hızla yukarı regüle edilir. FGF7 çoğunlukla yaraya bitişik dermal fibroblastlarda ve granülasyon dokusunun fibroblastlarında bulunur [52]. Yara iyileşme süreci yaşlanma ile gecikir [80]. Bunun nedeni fibroblastların ve keratinositlerin hücre proliferasyonu ve göçünün bozulması, büyüme faktörlerine karşı azalmış reaksiyon ve ECM bileşenlerinin sentezinin azalmasıdır [80]. Bu gözlemler, cilt yaşlanması sırasında meydana gelen genel değişikliklerle ilişkilidir [81]. Fraxel lazer tedavisi gibi estetik prosedürlerin ardından mikro yaraların oluşumu, cilt yapısının iyileşmesine ve gençleşmesine yol açan mikroskobik yara iyileşme süreçlerini başlatır [82]. Bu nedenle, yaşlanma karşıtı bileşiklerin rejeneratif süreçleri uyarma yetenekleri, cilt gençleştirme potansiyellerini gösterebilir. FN ve FGF7'nin yara iyileşmesine katılımı ve bu faktörlerin in vitro bakuchiol kaynaklı yukarı regülasyonu göz önüne alındığında, daha sonra bakuchiol ve retinolün (v) epitelyal rejenerasyon üzerindeki etkilerini belirledik. Bu nedenle, bir in vitro yara iyileşme modeli uygulanmıştır [34]. Bakuchiol ile tedavi edilen yaraların yenilenen epidermisinin uzunluğu önemli ölçüde artarken, retinolün hiçbir etkisi olmadı. Bu veriler, bakuchiolün yara iyileşmesiyle ilişkili parametreler FGF7, FN ve hücresel metabolik aktivite üzerinde retinole kıyasla daha belirgin in vitro etkisini yansıtmaktadır.

Bakuchiol'ün pozitif aktivitelerinin yanı sıra algılanan cilt görünümünü iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için ikinci bir kendi kendine derecelendirmeye dayalı in vivo çalışma gerçekleştirildi. Çalışma katılımcıları, yüz derilerinin gençliğini derecelendirdi. t0'deki temel kendi kendine derecelendirmeyle karşılaştırıldığında, 12 hafta boyunca hem araç hem de bakuchiol içeren formülasyonla tedavi, algılanan cilt görünümünü önemli ölçüde iyileştirdi. Araç mümkün olduğu kadar az besleyici olacak şekilde seçildi. Bununla birlikte, özellikle t0 herhangi bir cilt bakım ürünü kullanılmadığında 3 gün sonra yapılan ölçümle ilgili olarak kendi kendini derecelendirmede belirli bir gelişme göz ardı edilemez. Bununla birlikte, bakuchiol içeren formülasyonun uygulanmasından sonra, genç cilt görünümünün sübjektif derecelendirmesi, karşılık gelen araçla karşılaştırıldığında yaklaşık t1-t0 değerleri önemli ölçüde arttı.

İn vivo çalışmalarımızda bakuchiol iyi bir cilt uyumluluğuna sahipti. Bu, bakuchiol içeren bir nemlendiricinin hassas cilde sahip deneklerde iyi tolere edildiğini gösteren önceki bir çalışma ile uyumludur [18]. Buna karşılık, çalışmada yapılan retinol uygulaması birkaç gönüllüde cilt tahrişlerine neden oldu. Retinolün eritem, kaşıntı, deskuamasyon veya papüller gibi çeşitli cilt sorunlarına neden olabileceği iyi belgelenmiştir [6, 14]. Ayrıca, retinoidler fotosensitizasyon ile ilişkilidir ve biyolojik olarak aktif olmayan maddelere hava veya ışık maruziyeti ile bozulurlar [11]. Bu nedenle, yaşlanma karşıtı bir tedavide retinolün etkinliği, büyük ölçüde uygulama şekline bağlıdır. Bakuchiol ise fotostabildir ve günlük olarak uygulanabilir. Bakuchiol'ün retinol üzerindeki fotostabilize edici etkisi, Chaudhuri ve diğerleri tarafından gösterildiği gibi. [83], her iki bileşiğin kombinasyonu için ümit verici bir gerekçe sunmaktadır.

Sonuçlarımız, bakuchiol hakkındaki bilimsel bilgiyi genişletmekte ve retinolün uyguladığı kutanöz etkilere ilişkin anlayışımızı ilerletmektedir. Şekil 5, Bakuchiol'ün önerilen eylemlerini özetlemektedir. Ayrıca verilerimiz, bakuchiolün cilt yaşlanmasının çeşitli hücresel özelliklerine karşı bitki kaynaklı fonksiyonel retinoid analoglarının etkilerini aşan çok yönlü etkinliğine dair kanıt sağlar.

ÇÖZÜM

Bakuchiol ile tedavi, (i) antioksidan, (ii) anti-inflamatuar, etki (iii) hücre aktivitesini etkileyerek, kritik (iv) ECM bileşenlerinin ifadesini artırarak ve iyileştirerek cilt yaşlanması için gelişmiş, bütünsel ve çok yönlü bir tedavi yaklaşımı sağlar. (v) epidermal rejenerasyon ve yeniden epitelizasyon.

TEŞEKKÜRLER

Yazarlar, taslağın hazırlanmasındaki desteği için Dr. Silke Gallinat'a teşekkür eder.

ÇIKAR ÇATIŞMASI

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz,LinaM. Klinger, FrankRippke ve Dorothea Schweiger, Beiersdorf AG'nin çalışanlarıdır. Grit Sandig ve Marietta Seifert, Gematria Test Lab GmbH'nin çalışanlarıdır. Doerte Segger, SGS Institute Fresenius GmbH'nin bir çalışanıdır. Yazarların hiçbiri çıkar çatışması belirtmemiştir.

REFERANSLAR

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Cilt ilgi odağı olduğunda: yaşlanma sorunu. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Cilt yaşlanmasının klinik uygulamasında oksidasyona genel bir bakış. Sütyen Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Topikal retinoik asit, ultraviyole hasarlı dermal bağ dokusunun onarımını artırır. Doku Çözücüyü Bağlayın. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR ve diğerleri. Dermal yaşlanmanın moleküler mekanizmaları ve antiaging yaklaşımları. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Tüysüz farede UVB kaynaklı dermal hasarın onarımı sırasında topikal retinoik asitlerin kollajen mRNA seviyeleri üzerindeki etkisi ve TGF-beta'nın bir aracı olarak olası rolü. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. Retinolün insan derisine in vivo uygulanması, ölçülebilir retinoik asit seviyeleri veya tahriş olmaksızın epidermal hiperplaziyi ve retinoik asidin özelliği olan hücresel retinoid bağlayıcı proteinleri indükler. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. İnsan derisi ve retinol, retinal ve retinoik asit fibroblastları tarafından in vitro metabolizma. Uzman Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. A Vitamini, azalan hücre büyümesini ve yüksek kollajen parçalayıcı matris metalloproteinazları antagonize eder ve doğal olarak yaşlanmış insan derisinde kollajen birikimini uyarır. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. Topikal retinoidlerin etki mekanizması. Cutis. 2005;75:10–3; tartışma 13.

10. Bellemere G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Retinolün antiaging etkisi: molekülerden kliniğe. Cilt Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Cilt yaşlanmasının tedavisinde retinoidler: klinik etkinlik ve güvenliğe genel bir bakış. Klinik Ara Yaşlanma. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Pigment bozukluklarının retinoid tedavisi. Dermatol Ter. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, ve ark. İki topikal tretinoin (retinoik asit) konsantrasyonu, fotoyaşlanmada benzer bir iyileşmeye ancak farklı derecelerde tahrişe neden olur. Yüzde 0,1 ve yüzde 0,025 tretinoin kremlerinin çift kör, araç kontrollü karşılaştırması. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Maksimize edilmiş ve uzun vadeli klinik koşullar altında retinol, retinaldehit ve retinoik asidin tolerans profili. Dermatoloji. 1999;199(Ek 1):57–60.

15. Rolewski SL. Klinik inceleme: topikal retinoidler. Dermatol Hemşireleri. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Psoralea corylifolia L.'nin botanik, kimya, farmakolojik ve terapötik uygulaması - bir inceleme. Stajyer J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Psoralea corylifolia Linn'in farmakognostik değerlendirmesi. Tohum. J Ayurveda Bütünleştirici Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Hassas ciltler için doğa bazlı bakuchiol yaşlanma karşıtı nemlendiricinin klinik değerlendirmesi. J İlaçlar Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: gen ekspresyonu profiliyle ortaya çıkan ve yaşlanma karşıtı etkileri klinik olarak kanıtlanmış retinol benzeri fonksiyonel bir bileşik. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Yüz fotoğraflama için topikal bakuchiol ve retinolün prospektif, randomize, çift kör değerlendirmesi. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Dikdörtgen JE, Simmonds MSJ. Yaşlanma karşıtı A vitamininden esinlenilmiştir: bitki kaynaklı fonksiyonel retinoid analogları aranmaktadır. Cilt Sağlığı Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia'dan bir meroterpen olan bakuchiol ile mitokondriyal lipid peroksidasyonunun inhibisyonu. Bitki Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia'nın (Leguminosae) antioksidan bileşenleri. Fitoterapi Arş. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Bakuchiol'ün antioksidan aktivitesi: terpenoid zincirinin olası katılımına ilişkin deneysel kanıtlar ve teorik tedaviler. Kimyasal Çöz Toksikol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Antiinflamatuar ve antipiretik aktivitelere sahip Psoralea glandulosa L.'den izole edilen aktif bileşenler. J Etnofarmakol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC ve diğerleri. Psoralea corylifolia kaynaklı Bakuchiol, RAW 264.7 makrofajlarında nükleer transkripsiyon faktörü-kappaB'nin etkisizleştirilmesi yoluyla indüklenebilir nitrik oksit sentaz geninin ekspresyonunu inhibe eder. Int İmmünofarmakol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Çin doğal ilaçlarından elde edilen biyoaktif bileşenler. XXXIII. Psoralea corylifolia tohumlarından elde edilen inhibitörler, lipopolisakkarit ile aktive olan makrofajlarda nitrik oksit üretimi üzerine. Biol Eczacı Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Oral mikroorganizmalara karşı bakuchiolün in vitro antimikrobiyal aktiviteleri. Antimikrob Ajanlar Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y ve diğerleri. Bir resveratrol analoğu olan bakuchiol'ün insan akciğer adenokarsinomu A549 hücre hattı üzerindeki anti-tümör etkileri. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. Bakuchiol, doğrudan Hck, blk ve p38 MAP kinazı hedefleyerek cilt kanseri hücrelerinin çoğalmasını baskılar. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Kuleler NMK. Kozmetik yorumu: bakuchiol yeni "cilt bakımı kahramanı" mı? J Kozmetik Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Antioksidatif güç AP – Farklı bitkilerin antioksidan kapasitesinin ve reaktivitesinin belirlenmesi için yeni bir kantitatif zamana bağlı (2B) parametre. Spektrokim. Açta A Mol. Biyomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopik keratinositler, domuz dorsal kök gangliyon nöronları ve insan deri hücrelerinin ortak kültür modelinde artan nörit büyümesini indükler. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T ve ark. Yara iyileşmesi için pansumanları ve ilaçları değerlendirmek için ex-vivo model. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. ve diğ. Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi SCCS'NİN A Vitamini (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate) ÜZERİNE GÖRÜŞÜ. HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Canlı epidermisin dermisten ayrılması için emme blister cihazı. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. İnsan derisinde matriks metalloproteinaz-1 aktivitesinin sıkı kontrolü. Fotokimya Fotobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M ve diğerleri. Bakuchiol: organ hasarına karşı yeni keşfedilen bir savaşçı. Farmakol Arş. 2019;141:208–13.

39. Şim JH. Prostaglandin E2, normal insan dermal fibroblastlarında E-Prostanoid 1 yoluyla cilt yaşlanmasına neden olur. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J ve ark. Cilt fibroblastından türetilen prostaglandin E2'deki yaşa bağlı artış, yaşlı insan derisinde kollajen seviyelerinin azalmasına katkıda bulunur. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Fare tip I kollajende bilinen kollajenaz bölünme bölgesindeki hedeflenen mutasyon, doku yeniden şekillenmesini bozar. J Hücre Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Bakuchiol'ün farelerde lökosit fonksiyonları ve bazı enflamatuar tepkiler üzerindeki etkisi. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidler, insan oral skuamöz karsinom hücrelerinde epidermal büyüme faktörü kaynaklı siklooksijenaz-2 transkripsiyonunu baskılar. Kanser Arş. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidler, forbol ester aracılı siklooksijenaz indüksiyonunu baskılar-2. Kanser Arş. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Makrofaj göçünü inhibe edici faktör: doğuştan gelen bağışıklığın düzenleyicisi. Nat Rev İmmunol. 2003;3:791–800.

46. ​​Shimizu T. Deride makrofaj migrasyonunu inhibe edici faktörün (MIF) rolü. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Matriks metalloproteinaz-1'ın ultraviyole A kaynaklı üretimine, insan dermal fibroblastlarında makrofaj migrasyonu inhibe edici faktör (MIF) aracılık eder. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. Güneşten zarar görmüş insan derisinde gen ekspresyonunun seri analizi. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Cilt yaşlanmasında PGE-2 ve diğer enflamatuar mediatörlerin rolü ve bunların topikal doğal anti-enflamatuarlar tarafından inhibe edilmesi. Makyaj malzemeleri. 2019;6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Yara iyileşmesinde keratinosit-fibroblast etkileşimleri. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Epitel hücrelerine özgü yeni tanımlanmış bir büyüme faktörünün saflaştırılması ve karakterizasyonu. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. İnsan keratinositlerinin çoğalması ve farklılaşması üzerindeki insan keratinosit büyüme faktörü aktivitesi: farklılaşma yanıtı, KGF'yi EGF ailesinden ayırır. J Hücre Fizyol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinosit büyüme faktörü (KGF), kollajen ve fibronektin üzerinde keratinosit hücre bağlanmasını ve göçünü destekler. Hücre Komün Yapıştırır. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblast büyüme faktörleri: cilt yaşlanmasını kontrol eden bir mekanizma. Cilt Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. İnsan derisindeki fibroblastların sayısındaki ve çoğalmasındaki yaşa bağlı değişiklikler. Av Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Birincil insan dermal fibroblastlarında yaşlanmanın etkisi. PLoS Bir. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. WST-1 reaktifinin uzun vadeli ve standart inkübasyonları, sıçan hava yolu düz kas hücrelerinde hücre canlılığının aynı inhibe edici eğilimini yansıtır. Uluslararası J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Teknik not: fibroblastla doldurulmuş kollajen matrisindeki hücre miktarının bir tetrazolyum reaktifi ile tahlili. Hücre Materyali. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Kültürlenmiş nöral hücrelerin metabolik aktivitesinin belirlenmesi için Menadion aracılı WST1 indirgeme deneyi. Anal Biyokimya. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Yaş ve cinsiyetin cilt kalınlığı, cilt kollajeni ve yoğunluğu üzerindeki etkisi. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Yaşın bir fonksiyonu olarak normal insan derisindeki dermal kollajen liflerinin morfometrik analizi. Baş Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Kronik olarak güneşten zarar görmüş insan derisinde kolajen değişiklikleri. Fotokimya Fotobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Yaşa ve hormon replasman tedavisine bağlı cilt kollajen değişiklikleri. Maturitas. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Fotoyaşlanmış insan derisindeki kollajen kaybı, histokimya tarafından olduğundan fazla tahmin edilmektedir. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. İçsel yaşlanmaya karşı fotoyaşlanma: cildin karşılaştırmalı histopatolojik, immünohistokimyasal ve ultrastrüktürel çalışması. Uzman Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. kollajen. İçinde: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, editörler. Genel Tıpta Dermatoloji. New York: McGraw-Hill; 2003.s. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Kronolojik olarak yaşlanmış ciltte azalmış kollajen üretimi: fibroblast fonksiyonunda yaşa bağlı değişikliğin rolleri ve kusurlu mekanik stimülasyon. Ben J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Tip VII kollajen, bağlayıcı fibriller ve epidermolizis bülloza. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Fotohasarlı insan derisinin klinik özellikleri, kollajen VII'de bir azalma ile ilişkilidir. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. İnsan kırışık yapılarının histolojik bir incelemesi: yüzün güneşe maruz kalan bölgeleri, kırışıklı veya kırışıksız ve korunmayan bölgelerin karşılaştırılması. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Alın kırışıklıkları: histolojik ve immünohistokimyasal bir değerlendirme. J Kozmetik Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Bakuchiol'ün ESF-1 hücrelerinin anti-aging geni üzerindeki düzenleyici etkisi. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Retinol ve retinoik asidin insan derisinin histolojik, moleküler ve klinik özellikleri üzerindeki etkilerinin karşılaştırmalı bir çalışması. J Kozmetik Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. İn vivo doğal olarak yaşlanmış insan derisinde retinol anti-aging özelliklerinin moleküler temeli. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektinler, fibrilojenezleri ve in vivo fonksiyonları. Soğuk Kaynak Harb Perspektif Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fibronektin etkileşimi ve büyüme faktörlerinin arttırılması: yara iyileşmesi için önemi. Adv Yara Bakımı (Yeni Rochelle). 2015;4:469–78.

77. WS'ye, Midwood KS. Plazma ve hücresel fibronektin: doku onarımı sırasında farklı ve bağımsız işlevler. Fibrogenez Doku Onarımı. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Azalan fibroblast kontraktil aktivitesi ve azalan fibronektin ekspresyonu, cilt fotoyaşlanmasında rol oynar. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Normal yara iyileşmesinde fibronektinin rolü. Uluslararası Yara J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Deri yara iyileşmesinin yaşa bağlı yönleri: mini bir inceleme. Gerontoloji. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Yaşlanan cildin özellikleri. Adv Yara Bakımı (Yeni Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [ablatif olmayan fraksiyonel lazerler: akne izleri ve diğer endikasyonlar]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Retinol ve çoklu doymamış lipidleri stabilize etmek için Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol. Kozmetik Zahmet. 2015;130:64–75.

DESTEK BİLGİSİ

Ek destekleyici bilgiler, yayıncının web sitesindeki makalenin çevrimiçi sürümünde bulunabilir.

【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】