Podositlerin Bağışıklık Fonksiyonlarına İlişkin Yeni Görüşler: Tamamlayıcının Rolü

Soyut

Podositler, glomerüler filtrasyon bariyerinin (GFB) normal fonksiyonunun sağlanmasında önemli bir rol oynayan farklılaşmış epitel hücreleridir. Filtrasyon bariyerinin bütünlüğünü korumadaki yapışkan özelliklerine ek olarak, glomerüler bazal membran (GBM) bileşenlerinin sentezi, vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) üretimi, inflamatuar proteinlerin salınması, ve tamamlayıcı bileşenlerin ifadesi. Ayrıca endotelin-1, VEGF, dönüştürücü büyüme faktörü (TGF), kemik morfogenetik protein 7 (BMP-7), gizli dönüştürücü büyüme faktörü bağlayıcı protein 1 dahil olmak üzere birden fazla sinyal yolu aracılığıyla glomerüler çapraz karışmaya da katılırlar. (LTBP1) ve hücre dışı kesecikler. Büyüyen bir literatür, podositlerin, sağlıklı bir glomerülün sağlanmasında çok işlevli bir rolü destekleyen, doğuştan ve edinsel bağışıklığın birçok özelliğini paylaştığını ileri sürmektedir. Sonuç olarak, "immün podosit" fonksiyon bozukluğunun, "podositopatiler" olarak adlandırılan çeşitli glomerüler hastalıkların patogenezinde rol oynadığı düşünülmektedir. Mekanik, oksidatif ve/veya immünolojik stresörler gibi birçok faktör hücre hasarına neden olabilir.

Cistanche tubulosa'nın faydaları-Bağışıklık sistemini güçlendirmek

Kompleman sistemi, hem doğuştan gelen hem de kazanılmış bağışıklığın bir parçası olarak, reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimi, sitokin üretimi ve endoplazmik retikulum stresi gibi çeşitli mekanizmalarla podosit hasarını da tanımlayabilir ve sonuçta hücre iskeletinin bütünlüğünü etkileyebilir. GBM'den podosit ayrılması ve proteinüri başlangıcı. İlginçtir ki, podositlerin kompleman aracılı hasarın hem kaynağı hem de hedefi olduğu bulunmuştur. Podositler, lokal kompleman aktivasyonuna katkıda bulunan kompleman proteinlerini eksprese eder. Aynı zamanda bu zarardan kurtulmak için çeşitli koruyucu mekanizmalara da güvenirler. Podositler, kompleman kaskadının ana düzenleyicilerinden biri olan kompleman faktör H'yi (CFH) ve ayrıca CD46 veya membran kofaktör proteini (MCP), CD55 veya çürüme hızlandırıcı faktör (DAF) ve CD59 veya CD59 gibi membrana bağlı kompleman düzenleyicileri eksprese eder. Defensin. Podosit homeostazisini ve yaralanmaya karşı korumayı sağlamak için otofaji veya aktin bazlı endositoz gibi başka mekanizmalar da rol oynar. Bu derleme, kompleman ve podosit hasarı arasındaki patojenik bağlantıya odaklanarak podositlerin bağışıklık fonksiyonlarına ve bağışıklık aracılı hasara tepkilerine genel bir bakış sunacaktır.

cistanche takviyesi faydaları-bağışıklığı artırır

Cistanche Enhance Immunity ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Anahtar Kelimeler Podosit, Kompleman, Bağışıklık sistemi

Arka plan

Podositler glomerülün son derece uzmanlaşmış epitel hücreleridir ve GFB'nin önemli bir bileşenini temsil eder [1]. Üriner boşluğa bakan büyük bir hücre gövdesi ve GBM'de (üçüncül) ayak süreçleri olarak sonlanan birbirine bağlı bir uzantılar ağını (birincil ve ikincil süreçler) içeren karmaşık bir mimariye sahiptirler [2]. Normal podosit fonksiyonu, esas olarak ayak çıkıntılarında lokalize olan karmaşık bir aktin hücre iskeleti tarafından garanti edilir [3]. Podositler, iki ana podosit yapısında gruplandırılmış birden fazla protein tarafından düzenlenen oldukça karmaşık bir mimariyle karakterize edilir: yarık diyafram (SD) ve fokal adezyonlar (FA). SD, nefrin, podosin veya sinaptopodin gibi anahtar proteinleri içeren iki podosit ayak çıkıntısı (Şekil 1) arasında benzersiz, oldukça uzmanlaşmış bir hücre-hücre birleşimidir [4, 5]. SD, sadece büyük makromoleküllerin filtrasyonunu önlemek için boyut seçici bir bariyeri temsil etmekle kalmaz, aynı zamanda aktin hücre iskeletinin düzenlenmesi ve ayak süreçlerinin plastisitesini modüle etmek için sinyal yollarının başlatılması gibi kritik işlevlere sahip bir sinyal platformunu da temsil eder [6]. FA, iki ana moleküler bileşen sayesinde ayak süreçlerinin aktin hücre iskeletini GBM'ye bağlayabilen karmaşık yapılardır: integrinler ve GTPazlar. Podositler, GFB'ye katkıda bulunmanın yanı sıra, GBM'nin (endotel hücreleriyle birlikte) sentezi ve onarımı, VEGF ve trombosit türevli büyüme faktörünün (PDGF) üretimi gibi önemli işlevler oynarlar [6-9]. Dahası, giderek artan literatür, podositlerin doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık sistemlerinde birçok fonksiyona sahip olduğunu ileri sürmektedir [10-13]. Çeşitli çözünebilir aracılara yanıt vermek için sitokin ve kemokin reseptörlerini eksprese ederler. Ayrıca lokal inflamasyona katkıda bulunabilecek interlökin-1 (IL-1) gibi inflamatuar aracıları da sentezleyebilirler. Literatürdeki kanıtlar, antijen sunan hücrelerin (APC) dendritik hücreler veya makrofajlar gibi spesifik T hücresi tepkilerini başlatması nedeniyle adaptif bağışıklık sisteminde de olası bir rol olduğunu göstermektedir [14, 15]. Ayrıca podositler, tamamlayıcı reseptör tip 1 (CR1) ve tip 2 (CR2) gibi çeşitli tamamlayıcı bileşenleri ve CD46, CD55 veya CD59 gibi tamamlayıcı düzenleyicileri eksprese eder ve tamamlayıcı bileşen 3 (C3) ve tamamlayıcı bileşen 3 (C3) dahil olmak üzere yerel olarak tamamlayıcı proteinler üretebilirler. CFH [16–18]. Bununla birlikte, podositler tarafından eksprese edilen veya salgılanan kompleman bileşenlerinin lokal kompleman reaksiyonunun düzenlenmesindeki rolü tam olarak anlaşılmamıştır. Podosit hasarı, immün kompleks glomerülonefrit, minimal değişiklik hastalığı (MCD), fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) ve çöken glomerülopati [19, 20] gibi çeşitli glomerüler hastalıkların patofizyolojisinde rol oynar ve literatürden elde edilen kanıtlar, komplemanın sistem podosit hasarında birincil veya ikincil rol oynayabilir [21-23].

Şekil 1 Sağlıklı ve hasarlı podositlerde yarık diyaframın ve podosit-endotelyal hücre çapraz konuşmasının ana bileşenleri. Podosit yarık diyaframı, glomerüler bazal membran (GBM) ve endotel hücreleri, glomerüler filtrasyon bariyerinin ana bileşenleridir. Mekanik, oksidatif ve/veya immünolojik tetikleyicilere ikincil olarak podosit silinmesi/ayrılması, silt diyafram bütünlüğünün kaybı, aktin hücre iskeletinin bozulması ve fokal adezyonlar ve fizyolojik podosit-endotelyal hücre çapraz konuşmasının kesintiye uğraması (kesikli oklar) ile karakterize edilir ). Kısaltmalar: GBM, glomerüler bazal membran; Ang, anjiyopoietin; ANGPTL, anjiyopoietin benzeri protein; IGF, insülin benzeri büyüme faktörü; IGFBP-rP1, insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı proteinle ilişkili protein 1; ET-1, endotelin-1; HGF, hepatosit büyüme faktörü; IL-1, interlökin-1; NO, nitrik oksit; TNF-a, tümör nekroz faktörü-a; VEGF, vasküler endotelyal büyüme faktörü

Bağışıklık podositi: doğuştan gelen ve uyarlanabilir işlevler

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Artan kanıtlar, podositlerin, Toll benzeri reseptörleri (TLR'ler), özellikle de bakteriyel lipopolisakkariti (LPS) tanıyabilen bir alt tip olan TLR4'ü eksprese etmeleri nedeniyle doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde bir rol oynadığını göstermektedir. Bu reseptörler, kriyoglobulinemik membranoproliferatif glomerülonefritin hayvan modellerinde yukarı doğru düzenlenir ve kemokinlerin ekspresyonunu modüle ederek glomerüler hasara aracılık edebilirler [12]. TLR'ler hücre yüzeyinde veya hücre içinde bulunur ve dendritik hücreler, makrofajlar ve monositler, fibroblastlar, B ve T hücreleri ve endotelyal ve epitelyal hücreler gibi farklı hücre türleri tarafından eksprese edilebilir. Patojenle ilişkili moleküler kalıpların tanınmasında önemli bir rol oynarlar; özellikle hücre yüzeyi TLR'leri esas olarak LPS, lipitler ve proteinler gibi mikrobiyal membran bileşenlerini tanıyabilirken, hücre içi TLR'ler esas olarak bakteri ve virüslerden gelen nükleik asitleri tanır [24]. Ek olarak TLR'ler, stres veya doku hasarı sırasında salınan ısı şok proteinleri, mRNA ve nekrotik kalıntılar gibi endojen ligandlar tarafından da aktive edilebilir [25]. Kültürlenmiş insan podositleri, hücre yüzeyi TLR'lerini (yani TLR1, 2, 3, 4, 5, 6 ve 10) [26] yapısal olarak eksprese eder; bu, mikrobiyal ajanlara karşı savunmada olası bir rol olduğunu düşündürür; ancak glomerüler hastalığı olan hastaların podositlerinde hücre içi TLR alt tipinin de novo ekspresyonu da rapor edilmiştir. Özellikle, in vitro immün olmayan bir podosit hasarını indüklemek için yaygın olarak kullanılan puromisin aminonükleosid (PAN), podosit apoptozunu kolaylaştırmak için TLR9 ligandı olarak endojen mtDNA'yı kullanarak, insan ölümsüzleştirilmiş podositlerinde TLR9 hücre içi ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilir ve insan ölümsüzleştirilmiş podositlerinde NF-κB ve p38 MAPK'yi aktive edebilir [27]. ] Bu, hem yabancı patojenlere yanıt olarak ana oyuncular hem de podosit hasarının aracıları olarak podositlerde TLR'lerin iki değerli bir rol oynadığını düşündürür. Ayrıca podositler, MHC sınıf I ve II genlerinin [28, 29] yanı sıra B7-1 (veya T hücresi aktivasyonunda yer alan CD80) [15, 30] ve FcRn'yi (IgG ve albümin taşıma reseptörü) eksprese edebilir. podositler tarafından IgG'yi GBM'den içselleştirmek için kullanılır) [31, 32]. Özellikle, podositler üzerinde MHC sınıf II ekspresyonu, immün aracılı böbrek hasarının gelişimi için gereklidir, çünkü podositler tarafından MHC II sunumu, CD4+T hücresinin yönlendirdiği glomerüler hastalığı tetiklemek için gereklidir [14]. Bu hücrelerin, çeşitli makrofajik ilişkili belirteçleri eksprese edebildiklerinden [33, 34] antijen sunan hücreler (APC) olarak hareket edebildikleri ve spesifik T hücresi yanıtlarını başlatmak için antijenleri işleyebildikleri bildirilmektedir [15], Glomerüler hastalıkların immünolojik patogenezindeki çok işlevli rollerini destekler. Ayrıca, fonksiyonel kemokin reseptörlerinin (CCR4, CCR8, CCR9, CCR10, CXCR1, CXCR3, CXCR4 ve CXCR5) ekspresyonu kültürlenmiş insan podositlerinde gösterilmiştir [35, 36]. Kemokinler, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri (yani nötrofiller, eozinofiller, makrofajlar, dendritik hücreler, doğal öldürücü hücreler) ve ayrıca endotel ve epitelyal hücreler tarafından salınan küçük kemo-çekici sitokinlerdir. Tey, dolaşımdaki lökositleri iltihaplanma veya hasar bölgelerine yönlendirerek iltihaplanma ve bağışıklık hücresi alımında merkezi bir rol oynar [37, 38]. Ayrıca hücre büyümesini ve tümör anjiyogenezini teşvik ederler ve bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki G-protein-bağlı reseptörleri (GPCR'ler) bağlayarak apoptozu modüle edebilirler. Kemokin reseptörleri lökositlerin yanı sıra endotelyal ve epitelyal hücreler gibi hematopoietik olmayan hücrelerde de eksprese edilir [39].

CXCR1, CXCR3 ve CXCR5 kemokin reseptörleri, primer membranöz nefropatili (PMN) hastaların böbrek biyopsilerinden elde edilen podositlerde tanımlanmış, ancak sağlıklı böbreklerde eksprese edilmemiştir. Huber ve ark. podosit CXCR aktivasyonunun, NADPH oksidazların hiperaktivasyonu ve oksijen radikalleri üretimi yoluyla PMN'de proteinüri başlangıcına ve GFB bozulmasına katkıda bulunabileceğini öne sürdü [36]. Podositler, IL-1 ve IL-1 gibi pro-inflamatuar sitokinler üretme yeteneklerinden de anlaşılacağı üzere, çeşitli insan glomerülopatilerinin inflamatuar yanıtında rol oynarlar [40, 41]. Lupus nefriti (LN) gibi primer glomerüler hastalıklarda lokal böbrekteki inflamatuar yanıta katkıda bulunan NOD benzeri reseptör (NLR) ailesi proteinleri gibi inflamatuar bileşenleri eksprese edebildikleri rapor edilmiştir [42]. Podositlerin aynı zamanda çeşitli tamamlayıcı proteinleri ve düzenleyicileri salgıladığı ve/veya ifade ettiği de bilinmektedir; bu durum, tamamlayıcı kaskadının lokal aktivasyonunu düşündürmektedir. C1q, C1r, C2, C3, C3a reseptörü (C3aR), C5a reseptörü (C5aR), C7, CR1 ve CR2 dahil kompleman genlerinin ekspresyonu, lokal kompleman sentezinin artmasıyla birlikte normal fizyolojik koşullar altında kültürlenmiş podositlerde tespit edilmiştir. Podosit hasarını takiben proteinler [16, 17]. Diğer taraftan, hem membrana bağlı (CD46, CD55, CD59) hem de çözünebilir (CFI ve CFH) formlarda kompleman düzenleyiciler de tanımlanmıştır. Özellikle podositler, subendotelyal immün kompleks birikintilerini temizlemek için CFH'yi lokal olarak eksprese edebilir [43]. Podositlerin düzenleyiciler de dahil olmak üzere tamamlayıcı bileşenler üretebilmesi gerçeği, tamamlayıcı sistemin patojenik bir rol oynadığı podositopatiler üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Lokal kompleman aktivasyonu ve düzenleme arasındaki denge, glomerüler ortamın korunması için önemlidir; çünkü podositler, lokal kompleman aktivasyonuna katkıda bulunarak ve kendi hasarlarını arttırarak hasarın hem hedefi hem de kaynağı haline gelebilir [44, 45].

Tablo 1 Podosit bağışıklık fonksiyonlarının (potansiyel ve tanınmış) özeti

Podositlerin ana bağışıklık fonksiyonlarının bir özeti Tablo 1'de özetlenmiştir.

Podosit ve kompleman sistemi

Klasik olarak doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olarak tanımlanan kompleman sistemi, aslında doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık arasında işlevsel bir köprüyü temsil eder. Enflamasyonda, opsonizasyonda ve patojenlerin parçalanmasında, apoptotik hücrelerin temizlenmesinde ve hem doğal hem de kazanılmış bağışıklığın arttırılmasında rol oynayan 30'dan fazla plazma veya membrana bağlı protein ve düzenleyiciden oluşur [46-48]. Zara bağlı proteinler CD46, CD55 ve CD59 ve çözünür CFH gibi çeşitli tamamlayıcı bileşenler tarafından sıkı bir şekilde düzenlenen klasik, lektin ve alternatif yol [49, 50] olmak üzere üç farklı yolla aktive edilebilir. kontrolsüz kompleman hiperaktivasyonunu önlemek için [51]. Her üç yol da, hücre plazma zarında daha sonra membran saldırı kompleksi (MAC) düzeneği ile ortak bir terminal yoluna yol açan bir proteolitik kaskadı indükler. MAC, lipit çift katmanına yerleştirildikten sonra, Tablo 2'de özetlendiği gibi hem in vivo hem de in vitro modellerle karakterize edilen çeşitli hücre içi sinyaller üreten ~10 nm çapında stabil bir gözenek oluşturur [52].

cistanche takviyesi faydaları-bağışıklık sistemi nasıl güçlendirilir

Kompleman aktivasyonunun podosit üzerindeki sublitik etkileri

Mekanik, oksidatif ve immünolojik stres podosit hasarına neden olabilir ve ardından glomerüler bariyerin bütünlüğünü etkileyebilir. Podositlerde sublitik MAC oluşumu ile kompleman aktivasyonu, protein kinazlar, lipit metabolizması, sitokin üretimi, ROS üretimi, büyüme faktörü sinyal iletimi, endoplazmik retikulum stresi ve ubikuitin-proteazom sistemi dahil olmak üzere aşağı yöndeki yolları tetikleyebilen immünolojik stresin bir örneğidir. podosit aktin hücre iskeletinin bozulmasına ve ardından hücre ayrılmasına yol açar [53]. Daha ayrıntılı olarak, kanıtlar, podosit yüzeyindeki sublitik bir MAC miktarının, membran gözeneklerinden kalsiyum akışını indükleyebildiğini ve ayrıca hücre içi depolardan kalsiyum salınımını tetikleyebildiğini ve sonuçta protein gibi birden fazla yolu aktive edebilen hücre içi kalsiyumun artmasına yol açtığını göstermektedir. kinaz sinyallemesi ve özellikle membran vezikülasyonundan ve MAC kanallarının içselleştirilmesinden sorumlu protein kinaz C (PKC) [52, 54-57], PKC yolağını inhibe ederek MAC endositozunun azaltılmasıyla önerilmiştir [58]. Sağlıklı podositlerdeki Ca2+ sinyallemesinin temel olarak anjiyotensin II ve TRPC5 ve 6 (seçici olmayan katyonik kanallar, anjiyotensin II sinyallemesinin aşağı akışı) tarafından aracılık ettiği iyi bilinmektedir [59]; ilginç bir şekilde, TRPC6 ikili bir rol oynayabilir, çünkü bu kanalın akut aktivasyonunun podositleri kompleman aracılı hasardan koruyabildiği, fonksiyon kazancı mutasyonları/kronik hiperaktivasyonun ise SD ve/veya ayak süreçlerini etkileyebildiği gösterilmiştir. FSGS gibi glomerüler hastalıklara yol açan morfoloji [60].

Tablo 2 MAC tarafından aktive edilen sinyal yolları (Takano ve ark. (2013)'dan uyarlanmıştır. Nefroloji Seminerleri. Referans [52]

kültürlenmiş podositlerin plazma zarında reseptör tirozin kinazların transaktivasyonunu indükleyerek Ras-hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) yolunun ve fosfolipaz C- 1'nin aktivasyonuyla sonuçlanır. Transaktive edilmiş reseptör tirozin kinazlar, artan sitozolik kalsiyum seviyelerine bağımlı veya bağımsız olarak aşağı akış yollarının aktivasyonunu indükleyerek protein toplanmasında ve/veya aktivasyonunda rol oynayabilir [54, 61]. Podosit yüzeyinde MAC oluşumuyla aktive edilen diğer yollar, Cybulsky ve ark. [62]. Eikosanoidler, deneysel membranöz nefropati modelleriyle desteklendiği gibi, kompleman aracılı podosit hasarında rol oynayabilir. Glomerüler hasarın kesin mekanizmaları hala belirsiz olmasına rağmen, cPLA2 aktivasyonunun sitotoksik sonuçları, serbest yağ asitleri ve lisofosfolipidlerin salınımını ve ayrıca enerji mekanizmasını etkileyebilecek iyon akışını içerebilir [63].

ROS üretimi aynı zamanda sublitik miktarlarda MAC'a maruz bırakılan podositlerde de tanımlanmıştır; hem kültürlenmiş hem de in vivo podositler, moleküler oksijeni diğer ROS'a metabolize edilen süperoksit anyonuna indirgeyebilen karmaşık bir enzim olan NADPH oksidazın bileşenlerini eksprese eder [52]. ROS üretiminin bir sonucu olarak lipit peroksidasyonu ve podosit membran bileşimindeki ve ayrıca GBM bileşenlerindeki değişiklikler rapor edilmiştir. Ayrıca, ROS ve/veya lipid peroksidasyonunun inhibisyonu, membranöz nefropatili hayvan modellerinde proteinürinin azalmasıyla sonuçlanmıştır; bu da bunların glomerüler hasardaki patojenik rolünü düşündürmektedir [64]. Yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ve ardından ubikuitin-proteazom sisteminin artmasıyla birlikte endoplazmik retikulum (ER) stresinin, podositlerin devam eden kompleman saldırısına karşı olası koruyucu tepkisi olarak kompleman aracılı hasara ek bir cevap olduğu rapor edilmiştir [65]. Podositlerdeki sublitik MAC birikimi, Pippin ve ark.'nın gösterdiği gibi hem in vitro hem de in vivo modellerde DNA hasarını da indükleyebilir. [66]. Yazarlar ayrıca sublitik MAC kaynaklı podosit hasarının, p53, p21, büyümeyi durduran DNA hasarı-45 ve kontrol noktası kinazı-1 ve 2 dahil olmak üzere spesifik hücre döngüsü ile ilişkili genlerdeki artışla ilişkili olduğunu da açıkladılar. , hücre döngüsünün durmasına ve podosit büyümesinin baskılanmasına yol açar. Bu, immün aracılı hasarın ardından podosit çoğalmasının neden sınırlı olduğunu açıklayabilir.

Kompleman aktivasyonunun podosit enerji metabolizması üzerindeki sonuçları

Kompleman aktivasyonunun podosit enerji mekanizması üzerindeki etkileri tam olarak anlaşılamamıştır. Brinkkoetter ve ark. podosit metabolizmasının diğer hücre türlerinden biraz farklı olduğunu, çünkü esas olarak anaerobik glikolize ve glikozun laktata dönüşümüne dayandığını göstermiştir [67]. Daha ayrıntılı olarak yazarlar, başka tip böbrek hücreleriyle (yani böbrek tübüler hücreleri) karşılaştırıldığında, hücre alanı başına mitokondriyal yoğunluğun önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi. Ayrıca, mitokondriyal enzim süperoksit dismutaz 2 (SOD2) ve glikolitik enzim piruvat kinaz M2 (PKM2) için boyanmış glomerüller, mitokondrinin perinükleer lokalizasyonunu (ve bunların ikincil ve üçüncül süreçlerde neredeyse tamamen yokluğunu) doğruladı; PKM2 ise her yerde mevcuttu ve bu da podosit süreçlerini akla getiriyor anaerobik glikolizin büyük bir bölmesi olarak. Ayrıca mitokondriyal transkripsiyon kaybının ve oksidatif fosforilasyon mekanizmasının eksikliğinin podosit hastalığını tetiklemediğini göstermek için Tfam (mitokondriyal transkripsiyon faktörü A) nakavt fareleri de kullandılar. Ek olarak, insan podositlerinde Tfam'ın geçici olarak yıkılması mitokondriyal solunumu önemli ölçüde azaltırken, anaerobik glikoliz önemli ölçüde artarak normal bir podosit fonksiyonuna izin verdi. Sublitik kompleman aracılı hasarın, Topham ve arkadaşları tarafından tanımlandığı gibi esas olarak fokal temas proteinlerinin defosforilasyonuna (bozunması yerine) bağlı olarak aktin stres liflerinin ve fokal adezyonların tersine çevrilebilir bozulmasına ek olarak hücre içi ATP'nin azalmasına neden olduğu gösterilmiştir. sıçan podositlerinin in vitro modelinin kullanılması [68]; ancak kesin mekanizmaların açıklığa kavuşturulması gerekmektedir. Ayrıca, podositlerdeki kompleman aktivasyonu, Heymann nefrit (HN) modelinin önerdiği gibi, nefrinin aktin hücre iskeletinden ayrılmasına, yarık diyaframın bozulmasına, GFB hasarına ve ardından proteinürinin başlamasına neden olabilir [54, 61].

Kompleman aracılı yaralanma ve podosit tepkisi

Podositler, kompleman aracılı hasarı azaltmak için çeşitli adaptif mekanizmalara dayanır. Hasar görmüş organellerin veya işlevsel olmayan proteinlerin lizozom aracılı bozunmasının yüksek oranda korunmuş bir mekanizması olan otofaji, fare podositlerindeki sublitik kompleman hasarından sonra güçlenirken, bunun inhibisyonu kompleman aracılı hücre hasarını güçlendirir [69]. Liu ve diğerleri. PMN hastalarından alınan podositleri sublitik kompleman aktivitesine maruz bırakılan kültürlenmiş fare podositleriyle karşılaştırarak PMN'de otofajinin rolünü araştırdılar ve PMN hastalarından alınan podositlerde p62'nin (bozulmuş otofajinin bir belirteci) hücre içi birikimi ve artışla karakterize edilen bozulmuş otofajiyi buldular. otofajik vakuoller [70]. Podosit türevi VEGF'nin ayrıca iki değerlikli bir işlevi vardır; aşırı ekspresyonunun çöken bir glomerülopatiye neden olabileceği, inhibisyonunun ise GFB bozulması, proteinüri ve olası trombotik mikroanjiyopati gelişimi ile ilişkili olduğu açıklandığı gibi [71]. Varsayılan mekanizma, normal koşullarda VEGF sinyallemesinin podositler üzerindeki kompleman aktivitesini düzenleyebilmesi ve yerel CFH üretimini artırarak onları kompleman aracılı hasardan koruyabilmesi, bunun inhibisyonunun ise CFH seviyelerinin azalmasına neden olması ve podositlerin podositlere karşı daha savunmasız hale gelmesidir. incinme.

Daha yakın zamanlarda, Medica ve ark.'nın bildirdiği gibi, podositleri yaralanmadan korumak için yeni ilginç mekanizmalar tanımlanmıştır. glomerüler endotelyal hücrelerin ve podositlerin ortak kültür modelini kullanarak. Özellikle, endotelyal progenitör hücrelerden türetilen ve hücreler arası çapraz karışmada (proteinlerin, lipitlerin ve genetik materyalin aktarılmasıyla) yer alan hücre dışı keseciklerin, hem glomerüler endotelyal hücreleri hem de podositleri kompleman (C5a) ve sitokin aracılı maddelerden koruyabildiğini gösterdiler. yaralanma [72]. Özellikle endotel hücrelerinin hücre dışı veziküllerle önceden uyarılmasının podosit apoptozunu ve GFB bozulmasını önlediğini ve bu koruyucu etkinin esas olarak hücre dışı veziküllerden hasarlı endotel hücrelerine ve podositlere RNA transferine ikincil olabileceğini gösterdiler. Çözünür ve membrana bağlı düzenleyicilerin aktivitesi de dahil olmak üzere kompleman sisteminin sıkı gözetimine ve yaralanmadan kaçınmak için daha önce açıklanan koruyucu mekanizmalara rağmen, sınırsız kompleman aktivasyonu bu düzenleyici mekanizmaları aşabilir ve çeşitli hastalıklarda bildirildiği gibi konakçı doku hasarına neden olabilir. glomerülonefrit [73], hemolitik üremik sendrom (HUS) [74], sepsis [75], sistemik lupus eritematozus [76], romatoid artrit [77], organ nakli reddi [78] ve yaşa bağlı maküler dejenerasyon [79] dahil .

Özet ve sonuçlar

cistanche bitkisi bağışıklık sistemini güçlendiriyor

Podositler glomerüler homeostazın sağlanmasında kritik bir rol oynar. Yıllar geçtikçe büyüyen literatür, GFB'nin destekleyici bir bileşeninden çok daha fazlası olan bu perisit benzeri epitel hücrelerinin çoklu ve karmaşık biyolojik fonksiyonlarını vurgulamıştır [1, 80-82]. Birçok yazar, hem doğuştan hem de kazanılmış bağışıklık hücreleri olarak özelliklerinin altını çizmek için bunları "bağışıklık podositleri" olarak tanımlamıştır [10, 13, 15]. Podosit hasarının ortak paydayı temsil ettiği çeşitli glomerüler hastalıkların patojenik mekanizmalarını çözmek için karmaşık biyolojilerini anlamak önemlidir.

Kompleman sisteminin podosit hasarındaki rolü ayrıca membranöz nefropati, lupus nefriti, HUS, FSGS ve daha birçok böbrek bozukluğunda da değerlendirilmiştir [45, 83-90]. Kompleman aktivasyonunun podositler üzerindeki etkileri, hastalık patofizyolojisine ve ayrıca litik ve sublitik etkilere neden olabilecek başlangıç ​​tetikleyicisine bağlı olarak değişebilir. İlginçtir ki, podositler kompleman saldırısından kaçmak için otofaji, endositoz gibi içselleştirme mekanizmaları ve kompleman düzenleyicilerinin ekspresyonu gibi çeşitli koruyucu mekanizmalar geliştirmiştir ve hasar ile savunma mekanizmaları arasındaki denge sonuçta podosit hücresinin kaderini belirleyebilir. , 91]. Podositopatilerde kompleman aktivasyonunun rolünü ve kompleman sisteminin hastalığın ana itici gücü olarak göründüğü durumlarda anti-kompleman tedavilerin kullanımının mantığını daha iyi anlamak için hem in vitro hem de in vivo gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır.

Referanslar

1. Garg P (2018) Podosit biyolojisine ilişkin bir inceleme. Am J Nephrol 47(Ek 1):3–13

2. Miner JH (2011) Glomerüler bazal membran bileşimi ve filtrasyon bariyeri. Pediatr Nefrol 26(9):1413–1417

3. Schell C, Huber TB (2017) Podosit hücre iskeletinin gelişen karmaşıklığı. J Am Soc Nephrol 28(11):3166–3174

4. Kawachi H, Fukusumi Y (2020) Proteinürinin terapötik bir hedefi olan podosit yarık diyaframına yeni bir bakış. Clin Exp Nephrol 24(3):193–204

5. Blaine J, Dylewski J (2020) Podositlerde aktin hücre iskeletinin düzenlenmesi. Hücreler 9(7):1700

6. Grahammer F, Schell C, Huber TB (2013) Podosit yarık diyaframı — ince gri bir çizgiden karmaşık bir sinyalleşme merkezine kadar. Nat Rev Nephrol 9(10):587–598

7. St. John PL, Abrahamson DR (2001) Glomerüler endotel hücreleri ve podositler, laminin-1 ve -11 zincirlerini birlikte sentezler. Böbrek Uluslararası. 60(3):1037–46

8. Greka A, Mundel P (2012) Podositlerin hücre biyolojisi ve patolojisi. Annu Rev Physiol 74(1):299–323

9. Byron A, Randles MJ, Humphries JD, Mironov A, Hamidi H, Harris S ve diğerleri (2014) Glomerüler hücre çapraz konuşması, hücre dışı matrisin bileşimini ve birleştirilmesini etkiler. J Am Soc Nephrol 25(5):953–966

10. Bhargava R, Tsokos GC (2019) Bağışıklık podositi. Curr Opin Romatol 31(2):167–174

11. Mathieson PW (2003) Bağışıklık sisteminin glomerüler podositlere karşı elinde ne var? Clin Exp Immunol 134(1):1–5

12. Banas MC, Banas B, Hudkins KL, Wietecha TA, Iyoda M, Bock E ve diğerleri (2008) TLR4, glomerüler hasara aracılık etmek için podositleri doğuştan gelen bağışıklık sistemine bağlar. J Am Soc Nephrol 19(4):704–713

13. Xia H, Bao W, Shi S (2017) Glomerüler podositlerde doğuştan gelen bağışıklık aktivitesi. Ön İmmünol 8:122

14. Goldwich A, Burkard M, Ölke M, Daniel C, Amann K, Hugo C ve diğerleri (2013) Podositler hematopoietik olmayan profesyonel antijen sunan hücrelerdir. J Am Soc Nephrol 24(6):906–916

15. Li S, Liu Y, He Y, Rong W, Zhang M, Li L ve diğerleri (2020) Podositler, inflamatuar böbrek hastalığında spesifik T hücresi immün yanıtlarını aktive etmek için antijen sunar. J Pathol 252(2):165–177

16. Li X, Ding F, Zhang X, Li B, Ding J (2016) Podositlerdeki kompleman bileşenlerinin ekspresyon profili. Uluslararası J Mol Sci 17(4):471

17. Mühlig AK, Keir LS, Abt JC, Heidelbach HS, Horton R, Welsh GI, ve diğerleri (2020) Podositler fonksiyonel tamamlayıcı C3 ve tamamlayıcı faktör H'yi üretir ve salgılar. Front Immunol 11:1833

18. Angeletti A, Cantarelli C, Petrosyan A, Andrighetto S, Budge K, D'Agati VD, ve diğerleri (2020) Çürümeyi hızlandıran faktörün kaybı, podosit hasarını ve glomerülosklerozu tetikler. J Exp Med 217(9):e20191699

19. Kopp JB, Anders HJ, Susztak K, Podestà MA, Remuzzi G, Hildebrandt F, ve diğerleri (2020) Podositopatiler. Nat Rev Dis Prim 6(1):68

20. Wiggins RC (2007) Podositopatilerin spektrumu: glomerüler hastalıklara birleştirici bir bakış. Böbrek Int 71(12):1205–1214

21. Huang J, Cui Z, Gu QH, Zhang YM, Qu Z, Wang X ve diğerleri (2020) Primer fokal segmental glomerülosklerozlu hastaların tamamlayıcı aktivasyon profili. PLoS ONE 15(6):e0234934

22. Couser WG (2012) İmmün aracılı glomerüler hastalıkların temel ve çeviri kavramları. J Am Soc Nephrol 23(3):381–399

23. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, Kiryluk K, Gharavi A, Fremeaux-Bacchi V, ve diğerleri (2015) IgA nefropatisinde tamamlayıcının rolünün güncel anlayışı. J Am Soc Nephrol 26(7):1503–1512

24. Kawasaki T, Kawai T (2014) Toll benzeri reseptör sinyal yolları. Ön İmmünol 5:461

25. Karikó K, Ni H, Capodici J, Lamphier M, Weissman D (2004) mRNA, ücretli benzeri reseptör 3 için endojen bir liganddır. J Biol Chem 279(13):12542–12550

26. Srivastava T, Sharma M, Yew KH, Sharma R, Duncan RS, Saleem MA ve diğerleri (2013) Minimal değişiklik hastalığının in vitro modelinde LPS ve PAN kaynaklı podosit hasarı: TLR profilindeki değişiklikler. J Hücresi İletişim Sinyali 7(1):49–60

27. Bao W, Xia H, Liang Y, Ye Y, Lu Y, Xu X ve diğerleri (2016) Toll benzeri reseptör 9, podosit apoptozunu indüklemek için endojen mitokondriyal DNA tarafından aktive edilebilir. Bilim Temsilcisi 6(1):22579

28. Coers W, Brouwer L, Vos JTWM, Chand A, Huitema S, Heeringa P ve diğerleri (2008) MHC sınıf I ve II'nin podosit ifadesi ve hücreler arası yapışma molekülü-1 (ICAM-1) deneysel pauci-immün kresentik glomerülonefrit. Clin Exp Immunol 98(2):279–286

29. Baudeau C, Delarue F, Hé CJ, Nguyen G, Adida C, Peraldi MN, ve diğerleri (1994) MHC sınıf II molekülleri HLA-DR, -DP ve -DQ ve ICAM 1'in insan podositlerinde gama-interferon ile indüksiyonu . Deney Nefrol 2(5):306–312

30. Reiser J, Von Gersdorf G, Loos M, Oh J, Asanuma K, Giardino L ve diğerleri (2004) Podositlerde B7-1'in indüksiyonu nefrotik sendromla ilişkilidir. J Clin Araştırması 113(10):1390–1397

31. Akilesh S, Huber TB, Wu H, Wang G, Hartleben B, Kopp JB ve diğerleri (2008) Podositler, glomerüler bazal membrandan IgG'yi temizlemek için FcRn'yi kullanır. Proc Natl Acad Sci 105(3):967–972

32. Dylewski J, Dobrinskikh E, Lewis L, Tonsawan P, Miyazaki M, Jat PS, ve diğerleri (2019) Podositlerde in vitro ve in vivo olarak neonatal Fc reseptörü tarafından kolaylaştırılan albumin ve IgG'nin diferansiyel ticareti. PLoS ONE 14(2):e0209732

33. Bariéty J, Nochy D, Mandet C, Jacquot C, Glotz D, Meyrier A (1998) Podositler, idiyopatik çöken glomerülopatide fenotipik değişikliklere uğrar ve makrofajik ilişkili belirteçleri eksprese eder. Böbrek Int 53(4):918–925

34. Mendrick DL, Kelly DM, Rennke HG (1991) Glomerüler iç organ epiteli tarafından in vitro antijen işlenmesi ve sunulması. Böbrek Int 39(1):71–78

35. Burt D, Salvidio G, Tarabra E, Barutta F, Pinach S, Dentelli P ve diğerleri (2007) Monosit kemoattraktan protein-1/kognat CC kemokin reseptörü 2 sistemi, kültürlenmiş insan podositlerinde hücre hareketliliğini etkiler. Am J Pathol 171(6):1789–1799

36. Huber TB, Reinhardt HC, Exner M, Burger JA, Kerjaschki D, Saleem MA ve diğerleri (2002) Podositlerde fonksiyonel CCR ve CXCR kemokin reseptörlerinin ekspresyonu. J İmmünol 168(12):6244–6252

37. Charo IF, Ransohof RM (2006) Kemokinlerin ve kemokin reseptörlerinin inflamasyondaki birçok rolü. N Engl J Med 354(6):610–621

38. Proudfoot AEI (2002) Kemokin reseptörleri: çok yönlü terapötik hedefler. Nat Rev Immunol 2(2):106–115

39. Grifth JW, Sokol CL, Luster AD (2014) Kemokinler ve kemokin reseptörleri: konak savunması ve bağışıklık için hücrelerin konumlandırılması. Annu Rev Immunol 32(1):659–702

40. Niemir ZI, Stein H, Dworacki G, Mundel P, Koehl N, Koch B ve diğerleri (1997) Podositler, insan glomerülonefritlerinde IL-1 alfa ve IL-1 betanın ana kaynağıdır. Böbrek Int 52(2):393–403

41. Wright RD, Beresford MW (2018) Podositler, lupus nefritindeki inflamatuar ortama katkıda bulunur ve yanıt verir. Amerikan Fizyoloji Dergisi-Böbrek Fizyolojisi 315(6):F1683–F1694

42. Xiong W, Meng XF, Zhang C (2020) Podositlerde inflamatuar aktivasyon: yeni bir glomerüler hastalık mekanizması. Infamm Res 69(8):731–743

43. Zoshima T, Hara S, Yamagishi M, Pastan I, Matsusaka T, Kawano M, ve diğerleri (2019) Glomerüler subendotelyal immün kompleks birikintilerinin temizlenmesinde podositlerdeki kompleman faktör H'nin olası rolü. Bilim Temsilcisi 9(1):7857

44. Tipping PG (2008) Proteinürik glomerüler patolojide podositler pasif mi yoksa provokatif mi? J Am Soc Nephrol 19(4):651–653

45. Luo W, Olaru F, Miner JH, Beck LH, van der Vlag J, Thurman JM, ve diğerleri (2018) Membranöz nefropatinin bir fare modelinde glomerüler kompleman aktivasyonu ve proteinüri için alternatif yol gereklidir. Ön İmmunol 9:1433

46. ​​Dunkelberger JR, Song WC (2010) Tamamlayıcı ve doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık yanıtlarındaki rolü. Hücre Çözünürlüğü 20(1):34–50

47. Mathern DR, Heeger PS (2015) Büyük ve küçük moleküller: tamamlayıcı sistem. Clin J Am Soc Nephrol 10(9):1636–1650

48. Ricklin D, Hajishengallis G, Yang K, Lambris JD (2010) Tamamlayıcı: bağışıklık gözetimi ve homeostazisi için anahtar bir sistem. Nat İmmünol 11(9):785–797

49. Noris M, Remuzzi G (2013) Kompleman aktivasyonu ve düzenlemeye genel bakış. Semin Nephrol 33(6):479–492

50. Reis ES, Mastellos DC, Hajishengallis G, Lambris JD (2019) Komplemanın bağışıklık fonksiyonlarına dair yeni görüşler. Nat Rev Immunol 19(8):503–516

51. Zipfel PF, Skerka C (2009) Kompleman düzenleyiciler ve inhibitör proteinler. Nat Rev Immunol 9(10):729–740

52. Takano T, Elimam H, Cybulsky AV (2013) Kompleman aracılı hücresel hasar. Semin Nefrol 33(6):586–601

53. Nagata M (2016) Podosit hasarı ve sonuçları. Böbrek İç 89(6):1221–1230

54. Cybulsky AV, Quigg RJ, Salant DJ (2005) Experimental membranous nefropati redux. Am J Physiol Renal Physiol 289(4):F660–F671

55. Tegla CA, Cudrici C, Patel S, Trippe R, Rus V, Niculescu F ve diğerleri (2011) Komplemanla membran saldırısı: terminal kompleman komplekslerinin montajı ve biyolojisi. İmmünol Res 51(1):45–60

56. Greka A, Mundel P (2011) Podositlerde TRPC5 ve TRPC6 yoluyla kalsiyum sinyallerinin dengelenmesi. J Am Soc Nephrol 22(11):1969–1980

57. Cybulsky AV, Bonventre JV, Quigg RJ, Lieberthal W, Salant DJ (1990) Sitosolik kalsiyum ve protein kinaz C, kompleman aracılı glomerüler epitel hasarını azaltır. Böbrek İç 38(5):803–811

58. Carney DF, Lang TJ, Shin ML (1990) Terminal tamamlayıcı kompleksleri tarafından üretilen çoklu sinyal habercileri ve bunların terminal tamamlayıcı kompleksinin ortadan kaldırılmasındaki rolleri. J İmmünol 145(2):623–629

59. Zhang L, Ji T, Wang Q, Meng K, Zhang R, Yang H ve diğerleri (2017) Kültürlenmiş glomerüler podositlerde kalsiyum algılayan reseptör uyarımı, TRPC6-bağımlı kalsiyum girişini ve RhoA aktivasyonunu indükler. Hücre Physiol Biochem 43(5):1777–1789

60. Kistler AD, Singh G, Altıntaş MM, Yu H, Fernandez IC, Gu C ve diğerleri (2013) Geçici reseptör potansiyeli kanalı 6 (TRPC6), kompleman aracılı glomerüler hastalık sırasında podositleri korur. J Biol Kimya 288(51):36598–36609

61. Cybulsky AV (2011) Membranöz nefropati. Katkı Nefrol 169:107–125

62. Cybulsky AV, Takano T, Papillon J, Mctavish AJ (2000) Deneysel membranöz nefropatide komplemanın indüklediği fosfolipaz A2 aktivasyonunu1 Bkz. Shankland'ın Editörü, s. 1204. Böbrek Uluslararası. 57(3):1052–62

63. Bonventre JV (1992) Fosfolipaz A2 ve sinyal iletimi. J Am Soc Nephrol 3(2):128–150

64. Neale TJ, Ojha PP, Exner M, Poczewski H, Rüger B, Witztum JL ve diğerleri (1994) Pasif Heymann nefritinde proteinüri, lipit peroksidasyonu ve tip IV kollajen üzerinde eklentilerin oluşumu ile ilişkilidir. J Clin Araştırması 94(4):1577–1584

65. Cybulsky AV (2013) Proteinürik böbrek hastalığının patogenezinde endoplazmik retikulum stresi, ubikuitin-proteazom sistemi ve otofajinin kesişen rolleri. Böbrek İç 84(1):25–33

66. Pippin JW, Durvasula R, Petermann A, Hiromura K, Couser WG, Shankland SJ (2003) DNA hasarı, podositlerde sublitik kompleman C5b-9 kaynaklı hasara karşı yeni bir yanıttır. J Clin Yatırım. 111(6):877–85

67. Brinkkoetter PT, Bork T, Salou S, Liang W, Mizi A, Özel C, ve diğerleri (2019) Anaerobik glikoliz, glomerüler filtrasyon bariyerini mitokondriyal metabolizma ve dinamiklerden bağımsız olarak korur. Hücre Temsilcisi 27(5):1551–66.e5

68. Topham PS, Haydar SA, Kuphal R, Lightfoot JD, Salant DJ (1999) Kompleman aracılı hasar, glomerüler epitelyal hücre aktin mikrofilamentlerini ve fokal adezyonları geri dönüşümlü olarak bozar. Böbrek Int 55(5):1763–1775

69. Lv Q, Yang F, Chen K, Zhang Y (2016) Otofaji, podositleri sublitik kompleman kaynaklı hasardan korur. Exp Hücre Res 341(2):132–138

70. Liu WJ, Li ZH, Chen XC, Zhao XL, Zhong Z, Yang C, ve diğerleri (2017) Lizozoma bağımlı otofajik yolun blokajı, idiyopatik membranöz nefropatide kompleman membran atak kompleksinin neden olduğu podosit hasarına katkıda bulunur. Bilim Temsilcisi 7(1):8643

71. Keir LS, Firth R, Aponik L, Feitelberg D, Sakimoto S, Aguilar E ve diğerleri (2016) VEGF, göz ve böbrekteki lokal inhibitör kompleman proteinlerini düzenler. J Clin Araştırması 127(1):199–214

72. Medica D, Franzen R, Stasi A, Castellano G, Migliori M, Panichi V ve diğerleri (2021) Endotel progenitör hücrelerden türetilen hücre dışı kesecikler, insan glomerüler endotel hücrelerini ve podositleri kompleman ve sitokin aracılı hasardan korur. Hücreler 10(7):1675

73. Kaartinen K, Safa A, Kotha S, Ratti G, Meri S (2019) Glomerülonefritte tamamlayıcı disregülasyon. Semin Immunol 45:101331

74. Noris M, Mescia F, Remuzzi G (2012) STEC-HUS, atipik HUS ve TTP'nin tümü kompleman aktivasyonunun hastalıklarıdır. Nat Rev Nephrol 8(11):622–633

75. Lupu F, Keshari RS, Lambris JD, Mark CK (2014) Sepsiste pıhtılaşma ve kompleman sistemleri arasındaki karışma. Tromb Res 133:S28–S31

76. Birmingham DJ, Hebert LA (2015) Lupus nefritinde tamamlayıcı sistem. Semin Nefrol 35(5):444–454

77. Holers VM, Banda NK (2018) Romatoid artritin başlatılmasında ve evriminde tamamlayıcı. Ön İmmunol 9:1057

78. Stites E, Le Quintrec M, Thurman JM (2015) Kompleman sistemi ve antikor aracılı transplant reddi. J İmmünol 195(12):5525–5531

79. McHarg S, Clark SJ, Day AJ, Bishop PN (2015) Yaşa bağlı makula dejenerasyonu ve tamamlayıcı sistemin rolü. Mol İmmünol 67(1):43–50

80. Assady S, Wanner N, Skorecki KL, Huber TB (2017) Glomerüler sağlık ve hastalıkta podosit biyolojisine ilişkin yeni görüşler. J Am Soc Nephrol 28(6):1707–1715

81. Mundel P (2002) Podosit biyolojisi ve yaralanmaya tepki. J Am Soc Nephrol 13(12):3005–3015

82. Grahammer F (2017) Podosit biyolojisine ilişkin yeni yapısal anlayışlar. Hücre Dokusu Res 369(1):5–10

83. Zoja C, Buelli S, Morigi M (2019) Shiga toksini endotel ve podosit hasarını tetikler: kompleman aktivasyonunun rolü. Pediatr Nefrol 34(3):379–388

84. dos Santos M, Poletti PT, Milhoransa P, Monticielo OA, Veronese FV (2017) Lupus nefritinde podosit hasarının çözülmesi: klinik ve deneysel yaklaşımlar. Semin Artrit Rheum 46(5):632–641

85. Sakhi H, Moktef A, Bouachi K, Audard V, Hénique C, Remy P ve diğerleri (2019) Lupus nefritinde podosit hasarı. J Clin Med 8(9):1340

86. Sharma M, Vignesh P, Tiewsoh K, Rawat A (2020) Sistemik lupus eritematozusta kompleman sisteminin yeniden gözden geçirilmesi. Uzman Rev Clin Immunol 16(4):397–408

87. Bao L, Haas M, Quigg RJ (2011) Kompleman faktör H eksikliği lupus nefriti gelişimini hızlandırır. J Am Soc Nephrol 22(2):285–295

88. Ronco P, Debiec H (2020) Membranöz nefropatinin moleküler patogenezi. Annu Rev Pathol 15:287–313

89. Ronco P, Plaisier E, Debiec H (2021) Membranöz nefropatideki ilerlemeler. J Clin Med 10(4):607

90. Cattran DC, Brenchley PE (2017) Membranöz nefropati: temel bilimin gelişmiş klinik yönetime entegre edilmesi. Böbrek Int 91(3):566–574

91. Qi YY, Zhou XJ, Cheng FJ, Hou P, Ren YL, Wang SX ve diğerleri (2018) Artan otofaji, lupus nefritinde antikor ve interferon tarafından indüklenen podosit hasarına karşı sitoprotektiftir. Ann Rheum Dis 77(12):1799–1809