Diyabetik Nefropati Tanı Ve Tedavisinde Yeni Gelişmeler

Kalıcı proteinüri ve böbrek fonksiyonunda ilerleyici düşüş ile karakterize klinik bir sendrom olan diyabetik nefropati, dünya çapında son dönem böbrek hastalığının önde gelen nedenidir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi inhibitörleri, kan basıncı ve kan şekerinin kontrolü, uygun egzersiz ve sigarayı bırakma gibi çok faktörlü müdahaleler, diyabetik nefropatili hastaların prognozunu önemli ölçüde iyileştirebilir. Şu anda diyabetik nefropatinin önlenmesi ve tedavisi için böbrek fonksiyonlarını daha iyi koruyabilen ve hastaların prognozunu iyileştirebilen birçok yeni ilaç klinik uygulamada kullanılmaktadır, ancak bunların uzun vadeli terapötik etkilerini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. yeni ilaçlar Makale, diyabetik nefropatiye tanısal yaklaşıma ve güncel terapötik müdahalelere odaklanmaktadır.

Sistinin böbrek hastalığına faydaları için tıklayın

Diyabetik nefropati (DN), diyabetes mellitusun (DM) yaygın ve ciddi bir komplikasyonudur ve DN hastalarının ölüm oranını artırabilen son dönem böbrek hastalığının (ESRD) yaygın bir nedenidir. Gelişmiş ülkelerde, tip 2 diyabetes mellitusun (T2DM) neden olduğu DN, SDBY'nin ana nedenidir. Gelişmekte olan ülkelerde, DN insidansı her yıl artmakta ve SDBY'nin ana nedenlerinden biri haline gelmiştir.

DN için mevcut tedavi yöntemleri, hastaların durumunu bir dereceye kadar hafifletebilse de, DN'nin SDBY'ye ilerlemesini hala tamamen engelleyememektedir. Bu nedenle, zamanında tanı ve standart tedavi çok önemlidir.

1 tanı

1.1 DN Teşhisi

DN, DM hastalarında en önemli mikrovasküler lezyonlardan biridir. Geleneksel olarak DN, tipik glomerüler patolojik değişikliklerle birlikte kalıcı proteinüri ve renal fonksiyonda progresif düşüş ile karakterize klinik bir sendromdur. Ancak yavaş yavaş DN'nin klinik belirtilerinin ve seyrinin farklı olduğu bulundu. Diyabetik böbrek hastalığı (DKD) terimi artık proteinürisi veya azalmış böbrek fonksiyonu olan diyabetik hastaları tanımlamak için yaygın olarak kullanılmaktadır.

2007'de Böbrek Vakfı (NKF) tarafından formüle edilen Böbrek Hastalığı Sonuç Kalitesi Girişimi (KDOQI) yönergeleri, DN yerine DKD'nin kullanılmasını önerdi. 2014 yılında Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve NKF, DKD'nin DM'nin neden olduğu kronik böbrek hastalığını ifade ettiği konusunda fikir birliğine vardı. DKD genellikle proteinüri ve azalmış tahmini glomerüler filtrasyon hızına (eGFR) dayalı bir klinik tanıdır ve DKD tanısının genellikle spesifik renal Patolojik çağrışımdan sapan, DM bağlamında kalıcı proteinüri veya azalmış eGFR'yi ifade ettiği söylenebilir.

DN, T1DM teşhisi konulduktan sonraki 10 yıl içinde nadirdir ve DN'li T1DM hastalarının yüzde 95'i ayrıca diyabetik retinopati ile komplikedir. Teşhisten 10 yıl sonra, proteinüri ve diyabetik retinopati DN olarak teşhis edilebilir, ancak teşhisten 25 ila 30 yıl sonra gelişir. DN olma olasılığı düşüktür [1].

T2DM öyküsü, DN tanısı için yardımcı değildir. Çoğu hasta DN'nin başlangıç ​​zamanını doğru bir şekilde tanımlayamaz ve hastaların yalnızca yüzde 60'ına -65 aynı anda diyabetik retinopati teşhisi konur[1]. DN'nin ana patolojik değişiklikleri, glomerüler bazal membran kalınlaşması, mezangiyal genişleme, nodüler skleroz (KW nodülleri) ve ilerlemiş diyabetik glomerüloskleroz dahil olmak üzere glomerüler lezyonlardır.

Ek olarak, interstisyel fibrozis ve tübüler atrofi (IFTA), interstisyel fibroz, arteriolar hyalinosis ve arteriyoskleroz sıklıkla mevcuttur.

1.2 Normal proteinürik tanı

DN (nonproteinürik DN, NP-DN) Klasik DN'de önce proteinüri ortaya çıkar, ardından renal fonksiyonda progresif bir düşüş olur. Bununla birlikte, DN hastalarının bir alt grubu, NPDN olarak adlandırılan proteinüri olmaksızın azalmış böbrek fonksiyonu ve vasküler komplikasyonlarla kendini gösterir [2]. 1994 yılında Tsalamandris ve arkadaşları ilk kez DM hastalarında proteinüri olmadığını, ancak ilerleyici böbrek fonksiyonunda azalma olduğunu bildirdi.

Son çalışmalar, DM'de proteinüri insidansının ve eGFR'deki düşüşün ters bir eğilime sahip olduğunu, yani mikroalbüminüri insidansının azaldığını, ancak eGFR düşüş insidansının arttığını göstermiştir [3]. Bu, renal düşüşün başlamasının ve ilerlemesinin proteinüri gelişiminden bağımsız olabileceğini düşündürmektedir. 2019 yılında, İtalyan Diyabet Derneği ve İtalyan Nefroloji Derneği'nin ortak bildirisinde, klasik proteinürik fenotipe ek olarak, DN'nin ayrıca proteinürik olmayan iki yeni fenotipe, yani "proteinürik olmayan böbrek hasarı" ve "ilerici" olduğuna dikkat çekildi. böbrek hasarı". Düşüş", DN'nin ESRD'ye ilerlemesinin, proteinüri ve proteinüri olmayan olmak üzere iki farklı yoldan meydana gelebileceğini düşündürür[4].

2 tedavi

2.1 Yaşam tarzı müdahalesi

Kilo kaybı, fiziksel aktivitede uygun artış, az tuzlu ve az yağlı diyet ve sigarayı bırakma dahil olmak üzere yaşam tarzı müdahalesi, DN'nin prognozunu iyileştirmek için önemli bir stratejidir. Hastalar kendi kendine yönetime aktif olarak katılmaya teşvik edilir. KDIGO yönergeleri, diyetin sebze, meyve, kepekli tahıllar, lif, baklagiller, bitki bazlı protein, doymamış yağ ve fındık açısından zengin olmasını ve daha az işlenmiş et, rafine karbonhidrat ve şekerli içecekler alımını önermektedir; haftada en az 150 dakika orta şiddette fiziksel aktivite veya kendi kardiyovasküler ve fiziksel toleransı ile uyumlu bir düzeye ulaşmalıdır [5].

2.2 Kan şekerini kontrol edin

Makul hipoglisemi sadece kan şekerini iyi kontrol etmekle kalmaz, aynı zamanda proteinüri oluşumunu ve gelişimini bir dereceye kadar geciktirir ve böbrek fonksiyonunu korur. DCCT, UKPDS, ADVANCE ve diğer çalışmalar, yoğun hipogliseminin idrar proteinini azaltabileceğini, eGFR düşüşünü geciktirebileceğini ve DN dahil mikrovasküler komplikasyon riskini azaltabileceğini bulmuştur.

Buna karşılık, ACCORD çalışması, yoğun hipoglisemik grupta önemli ölçüde daha yüksek ölüm riski olduğunu öne sürdüğü için sonlandırıldı. Hipoglisemi oluşmasını önlemek için hipoglisemi hastanın bireysel durumuna göre makul ölçüde düşürülmelidir. 2019 ADA, hamile olmayan yetişkinlerin glikozillenmiş hemoglobinin (HbA1c)<7%, and it can be used appropriately for patients with T2DM who have a short course of DM, only receive lifestyle intervention or metformin treatment, have a long life expectancy, or have no obvious cardiovascular disease A more stringent HbA1c target, such as 6.5%.

2020 KDIGO yönergeleri, KBH'si olan diyaliz dışı DM hastaları için bireyselleştirilmiş HbA1c hedef aralığının yüzde 6,5 -8 olmasını önermektedir [5]. Kreatinin yüksekliği olan DN için, oral hipoglisemik ilaçlar kullanılırken, ilaç tipi ve dozunun eGFR'ye göre ayarlanmasına dikkat edilmelidir. DM'nin geç aşamasına genellikle diğer organlarda hasar eşlik eder. Diğer organ fonksiyonlarını etkilememek için hipoglisemik ilaçlar seçilirken dikkatli olunmalıdır. Tiyazolidindionlar, kalp yetmezliği olan veya olma riski taşıyan hastalarda kontrendikedir. Şu anda daha etkili yeni hipoglisemik ilaçlar arasında sodyum-glukoz taşıyıcı 2 inhibitörleri (SGLT2i), glukagon benzeri peptit-1 (glukagon benzeri peptit-1, GLP-1) reseptör agonistleri, dipeptidil peptit Enzimi yer alır -4 (dipeptidil peptidaz-4, DPP-4) inhibitörleri, vb.

2.2.1 SGLT2i

SGLT2i, proksimal renal tübülde SGLT2'yi inhibe eden, proksimal tübülde sodyum iyonlarının ve glikozun yeniden emilmesini bloke eden, idrarda glikoz atılımını artıran ve kan şekerini düşüren yeni bir oral hipoglisemik ilaçtır. Proksimal tübüller tarafından glukoz yeniden emilimi, kan glukoz seviyeleri ve böbrek tarafından filtrelenen glukoz ile doğrusal olarak ilişkilidir, bu nedenle SGLT2i hipoglisemiye neden olmaz, ancak düşük eGFR'ye sahip hastalarda yetersiz hipoglisemik etkiler görülebilir. SGLT2i'nin renal koruma mekanizması kan şekeri kontrolüne bağlı değildir ve kardiyak faydalardan bağımsızdır; SGLT2i, tübül geribildirimi yoluyla afferent arteriyolleri daraltır, glomerüler iç basıncı azaltır ve hiperfiltrasyonu azaltır; aynı zamanda vasküler direnci de azaltabilir. Kilo kaybı ve proksimal tübüler hasarın biyobelirteçleri azaltılarak proteinüriyi azaltır ve böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirir.

EMPA-REG (empagliflozin) ve DAPA-CKD (dapagliflozin) çalışmaları, SGLT2i'nin böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirebileceğini, böbrek sonuçlarını iyileştirebileceğini ve hem DM hem de DM olmayan popülasyonlarda kardiyak yararları olduğunu düşündürmektedir. DECLARE-TIMI 58 çalışması, dapagliflozinin, koroner aterosklerotik kalp hastalığı ile komplike olup olmadığına bakılmaksızın, tip 2 diyabetli hastalarda böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirdiğini kanıtladı [6]; ve üriner albüminin kreatinin oranı (UACR ) düzeyini ve SDBY riskini azaltmıştır [7]. CREDENCE çalışması ayrıca canagliflozin grubunun, plasebo grubuna kıyasla ESRD bileşik olayları, kreatinin iki katına çıkması ve renal veya kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm riskinin yüzde 30 daha düşük olduğunu gösterdi [8].

2.2.2 GLP-1 reseptör agonistleri

GLP-1 reseptörü agonistleri (exenatide, liraglutide ve lixisenatide gibi), etkilerini GLP-1 reseptörünü uyararak gösterir. GLP-1, pankreas adacık hücreleri tarafından insülin salgılanmasını destekleyen, glukagon salgılanmasını engelleyen, gastrik boşalmayı geciktiren ve tokluğu indükleyen, alt bağırsak yolundaki L hücreleri tarafından salgılanan bir endokrin hormondur. GLP-1, hayvan modellerinde anjiyotensin Ⅱ'nin enflamatuar etkisini önleyebilir, oksidatif stresi ve proteinüriyi önleyebilir ve proteinüriyi, glomerüler hiperfiltrasyonu, glomerüler hipertrofiyi ve mezangiyal matris genişlemesini iyileştirebilir [9]. LEADER çalışması, liraglutidin yeni başlayan kalıcı masif proteinüri, kreatinin iki katına çıkması, SDBY ve böbrek nedenlerinden ölüm riskini azaltırken kardiyovasküler hastalıklardan fayda sağlayabildiğini bulmuştur [10-11].

SUSTAIN{{0}} çalışması, semaglutidin T2DM'li hastalarda yeni veya kötüleşen böbrek hastalığı riskini azalttığını da doğrulamıştır [12]. AWARD-7 çalışması, Tip2DM ve orta ila şiddetli KBH hastalarında haftada bir kez dulaglutidin insülin glarjin ile benzer bir hipoglisemik etkiye sahip olduğunu, ancak eGFR'deki düşüşün daha az olduğunu bulmuştur, bu da dulaglutidin güvenli ve etkili olduğunu gösterir. şiddetli KBH olan hastalar [13]. REWIND çalışması, dulaglutide'in renal bileşik son nokta olayları (yeni masif proteinüri, eGFR'de yüzde 3'e eşit veya daha büyük veya eşit olan sürekli düşüş ve renal replasman tedavisi) riskini azaltabileceğini doğruladı; kan şekerini düşürmek [14-15]. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz ayrıca GLP-1 reseptörü agonistlerinin renal bileşik sonuç riskini yüzde 17 oranında azaltabildiğini gösterdi (HR 0.83, yüzde 95 GA 0.{15}}.89) [16].

2.2.3 DPP-4 inhibitörleri

DPP-4 inhibitörleri (sitagliptin, linagliptin, saksagliptin ve alogliptin, vs. gibi), DPP-4'yi inhibe ederek GLP-1 seviyesini yükseltir, böylece kan şekerini düşürür. Linagliptin esas olarak enterohepatik dolaşım yoluyla atılır ve böbrek fonksiyonundan etkilenmez. Diğer DPP-4 inhibitörleri esas olarak böbrekler tarafından atılır ve orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmalıdır[4]. DPP-4 inhibitörleri aynı zamanda proksimal tübüler hücrelerde yüksek glukoz kaynaklı transforme edici büyüme faktörü (TGF) 1'i de inhibe ederek aşağı akış Smad2 fosforilasyonunda bir azalmaya yol açarak renal fibrozisi iyileştirmiştir [17].

SAVOR-TIMI 53 çalışması, saksagliptinin tip 2 diyabetli hastalarda proteinüriyi önemli ölçüde azaltabildiğini ve proteinüriyi azaltma üzerindeki etkisinin hipoglisemik etkiden bağımsız olduğunu ve eGFR'deki değişikliklerin, diyalize başlama zamanı, böbrek nakli ve diğer böbrek sonuçlarının farklı olduğunu bulmuştur. plasebo grubundakilerden daha istatistiksel anlamlılık yok [18-19]. MARLINA çalışması, yüksek kardiyovasküler ve renal riskleri olan T2DM hastalarını linagliptin veya plasebo tedavisine ayırdı ve linagliptinin plasebo grubuyla karşılaştırıldığında kardiyovasküler ve renal sonuçlarda anlamlı bir fark olmadığını buldu[20]. Bu ilaçların renoprotektif etkilerine ilişkin kanıta dayalı tıbbi kanıtlar hala yetersizdir.

2.3 Kan basıncının kontrolü

Kan basıncının etkili kontrolü, DN'li hastalarda proteinüri seviyesini azaltabilir, böbrek fonksiyonlarının bozulmasını geciktirebilir ve kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltabilir[1]. 2019'da ADA, yüksek kardiyovasküler riske sahip diabetes mellitus ve hipertansiyonu olan hastalar için kan basıncı kontrol hedefinin 130/80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) olması gerektiğini önerdi. 2021 "Diyabetik Böbrek Hastalıklarının Klinik Teşhisi ve Tedavisine İlişkin Çin Yönergeleri", kan basıncının<140/90 mmHg for patients over 65 years old, and <130/80 mmHg for patients under 65 years old, and blood pressure should be controlled at ≤130 when 24-hour urine albumin is ≥30 mg /80mmHg.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ACEI) veya anjiyotensin reseptör blokeri (ARB) ilaçları gebe olmayan kadınlara kan basıncını düşürmek, DN'li hastalarda proteinüriyi azaltmak ve böbrek fonksiyon ilerlemesini geciktirmek için önerilir. IRMA-2 (Irbesa Tan), INNOVATION (telmisartan), IDNT (irbesartan), RENAAL (losartan) ve diğer klasik çalışmalar doğrulanabilir. Aynı zamanda, DN'li hastalarda kardiyovasküler olay riskini azaltabilir. ACEI ve ARB ilaçları proteinüriyi azaltmada aynıdır, böbrek fonksiyonunun ilerlemesini ve fiyatını geciktirir. Böbrek fonksiyonu, potasyum iyonları ve kan basıncı, başlama veya ayarlamadan sonraki 2 ila 4 hafta içinde izlenmelidir [5]. ACEI ve ARB'nin birlikte kullanımı, prognozu iyileştirmekle ilişkili değildir, ancak hipotansiyon, senkop ve böbrek hasarı gibi yan etkiler artar, bu nedenle eşzamanlı kullanım önerilmez.

Benzer şekilde, doğrudan renin inhibitörlerinin ACE inhibitörleri ve ARB'lerle birlikte kullanımı, yüksek kardiyovasküler ve renal olay riski nedeniyle önerilmemektedir. DN popülasyonundaki proteinüri derecesi böbrek yetmezliği riski ile ilişkilidir ve ACEI ve ARB ilaçları proteinüri derecesini azaltabilir, bu nedenle KDIGO kılavuzları, ACEI ve ARB tedavisinin hipertansiyonu olmayan DN hastaları için faydalı olabileceğine inanmaktadır. Bununla birlikte, mevcut veriler, ne proteinürisi ne de hipertansiyonu olan hastalarda ACEI ve ARB tedavisinin anlamlı bir yararı olmadığını göstermektedir [5].

Kalsiyum kanal blokerleri, mutlak renal kontrendikasyonları olmayan bir antihipertansif ilaç sınıfıdır. ACEI ve ARB, kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kombinasyon halinde kullanılabilir. Deneysel çalışmaların ve küçük ölçekli klinik çalışmaların sonuçlarına göre, dihidropiridin olmayan bir kalsiyum kanal blokeri olan diltiazem, proteinüriyi azaltabilir ve DN'nin ilerlemesini yavaşlatabilir[1].

Mineralokortikoid reseptör antagonistleri (mineralocorticoid reseptör antagonistleri, MRA) arasında spironolakton, eplerenon ve finerenon (üçüncü nesil) bulunur. Fizyolojik koşullar altında mineralokortikoidler, kan basıncını düzenlemek ve insan vücudundaki su ve elektrolit dengesini korumak için reseptörlere bağlanır. Bununla birlikte, anormal derecede yüksek plazma aldosteron seviyeleri veya diğer patolojik koşullar altında, mineralokortikoid reseptörleri aşırı aktif hale gelir ve çeşitli hücrelerde pro-inflamatuar ve pro-fibrotik gen transkripsiyonunun ekspresyonunun artmasına neden olarak iltihaplanma ve fibroza neden olur.

Birçok çalışma, MRA ve ACEI veya ARB kombinasyonunun kan basıncını etkili bir şekilde kontrol edebildiğini ve proteinüriyi ve kardiyovasküler olay insidansını azaltabildiğini, ancak uygulama sırasında hiperkalemiden kaçınılması gerektiğini göstermiştir. Spironolakton ve eplerenon ile karşılaştırıldığında, üçüncü nesil MRA finerenone'da hiperkalemi riski önemli ölçüde daha düşüktür ve kalp ve böbrekteki dağılım dengelidir, bu da tip 2 DM'li hastalarda böbrek hastalığının ilerlemesi ve kardiyovasküler olay riskini azaltabilir. ve KBH [21].

2.4 D vitamini (D vitamini, VD)

VD, podositlerin hasar görmesini engelleyebilir, podositlerin normal şeklini koruyabilir ve renin-anjiyotensin (RAS) sistemi üzerinde negatif bir düzenleyici etkiye sahip olabilir. VD güçlü anti-proteinüri ve podosit Koruyucu etkilere sahiptir. VD'nin biyolojik etkisi, VD reseptörüne (D vitamini reseptörü, VDR) bağlanarak elde edilir. VDR, podositlerde eksprese edilir ve VD/VDR sinyal yolu, anti-proteinüri, anti-fibrozis, anti-inflamasyon, böbrek bağışıklığının düzenlenmesi ve DN hastalarında podosit hasarının önlenmesi gibi çeşitli renal koruyucu etkilere sahiptir. Paricalcitol bir D vitamini analoğudur. DN tedavisinde paricalcitolün sistematik bir gözden geçirmesi, idrar protein düzeylerini azaltabileceğini öne sürmüştür, ancak böbrek fonksiyonunu koruyabileceğine dair inandırıcı bir kanıt yoktur [22].

2.5 Sulodexide

Sulodexide, DM glomerülosklerozlu hayvan modellerinde TGF 1 ve proteinüri düzeylerini azaltabilen yüksek derecede saflaştırılmış bir dekstran karışımıdır [23]. Bununla birlikte, büyük ölçekli bir randomize klinik çalışmanın (Sun-MACRO çalışması) sonuçları, sulodexide'in proteinüri ve böbrek fonksiyonunda iyileşme göstermediğini göstermiştir [24]. Son zamanlarda yapılan bir meta-analiz, sulodexidin idrar protein atılımını önemli ölçüde azalttığını ve DM, mikroalbuminüri ve makroalbuminürisi olan hastalarda renoprotektif etkilere sahip olduğunu göstermiştir [25].

2.6 Pentoksifilin (PTF)

PTF, hücre proliferasyonunu inhibe ederek, renal inflamasyonu azaltarak ve ekstraselüler matriks birikimini azaltarak renal fibrozisin ilerlemesini geciktirir. Çalışmalar, PTF ile kombine edilen ACEI ve ARB'nin eGFR'deki azalmayı hafifletebileceğini ve üriner albümin atılımını azaltabileceğini göstermiştir [26].

2.7 Endotelin reseptör antagonistleri

Endotelin reseptörü antagonistleri, proteinüriyi ve kan basıncını azaltabilir, ancak sodyum iyonu tutulmasına da neden olabilir. Seçici olmayan bir endotelin reseptörü antagonisti olan avosentan, üriner proteini azaltabilir, ancak KBH ile DM tedavisinde yüksek doz kullanımı kalp yetmezliği insidansının artması nedeniyle kesilmiştir [27]. Bununla birlikte, seçici endotelin reseptörü antagonisti atrasentan'ın düşük doz uygulaması, belirgin sıvı retansiyonuna neden olmadan üriner proteini azaltabilir [28]. SONAR çalışması, atrasentanın DM ve KBH hastalarında renal olay riskini azaltabileceğini bulmuştur; bu, selektif endotelin reseptör antagonistlerinin, yüksek SDBY riski olan T2DM hastalarının böbrek fonksiyonlarını korumada potansiyel bir role sahip olduğunu göstermektedir[29].

2.8 Bardoksolon metil

Bardoksolon metil, Nrf2'yi aktive ederek ve NF-κB yolunu inhibe ederek oksidatif stres ürünlerini azaltır. Kısa süreli çalışmalar, T2DM'li hastalarda eGFR'yi artırabildiğini ancak proteinüriyi etkilemediğini göstermiştir[30]. Bununla birlikte, BEACON çalışması, bardoksolon metilin SDBY insidansını veya kardiyovasküler ölüm riskini azaltamadığını, ancak kardiyovasküler olayları önemli ölçüde artırdığını bulmuştur, bu nedenle güvenlik endişeleri nedeniyle çalışma sonlandırılmıştır [31]. Daha fazla analiz, bardoksolon metilin eGFR ve UACR'yi aynı anda artırabildiğini buldu. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, bardoksolon metil grubu UACR önemli ölçüde arttı; 6 ay sonra UACR'deki artış zayıfladı; Değişkenlerin regresyon analizi, artan proteinürinin genellikle böbrek hasarını yansıttığı şeklindeki geleneksel görüşün aksine, bazal eGFR ve eGFR'yi UACR'deki değişikliklerle ilişkili ana faktörler olarak zaman içinde tanımlamıştır [32].

2.9 Piridoksamin

Piridoksamin, B6 vitamini ailesine aittir. Serbest radikalleri ve karbonil ürünlerini temizleyebilir ve glikosilasyon ürünlerinin sentezini bloke edebilir. DN'li 238 hastayı içeren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, B vitamini alan hastalarda eGFR'nin önemli ölçüde daha düşük olduğunu doğruladı (P=0.02) [33]. DN üzerindeki koruyucu etkisinin daha büyük randomize kontrollü çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir.

2.10 Hipoksi ile indüklenebilir faktör-prolin hidroksilaz inhibitörü (hipoksi ile indüklenebilir faktör-prolin hidroksilaz inhibitörü, HIF-PHI)

Hipoksi ile indüklenebilir faktöre bağlı DM dokusu-1 (hipoksi ile indüklenebilir faktör-1, HIF-1) Yetersiz aktivasyona bağlı hipoksi ve hipoksiye bozulmuş adaptif yanıt, DM'nin ve komplikasyonlarının önemli patogenezidir . Bu nedenle, artan HIF-1 sinyallemesi, DM ve komplikasyonları için umut verici bir tedavi olabilir. Yakın tarihli DM hayvan çalışmaları, HIF-PHI'nin DN'yi önleyebileceğini ve tedavi edebileceğini göstermiştir [34].

Öte yandan, diğer etiyolojilerin neden olduğu renal anemi ile karşılaştırıldığında, DN anemisi daha erken ortaya çıkar, daha yüksek insidansa sahiptir, daha şiddetlidir ve düzeltilmesi daha zordur. DN anemisinde yetersiz EPO, direnç, demir eksikliği ve mikroinflamasyonda daha belirgindir ve hipoglisemik ilaç kullanımı ve otoimmün disfonksiyon ile de ilişkilidir. Roxadustat tarafından temsil edilen HIF-PHI ilaçları ağızdan almak için uygun, güvenli ve etkilidir ve demir metabolizmasını iyileştirebilir ve iyileştirici etki mikro-enflamatuar durumdan etkilenmez. Bu nedenle DN anemisinin tedavisinde HIF-PHI ilaçlarının ilk tercih olması önerilmektedir[35 ].

3 Sonuç

DN, klinik bakıma büyük zorluklar getiren ve aynı zamanda SDBY'nin ana nedeni olan DM'nin yaygın ve ciddi bir komplikasyonudur. DN ayrıca kardiyovasküler olaylarla yakından ilişkilidir ve kardiyovasküler mortaliteyi ve hastaların tüm nedenlere bağlı mortalitesini arttırır. Klinik sunumu ve prognozu değişebilir, örneğin NPDN. Bununla birlikte, proteinürinin şiddeti, daha yüksek progresyon riskinin önemli bir belirteci olmaya devam etmektedir. Kardiyovasküler riski azaltan ve böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatan faktörleri, yani kan şekeri ve kan basıncının kontrolü, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonu, uygun egzersiz ve sigarayı bırakma faktörlerini birleştiren kapsamlı DN tedavisi savunulmaktadır. Bu müdahalelerin etkili bir kombinasyonu, DN ilerlemesi ve diğer mikrovasküler komplikasyonlar, kardiyovasküler olaylar ve ölüm riskini azaltabilir. Hastanın gerçek durumuna göre bireyselleştirilmiş bir tedavi planı formüle edilmelidir.

daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com