Curcumae Ｒhizomanın Farmakolojik Etkileri Üzerine Yeni Araştırma İlerlemesi

Curcumae Rhizoma (Ezhu)Curcuma phaeocaulis Val., Curcuma kwangsiensis SG Lee ve CF Liang ve Curcuma wenyujin YH Chen ve C. Ling dahil olmak üzere Curcuma türlerinin (Zingiberaceae familyası; Curcuma L. cinsi) kurutulmuş rizomlarını ifade eder [1]. Tarihsel olarak "Peng E Mao" olarak bilinen Ezhu, ilk olarak Materia Medica'nın Özellikleri Üzerine İnceleme'de kaydedildi ve yüzyıllardır Çin'de yaygın olarak kullanıldı. Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) teorisine göre, Ezhu doğası gereği sıcaktır ve tadı keskin-acıdır ve Karaciğer ve Dalak meridyenlerine girer. Qi akışını teşvik etmek, kan stazını kırmak, birikimleri çözmek ve ağrıyı hafifletmek için endikedir. Klinik olarak, diğerlerinin yanı sıra, karın kitleleri ve kan stazına bağlı şişkinlik, staza bağlı amenore, gıda birikimi ve karın ağrısı için yaygın olarak kullanılır [1].

Curcuma phaeocaulis Sichuan, Zhejiang, Fujian, Guangdong, Guangxi ve Yunnan'da dağıtılmaktadır ve birincil üretimi Sichuan jeootu olarak tanınan Wenjiang ve Leshan'da (Sichuan) bulunmaktadır [2]. Curcuma kwangsiensis, Guangxi, Guangdong, Yunnan, Fujian ve Guizhou'da bulunur, esas olarak Qinzhou, Hengxian, Nanning, Baise, Yulin, Guigang ve Ningming'de (Guangxi) üretilir ve bir Guangxi jeootudur [3]. Guangxi Zhuang halk hekimliğinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Guangxi Zhuang'ın zang-fu qi kanı ve üç geçiş (tahıl/su/qi) ve iki yol (ejderha/ateş) [4] hakkındaki tıbbi teorisine dayanarak, C. kwangsiensis'in ejderhayı ve ateş yollarını düzenlediğine ve qi'yi hareket ettirip kan stazını çözdüğüne inanılmaktadır [5]; pratikte kan stazına bağlı amenore ve karın ağrısı, qi durgunluğu tipi kalp ağrısı, epigastrik ve karın şişkinliği-ağrısında, anti-tümör tedavisinde yardımcı olarak ve travmatik yaralanmalarda kullanılmaktadır [6-7]. Curcuma wenyujin, Zhejiang, Sichuan, Guangdong ve Guangxi'de bulunur, çoğunlukla Ruian, Wenzhou, Pingyang ve Wenling'de (Zhejiang) üretilir ve bir Zhejiang jeobitidir.

Modern fitokimyasal çalışmalar, Curcumae Rhizoma'nın uçucu yağlar, kurkuminoidler, polisakkaritler, steroller, fenolik asitler ve alkaloidler içerdiğini göstermektedir [8]. Uçucu yağ, kurdiyon, kurkumol, germakron, -elemen, kurkumenon, kurzeren ve furanodien gibi monoterpenler ve seskiterpenler açısından zengindir [9]. Farmakolojik araştırmalar çoklu aktiviteleri gösterir: anti-tümör, anti-trombosit agregasyonu, anti-tromboz, lipid regülasyonu, anti-ateroskleroz, iskemik felçte nöroproteksiyon, anti-fibroz (karaciğer, böbrek, akciğer), anti-inflamatuar ve analjezik, antibakteriyel ve antiviral, hipoglisemik ve antioksidan etkiler. Son yıllarda Curcumae Rhizoma'nın daha geniş araştırma ve uygulamasını destekleyen yeni ilerlemeler kaydedildi. Bu inceleme, "中国姜黄" (Çin zerdeçal/Zerdeçal) ile ilgili olarak farmakolojik aktivitelerindeki en son gelişmeleri özetlemektedir.

TCM bitkisi Cistanche'nin faydaları

Antitümör etkileri

Curcuma yağı belirgin antitümör aktivitesi gösterir. Xu ve diğerleri. [10], Guizhou'da üretilen Zerdeçal yağının, ölüm reseptör yolunu (Fas/FasL) aşağı regüle ederek, bağışıklık faktörleri Toll benzeri reseptör 2 (TLR2) ve TLR4'ün ekspresyonunu azaltarak ve sonuç olarak proto-onkogen C-Raf'ı ve dönüştürücü büyüme faktörünü (TGF- 1) aşağı regüle ederek rektal kanser SW1463 hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiğini, böylece antitümör bağışıklığını güçlendirdiğini ve apoptozun indüklenmesi. Zerdeçal yağı kaspaz-3'ü ve pro-apoptotik Bax proteinini yukarı doğru düzenlerken, anti-apoptotik Bcl-2'yi aşağı doğru düzenler, SW1463 proliferasyonunu önemli ölçüde inhibe eder ve apoptozu indükler [11]. Aynı zamanda pro-anjiyogenik VEGF, IL-8 ve CXCR2'yi aşağı regüle ederken anti-anjiyogenik CXCR3'ü yukarı regüle ederek tümör anjiyogenezini ve SW1463 büyümesini baskıladı [12]. Li ve diğerleri. [13] Zerdeçal yağının mide adenokarsinomu SGC-7901 hücrelerinde Bax'ı yukarı regüle ederek ve Bcl-2 gen ekspresyonunu aşağı regüle ederek apoptozu indüklediğini bildirdi. Curcuma yağı, Bax/Bcl-2 protein oranını artırarak mide kanseri AGS hücrelerinin çoğalmasını inhibe etmiştir. Zerdeçal yağı ve üç seskiterpen (kurdiyon, kurkumol ve germakron), HepG2 hepatoselüler karsinom hücre proliferasyonunu inhibe etti ve G2 fazının durmasını indükledi [15].

Curcuma özleri ayrıca antitümör etkileri de göstermektedir. Kang ve ark. [16], Curcuma'nın sulu ekstraktının, bir fare melanom dışı cilt kanseri modelinde metalloproteinazların (TIMP-1, TIMP-2) doku inhibitörlerinin yanı sıra nm23 ve tümör baskılayıcı p53'ün ekspresyonunu iyileştirdiğini, böylece tümör farklılaşmasını, metastazı ve yayılmasını inhibe ettiğini bulmuşlardır. Kaynatma, HeLa rahim ağzı kanseri hücre proliferasyonunu inhibe etti ve apoptozu teşvik etti. Hadisaputri ve ark. [18] etanolik ekstraktın özofagus kanseri TE-8 hücrelerine karşı aktivite gösterdiğini bildirdi. Petrol eteri ekstraktı meme kanseri MDA-MB-231 hücrelerinin çoğalmasını inhibe etmiştir [19]. Curcuma polisakkaritleri Lewis akciğer karsinomu taşıyan farelerde bağışıklığı arttırdı, bağışıklık tepkilerini aktive etti ve tümör büyümesini baskıladı.

Zerdeçaldan izole edilen bileşikler, farklı antitümör etkileri sergiler. Kurkumol, VEGF ve COX-2 ekspresyonunu azalttı ve COX-2/PGE2/VEGF yolu yoluyla LoVo kolorektal kanser ksenograftlarının büyümesini inhibe etti [21]. AIF ve Endo G'yi yukarı doğru düzenleyerek SGC-7901 hücrelerinde kaspazdan bağımsız apoptozu indükleyerek anti-gastrik kanser etkileri gösterdi [22]. Curcumol ayrıca p53 ve pRB tümör baskılayıcı yollarını aktive ederek, p21WAF1, p27KIP1 ve CDK8'i yukarı doğru düzenleyerek, siklin A1'i aşağı doğru düzenleyerek, çoklu siklin-CDK komplekslerini baskılayarak ve G1 tutuklanmasını indükleyerek HepG2 proliferasyonunu önemli ölçüde inhibe etti [23]. Sun ve ark. [24] kurkumolün hücre içi ROS'u arttırdığını, mitokondriyal membran potansiyelini azalttığını, B16-F10 melanom hücre proliferasyonunu inhibe ettiğini ve apoptozu teşvik ettiğini gösterdi. Curcuma'dan gelen seskiterpen -elemen, HIF-1 aşırı ekspresyonunu baskılayarak hipoksik A549 akciğer kanseri hücrelerinde apoptozu indükledi [25] ve HepG2 malign proliferasyonunu inhibe etmek için çoklu proteinleri modüle etti [26]. Jung ve ark. [27] kaspaz-8, -9, -3 ve PARP bölünmesinin aktivasyonu yoluyla AGS mide kanseri hücrelerinde apoptozu indükleyen curcuzedoalid'i izole ettiler. Curcuma'dan izole edilen kurkumin, Bcl-2 ve PI3K/Akt proteinlerini aşağı düzenleyerek ve miR-15a'yı yukarı düzenleyerek laringeal kanser hücresi proliferasyonunu inhibe etti ve apoptozu destekledi [28]. Bu veriler, 中国姜黄 türevi bileşenlerin onkolojik potansiyelini vurgulamaktadır.

Kardiyovasküler ve serebrovasküler sistemler üzerindeki farmakolojik etkiler

2.1 Anti-trombosit agregasyonu, hemoreoloji ve anti-tromboz

Zerdeçaldan (中国姜黄) elde edilen bir seskiterpen olan Curdione, hücre içi Ca2+ yükselmesini ve P-selektin (CD62p) ekspresyonunu baskılayarak ve PLC 3, PKCθ ve MAPK'lerin fosforilasyonunu azaltarak sıçanlarda trombin kaynaklı trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu inhibe etti; bu, PLC-PKC-MAPK yolu aracılığıyla inhibisyonu gösterir [29].

Curcuma preparatları hemoreolojiyi iyileştirir. Xu ve diğerleri. [30] Curcuma kaynatma işleminin hamile modeller de dahil olmak üzere kan staz modeli sıçanlarda kesme hızları boyunca tam kan ve plazma viskozitesini azalttığını gösterdi. Sirke ile işlenmiş Zerdeçal (Cu Ezhu), qi durgunluğu-kan staz farelerinde hemoreolojiyi iyileştirdi; "kanı kırma" etkisi ile ilişkili yedi karakteristik kromatografik tepe noktası [31]. Curcuma phaeocaulis'in hem sulu hem de %95 etanol ekstraktları, akut kan stazlı sıçanlarda tam kan viskozitesini (yüksek/orta/düşük kesme) ve plazma viskozitesini önemli ölçüde azalttı; seskiterpenler ve kurkuminoidler içeren etanol ekstraktı için daha güçlü etkiler ortaya çıktı [32]. Zhang ve diğerleri. [33] Curcuma yağının kan stazlı sıçanlarda hemoreolojiyi iyileştirdiğini, tam kan viskozitesini düşürdüğünü ve eritrosit agregasyonunu/deforme edilebilirliğini ve pıhtılaşma fonksiyonunu arttırdığını buldu.

Zerdeçal dikkate değer anti-trombotik etkiler sergiler. Guangxi Curcuma'nın makro gözenekli reçine yoluyla fraksiyonlanması, %50 ve %70 etanolün, fare kanamasını ve pıhtılaşma sürelerini önemli ölçüde uzattığını, in vivo kollajen-epinefrin kaynaklı trombozu inhibe ettiğini ve bağlanan sıçan alt vena kava modellerinde trombüsün ıslak ağırlığını azalttığını gösterdi [34]. %50 etanol fraksiyonunun antitrombotik etkisi, NO, endotelin-1 (ET-1), 6-keto-PGF1 ve TXB2 seviyeleri ve oranlarının (NO/ET-1, 6-keto-PGF1 /TXB2) modülasyonu ve ayrıca trombosit agregasyonunun inhibisyonu ile ilişkilendirildi [35].

2.2 Lipid regülasyonu ve anti-ateroskleroz

Zerdeçal yağı, sıçan ateroskleroz modelinde HDL-C'yi arttırırken serum TC, TG ve LDL-C'yi azalttı, aynı zamanda inflamatuar mediatörleri IL-2, hs-CRP ve TNF-'yi düşürerek anti-aterosklerotik etkiler gösterdi [36]. Tarık ve ark. [37] TC, TG, LDL-C ve HDL-C'de olumlu değişikliklerle birlikte anti-hiperlipidemik ve anti-hiperkolesterolemik etkiler bildirdiler.

Kan parçalayıcı şifalı bitkiler (Curcumae Rhizoma ve Sparganii Rhizoma), AS sıçanlarında aortik PCNA proteinini, VEGF mRNA'yı ve VEGFR-2 mRNA'yı baskılayarak vasküler endotelyal hücre proliferasyonunu ve aterogenezi inhibe etmiştir [38]. ApoE eksikliği olan fare modellerinde, bu şifalı bitkiler aortik VEGF ve VEGFR-2 protein ekspresyonunu azaltmış, endotelyal proliferasyonu ve plak içi neovaskülarizasyonu zayıflatmış ve plak ilerlemesini yavaşlatmıştır [39]. Ayrıca aortik Bcl-2'yi yukarı regüle ederek ve Bax'ı aşağı regüle ederek anormal endotelyal apoptozu inhibe ettiler, endotel bütünlüğünü korudular ve anti-aterosklerotik etkiler gösterdiler [40].

2.3 İskemik felçte koruma

Orta serebral arter tıkanıklığı (MCAO) sıçan modelinde Curcuma, enfarktüs hacmi yüzdesini ve beyin suyu içeriğini önemli ölçüde azalttı; SOD aktivitesini arttırırken beyin MDA'sını ve NO'yu azaltmıştır, bu da iskemik felce karşı nöroproteksiyona işaret etmektedir [41]. Huang ve diğerleri. [42], Curcuma'nın fokal serebral iskemi sıçanlarında serum LDH, CK ve glutamatı doza bağlı olarak azalttığını, beyin suyu içeriğini ve enfarktüs boyutunu azalttığını gösterdi; bu da iskemik dokunun korunduğunu, ödemin hafifletildiğini, antioksidan etkilerin ve uyarıcı amino asit toksisitesinin azaldığını düşündürmektedir.

Karaciğer, böbrek ve akciğerde anti-fibroz etkileri
Zerdeçal (ham ve sirke ile işlenmiş), domuz serumu kaynaklı immünolojik hepatik fibrozlu sıçanlarda serum ALT, AST, PC-III, IV-C, laminin (LN) ve hyaluronik asidi (HA) azaltarak anti-fibrotik etkiler göstermiştir. İlaçlı serum, HSC-T6 hücrelerinin proliferasyonunu inhibe etti ve -SMA ve prokollajen I ekspresyonunu azalttı; bu, hepatik yıldız hücre aktivasyonunun ve artan bozulma ile ECM sentezinin inhibisyonu yoluyla hepatik fibrozun zayıfladığını gösterir [43]. Feng ve diğerleri. [44-45] Zerdeçal ilaçlı serumun, Hedgehog yolu bileşenleri Shh ve Gli1'i aşağı regüle ederek sıçan HSC'lerinin leptin kaynaklı aktivasyonunu inhibe ettiğini, Hh yolu aracılı HSC aktivasyonunun baskılanmasına katıldığını gösterdi. Aynı zamanda Shh ve Wnt yolu antagonisti SFRP1 ekspresyonunu da modüle ederek, HSC aktivasyonunu ve proliferasyonunu inhibe etmek için Hh ve Wnt sinyallerini koordine ederek hepatik fibrozise karşı koydu. O ve ark. [46] Curcuma polisakkaritlerinin sıçanlarda kollajen aşırı ekspresyonunu baskılayarak ve TGF sinyalini modüle ederek domuz serumu kaynaklı hepatik fibrozisi hafiflettiğini bildirmiştir.

Zerdeçaldan elde edilen -elemen, hepatik yıldız hücrelerinde guanin nükleotid değişim faktörlerinin (GEF'ler) ekspresyonunu azalttı ve GEF/GDI –ROCK yoluna müdahale ederek anti-fibrotik etkiler ortaya koymak için GDP ayrışma inhibitörünün (GDI) yukarı regüle edilmesini sağladı [47]. Renal interstisyel fibrozun tek taraflı üreteral obstrüksiyonu (UUO) sıçan modelini kullanan Wang ve ark. [48] ​​Zerdeçal wenyujin yağının TGF ekspresyonunu azalttığını, dolayısıyla CTGF sekresyonunu inhibe ettiğini, ECM üretimini ve birikimini azalttığını ve böbrek fibrozisini hafiflettiğini bulmuşlardır. Wang ve diğerleri. [49] ayrıca Sparganii Rhizoma ve Curcumae Rhizoma'nın pulmoner doku hücrelerinin aşırı apoptozunu azalttığını, pulmoner fibrozis ilerlemesini yavaşlattığını ve fibrozis oluşumunu etkili bir şekilde bastırdığını gösterdi.

Özetle, Curcumae Rhizoma (中国姜黄; Ezhu), TCM'de qi'yi hareket ettirmek ve kan stazını kırmak için uzun bir kullanım geçmişine sahip birden fazla Curcuma türünü kapsar. Modern kimyası uçucu yağlar (özellikle seskiterpenler/monoterpenler), kurkuminoidler ve polisakkaritler üzerinde yoğunlaşırken, farmakoloji karaciğer, böbrek ve akciğerde antitümör, antiplatelet/antitrombotik, lipid düşürücü/anti-aterosklerotik, nöroprotektif ve anti-fibrotik etkileri destekler. Bu ilerlemeler, 中国姜黄'nın daha derin araştırılması ve klinik gelişimi için bilimsel bir temel sağlar.