Alzheimer Hastalığı İçin Yeni Tedavi: fluoksetin ve Buğday çimi
Mar 24, 2022
İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com
Bölüm Ⅰ: Sıçanlarda Alüminyuma Bağlı Alzheimer Hastalığına Karşı Fluoksetin ve Triticum aestivum'un Zayıflatıcı Etkileri: Hepatotoksisite ve Nefrotoksisite Üzerindeki Olası Sonuçlar
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil ve Ekram Nemr Abd Al Haleem
Soyut:Arka fon:Alzheimer hastalığı(AD), önemli bilişsel bozulmaya neden olan kronik nörolojik bir hastalıktır. Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu AD'yi kötüleştirebilir(Alzheimer hastalığı) periferde -amiloid homeostazını bozarak ve metabolik disfonksiyona neden olarak.buğday çimi(Triticum aestivum) antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışma, alüminyumun nöronal hücreler üzerindeki etkisini, karaciğer ve böbrekler üzerindeki sonuçlarını ve olası rolünü incelemeyi amaçlamaktadır.fluoksetinvebuğday çimiBu patolojik koşulların hafifletilmesinde meyve suyu. Yöntem: Sıçanlar beş gruba ayrıldı. Kontrol, AD(Alzheimer hastalığı)(AlCl3), Fluoksetin (Fluoksetin ve AlCl3),buğday çimi(Buğday çimi ve AlCl3) ve kombinasyon grubu (fluoksetin, buğday çimive AlCl3). Tüm gruplara beş hafta boyunca günlük olarak farklı tedaviler verildi. Sonuçlar: AlCl, karaciğer ve böbrek enzimlerini, oksidatif stresin aşırı üretimini ve inflamatuar belirteçleri yükseltti. Ayrıca tau proteini ve A birikimi, ACHE ve GSK'nin yükselmesi-3, beyinde BDNF ve -katenin ekspresyonunun aşağı regülasyonu. Karaciğer, böbrek ve beynin histopatolojik incelemeleri, AD tedavisi sırasında bu toksisiteyi doğruladı.(Alzheimer hastalığı)olan gruplarfluoksetin, buğday çimiveya toksik hakaretleri hafifleten bir kombinasyon. Sonuç: Fluoksetin vebuğday çimikombinasyon, AD tedavisinde daha önemli bir nöroprotektif etki gösterdi(Alzheimer hastalığı)tek başına fluoksetinden daha fazladır ve karaciğer ve böbrek dokuları üzerinde koruyucu etkileri vardır.
Anahtar Kelimeler:Alzheimer; tritikum; -katenin; GSK-3 ; -amiloid; tau proteini; BDNF; hepatotoksisite; nefrotoksisite
Anti-Alzheimer hastalığı: cistanche tubulosa özü
BÖLÜM İÇİN TIKLAYIN Ⅰ
3. Tartışma
Düşük fiyatı nedeniyle, alüminyum pişirme kapları birçok Mısır mutfağında, özellikle kırsal alanlarda ve diğer birçok gelişmiş ülkede hala kullanılmaktadır. Çalışmamız, alüminyumun ruh sağlığı üzerindeki etkilerine ve bunun karaciğer ve böbrekler üzerindeki sonuçlarına ve alüminyumun olası rolüne odaklandı.buğday çimisuyu tek başına veya birliktefluoksetinbu etkilerin hafifletilmesinde
Deneylerimizde, AlCl3 grubuna art arda beş hafta boyunca günlük olarak AlCl3 (70 mg/kg ip) enjekte edildi; bu grupların sonuçları AD indüksiyonunu ortaya çıkardı(Alzheimer hastalığı), davranışsal testler (MWT) ile kanıtlanmıştır.
Histolojik değerlendirme ile ilgili olarak, AlCl3'e maruz kalma, hipokampusun çeşitli bölgelerinde nöronal dejenerasyon ve sitoplazmik vakuolizasyon, kanama ve glioz dahil olmak üzere hipokampusta ciddi ve fark edilir histopatolojik değişikliklere neden oldu ve önceki bir çalışma ile aynıydı30. Glutamaterjik, monoaminerjik ve kolinerjik akson terminalleri, hipokampus AD'de beyindeki en erken ve en çok etkilenen bölgedir(Alzheimer hastalığı) [31].
AlCl3, merkezi sinir sistemindeki metabolik ve redoks süreçlerinde rol oynar ve kandaki varlığı, artan AD riski ile bağlantılıdır(Alzheimer hastalığı) [32]. Bu çalışmanın sonuçları, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında AlCl3 grubunda çeşitli beyin biyokimyasal parametrelerinde önemli bir değişiklik göstermiştir. GSK-3 , TAU, A ve ACHE düzeylerinde önemli bir yükselme ve -katenin, BDNF ve nörotransmitterde (DA, 5HT ve NE) önemli bir düşüş vardır. Oksidatif stres durumu ve inflamasyon fark edildi, MDA, IL-1 ve TNF-'de önemli bir artış ile SOD ve TAC'de önemli bir azalma ile karakterize edildi. Bu bulgular önceki çalışmalarla [33-36] tutarsız.
GSK-3 ve -katenin, Wnt/ -katenin sinyal yolunun belirteçleridir. Wnt/-katenin sinyali, yaşlanan beyinde aşağı regüle edilir, bu da nörogenezin azalmasına ve bilişsel gerilemeye yol açar [37]. Wnt/-katenin sinyali, hücrenin hayatta kalması da dahil olmak üzere çeşitli biyolojik aktiviteleri kontrol eden temel bir sinyal sistemidir. GSK-3'nın, AD'nin iki histolojik özelliği olan senil plaklar ve nörofibriler yumaklar arasında önemli bir moleküler bağlantıyı temsil ettiği düşünülmektedir.Alzheimer hastalığı). GSK-3'daki yükselmeyi iki etki takip eder, bunlardan ilki, nörofibriler yumaklara ve nöronal ölüme yol açan TAU hiperfosforilasyonudur; ikinci etki -katenin bozulmasıdır ve bu da A oluşumunu indükler [38,39].
Ayrıca, GSK-3'nın, ACHE'nin kontrolü de dahil olmak üzere kolin metabolizmasında bir işlev oynadığı düşünülmektedir [40]. Beyindeki ACHE aktivitesi, normal beyin fonksiyonunun korunmasında çok önemli bir rol oynar. AlCl'ye kronik maruziyet, serbest radikal ve ROS oluşumunun neden olduğu lipid peroksidasyonunu yükseltebilir, bu da ACHE aktivitesine ve asetilkolinin azalmasına yol açarak biliş ve hafızayı etkiler [41].
Proinflamatuar sitokinlerin, özellikle IL-1ß'nin, hipokampus dahil olmak üzere bilişle ilgili beyin bölgelerinde BDNF ekspresyonunu aşağı regüle edebildiği tespit edilmiştir [42]. BDNF, hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinde temel fizyolojik aktivitelere sahiptir [43]. BDNF, nöronların hayatta kalmasını, büyümesini, farklılaşmasını ve gelişimini destekleyebilir ve nöral yapı ve fonksiyonel plastisitede çok önemli bir rol oynar. Serebral BDNF seviyelerindeki ve BDNF-TrkB sinyal yolundaki değişikliklerin AD etiyolojisinde rol oynayabileceğine dair artan kanıtlar vardır(Alzheimer hastalığı) [44].
Nöroinflamasyonun BDNF ile ilişkili çoklu sinyal yollarını etkilediği bilindiği için, güncel bir teori bu düşük BDNF seviyelerinin AD'de beynin kronik inflamatuar durumuna atfedilebileceğini öne sürmektedir.Alzheimer hastalığı). Glia hücre aktivasyonu, çeşitli beyin hastalıklarında görüldüğü gibi, pro- ve anti-inflamatuar sitokinleri ve reaktif oksijen türlerini artırarak nöronal fonksiyon modifikasyonuna ve nörotoksisiteye katkıda bulunabilir [45].
TNF'nin ayrıca, öğrenme ve hafıza için gerekli olan uzun süreli aktivasyon ve sinaptik ölçekleme gibi sinaptik iletim ve plastisite üzerinde zararlı sonuçları vardır [46]. Yaşlılık, yaralanma ve çeşitli hastalık durumlarında TNF, zararlı ve hatta zehirli hale gelebilir. TN, çoğu sitokin gibi, sağlıklı bir yetişkin beyninde nispeten düşüktür, ancak nörodejeneratif beyinlerde oldukça yüksektir ve nöroinflamasyon, nöronal hücre ölümünden yıllar önce teşhis edilebilir [47].
Ayrıca, alüminyum nörotoksisitesi beyin omurilik sıvısı tetrahidrobiopterin düzeylerini bozar ve bu da beyin nörotransmitter düzeylerinde düşüşe neden olur [36]. Bu düşüş, serotonerjik ve katekolaminerjik nöronlar [48-50] üzerinde trofik etkileri olan azalmış BDNF seviyeleriyle bağlantılıdır.
cistanche faydası: hafıza işlevini geliştirin
Öte yandan, deney grubunda AlCl3 alımının sonuçları, karaciğer ve böbrek dokularında belirgin bir bozulma ve toksisite ortaya çıkardı. Bir histolojik inceleme, mevcut araştırmada AlCl3 grubunun böbrek ve karaciğer dokularında birkaç zararlı morfolojik anormallik ortaya çıkardı.
Sonuçlarımız serum ALT, AST, ALP, kreatinin ve üre düzeylerinin yanı sıra hem karaciğer hem de böbrek dokusunda oksidatif stres, inflamatuar durum ve apoptozda önemli bir artış gösterdi ve bu da IL düzeylerinde önemli bir artışla işaretlendi{{0} }, TNF- , NF-kB, NO, MDA ve kaspaz 3 aktivitesi ile SOD ve TAC düzeylerinde önemli azalma. Ayrıca serum TC ve TAG düzeylerinde önemli bir artış ve HDL düzeylerinde önemli bir düşüş bulduk. Bu bulgular önceki çalışmalarla [51-55] uyumludur.
Hepatotoksisite ve nefrotoksisiteye AlCl neden olabilir; dokularda birikme. Daha yüksek karaciğer ve böbrek fonksiyon göstergeleri, AlCl hepatotoksisitesi ve nefrotoksisitesinin baskın belirtileridir [54,56]. AlCl3'e maruz kalma, karaciğer nekrozu, önemli hücresel membran hasarı ve ardından hücre içi enzimlerin ve bilirubinin kan dolaşımına salınmasına neden olur [51]. İnflamatuar moleküller açısından böbrek-beyin karışmasının olası mekanizmaları, sıklıkla CKD oluşumunda rol oynayan IL-1, IL-6, TNF-c dahil olmak üzere sitokinlerin, beyin gibi uzak organları etkileyebilir [55].
Enflamatuar hipotezin bir diğer kritik yönü, oksidatif stres ve proteinlerin, lipidlerin, nükleik asitlerin, organ disfonksiyonunun ve apoptozun bozulması yoluyla zarar verici ve patojenik potansiyelidir [57]. Aberran lipid metabolizması, AD geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir(Alzheimer hastalığı), çünkü karaciğer lipid metabolizmasından sorumlu başlıca periferik organdır [58].
Hepatotoksisite ve nefrotoksisite AD'yi kötüleştirebilir(Alzheimer hastalığı)'nin durumu, A'nın dolaşımdan atılmasında önemli bir rol oynadıkları için periferde A homeostazını sürdürememe durumudur [15,17].
Çalışmamızda kullanılanfluoksetin, buğday çimive AD'yi hafifletmedeki olası rollerini keşfetmek için tedavi gruplarındaki kombinasyonları(Alzheimer hastalığı) semptomlar ve karaciğer ve böbrek dokuları üzerindeki sonuçlarını hafifletmek.
Çalışmamızın sonuçları, oksidatif stres ve inflamatuar durum, davranış testi, histopatolojik inceleme ve beyin Wnt/-katenin yolu belirteçlerinde bir iyileşme ile ortaya çıkan ölçülen tüm beyin biyobelirteçlerinde önemli bir azalma gösterdi. En iyi gelişme kombinasyon grubunda fark edildi, ardındanfluoksetingrup ve ardındanbuğday çimigrup. Biliş ve hafızadaki iyileşmeye, gelişmiş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, oksidatif stres ve inflamatuar durum eşlik eder.
fluoksetinAlzheimer hastalarında hafıza ve bilişsel işlevi iyileştirebilen ve depresyon ve kaygıyı giderebilen seçici bir serotonin geri alım inhibitörü antidepresandır.Alzheimer hastalığı) hastalar.fluoksetinGSK-3 fosforilasyonunu güçlendirerek ve -katenin seviyesini [20-22] artırarak Wnt/ -katenin sinyalini geri yükleyebildiği için -amiloid üretimini engelleyebildiği ve nöronal dejenerasyonu önleyebildiği gösterilmiştir.
buğday çimiSOD, katalaz ve indirgenmiş glutatyon gibi antioksidan seviyelerini geri yükleyebilir [59].buğday çimikaraciğer hücrelerinde serbest radikal hasarını önleyebilir ve düzeltebilir. Klorofil, süreçteki en önemli bileşen gibi görünüyor. Klorofil kan dolaşımına hızla emilir ve karaciğerin temizlenmesine, kan şekeri ve kan akışının iyileştirilmesine, bağışıklık sisteminin kurulmasına ve detoksifikasyona yardımcı olur [60].buğday çimisuyu geliştirilmiş böbrek fonksiyonu belirteçleri (üre, kreatinin ve ürik asit). Karaciğer ve böbrek organlarının detoksifikasyonunu ve kirleticilerin kan saflaştırılmasını indükleyen C vitamini ve fenolik bileşikler içerir [61].
TNF-, IL-1 ve IL-6, oksidatif durumu modüle ederek karaciğer hasarına ve nihayetinde organ yıkımına neden olan proinflamatuar sitokinlerdir [62]. Endotoksin şokuna ayrıca kaspaz bağımlı apoptotik sinyalleşmeyi de destekleyen TNF- aracılık eder [63]. Aşırı ROS oluşumu, tehlikeli oksidatif olayları başlatır ve NF-kB, glutatyon peroksidaz ve SOD gibi bir oksidatif durumla ilişkili çeşitli genleri aktive eder[64].buğday çimibileşenlerinin, önceki araştırmalarda NF-kB aktivasyonunu inhibe ederek antioksidan ve anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu gösterilmiştir [65]. Buğday çimi, bulgularımıza göre, bu inflamatuar aracıların oluşumunu ve salınımını önemli ölçüde azalttı.
Bizim bulgumuz ortaya çıkardı kibuğday çimiWnt/-katenin sinyalini geri yükleyebildi, GSK3'ü engelledi, bu da -katenin seviyesini arttırdı. Bu yolun sonucu, A plak oluşumunun engellenmesi ve NFT'lerden korunmadır.
cistanche tubulosa faydası
4. Malzemeler ve Yöntemler
4.1.Hayvanlar
Mevcut çalışmada yaklaşık 280-320 g ağırlığındaki elli yetişkin erkek Wistar sıçanı kullanıldı. Sıçanlar, Nil Co. for Pharmaceuticals and Chemical Industries, Kahire, Mısır'dan elde edildi. 12 saat aydınlık ve karanlık döngüleri ile 25±1 derece sıcaklıkta, kafes başına üç ila dört adet paslanmaz çelik kafeslerde barındırıldılar. Sıçanlar aynı uygun koşullar altında tutuldu ve yüzde 20'den az olmayan protein, yüzde 5 lif, yüzde 3,5 yağ, yüzde 6.5 kül içeren standart diyet peletlerinin (El-Nasr, Abu Zaabal, Kahire, Mısır) günlük diyet gereksinimleri sağlandı. , ve bir vitamin karışımı; su ad-libitum verildi.
4.2. Etik Beyanı
Bu çalışmanın protokolü "Al-Azhar Üniversitesi—Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi" (297/2020) tarafından onaylandı. Tüm deney süresi boyunca sıçanların sıkıntısını azaltmak için tüm çabalar sarf edildi.
4.3.DruQ'lar ve Kimyasallar
buğday çimitoz Bioglan Superfoods'tan (Surrey, İngiltere, Birleşik Krallık) satın alındı,fluoksetinHCl(CAS#:56296-78-7) ve hidratlı alüminyum klorür (AlCl3. 6H2O, CAS#:7784-13-6) Sigma Chemical Co.'dan (St.Louis, MO, ABD) satın alınmıştır. Diğer tüm kimyasallar ve malzemeler ticari olarak mevcuttu ve yüksek kalitedeydi.
bubuğday çimi1 gr çözündürülerek çözelti hazırlandı.buğday çimi10 mL distile su içinde toz, 6 saat bekletildi ve oral uygulamadan önce iyice çalkalandı [66]. AlCl çözeltisi, 20 mg AlCl3'ün 1 mL distile su içinde çözülmesiyle hazırlandı ve 0.1 M fosfat tamponlu tuzlu su ile pH 7.4'e ayarlandı [67].fluoksetinHCl, 10 mg/mL'ye eşdeğer damıtılmış bir sıvı içinde çözüldü [68].
4.4. Deneysel tasarım
Sıçanlar beş gruba (n=10) ayrıldı ve beş hafta boyunca farklı tedavilere atandı. Grup 1 kontrol olarak kullanıldı ve günlük distile su verildi. Grup 2'ye günlük olarak AlCl3(70 mg/kg ip)[69] enjekte edildi.AD(Alzheimer hastalığı) Grup 3'teki ratlar alındıfluoksetin(10 mg/kg, po)[70]. AD(Alzheimer hastalığı) Grup 4'teki sıçanlar ile tedavi edildi.buğday çimi(100 mg/kg, po)[71]. AD(Alzheimer hastalığı) Grup 5'teki sıçanlara fluoksetin (10 mg/kg, po) vebuğday çimi(100 mg/kg, po).
çöl ginsengi: cistanche tubulosa
5. Sonuçlar
fluoksetinve Triticum, alüminyum kaynaklı AD üzerinde iyileştirici bir etkiye sahiptir (Alzheimer hastalığı) sıçanlarda. Bilişsel eksiklikleri düzeltebildikleri, asetilkolinesteraz enzim aktivitesini ve monoamin seviyelerini artırabildikleri, nöronal dejenerasyonu önleyebildikleri ve oksidatif stres ve inflamasyonu azaltabildikleri için nöroprotektif bir etkiye sahiptirler. Ek olarak, bu sırada karaciğer veya böbreklerde ortaya çıkan ve AD'ye karşı savunmasızlıklarını artırabilecek anormallikleri hafifletirler(Alzheimer hastalığı). Ayrıca, kombinasyonufluoksetinve Triticum, AD tedavisinde olduğundan daha önemli etkiler göstermiştir.fluoksetinyalnız. Bu faydalı sonuçları doğrulamak için, ilacın tam dozunu belirlemek için yaşlı insanlarda daha ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.fluoksetinvebuğday çimi.
cistanche takviyesi: hafıza işlevini geliştirin
Referanslar
DeTure, MA; Dickson, DW Nöropatolojik tanıAlzheimer hastalığı. Mol. Nörodejener. 2019,14,32. [Çapraz Referans]
Baumgart, M.; Snyder, HM; Carillo, MC; Fazio, S.; Kim, H.; Johns, H. Bilişsel gerileme ve bunama için değiştirilebilir risk faktörleri hakkındaki kanıtların özeti: Nüfusa dayalı bir bakış açısı. Alzheimer Demansı. 2015, 11, 718-726. [Çapraz Referans]
Huang, W; Liu, C.; von Strauss, E.; Winblad, B.; Fratiglioni, L.APOE genotipi, ailede demans öyküsü ve Alzheimer hastalığı riski: 6-yıllık bir takip çalışması. Kemer Nörol. 2004,61, 1930-1934. [Çapraz Referans]
Xue, L.; Lou, Y.; Feng, X.; Wang, C.; Ran, Z.; Zhang, X. Taian, Çin'deki Çin nüfusu arasında kronik böbrek hastalığı prevalansı ve ilişkili faktörler. BMC Nephrol.2014, 15, 205. [CrossRef] [PubMed]
Kivipelto, M.; Ngandu, T.; Fratiglioni, L.;Vitanen, M.;Kareholt, I.;Winblad, B.; Helkala, E.-L.; Tuomilehto, J.; Soininen, H.; Nissinen, A. Orta yaşta obezite ve vasküler risk faktörleri ve bunama ve Alzheimer hastalığı riski. Kemer Neurol.2005, 62, 1556-1560. [CrossRef] [PubMed]
Forbes,JM;Cooper,MEDiyabetik komplikasyon mekanizmaları. Fizyol. Rev.2013,93,137-188.[CrossRef][PubMed]
Stanciu, GD; Bild, V; Ababei, DC; Rusu, RN; Cobzaru, A.; Paduraru, L.; Bulea, diyabet ve diyabet arasındaki D.LinkAlzheimer hastalığıhem nörodejeneratif değişiklikleri hem de nörovasküler hasarları içeren paylaşılan amiloid agregasyonu ve birikimi nedeniyle. J. Clin. Med.2020,9, 1713. [CrossRef] [PubMed]
V. Wan, J.; Wang, S.; Haynes, K.; Denburg, MR; Shin, DB; Gelfand, JMR, sedef hastalığı olan hastalarda orta ila ileri böbrek hastalığı riski: Nüfus temelli kohort çalışması. BMJ 2013, 347,f5961.[CrossRef]
Maver, E; diPucchio, A.; Lacorte, E; Bacigalupo,I; Marzolini, E.; Ferrante, G.; Minardi, V.; Masocco, M.; Canevelli, M.; di Fiandra, T. Atfedilebilir vakaların bir tahminiAlzheimer hastalığıve değiştirilebilir risk faktörlerine bağlı vasküler demans: Avrupa ve İtalya'da birincil önlemenin etkisi. Dement.Harika. Cogn.Disord. Ekstra 2018,8,60-71.|CrossRef
O, Z.; Guo, JL; McBride, JD; Narasimhan, S.; Kim, H.; Changolkar, L.; Zhang, B.; Gathagan, RJ; Yue, C.; Dengler, C.Amiloid- 10. plaklar, nöritik plak tau agregasyonunu kolaylaştırarak Alzheimer'ın beyin tau tohumlu patolojilerini geliştirir. Nat.Med.2018,24, 29. [CrossRef]
Ferreira-Vieira, HT; Guimaraes, MI; Silva, RF; Ribeiro, MFAlzheimer hastalığı: Kolinerjik sistemi hedefleme. Kör. Neuropharacol.2016, 14, 101-115. [Çapraz Referans]
Hachisu, M.; Konishi, K.; Hoş, M.; Tani, M.; Tomioka, H.; Inamoto, A.; Minami,S.; İzuno, T.; Umezawa, K.; Horiuchi, K. Serum antikolinerjik aktivite hipotezinin ötesindeAlzheimer hastalığı: Asetilkolin nöronal aktivitesi, beyinde beyin kaynaklı nörotrofik faktör üretimini ve inflamasyonu modüle eder, Neurodegener, Dis, 2015,15,182-187. [ÇaprazRefl
Bencherif, M.; Lippiello, PM.; Lucas, R.; Marrero, MBAlpha7 nikotinik reseptörleri, inflamasyona dayalı hastalıklar için yeni terapötik hedefler olarak. Hücre. Mol. Life Sci.2011, 68,931-949. [Çapraz Referans]
Ghiso,J.; Shayo, M; Calero, M.;Ng, D.;Tomidokoro,Y;Gandy, S;Rostagno,A.;Frangione,B.Alzheimer A 40 ve A 42.J.Biol. Chem.2004, 279,45897-45908.[CrossRef]