Parkinson Hastalığında Esrar - Klinik Araştırmalara Karşı Hastanın Perspektifi: Sistematik Bir Literatür Taraması Bölüm 2

PDSleep'in motor olmayan semptomları

Esrar bazlı ürünler, farklı bozukluklardaki uyku sorunları açısından sıklıkla araştırılmaktadır. Parkinson hastalarının çoğu (geç evrelerde yaklaşık %80) uyku bozukluklarından şikayetçidir. Çok faktörlü olduklarından tedavileri zordur ve çoğunluğunda tanımlanmış bir neden belirlenememektedir.

Uyku bozuklukları birçok insanın hayatında karşılaştığı yaygın bir sağlık sorunudur. İyi uykunun fiziksel sağlık ve beyin fonksiyonu, özellikle de hafıza üzerinde son derece önemli bir etkisi vardır. Uyku kalitesi beyindeki anıları bütünleştirecek, pekiştirecek ve gözden geçirecek, böylece hafızayı güçlendirecektir. Bu nedenle uyku bozuklukları beyin fonksiyonlarını ve hafızayı doğrudan etkileyebilir.

Uyku beynin önemli aktivitelerinden biridir. Atıkların beyinden uzaklaştırılmasına yardımcı olur, böylece hafızanın güçlendirilmesini destekler. Aynı zamanda uyku sırasında beyin, günün öğrenmelerini ve deneyimlerini doğru hafıza alanına yerleştirecektir. Yeterli uyku olmadan bu süreç bozulacak ve hafıza kaybına yol açacaktır. Dolayısıyla, eğer sıklıkla hafızanızın eksik olduğunu hissediyorsanız, bunun nedeni uyku eksikliği olabilir.

Uyku bozuklukları beynin hafıza mekanizmasını doğrudan etkiler. Beyindeki kimyasalların dengesizliğine neden olur ve bu da beyin fonksiyonlarını etkiler. Uyku eksikliği Alzheimer hastalığı gibi bazı nörodejeneratif hastalıkların riskini de artırabilir. Bu nedenle iyi bir uyku kalitesi sayesinde beyin sağlığının ve hafızanın korunmasına yardımcı olabilirsiniz.

Sağlıklı uyku alışkanlıklarını sürdürmek beyninizin hafızasını geliştirebilir. Öncelikle her gün uyabileceğiniz bir uyku zamanı belirleyin ve ona bağlı kalın. İkinci olarak yeterli uyku alabilmek için sessiz, rahat ve temiz bir uyku ortamı yaratın. Son olarak, özellikle yatmadan önce elektronik cihazların aşırı kullanımından kaçının çünkü bu uyku kalitesini etkileyebilir.

Özetle uyku bozuklukları ile hafıza arasında güçlü bir bağlantı vardır. Yüksek kaliteli uyku yalnızca fiziksel sağlık için iyi olmakla kalmaz, aynı zamanda insanların hafızasını da etkili bir şekilde geliştirebilir. Bu nedenle herkes uykunun önemini anlamalı ve uyku kalitesini artıracak, beyin sağlığını ve hafızayı koruyacak önlemleri aktif olarak almalıdır. Belleği geliştirmemiz gerekiyor ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tannik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Chagas ve ark.'nın bir vaka serisi. [36], CBD ile tedavi edilen REM uyku davranış bozukluğu (RBD) olan dört hastanın ilk gözleminin pozitif olduğunu bildirdi. Öte yandan, 33 hasta üzerinde (aynı merkezde yürütülen) randomize bir çalışma, RBD'nin azaltılması açısından CBD'nin plaseboya göre hiçbir avantajı olmadığını gösterdi. Yazarlar, sırasıyla p=0.049 ve p=0.038 ile plasebo grubuna kıyasla CBD'de 4. ve 8. haftalarda daha iyi uyku memnuniyeti bildirdiler.

Ancak bu etki geçiciydi [16]. Leehey ve ark. [22] ayrıca SCOPA-uyku değişikliğinin yansıttığı şekilde uykuda iyileşmeler olduğunu ancak CBD tedavisinin RBD üzerinde etkisi olmadığını bildirdi. Lotan ve ark. [26] diğerlerinin yanı sıra uyku kalitesinde de iyileşme olduğunu bildirdi ancak bunu ölçmek için özel bir anket veya test uygulanmadı.

Ağrı

Ağrı, heterojen kökenli ve dopaminerjik tedaviye yalnızca kısmi yanıt veren Parkinson hastalığında sık görülen bir sorundur. Görsel Analog Skala'daki (VAS) iyileşmelerin yansıdığı ağrı azalması, Lotan ve ark.'nın çalışmasında[26] rapor edilmiştir.

Shohet ve arkadaşlarının makalesi. [25] benzer sonuçlarla ağrı duyusunu çok ayrıntılı bir şekilde incelediler. Yazarlar, Kantitatif Duyusal Test yöntemini kullanarak esrar içen hastalarda soğuk ve sıcak ağrı eşiklerinde bir azalma olduğunu bildirdi. Her iki makalede de değerlendirmeler esrar içmeden önce ve 30 dakika sonra yapılmış ve hastalar aldıkları tedavi konusunda körleştirilmemiştir.

Nöropsikiyatrik semptomlar

Parkinson hastalığının nöropsikiyatrik semptomları esrar tedavisi açısından en çok araştırılanlar arasındadır. De Faria ve ark.[18] 300 mg CBD'nin PH ile ilişkili anksiyete üzerindeki etkinliği üzerine çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma gerçekleştirdi.

Yazarlar, Toplum Önünde Simüle Edilmiş Konuşma Testi sırasında ölçülen, PH'de kaygı ve kaygının neden olduğu titremelerin önemli ölçüde azaldığını kanıtladılar. İlginç bir şekilde, esrar ve CBD üzerine yapılan araştırmaların çoğunda psikoz bir dışlama kriteri iken, Zuardi ve ark. [24], 150-300 mg CBD ile tedavi edilen ve ek antipsikotik tedavi uygulanmayan altı Parkinson hastasında psikozda iyileşmeler bildirdiler; bu, Parkinson Psikoz Anketi ve Kısa Psikiyatrik Derecelendirme Ölçeğindeki puan düşüşleriyle de yansıtılmaktadır.

Öte yandan Sieradzan ve ark. [20], LID'nin yoğunluğuna odaklanarak, 5/7 hastada sedasyon, değişen yoğunluklarda halüsinasyonlar, baş dönmesi veya oryantasyon bozukluğu yaşadı. Peball ve ark. tarafından yazılan bir makale. [37], PH'nin motor olmayan semptomlarının tedavisinde tetrahidrokanabinolün sentetik bir analoğu olan nabilonun güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdiler.

Çalışmanın I. Aşamasında nabilon titre edilirken, II. Aşamada deneklere rastgele olarak önceden belirlenmiş bir nabilon veya plasebo dozu verildi. Yazarlar UPDRS-MDS I'de, özellikle de ölçeğin 'kaygılı ruh hali' ve 'gece uyku sorunları' maddelerinde önemli bir azalma olduğunu bildirdiler.

İlginç bir şekilde, ağrıyla ilişkili son noktalar (King's Parkinson Ağrı Ölçeği ve ağrının VAS'ı) açık etiketli deneme aşamasında önemli ölçüde iyileşme gösterse de, bu durum randomize aşamada doğrulanmadı.

Hastanın bakış açısı

Randomize, çift-kör klinik çalışmalarda bulunan ılımlı etkinin aksine, hastaların esrar tedavisine ilişkin subjektif algısı iyidir.

Tablo 2 hastalar arasında yapılan anketleri detaylandıran belgeleri özetlemektedir. Bu tür araştırmalar çeşitli biçimlerde (yani bizzat bir doktor tarafından, telefonla, e-postayla veya hastanın bir web sitesine girmesiyle gerçekleştirildi) ve bazı makaleler ayrıca başka hastalıkları (multipl skleroz [31], atipik parkinsonizm [28]) olan hastaları da içeriyordu. ) veya yalnızca bir semptoma (örn. ağrı) odaklanmışsınızdır.

Sonuçların farklı yaklaşımları ve sunumları doğrudan karşılaştırmaları zorlaştırırken, en sık ağrı veya anksiyete gibi motor olmayan semptomlarda iyileşmeler rapor edilmiştir. Hastalar ayrıca çalışmaların çoğunda sözü edilen titreme ve sertlik ile birlikte PH'nin motor belirtilerinde de iyileşmeler bildirdiler. Bu, kör olmayan klinik araştırmaların bulgularıyla uyumludur.

Anket sonuçlarının yorumlanması da zordur çünkü hastaların internet tabanlı anonim anketlere doktorlar tarafından toplananlardan farklı cevaplar vermesini beklemiş olabiliriz.

Tartışma

Makalemizde PH tedavisinde esrar bazlı farklı ürünlere ilişkin güncel bilgileri özetlemeyi amaçladık. Çarpıcı bir şekilde, az sayıda gerçek orijinal klinik çalışmayla karşılaştırıldığında, PH'nin esrarla tedavisine ilişkin toplam makale sayısının yüksek olması.

Bu, hem hastalar hem de klinisyenler tarafından bu tür ilaçlara gösterilen büyük ilgiyi yansıtmaktadır. PH'nin vektör bazlı tedavisi gibi ileri tedaviler ufukta belirirken [38], birçok hasta içgüdüsel olarak 'geleneksel' veya 'doğal' olduğunu düşündükleri yöntemlere yöneliyor. Sonuç olarak, randomize kontrollü çalışmalardaki çalışmalar, istirahat tremoru, rijidite ve bradikinezi gibi esas olarak UPDRS ölçeği bölüm III'e göre değerlendirilen motor işaretleri içermektedir.

RBD ve anksiyete gibi bazı motor olmayan semptomlar da randomize çalışmalarda değerlendirilmiştir. Diğer yazarlar motor semptomları, diskinezi, ağrı vb.'yi değerlendirmek için açık etiketli bir yaklaşım kullanmışlardır. PH'de esrar bazlı ürünler üzerine mevcut mevcut çalışmaların başlıca sınırlamaları, küçük numune boyutları ve ürünlerin farklı uygulama programlarıdır.

Esrarın alım yönteminde ve/veya CBD dozajında ​​birçok farklılık vardır. Esrarlı sigara içmek dozun nesnel ölçümünü zorlaştırıyor gibi görünüyor. Bu durum çalışmaların karşılaştırılmasında zorluklara yol açmaktadır. İncelenen gruplar arasında bazı kültürel farklılıklar da bulunmaktadır. Bazı yazarlar esrar ve kenevir ürünlerinin çok bireysel dozlama gerektirebileceğini ve bu nedenle geniş randomize çalışmaların bunların etkinliğini göstermede başarısız olabileceğini öne sürmüşlerdir. Genetik testlerde ilerleme ve PH alt tiplerinin tanımlanması da daha bireyselleştirilmiş yaklaşımların geliştirilmesine yol açabilir[39, 40]. Olumlu sonuçlara sahip açık etiketli çalışmalar ek bir önyargı taşımaktadır çünkü popüler anlayışa göre esrar alımı, olumlu etki konusunda yüksek bir beklentiye yol açmaktadır. Esrar ve bileşikleriyle tedavi komplikasyonlara yol açabilir.

Bağımlılık korkusu ve psikotik yan etkiler hastaları esrar tedavisinden caydıran en önemli konular arasında yer alabilmektedir. Kanabinoid tedavisinin bazı semptomları hastalar için rahatsız edici olabilir. Bunlar uyku hali, baş dönmesi, bulantı, kusma, taşikardi, hipotansiyon, ağız kuruluğu, ishal, denge kaybı ve yorgunluğun yanı sıra oryantasyon bozukluğu, konfüzyon, halüsinasyonlar ve ruh hali değişikliği gibi psikiyatrik semptomları içerir [14].

Bunlar genellikle tedavinin başlangıcında en belirgindir. Bu semptomların tümü yaşlı PH popülasyonunda istenmeyen durumlardır ve aynı zamanda Parkinson hastalarında sık görülen hipotansiyon veya görme bozuklukları gibi önceden var olan semptomları da şiddetlendirebilir [41, 42]. Daha da önemlisi, CBD'nin THC'nin aksine psikotik semptomlara neden olmadığı düşünülmektedir [34]. Psikotik semptomların, CBD'nin fizyolojik konsantrasyonlarda uygulandığında elde edilemeyen CB-1 reseptör aktivasyonunun bir sonucu olduğu kanıtlanmıştır [43]. Zuardi ve ark. [24] CBD'nin psikotik semptomları hafiflettiği inancını teşvik edebilir. Öte yandan, nabilon bu tür komplikasyonlara oldukça sık neden oluyor gibi görünüyor (5/7 hasta) [20].

Tedavi çoğunlukla uzun süreli kullanımla ilişkilidir ve yoksunluk semptomlarına yol açabilir. Bilişsel işlev bozukluğu, esrar tüketiminin uzun vadeli bir etkisi olarak da ortaya çıkabilir [44]. Bağımlılık ve birçok ülkede resmi lisansların olmayışı da katkıda bulunan faktörler olabilir. Esrar tedavisinin potansiyel olarak olumlu bir yönü kilo artışı olabilir [31]. Genel olarak bir dezavantaj olarak görülse de, bu, yetersiz beslenmesi olan ilerlemiş PD hastalarına fayda sağlayabilir; bu, PD hastalarının %50'sinde gözlenen bir durumdur [45].

Şu anda Parkinson veya CBD bazlı ürünlerin Parkinson hastalığı tedavi rejimlerine eklenmesini rutin olarak önermek için yeterli kanıt bulunmadığı sonucuna varıyoruz. Sübjektif raporlar kannabinoidlerin bir dizi semptom üzerinde olumlu sonuçlarını iddia ederken, literatürdeki randomize plasebo kontrollü araştırmalar şu anda iyileşme göstermemektedir. motor belirtiler gösterir ve LID, anksiyete ve psikoz üzerinde tutarsız etkiler gösterir.

Yasal sınırlamalar, sosyal kabulün olmayışı ve rahatsız edici yan etkiler esrar uygulamasında engel teşkil edebilir. Bu tedavilerin gerçek etkinliğini değerlendirmek için temsili sayıda hastayı içeren büyük, randomize, çift kör, uzun vadeli çalışmalara ve doz standardizasyonuna ihtiyaç vardır. PH tedavisinde kanabinoidlerin etkinliğinin yeterli bir şekilde değerlendirilmesini sağlamak için özellikle plasebo kontrolüne ihtiyaç vardır.

Bu, hastalara uygulanan dozların dikkatli bir şekilde izlenmesiyle birlikte inhalasyon yoluyla uygulanan CBD ve esrarın plasebo ikamelerini içermelidir. Literatür incelememize dayanarak, PH'nin ağrı, anksiyete ve uyku gibi motor olmayan semptomlarının esrar tedavisine daha iyi yanıt verdiği sonucuna vardık. Motor işaretleri yapın.

Bu nedenle gelecekteki çalışmalar belki de motor olmayan semptomlara odaklanmalıdır; özellikle de bunlar sıklıkla Parkinson hastalarının yaşam kalitesine motor semptomlardan daha fazla yük getirdiğinden.

Referanslar

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Distonik hareket bozukluklarında kanabidiolün açık etiketli değerlendirmesi. Uluslararası J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, Pubmed:3793381'de indekslenmiştir.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, ve diğerleri. Parkinson titremesi için esrar. J Neurol Beyin Cerrahisi Psikiyatrisi. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, Pubmed'de indekslenmiştir: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, ve diğerleri. Parkinson hastalığında kannabinoidlerin kullanımına dair kanıt. J Nöral Transm (Viyana). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8,Pubmed'de dizine eklendi: 31131434.

4. Piomelli D. Endokannabinoid sinyallemenin moleküler mantığı. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, Pubmed'de indekslenmiştir: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Endojen kanabinoid sisteme giriş. Biol Psikiyatri. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, Pubmed'de indekslenmiştir: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM ve diğerleri. PC12 hücrelerinde MPP+- ile indüklenen toksisiteye karşı kannabidiolün nörolojik koruması, trkAreseptörlerini, aksonal ve sinaptik proteinlerin yukarı regülasyonunu, nörotogenezi içerir ve Parkinson hastalığıyla alakalı olabilir. In Vitro Toksikol.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, Pubmed'de indekslenmiştir: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com