Mikrosefalik Osteodisplastik İlkel Cücelik (MOPD) Tip II ve Küçük Böbreklerle İlişkili PCNT Genindeki Yeni Çerçeve Kaydırma Varyantı Ⅱ
Nov 14, 2023
tartışma ve sonuç
Burada genetik olarak doğrulanan ilk vakayı anlattık.Mikrosefalik Osteodisplastik İlkel Cücelik(MOPD) Sri Lanka kökenli bir hastada Tip II. Göregenetik tanıebeveynlere danışmanlık yapıldı vemultidisiplinerortak bakım yerel olarak düzenlendi
Büyüme izlemesi, bu durum için tasarlanan spesifik büyüme eğrileri ile gerçekleştirildi [10]. Böylece, probandın büyüme parametreleri medyan ve SD arasında çizildi.PASPASTip II'ye özgü büyüme eğrileri. Bu duruma sahip 47 kişi üzerinde yapılan bir araştırma, çalışma popülasyonunun %64'üne moyamoya vekafa içi anevrizmalarya da her ikisi de. Bunlara ek olarak,damar komplikasyonlarıBu grupta renal arterleri, koronerleri ve dış karotidleri içeren vakalar da rapor edilmiştir [2]. Probandın başlangıçtaki ultrason KUB ve MRI beyninde normal bulguları vardı. Ancak nadir bir fenotip olan yapısal kalp defektleri de rapor edilmiştir [11].
BÖBREK İÇİN BİTKİSEL CISTANCHE'İ ALMAK İÇİN TIKLAYINIZ
Yaşamın ilerleyen dönemlerinde nörovasküler belirtilerin görülme riskinin yüksek olması nedeniyle, literatürde önerildiği şekilde rutin izlem düzenlendi. Proband, bir kardiyolog ve nörolog tarafından multidisipliner girdilerle takip edilecek. Ayrıca ikili olarak da gözlemledik.probanddaki küçük böbreklerDaha önce MOPD Tip II ile tanımlanmayan. Kalça çıkıkları ve skoloz gibi kalça patolojilerini tanımlamak için yıllık iskelet takibi de gereklidir; yağlı asetabulumlu dar displastik kalça temel bir özelliktir [12]. Mikrodonti, hatalı şekillenmiş dişler, özellikle azı dişlerinin kısa kökleri, diş agenezisi ve mine hipoplazisi gibi oro diş bulguları yaygındır. Bu nedenle uygun diş bakımı ve düzenli diş hekimi takibi çok önemlidir. Ayrıca 5 yaşından sonra beklenmesi gereken insülin direnci başta olmak üzere endokrin anormalliklerine de eğilimlidirler. Büyüme hormonu tedavisi genellikle göz önüne alındığında önerilmez.skolyoz riskive sonuçta delil eksikliği.
MOPD Tip IIbirden fazla organ sistemini etkiler, bu durum aşağıdakileri yansıtabilir:iş mili disfonksiyonuPCNT varyantlarından kaynaklanır. Bu nedenle, pericentrinin fonksiyon kaybı, kromozomların yanlış ayrılmasına neden olan mitotik iğ kusurları, nihai hücre durması ile sonuçlanan mitotik başarısızlık ve hücre ölümü nedeniyle hücresel proteinlerin yanlış lokalizasyonunda rol oynar [13]. Pericentrin, sentrozomlarda ifade edilen kalmodulini bağlar; hücre döngüsü boyunca gerekli olan mikrotübül çekirdeklenme bileşeni gama-tubulin ile etkileşime giren bir dizi sarmal alan içerir. Protein modelleme yaklaşımlarıyla da doğrulandığı gibi, PCNT'nin protein-protein etkileşim alanlarındaki kusurlar, hastamızdaki MOPD Tip II fenotipine katkıda bulunmuş olabilir. Literatüre göre 30'dan 43'e kadar olan son ekzonlar tutulduğunda serebrovasküler malformasyon insidansı yüksekti (12). Proband c.9535dup'ta (p.Val3179fs) tanımlanan iki varyant ekzon 43'te bulunur ve c.5059_5060delAA (p. Asn1687fs) ekson 27'de bulunur. İlk varyantın duyu dışı aracılı neden olduğu rapor edilmiştir. mRNA'nın bozulması.
Nüfus veritabanlarında (rs747058622) çok düşük bir frekansta (G=0.00002/5 (GnomAD_exomes) ve G=0.000033/4 (ExAC)) bulunur ve Clinvar veritabanında olası bir patojenik varyant olarak kaydedilmiştir (Varyasyon ID: 264920). İkinci varyant daha önce popülasyon veritabanlarında veya klinik veritabanlarında bildirilmemiştir ve PCNT genindeki işlev kaybının bilinen bir mekanizma olduğu boş bir aleli temsil etmektedir.MPOD II hastalığı. Bu çalışmada, PCNT genindeki bialelik varyantların tespiti, MOPD Tip II teşhisini doğrulamış ve yeni bir fenotip sunmuş, böylece bu durumla ilişkili PCNT varyantlarının fenotipik spektrumunu genişletmiştir.
Beyannameler
Etik onayı ve katılım onayı Çalışma için etik onayı, Colombo Üniversitesi Tıp Fakültesi, Etik İnceleme Komitesi tarafından alındı ve ebeveynlerden genetik test için yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.
Yayınlama Onayı Yayın için yazılı onam ebeveynlerden alınmıştır.
Rekabet eden çıkarlar Yazarlar, rekabet eden çıkarların olmadığını beyan ederler.
Yazar detayları 1 Anatomi, Genetik ve Biyomedikal Bilişim Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Colombo Üniversitesi, Colombo, Sri Lanka. 2 Lady Ridgeway Çocuk Hastanesi, Colombo, Sri Lanka. 3 Biyobilim Yüksek Lisans Bölümü, Sardar Patel Üniversitesi, Vallabh Vidyanagar, Gujarat, Hindistan. 4 Pediatri Bölümü, Yong Loo Lin Tıp Fakültesi, Singapur Ulusal Üniversitesi, Singapur, Singapur. Geliş tarihi: 10 Kasım 2021 Kabul tarihi: 29 Mart 2022
Referanslar
1. Majewski F, ve diğerleri. Mikrosefalik ilkel cücelik II çalışmaları: ilkel cüceliğin osteodisplastik Tip II'si. Ben J Med Genet. 1982;12(1):23–35.
2. Duker AL, ve ark. Mikrosefalik Osteodisplastik Primordiyal Cücelik Tip II, küresel vasküler hastalıkla ilişkilidir. Orphanet J Nadir Dis. 2021;16(1):1–15.
3. Dehghan Tezerjani M, et al. Majewski Tip 2'nin (MOPD II) osteoplastik İlkel cüceliğine neden olan yeni bir PCNT çerçeve kayması varyantı (c. 7511delA). Ön Pediatr. 2020;8:340.
4. Shaheen R, ve diğerleri. İlkel cüceliğin genomik analizi yeni hastalık genlerini ortaya koyuyor Genom Araş. 2014;24(2):291–9.
5.Hall JG, vd. Majewski Osteodisplastik İlkel Cücelik Tip II (MOPD II): doğal tarih ve klinik bulgular. Am J Med Genet Bölüm A. 2004;130(1):55–72.
6. Bober MB ve diğerleri. Pericentrin mutasyonlarının neden olduğu Majewski Osteodisplastik İlkel Cücelik Tip II'li bireylerde büyüme. Am J Med Genet Bölüm A. 2012;158(11):2719–25.
7. Bober MB, Jackson AP. Mikrosefalik Osteodisplastik İlkel Cücelik, Tip II: klinik bir inceleme. Curr Osteoporoz Temsilcisi 2017;15(2):61–9.
8. Clinvar. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Coombs PR, et al. Avustralya pediatrik popülasyonunda normal sonografik böbrek uzunluğu ölçümleri. Pediatr Radiol. 2019;49(13):1754–61.
10. Bober MB, Niiler T, Duker AL, Murray JE, Ketterer T, Harley ME, Alvi S, Flora C, Rustad C, Bongers EM, Bicknell LS, Wise C, Jackson AP. Pericentrin mutasyonlarının neden olduğu Mikrosefalik Osteodisplastik Primordiyal Cücelik Tip II'li bireylerde büyüme. Am J Med Genet A. 2012;158A(11):2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447.
11. Bober MB, Jackson AP. Mikrosefalik Osteodisplastik İlkel Cücelik, Tip II: klinik bir inceleme. Curr Osteoporos Temsilcisi 2017;15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Hata: Curr Osteoporos Temsilcisi 2017 15 Temmuz.
12. Abdel-Salam GMH, et al. Mikrosefalik Osteodisplastik Primordiyal Cücelik Tip II: fenotip ve genotip korelasyonu üzerine etkileri olan ek dokuz hasta. Am J Med Genet Bölüm A. 2020;182(6):1407–20.
13. Ma Y, ve ark. Merkezi erken ergenlik ile MOPD Tip II'de PCNT geninin yeni bileşik heterozigot mutasyonları. Gynecol Endocrinol. 2021;37(2):190–2.
Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
