Yeni Rekombinant Newcastle Hastalığı Virüs Bazlı In Ovo Aşıları, Erken Virülent Meydan Okumaya Karşı Tam Koruma Sağlamak İçin Maternal Bağışıklığı Atlıyor Bölüm 2

İnsan bağışıklığının gelişmesi için sağlığımızla ilgili olduğu için birçok açıdan buna dikkat etmemiz gerekiyor. Diyet açısından, Cistanche diyet takviyelerini öneriyoruz. Cistanche'nin aktif bileşenleri polisakkaritler, glikozitler, alkaloidler, flavonoidler vb.'dir. İnsan bağışıklık sisteminin işlevini artırabilir, böylece vücudun direncini artırmaya ve virüsler ve tümörlerle savaşmaya yardımcı olur. Spesifik etkiler şunları içerir:

1. Bağışıklığın iyileştirilmesi: Cistanche'de bulunan polisakkaritler, insan vücudunun bağışıklık fonksiyonunu artırabilir ve T hücreleri, doğal öldürücü hücreler ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin sayısını ve işlevini artırabilir.

2. Yorgunluk önleyici: Cistanche, fiziksel yorgunluğu iyileştirmeye, fiziksel gücü ve dayanıklılığı artırmaya ve kas ağrısını ve diğer rahatsızlık semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

3. Antioksidan kapasiteyi geliştirin: Cistanche Deserticola'daki flavonoidler, serbest radikallerin neden olduğu hücre hasarını azaltabilen yüksek antioksidan etkiye sahiptir ve vücut sağlığının korunmasında büyük fayda sağlar.

4. Metabolizmayı teşvik edin: Cistanche'deki alkaloidler insan metabolizmasını hızlandırabilir, vücudun besinleri daha iyi emmesine yardımcı olabilir ve hücrelerin onarılmasına ve yenilenmesine yardımcı olabilir.

Kısacası, Cistanche'nin insan bağışıklığını iyileştirmek ve sağlığı korumak için birçok faydası vardır. Bununla birlikte, bu süreç, en iyi sonuçları elde etmek için sağlıklı bir diyet ve makul egzersiz ile birlikte uzun süreli sebat gerektirir.

Cistanche libido öğrenmek için tıklayın

4. Tartışma

Aşılama programlarının ticari sürülerde yaygın olarak kullanılmasına rağmen, öldürücü Newcastle hastalığı virüsleri, küresel olarak hastalık salgınlarına neden olmaya devam etmektedir [11]. Salgınların sık görülmesi ve şu anda mevcut olan aşıların tam etkinliğinin olmaması, aşı üretimi için alternatif yaklaşımların geliştirilmesinin muhtemelen gerekli olduğunu göstermektedir. Burada, yüksek maternal bağışıklığa sahip 18-günlük ticari yumurtaların in-ovo aşılanması için antisens kuş IL4 eki ve bunların omurga virüslerini içeren iki rekombinant NDV-vektörlü deneysel aşının immünojenikliği ve bunların zorlamaya karşı koruyucu etkinliği vNDV ile değerlendirildi. Bu rekombinant aşılar, anne bağışıklığının üstesinden etkili bir şekilde geldi ve aşılama sonrası güçlü bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkardı. Deneysel aşılar, vNDV ile erken mücadelelerden sonra yüzde 100 koruma sağladı. Dikkat çekici bir şekilde, tavuklarda geleneksel bir ND aşısı olarak yaygın olarak kullanılan canlı LaSota düşük virülent virüsü, yumurtadan çıktıktan sonra hayatta kalan ovo ile aşılanmış kuşlarda erken vNDV tehdidinden sonra hümoral bağışıklık tepkisini indükledi ve klinik hastalıktan korudu.

Bununla birlikte, LaSota ile in-ovo aşılamadan sonra kuluçka sonrası ölüm oranı çok yüksekti; LS-105.5 grubunda yüzde 100 ve LS-104.5 grubunda yüzde 43. Ek olarak, aşılanmamış kontrol grupları ile karşılaştırıldığında vücut ağırlıklarında önemli farklılıklar ve düşük olmasına rağmen, mücadeleden sonra yüzde 8.4 morbidite vardı. Yüksek ölüm oranı ve vücut ağırlıklarındaki farklılıklar bu aşıyı yumurta aşılaması için uygulanamaz hale getirir çünkü bu olumsuz etkiler endüstriyel kümes hayvanı ortamlarına ölçeklendirildiğinde önemli ekonomik kayıplara neden olacaktır.

18 DOE'de in ovo olarak uygulanan rekombinant ZJ1*L ve ZJ1*L-IL4R aşıları, anneden türetilmiş anti-NDV antikorlarının mevcudiyetinde etkili bir şekilde güçlü bir humoral bağışıklık tepkisi indükledi. Çoğu aşı grubunda, aşılama sonrası HI antikorlarının titreleri yumurtadan çıkma sırasında anne bağışıklığının titresine ulaştı veya onu aştı, kontrol gruplarındaki titreler ise yüzde 35 azaldı. Kuşlarda aşı etkinliği, aşıyı nötralize eden ve böylece aşılamanın etkinliğini azaltan anneden türetilen antikorların seviyesi ile ilişkili olduğundan, ND aşılarının anne bağışıklığının üstesinden gelme yeteneği kritiktir [18,47-49]. Maternal antikorların varlığının, ND aşıları kas içine, deri altına, burun içine, içme suyuna ve aerosol olarak uygulandığında aktif bağışıklığın gelişimine müdahale ettiği bilinmektedir [9,12,18,50]. Canlı ND aşılarının, konjunktival ve intranazal yollarla maternal bağışıklığı olan tavuklara uygulandıktan sonra koruyucu etkinliği, belki de bu aşıların neden olduğu lokal bağışıklığın gelişmesi nedeniyle, diğer yollarla karşılaştırıldığında daha az etkilenmiştir [18,51].

İnaktive aşılar tarafından indüklenen bağışıklık, özellikle yüksek dozlar kullanıldığında maternal antikorların varlığından daha az etkilenmiştir [52], ancak bu aşıların sınırlaması, mukozal bağışıklığı indüklemedeki yetersizlikleridir. Kuş gribi proteinlerini eksprese eden rekombinant NDV vektörü bazlı aşıların etkinliğinin, aşılar önceden anti-ND ve anti-AIV antikorları olan kuşlara uygulandığında azaldığı da gösterilmiştir [53-55]. Bu çalışmada, deneysel rNDV aşıları ile aşılanan kuşlarda HI-antikor titrelerindeki artışın önerdiği gibi, yüksek maternal antikor düzeylerinin varlığına rağmen güçlü bir konak hümoral bağışıklık tepkisi oluşturulmuştur.

Rekombinant ND aşıları, erken virülan NDV tehditlerinden korunmaktadır. ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R veya LS-IL4R ile aşılanan tüm gruplardaki kuşlar yüzde 100 hayatta kalma oranına ulaşırken, kontrol gruplarındaki hastalık ve ölüm oranları sırasıyla yüzde 80 ve yüzde 33'ün üzerindeydi. Hatch ve BHI kontrol gruplarındaki kuşlar, rNDV aşı gruplarına kıyasla daha düşük yükleme sonrası vücut ağırlıkları ile yüksek düzeyde morbidite ve mortalite sergileyen virülent ZJ1 NDV ile tehdit edildiğinde tam olarak korunmadı. Log2 3 üzerindeki antikor titreleri genellikle koruyucu olarak kabul edilse de [56,57], bu çalışmada kontrol kuşlarında gözlemlenen yüksek morbidite ve mortalite (13DPH'de antikor titreleri log2 4.5) düşündürücüdür ek bağışıklık faktörlerinin, kuşları öldürücü bir tehditten korumada rol oynaması gerektiği. Mukozal bağışıklığın yokluğunda, koruyucu sınırın üzerindeki titrelerde bile yalnızca anneden türetilen antikorların klinik hastalık ve ölümden tam koruma sağlamaması mümkündür. İn-ovo aşılama yolunun, viral antijenleri solunum yolu ve sindirim sisteminin mukozal yüzeylerine sunarak mukozal bağışıklığın gelişimini desteklediği bildirilmiştir [58].

Bu, rekombinant deneysel aşılarla aşılanmış kuşlarda aşılama sonrası yüksek titrelere ek olarak, bu gruplarda gözlemlenen yüzde 100 sağkalımı kısmen açıklayabilir. Bu hipotezi desteklemek için, yumurta ile aşılanmış kuşlarda mukozal bağışıklık düzeyini değerlendirmek için daha ileri çalışmalar gereklidir. rHVT-ND aşısı tam koruma sağlamadı ve nispeten yüksek morbidite (yüzde 83,3) ve mortalite (33,4) yüzdeleri gözlendi. Bazı rHVT-ND aşılarıyla tam bağışıklığa ulaşılmasının dört hafta kadar sürdüğü bildirildiğinden bu şaşırtıcı değildir [31,59]. Bu gecikmiş bağışıklık, vektörün daha yavaş in vivo replikasyonuna bağlanmıştır [19]. Anti-NDV maternal antikorları yumurtadan çıktıktan sonra hızla azaldığından [1,60], rHVT-ND aşılarının neden olduğu bu daha yavaş koruyucu bağışıklık gelişimi, civcivlerin vNDV enfeksiyonuna duyarlı olduğu bir maruz kalma penceresi sunabilir. Hatch, BHI ve rHVT-ND gruplarında gözlemlenen klinik belirtiler (ağırlıklı olarak nörolojik), muhtemelen maternal antikorlar tarafından sağlanan yetersiz korumanın göstergesidir.

rNDV ile aşılanmış gruplarda yükleme öncesi ve sonrası HI antikor titrelerinde önemli değişikliklerin olmaması, bu kuşlarda tehdit virüsünün düşük replikasyonunu ve rNDV aşıları tarafından indüklenen etkili nötralize edici bağışıklığı düşündürür. ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R ve LS-IL4R aşı grubu titrelerinin tümü, meydan okuma titrelerine kıyasla bir log fark içindeydi. Hatch, BHI ve rHVT-ND kontrol grupları ile karşılaştırıldığında aşılanmış gruplarda yükleme virüsünün azalan replikasyon etkinliği, rNDV aşıları ile aşılanmış aşılanmış kuşlardan saptanan düşük viral RNA miktarıyla da desteklenmektedir. Bu, hümoral bağışıklığın bu rekombinant ND aşıları ile önemli bir koruyucu rolü olmasına rağmen, doğuştan gelen mukozal bağışıklığın, hazırlanmış hücre aracılı bağışıklık ile bağlantılı olarak, meydan okuma virüsünü nötralize etmekten muhtemelen sorumlu olduğunu kuvvetle önerir. Bu noktayı vurgulamak için, rNDV deneysel aşıları ile aşılanan kuşlar, 2 DPC ve 4 DPC'de önemli ölçüde daha az viral RNA saptandı. Aslında, 2 DPC ve 4 DPC'de, DV deneysel olarak aşılanmış kuşların yüzde 25 ila yüzde 50'sinde örneklerde saptanabilir viral RNA yoktu.

Buna karşılık, HI antikor titrelerinin yükleme öncesi ile karşılaştırıldığında iki katına çıktığı kontrol Hatch, BHI ve rHVT-ND gruplarında yükleme sonrası anlamlı serokonversiyon gözlendi, bu da yükleme virüsünün yüksek replikasyonunu düşündürür. Buna göre, kontrol kuşlarından 2 DPC'de oral yoldan ve 4 DPC'de her iki yoldan da yüksek miktarlarda virüs saçılması gözlendi. Ayrıca, rNDV ile aşılanmış tüm gruplarda yükleme sonrası vücut ağırlıkları, Hatch, BHI ve rHVT-ND kontrol grupları ile karşılaştırıldığında, tekdüze ve önemli ölçüde daha yüksekti.

Önemli ölçüde farklı olmamakla birlikte, LS-IL4R aşıları tarafından ortaya çıkan yükleme öncesi antikorların titreleri, ZJ1*L-IL4R aşıları tarafından ortaya çıkanlardan bir log daha düşüktü. Anti-NDV antikorlarının homolog virüsleri daha verimli bir şekilde nötralize ettiği daha önce bildirilmiştir [16,17,61]. Bu nedenle, yükleme öncesi HI antikor titrelerindeki farklılıkların, ZJ1*L-IL4R aşısına kıyasla LS-IL4R aşısının maternal antikorlar tarafından daha etkili etkisizleştirilmesinin bir sonucu olması olasıdır (ebeveynleri aşılamak için LaSota kullanılmıştır).

IL4R eki içeren rNDV aşıları ile 18 DOE'de aşılanan gruplarda yumurtadan çıkma sonrası hayatta kalma, önemli ölçüde farklı olmamakla birlikte, doza bağımlıydı. rNDV deneysel aşıları ile aşılanan gruplarda kuluçka sonrası bir miktar ölüm gözlenirken, azalan aşı dozlarıyla ölüm oranı azaldı. LS-IL4R 103.5 grubunda, kuluçka sonrası hayatta kalma, rHVT-ND kontrol grubu kadar yüksekti. Bazı aşı gruplarında kuluçka sonrası vücut ağırlıkları, 8 ve 13 DPH'de önemli ölçüde daha düşüktü. Bununla birlikte, ZJ1*L-IL4R 104.5 ve 105.5 ile LS-IL4R 103.5 gruplarındaki vücut ağırlıkları, kontrol grupları ile karşılaştırıldığında sadece biraz ve önemsiz bir şekilde daha düşüktü. Bu minimal kuluçka sonrası olumsuz etkiler, aşı dozunu ek olarak azaltarak hafifletilebilir. LS-IL4R aşısı, düşük 103.5 dozlarda erken virülent yüklemeden sonra yüzde 100 hayatta kalma sağladı ve rekombinant ZJ1*L-IL4R aşılarının koruyucu etkinliğinin bu ve hatta daha düşük dozlar kullanılarak değerlendirilmesi garanti ediliyor. Ayrıca rekombinant aşılar, ek bir yabancı gen eklenerek daha da zayıflatılabilir [62].

Antisens kuş sitokini IL4'ün düşük virülanslı ZJ1*L ve LS suşlarına eklenmesi, omurgalar ve rekombinant deneysel yapılar arasındaki kuluçka sonrası ölüm ve kuluçka sonrası vücut ağırlıklarındaki farklılıklarda açıkça görüldüğü gibi, bu virüsleri daha da zayıflattı. Düşük virülanslı NDV genomuna yabancı genlerin eklenmesinin, virüsü herhangi bir olumsuz etki olmaksızın zayıflattığı gösterilmiştir (örn., rekombinant virüs daha öldürücü veya patojenik hale gelmiyor) [62,63]. Virülan bir NDV tarafından interferon-gama (IFN) ekspresyonu, SPF tavuklarında virüsü zayıflattı ve morbidite ve mortaliteyi azalttı [40]. Makrofaj aktivasyonunu modüle eden ve viral replikasyonu inhibe eden tavuk IFN'sinin, NDV [26] dahil olmak üzere farklı kuş patojenlerine karşı korumayı iyileştirdiği ve bağışıklık yanıtlarını güçlendirdiği gösterilmiştir [39]. Bazı çiçek virüslerine IL4'ün eklenmesiyle artan virülans gibi tehlikeli bir işlev kazanımı gözlemlenmiştir [64]. Buna karşılık, bizim çalışmamız vektörün virülansında bir azalma olduğunu gösteriyor ki bu da viral vektörler ve muhtemelen neden oldukları enfeksiyona dahil olan ana yollar arasındaki farkları vurguluyor.

Sitokin eksprese eden kuş aşılarının koruyucu bağışıklığı iyileştirdiği öne sürülse de [12], henüz hiçbir aşı ürünü ticari olarak temin edilememiştir. Sitokinler, çoklu geri besleme döngüleri ile iyi dengelenmiş bir bağışıklık tepkileri sisteminin bileşenleridir [19]. Belirli sitokinlerin yukarı veya aşağı regülasyonuyla bu sistemdeki dengenin değiştirilmesi, bağışıklık tepkisini istenen yöne yönlendirebilir [39], ancak interlökinlerin, kemokinlerin ve interferonların geniş spektrumunu doğru şekilde değerlendirmek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır. sitokin ekleri içeren aşıların genel etkisi.

SPF kontrol gruplarından elde edilen sonuçlar, indüklenmiş hümoral bağışıklık, dökülme ve virülan bir NDV ile erken yüklemeden sağkalımda gözlemlenen farklılıkların, bu ticari yumurtadan kuluçkalanmış kuşlarda yalnızca anneye ait antikor titrelerinden etkilenmiş gibi görünmediğini göstermektedir. Hatch, BHI ve rHVT-ND gruplarında belirgin klinik belirtilerin yanı sıra önemli morbidite, mortalite ve serokonversiyon varken, aşılanmış SPF uygulanan gruplarda yüzde 100 hayatta kalma oranı vardı, morbidite yoktu ve yükleme sonrası minimum serokonversiyon vardı.

Bu bulgular, deneysel olarak aşılanan gruplarda gözlemlenen korumanın, anneden türetilen antikorların varlığı veya titresi ile değil, in ovo aşılama (rNDV aşıları ile aşılama) ile bağlantılı olduğu sonucunu destekler görünmektedir. Ayrıca, aşılanan tüm kuşlarda gözlemlenen aktif virüs yayılımı, uygulanan yeni aşıların başarılı bir şekilde alındığını göstermektedir.

Özet olarak, in-ovo aşı uygulama yönteminin küresel kullanımı ve bunun kümes hayvanı endüstrisine sağladığı birçok avantaj nedeniyle [19-21], in-ovo NDV bazlı aşıların geliştirilmesi, bunun gelecekteki kontrolü için büyük umut vaat etmektedir. hastalık. Sonuçlarımız, maternal bağışıklığı atlayabilen aşıların geliştirilmesinin, yumurtadan çıktıktan iki hafta sonra (maternal antikorların çürümesiyle çakışan) antikor titresi ile gösterilen güçlü bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkardığını, klinik hastalığa karşı tam koruma sağladığını ve önemli ölçüde azalma sağladığını göstermektedir. öldürücü mücadeleden sonra viral dökülme.

Bu, kuluçka sonrası yüksek sağkalım oranları ve erken virülan tehdidin ardından klinik belirtilerden tam koruma sağlayan canlı ND aşılarının in-ovo kullanımını açıklayan ilk rapordur. Bu yeni aşılar, daha düşük dozlarda daha ileri testler ve ters genetik ve daha fazla genin eklenmesi yoluyla ek zayıflatma için mükemmel adaylardır. Düşük maliyetli ve uygun üretim, depolama ve nakliye nedeniyle, bu tür canlı rNDV aşıları, mevcut ovo ND aşılarına etkili bir alternatif sunabilir.

Tamamlayıcı Malzemeler:

Ek Şekil S1: (A) rekombinant yapıların şematik gösterimi ve çalışmanın (B) şematik ve (C) tablo gösterimi, Ek Şekil S2: Deneysel embriyo ulusunun 18 gününde ticari yumurtaların aşılanmasından sonra tavukların kuluçka sonrası hayatta kalması in ovo NDV aşıları ve kontrolleri, Tamamlayıcı Şekil S3: (A) Kuluçkadan çıkış sonrası sağkalım, (B) ortalama kuluçka sonrası aşı dökülme titreleri, (C) yükleme öncesi ve sonrası HI antikor titreleri, (D) yükleme sonrası sağkalım ve (E), deneysel in ovo aşılarla embriyo ulusunun 18. gününde SPF yumurtalarının aşılanmasından ve yumurtadan çıktıktan 14 gün sonra virülent Newcastle hastalığı virüsü ile mücadeleden sonra yükleme sonrası viral saçılma titreleri anlamına gelir. SPF yumurtaları, yumurta başına ZJ1*L-IL4R 103.5 ve ZJ1*L 103.5 EID50/ ile aşılandı.

Yazar Katkıları:

Kavramsallaştırma, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS ve CLA; metodoloji, KMD, TLT, CLA ve DLS; biçimsel analiz, KMD, TLT, TLO ve DW-C.; soruşturma, KMD, TLT, QY, DLS ve CLA; kaynaklar, fon sağlama ve proje yönetimi, DLS ve CLA; yazma—orijinal taslak hazırlama, KMD ve TLT; yazma—inceleme ve düzenleme, tüm yazarlar. Tüm yazarlar bu makaleyi gözden geçirdi ve değiştirdi ve makalenin son halini okudu ve kabul etti. Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman:

Bu araştırma, ABD Tarım Bakanlığı ARS CRIS Projesi 6612-32000-072-00D tarafından finanse edilmiştir.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı:

Tüm hayvan deneyleri, 20 Kasım 2017'de onaylanan Afonso USNPRC-2020-020 Hayvan Kullanım Önerisi kapsamında USNPRC'nin Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi düzenlemeleri uyarınca onaylanmış ve gerçekleştirilmiştir.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı:

Uygulanamaz.

Teşekkür:

Deneysel aşıların ön değerlendirmesindeki yardımları için Leonardo Susta'ya teşekkür ederiz. Hayvan araştırmalarındaki yardımları için Roger Brock ve Keith Crawford'a ve el yazması hakkındaki faydalı yorumları için R. Gayman Helman'a da teşekkür etmek isteriz. Ayrıca ticari yumurtaları bu çalışma için bağışlayan Hy-Line Rockside'a da müteşekkiriz. Bu yayında ticari isimlerden veya ticari ürünlerden bahsedilmesi yalnızca belirli bilgiler sağlamak içindir ve ABD Tarım Bakanlığı tarafından tavsiye veya onay anlamına gelmez. USDA, fırsat eşitliği sağlayıcısı ve işverendir.

Çıkar çatışmaları:

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

1. Suarez, DL; Miller, PJ; Koç, G.; Mundt, E.; Rautenschlein, S. Newcastle hastalığı, Diğer Avian Paramyxoviruses ve Avian Metapneumovirus enfeksiyonları. Kanatlı Hastalıklarında, 13. baskı; Swayne, DE, Ed.; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, ABD, 2013; s. 89–138. [ÇaprazRef]

2. Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi. Virüs Taksonomisi: 2018 Sürümü.

3. Amarasinghe, GK; Aylon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavyera, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Kahverengi, PA; Bukreyev, A.; BalkemaBuschmann, A.; et al. Mononegavirales takımının taksonomisi: Güncelleme 2019. Arch. Virol. 2019, 164, 1967–1980. [ÇaprazRef]

4. Kuzu, RA; Parklar, GD Paramyxoviridae. Fields Virology'de, 6. baskı; Knipe, DM, Howley, PM, Eds.; Lippincott, Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, ABD, 2013; sayfa 957–995.

5. Czegledi, A.; Ujvari, D.; Somogyi, E.; Wehmann, E.; Werner, O.; Lomniczi, B. Avian paramyxovirus serotip 1'in (Newcastle hastalığı virüsü) üçüncü genom boyutu kategorisi ve evrimsel çıkarımlar. Virüs Çöz. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Dünya Bankası; TAFS forumu. Dünya Hayvancılık Hastalıkları Atlası. Küresel Hayvan Sağlığı Verilerinin Nicel Analizi (2006–2009); Uluslararası Yeniden Yapılanma ve Kalkınma Bankası: Washington, DC, ABD, 2011.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AM; Qiu, X.; Bahl, J.; Afonso, CL Avian paramyxovirus 1'in (Newcastle hastalığı virüsü) geçici, coğrafi ve konakçı dağılımı. bulaştırmak. Genet. Evrim. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfield, KL; Brown, IH Kümes hayvanlarında risk azaltma ve Newcastle hastalığının kontrolünde aşılamanın rolü. Aşı 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, S.; Miller, PJ Newcastle hastalığı aşıları—Çözülmüş bir sorun mu yoksa sürekli bir zorluk mu? Veteriner. Mikrobiyol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; Kral, DJ; Kapczynski, DR Aşı ile Newcastle hastalığının kontrolü. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. Dünya Hayvan Sağlığı Bilgi Veritabanı (WAHIS Arayüzü)—Sürüm 1.

12. Zırh, NK; García, M. Viral Vektörlü Rekombinant Aşıların Mevcut ve Gelecekteki Uygulamaları. Poultry Informed Professional'da; Nüfus Sağlığı Departmanı, Georgia Üniversitesi: Atina, GA, ABD, 2014; s. 1–9.

13. Alexander, DJ Newcastle hastalığı virüsü—Bir kuş Paramiksovirüsü. Newcastle Hastalığında; Kluwer Akademik Yayıncıları: Boston, MA, ABD, 1988; 11–22.

14. İskender, DJ; Manvell, RJ; Lowings, JP; Don, KM; Collins, MS; Russell, PH; Smith, JE Avian paramyxovirus tip 1 (Newcastle hastalığı virüsü) izolatlarında monoklonal antikorlar kullanılarak saptanan antijenik çeşitlilik ve benzerlikler. Avian Pathol. 1997, 26, 399–418. [ÇaprazRef]

15. Miller, PJ; Kral, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Aşı formülasyonunda kullanılan farklı genotiplerin Newcastle hastalığı virüsü suşları arasındaki antijenik farklılıklar, öldürücü bir tehditten sonra viral saçılmayı etkiler. Aşı 2007, 25, 7238–7246. [ÇaprazRef]

16. Miller, PJ; Estevez, C.; Yu, S.; Suarez, DL; King, DJ Yabani tip ve rekombinant virüslerle formüle edilmiş inaktif ve canlı Newcastle hastalığı aşıları ile aşılamanın ardından viral saçılmanın karşılaştırılması. Kuş Dis. 2009, 53, 39–49. [ÇaprazRef]

17. Xiao, S.; Nayak, B.; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Collins, PL; Samal, SK Şu anda dolaşımda olan, oldukça öldürücü bir Endonezya suşuna dayanan etkili, kararlı, canlı zayıflatılmış bir Newcastle hastalığı virüsü aşısının ters genetiğiyle üretilmesi. PLoS BİR 2012, 7, e52751. [ÇaprazRef]

18. Kapczynski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Maternal antikor-pozitif tavuklarda bir antikor-antijen kompleksi aşısının in ovo uygulamasından sonra Newcastle hastalığı virüsünün üç yüksek derecede öldürücü suşuna karşı klinik hastalıktan koruma. Kuş Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. Geçmişe Dönüş: Vektör Aşıları Geleceği Temsil Ediyor mu? Cornell Üniversitesi: Ithaca, NY, ABD, 2015; sayfa 1–12.

20. Johnston, PA; Liu, H.; O'Connell, T.; Phelps, P.; Mülayim, M.; Tyczkowski, J.; Kemper, A.; Harding, T.; Avakian, A.; Haddad, E.; et al. Ovo teknolojisindeki uygulamalar. Palaz. bilim 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Williams, CJ; Zedek, AS İn ovo uygulanan teknolojinin karşılaştırmalı saha değerlendirmeleri. Palaz. bilim 2010, 89, 189–193. [ÇaprazRef]

22. Wen, G.; Küçük.; Yu, S.; Wang, H.; Luo, S.; Zhang, T.; Zhang, R.; Zhang, W.; Shao, H. Isıya dayanıklı bir Newcastle hastalığı virüsü türü TS09-C'nin tavuklar için bir in-ovo aşı olarak değerlendirilmesi. PLoS BİR 2017, 12, e0172812. [ÇaprazRef]

23. Avakian, AP; Posta, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Kümes hayvanlarının otomatik toplu bağışıklaması: İnsan adenovirüs vektörlü yumurta aşılarında çoğalmayan insan adenovirüs olasılığı. Expert Rev. Vaccines 2007, 6, 457–465. [ÇaprazRef]

24. Wakenell, PS; Bryan, T.; Schaeffer, J.; Avakian, A.; Williams, C; Whitfill, C. İn ovo aşı dağıtım yolunun hindi herpes virüsü/SB-1 etkinliği ve viremi üzerindeki etkisi. kuş. Dis. 2002, 46, 274–280. [ÇaprazRef]

25. Karaca, K.; Şarma, JM; Winslow, BJ; Junker, DE; Reddy, S.; Cochran, M.; McMillen, J. Tavuk Tip I IFN ve Newcastle Hastalığı Virüsü HN ve F Genlerini Birlikte Eksprese Eden Rekombinant Fowlpox Virüsleri: IFN'nin Rekombinant Virüslerin Yumurtada veya Yumurtadan Çıkma Sonrası İdaresini Takip Eden Tavukların Koruyucu Etkinliği ve Hümoral Tepkileri Üzerindeki Etkisi. Aşı 1998, 16, 1496–1503. [ÇaprazRef]

26. Rautenschlein, S.; Şarma, JM; Winslow, BJ; McMillen, J.; Junker, D.; Cochran, M. Hindilerin Newcastle hastalığı enfeksiyonuna karşı adjuvan olarak interferon içeren rekombinant kümes çiçeği virüsü yapıları ile embriyo aşılaması. Aşı 1999, 18, 426–433. [ÇaprazRef]

27. Amerika Birleşik Devletleri Tarım Bakanlığı, Hayvan ve Bitki Sağlığı Teftiş Servisi. Ruhsatlı İşletmelerde Veteriner Biyolojik Ürünler; Veteriner Biyoloji Merkezi: Ames, IA, ABD, 2019; s. 1–39.

28. Esaki, M.; Godoy, A.; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsey, KM Türkiye herpes virüsü vektörü Newcastle hastalığı aşısının neden olduğu koruma ve antikor yanıtı. Kuş Dis. 2013, 57, 750–755. [ÇaprazRef]

29. Palya, V.; Öp, ben; Tatar-Kış, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Newcastle hastalığına karşı aşılamada ilerleme: Rekombinant HVT NDV, yüksek klinik koruma sağlar ve aşı reaksiyonlarının yokluğunda zorlu virüs saçılmasını azaltır. Kuş Dis. 2012, 56, 282–287. [ÇaprazRef]

30. Toro, H.; Tang, DC; Suarez, DL; Zhang, J.; Shi, Z. Çoğalmayan adenovirüs vektörlü aşı ile tavukların kuş gribine karşı korunması. Aşı 2008, 26, 2640–2646. [ÇaprazRef]

31. Schultz-Cherry, S.; Dybing, JK; Davis, Hollanda; Williamson, C.; Suarez, DL; Johnston, R.; Perdue, ML İnfluenza virüsü (A/HK/156/97) alfavirüs replikon sistemi tarafından eksprese edilen hemaglutinin, tavukları Hong Kong menşeli H5N1 virüsleri ile ölümcül enfeksiyona karşı korur. Viroloji 2000, 278, 55–59. [ÇaprazRef]

32. Mebatsiyon, T.; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Düşük seviyeli V protein ekspresyonuna sahip bir rekombinant Newcastle hastalığı virüsü, immünojeniktir ve tavuk embriyoları için patojeniteden yoksundur. J. Virol. 2001, 75, 420–428. [ÇaprazRef]

33. Çelik, J.; Burmakina, SV; Thomas, C.; Spackman, E.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. Kuş gribi virüsü ve Newcastle hastalığı virüsü için bir kombinasyon in-ovo aşı. Aşı 2008, 26, 522–531. [ÇaprazRef]

34. Ahmed, J.; Sharma, JM Tavukları Newcastle hastalığına karşı korumak için in ovo uygulanan değiştirilmiş canlı virüs aşısının değerlendirilmesi. Am. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Wang, X.; Tian, ​​M.; Wen, Z.; Feng, S.; Qi, X.; Gao, H.; Wang, X.; Bu, Z. Yeni in-ovo kimerik rekombinant Newcastle hastalığı aşısı hem Newcastle hastalığına hem de enfeksiyöz bursal hastalığa karşı korur. Aşı 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Rampa, K.; Topfstedt, E.; Wackerlin, R.; Umut, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Farklı rekombinant Newcastle hastalığı virüsü klon 30 varyantlarının yumurta içi aşılamadan sonra patojenitesi ve immünojenitesi. Kuş Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C.; Kaiser, P.; Russell, PH Newcastle hastalığı virüsüne karşı bir in ovo aşının güvenliği ve immünojenitesi, iki tavuk soyu arasında farklılık gösterir. Aşı 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Marcano, VC; Cardenas-Garcia, S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, Sol; Gogal, RM; Miller, PJ; Kahverengi, CC; Popo, SL; Goraichuk, IV; Dimitrov, KM; et al. Yeni Bir Rekombinant Newcastle Hastalığı Aşısı, İn Ovo Aşılama Sonrası Sağkalımı, Virülent Tehdide Karşı Sürekli Koruma İle İyileştiriyor. Aşılar 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Cardenas Garcia, S.; Dunwoody, RP; Marcano, V.; Diel, DG; Williams, RJ; Gogal, RM; Kahverengi, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Tavuk İnterferon Gammasının Newcastle Hastalığı Virüsü Aşısı İmmünojenitesi Üzerindeki Etkileri. PLoS BİR 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Kornax, I.; Diel, DG; Garcia, SC; Miller, PJ; Liu, X.; Hü, S.; Kahverengi, CC; Afonso, CL Newcastle hastalığı virüsünün oldukça öldürücü bir türü tarafından interferon-gama ekspresyonu, bunun tavuklarda patojenitesini azaltır. Mikrob. Patog. 2013, 61–62, 73–83. [ÇaprazRef]

41. Estevez, C.; Kral, D.; Mühür, B.; Yu, Q. Bir mezojenik rekombinant virüs omurgası bağlamında velojenik suşların hemaglutinin-nöraminidaz proteinini ifade eden Newcastle hastalığı virüsü kimeralarının değerlendirilmesi. Virüs Çöz. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA Embriyonlu yumurtalarda virüs yayılımı. Kuş Patojenlerinin İzolasyonu, Tanımlanması ve Karakterizasyonu için Bir Laboratuvar El Kitabı, 5. baskı; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, Eds.; Amerikan Kuş Patologları Derneği: Atina, GA, ABD, 2008; sayfa 204–208.

43. Amerika Birleşik Devletleri Tarım Bakanlığı, Hayvan ve Bitki Sağlığı Teftiş Servisi. Marek Serotip 3'ün Titrasyonuna Yönelik Tamamlayıcı Test Yöntemi; USDA/CVB, ​​SAM 407.05; Veteriner Biyoloji Merkezi: Ames, IA, ABD, 2014; sayfa 1–10.

44. Das, A.; Spackman, E.; Pantin-Jackwood, MJ; Suarez, DL RT-PCR ile Avian influenza virüsünün daha iyi teşhisi için kloakal sürüntü örnekleri ve dokularla ilişkili gerçek zamanlı ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) inhibitörlerinin çıkarılması. Vet. Invest'i teşhis edin. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Bilge, MG; Suarez, DL; Mühür, BS; Pedersen, JC; Senne, DA; Kral, DJ; Kapczynski, DR; Spackman, E. Klinik örneklerde Newcastle hastalığı virüsü RNA'sının tespiti için gerçek zamanlı bir ters transkripsiyon PCR'nin geliştirilmesi. J. Clin. Mikrobiyol. 2004, 42, 329–338. [ÇaprazRef]

46. ​​OİE. Newcastle Hastalığı, Biyolojik Standartlar Komisyonu. Kara Hayvanları için Teşhis Testleri ve Aşılar El Kitabı: Memeliler, Kuşlar ve Arılar, 7. baskı; Dünya Hayvan Sağlığı Örgütü: Paris, Fransa, 2012; sayfa 555–574

47. Vrdoljak, A.; Halas, M.; Suli, T. Etlik piliçlerin Newcastle hastalığına karşı anneden türetilmiş antikorların varlığında aşılanması. Tierarztl. Prax. Ağustos G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [ÇaprazRef]

48. Westbury, HA; Parsons, G.; Allan, WH Tavuklarda Newcastle hastalığı virüsü V4, Hitchner B1 ve La Sota suşlarının immünojenikliğinin karşılaştırılması. 2. Virüse karşı maternal antikorları olan tavuklarda yapılan testler. Avusturya Veteriner. J. 1984, 61, 10–13. [ÇaprazRef]

49. Kapczynski, DR; King, DJ California 2002 egzotik Newcastle hastalığı salgınından kaynaklanan oldukça öldürücü virüs ile mücadele üzerine ticari olarak temin edilebilen Newcastle hastalığı virüsü aşıları ile aşılamanın ardından tavukların açık klinik hastalığa karşı korunması ve viral saçılmanın belirlenmesi. Aşı 2005, 23, 3424–3433. [ÇaprazRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguchi, M.; Okamura, H.; Yokogawa, K.; Tokunağa, E.; Tokiyoshi, S.; Kawaguchi, Y.; Hirai, K. Maternal Antikorlara Sahip Ticari Tavuklarda Rekombinant Marek Hastalığı Virüsü Tip 1'e Dayalı Hem Marek hem de Newcastle Hastalıklarına Karşı Etkili Bir Polivalan Aşı Geliştirilmesi. J. Virol. 2000, 74, 3217–3226. [ÇaprazRef]

51. Elazab, MF; Fukuşima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, H.; Matsuda, H.; Furusawa, S. Spesifik anne antikorunun mevcudiyetinde bağışıklık kazandıran bir antijenin optimal dozu ile civcivde bağışıklık baskılanmasının indüksiyonu. Vet. Med. bilim 2010, 72, 257–262. [ÇaprazRef]

52. Lancaster, JE Bölüm 3: Kontrol Önlemleri. Canlı ve inaktive aşıların karşılaştırılması. Newcastle Hastalığında: Bir İnceleme 1926–1964 Monografi No. 3; Kanada Tarım Bakanlığı: Ottawa, ON, Kanada, 1966; 80–115.

53. Faulkner, OB; Estevez, C.; Yu, S.; Suarez, DL Kuş gribi aşılamasından sonra maternal antikoru modellemek için tavuklarda pasif antikor transferi. Veteriner. immünol. immünopatol. 2013, 152, 341–347. [ÇaprazRef]

54. Sarfati-Mizrahi, D.; Lozano-Dubernard, B.; Soto-Priante, E.; Castro-Peralta, F.; Flores-Castro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Yüksek maternal antikor seviyelerine sahip piliçlerde H5N2 yüksek oranda patojenik kuş gribi virüsü ve velojenik visserotropik Newcastle hastalığı virüsüne karşı bir rekombinant Newcastle hastalığı LaSota-kuş gribi virüsü H5 aşısının koruyucu dozu. Kuş Dis. 2010, 54, 239–241. [ÇaprazRef]

55. Schroer, D.; Veits, J.; Keil, G.; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Tavuklarda ve hindilerde Newcastle hastalığına ve düşük patojenik kuş gribine karşı kuş gribi virüsü H6 hemaglutinin ifade eden Newcastle hastalığı virüsü rekombinantının etkinliği. Kuş Dis. 2011, 55, 201–211. [ÇaprazRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Aşılama yoluyla kümes hayvanlarında Newcastle hastalığı virüsüne karşı sürü bağışıklığı. kuş. Pathol. 2008, 37, 1–5. [ÇaprazRef]
57. İskender, DJ; Çan, JG; Alders, RG A Technology Review: Köy Tavukları Üzerindeki Etkisine Özel Vurguyla Newcastle Hastalığı; FAO: Roma, İtalya, 2004; s. 1–26.

58. Jochemsen, P.; Jeurissen, SH Tavukta in ovo enjekte edilen çözünür ve partikülat maddelerin lokalizasyonu ve alımı. Palaz. bilim 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Palya, V.; Tatar-Kış, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovacs, E.; Gardin, Y. Ticari katmanlarda bir hindi herpes virüsü vektörü ND aşısı ile tek bir aşılama ile sağlanan başlangıç ​​ve uzun süreli bağışıklık süresi. Veteriner. immünol. immünopatol. 2014, 158, 105–115. [ÇaprazRef]

60. Alexander, DJ Tarihsel Yönleri. Newcastle Hastalığında; Kluwer Akademik Yayıncıları: Boston, MA, ABD, 1988; sayfa 1–10.

61. Miller, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsey, KM; Courtney, SC; Guo, Z.; Kapczynski, DR Newcastle hastalığı virüsü aşısı antikorlarının, meydan okuma virüslerinin yayılması ve iletilmesi üzerindeki etkileri. Dev. Zorunlu immünol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Çelik, J.; Garcia-Sastre, A.; Swayne, D.; Palese, P. İkili özgüllüğe sahip tasarlanmış viral aşı yapıları: Kuş gribi ve Newcastle hastalığı. İşlem Natl. Acad. bilim ABD 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veits, J.; Wiesner, D.; Fuchs, W.; Hoffmann, B.; Granzow, H.; Starick, E.; Mundt, E.; Schirmeier, H.; Mebatsiyon, T.; Mettenleiter, TC; et al. H5 hemaglutinin genini ifade eden Newcastle hastalığı virüsü, tavukları Newcastle hastalığına ve kuş gribine karşı korur. İşlem Natl. Acad. bilim ABD 2006, 103, 8197–8202. [ÇaprazRef]

64. Stanford, AA; McFadden, G. "Süpervirüs" mü? Poxvirüslerini-4-ifade eden IL'den dersler. Trendler İmmunol. 2005, 26, 339–345. [ÇaprazRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com