Alport Sendromu İçin Yeni Tedaviler

SOYUT

Alport sendromu (AS), proteinüri, hematüri ve ilerleyici böbrek yetmezliği ile ilişkili kalıtsal bir böbrek hastalığıdır. Tip IV kollajen genleri COL4A3/A4/A5'teki mutasyonların neden olduğu, sırasıyla kusurlu tip IV kollajen 3, 4 veya 5 zinciriyle sonuçlanan kusurlu bir glomerüler bazal membran ile karakterize edilir. Alport sendromunun üç farklı kalıtım modeli vardır: X'e bağlı, otozomal ve dijenik. Etiyolojisi bilinmeyen bir KBH çalışmasında tip IV kollajen gen mutasyonları, kalıtsal glomerülopati vakalarının çoğundan sorumluydu ve bu da AS'nin genellikle yeterince tanınmadığını gösteriyor. AS'li hastalarda doğal seyir ve prognoz değişkendir ve genetik ve çevresel faktörler tarafından belirlenir. Şu anda AS için önleyici veya iyileştirici bir tedavi mevcut değildir. Mevcut tedavi, böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatan ve yaşam beklentisini uzatan renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi inhibitörlerinin kullanımını içerir. Ramipril'in retrospektif çalışmalarda ESKD'nin başlamasını geciktirdiği bulundu ve son zamanlarda çocuklarda ve ergenlerde güvenli ve etkili olduğu gösterildi, bu da Renin Anjiyotensin Aldosteron Sistemi (RAAS) blokajının erken başlatılmasının çok önemli olduğunu destekliyor. Mineralokortikoid reseptör blokerleri, "aldosteron atılımı" gelişen hastalar için uygun olabilir. DAPA-KBH çalışması, metabolik olmayan kaynaklı KBH'de SGLT2 inhibitörlerinin yararlı bir etkisi olduğunu öne sürse de, bu kohortta sadece bir avuç hasta Alport'a sahipti ve bu nedenle AS'nin SGLT2 inhibitörleri ile tedavisi için sonuçlar çıkarılamaz. Alport sendromunun patogenezine ilişkin anlayışımızdaki ilerlemeler, şu anda araştırılmakta olan yenilikçi terapötik yaklaşımların geliştirilmesiyle sonuçlanmıştır. AS'de böbrek hastalığının ilerlemesini önlemek için yeni terapötik hedeflere kısa bir genel bakış sunacağız. İncelememiz oral bir NRf2 aktivatörü olan bardoksolon metil; bir anti-miRNA-21 molekülü olan lademirsen; spartan, ikili endotelin tip A reseptörü (ETAR) ve anjiyotensin 1 reseptör inhibitörü; atrasentan, oral seçici ETAR inhibitörü; kolesterol akış taşıyıcı ATP bağlayıcı kaset Al (ABCA1) indükleyicileri, diskoidin alan reseptörü 1 (DDR1) inhibitörleri ve osteopontin bloke edici ajanlar dahil olmak üzere lipid değiştirici ajanlar; sıtma ilacı hidroksiklorokin; anti glisemik ilaç metformin ve aktif D vitamini analoğu paricalcitol. Şaperon tedavisi, genom düzenleme ve kök hücre tedavisi gibi gelecekteki genomik terapötik stratejiler de tartışılacaktır.

ANAHTAR KELİMELER

Alport, Alport hastalığı, Alport nefriti, Alport kalıtsal nefriti, COL4, tip IV kollajen, kollajen 4, tedavi.

Cistanche'nin faydalarını öğrenmek için buraya tıklayın

GİRİİŞ

Kalıtsal nefrit olarak da adlandırılan Alport sendromu (AS), genellikle sensörinöral işitme kaybı ve oküler anormallikler ile ilişkili olan kalıtsal ilerleyici bir glomerüler hastalıktır. Tip IV kollajen 3/4/5 zincirlerini etkileyen genetik mutasyonların neden olduğu glomerüler bazal membranın (GBM) yapısal anomalileri ve disfonksiyonudur (1). Tip IV kolajen, GBM stabilitesi için gereklidir ve toplam GBM protein kütlesinin çoğunluğunu oluşturur. 1 ila 6 tip IV kolajen zincirleri genetik olarak farklıdır ve 3 farklı heterotrimer oluşturmak üzere birleşirler: 1 1 2, 3 4 5 ve 5 5 6 (2). AS'de, COL4A3 ve COL4A4 (kromozom 2 üzerinde bulunurlar) ve COL4A5 (X kromozomu üzerinde bulunurlar) genlerindeki patojenik varyantlar, sırasıyla kusurlu tip IV kollajen 3, 4 veya 5 zinciri üretir ve bu da kollajenlerin uygun şekilde birleşmesini engeller. GBM (3, 4).

SINIFLANDIRMA

Yeni sınıflandırma şeması, ilgili etkilenen tip IV kollajen genlerine ve kalıtım moduna göre AS'yi 3 farklı tipte sınıflandırır: X'e bağlı AS, otozomal veya dijenik (Tablo 1).

Bu sınıflandırma sistemine göre, AS tanısı koymak için pozitif bir aile öyküsü, böbrek dışı belirtiler veya ilerleyici böbrek hastalığı kanıtı olması gerekli değildir. Heterozigot COL4A5 varyantlarına sahip dişiler, hastalığın "taşıyıcıları" olarak etiketlenmek yerine AS'ye sahip olarak sınıflandırılır. İzole mikroskobik hematürisi ve COL4A3 veya COL4A4'te heterozigot varyantları olan hastalar, otozomal dominant Alport sendromu (ADAS) olarak kabul edilir ve bu nedenle ince bazal membran nefropatisi (TBMN) tanısını dışlar (3). Bu son noktanın uzmanlar arasında bu koşulla tartışmalı olduğu ve bunun evrensel bir anlaşma olmadığı kabul edilmelidir (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0,5 g/g, ailede hematüri veya böbrek hastalığı öyküsü; hematüri ile sensörinöral işitme kaybı; lentikonus, benek retinopatisi veya temporal retinal incelme; biyopsi ile kanıtlanmış fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) veya steroide dirençli nefrotik sendrom; GBM lamelasyonu; hematüri ve ailesel IgA glomerülonefrit ile birlikte etiyolojisi bilinmeyen kronik böbrek hastalığı. COL4A3-COL4A5 genlerinde bilinen patojenik varyantlara sahip kişilerin birinci derece akrabalarında da genetik test yapılması önerilir (6).

Cistanche tübüloza

YAYGINLIK

Alport sendromunun prevalansı, böbrek hastalığı olan 5,000 hastada bir ile 53,{3}} hastada bir arasında değişen tahminlerle, farklı raporlarda büyük farklılıklar göstermektedir. X'e bağlı Alport sendromu (XLAS), COL4A5 gen mutasyonlarından kaynaklanır ve AS'li hastaların yüzde 70-80'ini oluşturur. Otozomal resesif Alport sendromuna (ARAS), COL4A3 ve COL4A4 genlerindeki homozigot veya bileşik heterozigot mutasyonlar neden olur ve AS'li hastaların yaklaşık yüzde 5'ini oluşturur. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, böbrek hastalığı olmayan popülasyonlarda tahmin edilen patojenik COL4A3-COL4A5 varyantlarının yaygınlığını tahmin etti. Öngörülen patojenik COL4A5 varyantları 2.320 kişiden birinde bulundu. Öngörülen patojenik heterozigot COL4A3 ve COL4A4 varyantları, bilinen böbrek hastalığı olmayan donörlerde böbrek biyopsilerinde TBMN bulgusu ile tutarlı olarak 106 kişiden birini etkiledi. Öngörülen patojenik bileşik heterozigot varyantları 88866 kişiden birinde ve digenik varyantlar 44.793 kişiden en az birinde ortaya çıktı. Ancak, tahmin edilen COL4A3-COL4A5 patojenik varyantlarının bu popülasyon frekansları, bireysel varyantların hastalık penetrasyonuna göre değiştirilmelidir (7).

AS'nin gerçek prevalansı muhtemelen hafife alınmıştır. Columbia Üniversitesi'nde etiyolojisi bilinmeyen kronik böbrek hastalığı vakalarını değerlendirmek için genetik testler kullanan yakın tarihli bir araştırma, Mendel nefropatilerinin vakaların yüzde 21'ini oluşturduğunu gösterdi. Monojenik glomerülopatiler en sık görülenlerdi ve bu, esasen tüm kalıtsal böbrek hastalıklarının yaklaşık üçte birini oluşturan kolajen IV genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanıyordu (8).

DOĞAL TARİH VE PROGNOZ

AS, geniş bir klinik belirtiler yelpazesi ile çeşitli bir fenotipik spektrumu kapsar. Yerleşik AS'li bir hastadaki tipik böbrek histolojik lezyonu, elektron mikroskobunda, karakteristik bir "sepet örgüsü" paternine sahip, lamelli bir görünüme sahip, düzensiz incelme ve kalınlaşma GBM olarak tanımlanır (9). İzole hematürisi olan bir hastada yapılan bir böbrek biyopsisinde yalnızca ince bir GBM görüldüğünde, "iyi huylu ailesel hematüri" veya "ince bazal membran nefropatisi" terimlerinin kullanılması önerilmiştir. Bununla birlikte, bu hastalardan bazılarının ilerleyici böbrek hastalığı geliştirme riski taşıdığına dair artan kanıtlar olduğundan, bu hatalı bir varsayımdır. AS'li hastalarda ince bir GBM de saptanabilir ve bu nedenle bu histolojik bulgu ayrı bir hastalık olarak değerlendirilmemelidir. Ek klinik, patolojik, soyağacı ve genetik verilerin yokluğunda ince bir GBM tek başına prognozu tahmin etmek için yeterli değildir.

AS'den etkilenen hastalarda böbrek hastalığının ilerleme olasılığı değişkendir ve esas olarak gen mutasyonunun türüne göre belirlenir. Fonksiyonel proteinin azalmasına veya yok olmasına neden olan okuma çerçevelerini etkileyen büyük silmeler, anlamsız mutasyonlar ve küçük mutasyonlar, 30 yaşına kadar son dönem böbrek hastalığına (ESKD) ilerleme açısından yüksek bir riski temsil eder. Missense veya ek yeri mutasyonlarında risk küçüktür ( 10). Ayrıca, çevresel faktörler böbrek hastalığının ilerlemesine katkıda bulunabilir.

XLAS'li erkekler ve ARAS'li tüm hastalar tipik olarak hematüri ve proteinüri ile ilerleyici böbrek hastalığı, sensörinöral sağırlık ve oküler anormallikleri (örn. lentikonus veya makülopati) içeren "klasik" AS özellikleri geliştirir. Tipik bir sendromik özellik olarak daha az tanınmakla birlikte, aort anevrizmaları genellikle XLAS'li erkeklerde tanınır (11).

XLAS vakalarında cinsiyet, KBH ilerlemesi açısından önemli bir prognostik faktördür. Tedavi edilmeyen XLAS'li erkekler arasında, yaklaşık yüzde 50 ve 90'ı sırasıyla 25 ve 40 yaşlarında ESKD'ye ilerlemektedir. XLAS'li kadınlar, X kromozomu inaktivasyon sürecinden dolayı değişken bir fenotip sergiler. XLAS'li kadınların yaklaşık yüzde 12'si 40 yaşından önce ESKD'ye ulaşır ve bu oran 60 yaşında yaklaşık yüzde 30'a, 80 yaşında ise yüzde 40'a çıkar (10). ARAS'lı hastalar sıklıkla cinsiyetten bağımsız olarak 40 yaşına kadar ESKD'ye ilerler (12).

Standart Cistanche

ADAS'lı hastalar, asemptomatikten mikroskobik hematüri veya proteinüri ile böbrekle sınırlı hastalığa ve bazı durumlarda ESKD'ye ilerlemeye kadar değişen çok çeşitli belirtiler sergiler. COL4A3 veya COL4A4'teki bir heterozigot mutasyonla ilişkili fenotip, aynı ailenin üyeleri içinde bile önemli ölçüde değişebilir ve bu ifade değişkenliği muhtemelen çok faktörlüdür. Bu eksik penetrasyon, tip IV kollajen gen mutasyonlarının etkilerini iyileştiren veya şiddetlendiren değiştirici genlerin varlığı ve bağımsız olarak böbrek hastalığına katkıda bulunabilen yüksek tansiyon, yüksek sodyum diyeti, obezite ve sigara içme gibi diğer faktörlerle ilişkili olabilir (3). , 13).

ADAS'lı hastalarda, progresyon için risk faktörleri (proteinüri, FSGS, GBM kalınlaşması ve lamelasyonu, sensörinöral işitme kaybı, genetik değiştiriciler) ve<1% in the absence of these risk factors (3).

Dijenik AS'li hastalarda ESKD'ye ilerleme için tahmini risk değişkendir ve etkilenen genlere bağlıdır: trans simüle edici otozomal resesif kalıtımdaki COL4A3 ve COL4A4 mutasyonları için risk yüzde 100'e kadar çıkabilir; otozomal dominant kalıtımı simüle eden cis'teki COL4A3 ve COL4A4 mutasyonları için risk yüzde 20'ye kadar ve COL4A5 ve COL4A3 ve COL4A4'te mutasyonları olan etkilenen erkekler için risk yüzde 100'e kadar çıkıyor (3).

Tip IV kollajen gen mutasyonları da FSGS ile ilişkilendirilmiştir ve özellikle ailede FSGS pozitif öyküsü olan ve başvuru sırasında daha genç yaştaki hastalarda genetik testler düşünülmelidir. Ailesel FSGS'li hastaların yüzde 38'inde ve sporadik FSGS'li hastaların yüzde 3'ünde tip IV kollajen gen mutasyonları keşfedildi ve mutasyonların yarısından fazlası COL4A5'te görülüyor. Hematüri, işitme kaybı ve GBM anormalliklerinin varlığı, altta yatan bir COL4 mutasyonu olasılığını gösterebilir (14). Toronto GN sicilindeki 193 kişiden oluşan bir kohortta, ağırlıklı olarak sporadik FSGS'ye sahip ve tam ekzom dizilimi uygulanan, genetik tanı oranı yüzde 11'di ve bu hastalardan yüzde 55'inde COL4 (A3/A4/A5) genlerinde patojenik varyantlar vardı ( 15). Tip IV kollajen genlerinde patojenik varyantlara sahip biyopsi ile kanıtlanmış FSGS'li bireyler, Alport sendromlu hastalar olarak sınıflandırılmalıdır. Bu hastalarda immünosüpresif tedavi kullanmaktan kaçınmak önemlidir, çünkü bu etkisiz ve potansiyel olarak zararlı olabilir. Bu gözlemlerle uyumlu olarak, biyopsi ile kanıtlanmış FSGS veya steroide dirençli nefrotik sendromlu tüm hastalarda genetik test yapılmalıdır (6).

BÖBREK NAKLİ

ESKD'ye ilerleyen Alport sendromlu hastalar genellikle böbrek nakli için mükemmel adaylardır. Mümkün olduğunda önleyici böbrek nakli yapılmalıdır. AS'li hastalarda greft sağkalım oranları, diğer ESKD nedenlerine sahip hastalarda görülenlere eşit veya daha iyidir. COL4A3 ve COL4A4 heterozigotları olan aile bireylerinin böbrek bağışı için düşünülmemesi önerilmektedir (6). Hematüri veya heterozigot patojenik COL4A3 veya COL4A4 varyantları olan ve böbrek donörü olarak görev yapan ve zamanla kötüleşen böbrek fonksiyonu veya proteinüri geliştiren bireylerden elde edilen kanıtlar vardır (16-18). Anti-GBM antikorlarının klinik bulgu vermeden gelişmesi oldukça yaygın olmakla birlikte, posttransplant anti-GBM nefriti, AS hastalarında böbrek transplantasyonunun alışılmadık ama muhtemelen katastrofik bir komplikasyonudur (19).

TEDAVİ

Şu anda, Alport sendromu için iyileştirici bir tedavi yoktur. Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) inhibisyonunun (RAASi) kullanımı, böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak için mevcut bakım standardıdır.

Cistanche kapsülleri

RAAS İnhibisyonu

Gross ve meslektaşları 2012'de AS'li 174 hastadan oluşan bir kohortta (ağırlıklı olarak XLAS'li erkekler) anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin (ACEi) kullanımının, bir kohorta kıyasla daha geç renal replasman tedavisi başlangıcı ve daha uzun yaşam beklentisi ile ilişkili olduğunu yayınladılar. 109 tedavi edilmemiş AS akrabası, yirmi yılı aşkın bir ortalama takip süresi boyunca. Tedaviye erken dönemde başlanan hastalarda, özellikle tedavi başlangıcında izole hematürisi veya mikroalbüminürisi olan hastalarda bu fayda daha fazlaydı (20). Avrupa Alport Sicilinden elde edilen veriler, heterozigot Alport taşıyıcılarında RAAS blokajı kullanımının daha yavaş bir böbrek hastalığı ilerlemesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu analizde tedavinin başlangıcındaki ortalama yaş 28 ve ortalama tedavi süresi 5.8 idi. Renal replasman tedavisinin (RRT) başlaması, RAAS blokajı ile tedavi edilen hastalarda daha az sıklıkta ve önemli ölçüde daha sonra meydana geldi (21). Yamamura ve arkadaşları kanıtlanmış COL4A5 varyantları olan XLAS'li bir grup Japon erkek hastayı incelediler ve RAAS blokajının renal koruyucu etkisinin, COL4A5 gen varyantının tipinden (kesik veya kesik olmayan) bağımsız olarak var olduğunu gösterdiler (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >Normal böbrek fonksiyonunda yüzde 25 azalma (CrCl), (IV) son dönem böbrek hastalığı. 0.51'lik tehlike oranı, bir çocukta hastalığın bir kez ilerlemesini önlemek için 3 yıl boyunca ramipril ile tedavi edilmesi gereken 5.4 çocuğa karşılık gelir (24).

Yeni klinik uygulama önerileri, AS'den etkilenen hastalarda ACEi'nin daha erken başlatılmasını desteklemektedir. XLAS'li erkeklerde ve yaşları 24 aydan büyük veya eşitse tüm ARAS hastalarında tedaviye tanı anında başlanmalıdır. XLAS'lı kadınlarda ve ADAS'lı kadın ve erkeklerde tedaviye mikroalbüminüri başlangıcında başlanabilir (25).

Mineralokortikoid Reseptör Blokerleri

ACEi ve/veya ARB'ler ile tedavi edilen bazı hastalarda serum aldosteron seviyeleri yüksek kalır; bu, sol ventrikül hipertrofisi ve daha yüksek albüminüri oranları ile ilişkili olan "aldosteron atılımı" olarak bilinen bir fenomendir (26). Rubel ve meslektaşları, COL4 3 −/− farelerinde ramipril ile birlikte spironolakton kullanımının ramipril monoterapisine kıyasla herhangi bir ek fayda sağlayıp sağlamadığını değerlendirdiler. İkili tedavi böbrek hastalığının daha yavaş ilerlemesine ve proteinüri ve fibrozun azalmasına neden oldu. Ancak hayatta kalma değişmedi. Bu muhtemelen ikili tedavinin hiperkalemi gibi yan etkilerinden kaynaklanan erken ölüme bağlıydı (27). İnsan deneklerdeki spironolakton etkileri, gözlemsel bir klinik çalışmada [NCT02378805] (28) değerlendirilmektedir. Steroid olmayan mineralokortikoid reseptör blokeri daha ince enonun diyabetik böbrek hastalığı (DKD) olan hastalarda KBH ilerlemesini geciktirmede gözlemlenen olumlu sonuçları (29, 30), diyabetik olmayan KBH'de etkinliğinin test edilmesi gerektiğini düşündürmektedir.

SODYUM-GLİKOZ TAŞIYICI-2 İNHİBİTÖRLER (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 ml/dak/1,73 m2 dapagliflozin kullanımı iyi tolere edilmiş ve 12 haftaya kadar proteinüride yüzde 22'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır (34).

Diyabetik sıçanlarda SGLT2i ayrıca toksik lipidlerin kardiyak birikimini ve serbest yağ asidi alımını da azaltmıştır (35). Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve tip 2 diabetes mellitus (T2DM) olan hastalarda SGLT2i kullanımı karaciğer yağını azalttı ve ALT düzeylerini iyileştirdi (36). Bu nedenle, SGLT2i'nin nefroprotektif etkisine, deneysel AS'de patogenetik olarak bulduğumuz renal lipotoksisiteyi azaltma aracılık ettiği düşünülebilir (37). DAPA-KBH çalışması, metabolik olmayan kaynaklı KBH'de SGLT2 inhibitörlerinin yararlı bir etkisi olduğunu öne sürse de, bu kohorta dahil edilen Alport sendromlu hastaların sayısı düşüktü ve bu nedenle şu anda bu popülasyon için sonuçlar çıkarılamaz. Ancak AS tedavisinde SGTL2 inhibitörlerinin etkinliği araştırılmalıdır (38).

Cistanche tozu

TARTIŞMA

Alport sendromu, şu anda iyileştirici bir tedavisi olmayan, sık görülen kalıtsal bir böbrek hastalığıdır. Geleneksel tedavi, RAASi kullanarak böbrek yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlar. AS'de ilaç geliştirme şu anda hastalığın farklı aşamalarındaki ilaç hedefleriyle devam etmektedir. Deneysel ilaçlar, GBM'nin değiştirilmiş işlevini veya GBM ile podositler ve endotel hücreleri arasındaki etkileşimi hedefleyebilir. Diğer yeni ilaçlar, tübüler hücre hasarını veya hastalığın geç evrelerinde görülen iltihaplanma ve fibrozu hedefler. Gen tedavisi yoluyla hastalığın erken evrelerinde kusurlu kollajen zincirlerini hedeflemek, bu bozukluğu tersine çevirme potansiyeli en yüksek terapötik yaklaşım olabilir. Bu duruma yönelik yenilikçi terapötik yaklaşımlara ilişkin araştırma ilerlemeleri heyecan vericidir ve etkilenen milyonlarca hastaya umut verebilir.

Cistanchis Böbrek Fonksiyonunu Nasıl Artırır?

Çin tıbbında Rou Cong Rong olarak da bilinen cistanches, yüzyıllardır birçok rahatsızlığa çare olarak kullanılan bir bitki türüdür. Cistanches'in en dikkate değer faydalarından biri, böbrek fonksiyonlarını geliştirme yetenekleridir.

İlk olarak, Cistanches, böbrekler üzerinde olumlu etkisi olduğu kanıtlanmış olan echinacoside ve Acteoside gibi fitokimyasallar içerir. Bu bileşikler, böbreklerdeki iltihabı ve oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olan antioksidan ve antienflamatuar özelliklere sahiptir. Bu, böbrek hücrelerinin hasardan korunmasına ve böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olur.

İkinci olarak, Cistanches ayrıca böbreklerde kan akışını ve dolaşımını teşvik eder. Bu önemlidir çünkü uygun kan akışı, böbreklerin optimal işleyiş için gerekli olan hayati besinleri ve oksijeni almasını sağlar. Böbrek kan akışı engellendiğinde, kronik böbrek hastalığına ve böbrekleri etkileyen diğer durumlara yol açabilir.

Ek olarak, Cistanches geleneksel olarak düşük enerji seviyeleri, sık idrara çıkma ve bel ağrısı gibi böbrek eksikliklerini tedavi etmek için kullanılmıştır. Bu bitkinin böbrekleri kuvvetlendirdiği ve düzgün çalışması için gerekli beslenmeyi sağladığı gösterilmiştir.

Sonuç olarak, Cistanches böbrek fonksiyonlarını iyileştirmek için harika bir doğal ilaçtır. Antiinflamatuar ve antioksidan özellikleriyle böbrekleri korumaya ve uygun kan akışını desteklemeye yardımcı olur. Herkesin böbrek sağlığını desteklemek için kullanabileceği güvenli ve etkili bir bitkidir.

REFERANSLAR

1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P, et al. Alport sendromu sınıflandırması ve yönetimi. Böbrek Med. (2020) 2:639–49. doi 10.1016/j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH, Madenci JH. Glomerüler bazal membran albumin için bir bariyerdir. Nat Rev Nefrol. (2013) 9:470–7. doi 10.1038/nrneph.2013.109

3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K, et al. Alport sendromu: kollajen iv 345'in genetik bozukluklarının birleşik bir sınıflandırması: alport sendromu sınıflandırması çalışma grubunun bir durum belgesi. böbrek uluslararası (2018) 93:1045–51. doi 10.1016/j.kint.2017.12.018

4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP, et al. Genetik test, Alport sendromundaki tanı karışıklığını giderebilir. Clin Kidney J. (2014) 7:197–200. doi: 10.1093/ckj/sft144

5. Savige J. Patojenik heterozigot bir COL4A3 veya COL4A4 Varyantı olduğunda otozomal dominant Alport sendromunu teşhis etmeli miyiz? Böbrek Uluslararası Temsilcisi (2018) 3:1239–41. doi 10.1016/j.ekir.2018.08.002

6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F, et al. Alport sendromunun genetik testi ve yönetimi için yönergeler. Clin J Am Soc Nefrol. (2021) 20:CJN.04230321. doi: 10.2215/CJN.04230321

7. Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V, et al. Genomik İngiltere Araştırma Konsorsiyumu. bir popülasyon sıralama veri tabanında tahmin edilen patojenik COL4A3-COL4A5 varyantlarının yaygınlık tahminleri ve bunların Alport sendromu üzerindeki etkileri. J Am Soc Nefrol. (2021). 32:2273–90. doi: 10.1681/ASN.2020071065

8. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Etiyolojisi bilinmeyen böbrek hastalığı için genetik test. böbrek uluslararası (2020) 98:590–600. doi 10.1016/j.kint.2020.03.031

9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE. AJKD renal patoloji atlası: Alport sendromu. Ben J Böbrek Dis. (2016) 68:e15–6. doi 10.1053/j.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, et al. X'e bağlı Alport sendromu: 195 aileye ait kız ve kadınlarda doğal tarih ve genotip-fenotip korelasyonları: "Avrupa topluluğu Alport sendromu uyumlu eylem" çalışması. J Am Soc Nefrol. (2003) 14:2603–10. doi 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. Alport sendromlu erkeklerde aortik anormallikler. Nefrol Kadran Nakli. (2010) 25:3554–60. doi: 10.1093/ndt/gfq271

12. Katlı H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA. Otozomal resesif Alport sendromlu bireylerde COL4A3/COL4A4 mutasyonları ve özellikleri. J Am Soc Nefrol. (2013) 24:1945–54. doi: 10.1681/ASN.2012100985

13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP, et al. Otozomal dominant Alport sendromunun klinik ve genetik özellikleri: bir kohort çalışması. Ben J Böbrek Dis. (2021) 78:560–70.e1. doi 10.1053/j.ajkd.2021.02.326

14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bünyan DJ, Seaby EG, Graham N, et al. Kollajen (COL4A) mutasyonları, erişkin fokal segmental glomerülosklerozun altında yatan en sık görülen mutasyonlardır. Nefrol Kadran Nakli. (2016) 31:961–70. doi: 10.1093/ndt/gfv325

15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L ve diğerleri. FSGS'li yetişkinlerin teşhisi için genetik test ve patolojinin entegrasyonu. Clin J Am Soc Nefrol. (2019) 14:213–23. doi: 10.2215/CJN.08750718

16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. Retrospektif genetik analiz, canlı ile ilgili donör böbrek nakli durumunda otozomal Alport sendromunun spektrumunu göstermektedir. BMC Nefrol. (2019) 20:340. doi: 10.1186/s12882-019-1523-7

17. Brüt O, Weber M, Fries JW, Müller GA. Alport sendromunda hafif üriner anormallikleri olan akrabalardan canlı donör böbrek nakli: uzun vadeli risk, fayda ve sonuç. Nefrol Kadran Nakli. (2009) 24:1626–30. doi: 10.1093/ndt/gfn635

18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y, et al. İnce bazal membran nefropatisi olan donörlerden yapılan böbrek transplantasyonunun orta dönem sonuçları. Transplantasyon. (2018) 102:e180–e4. doi: 10.1097/TP.0000000000002089

19. Kaştan CE. Alport sendromlu hastalarda böbrek nakli: hasta seçimi, sonuçlar ve donör değerlendirmesi. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2018) 11:267–270. doi: 10.2147/IJNRD.S150539

20. Brüt O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B, et al. Alport sendromunda erken anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu, böbrek yetmezliğini geciktirir ve yaşam beklentisini artırır. böbrek uluslararası (2012) 81:494– 501. doi 10.1038/ki.2011.407

21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, et al. X-kromozomal ve otozomal resesif Alport mutasyonlarının heterozigot taşıyıcılarında RAAS inhibisyonu ile böbrek yetmezliği ve nefroproteksiyon insidansı. böbrek uluslararası (2012) 81:779–83. doi 10.1038/ki.2011.452

22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y, et al. Genotip-fenotip korelasyonları, erkek X'e bağlı Alport sendromlu Japon hastalarda anjiyotensin hedefleyen ilaçlara yanıtı etkiler. böbrek uluslararası (2020) 98:1605–14. doi 10.1016/j.kint.2020.06.038

23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD. Çocuklarda ve ergenlerde antihipertansif ilaçlar. Dünya J Cardiol. (2014) 6:234–44. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.234

24. Brüt O, Tönshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K ve diğerleri. Açık kol karşılaştırmalı çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir faz 3 çalışması, Alport sendromlu çocuklarda ramipril ile nefroprotektif tedavinin güvenliliğini ve etkililiğini göstermektedir. böbrek uluslararası (2020) 97:1275– 86. doi 10.1016/j.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE, Gross O. Çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde Alport sendromunun teşhisi ve yönetimi için klinik uygulama önerileri - (2020) için bir güncelleme. Pediatr Nefrol. (2021) 36:711– 9. doi: 10.1007/sn00467-020-04819-6

26. Bomback AS, Klemmer PJ. Aldosteron atılımının insidansı ve etkileri. Nat Clin Pratik Nefrol. (2007) 3:486–92. doi: 10.1038/ncpneph0575

27. Rubel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. Alport sendromu için bir fare modelinde spironolaktonun ramipril tedavisine ek olarak organoprotektif etkileri. J Clin Med. (2021) 10:2958. doi: 10.3390/jcm10132958

28. Avrupa Alport Terapi Kaydı. Alport sendromunda böbrek yetmezliğini geciktirmeye yönelik Avrupa girişimi. Bethesda, MD: Ulusal Tıp Kütüphanesi (2015). Çevrimiçi olarak şu adreste mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, et al. Finerenone'un Tip 2 Diyabette Kronik Böbrek Hastalığı Sonuçları Üzerindeki Etkisi. N İngilizce J Med. (2020). 383:2219-29. doi: 10.1056/NEJMoa2025845

30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Böbrek Hastalığı ve Tip 2 Diyabette Finerenone İle Kardiyovasküler Olaylar. N İngilizce J Med. (2021) 385:2252–63. doi: 10.1056/NEJMoa2110956

31. Vallon V. Diabetes mellitusta SGLT2 inhibitörlerinin mekanizmaları ve terapötik potansiyeli. Annu Rev Med. (2015) 66:255–70. doi: 10.1146/yıllık-med-051013-110046

32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Tip 2 diyabet ve nefropatide canagliflozin ve böbrek sonuçları. N İngilizce J Med. (2019) 380:2295–306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda dapagliflozin. N İngilizce J Med. (2020). 383:1436–46. doi: 10.1056/NEJMoa2024816

34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q ve ark. Kalıtsal proteinürik böbrek hastalığı olan çocuklarda dapagliflozinin etkinliği ve güvenliği: pilot çalışma. Böbrek Uluslararası Temsilciliği (2021) 7:638–41. doi 10.1016/j.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, et al. Empagliflozin, Zucker diyabetik yağlı sıçanların kalplerinde otofajiyi iyileştirirken CD36 ve kardiyotoksik lipitlerin seviyelerini azaltır. Biochem Eczacılık. (2019) 170:113677. doi 10.1016/j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Tip 2 diyabetli ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda empagliflozinin karaciğer yağı üzerindeki etkisi: randomize kontrollü bir çalışma (E-LIFT Denemesi). Diyabet bakımı. (2018) 41:1801–8. doi: 10.2337/dc18-0165

37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot JP, Roever S, et al. OSBPL7'yi hedefleyen bileşikler, iki böbrek hastalığı modelinde böbrek fonksiyonunu koruyan ABCA1-bağımlı kolesterol akışını artırır. Nat Komün. (2021) 12:4662. doi: 10.1038/s41467-021-24890-3

38. Mabillard H, Sayer JA. SGLT2 inhibitörleri - Alport sendromu için potansiyel bir tedavi. Clin Sci (Londra). (2020) 134:379–88. doi: 10.1042/CS20191276

39. Torra R, Furlano M. Alport sendromu için yeni terapötik seçenekler. Nefrol Kadran Nakli. (2019) 34:1272–9. doi: 10.1093/ndt/gfz131

40. Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM. Nrf2 ve NF-κB yanıt yolları arasındaki moleküler çapraz konuşmayı incelemek. Biochem Soc Trans. (2015) 43:621–6. doi: 10.1042/BST20150014

41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H, et al. Nrf2, proinflamatuar sitokin transkripsiyonunu bloke ederek makrofaj inflamatuar yanıtını baskılar. Nat Komün. (2016) 7:11624. doi: 10.1038/ncomms11624

42. Wong ET, Tergaonkar V. NF-kappaB'nin sağlık ve hastalıktaki rolleri: mekanizmalar ve terapötik potansiyel. Clin Sci (Londra). (2009) 116:451–65. doi: 10.1042/CS200 80502

43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, inflamasyon ve metabolik hastalık. Hücre Metab. (2011) 13:11-22. doi 10.1016/j.cmet.2010. 12.008

44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, et al. Tip 2 diyabetli KBH'de bardoksolon metil ve böbrek fonksiyonu. N İngilizce J Med. (2011) 365:327–36. doi: 10.1056/NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Christ-Schmidt H, et al. Tip 2 diyabet ve evre 4 kronik böbrek hastalığında bardoksolon metil. N İngilizce J Med. (2013) 369:2492-503. doi: 10.1056/NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Block G, Chapman A, et al. Kardinal denemenin çalışma tasarımı ve temel özellikleri: Alport sendromlu hastalarda bardoksolon metil ile ilgili bir faz 3 çalışması. Ben J Nefrol. (2021) 52:180–9. doi: 10.1159/000513777

47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. MicroRNA terapötikleri: Yeni hedefler keşfetmek ve spesifik terapi geliştirmek. Perspect Clin Res. (2016) 7:68–74. doi: 10.4103/2229-3485.179431

48. Rupaimoole R, Slack FJ. MikroRNA terapötikleri: kanser ve diğer hastalıkların yönetimi için yeni bir çağa doğru. Nat Rev İlaç Keşfi. (2017) 16:203–22. doi 10.1038/nr.2016.246

49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AM, Ren S, et al. Anti-microRNA-21 oligonükleotitler, metabolik yolları uyararak Alport nefropatisinin ilerlemesini önler. J Clin Invest. (2015) 125:141–56. doi: 10.1172/JCI75852

50. Guo J, Song W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y ve ark. İnsan hastalarda mikroRNA-21 ve hastalıkla ilgili genlerin Düzensiz Ekspresyonu ve Alport sendromunun bir fare modeli. Hum Gene Ther. (2019) 30:865– 881. doi 10.1089/hum.2018.205

51. Alport Sendromlu (HERA) Hastalarda Lademirsen (SAR339375) Çalışması. Bethesda, MD: Ulusal Tıp Kütüphanesi (2016). Çevrimiçi olarak şu adresten erişilebilir: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (10 Şubat 2022'de erişildi).

52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Get al. Çift ETAR/ATR1 bloker spartan, böbrek hastalığını yavaşlatır, yaşam süresini uzatır ve Alport farelerinde işitme kaybını azaltır: losartan ile karşılaştırma. Nefrol Diyaliz Nakli. (2020) 35:33. doi: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033

53. Proteinürik Glomerüler Hastalıkları Olan Pediatride Sparsentan Tedavisinin İncelenmesi. Bethesda, MD: Ulusal Tıp Kütüphanesi (2021). Çevrimiçi olarak şu adreste mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (07 Mart 2022'de erişildi).

54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, et al. DUET: FSGS'li hastalarda spartanın etkinlik güvenliğini değerlendiren bir Faz 2 çalışması. J Am Soc Nefrol. (2018). 29:2745- 54. doi 10.1681/ASN.2018010091

55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE. Fokal segmental glomerülosklerozu olan hastalarda Faz 3 Sparsentan ve Irbesartan (DUPLEX) çalışmasının Çalışma Tasarımı. Kidney Int Rep. (2020) 5:494– 502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M, et al. Endotelin antagonisti atrasentan, tip 2 diyabetik nefropatili hastalarda kalıntı albüminüriyi azaltır. J Am Soc Nefrol. (2014) 25:1083– 93. doi: 10.1681/ASN.2013080830

57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF, et al. Tip 2 diyabetli ve kronik böbrek hastalığı (SONAR) olan hastalarda atrasentan ve böbrek olayları: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Lancet. (2019) 393:1937–47. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

58. Proteinürik Glomerüler Hastalıkları Olan Hastalarda Atrasentan. Bethesda, MD: Ulusal Tıp Kütüphanesi (2020). Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920

59. Frida E, Børge GN, Marianne B. Ailesel hiperkolesterolemi ve periferik arter hastalığı ve kronik böbrek hastalığı riski. J Kliniği Endokrinol Metabol. (2018) 103:4491–500. doi: 10.1210/JC.2018- 01058

60. Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. İnsan diyabetik nefropatisinde değişmiş renal lipid metabolizması ve renal lipid birikimi. J Lipid Res. (2014) 55:561–72. doi: 10.1194/jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A, et al. Siklodekstrin, diyabetik böbrek hastalığında podositleri korur. Diyabet. (2013) 62:3817–27. doi: 10.2337/db13-0399

62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T, et al. Lokal TNF, NFATc1-bağımlı kolesterol aracılı podosit hasarına neden olur. J Clin Invest. (2016) 126:3336–50. doi: 10.1172/JCI85939

63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S, et al. Tip 2 diyabetli FVBdb/db farelerde renal lipid metabolizması, lipid birikimi ve glomerülosklerozun düzenlenmesi. Diyabet. (2005) 54:2328– 35. doi: 10.2337/diabetes.54.8.2328

64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F, et al. Renal tübüler epitel hücrelerinde kusurlu yağ asidi oksidasyonu, böbrek fibrozu gelişiminde anahtar bir role sahiptir. Nat Med. (2015) 21:37–46. yapmak: 10.1038/nm.3762

65. Ge M, Merscher S, Fornoni A. Glomerüler hastalıkların tedavisi için lipit modifiye edici ajanın kullanımı. J Pers Med. (2021) 11:820. doi: 10.3390/jpm11080820

66. Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. KBH'de podosit lipotoksisitesi. Böbrek. (2021) 2:755–62. doi: 10.34067/KID.0006152020

67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. Podositin lipid biyolojisi – yeni bakış açıları yeni fırsatlar sunar. Nat Rev Nefrol. (2014) 10:379– 88. doi 10.1038/nrneph.2014.87

68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid homeostazı, lipotoksisite ve metabolik sendrom. Biochim Biophys Açta. (2010) 1801:209– 14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A, et al. Diskoidin alanı reseptörü 1 aktivasyonu, Alport sendromunda hücre dışı matrisi podosit lipotoksisitesine bağlar. EBioMed. (2021) 63:103162. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM, et al. Hidroksipropil- -siklodekstrin, deneysel Alport sendromunda böbrek hastalığından ve fokal segmental glomerülosklerozdan korur. böbrek uluslararası (2018) 94:1151–59. doi 10.1016/j.kint.2018.06.031

71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A, et al. Sterol-O-asiltransferaz-1, diyabet ve Alport sendromuyla bağlantılı böbrek hastalıklarında rol oynar. böbrek uluslararası (2020) 98:1275–85. yapın: 10.1016/j.kint.2020.06.040

72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. Podositte metabolizma, enerji ve lipid biyolojisi - hücresel kolesterol aracılı glomerüler hasar. Ön Endokrinol. (2014) 5:169. doi 10.3389/fend.2014.00169

73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Diyabetik böbrek hastalığında lipid ve mitokondri arasındaki karışma. Curr Diab Temsilcisi (2019) 19:144. doi: 10.1007/s11892-019-1263-x

74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A, et al. Osteopontin eksikliği, tübüler metabolik açıkları önleyerek Alpor patolojisini iyileştirir. JCI İçgörüsü. (2018) 3:e94818. yapın: 10.1172/jci.insight.94818

75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J ve diğerleri. ATP-bindin kaset A1 eksikliği, podositlerde kardiyolipin kaynaklı mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna neden olur. J Clin Invest. (2019) 129:3387–400. doi: 10.1172/JCI125316

76. (KDIGO) KBH Çalışma Grubu. Kronik böbrek hastalığında lipid yönetimi için KDIGO klinik uygulama kılavuzu. Böbrek Arası Ek (2013) 3:271–9. Çevrimiçi olarak şu adreste bulunabilir: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK. Farklı statin türlerinin böbrek fonksiyonundaki düşüş ve proteinüri üzerindeki etkisi: bir ağ meta-analizi. Sci Rep. (2019) 9:16632. doi: 10.1038/s41598-019-53064-x

78. Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. Alport sendromunda progresif renal fibrozlu bir fare modelinde HMG-CoA-redüktaz inhibitörü serivastatinin nefroprotektif etkisi. Nefrol Kadran Nakli. (2007) 22:1062–9. doi: 10.1093/ndt/gfl810

79. Crumling MA, King KA, Duncan RK. Siklodekstrinler ve iyatrojenik işitme kaybı: önemli risk taşıyan yeni ilaçlar. Ön Hücre Nörobilim. (2017) 11:355. yapın: 10.3389/fence.2017.00355

80. Gross O, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K ve diğerleri. Önleyici ramipril tedavisi, Alport sendromlu COL4A3-nakavt farelerde böbrek yetmezliğini geciktirir ve böbrek fibrozunu azaltır. böbrek uluslararası (2003) 63:438– 46. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00779.x

81. Gross O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W, et al. Renal fibrozisin bir murin modelinde ACE inhibitörünün AT1 antagonistine karşı antifibrotik, nefroprotektif potansiyeli. Nefrol Kadran Nakli. (2004) 19:1716–23. doi: 10.1093/ndt/gfh219

82. Brüt O, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J, et al. Kollajen reseptörü DDR1 kaybı, kalıtsal tip IV kollajen hastalığında renal fibrozu geciktirir. Matrix Biol. (2010) 29:346–56. doi: 10.1016/j.matbio.2010.03.002

83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A, et al. DNA kodlu kitaplıktan türetilen ddr1 inhibitörü, Alportt sendromunun genetik bir fare modelinde fibroz ve böbrek fonksiyon kaybını önler. ACS Chem Biol. (2019) 14:37–49. doi: 10.1021/acschembio.8b00866

84. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontin. Crit Rev Oral Biol Med. (2000) 11:279–303. doi: 10.1177/10454411000110030101

85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA. Osteopontin RNA aptamer, aşırı basınç kaynaklı kalp yetmezliğini önleyebilir ve tersine çevirebilir. Kardiyovasküler Res. (2017) 113:633–43. doi: 10.1093/cvr/cvx016

86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AM, et al. Albüminüri gelişiminde osteopontinin rolü. J Am Soc Nefrol. (2008) 19:884-90. doi: 10.1681/ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E, Dörner T. Hidroksiklorokin ve klorokinin etki mekanizmaları: romatoloji için çıkarımlar. Nat Rev Romatol. (2020) 16:155–66. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x

88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN, ve diğ. IgA nefropatisinde hidroksiklorokinin proteinüri üzerindeki etkileri: randomize kontrollü bir çalışma. Ben J Böbrek Dis. (2019) 74:15–22. doi 10.1053/j.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ ve ark. IgA nefropatisinde hidroksiklorokin ve kortikosteroid tedavisinin proteinüri üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması: bir vaka kontrol çalışması. BMC Nefrol. (2019) 20:297. doi: 10.1186/s12882-019-1488-6

90. Çin'de X'e Bağlı Alport Sendromlu Hastalarda Hidroksiklorokin Çalışması (CHXLAS). Bethesda, MD: Ulusal Tıp Kütüphanesi (2021). Çevrimiçi olarak şu adreste mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J, et al. Metformin, deneysel Alport sendromunun şiddetini iyileştirir. Sci Rep. (2021) 11:7053. doi: 10.1038/s41598-021-86109-1

92. Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Paricalcitol veya calcitriol tedavisi ile hemodiyaliz uygulanan hastaların hayatta kalması. N İngilizce J Med. (2003) 349:446–56. doi: 10.1056/NEJMoa022536

93. Fritöz RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA, et al. C57/BL6 farelerinde paricalcitol ve kalcitriol tarafından renin mRNA ekspresyonunun diferansiyel inhibisyonu. Nefron Fizyol. (2007) 106:p76– 81. doi: 10.1159/000104875

94. Rubel D, Stock J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA, et al. Progresif renal fibrozis için COL4A3 nakavt fare modelinde ACE inhibitörü tedavisine ek olarak paricalcitole karşı kalsitriolün antifibrotik, nefroprotektif etkileri. Nefrol Kadran Nakli. (2014) 29:1012–9. doi: 10.1093/ndt/gft434

95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, et al. Fabry hastalığının farmakolojik şaperon migalastat ile tedavisi. N İngilizce J Med. (2016) 375:545–55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A, et al. X'e bağlı Alport sendromunda genotip-fenotip korelasyonu. J Am Soc Nefrol. (2010) 21:876–83. doi: 10.1681/ASN.2009070784

97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Park E, Hilbert P, et al. X'e Bağlı ve otozomal resesif Alportt sendromu: patojenik varyant özellikleri ve daha ileri genotip-fenotip korelasyonları. PLoS Bir. (2016) 11:e0161802. doi: 10.1371/journal.pone.0161802

98. Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O ve diğerleri. Otozomal resesif Alport sendromlu hastalarda RAAS inhibisyonunun genotip-fenotip korelasyonları ve nefroprotektif etkileri. Pediatr Nefrol. (2021) 36:2719–30. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9

99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S, et al. Kimyasal şaperon, PBAa, x-linkedAlportt sendromu ve missense mutasyonları olan erkeklerden alınan kültür fibroblastlarında er stresini ve otofajiyi azaltır ve kollajen iv 5 ekspresyonunu arttırır. Böbrek Uluslararası Temsilcisi (2017) 2:739–48. doi: 10.1016/j.ekir.2017. 03.004

100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Dean A, Aman A, Lu Y, et al. 4- Sodyum fenil bütirik asit, Col4a1 hastalığının tedavisinde hem etkinliğe hem de kontrendike edici etkiye sahiptir. Hum Mol Genet. (2019) 28:628– 38. doi: 10.1093/hmg/ddy369

101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. İnsan hastalıklarının hedefli tedavisinde genom düzenleme teknolojisinin uygulamaları: mekanizmalar, gelişmeler, ve beklentiler. Sinyal İletim Hedefi Term. (2020) 5:1. doi: 10.1038/s41392-019-0089-y

102. Cox D, Platt R, Zhang, F. Terapötik genom düzenleme: beklentiler ve zorluklar. Nat Med. (2015) 21:121–31. yapmak: 10.1038/nm.3793

103. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. CRISPR/Cas9 terapötikleri için in vivo dağıtım yaklaşımı: ilerlemeler ve zorluklar. Uzman Görüşü İlaç Dağıtımı (2018) 15:905–13. doi: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Quinlan D, Catherine R. Böbreğin Tip IV kollajen bozukluklarının Genetik Temeli. CJASN. (2021) 16:1101–9. doi: 10.2215/CJN.19171220

105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC, et al. Hassas gen düzenleme teknolojisi ve nefrolojideki uygulamaları. Nat Rev Nefrol. (2018) 14:663–77. doi: 10.1038/s41581-018-0047-x

106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A, et al. Alport sendromunu iyileştirmek için yeni sınırlar: podosit soy hücrelerinde COL4A3 ve COL4A5 gen düzenlemesi. Eur J Hum Genet. (2020) 28:480– 90. doi: 10.1038/sn41431-019-0537-8

107. Lin X, Suh JH, Go G, Madenci JH. Alport sendromunda glomerüler bazal membran defektlerini onarmanın uygulanabilirliği. J Am Soc Nefrol. (2014) 25:687– 92. doi: 10.1681/ASN.2013070798

108. Funk SD, Bayer RH, Miner JH. Endotel hücresine özgü kollajen tip IV- 3 ifadesi, Col4a3−/− farelerde Alport sendromunu kurtarmaz. Am J Physiol Renal Physiol. (2019) 316:F830–7. doi: 10.1152/ajprenal.00556.2018

109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y, et al. Tip IV kollajen alfa5 zincir cDN'nin in vivo olarak domuz böbreğine adenovirüs aracılı transferi: proteinin glomerüler bazal membrana birikmesi. Gene Ter. (2001) 8:882–90. doi: 10.1038/sj.gt.33 01342

110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S, et al. Tek Hücreli RNA-Seq, insan preimplantasyon embriyolarında soy ve x kromozom dinamiklerini ortaya çıkarır. Hücre. (2016) 167:285. Yazım hatası: Hücre. (2016). 165:1012-26. doi 10.1016/j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G, et al. Otozomal resesif Alport sendromu (ARAS) olan bir hastadan elde edilen entegrasyon gerektirmeyen indüklenmiş pluripotent kök hücreler. Kök Hücre Arş. (2017) 25:1– 5. doi 10.1016/j.scr.2017.08.021

112. Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. Bonemarrow'dan türetilen kök hücreler, bazal membran kollajen kusurlarını ve ters genetik böbrek hastalığını onarır. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321– 6. doi: 10.1073/pnas.0601436103

113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P, et al. İnsan koryonik kök hücreleri: podosit farklılaşması ve Alport sendromunun tedavisi için potansiyel. Kök Hücre Geliştirme (2016) 25:395– 404. doi 10.1089/scd.2015.0305

114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A, et al. Multipotent mezenkimal kök hücreler, interstisyel fibrozu azaltır ancak kolajen4A3-eksikliği olan farelerde kronik böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirmez. böbrek uluslararası (2006) 70:121–9. doi: 10.1038/sj.ki.5001521

Efren Chavez 1, Juanly Rodriguez 1, Yelena Drexler 1 ve Alessia Fornoni 1,2

1 Katz Ailesi Nefroloji ve Hipertansiyon Bölümü, Tıp Bölümü, Miami Üniversitesi Miller Tıp Fakültesi, Miami, FL, Amerika Birleşik Devletleri,

2 Peggy ve Harold Katz Aile Uyuşturucu Keşif Merkezi, Miami Üniversitesi Miller Tıp Fakültesi, Miami, FL, Amerika Birleşik Devletleri