Hemodiyaliz Hastalarında COVID-19 Aşılaması Sonrası Omicron Nötralize Edici Antikorlar

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Edward J Carr, Mary Wu, Ruth Harvey, Roseanne E Billany, Emma C Wall, Gavin Kelly, Hemodiyaliz COVID-19 Konsorsiyumu, Crick COVID Immunity Pipeline, Michael Howell,

George Kassiotis, Charles Swanton, Sonia Gandhi, David LV Bauer, Matthew PM Graham-Brown, Rachel B Jones, Rona M Smith, Stephen McAdoo, Michelle Willicombe, *Rupert Beale

SARS-CoV-2 endişe varyantı (VOC) B.1.1.529 omicron şu anda Birleşik Krallık'ta baskın VOC'dir.1 Omicron spike'deki 30'dan fazla mutasyonun yükü, en azından bir dereceye kadar aşıdan kaçınmayı düşündürür ,2 ve Birleşik Krallık Sağlık Güvenliği Ajansı'nın enfeksiyona karşı aşı etkinliği tahminleri deltaya kıyasla daha düşüktür.1 Kritik soru, mevcut aşıların klinik olarak son derece hassas grupları enfeksiyona karşı nasıl koruyacağıdır. Birleşik Krallık'ta, merkez içi hemodiyaliz (IC-HD) hastaları için delta dalgası sırasında COVID-19 ölüm oranı 1000 hasta-yılı başına 14.65 (yüzde 95 GA 11·49-18·67) idi, OpenSAFELY tarafından tanımlanan herhangi bir komorbidite için en yüksek oran.3 Omicron'un artan bulaşabilirliğinin, önceki VOC'ler ile ünite içi iletimin meydana geldiği hemodiyaliz ünitelerinde sorun yaratması muhtemeldir.4 Bu nedenle, nötralize edici antikoru (nAb) belirlemeye çalıştık. IC-HD hastalarında titreler (nAbT'ler), daha önce deltaya karşı zayıflatılmış nAb tepkilerine sahip olduğunu gösterdiğimiz bir kohort.5

cistanche tubolosa takviyesi: bağışıklığı geliştirin

Birleşik Krallık'ta IC-HD aşı takvimi karmaşıktır. Çoğu IC-HD hastasının, iki dozdan sonra tam olarak aşılanmış olduğu ve üç dozdan sonra artırıldığı kabul edilir. Yükseltme uygunluk kriterleri 14 Eylül 2021'de sonuçlandırılmıştır.6 Ek immünosupresyon (örneğin, başarısız böbrek transplantları için) veya diğer komorbiditeleri nedeniyle IC-HD hastalarının bir alt grubu, üç dozlu birincil kurs için uygundur (1 Eylül'de duyurulmuştur) , 2021).7 Bu hastalara, üçüncü dozlarından 3 ay sonra dördüncü bir takviye dozuna zaten izin verilmektedir.

nAb'lerin indüksiyonunu, sürdürülmesini ve çeşitliliğini değerlendirmek için, hemodiyaliz hastalarında COVID-19 aşılamasından sonra nötralize edici antikorları değerlendiren Birleşik Krallık çapında NAOMI konsorsiyumu çalışmasını topladık.5 farklı aşı rejimleri ve önceden belirlenmiş hasta alt gruplarında. Daha önce, adenoviral vektör Oxford–AstraZeneca aşısının (ChAdOx-1 nCoV-19; AZD1222) veya Pfizer–BioNTech mRNA aşısının (BNT162b2) iki dozundan sonra nAb tepkilerini karşılaştırmıştık. Yabani tip virüs ve VOC'lere karşı mRNA aşısının nötralize edici tepkileri, sağlık veya laboratuvar çalışanlarında görülenlere benzerdi.5,8,9

Burada, risk altındaki IC-HD popülasyonunda (n=98) omikron'a karşı ilk nAbT'leri ikinci dozdan sonra medyan 158 gün [IQR 146-163] ve ikinci dozdan 27 gün sonra [21–35] rapor ediyoruz. üçüncü doz. Daha önce açıklandığı gibi canlı virüs mikro nötralizasyon deneylerini kullandık5 ve delta'yı ekte (p 2) listelenen tam demografik bilgilerle karşılaştırıcı VOC olarak bildirdik. Birinci ve ikinci dozlar ya AZD1222 (n=30) ya da BNT162b2 (n=68) idi. Tüm üçüncü dozlar BNT162b2'dir (tam dozda). Bir HD merkezinden daha önceki zaman noktaları zaten rapor edilmişti.5 Bu verilerin aciliyeti göz önüne alındığında, üçüncü dozdan sonra 50'den fazla serum örneği mevcut olduğunda bu ilk seti kilitledik. Bu hastalar Eylül ile Kasım 2021 arasında aşılanmıştır ve üçüncü dozların uygulanmasındaki yerel varyasyonu yansıtan iki Birleşik Krallık HD merkezindendir (Ek s 2).

çöl cistanche ejderha otlar

İlk olarak, AZD1222 veya BNT162b2'nin iki dozundan sonra ortalama 158 günde nAbT'leri omikron ve deltaya karşı değerlendirdik (ek sayfa 3). İki doz AZD1222'den sonra, her iki VOC'ye karşı medyan nAbT, testimizin alt saptama sınırından daha düşüktü (<1:40), in="" keeping="" with="" our="" previous="" report="" of="" delta="" nabts="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose5="" (omicron="" iqr=""><40 to=""><40; delta="" iqr=""><40 to="" 110).="" at="" 158="" days="" after="" two="" doses="" of="" bnt162b2,="" median="" nabts="" against="" delta="" were="" 112="" (iqr=""><40 to="" 342),="" and="" median="" omicron="" nabts="" were="" below="" the="" range="" of="" the="" assay="" (appendix="" p="" 3;="" iqr=""><40 to="">

Daha sonra, ek bir tam doz BNT162b2'nin etkisini inceledik (n=50, ek s 3). İki doz AZD1222 ve ardından bir doz BNT162b2 (AZD–AZD–BNT; n=21) alan alıcılar için delta nAbT'ler üçüncü dozdan sonra medyan 282'ye yükseldi (IQR<40 to="" 1250).="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabts="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar's="" test="" p="0·023)" or="" omicron="" (p="0·0077)." however,="" the="" median="" titres="" against="" omicron="" remained="" below="" the="" quantitative="" range=""><40 [iqr=""><40 to="" 270]).="" recipients="" of="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (bnt–bnt–="" bnt,="" n="29)" had="" boosted="" nabts="" against="" delta,="" from="" 112="" to="" 461="" (4·1="" fold="" change="" [iqr="" 171="" to="" 1214])="" and="" developed="" detectable="" nabts="" against="" omicron,="" with="" a="" median="" nabt="" of="" 236="" (iqr=""><40 to="" 603)="" after="" a="" third="" dose.="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabt="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar's="" test,="" p="0·0077)" or="" omicron="" (p="">

cistanche özü:cistanche ömrünü uzatma

Hem AZD–ZD–BNT hem de BNT–BNT– BNT alıcıları için, IC-HD hastalarının bir kısmı her iki VOC'ye de nAbT yanıtları bağlamaz. AZD-AZD-BNT alan 21 hastanın yedisi (yüzde 33) ve 11'i (yüzde 52), üçüncü dozdan sonra delta ve omikron'a karşı sırasıyla yüzde 50'nin altında 40'ın altında inhibitör konsantrasyon (IC50) gösterdi. Bu, 29 hastanın biri (yüzde 3) ve sekizi (yüzde 28) sırasıyla delta ve omikron'a karşı IC50'nin 40'ın altında olduğu BNT-BNT-BNT alan hasta grubuyla çelişmektedir. Bu hastaların immünosupresan kullanabileceklerini veya immünosupresif komorbiditeleri olabileceğini varsaydık (son dönem böbrek hastalığı ve hemodiyaliz ile ilişkili immünosupresyonun ötesinde), bu nedenle analizi immünosuprese bir durumun varlığına veya yokluğuna göre sınıflandırdık (ek p 2). Bağışıklığı baskılanmış AZD–AZD–BNT hastaları (n=5), testin alt sınırının altında (IQR) omicron'a karşı medyan nAbT'ye sahipti.<40 to=""><40) and="" immuno-suppressed="" bnt–bnt–bnt="" patients="" (n="6)" had="" a="" median="" nabt="" against="" omicron="" of="" 135="" (about="" 50%="" of="" the="" response="" of="" the="" rest="" of="" the="" cohort="" [iqr=""><40 to="" 491]).="" in="" the="" non-immunosuppressed="" recipients,="" the="" median="" omicron="" nabt="" after="" the="" third="" dose="" was="" 107="" for="" azd–azd–bnt="" recipients="" (n="16;" iqr=""><40 to="" 578)="" and="" 236="" for="" bnt–bnt–bnt="" recipients="" (n="23;" iqr="">

Çalışmamızın ana sınırlaması, karşılaştırmalar için dengesiz grupları riske atan gözlemsel doğasıdır. Örneğin, AZD–AZD–BNT ve BNT–BNT–BNT kohortları, AZD1222 alıcılarının daha yaşlı olmasıyla (ortalama yaş 68·8 yıl [SD 11·2] vs 60.3 [1·1], t testi p{ {9}}·001). Bu nedenle, aralarında değil, bu aşı grupları içinde yanıtlar bildirdik. Bu verilerin önemi ile bu sınırlamayı hafifletiyoruz: IC-HD hastaları ciddi hastalık veya ölüm riski altındadır3 ve verilerimiz önümüzdeki haftalarda ve aylarda bu riski azaltmak için stratejiler hakkında bilgi vermektedir. Aşıya bağlı hücresel tepkilerin aşının koruyucu etkisine katkıda bulunması muhtemeldir. Ön veriler, sağlıklı bireylerde, omikron spike türevli peptitlere T hücresi tepkilerinin, diğer VOC'lerden alınan peptit havuzları ile karşılaştırılabilir göründüğünü göstermektedir.10 Buna karşılık, enfeksiyona maruz kalmamış IC-HD hastalarında, ataların peptitlerine T hücresi tepkisinde bir azalma Her iki aşının da iki dozundan sonra S1 ve S2 önerilmiştir.11 Birlikte, bu gözlemler daha önce aşılanmış HD hastalarında omikron enfeksiyonunun sağlıklı bireylere kıyasla azalmış hücresel yanıtlara neden olabileceğini düşündürmektedir.

cistanche özü faydaları: bağışıklık sistemini güçlendirmek

Özetle, COVID-19'e karşı oldukça savunmasız, sıklıkla hastane tedavisi gerektiren ve aşırı ölüm riski olan IC-HD'de omicron'a karşı ilk nAbT'leri rapor ediyoruz. BNT-BNT-BNT ile homolog aşılama, çoğu IC-HD hastasında delta ve omikron'a karşı ölçülebilir nAbT'ler üretti. AZD-AZD-BNT ile heterolog aşılama, IC-HD hastalarının yüzde 50'sinden fazlasında deltaya karşı ölçülebilir nAbT'ler sağlarken, IC-HD hastalarının yüzde 50'sinden fazlasının ölçülebilir aralığın altında nAbT'lere sahip olduğu omicron'a karşı değil. IC-HD hastalarının önemli bir bölümünün omikron nedeniyle risk altında olduğu görülmektedir.

Bu verilerin birkaç anlamı var. İlk olarak, Birleşik Krallık'ta üçüncü dozların dağıtımı, üçüncü veya destekleyici dozlar için uygunluk duyuruları ile bu son derece hassas hasta grubunda alınmaları arasında yaklaşık 8 hafta sürmüştür. Bu, onların ilk doza çok hızlı erişimleriyle çelişir.5 İkincisi, iki dozdan sonra ölçülebilir bir yanıtın (yanıtsızlık) olmaması, üçüncü bir doza devam eden yanıtsızlığı öngörmez. Her bir dozun bu fraksiyonu azaltmasını öneriyoruz. Bu yanıt vermeyenlerin bazıları, immünosupresyon kullanımı veya komorbiditeler nedeniyle birincil kursları zaten üç doz olarak kabul edildiğinden, Birleşik Krallık'ta halihazırda dört doz için uygundur.7 Üçüncüsü, IC-HD hastalarında deltaya karşı yeterli nAbT'ler üç doz aşı gerektirmiştir. ve bu, delta dalgasından elde edilen epidemiyolojik verilere yansır.3 Son olarak, omikron nötralizasyonu, özellikle omikron nAb'lerinin azalmasının kinetiği bilinmediğinden, Birleşik Krallık IC-HD hastalarında en az üç aşı dozu, belki de dört doz gerektirecektir. Verilerimiz birlikte, mevcut nesil aşıların klinik olarak son derece hassas hasta gruplarında hala faydalı olduğunu ve uygun bir birincil rota oluşturan dozların sayısının VOC'ler arasında farklılık gösterdiğini göstermektedir: omicron için IC-HD'de üç doz yetersiz olabilir.

bağışıklığı geliştirmek: cistanche kapsülleri