Amigdalinin Onko-immünite ve Terapötik Uygulaması: Bir İnceleme Bölüm 1

SOYUT

Arka plan:

Amigdalin, çeşitli meyvelerden elde edilen kimyasal bir bileşik olarak bilinir. Bu bitkide bulunan glikozitler, tarihsel olarak bir antikanser maddesi olarak kullanılmıştır. Bu derleme, amigdalin ve onun bir kez bağışıklığı ve diğer terapötik tıbbi uygulamalarına genel bir bakış sunmaktadır.

Laetrile, doğal olarak tadı badem gibi olan ve kiraz ve ebegümeci gibi meyve ve bitkilerde bulunabilen bir bileşiktir. Laetril, antibakteriyel ve antiinflamatuar özelliklerini uygulayarak vücudun bağışıklığını artırmasına yardımcı olur. Ayrıca, bağışıklık sistemindeki virüsler, bakteriler ve diğer yabancı saldırganlarla savaşan en önemli hücrelerden biri olan kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısını artırır.

Ayrıca amigdalin vücuttaki enflamatuar yanıtı da azaltabilir, bu da vücuttaki yorgunluğu ve ağrıyı azaltmaya ve vücudun bağışıklığını güçlendirmeye yardımcı olur. Bu nedenle, uygun amigdalin alımı vücudun sağlığını ve bağışıklığını daha iyi korumasına yardımcı olabilir. Bağışıklığı geliştirmemiz gerektiği görülebilir. Cistanche bağışıklığı artırabilir çünkü Cistanche, C vitamini, C vitamini, karotenoidler vb. gibi çeşitli antioksidan maddeler açısından zengindir. Bu bileşenler serbest radikalleri temizleyebilir, oksidatif stresi azaltabilir ve bağışıklığı geliştirebilir. sistem direnci.

Tıklayın cistanche tubulosa faydaları

Yöntem:

PubMed ve Google Scholar kullanılarak amigdalin ve kanser tedavisi ile ilgili çalışmalar için bir literatür taraması yapıldı. Arama stratejilerinde şu terimlerin kombinasyonları kullanıldı: "amigdalin", "rodan", "siyanür", "siyanojenik", "hipotiyosiyanit", "mandelonitril", "glukozitler", "kanser", "apoptoz" ve " "tohum", "badem" veya "kayısı", "kanser artı hücre dizisi, çoğalma önleyici veya inhibisyon", "BAX" gibi bir kanser terimiyle birleştirilmiş "sitotoksisite", 3 Mart 1981'den 15 Nisan 2021'e kadar, tümü İngilizce makaleler, dahil etme kriterlerine göre değerlendirildi.Yayınlar, incelemeleri, kitaplardan bölümleri ve orijinal araştırma makalelerini içeriyordu.

Sonuçlar:

FDA, kanser vakalarında tedavi kanıtı olmaması nedeniyle Amygdalin'in antikanser tedavisi olarak tıbbi kullanımını yasaklamaktadır. Bu doğal bazlı bileşik, şartlı kemoterapötik ilaçlarla birlikte kullanıldığında sinerjistik etkilere neden olur. Ayrıca, amigdalin astımı yönetmek, bağışıklık sistemini iyileştirmek, insan böbrek fibroblastlarında apoptozu indüklemek ve hiperglisemiyi engellemek için kullanılır.

Çözüm:

Amigdalinin astımı yönetmek, bağışıklık sistemini iyileştirmek, insan böbrek fibroblastlarında apoptozu indüklemek ve hiperglisemiyi inhibe etmek gibi çeşitli tıbbi kullanımları bulunmuştur. Bu bitkinin tıbbi uygulamalardaki kesin rolünü aydınlatmak için daha etkili in vitro ve gözden geçirme çalışmaları gereklidir.

1. Giriş

Kanser, anormal hücre büyümesi, farklılaşması ve ölümüyle ortaya çıkan heterojen bir hastalıktır. Modern tıpta da ciddi bir sorun olarak kabul edilir.1 Normal hücrelerde hücre bölünmesi, normal hücre ölümü ve farklılaşması sürekli bir denge içindedir, ancak kanser hücreleri normal hücre bölünmesinden, büyümesinden ve sınırsız çoğalmasından izole edilir.2 Spesifik bu olayın kaynağı bilinmiyor; ancak hücre işlevini ve çekirdeği değiştiren kalıtsal faktörler veya elementler suçlanabilir.3 Radyoaktif maddeler, toksinler ve kimyasal bileşikler ile güneş ışığı gibi aşırı radyasyon bunların arasındadır.4 İkinci en büyük ölüm nedeni kanserdir. dünya çapında.5

Amerikan Kanser Derneği, her yıl yeni kanser ölümleri, kanser hastaları ve kanser prevalansı ve hayatta kalma oranları hakkında istatistikler yayınlamaktadır. İstatistiklere göre, 1991'den bu yana kanser prevalansı yaklaşık yüzde 23 oranında azaldı.6 Öte yandan, karaciğer, pankreas ve rahim maligniteleri için ölüm oranı giderek artıyor. Birkaç farmakolojik araştırma, birçok bitkisel ilacın güçlü antikanser özelliklere sahip olduğunu göstermiştir.7

Kanserli hastalar, tedavi süreçlerine aktif olarak yardımcı olmak, kanserin tekrarlama şansını en aza indirmek veya geleneksel tedavilerin olumsuz etkilerini azaltmak için sıklıkla "alternatif" veya "tamamlayıcı" (CAM) terapi yöntemleri bulmaya çalışır.8 Bazı tamamlayıcı ve alternatif tıp şunları içerir: doğal ürünler tüketmek, homeopati, zihin-vücut terapileri, geleneksel Çin tıbbı veya Ayurveda tıbbı. En yaygın TAT yaklaşımlarından biri, vakaların yaklaşık yarısında kullanılan doğal bitkilerin alınmasıdır.9 Doğal bitkilerin yoğun kullanımına rağmen, bunların nasıl kullanılabileceğine dair çok az bilgi vardır.

Doğal madde amigdalin'in (D-mandelonitril-bD-glucoside-6-b-glucoside) Rosaceae çekirdeklerinden çıkarıldığı belirtilmelidir. Çeşitli meyvelerde bulunabilen siyanojenik bir glikozittir.10 En çok acı bademde bulunan amigdalin'in antioksidan, antibakteriyel, antienflamatuar ve immün düzenleyici özelliklerinin yanı sıra anti-tümör özelliklerine sahip olduğu gösterilmiştir.11 sitotoksisite ve apoptoz üreterek, hücre döngüsünü etkileyerek ve immünolojik işlevi etkileyerek katı tümörler, yani mesane kanseri, renal hücreli karsinom ve akciğer kanseri üzerinde antikanser etkilere sahip olduğu gösterilmiştir.12

Amigdala, savunucuları tarafından doğal bir kanser tedavisi olarak kabul edilir.13 Federal İlaç ve Tıp Bürosu'nun (BfArM) amigdalin tedavisine yönelik 40'tan fazla web bağlantısı olmasına rağmen, amigdalin kullanan kişilerin kesin sayısı net değildir.14 Amigdalin'in karşıtları kesin olarak belirliyor verimsizliği ve beta-glukosidazın amigdalini siyanüre dönüştürerek ciddi siyanür zehirlenmesine yol açtığını vurgulayın.15 Kötü huylu dokulardaki beta-glukosidaz seviyeleri, karaciğer ve bağırsaklardaki normal seviyelerden daha önemlidir. Rodanaz enzimi kanserli dokularda karaciğer ve böbreğe kıyasla nispeten düşük seviyelerde bulunduğundan, beta-glukosidazın amigdalin üzerindeki etkisiyle siyanür salgılanması ile hedef alınabilirler.16 Ayrıca amigdalin çoğunlukla vitamin benzeri etkiler gösterir.

Birçok nesil boyunca siyanojenik glikozit içermeyen diyetlerle beslenen farelerde tümör belirtisi görülmedi.17 Amigdalin ile tümöre dirençli hayvanlar üzerinde yapılan deneyler, bunun terapötik potansiyele sahip olduğunu gösterdi.18 Öte yandan, amigdalin ağızdan alındığında toksik değildir; ancak bitki açısından zengin beta-glukosidaz ile birleştirildiğinde zehirlidir. 19

2. Yöntem

PubMed ve Google Scholar kullanılarak amigdalin ve kanser tedavisi ile ilgili çalışmalar için bir literatür taraması yapıldı. Arama stratejilerinde şu terimlerin kombinasyonları kullanıldı: "amigdalin", "rodan", "siyanür", "siyanojenik", "hipotiyosiyanit", "mandelonitril", "glukozitler", "kanser", "apoptoz" ve " sitotoksisite", "tohum", "badem" veya "kayısı", "kanser artı hücre dizisi, çoğalma önleyici veya inhibisyon", "BAX" gibi bir kanser terimiyle birleştirilir. 3 Mart 1981'den 15 Nisan 2021'e kadar tüm İngilizce makaleler dahil etme kriterlerine göre değerlendirildi.Yayınlar incelemeleri, kitaplardan bölümleri ve orijinal araştırma makalelerini içeriyordu.Ayrıca in vitro çalışmalar, in vivo hayvan çalışmaları veya insan çalışmaları ile klinik çalışmalar ve meta-analizler vardı. Bu derleme, amigdalin ve onun bir kez bağışıklığı ve biyotıptaki diğer terapötik uygulamalarına genel bir bakış sunmaktadır.

3. Amigdalinin Kökeni

Robiquet ve Bourton-Chalard ilk olarak 1830'larda acı bademden amigdalin çıkardılar ve daha sonra bunun meyvelerde siyanojenik bir glikozit olduğu gösterildi.20 Amigdalin ayrıca zeytin, üzüm ve karabuğday tohumlarında bulunur ve bademin çekirdeklerinde bulunur. kayısı (yüzde 8), şeftali (yüzde 6), acı badem (yüzde 5) ve erik (yüzde 2,5) gibi bazı meyveler. Ayrıca elma tohumları, lima fasulyesi, yonca ve sorgum da amigdalin içerir.21

Amigdalinin bitki kaynaklı bir kimyasal olduğu ve laetril formunun rafine edilmiş versiyonu olduğu düşünülmektedir.22 1950'lerde Krebs, amigdalini enjekte edilebilir bir ilaç olarak üretti ve kanser tedavisi için lateral (laevorotatory mandelonitril) olarak patentini aldı ve amigdalin ile amigdalin arasında kafa karışıklığına neden oldu. amigdalin laetrile, laetrile ve d-mandelonitrile-glucuronoside glukoz.23 Bu isimlerle ilgili hala bazı belirsizlikler var. Siyanür grubundan oluşan mandelonitril, her iki ilacın birincil bileşenidir.24 1950'lerde amigdalin "B vitamini-17" olarak anılırken, beta-d-glukosidaz amigdalinin parçalanmasını katalize eder. .25

4. Amigdalinin yapısal özellikleri ve biyosentezi

Amigdalin, kimyasal formülü C20H27NO11 olan bir benzaldehit, hidrosiyanik asit ve glukoz içeren aromatik aminoglikozittir (Şekil 1).26 Amigdalin (R) - - [(6-O{{{ 8}}D-glukopiranosil-bD-glukopiranosil-oksi)] - (fenil), [d - (− ) mandelonitril- -d-gentiobioside] olarak da bilinen asetonitrildir.27

Amigdalinin doğal formu olan R'nin sağ-elli yapısı aynı zamanda amigdalinin aktif formudur.28 Moleküler kütlesi 457,4 g/mol, erime noktası 213 ◦C ve kimyasal tanımlama numarası olan renksiz bir maddedir. (CAS) 29883-15-6. Polar olmayan bir çözücü olan kloroformda çözünmez; ancak suda orta derecede çözünür ve etanolde yüksek oranda çözünür.29 Amigdalin, laetrile veya vitamin B-17'in tümü aynı madde olarak anılır.

Ancak, birbirinin yerine geçebilecek terimler değildirler. Laetrile, siyanojenik bir glikozit olan amigdalinin saf halidir.30 Laetrile ise yapı olarak amigdalinden farklı olan yarı sentetik bir siyanojenik glukuroniddir. Amerika Birleşik Devletleri ve Meksika'da, laetril sentezi tamamen farklıdır.31 Laetril, ABD'de insan yapımı bir amigdalindir, Meksika'da ise kıyılmış kayısı çekirdeklerinden üretilir.32 Laetrile, ET tarafından yapılan bir vitamin veya besin takviyesidir. B vitamini-17.5 ifadesini geliştiren Krebs Jr.

Amino asit fenilalanin, CYP79 enzimi tarafından amigdalin içinde fenil asetaldoksime hidroksile edilir, bu daha sonra CYP71.8 enzimi tarafından mandelonitrile (2-hidroksi-2-fenil asetonitril) hidroksile edilir. siyanojenik glikozitler prunasin ve amigdalin.9 Prunasin oluşumu, bir glikoz molekülünün üridin glikoz-glukosiltransferaz üridin tarafından katalize edilen -hidroksil mandelonitril grubuna müteakip bağlanmasından kaynaklanır.10 Sonunda, başka bir eklenerek amigdaline dönüştürülür. glikoz molekülünü 6'-hidroksil grubuna bağlayarak gentiobiose glukozitini oluşturur.12 Amigdalin enzim hidrolizi benzaldehit ve hidrosiyanik asit üretirken, asit hidrolizi tek bir ürün olarak gentiobiose üretir.13

Amigdalin prehepatik metabolizma özelliklerine sahiptir ve bu özellikler bağırsakta prunasin üretimine neden olur.14 Amigdalinin tümör nüksünü artırıp artırmadığı veya doğru miktarda toksik olup olmadığı ve onu dönüştürmenin terapötik bir ilaçtan çok zehirli bir kimyasala yol açıp açmadığı şüphelidir. 33 Birçok laboratuvar testi, bu kimyasalın habis hücreleri öldürebildiğini ve çeşitli kanser hücrelerinde hücre döngüsünü engelleyebildiğini veya yavaşlatabildiğini ortaya koymuştur.34 Ayrıca, amigdalinin antikanser etkilerine ilişkin sınırlı in vivo çalışmalar, HeLa hücre proliferasyonunun inhibisyon rolüne işaret etmiştir. çıplak farelerde.35 Amigdalinin toksisitesi üzerine yapılan araştırmalar, özellikle ağızdan verildiğinde toksisitesini ortaya çıkardı ve 1979'da FDA'nın yasaklamasına yol açtı.36

Ayrıca, bağırsaktaki anaerobik bakteri ailesi, amigdalin parçalanmasının bir sonucu olarak bağırsakta siyanür salabilir.37 Birçok türde bulunan mitokondriyal bir enzim olan Rhodanese, yüksek amigdalin türevi siyanürü toksik olmayan tiyosiyanata dönüştürebilir.30 Amigdalin ayrıca analjezik ve astımlı özellikler dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik etkiler.38

5. Amigdalin metabolizması

1967'de Heismann ve Knight, amigdalinin tam enzimatik ve asit hidrolizine ilişkin ilk raporlarını yayınladılar.38 Glikoz ve prunasin, amigdalin beta-glukosidaz ile etkileştiğinde oluşur. Prunasin ayrıca glikoz ve mandelonitril adı verilen başka bir bileşik elde etmek için hidrolize edilir.37,39 Bu ürün, herhangi bir enzim olmaksızın hidrosiyanik ve benzaldehit aside dönüştürülür.40 Amigdalinin asit hidrolizi, tek bir genetik ürün verir (6-6 içeren bir disakkarit). beta bağlayıcı bileşikler).41 Michaelis-Menten kinetiği ilgili enzimatik süreçleri tanımlamak için kullanılabilir.42 Üç enzim, amilaz liyaz, prunasin liyaz ve hidroksil liyaz bulundu ve üç ayrı fazda katalize edildi.32,43 Hidrosiyanik asit ve glukozidaz, apoptoza neden olmak ve kanser hücresi büyümesini sınırlamak için amigdaline katkıda bulunan iki ana bileşendir.44

Ayrıca, anaerobik solunum sırasında kanser hücreleri tarafından üretilen laktat varlığında, glukozidaz performansı önemli ölçüde artar.45 HCN, asitliklerini yükselterek ve enzim içeriklerini serbest bırakmak için lizozomlar oluşturarak hücre lizisine neden olarak kanser hücrelerini de öldürebilir.46 Amigdalin tespit edildi Enjeksiyondan 5 dakika sonra farelerin dolaşımında.47 Farmakokinetik araştırmalara göre amigdalinin iki metabolik yolu vardır.41 Birincisi, amigdalinin karaciğerden önce veya proksimal bağırsakta ilk geçişte meydana gelen prunasin'e dönüştürülmesidir.30,48 ,50 Simüle gastrointestinal hücre kültüründe amigdalin metabolizması, önce prunasine, sonra mandelonitrile parçalandığını ortaya çıkardı.49 Daha sonra ince bağırsakta beta-glukosidaz tarafından hidroksi semandononitrile hidroksile edilir.47 Bu noktada ne siyanür ne de benzaldehit siyanürün bakterilerle yoğun bir şekilde yaşadığı alt bağırsakta gelişme olasılığının yüksek olduğunu belirtir.31 Kandaki amigdalin içeriğini değerlendirmek için, tespit için özel bir yöntem olan sıvı kromatografi-kütle spektrometrisi (LC-MS) kullanıldı.51

Çeşitli araştırmalara göre, amigdalin enzimatik hidrolize uğrar ve Şekil 2'de gösterildiği gibi kırılgan yapısı nedeniyle otomatik olarak HCN ve benzaldehite dönüşen glikoz ve mandelonitrilden oluşan iki moleküle aktarılır.37 Ayrıca benzoik aside oksitlenebilir, ve amigdalin ağızdan tüketilirse, HCN sitokrom oksidaz (ETC) enzimini bloke ederek mitokondriyal toksisiteye neden olabilir. Isı varlığında amigdalinin enzim hidrolizinin hızlandığı bulunmuştur. Üretimde.52 Örneğin kiraz gibi meyveler, sıcaklık 65 ◦C'ye yükseltildiğinde amigdalin hidrolaz, prunasin liyaz, beta-glukosidaz, su ve mandelonitril liyazın oranını yükselterek benzaldehiti hidrolize eder.53

For more information:1950477648nn@gmail.com