Congrong-Zaoren-Wumei İçecek Ekstraktının Ekstraksiyon Prosesinin Optimizasyonu ve Uykuyu İyileştirici Etkilerinin Değerlendirilmesi
Jan 30, 2026
Soyut:Bir Congrong-Zaoren-Wumei İçeceği'nin (Cistanche Deserticola, Ziziphi Spinosae Semen ve Mume Fructus'tan oluşur) ekstraksiyon sürecini optimize etmek ve uykuyu iyileştirici etkilerini değerlendirmek için, ekinekosid, verbaskosid (akteosid), spinozin ve sitrik asidin eş zamanlı belirlenmesi için bir HPLC yöntemi oluşturulmuştur. Bu dört bileşiğin ve polisakkaritlerin içerikleri değerlendirme kriteri olarak kullanılarak, Congrong-Zaoren-Wumei İçeceği için ekstraksiyon süreci ortogonal deneylerle optimize edildi, ardından doğrulama ve ölçek büyütme denemeleri yapıldı. Ekstraktın uykuyu iyileştirici etkileri farelerde doğrudan uyku testi, açık alan testi, eşik altı doz sodyum pentobarbital uyku testi ve sodyum pentobarbital uyku gecikme testi kullanılarak araştırıldı. Sonuçlar, optimal ekstraksiyon koşullarının 100 derece ekstraksiyon sıcaklığı, 1:12 (g·mL-1) katı-sıvı oranı ve 2 saatlik ekstraksiyon süresi olduğunu gösterdi. 30 gün boyunca sürekli uygulama, farelerde doğrudan uykuyu tetiklemedi ancak açık alan testinde kaygı benzeri davranışı önemli ölçüde hafifletti, bu da sakinleştirici bir etkiye işaret ediyor. Ekstrakt, eşik altı sodyum pentobarbital dozunun uykuyu tetikleyen etkisini güçlendirdi (düşük, orta ve yüksek dozlar için uyku oranları sırasıyla %33,33, %41,67 ve %50,00 idi) ve sodyum pentobarbitalin neden olduğu uyku gecikmesini önemli ölçüde kısalttı (düşük, orta ve yüksek dozlar için 22,77, 22,18 ve 14,93 dakikalık gecikme süreleri). sırasıyla yüksek dozlar). Bu çalışma, Congrong-Zaoren-Wumei İçeceği için ekstraksiyon sürecini optimize etti ve uykuyu iyileştirici etkiler göstererek Cistanche Deserticola'dan türetilen uykuyu iyileştirici ürünlerin geliştirilmesi için bilimsel bir temel sağladı.
Anahtar Kelimeler:Cistanche Deserticola; Ziziphi Spinosae Semen; Mume Fructus; ortogonal deneyler; işaretleyici bileşenler; analitik yöntemler
Giriiş:Uyku normal yaşam ve öğrenme için gereklidir; iyi uyku, yorgunluğun giderilmesine ve bağışıklığın güçlendirilmesine yardımcı olur [1,2]. Ancak sosyal gelişme ve artan stresle birlikte uykusuzluk, iş ve günlük yaşamı etkileyen yaygın bir sorun haline gelmiştir. Çinli Sakinlerin Uyku Sağlığına İlişkin 2024 Beyaz Kitabı, yetersiz uyku süresi ve toplumdaki yaygın uyku bozukluklarını bildirdi: ortalama uyku süresi yalnızca 6,75 saatti ve bireylerin dörtte birinden fazlası gece başına 6 saatten az uyudu; bu da uyku kalitesiyle ilgili endişeleri vurguluyor. Sonuç olarak, uyku kalitesini ve uykusuzluğu artıran fonksiyonel gıdalara yönelik araştırmalar acildir. Nispeten düşük yan etkileri ve bin yıllık bir geçmişi olan geleneksel Çin tıbbı (TCM), Suanzaoren Kaynatma ve Guipi Kaynatma gibi uykuyu iyileştirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Büyüyen "ilaç ve gıda homolojisi" kavramıyla birlikte, geleneksel tıbbi-yenilebilir kaynaklardan uykuyu iyileştiren fonksiyonel gıdaların geliştirilmesi, artan ilgiyi çekmektedir.
Cistanche(Cistanche Deserticola YC Ma veyaC. tubulosa (Schenk) AğırlığıOrobanchaceae familyası), pul yapraklı, kurutulmuş, etli bir saptır ve böbrek yang eksikliği, öz-kan yetmezliği, iktidarsızlık ve kısırlık tedavisinde kullanılır. Modern farmakoloji, Cistanche'nin immün modülasyon, yorgunluk önleyici, tümör önleyici, nöroproteksiyon, yaşlanma karşıtı, osteoporoz önleyici, hepatoproteksiyon ve hipoglisemik etkiler dahil olmak üzere birçok aktivite uyguladığını göstermektedir [5,6]. Cistanche'nin toplam glikozitleri, sinaptik belirteçlerin ekspresyonunu modüle edebilir ve sinaptik plastisiteyi etkileyebilir, böylece uyku yoksunluğu olan sıçan modellerinde öğrenme ve bilişi geliştirebilir [7]. Cistanche Deserticola, 2019'un sonunda tıbbi-yenilebilir kataloğa dahil edildi; İç Moğolistan ve Gansu'da ilgili üretim ve operasyon pilot çalışmaları sürüyor ve genel gıdalarda ve sağlıklı gıdalarda bağışıklığı güçlendirmek ve fiziksel yorgunluğu hafifletmek için kullanılıyor. Geleneksel Çin Tıbbı "böbrek-beyin korelasyonu" teorisine dayanan Cistanche, nörolojik bozukluklarda geniş bir potansiyel gösteriyor ve uykuyu iyileştiren sağlık ürünleri konusunda umut vaat ediyor. Feniletanoid glikozitler (öncelikle ekinakosid ve verbaskosid (akteosid)) Cistanche'nin temel aktif bileşenleridir [8].
CISTANCHE TUBULOSA EKSTRESİ TAKVİYELERİ
Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
Ziziphi Spinosae Semen (Suanzaoren; Ziziphus jujuba Mill. tohumları), sakinleştirici, sedatif-hipnotik, bağışıklık sistemini güçlendirici, karaciğeri besleyici etkileri olan saponinler, triterpenoidler ve flavonoidler içerir ve "Doğu uyku meyvesi" olarak bilinir [9]. Suanzaoren uykuda aktif bileşenler açısından zengindir [10]. Toplam saponinler ve alkaloitler korteks ve hipokampusta glutamat, -aminobütirik asit (GABA) ve 5-hidroksitriptamini (5-HT) modüle edebilir; flavonoidler -GABA/benzodiazepin reseptörlerine bağlanarak GABA'yı sedatif-hipnotik etkiler gösterecek şekilde düzenleyebilir. Spinosin 5-HT'yi modüle edebilir, norepinefrini azaltabilir ve sedatif-hipnotik etkiler yaratabilir [11,12].
Mume Fructus (Wumei; Prunus mume (Sieb.) Sieb. et Zucc.'un kurutulmuş, neredeyse olgun meyvesi), düşük sıcaklıkta kurutma ve karartma yoluyla işlenen yaygın bir tıbbi-yenilebilir TCM'dir. Wumei-Zaoren Decoction [13] ve Wumei Pill [14] gibi reçeteler klinikte uykusuzluk ve uyku bozuklukları için yaygın olarak kullanılmaktadır. Mume bol miktarda organik asit içerir; bunların arasında sitrik asit ana bileşendir ve farmakope belirtecidir [15]. Ayrıca Cistanche, Suanzaoren ve Wumei polisakkaritler açısından zengindir; Biriken kanıtlar polisakkaritlerin birden fazla mekanizma yoluyla uykuyu iyileştirdiğini gösteriyor ve polisakkarit odaklı uyku araştırmaları sıcak nokta haline geliyor. Ancak uykuyu iyileştirmek için öncelikle Cistanche, Suanzaoren ve Wumei'den oluşan ürünlerle ilgili çalışmalar henüz bildirilmemiştir.
Bu çalışmada ekinekosid, verbaskosid (akteozid), spinosin ve sitrik asidi aynı anda belirlemek için bir HPLC yöntemi oluşturduk. Congrong-Zaoren-Wumei İçecek ekstraktındaki bu dört bileşenin ve polisakkaritlerin içeriğini değerlendirme indeksleri olarak kullanarak, hazırlama sürecini ortogonal deneylerle optimize ettik, ardından doğrulama ve ölçek büyütme izledik. Sağlıklı Gıda Fonksiyon Testi ve Değerlendirme Yöntemlerine (2022 Yorum Taslağı) göre, Cistanche bazlı uykuyu iyileştiren ürünlerin geliştirilmesine yönelik bilimsel kanıt sağlamayı amaçlayan ekstrenin uykuyu iyileştirici etkisini hayvan deneylerinde değerlendirdik.
Note on industrial background: Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd (WECISTANCHE) is a vertically integrated cistanche developer and manufacturer established in 2003, headquartered in Luopu County, Xinjiang, China. The company operates extensive seed-breeding and cultivation bases (>Toplam 105.000 dönüm), gelişmiş ultrafiltrasyon ve nanofiltrasyon tesisleri ve bir mikroorganizma kuluçka laboratuvarı ile GMP sertifikalı üretim atölyelerine sahiptir ve birden fazla sertifikaya (örneğin, Çin SC, HACCP, NOP dahil organik sertifikalar) sahiptir. Cistanche ile ilgili 14 patenti ve en iyi üniversitelerle olan işbirlikleri ile WECISTANCHE, ekstraksiyon süreçlerini ölçeklendirmek ve ABD/AB standartlarına uygun standartlaştırılmış Cistanche ekstraktları üretmek için sağlam bir endüstriyel platform sağlar. Bu endüstriyel kapasite, optimize edilmiş laboratuvar ölçekli ekstraksiyon parametrelerinin fonksiyonel içecekler ve sağlık ürünlerine yönelik ticari üretime dönüştürülmesini destekler.
1 Malzemeler ve Yöntemler
1.1 Malzemeler
Cistanche Deserticola: İç Moğolistan Mandela Bioteknoloji Co., Ltd.; Ziziphi Spinosae Semen ve Mume Fructus: Sichuan Xinhuhua Chinese Herbal Slices Co., Ltd.; sitrik asit, ekinakozit, verbaskosit ve spinosin: Chengdu Lemeitian Pharmaceutical Technology Co., Ltd.; glikoz: Shanghai Yuanye Bioteknoloji Co., Ltd.; estazolam tabletleri: Shanghai Sine Pharmaceutical Co., Ltd.; sodyum pentobarbital: Shanghai Sine Pharmaceutical Co., Ltd.; tuzlu su: Dezhou Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd.
1.2 Aletler
HWS-24 elektrikli termostatik su banyosu: Shanghai Yiheng Scientific Instruments Co., Ltd.; DW ayarlanabilir elektrikli ısıtıcı: Shanghai Leigu Instruments Co., Ltd.; Agilent 1200 HPLC: Agilent Teknolojileri; STARTER 3100 pH metre: OHAUS; 71-5804 santrifüj: Hunan Hexi Instrument Equipment Co., Ltd.; Thermo Varioskan LUX mikroplaka okuyucu: Thermo Fisher Scientific; XR-XZ301 fareler için dört kanallı açık alan aparatı: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.; LE225D elektronik terazi: Sartorius Scientific Instruments (Beijing) Co., Ltd.
1.3 Deney Hayvanları
Erkek ICR fareleri (6 haftalık), n=180, Vital River'dan (Şangay, Çin) satın alınmıştır, lisans SYXK (Hu) 2018-0028. Hayvanlar bir hafta boyunca (12 saat aydınlık/karanlık, 20-25 derece, %50-60 bağıl nem) isteğe bağlı yiyecek ve su ile iklime alıştırıldı. Tüm prosedürler Çin Halk Cumhuriyeti'nin Deney Hayvanlarının İdaresine İlişkin Yönetmeliklere ve hayvan etiğine uygundu; Şanghay Jiao Tong Üniversitesi Hayvan Etiği Komitesi tarafından onaylanmıştır (Onay No. A2024082-003).
1.4 Deneysel Yöntemler
1.4.1 Congrong-Zaoren-Wumei İçeceği Ekstraksiyonuna İlişkin Tek Faktörlü Araştırmalar
Formül oranını takiben, üç parti karışık ham otun (Cistanche, Suanzaoren, Wumei) her biri 50 mL saf su (katı-sıvı oranı 1:3) ile 60, 80 ve 100 derecede, her biri 1 saat olmak üzere üç kez ekstrakte edildi. Sıcaklığın etkisini ön olarak değerlendirmek için birleştirilmiş ekstraktlar sitrik asit, ekinakozit, verbaskosit, spinosin ve ham polisakkaritler açısından test edildi. Daha sonra, katı-sıvı oranları 1:3, 1:5, 1:7, 1:10, 1:12 (g·mL-1) olacak şekilde 80 derecede beş parti, her biri 1 saat boyunca üç kez ekstrakte edildi ve katı-sıvı oranını değerlendirmek için test edildi. Son olarak, beş parti 80 derecede 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 ve 3,0 saat (üç ekstraksiyon) boyunca ekstrakte edildi ve ekstraksiyon süresini değerlendirmek için test edildi.
1.4.2 Ekstraksiyon Optimizasyonu için Ortogonal Tasarım
Tek faktörlü sonuçlara dayanarak, her biri üç düzeyde olan üç faktör (ekstraksiyon sıcaklığı (A), katı-sıvı oranı (B) ve ekstraksiyon süresi (C)) seçildi. L9 (3^3) ortogonal dizi kullanıldı. Ekstrakttaki işaretleyici bileşenlerin toplam içeriği, değerlendirme indeksi olarak görev yaptı.
1.4.3 Doğrulama ve Ölçek Büyütme
Optimize edilmiş koşullara göre, üç parti 1:12 (g·mL-1) katı-sıvı oranında, 100 derecede, 2,0 saat boyunca üç kez ekstrakte edildi ve sitrik asit, ekinakozit, verbaskosit, spinosin ve ham polisakkaritler açısından test edildi. Ölçek büyütme için Cistanche, Suanzaoren ve Wumei miktarları 40 kat artırıldı, aynı koşullar altında üç kopya halinde işlendi ve test edildi.
1.4.4 Bileşen İçeriklerinin Belirlenmesi
Yöntem optimizasyonları ve doğrulama ile Çin Farmakopesi'nin (2020 baskısı) ardından sitrik asit, ekinakozit, verbaskosid ve spinozinin eş zamanlı miktarının belirlenmesi için bir HPLC yöntemi oluşturuldu. Ham polisakkaritler fenol-sülfürik asit yöntemi kullanılarak test edildi.
1.4.4.1 HPLC Koşulları
Sütun sıcaklığı: 10 derece; enjeksiyon: 10 uL; akış hızı: 1 mL·dak–1; algılama dalga boyları: 210, 330, 335 nm; sütun: Agilent Eclipse XDB-C18 (4,6 mm × 250 mm, 5 µm); mobil faz A: %0,5 NH4H2PO4 (pH 2,92); mobil faz B: metanol. Gradyan: 0–7 dk (%0,5–1,5 (φ) B); 7–17 dakika (%1,5–40 (φ) B); 17–20 dakika (%40–47 (φ) B); 20–30 dakika (%47–52 (φ) B); 30–35 dakika (%100 (φ) B).
1.4.4.2 HPLC Yöntemi Doğrulaması
Doğrusallık, LOD ve LOQ: Sırasıyla 2,0160, 0,1100, 0,1125 ve 0,0183 mg·mL-1 sitrik asit, ekinakozit, verbaskozit ve spinozin içeren karışık standart çözelti %50 metanol içerisinde hazırlandı ve seri olarak 32 katına kadar seyreltildi. Bölüm 1.4.4.1'e göre zirve alanına karşı konsantrasyon üzerinde doğrusal regresyon gerçekleştirildi. LOD, S/N=3'de, LOQ S/N=10.'de tanımlandı Hassasiyet: formül bitkilerinden hazırlanan aynı test çözeltisinin sürekli altı enjeksiyonu; Her işaretleyicinin içeriği hesaplandı. Stabilite: farklı zaman noktalarında enjeksiyonlar. Tekrarlanabilirlik: Aynı partiden bağımsız olarak hazırlanmış altı numune. Geri kazanım: yaklaşık 1:1 ilave içerikte dört standarttan bilinen miktarlarda eklenen altı örnek; geri kazanım (%) hesaplandı.
1.4.4.3 Ham Polisakkarit Testi
Tanımlanmış bir konsantrasyonda numune çözeltisinin bir kısmı (2 mL), 1 mL ağırlıkça %5 fenol ve 5 mL konsantre sülfürik asit ile karıştırıldı, 90 derecede 15 dakika ısıtıldı, oda sıcaklığına soğutuldu ve ham polisakarit içeriğini hesaplamak için 485 nm'de OD ölçüldü.
1.4.4.4 Polisakkarit Testi için Doğrulama
LOD: boş çözeltiyi 20 kez ölçtük; LOD, SD'nin üç katına karşılık geliyordu. Spesifiklik: Bölüm 1.4.4.3'e göre 485 nm solvent boş ve boş kontrolündeki OD. Doğrusallık: Glikoz stoğu çeşitli konsantrasyonlara seyreltildi; Kalibrasyon denklemini elde etmek için OD'ye karşı konsantrasyon regrese edildi. Kesinlik: Bir test çözeltisinin ardışık altı ölçümü. Kararlılık: farklı zaman noktalarında ölçümler. Tekrarlanabilirlik: Aynı partiden bağımsız olarak hazırlanmış altı numune.
1.4.5 Hayvanların Gruplandırılması ve Yönetimi
Deneyler üç grup halinde (doğrudan uyku, eşik altı dozda sodyum pentobarbital uyku ve sodyum pentobarbital uyku gecikmesi), grup başına 60 fare olmak üzere gerçekleştirildi. Her grup beş grup (n=12/grup) içeriyordu: boş, pozitif kontrol ve düşük/orta/yüksek doz ekstrakt grupları. 30 gün boyunca günde bir kez intragastrik uygulama; değerlendirmeler son gavajdan sonraki 20 dakika içinde gerçekleştirildi. İçecek için insan günlük ham bitki dozu, 70 kg'lık bir yetişkin için 8,40 g'dır ve fareler için 1,09 g·kg-1'e karşılık gelir. Estazolam pozitif kontrol yetişkin dozu, farelerde 0,26 mg·kg-1'e karşılık gelen 1-2 mg/gün'dür.
1.4.6 Doğrudan Uyku ve Açık Alan Testleri
After 30-day administration, within 20 min after the final dose, direct sleep was assessed using loss of righting reflex for >Uyku kriteri olarak 1 dk; uyuyan farelerin sayısı ve uyku süreleri kaydedildi. Hemen ardından açık alan testi yapıldı. Fareler en az 1 saat boyunca test odasına alıştırıldı, ardından yavaşça arenanın ortasına yerleştirildi ve rahatsız edilmeden filme alındı. 5 dakika içinde kat edilen toplam mesafe ve merkeze giriş sayısı kaydedildi. Testler arasında aparat tıbbi alkolle temizlendi.
1.4.7 Eşik Altı Doz Sodyum Pentobarbital Uyku Testi
Within 20 min after the last administration, mice received an intraperitoneal injection of sodium pentobarbital at 175 mg·kg–1. The number of mice that fell asleep (loss of righting reflex >1 dakika) 30 dakika içinde kaydedildi.
1.4.8 Sodyum Pentobarbital Uyku Gecikme Testi
Within 20 min after the last administration, mice received sodium pentobarbital at 250 mg·kg–1 intraperitoneally. Sleep latency (time from injection to loss of righting reflex for >1 dakika) kaydedildi.
1.5 Veri Analizi
İstatistikler SPSS 26.0 kullanılarak yapıldı; GraphPad Prism 8 ile grafikler oluşturuldu. Açık alan verileri, Öğrenci t-testi ile analiz edildi; ki-kare testi ile uyku sıklığı (sayıları); tek yönlü ANOVA ve LSD post hoc testiyle uyku gecikmesi. Veriler x̄ ± s olarak sunuldu; P < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sonuçlar ve Tartışma (Özet ile tutarlı özet): Ortogonal tasarım, dört işaret bileşiğinin ve ham polisakaritlerin toplam içeriğini maksimuma çıkarmak için 100 dereceyi, 1:12 (g·mL-1) katı-sıvı oranını ve 2 saati optimal ekstraksiyon koşulları olarak tanımladı. Doğrulama ve ölçeğin 40 kat büyütülmesiyle onaylanmış süreç sağlamlığı ve aktarılabilirliği. İn vivo olarak, 30 günlük uygulama doğrudan uykuyu tetiklemedi ancak açık alan testinde sedatif profille tutarlı olarak anksiyete benzeri davranışı önemli ölçüde azalttı. Ekstrakt, eşik altı sodyum pentobarbital ile uyku insidansını artırdı ve doza bağlı olarak pentobarbital kaynaklı uyku gecikmesini azaltarak uykuyu iyileştirme potansiyelini destekledi.
Sanayileşme notu: Optimize edilmiş sulu ekstraksiyon parametreleri ve tutarlı işaretleyici profilleri (ekinakozit, verbaskosit, spinosin, sitrik asit ve polisakkaritler) gerekliliği göz önüne alındığında, gelişmiş membran ayırma, ultrafiltrasyon ve nanofiltrasyondan yararlanan GMP ölçekli üretim (WECISTANCHE'nin 100.000 sınıfı GMP tesislerinde uygulandığı gibi) standartlaştırılmış ekstraktları destekleyebilir. Şirketin entegre tarım üssü (100.000 dönümü aşan tohum yetiştirme ve yetiştirme) ve taze Cistanche için soğuk zincir depolama kapasitesi, hammadde kalite kontrolünü kolaylaştırıyor. Mevcut sertifikalar (SC, HACCP, organik, NOP) ve kalite kontrol altyapısı (10.000 sınıflı mikrobiyoloji laboratuvarları) ihracat düzeyindeki kalite gereksinimleriyle uyumludur ve yerel ve uluslararası pazarlar için uyumlu fonksiyonel içeceklere, sağlık takviyelerine veya TCM kaynatmalarına çeviriyi hızlandırabilir.
Referanslar
[1] ZHOU ES, RECKLITIS C J. İnternet üzerinden yapılan uykusuzluk müdahalesi, kanserden kurtulan ergen ve genç erişkinlerde uykuyu ve yaşam kalitesini artırır. Pediatr Kan Kanseri, 2020, 67(9): e28506.
[2] MORIN CM, BENCA R. Kronik uykusuzluk. Lancet, 2012, 379(9821): 1129–1141.
[3] CHEN Y, KARTSONAKI C, CLARKE R, ve diğerleri. 0,5 milyon Çinli erkek ve kadın arasında uyku süresi, gündüz uykuları, horlama ve uykusuzluk semptomlarının özellikleri ve ilişkileri. Uyku Tıbbı, 2017, 44: 67–75.
[4] Tu PF, Jiang Y. Cistanche'nin materia medica'sının yeniden incelenmesi. Çin Çin Materia Medica Dergisi, 2022, 47(20): 5670–5679. (Çince)
[5] FU Z, FAN X, WANG X ve diğerleri. Cistanches Herba: kimyasına, farmakolojisine ve farmakokinetik özelliklerine genel bakış. Etnofarmakoloji Dergisi, 2018, 219: 233–247.
[6] SONG Y, ZENG K, JIANG Y, ve diğerleri. Nesli tükenmekte olan bir türden büyük bir Çin tıbbı markasına kadar Cistanches Herba. Tıbbi Araştırma İncelemeleri, 2021, 41(3): 1539–1577.
[7] Zhang SB, Wang L, Li H, ve diğerleri. Uyku yoksunluğu modeli sıçanlarda Cistanche'nin toplam glikozitlerinin öğrenme, biliş ve sinaptik plastisite üzerindeki etkileri. Baotou Tıp Fakültesi Dergisi, 2024, 40(6): 14–19+36. (Çince)
[8] JIANG Y, LI SP, WANG YT, ve diğerleri. Herba Cistanches'in HPLC-DAD-MS ile parmak izi ile farklılaştırılması. Kromatografi Dergisi A, 2009, 1216(11): 2156–2162.
[9] SHERGIS JL, NI X, SARRIS J, ve diğerleri. Uykusuzluk için Ziziphus spinosa tohumları: Kimya ve psikofarmakolojinin gözden geçirilmesi. Phytomedicine, 2017, 34: 38–43.
[10] JIANG JG, HUANG XJ, CHEN J, ve diğerleri. Semen Ziziphus hünnapından ekstrakte edilen flavonoidlerin, saponinlerin ve polisakkaritlerin sedatif ve hipnotik etkilerinin karşılaştırılması. Doğal Ürün Araştırması, 2007, 21(4): 310–320.
[11] WANG LE, BAI YJ, SHI XR, ve diğerleri. Zizyphi spinosae spermasından elde edilen bir C-glikozid flavonoid olan Spinosin, serotonerjik sistem aracılığıyla pentobarbital kaynaklı uykuyu güçlendirdi. Farmakoloji Biyokimya ve Davranış, 2008, 90(3): 399–403.
[12] DU CH, YAN Y, SHEN CX, ve diğerleri. Ziziphi Spinosae Semen sulu ekstraktının oral yoldan uygulanmasından sonra normal ve uykusuzluk çeken sıçanlarda altı ana bileşiğin karşılaştırmalı farmakokinetiği. Farmasötik Analiz Dergisi, 2020, 4: 385–395.
[13] Wu YX, Liu HN, Wu M L. Wumei-Zaoren Kaynatmasının metformin ile kombine edilmesinin kan şekeri, uyku kalitesi ve uyku bozuklukları olan tip 2 diyabetteki sonuçlar üzerindeki etkileri. Diyabet Yeni Dünya, 2023, 26(22): 13–17. (Çince)
[14] Zhu XS, Peng SX, Zuo ZW, ve diğerleri. Uykusuzluk hastalarında modifiye Wumei Hapının ağızdan uygulanmasından sonra uyku kalitesi ve bağırsak mikrobiyotası değişir. Shandong Tıp Dergisi, 2022, 62(11): 47–49. (Çince)
[15] Chen L, Zhang Q, Zhu YF, ve diğerleri. Mume'un farklı kökenlerden fizikokimyasal indeksleri ve sitrik asit içeriklerinin analizi ve karşılaştırılması. Eczacılık ve Klinik Araştırma, 2022, 30(4): 327–330. (Çince)
[16] Liu LS, Zhang Q, You L, ve diğerleri. Cistanche tubulosa'dan feniletanoid glikozitlerin sulu ekstraksiyon teknolojisi. Gıda Bilimi ve Teknolojisi, 2019, 44(4): 225–229. (Çince)
[17] Wang BQ, Ying CM, Liu FX, ve diğerleri. Uyku bozukluklarını tedavi etmek için sirkadiyen ritimleri düzenleyen TCM mekanizmalarındaki ilerlemeler. Dünya Çin Tıbbı, 2024, 19(24): 3881–3888. (Çince)
[18] Shi CL, Jiang LJ, Shen HY, ve diğerleri. Tıbbi-yenilebilir TCM'den alkaloitlerin uykuyu iyileştirici etkileri ve mekanizmalarındaki gelişmeler. Geleneksel Çin ve Bitkisel İlaçlar, 2024, 55(23): 8290–8300. (Çince)
[19] Li XP, Niu YF, Wang MM, ve diğerleri. Esas olarak Suanzaoren ve Poria'dan oluşan kompozit katı içeceğin uyku üzerindeki etkileri. Gıda Güvenliği ve Kalitesi Dergisi, 2021, 12(11): 4453–4458. (Çince)
[20] ZHAO W, ZHANG H, LI L, ve diğerleri. Spinosin, farelerde hızlı göz hareketi olmayan uykuyu geliştirir ve uyku-uyanıklık düzenleyici beyin bölgelerinde c-Fos ifadesini değiştirir. Uyku ve Nefes Alma, 2025, 29(1): 101.
[21] Liao DQ, Chu LS, Zhang JP, ve diğerleri. Uykudan mahrum sıçanlarda Suanzaoren'den spinozinin hipotalamik MCH ve Orexin-A ekspresyonu üzerindeki etkileri. Çin Patent Tıbbı, 2019, 41(4): 907–910. (Çince)
[22] RAZAVI BM, ZARGARANI N, HOSSEINZADEH H. Farelerde Lippia citriodora yapraklarının ve verbaskosidin etanolik ve sulu ekstraktlarının anti-anksiyete ve hipnotik etkileri. Avicenna Phytomedicine Dergisi, 2017, 7(4): 353–365.
[23] Dai HY, Di Y, Li X ve diğerleri. Acanthopanax senticosus polisakkaritlerinin uykusuz sıçanlarda SIRT1/PGC-1 yolu yoluyla hipokampal nöron hasarı üzerindeki etkileri. Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi Dergisi, 2025, 31(1): 48–52. (Çince)
İletişim ve endüstriyel işbirliği: Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd., Cistanche bazlı fonksiyonel içecekler ve ekstraktların Ar-Ge, ölçek büyütme ve OEM/ODM'sine yönelik ortaklıkları memnuniyetle karşılamaktadır. Adres: No.1, Kat 26, Ünite 1, Bina 6, No.133 Sheng'an Caddesi, Yüksek Teknoloji Bölgesi, Chengdu, Sichuan, Çin (Pilot Serbest Ticaret Bölgesi). E-posta: admin@wecistanche.com; Telefon: +86 15899210156; Tel: +86 028 68170085.
Bunu bir dergi taslağı (tablolar/şekiller içeren IMRAD) olarak biçimlendirmemi, anahtar kelimelerle birlikte İngilizce bir özet eklememi veya yöntem ayrıntılarını GMP üretim aktarımına uygun bir SOP/şartname sayfasına dönüştürmemi ister misiniz?
