İnsan Nörodejeneratif Hastalıklarında Paraoksonazın Rolü Bölüm 2

Apolipoproteinler nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilendirilmiştir, Tablo 1. PON1'in düşük aktivitesi aynı zamanda çeşitli nörodejeneratif hastalıkların yanı sıra lipid değişiklikleri ve demiyelinizasyon süreçleriyle de (bir hayvan modelinde) ilişkilendirilmiştir [38,40,88,89].

Son yıllarda giderek daha fazla bilimsel araştırma, insan vücudunda bulunan özel bir protein olan apolipoproteinin hafızamızla yakından ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. Apolipoprotein insan vücudu tarafından doğal olarak üretilen bir proteindir. Başlıca işlevi, vücudun çeşitli organlara yağ asitleri ve kolesterol gibi lipit maddelerini taşımasına yardımcı olmaktır. Ancak aynı zamanda apolipoproteinler insan sinir sisteminde de önemli bir rol oynamaktadır.

İnsan beyninde apolipoproteinler esas olarak hücre zarlarında, sinapslarda ve glial hücrelerde bulunur. Bu yerler insan beyninde önemli bilgilerin iletildiği ve anıların oluştuğu yerdir. Bu nedenle araştırmacılar apolipoproteinlerin insan hafızasını etkileyip etkilemeyeceğini merak etmeye başladılar.

Bir dizi deney ve gözlemin ardından bilim insanları, apolipoproteinin yalnızca insan beyninde mevcut olmadığını, aynı zamanda insan hafızasını da etkileyebildiğini keşfetti. Yaşlı yetişkinler üzerinde yapılan bir araştırmada araştırmacılar, kanında apolipoprotein düzeyi yüksek olanların yaşlarına göre daha iyi hafıza ve bilişsel yeteneklere sahip olduğunu buldu. Benzer şekilde diğer araştırmalar da egzersizin, iyi uyku alışkanlıklarının ve sağlıklı beslenme alışkanlıklarının vücuttaki apolipoprotein düzeylerini artırabildiğini ve dolayısıyla hafıza üzerinde olumlu bir etki yarattığını buldu.

Ek olarak, bazı çalışmalar apolipoprotein enjeksiyonlarının veya düzeylerinin modülasyonunun olumlu bilişsel etkilere yol açabileceğini bulmuştur. Bu, apolipoproteinlerin arttırılmasının insanların hafızasını ve bilişsel yeteneklerini geliştirmenin çok güvenli ve etkili bir yolu olabileceğini düşündürmektedir.

Özetle apolipoproteinler insan hafızasıyla yakından ilişkilidir. Bilim, teknoloji ve tıbbın sürekli gelişmesiyle birlikte gelecekte bu alanı keşfedecek ve bize daha iyi sağlık ve yaşam getirecek daha fazla bilimsel araştırma olacağına inanıyoruz. "Yaşlanana kadar yaşa ve yaşlanıncaya kadar öğren." Hayatımızı daha sağlıklı ve güzel kılmak için bundan sonra bedenimizle ve sağlığımızla ilgili daha fazla dikkat ederek, araştırarak, bilgi öğrenerek başlamalıyız. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola'nın antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece beyni korur. sinir sisteminin sağlığı. Ek olarak, Cistanche Deserticola sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da teşvik edebilir, böylece sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenmeyi ve düşünme hızını artırmaya yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların gelişimini de önleyebilir.

Belleği geliştirmek için ekleri bil'e tıklayın

Burada insanlarda PON1 ile dört nörodejeneratif hastalık arasındaki ilişkiye dair çalışmaları gözden geçiriyoruz: Multipl skleroz, amyotrofik lateral skleroz, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı.

3.1. Multipl skleroz

Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sistemi aksonlarında demiyelinizasyona ve hareket kabiliyetinin bozulmasına neden olan, kronik, inflamatuar ve otoimmün nörodejeneratif bir hastalık olarak karakterize edilir. Hastalığın ilerlemesi yavaştır ve MS hastalarının hayatta kalma süresi uzundur.

Dünya çapında yaklaşık iki milyon insanda MS vardır [117]. MS genetik, epigenetik ve çevresel faktörlerle ilişkili çeşitli immün aracılı metabolik yolları içeren heterojen bir hastalıktır. Beyincik, MS'e bağlı olarak patolojik değişikliklerin meydana geldiği beyin kısmıdır. Ancak MS'in erken evrelerinde semptomatik değişiklikleri tespit etmek zordur. MS'in önemli semptomları, CNS'deki aşırı inflamasyonla ilişkili nörodejenerasyon süreci ilerledikçe başlar [118-121]. Nörodejenerasyon süreci, demiyelinizasyon veya plakların fokal alanlarının patolojik varlığı ile karakterize edilir.

Etkilenen bölgede, BBB bozularak hücrelerin, özellikle B lenfositlerin, monosit fagositik sistem hücrelerinin ve dendritik hücrelerin infiltrasyonuna izin verir. Daha sonra bu hücreler, hafıza T lenfositlerinin, esas olarak T yardımcı 1 ve T yardımcı 17 hücreleri olmak üzere, pro-inflamatuar yardımcı T lenfositlere farklılaşmasını indükleyen sinyalleme basamaklarını aktive eder. Bunu, CNS parankimindeki efektör hücrelerin artmasıyla birlikte yoğun bir inflamatuar süreç takip eder. inflamatuar mediatörlerde artış, lökosit toplanması ve endotelialadezyon moleküllerinin ekspresyonunda artış.

Mikroglia hücrelerinin proinflamatuar uyarılması, CNS lipid metabolizmasındaki değişikliklerle ilişkili beyaz ve gri maddede bulunan nöronlardaki miyelin kılıfının tahrip olmasına yol açar [120,122-127]. Oksidatif hasar ile PON1 aktivitesi arasındaki ilişki ilk olarak MS'te Ferretti ve ark. tarafından değerlendirilmiştir. [128]. Yazarlar, MS'li 24 kişide lipoprotein içeren kolesterolün oksidasyonunun bir ürünü olan kolesterol ester hidroperoksitlerin (CE-OOH) artan seviyeleri ile azalmış plazma paraoksonaz aktivitesi arasında bir ilişki gözlemlediler.

Gerçekten de Jamroz-Wisniewska ve ark. [129], diğer MS türleriyle karşılaştırıldığında (remisyondaki RRMS hastaları ve RRMS'li ilerleyici hastalar) nükseden rekürren-remisyon multipl sklerozu (RRMS) olan hastalarda PON1 aktivitesinin anlamlı derecede düşük olduğunu ve MS hastalarında hiperkolesteroleminin gözlendiğini gözlemlemişlerdir. Moghtaderiet al. [130], PON1'in serum paraoksonaz ve arilesteraz aktivitelerinin, nükseden RRMS'li hastalar ile sağlıklı bireyler arasında farklı olmadığını ve SNP Q192R dağılımında bir fark olmadığını göstermişlerdir.

 Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Oksidatif stres, multipl sklerozun patogenezine katkıda bulunur ve motor nöronların artan demiyelinizasyonu ile ilişkilidir [131-133]. RRMS'li hastalarda serum PON1 aktivitelerinin ve toplam antioksidan durumunun düşük, toplam oksidan durumunun ise yüksek olduğu gözlenmiştir [134].Palavra ve ark. [135], hastalığın klinik aktivitesine sahip 30 RRMS bireyde kardiyovasküler risk faktörlerinin varlığını değerlendirdiler (genişletilmiş sakatlık durum ölçeği (EDSS) ile değerlendirildi). RRMS'li bireylerde serum trigliseritlerinde, ox-LDL veox-LDL/LDL oranında artış ve HDL düzeylerinde azalma görüldü.

Oks-LDL konsantrasyonu EDSS ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ile koreleydi. PON1 aktivitesi değişmedi ve herhangi bir lipit belirteci ile ilişkili değildi [135].Homosistein hiolakton (HTL), siklik bir homosistein tioesterdir (Hcy). HTL, lizin protein kalıntılarıyla kendiliğinden reaksiyona girerek proteinlerin fizyolojik ve yapısal fonksiyonlarını değiştirir. PON1, tiyolakton homosisteindeki lakton halkasını tiyoester homosisteine ​​hidrolize edebilir [8,36]. Jamroz–Wi'sniewska ve ark. [136] salgın remisyonda (n=25) ve sekonder progresif tipte (n {{13}) MS'li 61 hastada plazma Hcy, HTL ve N-homosistein proteinlerine karşı otoantikorların düzeyini ve PON1 aktivitesini değerlendirdi. }).

Sonuçlar 44 kişiden oluşan sağlıklı bir grupla karşılaştırıldı. MS'li her iki grupta da homosistein düzeyi daha yüksekti. Salgın remisyonu olan hastalarda HTL konsantrasyonu artma eğilimindeydi. Ancak anti-N-homosistein antikor titresi gruplar arasında benzerdi. Sekonder-ilerleyici multipl sklerozlu hastalarda PON1 aktivitesi diğer gruplara göre daha düşüktü. Kladribin, multipl sklerozun tekrarlayan formunu tedavi etmek için kullanılan, pürinden türetilmiş bir analogdur. Kladribin ile tedavi, inflamasyonu azaltmak için B ve T lenfositlerinin, özellikle de T CD4 + ve T CD{8 +'nin sayısını azaltır ve CNS'de lenfoid hücrelerin infiltrasyonu [137].

Jamroz–Wi'sniewska ve ark. [138], subkutan kladribin tedavisinin, Hcy düzeylerinde azalma olsa bile PON1 aktivitelerinden hiçbirini (paraoksonaz, arilesteraz ve laktonaz) değiştirmediğini gösterdi [139]. İzokalorikand alan multipl sklerozlu 27 bireyle yapılan küçük bir çalışmada Ketojenik Akdeniz diyetinde 4 ay boyunca PON1aktivitesinde artış gözlenmiştir [140].

Ek olarak, gözlemsel bir çalışmada (n=57), MS hastalarının besin alımının, pro-inflamatuar interlökin6 konsantrasyonunun artmasıyla bağlantılı olarak karın obezitesini destekleyen makro besinler arasında bir dengesizliğe sahip olduğu gösterilmiştir.6 [141] PON1 aktivitesi azalmıştır, ancak yüksek proinflamatuar değerlerle korele değildi [141].Sidoti ve ark. [142], PON1 (Q192R ve L55M) ve glioksalaz I (GI) (GI A111E) enzimlerinin polimorfizmleri ile klinik olarak sağlıklı 213 kişiyle eşleştirilmiş RRMS'li 209 bireyde MS'e duyarlılık arasındaki ilişkiyi araştırdılar. LM heterozigot genotipinin (SNP L55M PON1) sıklığı, RRMS'li bireylerde yüksekti (yaklaşık %50) [142].

Ayrıca homozigot MM genotipinin (SNP L55M PON1) varlığı, MS riskinin yaklaşık 2,8 kat artmasına neden olmuştur. L55M ve A11E polimorfizmleri arasındaki ilişki, Glo1EE/PON1 55MM ve Glo1AE/PON1 55LM'nin bir İtalyan popülasyonunda MS'e karşı orta ve yüksek riskli duyarlılığa katkıda bulunabileceğini göstermiştir [142].

Bununla birlikte, multipl sklerozlu 228 birey ve 220 sağlıklı kontrolden oluşan İspanyol Kafkas popülasyonunda gerçekleştirilen bir çalışma, PON1 genotiplerinin (Q192R ve L55M) frekans dağılımında hiçbir farklılık bulamadı [143]. PON1-55Land PON1-192R alelleri, MS geliştirme riski ile ilişkili değildi [143]. Ayrıca, multisklerozlu Polonya popülasyonunda PON1 genindeki L55M, Q192R ve A-162G frekansında ve C311S PON2 gen polimorfizmlerinde herhangi bir fark gözlenmemiştir [144].

3.2. Amyotrofik Lateral skleroz

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), serebral korteks, beyin sapı ve omurilikte bulunan ve gönüllü kasların hareketlerini kontrol eden motor nöronların dejenerasyonu, fonksiyon kaybı ve ölümü nedeniyle bilinen en kötü tıbbi prognozlardan birine sahip nörodejeneratif bir hastalıktır. . Nöronların ilerleyici kaybı, motor zayıflığın zayıflamasına ve felcin artmasına neden olur. [145–147].

Hayatta kalma süresi çok kısadır; motor semptomların başlamasından yaklaşık 2-5 yıl sonra. Günümüzde ALS etiyolojisine göre ailesel ve sporadik olmak üzere iki formda sınıflandırılmaktadır. Ailesel form, antioksidan enzim SOD1'i kodlayan gende otozomal dominant mutasyon ile karakterizedir; bu değişiklik dünyada ALS tanısı alan vakaların yaklaşık %20'sinde mevcuttur.

Bu hastalarda oksidatif streste önemli bir artış vardır. Ancak sporadik ALS gelişiminin nedeni hala bilinmemektedir [145-147]. Her ne kadar bazı çalışmalar sporadik ALS için risk faktörleri olarak mahsullerdeki ve kırsal çevredeki pestisitlere maruz kalmayı gösterse de; kadmiyum ve toksik ürünler, sigara ve diğerleri gibi ağır metallere mesleki maruziyet, ASL gelişimi için hangi risk faktörünün belirleyici olduğunu belirlemek için hala güçlü bir kanıt yoktur [22,147-151].

Bir dizi faktör, mutasyon, epigenetik değişiklik ve polimorfizm ilişkisinin motor nöronların bozulmasına ve astrosit fonksiyon bozukluğuna yol açması mümkündür. Aslında, CNS'deki oksidatif stres, ALS patofizyolojisinde merkezi bir rol oynar [22,147-150]. PON1 polimorfizmleri ile ALS gelişimi arasındaki ilişki, Körfez Savaşı'nın genç gazilerinde sporadik ALS insidansının yüksek olduğunun gözlemlenmesinden sonra başlamıştır [152] .

Aslında Körfez Savaşı sırasında gaziler organofosfatlı pestisitlere, sinir ajanlarına, DEET (N,N'-Dietil-3-metilbenzamid) böcek kovucuya ve piridostigmin kullanımına maruz kaldılar. Tüm bu faktörler kronik hastalıkların artmasına katkıda bulunmaktadır [153]. Ayrıca, Q192R PON1 polimorfizminin R alelinin (QR veya RR) sıklığının, psikonörolojik işlev bozukluğu ile ilişkili klinik semptomları olan gazilerde daha yüksek olduğu bulunmuştur. Bu nedenle, gazilerde PON1 tip Q'nun düşük arilesteraz aktivitesi, piridostigmin aldıktan sonra ilerlemiş akut toksisite ile ilişkilendirilmiştir [154].

Tip Q, okson bileşiklerini kolaylıkla hidrolize eden POaz-AREaz allozimidir [154]. Ayrıca Q192R PON1 polimorfizmi, 437 sağlıklı özelliğe sahip, cinsiyet uyumlu sporadik ALS'li 116 hastada incelenmiştir. Sporadik ALS hastalarında R alelinin daha yüksek bir frekansı gözlendi; R aleli olan bireylerde sporadik ALS gelişme riski 1,8 kat daha yüksekti. Bununla birlikte, SNP Q192R ile ALS'nin diğer klinik değişkenleri arasında bir ilişki gözlenmedi [155]. ALS, serebral hücre fonksiyon bozukluğu ve mitokondriyal değişiklik ile karakterize edilen çok faktörlü bir hastalıktır.

Nöroinflamasyonda ilerleyici bir artış, genel oksidatif stres ve metabolik değişikliklerle ilişkilidir [156,157]. Saeed ve ark. [158], PON geninde mevcut polimorfizmler ile ALS arasında önemli bir bağlantı olduğunu göstermiştir. Yazarlar, PON2 ve PON3 genlerinde yüksek bir bağlantı dengesizliği ve rs10487132 (INS2 + 3651A > G) polimorfizminin varlığını tanımlamışlardır. PON3'te ve rs11981433(T > C/G) PON2'de. PON3'ün G aleli (INS2 + 3651A > G), aynı ailenin torunları arasında sporadik ALS ile ilişkilendirilmiştir [158].

C311S PON2'nin C aleli ve Q192R PON1 polimorfizminin Ralleli sporadik ALS ile ilişkilendirildi. RC haplotipinin varlığı ALS'nin gelişimiyle ilişkilendirilmiştir [155]. Ek olarak, ALS'li hastaların omurilik ve gövde dokusunda PON2 geninin haberci RNA'sının ekspresyonu azalmıştı ve PON1 saptanamaz durumdaydı [159].Morahan ve ark. [160], 143 kontrolle eşleştirilmiş sporadik ALS'li 143 hastada yedi PON1 polimorfizmi arasındaki gen-çevre etkileşimini araştırdı.

Bu çalışmada PON1 L55M, Q192R ve I102V kodlayan polimorfizmlerin yanı sıra PON1 ifadesini değiştirebilen promotör bölge polimorfizmleri de değerlendirilmiştir: C909G, G-832A, G-162A, ve C-108T. İlginç bir şekilde, yazarların analizi pestisitlere maruz kalmanın ALS gelişimi için risk oluşturduğunu gösterdi. Ancak duyarlılık aleline ek olarak maruziyet de mevcut olduğunda, hastalığa yakalanma şansı G-832A, G-162A ve C-108T SNP'leri için yaklaşık iki kat arttı ve düşük dozda pestisitlerde SNP: G-162A.

Öte yandan Q192R, yalnızca R aleli ile ilişkili yüksek dozda herbisit veya pestisitlere maruz kalan bireylerde daha yüksek bir ALS riski ortaya koydu. Bu çalışmanın alel ile ALS'ye duyarlılık arasında bir ilişki bulduğunu belirtmek önemlidir. Sporadik ALS ile genotip ve/veya haplotip arasında herhangi bir etkileşim yoktu. Bu çalışmada L55M SNP, ALS gelişme şansı ile ilişkili değildi [160].

Tartışmalı bir şekilde, İrlandalı bir popülasyonda, SNP L55MPON1 (55M) ve PON3 (INS2 + 3651 G) arasında sporadik ALS ile bir ilişki bulunmuştur [161]. Ayrıca, Diekstra ve arkadaşları [162], ALS'li 98 bireyde SNPL55M PON1 ile kırsal ve kentsel ortamlar arasındaki ilişkiyi değerlendirdi [162]. Maruz kalma ortamı ile SNP L55M arasında bir ilişki gözlemlediler. Kırsal bölgede yaşayan ALS'li bireylerde, kentsel alanda yaşayanlarla karşılaştırıldığında daha yüksek bir M aleli frekansı ve daha düşük bir hayatta kalma oranı görülmüştür [162].

Ayrıca Wills ve ark. [163], ALS'li bireylerde R alelinin (Q192R) yüksek sıklığını gözlemledi. Ancak PON1 protein düzeylerinde, paraoksonaz, arilesteraz veya diazoksonaz aktivitelerinde bir fark yoktu ve organofosfat hidroliz oranları ALS'li hastaların hayatta kalma oranını etkilemedi. Landers ve ark. [164] sporadik ALS ile ilişkili PON2 geninde rs987539 (C > T) ve PON1 geninde rs2074351 (G > A) polimorfizmini tanımladılar. Ayrıca yazarlar, polimorfizmlerde (rs854565 (A > C/G/T), rs2299261 (A > G), rs705381 (T > C), rs705382 (C > A/G) ve rs4141217) haplotip dizisi GACGT'nin varlığını tanımladılar. (C > T)) sporadik ALS gelişimi için bir risktir [164].

Valdmanis ve ark. [165] PON gen kümesinin AAnS ile ilişkisini kontrol etmek için üç farklı ülkede (Fransa, Kanada ve İsveç) bir çalışma yürüttüler. Fransız ve Kanada popülasyonlarının yanı sıra diğer birleşik popülasyonlarda PON2 C311S amino asitlerinin değişimini içeren PON2'nin C-terminal kısmında bir SNP haplotipi bulundu.

Kazuistik sınıflandırma, bu değişikliğin, hastanın uyruğundan bağımsız olarak ALS gelişimi için ilgili bir risk faktörü olduğunu göstermiştir [165]. Ek olarak, ailesel ve sporadik ALS hastalarında PON geninde bulunan yedi mutasyon gözlendi [166]. Bununla birlikte, bir İtalyan popülasyonunda, PON1'deki SNP'ler L55M, Q192R ve PON2'deki C311S, hem genotip hem de haplotip, ALS ile ilişkili değildi. [167].

Ayrıca PON gen kümesinde dokuz polimorfizm bulunan bir çalışmada Q192R; L55M; C-162T;rs705382(C > A/G); PON1 geninde rs854548(A > C/G/T) ve rs757158 (C > T), PON2 geninde rs7493(G > C) ve rs11981433 (T > C, G) ve INS2+3651A > G Çin popülasyonunda PON3 geni, bu SNP'ler ile sporadik ALS arasında herhangi bir ilişki bulunamadı [168].

Hollandalı bir popülasyonda da benzer sonuçlar gözlemlendi [169]. Ancak, biri Avrupa popülasyonu [171] için sınıflandırılmış olan iki meta-analiz [170,171], SNP'ler (PON1 Q192R), (PON1 L55M), (INS2+3651A > G(PON3) arasındaki ilişkiyi doğrulamamıştır. ) ve ALS'dir. Bu sonuçlar, ALS'ye duyarlılıkta genetik belirleyicilerin ilişkisi ve bunların çevre ile etkileşiminin yanı sıra daha büyük ve daha sağlam araştırmalara olan ihtiyacı güçlendirmektedir [172,173].

Son zamanlarda Verde ve ark. [174], SNP Q192R PON1'in sporadik ALS fenotipinin bir değiştiricisi olarak görev yapabileceğini tanımladı. Homozigot genotip RR ve heterozigot GQ'ya sahip bireylerin hayatta kalma oranı, homozigot genotipQQ ile karşılaştırıldığında daha düşüktü. Dahası, R alelinin ampuler başlangıçla ilişkili olduğu görüldü.

3.3. Alzheimer hastalığı

Demans, bilişsel işlevlerde ilerleyici bir azalma ile karakterizedir. Yaşlılarda teşhis edilen demansların yaklaşık %80'i Alzheimer hastalığına (AH) karşılık gelmektedir.

AD tanısı alan bireylerde, CNS'deki kolinerjik sistemin düzensizliği ile birlikte hipokampus ve kortikal yapılarda değişiklikler mevcuttur [175-177]. Günümüzde AH'nin iki türü bulunmaktadır: Erken başlangıçlı aile formu (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

Nöronların hücre içi ortamında, Tau proteininin hatalı katlanması ve hiperfosforilasyonu nedeniyle nörofibriler yumak oluşumunun (NFT) birikmesi meydana gelir [180-182]. Senil plaklardaki artış, sinaptik sinyale ve nöron-nöron iletişimine müdahale eder. Tau düğümleri besinlerin taşınmasını engeller ve hücre içi sinyalleri değiştirir. Her iki süreç de hücre fonksiyonu kaybına ve ardından nöron ölümüne yol açar [180-183].

Teşhis edilen AD vakalarının yaklaşık %1'i genetik mutasyonlarla ilişkilidir. Bu nedenle, en sık görülen mutasyonlar amiloid öncü protein (APP) geni ve presenilin 1 ve presenilin 2 proteinlerine ait genlerle ilişkilidir.

Bu üç genden herhangi birinde mutasyona sahip bireylerin 65 yaşından önce Alzheimer semptomlarını geliştirme olasılıkları yüksektir. Ayrıca, Apo-E gen izoformları (ε2, ε3 ve ε4), esas olarak ε4 izoformları ile hastalıkla ilişkilidir [184-187]. Kardiyovasküler hastalıklar ve lipid metabolizmasındaki değişiklikler Alzheimer hastalığının gelişiminin belirleyicileridir. PON1 enzimi ile AD gelişimi arasındaki ilişki 1990'ların sonlarında açıklanmıştır [188,189]. Ek olarak, statin tedavisinin Alzheimer hastalarında bilişsel işlevleri iyileştirdiği gösterilmiştir [190-193].

Paraoksonazlar-1 ve -2 insanın frontal korteksinde ifade edilir [194]. PON2 mRNA seviyeleri, demansı olmayan kontrollerle karşılaştırıldığında AD'de pozitif olarak düzenlenir [194]. Ek olarak, AD'ye ve ayrıca vasküler demansa (VD) yatkınlık açısından SNP'ler PON1 Q192R ve L55M ile apolipoprotein E (Apo-E) arasında bir sinerjizm gözlemlenmiştir [195].

AD ve VD'de S alelinin (SNP C311S PON2) varlığı ile apolipoprotein-E'nin ε4 alelinin varlığı arasında etkileşimli bir ilişki tanımlanmıştır [196]. Ancak bu SNP'yi demansla ilişkilendiren çalışmalar arasında farklılıklar vardır [197]. AD'li Çin popülasyonunda, PON2 C alelinin frekansı daha yüksekti ve apolipoprotein-E'nin Apo-Eε4 aleli ile hiçbir ilişki yoktu [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com