İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Keelan Jagaran ve Moganavelli Singh *

Nano-Gen ve İlaç Dağıtım Grubu, Biyokimya Disiplini, KwaZulu-Natal Üniversitesi, Özel Çanta X54001, Durban 4000, Güney Afrika

Soyut:nörodejeneratifbozukluklar, merkezi sinir sistemindeki (CNS) akson ve nöronların yavaş ve kademeli dejenerasyonunu içerir, bu da hücresel işlevde anormalliklere ve nihai hücresel ölüme neden olur. Bu rahatsızlıkları olan hastalar, yüksek tıbbi maliyetlere ve normal hayatlarının aksamasına yenik düşerler. Bu hastalıkları tedavi etmek için kullanılan mevcut terapötikler, palyatif olarak kabul edilir. Bu nedenle, sadece ortaya çıkan semptomları değil, hastalığın nedenini de hedef alan bir tedavi stratejisi arzu edilir. sinerjik kullanımınanotıpve CNS hastalığının ilerlemesinde neden olan mutasyona uğramış gen/genleri etkin bir şekilde hedef alan gen terapisi, bu hastalıklara karşı bu savaşta çok ihtiyaç duyulan ivmeyi sağlayabilir. Bu inceleme şunlara odaklanıyor:ParkinsonveAlzheimerhastalıklarnöronların hasar görmesinden ve ölmesinden sorumlu gen/ler ve proteinler ve bunların öneminanotıppotansiyel bir tedavi stratejisi olarak Bu bağlamda, her biri çeşitli mutasyonlara sahip birden fazla gen tanımlandı. Bu nedenle, hastalarda spesifik tedavi için genom çapında dizileme esastır. Henüz bir tedavi elde edilmemiş olsa da, genomik çalışmalar, bu korkunç hastalıkları ortadan kaldırabilecek oldukça etkili bir nanoterapötik yaratmanın temelini oluşturuyor. Böylece,nanotıpdünya çapında milyonlarca insanın nihayetinde daha iyi bir yaşam sürmesine yardım etmede yol gösterebilir.

Anahtar Kelimeler: nörodejeneratif bozukluklar; gen tedavisi; nanotıp; Parkinson hastalığı; Alzheimer hastalığı

cistanche tubolosa faydaları: Anti-Alzheimer hastalığı

1. Giriş

nörodejeneratifMerkezi sinir sisteminin (CNS) müteakip bağışıklık aktivasyonu yoluyla bozukluklar, kamu ve sağlık sektörlerine önemli yükler getirir. İmmün aktivasyon, nörotropik viral enfeksiyonların sınırlandırılması ve nekrotik hücrelerin uzaklaştırılması gibi çeşitli diğer mekanizmalarla birlikte rejenerasyon ve onarıma yardımcı olabilirken, aynı zamanda nörodejenerasyon, iskemi, enfeksiyonlar ve immün aracılı bozuklukların gelişmesine de yol açabilir. Nörodejenerasyon, CNS'deki nöronların ve aksonların yavaş fakat kademeli dejenerasyonu olarak tanımlanır, bu da hücresel fonksiyonda anormalliklere ve sonuç olarak hücresel ölüme neden olur [1]. Takip eden semptomlar, koordinasyon ve hafıza kaybı ile başlayan dejenerasyon aşamasından normal sağlıklı bir birey olarak işlev görme yeteneğinin tamamen kaybolmasına kadar uzanır. Üç ana nörodejeneratif bozukluk şu şekilde tanımlanmıştır:Alzheimerhastalık (AH),Parkinsonhastalık (PD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) [2]. Bu hastalıklar çevresel ipuçları, düzensiz bağışıklık, ilerleyen yaş ve etkilenen bireyin genetik yapısı ile yakından bağlantılıdır [3].

Dünya çapında 50 milyondan fazla insanın AH'den etkilendiğine inanılsa da, artan ortalama yaşam süresi ve genetik ve çevresel faktörler nedeniyle bu sayılar giderek artmaktadır. Nüfusun tahmini olarak 152 milyonunun 2050 yılından etkileneceği tahmin edilmektedir [4]. Bu, önümüzdeki yıllarda muazzam bir küresel ekonomik baskı yaratacaktır. AD'nin ötesinde veParkinsonFoundation Prevalence Project, yaklaşık bir milyonu sadece Amerika Birleşik Devletleri'ne (ABD) ait olmak üzere yaklaşık 10 milyon kişi PD ile başvurmuştur. Bu hastalar, normal yaşamlarının tamamen değişmesinin ötesinde, tedavilerinin içerdiği yüksek maliyetlere yenik düşerler. Bu ekonomik yükün ABD'de yılda 52 milyar ABD dolarına yakın olduğu tahmin edilmektedir [5]. Yukarıdaki hastalıkların patogenezi, normal konakçı proteinlerin birikmesi, toplanması ve değişmesi, doku homeostazının modifikasyonu, bozulmuş kan akışı ve immünolojik hasar yoluyla başlatılır [6,7]. Bugüne kadar, bu hastalıkların tedavisi, büyük ölçüde terapötik ilaçların ve biyomoleküllerin kan-beyin bariyerini (BBB) ​​etkili bir şekilde geçememesinin bir sonucu olarak palyatif olmaya devam etmektedir [8]. Sınırlamalar, beyin kılcal damarları oluşturarak beyin mikrodamar endotel hücreleri (BMVEC'ler) yoluyla ortaya çıkar. Düşük pinositik potansiyel ve yakın hücreler arası bağlantılar ile birlikte ilaç metabolize edici enzimlerin yüksek konsantrasyonları ve dışa doğru ilaç akış taşıyıcılarının ekspresyonu, biyomakromoleküllerin ve düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerin kandan beyne geçişini kısıtlar [3]. Optimum terapötik sonuçların hedefi, yaşamı değiştiren bu hastalıkları etkili bir şekilde tedavi etmek için bölgeye özgü ve güvenli terapötik araçlar yaratma konusunda kararlıdır. BBB'yi geçmenin bu zorluğu, yeni terapötik nano dağıtım sistemlerinin kullanılmasıyla potansiyel olarak üstesinden gelinebilir.nanotıp, nanoteknoloji ve tıbbın birleşimi, farmakolojik olarak aktif ajanları (terapötik ilaçlar veya genler) beyin de dahil olmak üzere vücuttaki hastalıklı bölgelere güvenli ve verimli bir şekilde taşımak için nano ölçekli parçacıkların kullanımını içerir. Ayrıca, arasındaki sinerjiden yararlanmaknanotıpve gen terapisi, monogenik bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde daha fazla umut vaat edebilir. Genetik değişiklikler, AD ve PD'nin başlangıcını karakterize edebilir. Bu genetik anormalliklerin kapsamlı bilgisi, normal vücut hücrelerine zarar vermeden hem etkili hem de hastalığın tipine özgü bir tedavi stratejisi oluşturmada zorunludur. Kanser tedavisi de dahil olmak üzere çeşitli genetik bozukluklar araştırılmaktadır.nanotıpklinik başarısı zamanla belirlenecek temelli müdahaleler. Bu gözden geçirme makalesi, kullanım olasılığını araştırıyornanotıpve seçilmiş iki kişiye karşı etkili bir terapötik strateji olarak potansiyel rolünörodejeneratifbozukluklar,AlzheimerveParkinsonhastalık.

cistanche incelemeleri: Nöron koruması

2. Nörodejeneratif Hastalıklar

nörodejeneratifhastalıklar, esas olarak CNS'nin yapı ve fonksiyonunun ilerleyici ve yavaş dejenerasyonu ile karakterize edilen heterojen bir hastalık grubunun bir parçasını oluşturur. Çeşitli hastalık tiplerinin sınıflandırılması, bilişsel ve davranışsal bozukluklar gibi klinik belirtilerine bağlıdır ve en yaygın olanları piramidal ve ekstrapiramidal hareket bozukluklarıdır [9]. Oksidatif stres, nöroinflamasyon, programlanmış hücre ölümü ve proteotoksik strese bağlı olarak kademeli nöronal disfonksiyon ve ölüm vardır ve lizozomal/otofagosomal ve ubikuitin-proteazomal sistemlerde anormallikler kaydedilmiştir [9].

Protein anormallikleri çoğunu tanımlarkennörodejeneratifbir hastada birden fazla hastalık süreci gözlendiğinden, klinik belirtiler genellikle bir süre sonra kendini gösterir [10]. Ayrıca, genetik mutasyonların nedensel ajanlar olarak tanımlandığı nadir vakalar dışında, mevcut biyobelirteçlerin eksikliği nedeniyle teşhis engellenmektedir [11]. En yaygın protein anormalliği bozuklukları tauopatiler, transaktivasyon yanıtı DNA bağlayıcı protein 43 (TDP-43) proteinopatiler, amiloidoz ve -sinükleinopatilerdir. Nöroanatomik ve hücresel dağılım, ilgili bozuklukların protein konformasyonlarında bulunan anormallikler ile birlikte, bozukluğun nöropatolojik tanısına izin veren histopatolojik özellikleri oluşturur [9]. AD'de, neokortekste amiloid birikintileri (yaşlılık plakları) (Şekil 1) sıklıkla görülürken, nörofibriler yumak gibi tau kapanımları bir neokortikal nöronda kendini gösterir. PD'de -sinüklein inklüzyonları (Şekil1) neokortikal nöronlarda yaygın olarak bulunur [12]. Yabancı viral proteinler içeren viral enfeksiyonlarda bulunan nöronal inklüzyonların aksine, anormal proteinlerin agregasyonu çeşitli hücresel bileşenlerden ve içsel nöronal proteinlerden oluşur. Bu anormallikler, filament oluşumları ve kıvrımlı tabaka ile zenginleştirilmiş ikincil yapılar ile daha çok amiloid benzeri özelliklere sahiptir [9]. Bu farklı bozukluklarda proteinlerin toplanması, şablonlama, çekirdeklenme, çoğalma, büyüme ve yayılmayı tasvir eder. Bu amiloidojenik proteinlerdeki bir azalma, hedeflenen proteinlerin konsantrasyonunu düzenleyebilir, böylece büyümeyi ve çekirdeklenmeyi etkili bir şekilde engelleyebilir [13]. Amiloid ve tau proteinlerinin, nöronların aktivitesi tarafından düzenlenen ve hastalığın ilerlemesinin nedenini hedef alan hücre dışı boşluğa boşaltıldığı bildirildiği için, hücresel salınımlarını, taşınmalarını ve hücrelere alımlarını durdurarak bu deşarjı ortadan kaldırabilirler, veya hücreler arasındaki hareketlerini durdurarak. Bu nedenle, hastalığın ilerlemesini kısıtlamak için gen terapisini dahil ederken mevcut tedavinin sınırlamalarının üstesinden gelmek için yeni nano-terapötikler formüle edilebilir.

Şekil 1. Amiloid plakların görünümüAlzheimerneokortikal nöronlarda hastalık ve -sinüklein kapanımlarıParkinsonhastalık.

Bugüne kadar bunların tedavisi yoknörodejeneratifMevcut tedavi palyatif olarak kalan bozukluklar. Batı tıbbı, PD ile ilgili hareket bozuklukları için dopaminerjik tedaviden psikolojik ve davranışsal semptomları tedavi etmek için demans/AH için reçete edilen antipsikotik ilaçlara kadar, bu bozukluklardan muzdarip hastaların yaşadığı semptomlara rahatlama sağlamıştır [14,15]. Bugüne kadar, AD ve PD semptomlarını tedavi eden çeşitli ilaçlar mevcuttur (Tablo 1 ve 2). Hastalarda bir miktar rahatlama görülürken, sürekli ilerleyen hastalık ilaç tedavisini yetersiz ve etkisiz kılmaktadır [15]. Bunun ötesinde, ilaç tedavisindeki en büyük sınırlama, sistemik uygulamayı takiben nihayetinde CNS'de lokalize olan ilacın olumsuz şekilde düşük konsantrasyonudur. Bu öncelikle ilaçların beyne etkili bir şekilde taşınmasını engelleyen kan-beyin bariyerinden (BBB) ​​kaynaklanmaktadır [16].

çok varkennörodejeneratifbireyleri etkileyen bozukluklar, AD ve PD en yaygın bozukluklardan ikisidir ve CNS bozukluklarına ilişkin küresel yükün önemli bir bölümünü oluşturur. Bu hastalıklar genetik yatkınlık yoluyla veya genlerin çevre ile etkileşimi yoluyla sporadik olarak ortaya çıkabilir. Nörodejenerasyon, ksenobiyotiklerin metabolizması ve dopaminerjik nöronların işlevi ile ilgili genlerin PD ile ilişkili olduğu gözlemlenmiştir. Buna karşılık, epsilon 4 alelinin duyarlılık geni üzerindeki bir polimorfizm, apolipoprotein E geni (APOE), AD'nin başlangıcı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir [17]. Kullanımınanotıpve gen tedavisi, CNS ile ilgili hastalıklar için yeni tedavi stratejilerinin yolunu açabilir.

çöl cistanche ejderha otlar

2.1. Parkinson Hastalığı (PD) ve İlişkili Genler

ALS, lökodistrofiler ve lipid depolama hastalıkları gibi hastalıkların aksine, PD sınırlı, iyi tanımlanmış ve kompakt bir etkilenen nöron grubu sergiler. PD ile ilgili çalışmalar, kolayca bulunabilen kemirgen ve primat modelleri nedeniyle daha basit hale getirilmiştir. Dopamin nöronlarının hayatta kalması, işlevi ve gelişimi hakkındaki bilgiler de iyi anlaşılmıştır [20]. PD'ye esas olarak beyin sapının substantia nigra'sındaki (SN) nöronal hasar, nigrostriatal nörotransmitterin azalması ve korpus striatuma giden ilgili projeksiyon liflerinin distrofisi neden olur ve motor olmayan semptomlara ilerleyen motor sistem arızasına yol açar [20]. –22]. Etkilenen bu hücreler, dopaminin sentezlenmesinden ve ön beynin innervate geniş alanının oluşturulması yoluyla hareketin kontrolünden sorumludur. Substantia nigra pars compacta (SNpc) dopamin nöronlarının yüzde 60'lık kaybından önce, semptomların tezahürleri yeterince anlaşılmaz, bu da ciddi bir dopamin kaybına (yüzde 80) neden olur [23,24]. Erken belirtiler titreme, hareketlerde yavaşlama, katılık ve yürüme güçlüğü ile birlikte apati, anksiyete ve depresyon olarak ortaya çıkar [25].

PD'deki genetik bağlantılar daha önce aydınlatılmıştı, ilk keşfedilen genetik kusur veya mutasyon, sinükleini kodlayan kromozom 4 üzerindeki SNCA geninde mevcuttu [26]. Daha fazla araştırma, -sinükleinin aşırı ekspresyonunun toksisiteye ve PD'ye yol açabileceğini öne süren SNCA'nın bir tekrarını veya üçünü ortaya çıkardı [27]. Tanımlanan diğer genler arasında Lösin-Zengin Tekrar Kinaz 2 (LRRK2), DJ-1, ubiquitin karboksil-terminal esteraz L1 (UCHL 1), fosfataz ve tensin homologu (PTEN) ve Parkin [21] bulunmaktadır. Belirtilen en yaygın monogenik mutasyon, LRRK2 geninde, özellikle otozomal dominant PD ile başvuran hastalarda gözlenen Gly2019Ser'deki mutasyonlardır. Bu mutasyon türü, dünya çapında sporadiklerin yüzde 1'ini ve ailesel PD'nin yüzde 4'ünü oluşturur. Gly2019Ser'deki mutasyonların yanı sıra, Arg1441His, Arg1441Cys, Arg1441Gly, ile2020Thr, Tyr1699Cys ve Asn1437His'de başka mutasyonlar kaydedildi. Bu özel gen, GTPaz ve serin-treonin kinaz aktivitelerini meydana getiren enzimatik bir çekirdek ile birlikte çeşitli protein-protein etkileşim alanlarına sahiptir. Gen, Ras-of-complex (Roc) GT-Pase alanına bitişik kinaz alanında Gly2019Ser mutasyonuna sahiptir ve bu, LRRK2 kinaz aktivitesinde istenmeyen bir artışa neden olur [28].

Mevcut gen terapisi tekniklerinin bu alanı LRRK2 kinaz inhibitörleri için bir hedef olarak kullanması bundan kaynaklanmaktadır. PARK7 geni tarafından kodlanan DJ-1, fizyolojik koşullar altında eksprese edilen ve başlangıçta ailesel yapıdaki erken başlangıçlı PD ile bağlantılı 189 amino asitten oluşan yüksek oranda korunmuş bir proteindir [29]. DJ-1 proteinindeki bir mutasyonun tremor, diskinezi ve rijidite gibi parkinson klinik belirtileri olan bir hastalıkla sonuçlandığı daha önce bildirilmişti [30]. Bu nedenle, PARK7 geni, oksidatif strese karşı koruma işlevi gördüğü ve PD'de yeterince eksprese edilmediği için gen terapisi için ilginç bir hedef olarak hizmet eder. Dopaminerjik nöronların nöroproteksiyonunu elde etmek için artan DJ-1 seviyeleri ile ilgili çalışmalar, sıçan PD modelleri kullanılarak doğrulanmıştır [31]. Alternatif olarak, rekombinant kaynaşmış TAT hücreleri de BBB'yi geçmek ve intrastriatal uygulama sırasında 6-hidroksidopamin (6-OHDA) toksisitesini azaltmak için kullanılmıştır [32].

Ubikuitin-proteazom sisteminin (UPS) işlevleri ubikuitin tarafından korunur ve buradaki mutasyonların PD'de yer aldığı öne sürülmektedir. Bu, PD hastalarında sinir hücrelerinin Lewy cisimcikleri üzerinde yapılan bir çalışmada gözlendi ve UCHL1 genindeki mutasyonları neden olarak belirledi [33]. Bu genin azalmış ifadesi, aksonların bozulması, motor ataksi ve serbest ubikuitin seviyelerinin kararsızlığı ile sonuçlandı. 223 amino asit içeren ve insan beyni proteininin yüzde 1-2'sini oluşturan bu gen, büyük ölçüde periferik sinir sisteminde eksprese edilir [34]. Buna karşılık, UCH-L1S18Y genindeki mutasyonlar, PD geliştirme riskini potansiyel olarak azaltan spesifik antioksidan koruyucu işlevleri gösterir. Bu nedenle, gen tedavisinin uygulanması için güçlü bir potansiyel vardır ve/veyananotıpUCHL1-ilgili PD ile başvuran hastalarda [35,36].

Tümör baskılayıcı özelliklere sahip fosfataz ve tensin homologu (PTEN), lipid ve protein fosfataz aktiviteleri ile çift özellikli bir fosfataz görevi görür. Aynı zamanda PI3K/AKT yolunun düzenleyicisidir [37]. Bununla birlikte, PTEN'in aşırı ekspresyonuna sahip hücreler, hücre sağkalım kinaz AKT'sinde nöronal hasara ve ölüme yol açan bir düşüşle ilişkilendirilen apoptoz için proteolitik kaskadda bir aktivasyon gösterir [38]. Artan AKT'nin oksidatif stres seviyelerini ve hücre ölümünü azaltabileceğini ve bu nedenle nöronal hasarı azaltmada terapötik bir rol üstlendiğini belirtmek önemlidir. Ayrıca, PTEN'in neden olduğu kinaz 1 (PINK1), oksidatif DNA hasarında önemli bir rol oynayarak mitokondriyal oksidatif stresi, otofajiyi ve mitokondriyal korumayı önlemiştir. Bu nedenle, nöronal hücre hasarında aşırı eksprese edilen PTEN'in apoptotik fonksiyonunu tersine çevirir [39,40].

PARK2 geni, PD'nin en yaygın otozomal resesif jüvenil formu olarak belirtilmektedir ve sporadik ve ailesel erken başlangıçlı PD'ye önemli bir katkıda bulunur [41]. Parkin, PARK2 geni tarafından kodlanır ve kovalent olarak bağlı ubikuitinin belirli substratlara katalizinden ve apoptoz ve mitokondriyal kalite kontrol gibi hayati hücresel süreçlerin düzenlenmesinden sorumlu olan bir halka arası halka alanı E3 ubikuitin ligaz ile karakterize edilir. 42–44]. Parkin fonksiyonunun kaybı, PINK1 kinazın akış aşağısında mitokondriyal proteinlerin yaygınlaşmasıyla sonuçlanır ve mitofajiye neden olur [45]. Bu işlevsiz ve hasarlı mitokondrilerin birikmesi, oksidatif strese neden olarak dopaminerjik nöronların kaybına ve PD'nin motor semptomlarının ortaya çıkmasına neden olur [41].

Bu nedenle, aşırı eksprese edilen genlerin gen yıkımı veya az eksprese edilen genlerin ekspresyonu (Parkin durumunda), ilgili geni taşımak için nanopartiküller veya beynin belirli bölgelerini hedeflemek için terapötik gen kullanılarak mümkün olabilir. Karmaşık olabilse de, genetik düzeyde etkili bir tedavi tasarlamada PD ile ilgili genetiği anlamak son derece zorunludur. Bireyler çeşitli genetik özelliklere sahip olduklarından, terapötik gen stratejilerini kullanan 'kişiselleştirilmiş tıp', özellikle yan etkileri azaltmak için büyük umut vaat ediyor.

cistanche özü faydaları: Alzheimer hastalıklarını önler

2.2. Alzheimer Hastalığı (AD) ve İlişkili Genler

AD, kademeli bir bilişsel beceri ve hafıza kaybı olarak kendini gösteren ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık olan demansın en yaygın geri dönüşü olmayan nedenlerinden biridir. AD, demans vakalarının yüzde 60-80'inden sorumludur [46]. Nörodejenerasyon, hücre dışı amiloid plak birikimi ve hücre içi nörofibriler yumak birikiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar ve bu da nörotoksisite ve sinaptik kayba neden olur [47]. Amiloid öncü protein (APP), presenilin 1 (PSEN1) ve presenilin 2 (PSEN2) genleri, AD'nin otozomal dominant formlarında baskın iken, sporadik AD'de apolipoprotein E (ApoE) belirgindir. AD'nin patogenezi, APP'nin -sekretaz ve y-sekretaz kompleksleri yoluyla amiloid-beta peptidine (A) dönüştürülmesiyle, ana mekanizma ve terapötikler için potansiyel bir hedef olarak tanımlanan çeşitli mekanizmalar sergiler [48]. Bu, kaspazlar, meprin-, rhomboid benzeri protein- 4 (RHBDL4), membran tipi matris metalloproteinazlar (MT-MMP'ler/n-sekretleri) ve baklagiller gibi APP parçalayıcı enzimlerin inhibitörlerinin kullanımını içerebilir. (6-sekretaz) [48,49].

PSEN1 genindeki mutasyonlar, ailesel AD'nin (FAD) en yaygın nedenidir. Bu gen, Notch ve APP gibi bazı tip 1 transmembran proteinlerini parçalayan y-sekretazın katalizinden sorumlu olan presenilin-1 (PS1)'i kodlar [50]. Yukarıda bahsedilen bölünmeden önce, A üretmek için -sekretaz yoluyla bölünme gerçekleşir. Bu, A 40 ve A 42'nin üretilmesiyle sonuçlanır, son ürün hidrofobiktir ve beyinde A agregasyonunu çekirdeklendirerek amiloid plak birikimine yol açar. Bu, FAD'ye neden olan patogenetik mekanizma olarak rapor edilmiştir [51]. Presenilin'in doğal özellikleri, yaş ilerlemesini takiben nöronal sağkalım ile birlikte bellek ve öğrenme ile ilgili olduğundan, PSEN1'deki bir mutasyonun presenilin fonksiyonunun kaybına yol açarak FAD'de demans ve nörodejenerasyona yol açtığı öne sürülmüştür [50]. PSEN1, PSEN2 mutasyonları nadirdir ve 40'tan az mutasyon tanımlanmıştır.

AD'nin yaşla birlikte ilerlemesinin yanı sıra, çevresel faktörlerin de otozomal kalıtsal AD formunda önemli bir rol oynadığı öne sürülmektedir [51]. Bu gendeki mutasyonlar, dilate kardiyomiyopati (DCM) gibi diğer hastalıklarla birlikte erken başlangıçlı AD (EOAD), geç başlangıçlı AD (LOAD), frontotemporal demans (FTD) ve Lewy cisimcikli demanstan (DLL'ler) sorumludur. meme kanseri [37,52]. PSEN2 ve PSEN1'deki mutasyonlarla ilgili patogenetik mekanizma benzerdir, ancak PSEN2 için A 42 agregasyonu daha az oranda meydana gelir [53]. Hem PSEN 1 hem de PSEN2, gen tedavisi yoluyla terapötik müdahale için ideal adaylar olabilir venanotıp.

ApoE, beyindeki lipid taşınması ve hasar onarımından sorumludur. Bu gen ile ilgili polimorfizmler, bireyi AD'ye yatkın hale getirir [54]. Çoğu mutasyon E3 alelinde meydana gelse de, E4 alelik mutasyonları AD için daha büyük bir risk oluşturur ve yaşa bağlı bilişsel gerileme ve serebral amiloid anjiyopati için artmış bir risk sunar [55]. ApoE, beyindeki hücre yüzeyi reseptörlerine müteakip bağlanma yoluyla lipitlerin ve A'nın verilmesine izin verir. Bu nedenle mutasyonlar, sinaptik disfonksiyon yoluyla nörodejenerasyona yol açan toksik olayların başlamasına neden olur. Ayrıca ApoE, bireyleri önemli ölçüde etkileyen mutasyonlarla birlikte A agregasyonunun, glukoz metabolizmasının, mitokondriyal fonksiyonun, beyin lipid taşınmasının, nöroinflamasyonun ve nöronal sinyallemenin düzenlenmesinden ve temizlenmesinden sorumludur [54].

cistanche Deserticola ma

Lütfen Bölüm 2 için buraya tıklayın