Bölüm 3:Astrosit Glikojen ve Laktat: Öğrenme ve Hafıza Mekanizmalarına İlişkin Yeni Görüşler

Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

Lütfen Bölüm 2 için buraya tıklayın

Sonuçlar

Biyolojik mekanizmalarla ilgili daha önceki çalışmaların çoğuhafızaoluşumu ve depolanması nöronal mekanizmalara odaklanmış, son zamanlarda diğer beyin hücre tiplerinin ve özellikle glia'nın rollerine dikkat çekilmiştir. Burada, astrositlerin glikojen ve glukoz metabolizmalarının düzenlenmesindeki rolüne ve bunların laktat transferi yoluyla nöronlara fonksiyonel olarak bağlanmasına ilişkin kanıtları gözden geçirdik.hafızaoluşum. Ayrıca, farklı türlerde astrositik AR'lerin konsolidasyonunu ve modülasyonunu düzenlemedeki kritik rolünü ortaya koyan çalışmaları tartıştık.hafıza. Astrositik-nöronal laktat geçişi ile bağlantılı olarak astrositik glikojenoliz ve/veya glikolizin,hafızaoluşumu ve depolanması. Bu bulgular, astrositler ve nöronlar arasındaki metabolik işbirliğinin yalnızca bir başlangıç ​​anlayışını sunar.hafıza; Gelecekteki çalışmalar, diğer birçok önemli ve karmaşık beyin işlevinde glikojenoliz ve laktatın işlevlerini aydınlatacaktır. Ele alınması gereken birçok soru kaldı. Bellek araştırması bağlamında öne çıkan konular arasında laktat aracılı metabolik eşleşmenin farklı öğrenme ve öğrenme türleri ile ilgili genel bir mekanizma olup olmadığı yer alır.hafızaveya sadece uyarılma durumları altında kodlanmış anılarda. Diğer önemli sorular şunlardır: Aktiviteye yanıt olarak bu mekanizmalar herhangi bir beyin bölgesinde ortak mıdır? Metabolik yakıt mı yoksa hücresel sinyal mi sağlıyorlar? Hangi hedef mekanizmalarını ve hücresel işlevi destekliyorlar? Beyin en yüksek miktarda enerji tükettiğinde, bu metabolik mekanizmalar gelişim sırasında nasıl olgunlaşır? Ve son olarak, bu mekanizmalar başarısız olduğunda ne gibi sonuçlar doğurur? Bu sorular yakın gelecekte ele alınmalıdır ve cevaplar, öğrenme ve öğrenmede farklı hücre tiplerinin işbirlikçi rollerine ilişkin anlayışımızı büyük ölçüde geliştirecektir.hafızasüreçler.

Cistanche özü tozu ve hafıza için Cistanche için tıklayın

Teşekkür

Bu çalışma, NIH Grants MH100822 ve MH065635'i CMA'ya ve NIH Grant F30 MH098570'i VG'ye destekledi.

Referanslar

Adamsky A, Goshen I. Hafıza işlevinde astrositler: Öncü bulgular ve gelecekteki yönler. Sinirbilim. 2017

Alberini CM. Uzun Vadede Transkripsiyon FaktörleriHafızave Sinaptik Plastisite. Fizyolojik İncelemeler. 2009; 89:121–145. [PubMed: 19126756]

Alberini CM, Kandel ER. Bellek konsolidasyonunda transkripsiyonun düzenlenmesi. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 7:a021741. [PubMed: 25475090]

Alberini CM, Travaglia A. İnfantil Amnezi: Öğrenmeyi ve Hatırlamayı Öğrenmenin Kritik Bir Dönemi. J Neurosci. 2017; 37(24):5783-5795. [PubMed: 28615475]

Aubert A, Costalat R, Magistretti PJ, Pellerin L. Beyin laktat kinetiği: aktivasyon üzerine nöronal laktat alımı için kanıt modelleme. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102:16448-16453. [PubMed: 16260743]

Bailey CH, Kandel ER, Harris KM. Sinaptik Plastisitenin Yapısal Bileşenleri veHafızaKonsolidasyon. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7:a021758. [PubMed: 26134321]

Baker KD, Edwards TM. D-Laktat inhibisyonuhafızagenç civcivde tek bir denemede ayrımcılıktan kaçınma görevi. Neurobiol Learn Mem. 2007; 88:269-276. [PubMed: 17692538]

Bandeira F, Lent R, Herculano-Houzel S. Değişen sayıda nöronal ve nöronal olmayan hücre, sıçanlarda doğum sonrası beyin büyümesinin altında yatmaktadır. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 2009;

106:14108–14113.

Basu J, Betz A, Brose N, Rosenmund C. Munc13-1 C1 alan aktivasyonu, sinaptik vezikül füzyonu için enerji bariyerini düşürür. J Neurosci. 2007; 27:1200–10. [PubMed: 17267576]

Bazargani N, Attwell D. Astrocyte kalsiyum sinyali: üçüncü dalga. Nat Neurosci. 2016; 19:182– 189. [PubMed: 26814587]

Bejar R, Yasuda R, Krugers H, Hood K, Mayford M. Transgenik kalmodulin bağımlı protein kinaz II aktivasyonu: sinaptik plastisite, öğrenme ve öğrenme üzerindeki doza bağlı etkiler.hafıza. J Neurosci. 2002; 22:5719–26. [PubMed: 12097524]

Bélanger M, Allaman I, Magistretti Pierre J. Beyin Enerjisi Metabolizması: Astrosit-Nöron Metabolik İşbirliğine Odaklanma. Hücre Metabolizması. 2011; 14:724–738. [PubMed: 22152301]

Bergersen L, Waerhaug O, Helm J, Thomas M, Laake P, Davies AJ, Wilson MC, Halestrap AP, Ottersen OP. Yeni bir postsinaptik yoğunluk proteini: monokarboksilat taşıyıcı MCT2, paralel lif-Purkinje hücre sinapslarının postsinaptik yoğunluklarında delta-glutamat reseptörleri ile birlikte lokalizedir. Exp Beyin Arş. 2001; 136:523–34. [PubMed: 11291733]

Bergersen LH. Beyinde laktat taşınması ve sinyalizasyon: potansiyel terapötik hedefler ve vücut-beyin etkileşimindeki roller. J Cereb Kan Akışı Metab. 2015; 35:176-85. [PubMed: 25425080]

Bergersen LH, Magistretti PJ, Pellerin L. MCT2'nin AMPA reseptörü kaçakçılığı sergileyen uyarıcı sinapslarda AMPA reseptörü GluR2/3 alt birimleri ile seçici postsinaptik ortak lokalizasyonu. Sereb Korteks. 2005; 15:361–70. [PubMed: 15749979]

Bliss TV, Collingridge GL. Sinaptik bir hafıza modeli: hipokampusta uzun süreli güçlenme. Doğa. 1993; 361:31–9. [PubMed: 8421494]

Bolaños JP, Almeida A, Moncada S. Glikoliz: biyoenerjetik mi yoksa hayatta kalma yolu mu? Trendler

Biyokimya Bilimleri. 2010; 35:145-149. [PubMed: 20006513]

Boury-Jamot B, Carrard A, Martin JL, Halfon O, Magistretti PJ, Boutrel B. Astrosit-nöron laktat transferini bozmak, kokaine koşullu tepkileri kalıcı olarak azaltır. Mol Psikiyatri.2016; 21:1070-1076. [PubMed: 26503760]

Bramham CR, Worley PF, Moore MJ, Guzowski JF. Hemen erken gen ark/arg3.1: düzenleme, mekanizmalar ve işlev. J Neurosci. 2008; 28:11760–7. [PubMed: 19005037]

Bredy TW, Lin Q, Wei W, Baker-Andresen D, Mattick JS. Sinirsel plastisite ve hafızanın MicroRNA regülasyonu. Neurobiol Learn Mem. 2011; 96:89-94. [PubMed: 21524708]

Brekke E, Morken TS, Sonnewald U. Yenidoğan beyninde glikoz metabolizması ve astrosit-nöron etkileşimleri. Nörokimya Uluslararası. 2015; 82:33–41. [PubMed: 25684072]

Brooks GA. Laktat: glikolitik ve oksidatif metabolizma arasındaki bağlantı. Spor Med. 2007; 37:341–3. [PubMed: 17465603]

Brooks GA. Hücre-hücre ve hücre içi laktat servisleri. J Physiol. 2009; 587:5591–600. [PubMed:19805739]

Brooks, GA. Kapsamlı Fizyoloji. John Wiley & Sons, Inc; 2011. Egzersiz Yapan İnsanların Biyoenerjetiği.

Brooks GA. Enerji Akışı, Laktat Değiştirme, Mitokondriyal Dinamik ve Hipoksi. Adv Exp Med Biol. 2016; 903:439-55. [PubMed: 27343113]

Kahverengi AM, Baltan Tekkök S, Ransom BR. Astrositlerden aksonlara enerji transferi: CNS glikojeninin rolü. Nörokimya Uluslararası. 2004; 45:529–536. [PubMed: 15186919]

Kahverengi AM, Fidye BR. Astrosit glikojen, glikoz yoksunluğu veya yoğun sinirsel aktivite koşulları altında acil bir yakıttır. Metab Beyin Dis. 2015; 30:233–9. [PubMed: 25037166]

Brunet JF, Allaman I, Magistretti PJ, Pellerin L. Glycogen Metabolism as a Marker of Astrocyte Differentiation. Serebral Kan Akışı ve Metabolizma Dergisi. 2010; 30:51–55. [PubMed: 19809466]

Buzsáki G. Hipokampal keskin dalga dalgalanması: Epizodik bellek ve planlama için bilişsel bir biyobelirteç. Hipokampus. 2015; 25:1073–1188. [PubMed: 26135716]

Cahill L, Prins B, Weber M, McGaugh JL. Beta-adrenerjik aktivasyon vehafızaduygusal olaylar için Doğa. 1994; 371:702–4. [PubMed: 7935815]

Cali C, Baghabra J, Boges DJ, Holst GR, Kreshuk A, Hamprecht FA, et al. Nöral dokuların EM hazırlıklarından 3B modellerde hücresel bölmeleri incelemek için üç boyutlu sürükleyici sanal gerçeklik. J Comp Neurol. 2016; 524:23–38[PubMed: 26179415]

Cash R, Raisman R, Lanfumey L, Ploska A, Agid Y. Sıçan ve insan beynindeki adrenerjik reseptörlerin hücresel lokalizasyonu. Beyin Araş. 1986; 370:127–35. [PubMed: 3085866]

Cataldo AM, Broadwell RD. Normal ve deneysel koşullar altında serebral glikojen ve glukoz-6- fosfataz aktivitesinin sitokimyasal tanımlanması. I. Nöronsandglia. J Elektron Mikrosk Tekn. 1986; 3:413–437.

Catus SL, Gibbs ME, Sato M, Summers RJ, Hutchinson DS. Beta-adrenoseptör nakavt fareler kullanılarak astrositlerde glukoz alımında beta-adrenoseptörlerin rolü. Br J Pharmacol. 2011; 162:1700–15. [PubMed: 21138422]

Chandley MJ, Szebeni A, Szebeni K, Crawford JD, Stockmeier CA, Turecki G, Kostrzewa RM, Ordway GA. Majör depresyonda locus coeruleus'tan noradrenerjik nöronlarda glutamat reseptörlerinin yüksek gen ekspresyonu. Int J Nöropsikofarmakol. 2014; 17:1569-78. [PubMed: 24925192]

Chih CP, Lipton P, Roberts EL. Aktif beyin nöronları gerçekten glikoz yerine laktat mı kullanıyor? Trendler Neurosci. 2001; 24:573–578. [PubMed: 11576670]

Chih CP, Roberts EL. Nöral Aktivite Sırasında Nöronlar için Enerji Substratları: Astrosit-Nöron Laktat Mekik Hipotezinin Eleştirel Bir İncelemesi. Serebral Kan Akışı ve Metabolizma Dergisi.2003; 23:1263–1281. [PubMed: 14600433]

Choi HB, Gordon GR, Zhou N, Tai C, Rungta RL, Martinez J, et al. metabolik iletişim

astrositler ve nöronlar arasında bikarbonata duyarlı çözünür adenilil siklaz yoluyla. Nöron. 2012; 75:1094–1104. [PubMed: 22998876]

Clarke LE, Barres BA. Nöral devre gelişiminde astrositlerin ortaya çıkan rolleri. Nat Rev Neurosci. 2013; 14:311–321. [PubMed: 23595014]

Corcoran KA, Frick BJ, Raduloviç J, Kay LM. Yakın ve uzak bağlam korku hafızasının alınması sırasında retrosplenial korteks, hipokampus, talamus ve anterior singulat korteks arasındaki tutarlı aktivitenin analizi. Öğrenmenin Nörobiyolojisi veHafıza. 2016; 127:93–101. [PubMed: 26691782]

Cruz NF, Dienel GA. Minimal Çevresel Uyaranlara Sahip Sıçanların Beyinlerindeki Yüksek Glikojen Düzeyleri: Çalışan Astrositlerin Metabolik Katkılarının Etkileri. Serebral Kan Akışı ve Metabolizma Dergisi. 2002; 22:1476–1489. [PubMed: 12468892]

Davis Ronald L. Drosophila izleriHafıza. Nöron. 2011; 70:8-19. [PubMed: 21482352]

Gün Jeremy J, Sweatt JD. Bilişte Epigenetik Mekanizmalar. Nöron. 2011; 70:813-829. [PubMed: 21658577]

de la Fuente V, Federman N, Zalcman G, Salles A, Freudenthal R, Romano A. NF-kappaB transkripsiyon faktörünün kalıcı hatıraların konsolidasyonu ve yeniden birleştirilmesindeki rolü. Ön Mol Neurosci. 2015; 8:50. [PubMed: 26441513]

Debernardi R, Pierre K, Lengacher S, Magistretti PJ, Pellerin L. Farklı fare beyin kortikal hücre kültürlerinde gözlemlenen astrositlerde ve nöronlarda monokarboksilat taşıyıcıların hücreye özgü ekspresyon modeli. Nörobilim Araştırmaları Dergisi. 2003; 73:141–155. [PubMed: 12836157]

Dienel GA, Hertz L. Beyin aktivasyonu sırasında glikoz ve laktat metabolizması. J Neurosci Res. 2001; 66:824-838. [PubMed: 11746408]

Dienel GA, Cruz NF. Beyin aktivasyonu sırasında beslenme: Hücreden hücreye laktat geçişi, düşünce için tatlı ve ekşi yiyeceklere önemli ölçüde katkıda bulunur mu? Nörokimya İnt. 2004; 45:321–51. [PubMed: 15145548]

Dizel GA. Astrositler 'iyi izcilerdir': hazırlıklı olmak komşu nöronlara da yardımcı olur. J Cereb Kan Akışı Metab. 2010; 30:1893–1894. [PubMed: 20827263]

Dienel GA, Cruz NF. Beyin aktivasyonu sırasında glikojenin astrositik enerjiye katkıları. Metabolik Beyin Hastalığı. 2015; 30:281–298. [PubMed: 24515302]

Dizel GA. Uygun stokiyometri eksikliği: Beyinde enerji açısından önemli bir astrosit-nöron laktat mekiğine karşı güçlü kanıtlar. J Neurosci Res. 2017 2 Şubat

DiNuzzo M, Mangia S, Maraviglia B, Giove F. Astrositlerde glikojenoliz, nöronlara glikojen türevli laktat mekiği değil, kan yoluyla taşınan glikoz kanalını destekler: matematiksel modellemeden elde edilen kanıtlar. J Cereb Kan Akışı Metab. 2010; 30:1895–1904. [PubMed: 20827264]

Dombrowski GJ Jr, Swiatek KR, Chao KL. Erken doğum sonrası sıçan beyni için substratlar olarak laktat, 3-hidroksibutirat ve glikoz. Nörokimya Arş. 1989; 14:667–75. [PubMed: 2779727]

Dong JH, Chen X, Cui M, Yu X, Pang Q, Sun JP. beta2-adrenerjik reseptör ve astrosit glikoz metabolizması. J Mol Neurosci. 2012; 48:456-63. [PubMed: 22399228]

Dornelles A, de Lima MN, Grazziotin M, Presti-Torres J, Garcia VA, Scalco FS, Roesler R, Schroder N. Nesne tanıma konsolidasyonunun adrenerjik geliştirmesihafıza. Neurobiol Learn Mem. 2007; 88:137–42. [PubMed: 17368053]

Du F, Zhu XH, Zhang Y, Friedman M, Zhang N, Uğurbil K, Chen W. Sıkıca bağlı beyin aktivitesi ve serebral ATP metabolik hızı. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 2008;105:6409–6414.

Dubnau J, Tully T. Drosophila'daki Gen keşfi: öğrenme ve hafıza için yeni anlayışlar. Annu Rev Neurosci. 1998; 21:407–44. [PubMed: 9530502]

Dudai Y. Konsolidasyonların nörobiyolojisi veya engram ne kadar kararlı? Annu Rev Psikol. 2004; 55:51–86. [PubMed: 14744210]

Dudai Y, Karni A, Born J. Belleğin Konsolidasyonu ve Dönüşümü. Nöron. 2015; 88:20– 32. [PubMed: 26447570]

Duran J, Saez I, Gruart A, Guinovart JJ, Delgado-García JM. Uzun Vadede BozulmaHafızaBeyinde Glikojen Sentaz Eksikliği Bulunan Farelerde Oluşum ve Öğrenmeye Bağlı Sinaptik Plastisite. Serebral Kan Akışı ve Metabolizma Dergisi. 2013; 33:550–556. [PubMed: 23281428]

Eichenbaum H. Hatırlama: bildirimsel bellek sisteminin işlevsel organizasyonu. Curr Biol.2006; 16:R643–5. [PubMed: 16920614]

Falkowska A, Gutowska I, Goschorska M, Nowacki P, Chlubek D, Baranowska-Bosiacka I. Özellikle Glikojen Metabolizması Bağlamında Astrositler ve Nöronlar Arasındaki İşbirliği Dahil Beynin Enerji Metabolizması. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi. 2015;16:25939.

Fanselow MS, Kim JJ, Yipp J, De Oca B. N-metil-D-aspartat antagonisti DL-2-amino-5-fosfonovalaratın farklı etkileri, işitsel ve bağlamsal ipuçları korkusunun edinilmesinde. Davranış Neurosci. 1994; 108:235–40. [PubMed: 7913606]

Alanlar RD. Öğrenme, biliş ve psikiyatrik bozukluklarda beyaz madde. Sinirbilimlerinde Eğilimler.2008; 31:361–370. [PubMed: 18538868]

Flint RW Jr, Riccio DC. Eğitim Sonrası Glikoz Uygulaması, 18-Günlük Sıçanlarda Pasif-Kaçınma Şartlandırmasının Unutulmasını Azaltır. Öğrenmenin Nörobiyolojisi veHafıza. 1999; 72:62-67. [PubMed: 10371716]

Flint RW Jr, Riccio DC. Glikozun ön test uygulaması, sıçanlarda pasif kaçınma koşullandırması için infantil amneziyi hafifletir. Dev Psikobiyol. 1997; 31:207–16. [PubMed: 9386922] Franklin TB, Mansuy IM. Bilişsel işlevlerin ve davranışların düzenlenmesinde epigenetik mekanizmaların yaygınlığı. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20:441–9. [PubMed: 20451368]

Fu W, Jhamandas JH. Alzheimer hastalığı patogenezinde astrositik glikolitik metabolizmanın rolü. Biyogerontoloji. 2014; 15:579–86. [PubMed: 25106114]

Fukazawa Y, Saitoh Y, Ozawa F, Ohta Y, Mizuno K, Inokuchi K. Hipokampal LTP'ye, dendritik omurga içinde in vivo geç LTP bakımı için gerekli olan gelişmiş F-aktin içeriği eşlik eder. Nöron. 2003; 38:447–60. [PubMed: 12741991)

Gao V, Suzuki A, Magistretti PJ, Lengacher S, Pollonini G, Steinman MQ, Alberini CM. Astrositik 2-adrenerjik reseptörler hipokampal uzun vadeli aracılık ederhafızakonsolidasyon. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 2016; 113:8526-8531.

Gibbs ME. Glikojenolizin Bellek ve Öğrenmedeki Rolü: Noradrenalin, Serotonin ve ATP ile Düzenleme. Bütünleştirici Sinirbilimde Sınırlar. 2016: 9. [PubMed: 26973476]

Gibbs ME, Anderson DG, Hertz L. Astrositlerde glikojenoliz inhibisyonu kesintisihafızagenç tavuklarda konsolidasyon. glia. 2006; 54:214–222. [PubMed: 16819764]

Gibbs ME, Hertz L. D-laktat maruziyeti ile astrositik enerji metabolizmasının engellenmesi hafızayı bozar. Nörokimya Uluslararası. 2008; 52:1012–1018. [PubMed: 18063442]

Gibbs ME, Hutchinson D, Hertz L. Öğrenme ve hafıza konsolidasyonunda astrositik katılım. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32:927–44. [PubMed: 18462796]

Gibbs ME, Hutchinson DS, Summers RJ. Locus coeruleus'ta noradrenalin salınımı modüle ederhafızaoluşum ve konsolidasyon; alfa ve beta adrenerjik reseptörler için roller. Sinirbilim. 2010; 170:1209–22. [PubMed: 20709158]

Gibbs ME, Lloyd HGE, Santa T, Hertz L. Glikojen, 1-günlük piliçte öğrenme sırasında tercih edilen bir glutamat öncüsüdür: Biyokimyasal ve davranışsal kanıt. Nörobilim Araştırmaları Dergisi. 2007; 85:3326–3333. [PubMed: 17455305]

Gjedde A, Marrett S, Vafaee M. Uyarılmış Nöronların ve Astrositlerin Oksidatif ve Oksidatif Olmayan Metabolizması. Serebral Kan Akışı ve Metabolizma Dergisi. 2002; 22:1–14. [PubMed: 11807388]

Gold P, Korol D. Hatıraları Önemli Hale Getirmek. Bütünleştirici Sinirbilimde Sınırlar. 2012: 6. [PubMed: 22375106]

Gonzalez-Burgos I, Feria-Velasco A. Serotonin/dopamin etkileşimihafızaoluşum. Prog Beyin Arş. 2008; 172:603–23. [PubMed: 18772052]

Gordon GR, Choi HB, Rungta RL, Ellis-Davies GC, MacVicar BA. Beyin metabolizması, arteriyoller üzerindeki astrosit kontrolünün polaritesini belirler. Doğa. 2008; 456:745–9. [PubMed: 18971930]

Guzowski JF. Antisens oligonükleotit ve floresan görüntüleme yaklaşımları kullanılarak hipokampal bellek konsolidasyonunda hemen-erken gen işlevine ilişkin görüşler. Hipokampus. 2002; 12:86–104. [PubMed: 11918292]

Halestrap AP. SLC16 gen ailesi – Sağlık ve hastalıkta yapı, rol ve düzenleme. Tıbbın Moleküler Yönleri. 2013; 34:337–349. [PubMed: 23506875]

Hamberger A, Hyden H. Artan fonksiyon ve hipoksi sırasında nöronlarda ve gliada ters enzimatik değişiklikler. Hücre Biyolojisi Dergisi. 1963; 16:521–525. [PubMed: 13952284]

Harris Julia J, Jolivet R, Attwell D. Sinaptik Enerji Kullanımı ve Arzı. Nöron. 2012; 75:762–777.[PubMed: 22958818]

Hawkins RA, Williamson DH, Krebs HA. İn vivo olarak yetişkin ve emziren sıçan beyni tarafından keton-vücut kullanımı. Biyokimya Dergisi. 1971; 122:13–18. [PubMed: 5124783]

Haydon PG, Nedergaard M. Astrositler nöral plastisiteye nasıl katılır? Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 7:a020438. [PubMed: 25502516]

Henneberger C, Papouin T, Oliet SH, Rusakov DA. Uzun süreli güçlenme, astrositlerden D-serin salınımına bağlıdır. Doğa. 2010; 463:232–6. [PubMed: 20075918]

Herrero-Mendez A, Almeida A, Fernandez E, Maestre C, Moncada S, Bolanos JP. Nöronların biyoenerjetik ve antioksidan durumu, önemli bir glikolitik enzimin APC/C-Cdh1 tarafından sürekli bozunmasıyla kontrol edilir. Nat Cell Biol. 2009; 11:747–752. [PubMed: 19448625]

Hertz L, Gibbs ME. Bir günlük tavuklarda öğrenilenler bir nörokimyacıya ne öğretebilir: astrosit metabolizmasına odaklanın. J Neurochem. 2009; 109(Ek 1):10–6. [PubMed: 19393003]

Hertz L, Gibbs ME, O'Dowd BS, Sedman GL, Robinson SR, SykovÁ EVA, Hajek I, Hertz E, Liang P, Rong H, et al. Yeni Doğan Civcivde Tek Denemeden Kaçınan Öğrenme Sırasında Astrosit-Nöron Etkileşimi. Sinirbilim ve Biyodavranış İncelemeleri. 1996; 20:537–551. [PubMed: 8880738]

Hertz L, O'Dowd BS, Ng KT, Gibbs ME. Erken dönemde glikojen ve glutamat/glutamin ön beyin içeriklerinde karşılıklı değişikliklerhafızabir günlük civcivde konsolidasyon. Beyin Araştırması. 2003; 994:226–233. [PubMed: 14642648]

Hu Y, Wilson GS. Nöronal Aktiviteye Bağlı Geçici Bir Yerel Enerji Havuzu: Hızlı Tepki Enzim Tabanlı Sensör ile İzlenen Sıçan Beyninde Hücre Dışı Laktat Düzeylerindeki Dalgalanmalar. Nörokimya Dergisi. 1997; 69:1484–1490. [PubMed: 9326277]

Hutchinson DS, Summers RJ, Gibbs ME. Beta2- ve beta3-adrenoseptörler, civciv astrositlerinde glikoz alımını farklı mekanizmalarla aktive eder:hafızaartırma? J Neurochem. 2007; 103:997–1008. [PubMed: 17680985]

Hyden H, Lange PW. Nöron-glia ilişkisinin kinetik bir çalışması. Hücre Biyolojisi Dergisi.1962; 13:233–237. [PubMed: 14450328]

Inda MC, Muravieva EV, Alberini CM. Hafızanın Geri Alınması ve Zamanın Geçişi: Yeniden Konsolidasyon ve Güçlendirmeden Yok Olmaya. Nörobilim Dergisi. 2011; 31:1635– 1643. [PubMed: 21289172]

Inostroza M, Born J. Epizodik belleği korumak ve dönüştürmek için uyku. Annu Rev Neurosci.2013; 36:79–102. [PubMed: 23642099]

Isingrini E, Perret L, Rainer Q, Amilhon B, Guma E, Tanti A, Martin G, Robinson J, Moquin L, Marti F, et al. Kronik strese dayanıklılığa dopamin nöronlarının noradrenerjik regülasyonu aracılık eder. Nat Neurosci. 2016; 19:560–3. [PubMed: 26878672]

Jensen CJ, Demol F, Bauwens R, Kooijman R, Massie A, Villers A, Ris L, De Keyser J. Astrocytic 2 Adrenerjik Reseptör Gen Silme EtkileriHafızaYaşlı Farelerde. PLoS Bir. 2016; 11:e0164721. [PubMed: 27776147]

Jones MW, Errington ML, French PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S,Davis S. Geç LTP ve uzun süreli anıların ifadesinde hemen erken gen Zif268 için bir gereklilik. Nat Neurosci. 2001; 4:289-96. [PubMed: 11224546]

Kandel ER. Bellek depolamanın moleküler biyolojisi: genler ve sinapslar arasında bir diyalog.Bilim. 2001; 294:1030–8. [PubMed: 11691980]

Kandel ER. Belleğin moleküler biyolojisi: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2 ve CPEB. Moleküler Beyin. 2012; 5:14. [PubMed: 22583753]

Kandel Eric R, Dudai Y, Mayford Mark R. Belleğin Moleküler ve Sistem Biyolojisi. Hücre. 2014; 157:163–186. [PubMed: 24679534]

Kida S, Serita T. CREB'in oluşumunda ve geliştirilmesinde pozitif düzenleyici olarak fonksiyonel rollerihafıza. Beyin Araştırmaları Bülteni. 2014; 105:17–24. [PubMed: 24811207]

Kim JJ, Baxter MG. Çoklu beyin-hafıza sistemleri: bütün, parçalarının toplamına eşit değildir. Sinirbilimlerdeki Eğilimler. 2001; 24:324–330. [PubMed: 11356503]

Kim JJ, Fanselow MS. Modaliteye özgü retrograd korku amnezisi. Bilim. 1992; 256:675–7.[PubMed: 1585183]

Knapp LT, Klann E. Süperoksit tarafından hipokampal sinaptik iletimin güçlendirilmesi, protein kinaz C. J Neurosci'nin oksidatif aktivasyonunu gerektirir. 2002; 22:674-83. [PubMed: 11826097]

Kuzawa CW, Chugani HT, Grossman LI, Lipovich L, Muzik O, Hof PR, Wildman DE, Sherwood CC, Leonard WR, Lange N. Metabolik maliyetler ve insan beyninin evrimsel etkileri

gelişim. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2014; 111:13010–5. [PubMed: 25157149] Lamprecht R, LeDoux J. Yapısal plastisite vehafıza. Nat Rev Neurosci. 2004; 5:45-54.

[PubMed: 14708003]

Lauritzen KH, Morland C, Puchades M, Holm-Hansen S, Hagelin EM, Lauritzen F, Attramadal H, Storm-Mathisen J, Gjedde A, Bergersen LH. Laktat reseptör bölgeleri, nörotransmisyon, nörovasküler eşleşme ve beyin enerji metabolizmasını birbirine bağlar. Sereb Korteks. 2014; 24:2784–95. [PubMed: 23696276]

Lee HS, Ghetti A, Pinto-Duarte A, Wang X, Dziewczapolski G, Galimi F, Huitron-Resendiz S, Pina-Crespo JC, Roberts AJ, Verma IM, et al. Astrositler gama salınımlarına ve tanımaya katkıda bulunurhafıza. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2014; 111:E3343–52. [PubMed: 25071179]

Levy B, Desebbe O, Montemont C, Gibot S. Beta2 stimülasyonu yoluyla artan aerobik glikoliz, şok durumları sırasında laktat oluşumunda yer alan yaygın bir mekanizmadır. Şok. 2008; 30:417– 21. [PubMed: 18323749]

Li S, Callaghan BL, Richardson R. İnfantil amnezi: unutuldu ama gitmedi. Öğrenme &Hafıza. 2014; 21:135-139. [PubMed: 24532837]

Lisman J, Schulman H, Cline H. Sinaptik ve davranışsal olarak CaMKII fonksiyonunun moleküler temelihafıza. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 175–190. [PubMed: 11994750]

Loebrich S, Nedivi E. Sinir Sisteminde Aktivite Düzenlemeli Genlerin İşlevi. Fizyolojik İncelemeler. 2009; 89:1079–1103. [PubMed: 19789377]

Lonze BE, Ginty DD. Sinir sisteminde CREB ailesi transkripsiyon faktörlerinin işlevi ve düzenlenmesi. Nöron. 2002; 35:605–23. [PubMed: 12194863]

Lopes LT, Patrone LG, Li KY, Imber AN, Graham CD, Gargaglioni LH, Putnam RW. Neonatal sıçanlarda locus coeruleus ve nükleus traktus solitarius arasındaki anatomik ve fonksiyonel bağlantılar. Sinirbilim. 2016; 324:446-68. [PubMed: 27001176]

Lovatt D, Sonnewald U, Waagepetersen HS, Schousboe A, He W, Lin JH-C, Han X, Takano T, Wang S, Sim FJ, et al. Yetişkin Murin Korteksindeki protoplazmik Astrositlerin Transkriptom ve Metabolik Gen İmzası. Nörobilim Dergisi. 2007; 27:12255–12266. [PubMed: 17989291]

Machler P, Wyss MT, Elsayed M, Stobart J, Gutierrez R, von Faber-Castell A, Kaelin V, Zuend M, San Martin A, Romero-Gomez I, et al. Astrositlerden Nöronlara Bir Laktat Gradyanı İçin Canlı Kanıt. Hücre Metab. 2016; 23:94–102. [PubMed: 26698914]

Madsen HB, Kim JH. Belleğin Ontojeni: İnfantil amnezi üzerine 40 yıllık çalışma üzerine bir güncelleme.Davranışsal Beyin Araştırması. 2016; 298(Bölüm A):4–14. [PubMed: 26190765]

Magistretti PJ. Merkezi sinir sisteminde nörotransmitterler tarafından glikojenolizin düzenlenmesi.Diyabet Metab. 1988; 14:237-46. [PubMed: 2900788]

Magistretti PJ, Pellerin L. Astrositler Beyindeki Glikoz Kullanımına Sinaptik Aktiviteyi Çiftler. Haberler Physiol Sci. 1999; 14:177-182. [PubMed: 11390847]

Makkar SR, Zhang SQ, Cranney J. Edinme, konsolidasyon, yeniden konsolidasyon ve korkunun yok edilmesinde GABA'nın davranışsal ve sinirsel analizihafıza. Nöropsikofarmakoloji. 2010; 35:1625–52. [PubMed: 20410874]

Malenka RC, Ayı MF. LTP ve LTD. Nöron. 2004; 44:5–21. [PubMed: 15450156]

Malinow R, Malenka RC. AMPA reseptör kaçakçılığı ve sinaptik plastisite. Annu Rev Neurosci. 2002; 25:103–26. [PubMed: 12052905]

Mantyh PW, Rogers SD, Allen CJ, Catton MD, Ghilardi JR, Levin LA, Maggio JE, Vigna SR. Beta 2- adrenerjik reseptörleri, sıçan, tavşan ve insandaki normal ve hasarlı merkezi sinir sisteminde glia tarafından in vivo eksprese edilir. J Neurosci. 1995; 15:152-64. [PubMed: 7823126]

Maragakis NJ, Rothstein JD. Hastalık Mekanizmaları: nörodejeneratif hastalıkta astrositler. Nat Clin Pract Neurol. 2006; 2:679-89. [PubMed: 17117171]

Massaad CA, Klann E. Sinaptik plastisite ve hafızanın düzenlenmesinde reaktif oksijen türleri. Antioksit Redoks Sinyali. 2011; 14:2013–54. [PubMed: 20649473]

Maxwell DS, Kruger L. Astrositlerin serebral korteksteki ince yapısı ve ağır iyonlaştırıcı parçacıklar tarafından üretilen fokal hasara tepkileri. Hücre Biyolojisi Dergisi. 1965; 25:141– 157. [PubMed: 19866658]

Mayford M. Sinaptik plastisite ve hafızada protein kinaz sinyali. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17:313–7. [PubMed: 17499495]

McDonald RJ, Hong NS, Devan BD. Memelilerin bilişini anlamanın zorlukları vehafızatemelli davranışlar: etkileşimli öğrenme vehafızasistem yaklaşımı. Sinirbilim ve Biyodavranış İncelemeleri. 2004; 28:719–745. [PubMed: 15555681]

McGaugh JL. Anıları pekiştirmek. Annu Rev Psikol. 2015; 66:1–24. [PubMed: 25559113]

McKenna, MC., Dienel, GA., Sonnewald, U., Waagepetersen, HS., Schousboe, A. Beynin enerji metabolizması. İçinde: Brady, SGJ.Siegel, G.Albers, RW., Price, DL., editörler. Temel Nörokimya: Moleküler, Hücresel ve Tıbbi Nörobiyolojinin İlkeleri. Oxford, Birleşik Krallık: Elsevier Academic Press; 2012. s. 200-231.

McNay EC, Fries TM, Altın PE. Uzamsal bir görev sırasında bilişsel taleple ilişkili sıçan hücre dışı hipokampal glikoz konsantrasyonunda azalma. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 2000; 97:2881–2885.

McNay EC, McCarty RC, Altın PE. Davranış Testi Sırasında Beyin Glikoz Konsantrasyonundaki Dalgalanmalar: Beyin Alanları ve Beyin ve Kan Arasındaki Ayrışmalar. Öğrenmenin Nörobiyolojisi veHafıza. 2001; 75:325–337. [PubMed: 11300738]

McNay EC, Sherwin RS. Normal ve Diyabetik Sıçanlarda Tekrarlayan Hipogliseminin Uzamsal Biliş ve Bilişsel Metabolizma Üzerine Etkisi. Diyabet. 2004; 53:418–425. [PubMed: 14747293]

Messier C. Belleğin glikoz gelişimi: bir inceleme. Eur J Pharmacol. 2004; 490:33-57. [PubMed: 15094072]

Milner TA, Shah P, Pierce JP. beta-adrenerjik reseptörler, esas olarak granül hücrelerinin ve internöronların dendritlerinde bulunur, ancak aynı zamanda astrositlerde ve sıçan dentat girusundaki birkaç presinaptik profilde de bulunur. Sinaps. 2000; 36:178-93. [PubMed: 10819898]

Miyashita T, Williams CL. Periferik uyarılma ile ilgili hormonlar, beyin sapı çekirdekleri üzerindeki etkiler yoluyla hipokampusta norepinefrin salınımını modüle eder. Davran Beyin Arş. 2004; 153:87-95. [PubMed: 15219710]

Molofsky AV, Deneen B. Astrosit geliştirme: Şaşkınlar İçin Bir Kılavuz. glia. 2015; 63:1320–1329. [PubMed: 25963996]

Moraga-Amaro R, Jerez-Baraona JM, Simon F, Stenberg J. Astrositlerin dünyadaki rolühafızave psikiyatrik bozukluklar. Fizyoloji-Paris Dergisi. 2014; 108:240–251.

Morgello S, Uson RR, Schwartz EJ, Haber RS. İnsan kan-beyin bariyeri glikoz taşıyıcısı (GLUT1), gri madde astrositlerinin bir glikoz taşıyıcısıdır. glia. 1995; 14:43-54. [PubMed: 7615345]

Morken TS, Brekke E, Haberg A, Wideroe M, Brubakk AM, Sonnewald U. Nöron-astrosit etkileşimleri, piruvat karboksilasyonu ve neonatal sıçan beynindeki pentoz fosfat yolu. Nörokimya Arş. 2014; 39:556-69. [PubMed: 23504293]

Morland C, Lauritzen KH, Puchades M, Holm-Hansen S, Andersson K, Gjedde A, Attramadal H, Storm-Mathisen J, Bergersen LH. Laktat reseptörü, G-protein-bağlı reseptör 81/hidroksikarboksilik asit reseptörü 1: Beyinde ekspresyon ve etki. J Neurosci Res. 2015; 93:1045–55. [PubMed: 25881750]

Morris KA, Chang Q, Mohler EG, Gold PE. yaşa bağlıhafızaEpinefrine karşı azalan kan şekeri tepkilerinden kaynaklanan bozukluklar. Yaşlanmanın Nörobiyolojisi. 2010; 31:2136-2145. [PubMed: 19178987]

Morris RG. NMDA reseptörleri ve bellek kodlaması. Nörofarmakoloji. 2013; 74:32–40. [PubMed: 23628345]

Murase S, Schuman EM. Hücre yapışma moleküllerinin sinaptik plastisitedeki rolü vehafıza. Curr Opin Cell Biol. 1999; 11:549-53. [PubMed: 10508654]

Murchison CF, Zhang XY, Zhang WP, Ouyang M, Lee A, Thomas SA. norepinefrin için belirgin bir rolhafızageri alma. Hücre. 2004; 117:131-43. [PubMed: 15066288]

Nedergaard M, Fidye B, Goldman SA. Astrositler için yeni roller: Beynin işlevsel mimarisini yeniden tanımlamak. Nörobilimlerdeki Eğilimler. 2003; 26:523–530. [PubMed: 14522144]

Nehlig A. Hayvan modellerinde keton cisimlerinin beyin alımı ve metabolizması. Prostaglandinler Leukot Essent Yağ Asitleri. 2004; 70:265–75. [PubMed: 14769485]

Newman JC, Verdin E. Sinyal metabolitleri olarak keton cisimleri. Endokrinoloji ve Metabolizmadaki Eğilimler. 2014; 25:42–52. [PubMed: 24140022]

Newman LA, Korol DL, Altın PE. Astrositlerde glikojenoliz tarafından üretilen laktat, hafıza işlemeyi düzenler. PLoS Bir. 2011; 6:e28427. [PubMed: 22180782]

Nijland PG, Molenaar RJ, van der Pol SM, van der Valk P, van Noorden CJ, de Vries HE, van Horssen J. Multipl skleroz lezyonlarında glukoz metabolize edici enzimlerin farklı ekspresyonu. Acta Nöropatol Komün. 2015; 3:79. [PubMed: 26637184]

Nudelman AS, DiRocco DP, Lambert TJ, Garelick MG, Le J, Nathanson NM, Storm DR. Nöronal aktivite, in vivo olarak CREB tarafından düzenlenen mikroRNA'nın-132 transkripsiyonunu hızla indükler. Hipokampus. 2010; 20:492–8. [PubMed: 19557767]

O'Dell TJ, Connor SA, Guglietta R, Nguyen PV. beta-Adrenerjik reseptör sinyalizasyonu ve memeli hipokampusunda uzun vadeli güçlenmenin modülasyonu. Mem öğrenin. 2015; 22:461–71. [PubMed: 26286656]

O'Dowd BS, Gibbs ME, Ng KT, Hertz E, Hertz L. Astrositik glikojenoliz enerji verirhafızaYeni doğan civcivlerde süreçler. Beyin Araştırma Geliştirme Beyin Arş. 1994; 78:137–41. [PubMed: 8004768]

Pannasch U, Rouach N. Bilgi işlemede astroglial ağların ortaya çıkan rolü: sinapstan davranışa. Trendler Neurosci. 2013; 36:405–17. [PubMed: 23659852]

Parkhurst Christopher N, Yang G, Ninan I, Savas Jeffrey N, Yates John R III, Lafaille Juan J, Hempstead Barbara L, Littman Dan R, Gan WB. Mikroglia, Beyinden Türetilmiş Nörotrofik Faktör ile Öğrenmeye Bağlı Sinaps Oluşumunu Teşvik Eder. Hücre. 2013; 155:1596-1609. [PubMed: 24360280]

Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC. LTP'nin bakım mekanizması tarafından uzamsal bilgilerin depolanması. Bilim. 2006; 313:1141–4. [PubMed: 16931766]

Pellerin L, Magistretti PJ. Astrositlere glutamat alımı, aerobik glikolizi uyarır: nöronal aktiviteyi glikoz kullanımına bağlayan bir mekanizma. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91:10625–9. [PubMed: 7938003]

Pellerin L, Magistretti PJ. Düşünce için yiyecek: dogmalara meydan okumak. J. Cereb. Kan Akışı Metab. 2003; 23:1282–1286.

Pellerin L, Magistretti PJ. ANLS için tatlı on altı. J Cereb Kan Akışı Metab. 2012; 32:1152–1166. [PubMed: 22027938]

Perea G, Navarrete M, Araque A. Üçlü sinapslar: astrositler sinaptik bilgileri işler ve kontrol eder. Trendler Neurosci. 2009; 32:421–31. [PubMed: 19615761]

Petersen KU. Memelilerin serebellar korteksindeki nöroglia hücrelerinin ince yapısı. Z Zellforsch Mikrosk Anat. 1969; 100:616–33. [PubMed: 5351199]

Pfeiffer-Guglielmi B, Fleckenstein B, Jung G, Hamprecht B. İzozime özgü antikorlar kullanılarak sıçan sinir dokularında glikojen fosforilaz izozimlerinin immünositokimyasal lokalizasyonu. Nörokimya Dergisi. 2003; 85:73-81. [PubMed: 12641728]

Pierre K, Pellerin L. Merkezi sinir sisteminde monokarboksilat taşıyıcılar: dağıtım, düzenleme ve işlev. Nörokimya Dergisi. 2005; 94:1–14.

Prichard J, Rothman D, Novotny E, Petroff O, Kuwabara T, Avison M, Houseman A, Hanstock C, Shulman R. Laktat artışı, fizyolojik stimülasyon sırasında insan görsel korteksinde 1H NMR tarafından tespit edildi. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88:5829–31. [PubMed: 2062861]

Przybyslawski J, Rulet P, Sara SJ. Yeniden etkinleştirildikten sonra duygusal ve duygusal olmayan anıların zayıflaması: beta adrenerjik reseptörlerin rolü. J Neurosci. 1999; 19:6623–8. [PubMed: 10414990]

Purcell AL, Carew TJ. Tirozin kinazlar, sinaptik plastisite vehafıza: omurgalılar ve omurgasızlardan içgörüler. Trendler Neurosci. 2003; 26:625–30. [PubMed: 14585603]

Quach TT, Duchemin AM, Gül C, Schwartz JC. [3H] beta- aracılı beyin dilimlerinde glikojenoliz

adrenoseptörler: fizyolojik tepki ve [3H]dihidroalprenolol bağlanma parametrelerinin karşılaştırılması. Nörofarmakoloji. 1988; 27:629–35. [PubMed: 2843784]

Ragozzino ME, Pal SN, Unick K, Stefani MR, Gold PE. İntrahippokampal Glikoz Enjeksiyonları ile Hipokampal Asetilkolin Salınımı ve Spontan Değişim Puanlarının Modülasyonu. Nörobilim Dergisi. 1998; 18:1595-1601. [PubMed: 9454864]

Ragozzino ME, Unick KE, Altın PE. Sıçanlarda hafıza testi sırasında hipokampal asetilkolin salınımı: glikoz ile güçlendirme. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93:4693–8. [PubMed: 8643466]

Rahn EJ, Guzman-Karlsson MC, David Sweatt J. İlişkisel olmayan koşullandırmada hücresel, moleküler ve epigenetik mekanizmalar: ağrı vehafıza. Neurobiol Learn Mem. 2013; 105:133–50. [PubMed: 23796633]

Rainbow TC, Parsons B, Wolfe BB. Sıçan beynindeki beta 1- ve beta 2-adrenerjik reseptörlerin kantitatif otoradyografisi. Proc Natl Acad Sci US A. 1984; 81:1585–9. [PubMed: 6324206]

Ramos BP, Colgan L, Nou E, Ovadia S, Wilson SR, Arnsten AF. Beta-1 adrenerjik antagonisti, betaksolol, çalışmayı iyileştirirhafızasıçanlarda ve maymunlarda performans. Biol Psikiyatri. 2005; 58:894-900. [PubMed: 16043136]

Ravaris CL, Friedman MJ, Hauri PJ, McHugo GJ. Panik bozukluğu olan ve agorafobik poliklinik hastalarında kontrollü bir alprazolam ve propranolol çalışması. J Clin Psikofarmakol. 1991; 11:344–50. [PubMed: 1770152]

Reemst K, Noctor SC, Lucassen PJ, Hol EM. Beyin Gelişiminde Mikroglia ve Astrositlerin Vazgeçilmez Rolleri. Ön Hum Neurosci. 2016; 10:566. [PubMed: 27877121]

Riedel G. Metabotropik glutamat reseptörlerinin öğrenme ve hafızadaki işlevi. Trendler Neurosci. 1996; 19:219–24. [PubMed: 8761955]

Riedel G, Platt B, Micheau J. Öğrenme ve hafızada glutamat reseptörü işlevi. Davranışsal Beyin Araştırması. 2003; 140:1-47. [PubMed: 12644276]

Rinholm JE, Hamilton NB, Kessaris N, Richardson WD, Bergersen LH, Attwell D. Glikoz ve Laktat ile Oligodendrosit Gelişimi ve Miyelinizasyonunun Düzenlenmesi. Nörobilim Dergisi. 2011; 31:538–548. [PubMed: 21228163]

Roozendaal B, McGaugh JL. Bellek modülasyonu. Davranış Neurosci. 2011; 125:797-824. [PubMed: 22122145]

Gül SP. Hücre yapışma molekülleri ve kısa süreli bellekten uzun süreli belleğe geçiş. J Physiol Paris. 1996; 90:387-91. [PubMed: 9089520]

Rudenko A, Tsai LH. Bellek ve bilişsel bozukluklarda epigenetik düzenleme. Sinirbilim. 2014; 264:51-63. [PubMed: 23291453]

Saab BJ, Mansuy IM. Hafıza oluşumu ve bozulmasının nöroepigenetiği: mikroRNA'ların rolü. Nörofarmakoloji. 2014; 80:61–9. [PubMed: 24486712]

Santini E, Huynh TN, Klann E. Uzun süreli sinaptik plastisitenin ve uzun süreli belleğin konsolidasyonunun altında yatan çeviri kontrolü mekanizmaları. Prog Mol Biol Transl Sci. 2014; 122:131– 67. [PubMed: 24484700]

Sara SJ. Locus coeruleus ve bilişin noradrenerjik modülasyonu. Nat Rev Neurosci. 2009; 10:211–23. [PubMed: 19190638]

Sara SJ, Vankov A, Herve A. Sıçanlarda Locus coeruleus tarafından uyarılmış tepkiler: noradrenalinin bellekteki rolüne dair bir ipucu. Beyin Res Boğa. 1994; 35:457–65. [PubMed: 7859103]

Schutsky K, Ouyang M, Castelino CB, Zhang L, Thomas SA. Stres ve glukokortikoidler, cAMP sinyalinin beta2-adrenerjik, Gi/o-bağlı baskılanması yoluyla bellek alımını bozar. J Neurosci. 2011; 31:14172–81. [PubMed: 21976502]

Scoville WB, Milner B. Bilateral hipokampal lezyonlardan sonra yakın hafıza kaybı. J Neurol Neurosurg Psikiyatrisi. 1957; 20:11–21. [PubMed: 13406589]

Shao Y, Sutin J. Yetişkin sıçan beyninden izole edilen bireysel astrositlerde ve motor nöronlarda adrenerjik reseptörlerin ifadesi. glia. 1992; 6:108–17. [PubMed: 1328049]

Shi SH, Hayashi Y, Petralia RS, Zaman SH, Wenthold RJ, Svoboda K, Malinow R. Sinaptik NMDA reseptörü aktivasyonundan sonra AMPA reseptörlerinin hızlı omurga teslimi ve yeniden dağıtımı. Bilim. 1999; 284:1811–6. [PubMed: 10364548]

Silva AJ, Kogan JH, Frankland PW, Kida S. CREB ve bellek. Annu Rev Neurosci. 1998; 21:127-48. [PubMed: 9530494]

Sotelo-Hitschfeld T, Niemeyer MI, Mächler P, Ruminot I, Lerchundi R, Wyss MT, et al. K artı uyarılmış astrositler tarafından kanal aracılı laktat salınımı. J Neurosci. 2015; 35:4168–4178. [PubMed: 25762664]

Squire LR. Beynin hafıza sistemleri: Kısa bir tarihçe ve güncel bir bakış açısı. Öğrenmenin Nörobiyolojisi veHafıza. 2004; 82:171–177. [PubMed: 15464402]

Squire LR, Dede AJO. 2015Bilinçli ve BilinçsizHafızaSistemler. Biyolojide Cold Spring Harbor Perspektifleri. :7.

Squire LR, Genzel L, Wixted JT, Morris RG. Bellek konsolidasyonu. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7:a021766. [PubMed: 26238360]

Squire LR, Wixted JT. HM Annu Rev Neurosci'den bu yana insan hafızasının bilişsel sinirbilimi. 2011; 34:259-88. [PubMed: 21456960]

Subbarao KV, Hertz L. Adrenerjik agonistlerin birincil astrosit kültürlerinde glikojenoliz üzerindeki etkisi. Beyin Araş. 1990; 536:220–6. [PubMed: 2085749]

Sudhof TC. Nörotransmitter salınımı: bir sinaptik vezikülün yaşamındaki son milisaniye. Nöron. 2013; 80:675–90. [PubMed: 24183019]

Summers RJ, Papaioannou M, Harris S, Evans BA. Sıçan beyninde beta 3-adrenoseptör mRNA'sının ifadesi. Br J Pharmacol. 1995; 116:2547–8. [PubMed: 8590968]

Sun J, Ye X, Xie M, Ye J. Laktat ile kas hücrelerinde trigliserit birikimi ve mitokondriyal bakımın uyarılması. Bilim Temsilcisi 2016; 6:33732. [PubMed: 27645401]

Sun X, Lin Y. Npas4: Nöronal Aktiviteyi Belleğe Bağlamak. Trendler Neurosci. 2016; 39:264–75.[PubMed: 26987258]

Sandusky L, Flint RW, McNay EC. Bir inhibitör kaçınma görevi sırasında amigdalada yüksek glikoz metabolizması. Davranışsal Beyin Araştırması. 2013; 245:83-87.

Steinman MQ, Gao V, Alberini CM. Astrositler ve Nöronlar Arasındaki Laktat Aracılı Metabolik Bağlanmanın Uzun Süreli Bellek Oluşumundaki Rolü. Front Integr Neurosci. 2016; 10:10. [PubMed: 26973477]

Sutherland EW, Rall TW. Adenozin-3,5-fosfat (siklik adenilat) oluşumu ve bunun birkaç nörohormon veya hormonun etkisi ile ilişkisi. Acta Endocrinol Suppl (Kopenhag). 1960; 34(Ek 50)::171–4. [PubMed: 13918526]

Suzuki A, Stern Sarah A, Bozdagi O, Huntley George W, Walker Ruth H, Magistretti Pierre J, Alberini Cristina M. Astrocyte-Nöron Laktat Taşıma Uzun Süreli GereklidirHafızaoluşum. Hücre. 2011; 144:810-823. [PubMed: 21376239]

Swanson RA, Morton MM, Sagar SM, Sharp FR. Duyusal stimülasyon lokal serebral glikojenolizi indükler: otoradyografi ile gösteri. Sinirbilim. 1992; 51:451–61. [PubMed: 1465204]

Tadi M, Allaman I, Lengacher S, Grenningloh G, Magistretti PJ. Hipokampusta Öğrenmeye Bağlı Gen Ekspresyonu, Uzun Vadede Nöron-Astrosit Metabolik Eşleşmesinin Rolünü Ortaya ÇıkarıyorHafıza. PLoS Bir. 2015; 10:e0141568. [PubMed: 26513352]

Taft VR JR, Perry GW. Yetişkin ve yenidoğan sıçan beyninde GFAP artı astrositlerin dağılımı. Uluslararası Nörobilim Dergisi. 2005; 115:1333-1343. [PubMed: 16048809]

Talley CEP, Kahn S, Alexander LJ, Altın PE. Epinefrin, Gecikmiş Bir Spontan Değişim Görevinde Yiyecekten Yoksun Sıçanların Performansını Artıramıyor. Öğrenmenin Nörobiyolojisi veHafıza. 2000; 73:79–86. [PubMed: 10686125]

Travaglia A, Bisaz R, Sweet ES, Blitzer RD, Alberini CM. İnfantil amnezi, hipokampal öğrenme için gelişimsel kritik bir dönemi yansıtır. Nat Neurosci. 2016a; 19:1225–33. [PubMed: 27428652]

Travaglia A, Bisaz R, Cruz E, Alberini CM. Sıçan dorsal hipokampusunda plastisite, sinaptik, glia ve bağlanabilirlik protein seviyelerindeki gelişimsel değişiklikler. Neurobiol Learn Mem. 2016b; 135:125– 138. [PubMed: 27523749]

Tsai HH, Li H, Fuentealba LC, Molofsky AV, Taveira-Marques R, Zhuang H, Tenney A, Murnen AT, Fancy SP, Merkle F, et al. Bölgesel astrosit tahsisi, CNS sinaptogenezini ve onarımını düzenler. Bilim. 2012; 337:358-62. [PubMed: 22745251]

Tulving, E. Epizodik ve anlamsalhafıza. İçinde: Donaldson, ETaW, editör. Örgütlenmesihafıza.New York: Akademik Basın; 1972. s. 381-402.

Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Propranolol ile hemen tedavi, travma sonrası stres bozukluğunu travmadan iki ay sonra azaltır. Biol Psikiyatri. 2003; 54:947–9. [PubMed: 14573324]

Vannucci SJ. Sıçan beyninde GLUT1 ve GLUT3 glikoz taşıyıcılarının gelişimsel ifadesi. J Neurochem. 1994; 62:240–6. [PubMed: 8263524]

Vannucci SJ, Denizci LB, Brucklacher RM, Vannucci RC. Gelişmekte olan sıçan beyninde glikoz taşınması: glikoz taşıyıcı proteinler, hız sabitleri ve serebral glikoz kullanımı. Mol Hücre Biyokimyası. 1994; 140:177-84. [PubMed: 7898489]

Vannucci SJ, Simpson IA. Sıçanlarda beyin besin taşıyıcı ifadesinde gelişimsel anahtar. J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 285:E1127–34. [PubMed: 14534079]

Veyrac A, Besnard A, Caboche J, Davis S, Laroche S. The transkripsiyon faktörü Zif268/Egr1, beyin plastisitesi ve bellek. Prog Mol Biol Transl Sci. 2014; 122:89-129. [PubMed: 24484699]

Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Valles J, Garcia-Fojeda B, Criado-Garcia O, Fernandez- Sanchez E, Medrano-Fernandez I, Dominguez J, et al. Nöronlarda glikojen sentezini baskılayan mekanizma ve progresif miyoklonus epilepsisinde ölümü. Nat Neurosci. 2007; 10:1407–13. [PubMed: 17952067]

Waeber C, Rigo M, Chinaglia G, Probst A, Palacios JM. Huntington koresi ve Parkinson hastalığı olan hastaların bazal gangliyonlarındaki beta-adrenerjik reseptör alt tipleri. Sinaps. 1991; 8:270-80. [PubMed: 1656540]

Waitt AE, Reed L, Fidye BR, Kahverengi AM. CNS'de Glikojen için Ortaya Çıkan Roller. Ön Mol Neurosci. 2017; 10:73. [PubMed: 28360839]

Williams CL, Erkekler D, Clayton EC. Nukleus traktus solitarius'un noradrenerjik aktivasyonunun etkilerihafızave amigdalada norepinefrin salınımını güçlendirmede. Davranış Neurosci. 2000; 114:1131–44. [PubMed: 11142645]

Winder DG, Martin KC, Muzzio IA, Rohrer D, Chruscinski A, Kobilka B, Kandel ER. ERK, teta frekansı uyarımı ile LTP'nin uyarılmasında ve bunun beta-adrenerjik reseptörler tarafından modülasyonunda düzenleyici bir rol oynar. Nöron. 1999; 24:715–26. [PubMed: 10595521]

Wyss MT, Jolivet R, Buck A, Magistretti PJ, Weber B. Nöronal Enerji Kaynağı olarak Laktat için Canlı Kanıt. Nörobilim Dergisi. 2011; 31:7477–7485. [PubMed: 21593331]

Xu W, Morishita W, Buckmaster PS, Pang ZP, Malenka RC, SudhofTC. Farklı nöronal kodlama şemalarıhafızahızlı senkronize sinaptik iletimin seçici olarak silinmesiyle ortaya çıkar. Nöron. 2012; 73:990–1001. [PubMed: 22405208]

Yager JY, Ashwal S. Perinatal hipoksik-iskemik beyin hasarının hayvan modelleri. Pediatr Nörol. 2009; 40:156-67. [PubMed: 19218028]

Yang J, Ruchti E, Petit JM, Jourdain P, Grenningloh G, Allaman I, Magistretti PJ. Laktat, nöronlarda NMDA sinyalini güçlendirerek plastisite gen ekspresyonunu destekler. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 2014; 111:12228–12233.

Ye X, Kapeller-Libermann D, Travaglia A, Inda MC, Alberini CM. Doğrudan dorsal hipokampalprelimbik korteks bağlantıları korku anılarını güçlendirir. Nat Neurosci. 2017; 20:52-61. [PubMed: 27869801]

Yin JC, Wallach JS, Del Vechhio M, Wilder EL, Zhou H, Quimm QG, Tully T. Baskın bir negatif CREB transgeninin indüksiyonu özellikle uzun vadeli bloklarhafızaDrosophila'da. Hücre. 1994; 79:49-58. [PubMed: 7923376]

Zanto TP, Rubens MT, Thangavel A, Gazzaley A. Görsel işleme ve çalışmanın yukarıdan aşağıya modülasyonunda prefrontal korteksin nedensel rolühafıza. Nat Neurosci. 2011; 14:656-661. [PubMed: 21441920]

Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O'Keeffe S, Phatnani HP, Guarnieri P, Caneda C, Ruderisch N, et al. Serebral Korteksin Glia, Nöronlar ve Vasküler Hücrelerinin Bir RNA Dizileme Transkriptom ve Ekleme Veritabanı. Nörobilim Dergisi. 2014; 34:11929–11947. [PubMed: 25186741]

Zhang Y, Xue Y, Meng S, Luo Y, Liang J, Li J, Ai S, Sun C, Shen H, Zhu W, et al. Laktat Naklinin İnhibisyonu İlaç Hafızasını Silmek ve İlaç Nüksetmesini Önler. Biyolojik Psikiyatri. 2016; 79:928-939. [PubMed: 26293178]

Zhao S, Chai X, Frotscher M. Yetişkin hipokampusunda nörogenez ve gliogenez arasındaki denge: makaranın rolü. Dev Neurosci. 2007; 29:84-90. [PubMed: 17148951]

Zhou HC, Sun YY, Cai W, He XT, Yi F, Li BM, Zhang XH. Beta2-adrenoseptörünün aktivasyonu, sinaptik güçlenmeyi ve davranışı iyileştirirhafızasıçanların medial prefrontal korteksinde cAMP-PKA sinyali yoluyla. Mem öğrenin. 2013; 20:274–84. [PubMed: 23596314]

Zhu Y, Kimelberg HK. P8-12 sıçan hipokampüsünün CA1 bölgesinden taze izole edilmiş astrositlerde ve doku kesitlerinde P2Y ve beta-AR reseptör mRNA'larının ve proteinlerinin hücresel ifadesi. Beyin Araştırma Geliştirme Beyin Arş. 2004; 148:77-87. [PubMed: 14757521]

Ana noktaları

Astrosit glikojenoliz ve laktat önemli bir rol oynar.hafızaoluşum. Duygusal olarak göze çarpan deneyimler, astrositik 2 adrenerjik reseptörü ve astrosit tarafından üretilen laktatı işe alarak güçlü anılar oluşturur. Glikojenoliz ve astrosit-nöron metabolik eşleşmesi de kritik roller oynayabilir.hafızabeyin metabolizmasının enerji gereksinimlerinin en üst düzeyde olduğu gelişim sırasında oluşur.

Şekil 1. Uzun süreli bellek oluşumunun altında yatan nöron merkezli moleküler yolakların şematik örneği

Şimdiye kadar mevcut olan çoğu literatür rakamları, öğrenme ve öğrenmenin altında yatan moleküler mekanizmaları göstermektedir.hafızasadece sinaptik öncesi ve sonrası nöronları ve ilgili ilgili mekanizmaları tasvir eder. Bir örnek şudur: nörotransmiterlerin (örn. glutamat) ve nöronal büyüme faktörlerinin (örn. BDNF) öğrenme kaynaklı salınımı, ikinci habercileri içeren çeşitli hücre içi sinyal yollarının (örn. Ca2 plus, cAMP) ve protein kinazlar (örneğin CamKII, PKA). Bu sinyal yolakları şunları düzenler: 1) post-translasyonel modifikasyonlar [örneğin, postsinaptik glutamaterjik reseptörlerin fosforilasyonu (P)]; 2) IEG'ler (örn., C/EBP, c-Fos, Zif268) dahil olmak üzere hedef genlerin ekspresyonuna yol açan CREB tarafından düzenlenen bir gen kaskadı aktivasyonu, bu da uzun süreli işlevsellik için kritik olan geç yanıt genlerinin ekspresyonunu düzenler. (örneğin, yeni reseptörlerin membran translokasyonu) ve yapısal nöronal değişiklikler (örneğin, dendritik omurga morfolojik değişiklikleri). Bu gen ekspresyonu epigenetik mekanizmalar [örneğin histon asetilasyonu ve/veya metilasyonu (M), DNA metilasyonu] ve ayrıca birkaç mekanizma tarafından düzenlenir.

mTOR yolu ve mikroRNA'lar dahil olmak üzere transkripsiyon sonrası ve translasyonel mekanizmalar. Kısaltmalar: AC (adenilil siklaz); AKT (protein kinaz B veya Akt); AMPAR ( -amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropiyonik asit reseptörü); BDNF (beyinden türetilen nörotrofik faktör); CaM (kalmodulin); CaMKII/IV (Ca artı artı -kalmodulin kinaz II/ IV); cAMP (siklik adenosin monofosfat); C/EBP (CCAAT/arttırıcı bağlayıcı protein); CRE (cAMP yanıt elemanı); CREB (cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein); DAG (diasilgliserol); GPCR (G protein-bağlı reseptörler); IEG'ler (anında erken genler); IP3 (inositol trifosfat); IP3R (inositol trifosfat reseptörü); MSK (mitojen ve stresle aktive olan protein kinaz); mTOR (rapamisinin memeli hedefi); NMDAR (N-metil-D-aspartat reseptörü); p70S6K (ribozomal protein S6 kinaz beta-1); PI3K (fosfoinositid 3-kinaz); PKA (protein kinaz A); PKC (protein kinaz C); PKMζ(protein kinaz M zeta); PLC (fosfolipaz C); PSD-95 (sinaptik sonrası yoğunluk 95); RSK (ribozomal s6 kinaz ailesi); Src (proto-onkogen tirozin-protein kinaz); TG'ler (hedef genler); Trk (tirozin reseptör kinaz); VSCC (voltaj duyarlı kalsiyum kanalı). Özellikle, beyindeki çoklu hücre tipleri, bu mekanizmaların çoğunu ifade eder.

Şekil 2. Uzun süreli bellek oluşumunda astrosit-nöron laktat eşleşmesi

Glikoz, glikoz taşıyıcıları (GLUT1) aracılığıyla çevreleyen kılcal damarlardan astrositler tarafından alınır. Glikoz daha sonra astrositlerde glikojen olarak depolanabilir veya piruvat olmak üzere glikolize uğrayabilir. Astrositlerde piruvat, mitokondriye taşınabilir veya monokarboksilat taşıyıcı 1 veya 4 (MCT1/4) tarafından astrositten dışarı aktarılabilen ve MCT2 yoluyla nöronlara taşınabilen laktata dönüştürülebilir. Nöronlarda, astrositik kaynaklı laktat, tekrar piruvata dönüştürülür ve ATP üretmek için mitokondriye taşınır. Glikoz, kılcal damarlardan glikoz taşıyıcısı (GLUT3) yoluyla nöronlara da taşınabilir. Suzuki et al. 2011'de, glikojenolizden astrositik türevli laktatın uzun vadeli yaşam için kritik olduğunu gösterdik.hafızaSıçanlarda oluşumu ve uzun vadeli için gerekli moleküler değişikliklerin altında yatan düzenleme içinhafızaoluşum. Bu değişiklikler, transkripsiyon faktörü CREB'nin fosforilasyonunu, hedef genlerin (TG'ler) ekspresyonunu, Arc gibi ani erken genlerin ekspresyonunu ve aktin bağlayıcı protein kofilinin fosforilasyonunu içerir. Glikozun GLUT3 yoluyla nöronlara taşınmasının önemli olup olmadığıhafızaoluşumu belirlenmeye devam etmektedir.

Şekil 3. Bazolateral amigdalada glikojenolizi bloke etmek uzun süreli hafızayı bozar

Saniye (sn) cinsinden ortalama gecikme değerleri ± SEM olarak ifade edilen uzun süreli bellekte tutma, eğitimden 1 gün sonra (d) test edildi (Test 1), 6 gün sonra (Test 2),

ve farklı bir bağlamda verilen bir hatırlatma şokundan sonra (RS, Test 3).Araç, DAB (300 pmol) veya DAB (300 pmol) artı L-laktat (100 pmol)

nmol), inhibitör kaçınma (IA) eğitiminden (kırmızı ok) 15 dakika önce bazolateral amigdalaya (BLA) iki taraflı olarak enjekte edildi. İstatistiksel anlamlılık iki yönlü ANOVA ile değerlendirildi

bunu araca kıyasla Bonferroni'nin post hoc testleri takip eder (**p < {{0}}.01; ***p < 0.001; n=7–8/grup).