Bölüm Ⅱ Üç Ürolojik Kanser İçin Bağışıklıkla İlişkili Bir Gen Çifti İmzasının Tanımlanması ve Doğrulanması

Sonuçlar

1. IRGPI'nin oluşturulması ve değerlendirilmesi

Bu çalışmaya 835'i mesane kanseri, 888'i prostat kanseri ve 977'si böbrek kanseri olmak üzere üç ürolojik kanseri olan toplam 2,700 hasta dahil edildi. Ek Şekil 1'de gösterildiği gibi, meta-eğitim veri seti olarak TCGA kohortlarındaki 1.622 hasta kullanılmıştır. Yedi GEO veri kümesinden ve iki ICGC veri kümesinden 1.{81}}78 hasta, meta doğrulama veri kümesini oluşturdu. ImmPort veri tabanındaki 2.483 IRG arasından 606 IRG, tüm platformlarda ölçüldü ve tüm bağımsız eğitim setlerinde kriterleri (MAD > 0.5) karşıladı. 606 IRG'ye dayanarak, 183.315 IRGP inşa edildi. Tüm veri kümeleri arasında paylaşılmayan veya herhangi bir veri kümesinde sürekli sıralananlar çıkarıldıktan sonra, 18.041 IRGP kaldı ve daha fazla analiz için seçildi. İlk olarak, meta-eğitim veri setinde tek değişkenli Cox regresyon modeli kullanılarak 10.943 IRGP filtrelendi. Aday IRGP'leri daha fazla taramak için, 30 analizden 15'ten fazla kez ortaya çıkanları seçmek için LASSO 30 kez gerçekleştirildi. Sonuç olarak, 25 IRGP ve 41 benzersiz IRG seçildi. Çok değişkenli Cox regresyon modeli daha sonra IRGP'lere dayalı tahmin modelini elde etmek ve tüm numuneler için IRGPI puanları oluşturmak için kullanıldı. Meta-eğitim kohortundaki hastalar, medyan IRGPI (-1.216973) kullanılarak düşük ve yüksek bağışıklık riski gruplarına ayrıldı. Meta-eğitim kohortunda düşük ve yüksek risk grupları arasında RFS açısından önemli ölçüde farklı tahminler vardı (Şekil 1A, tehlike oranı [HR] 6,078, yüzde 95 güven aralığı [CI] 4.754-7,769) ; P < 2×10-16). IRGPI ayrıca mesane kanseri eğitim kohortunda önemli ölçüde farklı RFS'ye sahip hastaları alt gruplara ayırabilir (Şekil 1B, HR 2,308, yüzde 95 GA 1.660- 3.210; P=3×{{55} } ), prostat kanseri (Şekil 1C, HR 3.054, yüzde 95 CI 1.778-5.245; P=2×{64}} ) ve böbrek kanseri (Şekil 1D, HR 5.582, yüzde 95) CI 3.899-7.992; P < 2×10-16). IRGPI'nin prognozu tahmin etme yeteneğini değerlendirmek için zamana bağlı ROC eğrileri kullanıldı. Hastaların 1-, 3-, 5- ve 10-yıl RFS'sini öngörmede eğri altındaki alan (AUC) değerleri sırasıyla 0,816, 0,818, 0,828 ve 0,763 idi, meta-eğitim kohortunda (Ek Şekil 2A). Hastalar farklı tümör evreleri, cinsiyetler ve yaş gruplarına göre sınıflandırıldığında, düşük ve yüksek IRGPI grupları RFS için önemli ölçüde farklı kaldı ve daha yüksek bir IRGPI skoru, önemli ölçüde daha kötü bir prognozla ilişkilendirildi (Şekil 2). Yüksek IRGPI ve ileri tümör evresine sahip hastalar, meta-eğitim kohortundaki tüm hastalar arasında en yüksek RFS'ye sahipti (Ek Şekil 2B). Çok değişkenli analizler, yaş ve evre için ayarlandıktan sonra IRGPI'nin bağımsız bir prognostik faktör olduğunu (HR 4.22, yüzde 95 GA 3.23- 5.52; P < 2×10-16) gösterdi.

2. IRGPI'nin Doğrulanması

IRGPI'nin farklı popülasyonlarda üç ürolojik kanseri olan hastaların RFS'sini tahmin etme yeteneğini doğrulamak için harici doğrulama kohortları kullanıldı. IRGPI'yi hesaplamak için aynı IRGP'ler kullanıldı ve hastalar ayrıca düşük ve yüksek risk grupları olarak sınıflandırıldı. Düşük ve yüksek IRGPI gruplarındaki hastaların RFS'si, meta doğrulama kohortunda önemli ölçüde farklıydı (Şekil 3A, HR 3,326, yüzde 95 GA 2.623-4.217; P < 2×10-16), doğrulama mesane kanseri veri kümesi (Şekil 3B, HR 3,987, yüzde 95 GA 2.641-6.019; P=1×{{20}}), doğrulama veri kümesi prostat kanseri (Şekil 3C, HR 3.277, yüzde 95 CI 2.275-4.719; P=2×10-11) ve böbrek kanseri doğrulama veri kümesi (Şekil 3D, HR 2.523, Yüzde 95 GA 1.529-4.165; P=2×10-4 ). Zaman-ROC eğrileri, {{40}}, 3-, 5- ve 10-yıllık 0,794 AUC'ler ile istikrarlı öngörü yetenekleri gösterdi, Sırasıyla 0,764, 0,739 ve 0,605 (Ek Şekil 2C). Benzer şekilde, yüksek IRGPI ve ilerlemiş tümör evresine sahip hastalar, meta-doğrulama kohortundaki hastalar arasında en yüksek RFS'ye sahipti (Ek Şekil 2D). Eğitim kohortlarıyla tutarlı olarak IRGPI, çoğunlukla bağımsız doğrulama kohortlarında hastaları RFS açısından önemli ölçüde farklı gruplara ayırabildi (Ek Şekil 3). Erken veya geç yaşta hastalığı olan hastalar, erkek hastalar ve 60 yaşından büyük hastalar düşünüldüğünde, IRGPI yüksek prognostik olmaya devam etti ve daha yüksek bir IRGPI skoru, önemli ölçüde daha kötü bir prognozla ilişkilendirildi (Şekil 4). Cox regresyon analizlerinde yaş ve aşamaya göre ayarlandıktan sonra IRGPI, meta-doğrulama kohortunda bağımsız bir prognostik faktör olarak kaldı (HR 2,15, yüzde 95 GA 1.45-3.19; P=0.000149; ).

3. IRGPI ile ilgili fonksiyonel analiz ve sızan bağışıklık içeriği

Meta-eğitim kohortunda IRGPI ile ilgili 41 benzersiz IRG, esas olarak immün ve inflamatuar yanıt, sitokin aktivitesi ve kemotaksis ile ilgiliydi (Şekil 5). Meta-eğitim kohortunda çeşitli bağışıklık sızıntıları zenginleştirildi ve Makrofajlar M2, T hücreleri CD8, T hücreleri CD4 bellek dinlenme, Makrofajlar M0 ve Makrofajlar M1 daha fazla bolluk gösterdi (Şekil 6A). Bunlar arasında, Makrofaj M0, Makrofaj M1 ve makrofaj M2'nin yüzdeleri, IRGPI risk grupları arasında önemli ölçüde farklıydı (Şekil 6B). Ayrıca, bu sonuçlar, daha yüksek bağışıklık hücresi bolluğuna sahip aynı beş bağışıklık sızıntısının zenginleştirildiği meta-doğrulama kohortlarında doğrulandı (Şekil 6C). Makrofaj M1 ve makrofaj M2 yüzdeleri de IRGPI risk grupları arasında önemli ölçüde farklıydı (Şekil 6D).

4. IRGPI ve klinik faktörlere dayalı nomogram

Tek değişkenli Cox regresyon analizi, yaş, evre ve IRGPI skorunun prognozun önemli belirleyicileri olduğunu gösterdi. RFS tahmini için nicel bir yaklaşım oluşturmak için, meta-eğitim ve meta-doğrulama setlerinde (Şekil 7A, 7B) prognostik faktörlere (IRGPI, yaş ve evre) dayalı bir nomogram gerçekleştirdik. Nomogramların güvenilirliği kalibrasyon grafiği ile değerlendirildi. Sonuç olarak, kalibrasyon grafiklerindeki çizgi segmentleri 45 derecelik çizgiye yakındı ve bu, meta-eğitim kohortunda (Ek Şekil 4A-4D) ve meta-doğrulama kohortunda (Ek Şekil 4E) tahmin ve gözlem arasında mükemmel bir anlaşma olduğunu gösteriyor. –4H).

Almak için buraya tıklayınCistanche takviyeleri

Tartışma

Bu çalışmada mesane, prostat ve böbrek kanseri dahil olmak üzere üriner kanserin prognozunu aynı anda tahmin etmek için 25 IRGP'ye dayalı bir imza geliştirdik. İmza, eğitim kohortlarında ve çoklu doğrulama kohortlarında üriner kanserlerin RFS'sini tahmin etmek için güçlü bir yetenek gösterdi. İmzamız ayrıca, katmanlı analizlerde tanımlanmış hasta gruplarında (örn. erken evre) farklı RFS'yi ayırt edebilir. IRGPI skoruna ve klinik prognostik faktörlere dayanan oluşturulmuş nomogram, mesane, prostat ve böbrek kanseri hastalarının RFS oranlarını nicel olarak tahmin edebildi.

Mesane [36], prostat [37] ve böbrek kanseri [38] olan hastalarda, cerrahi rezeksiyondan sonra bile önemli bir nüks riski vardır. Özellikle erken evre hastalarda çeşitli adjuvan tedavilerin kullanımı tartışmalıdır [39]. Nüks riski daha yüksek olan hastaları belirlemek ve tedavilere yanıt veren hastaları seçmek için güvenilir prognostik biyobelirteçlere acilen ihtiyaç vardır. Mesane [40-42], prostat [43-45] ve böbrek kanserinin [46-48] prognozunu tahmin etmek için gen ekspresyonuna dayalı birçok imza geliştirilmiştir. Bununla birlikte, bu çalışmalardaki ortak dezavantaj, RNA-Seq veya mikrodiziler kullanılarak farklı platformlardan türetilen ifade profillerinin normalleştirilmesinden kaynaklanan teknik önyargılardı. Gen ekspresyonunun göreli sıralamasına dayalı olarak, bu çalışmadaki IRGP'lerin imzası, numunelerin gen ekspresyon profili içindeki ikili karşılaştırmalara odaklandı. Veri normalleştirme ihtiyacı en üst düzeyde ortadan kaldırıldı ve çoklu gen ekspresyon profillerini birleştirirken farklı platformlar arasındaki teknik önyargılardan kaçınıldı. Birkaç araştırmacı, üriner kanser hastalarının prognozu ile ilgili IRGP imzalarını tanımlamıştır; örneğin, Fu ve ark. mesane kanserinde genel sağkalımı öngörmede önemli prognostik değeri olan yeni bir IRGP imzası buldu [49]. Güney Çin'deki araştırmacılar da papiller renal hücreli karsinomlu hastaların prognozunu tahmin etmek için IRGP'ler geliştirdiler [50]. Bununla birlikte, bu çalışmalar, nispeten küçük numune boyutu nedeniyle yeterli doğrulamadan yoksundu ve yalnızca tek bir tümörün prognozunu tahmin edebiliyordu. Bu çalışmada, IRGP'nin imzasını belirlemek için birden çok platformdan büyük ölçekli veri kümelerini entegre ettik. İmza, aynı anda üç ana ürolojik tümörün RFS'sini tahmin edebildi ve doğrulandıktan sonra sağlamdı. Bu nedenle, imzamız uygun bir şekilde klinik kullanıma yükseltilebilir.

Standart Cistanche

Tümör immün mikro ortamı, mesane [22, 51], prostat [23, 52] ve böbrek kanserinin [24, 53] prognozu ile ilişkilidir. İmmünoterapi çağında, tümör immün mikro ortamıyla ilgili prognostik biyobelirteçler, yeni prognostik biyobelirteçlerin tanımlanması için yeni bir yol açabilir. Bu çalışmada, bağışıklık imzamızda yer alan IRG'lerin çoğu, bağışıklık tepkisi ve enflamatuar süreçlerle yakından ilişkili olan sitokinler, antimikrobiyaller ve sitokin reseptörleridir. Zenginleştirme analizi ayrıca, bağışıklık imzasıyla ilgili IRG'lerin esas olarak bağışıklık ve enflamatuar tepki ve sitokin aktivitesine dahil olduğunu gösterdi. Üriner sistemin ana tümörlerinde artmış bir enflamatuar mikro ortam bulundu. Bu bulgu, tümörlerin oluşumunun ve ilerlemesinin artan bir enflamatuar mikro ortamla ilişkili olduğunu gösteren önceki çalışmalarla tutarlıydı [54, 55]. Nötrofiller ve makrofajlar gibi çeşitli bağışıklık hücreleri, tümörlerin inflamatuar yanıt sürecine dahil olur. Makrofajlar birçok kanserde kötü prognoz ile ilişkilidir [56, 57]. Bu çalışmada, immün yüksek risk grubundaki makrofaj M1 infiltrasyon seviyesinin önemli ölçüde arttığını bulduk. Düzensiz bağışıklık yapısı, IRGPI tarafından tanımlandığı şekliyle risk grupları arasında gözlenen hayatta kalma farklılıklarına neden olabilir. Dikkate değer bir şekilde, yüksek riskli ve düşük riskli gruplarda M1 makrofajlarının infiltrasyon seviyesi araştırmalarda tutarsızdır [49, 50, 58-61]. Bu çalışmalardan ikisi bizim sonucumuzla uyumlu [50, 58], üçü anlamlı fark olmadığını bildirmiştir [59-61] ve sadece bir araştırma bizim sonucumuza aykırıdır [49]. M1 makrofajlarının sızma seviyesindeki tutarsızlıklar, çalışma popülasyonu farklılıklarıyla ilgili olabilir, yani risk puanları oluşturan örnekler farklıdır.

Not etmek gerekirse, bu çalışmada sınırlamalar vardı. İlk olarak, titiz doğrulama için dokuz veri seti kullanılmış olmasına rağmen, 25 IRGP'nin prognostik imzası retrospektif bir çalışmaya dayanıyordu. Sonuçlarımız, farklı örnek özelliklerine sahip olası kohortlarda daha fazla doğrulanmalıdır. İkinci olarak, klinik olarak uygulanmadan önce prognostik imzamızın kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile doğrulanması gerekir. Üçüncüsü, farklı platformlar arasındaki yığın etkilerinin etkisini azaltmak için sabit değerlere sahip IRGP'leri kaldırdık, ancak toplu etkileri ortadan kaldırılamaz.

Cistanche tozu

Sonuç olarak, 25 IRGP imzamız, erken evre kanserler de dahil olmak üzere mesane, prostat ve böbrek kanserinin RFS'sini tahmin etmek için umut verici ve sağlam bir prognostik biyobelirteçtir. Ayrıca, bu imza, bağışıklık hücresi alt kümelerinin sızması ve bağışıklık tepkisi ile ilişkilendirilerek, bağışıklık mikroçevresi ile bu kanserler arasındaki ilişkileri gösterir ve bu nedenle kişiselleştirilmiş immünoterapi stratejisinin formüle edilmesine yardımcı olabilir. İmzamızın klinik faydasının prospektif çalışmalarda doğrulanması gerekmesine rağmen, çalışmamız yine de büyük ölçekli veri setlerini entegre ederek umut verici prognostik belirteçlerden oluşan bir panel sağlamıştır.

Cistanche özütünün üriner sistemi iyileştirme üzerindeki etkisi

Cistanche özü, sağlık yararları için Çin tıbbında geleneksel olarak kullanılan Cistanche Deserticola bitkisinden elde edilir. Üriner sistemi iyileştirmedeki etkinliği, iyi bilinen özelliklerinden biridir.

Çalışmalar, Cistanche ekstraktının antioksidan ve antiinflamatuar etkileri olan bir dizi biyoaktif bileşik içerdiğini göstermiştir. Bu bileşikler üriner sistemdeki oksidatif strese, iltihaplanmaya ve hücre hasarına karşı korunmaya yardımcı olabilir. Bu, gelişmiş fonksiyona ve ürolojik hastalık risklerinin azalmasına yol açar.

Cistanche ekstraktının umut verici sonuçlar gösterdiği bir alan, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) ile ilişkili semptomların iyileştirilmesidir. BPH, prostat bezinin büyüdüğü ve üretrayı sıkıştırdığı, artan aciliyet, sıklık, zayıf akış ve tam olmayan mesane boşalması gibi üriner semptomlara neden olduğu bir durumdur.

Araştırmalar, Cistanche özütünün prostat bezinin boyutunu azaltarak bu semptomları giderebileceğini düşündürmektedir. Bunu, testosteronu prostat büyümesini uyaran bir hormon olan dihidrotestosterona (DHT) dönüştüren 5-alfa-redüktaz adlı bir enzimin aktivitesini inhibe ederek yapar. Cistanche özü, DHT seviyelerini düşürerek prostatın daha fazla büyümesini önler ve üriner semptomları iyileştirir.

Cistanche özü ayrıca idrar yolu enfeksiyonları (İYE) ve interstisyel sistit (IC) gibi diğer idrar yolu durumlarına fayda sağlayabilecek anti-inflamatuar etkilere sahiptir. Her iki durum da mesane duvarında iltihaplanmaya neden olarak idrar sıklığına, aciliyete, ağrıya ve rahatsızlığa neden olur. Enflamasyonu azaltarak, Cistanche özü bu semptomlardan kurtulma sağlayabilir.

Sonuç olarak, Cistanche ekstraktının üriner sistemi iyileştirme yeteneği, antiinflamatuar ve antioksidan özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Araştırma hala erken aşamalarında olmasına rağmen, şimdiye kadar elde edilen kanıtlar, Cistanche ekstraktının BPH, İYE ve IC gibi idrar yolu durumlarını yönetmek için etkili bir tedavi seçeneği olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, bireylerin diyetlerine olası ek takviyeleri, bireysel ihtiyaçları için güvenli ve uygun olduğundan emin olmak için her zaman kalifiye bir sağlık uzmanıyla görüşmeleri gerektiğine dikkat etmek önemlidir.

Cistanche'nin faydaları

Referanslar

36. Wang X, Ding Y, Wang J, Wu Y. lncRNA-miRNAmRNA Üç Katmanlı Ağ ile Mesane Kanseri ile İlgili Anahtar Faktörlerin Belirlenmesi. Ön Genet. 2020; 10:1398.

37. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N ve Avrupa Üroloji Derneği. EAU prostat kanseri kılavuzları. Bölüm II: İlerlemiş, tekrarlayan ve kastrasyona dirençli prostat kanserinin tedavisi. Eur Urol. 2014; 65:467–79.

38. Kelsey R. Böbrek kanseri: nüks tahmini için ccrcc1-4 sınıflandırması. Nat Rev Urol. 2018; 15:205.

39. Roberts ME, Aynardi JT, Chu CS. Uterin leiomyosarkom: Literatürün gözden geçirilmesi ve yönetim seçeneklerine ilişkin güncelleme. Jinekol Onkol. 2018; 151:562–72.

40. Shariat SF, Karakiewicz PI, Godoy G, Karam JA, Ashfaq R, Fradet Y, Isbarn H, Montorsi F, Jeldres C, Bastian PJ, Nielsen ME, Müller SC, Sagalowsky AI, Lotan Y. Survivin as a prognostic marker for mesanenin ürotelyal karsinomu: çok merkezli bir dış doğrulama çalışması. Klinik Kanser Arş. 2009; 15:7012–9.

41. Mo Q, Nikolos F, Chen F, Tramel Z, Lee YC, Hayashi K, Xiao J, Shen J, Chan KS. Mesane Ürotelyal Karsinomları İçin Bir Tümör Farklılaşma Gen İmzasının Prognostik Gücü. J Natl Kanser Enstitüsü 2018; 110:448–59.

42. Sikic D, Eckstein M, Wirtz RM, Jarczyk J, En Kötü TS, Porubsky S, Keck B, Kunath F, Weyerer V, Breyer J, Otto W, Rinaldetti S, Bolenz C, et al. Radikal Sistektomi Sonrası Kas İnvaziv Mesane Kanserinin Moleküler Alt Tiplerini Tanımlamak için FOXA1 Gen İfadesi. J Clin Med. 2020; 9:994.

43. Gerke JS, Orth MF, Tolkach Y, Romero-Pérez L, Wehweck FS, Stein S, Musa J, Knott MM, Hölting TL, Li J, Sannino G, Marchetto A, Ohmura S, et al. Bütünleştirici klinik transkriptom analizi, prostat adenokarsinomunda prognostik biyobelirteçlerin TMPRSS2-ERG bağımlılığını ortaya koymaktadır. Int J Kanser. 2020; 146:2036–46.

44. Wu CL, Schroeder BE, Ma XJ, Cutie CJ, Wu S, Salunga R, Zhang Y, Kattan MW, Schnabel CA, Erlander MG, McDougal WS. Prostat kanseri ilerlemesi için bir 32-gen prognostik indeksinin geliştirilmesi ve doğrulanması. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:6121–6.

45. Zhao SG, Evans JR, Kothari V, Sun G, Larm A, Mondine V, Schaeffer EM, Ross AE, Klein EA, Den RB, Dicker AP, Karnes RJ, Erho N, et al. Yüksek Riskli Prostat Kanserinde Prognostik Aykırı Genlerin Manzarası. Klinik Kanser Arş. 2016; 22:1777–86.

46. ​​Liang T, Sang S, Shao Q, Chen C, Deng Z, Wang T, Kang Q. Veri madenciliğine dayalı olarak böbrek renal berrak hücreli karsinomda EPB41L1'in anormal ifadesi ve prognostik önemi. Kanser Hücresi Uluslararası 2020; 20:356.

47. Yang CA, Huang HY, Yen JC, Chang JG. Böbrek Kanserleri için RNASEH2A-, CDK1- ve CD151-İlgili Yol Gen Profilinin Prognostik Değeri. Int J Mol Sci. 2018; 19:1586.

48. Kim KM, Hussein UK, Bae JS, Park SH, Kwon KS, Ha SH, Park HS, Lee H, Chung MJ, Moon WS, Kang MJ, Jang KY. FAM83H ve PANX2'nin Ekspresyon Modelleri, Berrak Hücreli Renal Hücreli Karsinom Hastalarının Daha Kısa Hayatta Kalma Süresi ile İlişkilidir. Ön Kol. 2019; 9:14.

49. Fu Y, Sun S, Bi J, Kong C, Yin L. Mesane kanserinde genel sağkalımı öngörmek için yeni bir bağışıklıkla ilgili gen çifti prognostik imzası. BMC Kanser. 2021; 21:810.

50. Zhou X, Qiu S, Jin D, Jin K, Zheng X, Yang L, Wei Q. Papiller Renal Hücreli Karsinomda Bireyselleştirilmiş Bağışıklıkla İlgili Gen Çiftleri Prognostik İmzasının Geliştirilmesi ve Doğrulanması. Ön Genet. 2020; 11:569884.

51. Wong YN, Joshi K, Khetrapal P, Ismail M, Reading JL, Sunderland MW, Georgiou A, Furness AJ, Ben Aissa A, Ghorani E, Oakes T, Uddin I, Tan WS, et al. Mesane tümörü bağışıklık mikro ortamının invazif olmayan bir ölçüsü olarak idrardan türetilmiş lenfositler. J Uzm Med. 2018; 215:2748–59.

52. Luo C, Chen J, Chen L. Prostat kanserinde yüksek ve düşük tümör mutasyon yükü grupları arasındaki gen ekspresyon profillerinin ve immün mikro ortamın araştırılması. Int İmmünofarmakol. 2020; 86:106709.

53. Şenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, Miao D, Ostrovnaya I, Drill E, Luna A, Weinhold N, Lee W, Manley BJ, et al. Erratum: Berrak hücreli renal hücreli karsinomda tümör immün mikroçevre karakterizasyonu, prognostik ve immünoterapötik müttefikle ilgili mesajcı RNA imzalarını tanımlar. Genom Biol. 2017; 18:46.

54. Greten FR, Grivennikov SI. Enflamasyon ve Kanser: Tetikleyiciler, Mekanizmalar ve Sonuçlar. Bağışıklık. 2019; 51:27–41.

55. Crusz SM, Balkwill FR. Enflamasyon ve kanser: gelişmeler ve yeni ajanlar. Nat Rev Clin Oncol. 2015; 12:584–96.

56. Cassetta L, Pollard JW. Makrofajları hedefleme: kanserde terapötik yaklaşımlar. Nat Rev İlaç Keşfi. 2018; 17:887–904.

57. Ngambenjawong C, Gustafson HH, Pun SH. Tümörle ilişkili makrofaj (TAM) hedefli terapötiklerde ilerleme. Adv İlaç Dağıtımı Rev. 2017; 114:206–21.

58. Shi YR, Xiong K, Ye X, Yang P, Wu Z, Zu XB. Bağışıklık ile ilgili genlere dayanan mesane kanseri için prognostik bir imzanın geliştirilmesi. Ann Transl Med. 2020; 8:1380.

59. Zheng X, Zhou X, Xu H, Jin D, Yang L, Shen B, Qiu S, Ai J, Wei Q. Kas İnvaziv Mesane Kanserinin Tümör Mikroçevre Özelliklerini ve İmmünoterapi Prognozunu Ortaya Koyan Yeni Bir İmmün-Gen Çifti İmzası . Ön Genet. 2021; 12:764184.

60. Zhang LH, Li LQ, Zhan YH, Zhu ZW, Zhang XP. Mesane Kanserinde Prognozu ve İmmünoterapötik Etkinliği Tahmin Etmek İçin Bir IRGP İmzasının Belirlenmesi. Ön Mol Biosci. 2021; 8:607090.

61. Tao Z, Zhang E, Li L, Zheng J, Zhao Y, Chen X. Berrak hücreli renal hücreli karsinom hastalarında genel sağkalımı tahmin etmek için 11 immün bağlantılı gen çiftinin birleşik bir risk modeli ve klinik evre. Biyomühendislik. 2021; 12:4259–77.

Biao Xie 1, Kangjie Li 1, Hong Zhang 1, Guichuan Lai 1, Dapeng Li 2, Xiaoni Zhong1.

1. Biyoistatistik Bölümü, Halk Sağlığı ve Yönetimi Okulu, Chongqing Tıp Üniversitesi, Chongqing, Çin

2. Hepatoloji Enstitüsü, Bulaşıcı Hastalıklar için Ulusal Klinik Araştırma Merkezi, Shenzhen Üçüncü Halk Hastanesi, Shenzhen, Çin