Bölüm III: Ağ Farmakolojisine Dayalı Kemoterapinin Neden Olduğu Kemik İliği Baskılanmasının Önlenmesinde ve Tedavisinde Qitu Erzhi Reçetesinin Mekanizması Üzerine Çalışma

1 Araştırma geçmişi

Danışman Profesör Yang Yufei, uzun yıllara dayanan klinik deneyimine dayanarak, kolorektal kanser için adjuvan kemoterapinin sık görülen olumsuz reaksiyonlarını ve bunların ortaya çıkma zamanlarını özetledi. Sarı İmparatorun Dahiliye Klasiği'ndeki "hasarlı olanı güçlendirmek ve eksik olanı yenilemek" ilkesini birleştirerek, kolorektal kanser için adjuvan kemoterapinin neden olduğu kemik iliği baskılanmasına yönelik "iki aşamalı, üç aşamalı" bir yaklaşım önerdi [I]; kolorektal kanser için adjuvan kemoterapinin neden olduğu gastrointestinal reaksiyonlara ve kemik iliği baskılanmasına doğru şekilde yanıt verir. Qitu Erzhi Tarifi, kemik iliği baskılanmasının ikinci aşaması için tasarlanmış bir reçetedir. Dalağı güçlendirme ve böbreği tonlama işlevine sahiptir. Tarif, Erzhi Haplarının Danggui Buxue Kaynaması ile birleşiminden elde edilmiştir. İçerikler arasında Astragalus, Angelica, Ligustrum lucidum, Ecliptae, Psoralea corylifolia, Cuscuta australis vb. bulunur.

BÖBREK YİN VE YANG EKSİKLİĞİ İÇİN YENİ BİTKİLER

Erzhi Hapları, Ming Hanedanlığı'nın "Fushou Jing Tarifi"nden kaynaklanmıştır. Ligustrum lucidum "kış gündönümünde hasat edildiği" ve Ecliptae "yaz gündönümünde hasat edildiği" için Erzhi Pills olarak adlandırılmıştır. Kış gündönümü yang'ın yükseldiği zamandır ve yaz gündönümü yin'in doğduğu zamandır. Bu iki zamanda şifalı bitkiler toplamak, böbrekleri beslemede eşsiz olan "doğuştan gelen temel" olan dört mevsimin yin ve yang'ını elde edebilir. "Shennong Bencao Jing", Ligustrum lucidum meyvesinin ortayı besleyebileceğini, beş iç organı sakinleştirebileceğini, ruhu besleyebileceğini ve tüm hastalıkları ortadan kaldırabileceğini söylüyor. "Materia Medica Özeti", onu "üstün, toksik olmayan ve harika bir ilaç" olarak adlandırıyor. Eclipta prostrata otu ilk olarak "Tang Materia Medica" da kaydedildi. Li Shizhen, Eclipta prostrata bitkisinin "sakal ve saçı karartabileceğine ve böbrek yinine fayda sağlayabileceğine" inanıyordu. Wang Ang'ın Qing Hanedanlığı'ndaki "Yi Fang Ji Jie"si, "bel ve dizleri sıkılaştırabildiğini, tendonları ve kemikleri güçlendirebildiğini, yin böbreğini güçlendirebildiğini ve sakalı ve saçları siyahlaştırabildiğini" kaydetti. Çin melek otu kan yenileyici çorba ilk kez "Neiwai Shang Bianhuo Lun" da kaydedildi. Qi'yi beslemek ve kan üretmek için kullanılan klasik bir Çin tıbbı reçetesidir ve ayrıca kan eksikliğinden kaynaklanan ateş için de kullanılabilir. "Shennong Bencao Jing", Astragalus'u birinci sınıf bir ürün olarak listeliyor ve orijinal metin şunu belirtiyor: Tadı tatlı ve biraz sıcak. Esas olarak eksikliği gidermek ve çocuklarda her türlü hastalığı tedavi etmek için kullanılır. Rengi sarıdır, tadı tatlıdır ve dalağa girer. Dalağı güçlendirmek, qi'yi yenilemek ve eksikliği gidermek için önemli bir ilaçtır. Zhang Zhongjing, "Altın Oda Özeti · Kan Bi Eksikliği Hastalığı Nabız Belirtisi ve Tedavisi Bölüm 6"da tartışılmıştır: Eksiklik ve emek, aciliyet ve çeşitli eksiklikler, Huangqi Jianzhong Kaynatma ana tedavi yöntemidir. Huangqi'nin eksikliği gidermedeki etkisi açıktır. Zhang Xichun'un "Tıbbi Zhong Can Xi Lu"su, "qi'yi yenilemede en iyi etkiye sahip olduğuna, dolayısıyla en iyi tonik olarak kabul edildiğine" inanıyor. Angelica'nın kanı tonlayıcı etkisi "Rihuazi Bencao"da bulunabilir: "Tüm kanı tedavi eder, tüm yorgunluğu giderir...yeni kanı besler." Zhang Xichun'un "Tıbbi Zhong Can Xi Lu" adlı eserinde bunun "kan üretmek ve kan dolaşımını aktive etmek için ana ilaç olduğunu ve aynı zamanda qi ve kanın her birinin kendi yerine gidebilmesi için qi akışını destekleyebildiğini" kaydeder. Angelica." İki ilaç, Danggui Buxue Decoction'ı oluşturmak için birlikte kullanılır. Reçetenin adı Angelica sinensis'ten gelmektedir ancak aslında orijinal reçetedeki Astragalus membranaceus miktarı Angelica sinensis'in beş katıdır. Bu, Jingyue Quanshu'daki "somut kanın hızlı bir şekilde üretilemeyeceği ve soyut Qi'nin acilen konsolide edilmesi gerektiği" fikrinin gerçek bir yansımasıdır ve kan kaybı ve kanla Qi kaybı üzerinde iyi bir etkiye sahiptir. Kemoterapinin neden olduğu kemik iliği baskılanması, akut kan kaybı gibi olmasa da, yine de kısa sürede büyük miktarda hematopoietik hücre kaybıdır ve bu, akut kan kaybı kadar tehlikelidir. Bu nedenle Angelica sinensis kan yenileyici çorba, Qi'yi yenilemek ve kan üretmek için kullanılır. Psoralea corylifolia ve Cuscuta chinensis bitkilerin meyveleridir ve böbreği beslemek için kullanılırlar. Cuscuta chinensis ilk olarak Shennong'un Bitkisel Klasiğinde kaydedildi: baharatlı ve nötr bir tadı vardır ve esas olarak yaralanmaları iyileştirmek, eksiklikleri tamamlamak, Qi'yi ve gücü yenilemek ve vücudu sağlıklı kılmak için kullanılır. Suwen · Zangqi Fashi Lun: "Böbrek acı ve kurudur, bu yüzden onu nemlendirmek için baharatlı yiyecekler yiyin." Böbrek yin ve böbrek özü yetersizse, dört Qi'yi teşvik etmek için baharatlı ürünler kullanılmalı ve orijinal Yang ve ateş yavaş yavaş büyüyecektir. "Yin'i Yang'da aramak" anlamını içerir ve böbreği beslemek ve özü yenilemek için birinci sınıf bir üründür. Po Gu Zhi olarak da bilinen Psoralea corylifolia'nın tadı acı ve keskindir, sıcaktır ve böbrek ve dalak meridyenlerine girer. Kaibao Materia Medica işlevini şöyle açıklıyor: "Beş tür doğum ve yedi tür yaralanmayı, rüzgar eksikliğini ve soğuğu, kemik iliği hasarını, böbrek soğukluğunu ve meni akışını ve kadınlarda kan ve qi kürtajını tedavi etmek için kullanılır." Böbrek ve iliği beslemek, dalağı ısıtmak ve eksikliği gidermek için önemli bir ilaçtır. Ünlü Çin tıbbı uygulayıcısı Li Ke, Psoralea corylifolia, küspe tohumu, kereviz ve kurt üzümünü "dört böbrek aroması" içinde birleştirerek bunları "nemli ama kuru değil, besleyici ama yağlı değil" olarak adlandırdı. Psoralea corylifolia ve küspe tohumu dalak ve böbrek meridyenlerine girerek dalağı ve böbreği besleyerek mideyi beslemeden ve yağlandırmadan kanı besleyebilir. Kan hareketi riski olmadan, tadı keskin ve doğası gereği sıcaktırlar. Kemoterapi sırasında oluşan dalak ve böbrek hasarlarına karşı oldukça faydalıdırlar.

Qitu Erzhi formülü zarif bir şekilde oluşturulmuştur, formülün tamamı küçük ve hafiftir ve mideyi besleme ve yağlama riski olmadan böbreği besler. Klinik uygulamada iyi sonuçlar elde edilmiştir. Ancak adjuvan kemoterapinin neden olduğu kemik iliği baskılanmasını önleme ve tedavi etmedeki etki mekanizması hala belirsizdir. Bu çalışma, kemoterapinin neden olduğu kemik iliği baskılanmasının önlenmesinde ve tedavisinde Qituerzhi reçetesinin mekanizmasını araştırmak için ağ farmakolojisini kullandı.

2 Veriler ve yöntemler

2.1 Aktif bileşenlerin taranması

Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakoloji Veritabanı ve Analiz Platformu [2] (TCMSP) yardımıyla ana kimyasal bileşenleri toplamak için Hedysarum Multijugum Maxim, Angelicae Sinensis Radix, Fructus Ligustri Lucidi, Ecliptae Herba, Cuscutae Semen ve Fructus Psoraleae'yi araştırdık. Qitu Erzhi reçetesi. Literatür raporlarına dayanarak bilgileri tamamladık ve geliştirdik. Potansiyel aktif bileşenler, oral biyoyararlanım (OB) Büyük veya eşit 30%I³] ve ilaca benzerliği (DL) Büyük veya eşit 0,18'e göre tarandı [4]. TCMSP veritabanında yer almayan Çin ilaçları için ETCM (The Encyclopedia of

Geleneksel Çin Tıbbı) veritabanı5 ve ilaç kimyasal bileşenlerini aramak için ilgili literatürle birleştirilmiştir. Geri alınan kimyasal bileşenler için, kimyasal yapılarına bağlı olarak potansiyel aktif bileşenler, GI emilimi ve DL'ye (Lipinski, Ghose, Vibe, Egan ve Muegge gibi beş özellik dahil) dayalı olarak İsviçre ADME çevrimiçi platformunda tarandı.

2.2 Hedef taraması ve bileşen-hedef ağ yapısı

Swiss Target Prediction çevrimiçi platformunun yardımıyla her bir Çin ilacının potansiyel etken maddeleri için hedef tahmini yapıldı ve tür tipi "Homo sapiens" olarak seçildi. Çok sayıda potansiyel hedef varsa tarama için Olasılık medyanı kullanıldı. Her ilacın potansiyel aktif maddesinin hedefi elde edildi ve Qitu Erzhi reçetesinin potansiyel aktif maddesinin hedef veri seti oluşturuldu.

2.3 Hastalık hedefi toplama

"Kemoterapiye bağlı kemik iliği baskılanması", "kemoterapiye bağlı kemik iliği depresyonu", "kemoterapiye bağlı miyelosüpresyon", "kemoterapiye bağlı trombositopeni", "kemoterapiye bağlı anemi", "kemoterapiye bağlı eritropeni", "kemoterapiye bağlı nötropeni", "kemoterapinin neden olduğu lökopeni" ve diğer arama terimleriyle, OMIM (İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı, OMIM, https://www.omim) dahil olmak üzere dört veri tabanında kemoterapinin neden olduğu kemik iliği baskılanmasının hastalıkla ilişkili hedeflerini araştırdık. .org/), GeneCards (https://www.genecards.org/), TTD veritabanı.

[6](Terapötik Hedef Veritabanı, http://db.idrblab.net/td/) ve Drugbank (https://go.drugbank.com/)[7,8]. GeneCards veritabanında puan, medyandan daha büyük değerlere sahip Hedefler potansiyel hedeflerdir[9] olarak belirlendi. Alınan hastalık hedefleri için kopya değerler silindi ve bunların birleşimi hastalık hedefi olarak alındı.

2.4 İlaç-hastalık Hedef taraması ve ÜFE ağının oluşturulması

Potansiyel ilaç hedefleri ile hastalık hedeflerini kesiştirmek ve bir Venn diyagramı çizmek için Venny 2.1.0 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) kullanıldı. Kesişimden elde edilen hedefler, protein-protein etkileşimi (PPI) ağ yapısı için String11.0 (https://string-db.org/) veritabanına[10 yüklendi.

2.5 GO işlevi ve KEGG yolu zenginleştirme analizi

Gen Ontolojisi (GO) üç hususu kapsar: biyolojik fonksiyonları yorumlamak için kullanılabilen moleküler fonksiyon (MF), biyolojik süreç (BP) ve hücresel bileşen (CC); Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi) KEGG (Kenoy ve diğerleri, 2011), biyolojik sistemlerin üst düzey işlevlerini incelemek için kullanılabilir. Bu çalışmada Metascape veri tabanı [11] (http://metascape.org/) kullanılarak aday genler üzerinde GO ve KEGG analizi yapılmıştır. Önemli farklılıklara sahip 20 GO ve KEGG geni tarandı.

3 Araştırma sonuçları

3.1 Geleneksel Çin tıbbında aktif bileşenlerin taranması

(1) Astragalus

Astragalus'un 87 bileşeni elde edildi ve taramanın ardından 20 potansiyel aktif bileşen elde edildi. Belirli bileşenler Tablo 3-1'da gösterilmektedir.

(2) Angelica sinensis

Angelica sinensis'in 125 bileşeni üzerinde yapılan ön araştırma, tarama sonrasında yalnızca iki potansiyel aktif bileşenin elde edildiğini ortaya çıkardı: beta-sitosterol ve Stigmasterol. Angelica sinensis'in "kan yenileyici bir ilaç" olduğu göz önüne alındığında, uçucu yağlar, organik asitler, polisakkaritler ve flavonoidler [12-14] gibi çeşitli bileşenler içerir. Bunlar arasında uçucu yağlar ve ferulik asit Angelica sinensis'in kalitesini belirlemede önemli göstergelerdir [15]. Aynı zamanda, diğer bilim adamlarının araştırmalarıyla birleştirildiğinde [16], ferulik asit gibi geri kalan 10 bileşen hedef tahmini için dahil edildi. (Tablo 3-2)