BÖLÜM 1: Epilepsi Tedavisinde Çin Bitkisel İlaçları
Mar 02, 2022
İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com
GİRİİŞ
Epilepsi yaygın ve kronik bir nörolojik hastalıktır. Epilepsi etiyolojileri, 2017 yılında International League Against Epilepsy sınıflandırma sisteminden önerilen yapısal, genetik, enfeksiyöz, metabolik, immün ve bilinmeyen olarak tanımlanmıştır (Scheffer ve ark., 2017). Epilepsi insidansı ve prevalansı, düşük ve orta gelirli ülkelerde yüksek gelirli ülkelere göre daha yüksektir ve epilepsili hastaların yaklaşık yüzde 80'i düşük ve orta gelirli ülkelerde yaşamaktadır (Meyer ve ark., 2010; Beghi, 2020). ). Etkili tedaviye erişimin iyileştirilmesiyle hastalık yükü azaltılabilir (Beghi, 2020).
Epilepsinin patogenezi, hipokampal, neokortikal, kortiko-talamik ve bazal gangliyon ağları dahil olmak üzere beyinden kaynaklanan anormal elektrik deşarjlarıdır (Moshe ve ark., 2015). Epilepsinin nedenleri tam olarak net olmasa da, birçok çalışmada epilepsinin bazı olası mekanizmaları öne sürülmüştür. Epilepsi patogenezinde nörotransmitterler, sinapslar, reseptörler, iyon kanalları, inflamatuar sitokinler, bağışıklık sistemleri, glial hücreler, oksidatif stres, apoptoz, mitokondriyal disfonksiyon, gen mutasyonları, glikojen ve glukokortikoid metabolizmaları yer almaktadır (He ve ark., 2021). Gama-aminobütirik asit (GABA) inhibitör bir nörotransmiterdir ve glutamat uyarıcıdır. Üç tip GABA reseptörü arasında, GABAa reseptörleri klorür iyonu akışını kontrol eder ve GABAB reseptörleri potasyum çıkış akımlarını arttırır ve kalsiyum girişini azaltır.
GABA reseptörlerinin aktivasyonu, nöronal membran potansiyeli üzerinde inhibitör bir etki yapar. Glutamat, alfa-amino- 3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propiyonat (AMPA) reseptörleri, kainit reseptörleri ve N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri üzerinde etkilidir. NMDA reseptörlerinin artan aktivitesi, Ca2 artı akışını sağlar. İnhibitör ve uyarıcı nöral aktivitenin dengesizliği olduğunda nöbetler ve nöronal hasarlar meydana gelebilir. Nikotin asetil kolinerjik (nACh) reseptörleri ve 5-Hidroksitriptamin (5- HT) reseptörleri de nöronal uyarılabilirliği kontrol eder ve epilepsiye dahil olur (Iha ve diğerleri, 2017; Zhao ve diğerleri, 2018). Voltaj kapılı sodyum kanallarını ayrı ayrı kodlayan SCN1A, SCN2A, SCN3A ve SCN8A genleri, yani NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 ve Nav1.6, erken başlangıçlı epilepsilerle ilişkilidir (Brunklaus ve ark., 2020). . KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 ve HCN1- 4 gibi iyon kanallarındaki diğer mutasyonlar potasyum, kalsiyum, klorür ve siklik nükleotidin taşınmasını etkiler (He ve diğerleri, 2021). Enflamasyon, nöbetin nedeni ve sonucudur, bir kısır döngü haline gelir ve epilepsinin gelişmesine ve kötüleşmesine neden olur (Vezzani ve ark., 2011). Hem enfeksiyöz hem de enfeksiyöz olmayan enflamatuvar yanıtlar ortak bağışıklık yollarını paylaştıktan sonra epilepsiye katkıda bulunur (Vezzani ve ark., 2016). Oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyon proteinlere, lipidlere, DNA'ya, enzimlere zarar vererek ve nöronal uyarılabilirliği değiştirerek genetik ve edinsel epilepsilerin nedenleri ve sonuçları olabilir (Pearson-Smith ve Patel, 2017). Oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyon apoptozu indükler ve ardından nöronal ölüme yol açar (Mendez-Armenta ve ark., 2014).
Epilepsi tedavileri, epilepsi önleyici ilaçlar, ilgili cerrahi ve fonksiyonel cerrahiyi içerir ve ana tedavi ilaç tedavisidir. Halihazırda onaylanmış epilepsi önleyici ilaçlar, nöronun elektriksel ateşlemesini modüle etmek için esas olarak sodyum, potasyum ve kalsiyum kanalları gibi voltaj kapılı iyon kanallarını hedef alır. Bu tür ilaçlara örnek olarak fenitoin, karbamazepin, valproat, retigabin, etosüksimit, zonisamid vb. verilebilir. Benzodiazepinler, barbitüratlar ve tiagabin gibi bazı ilaçlar, sinaptik inhibisyonu arttırmak için GABA taşıyıcıları ve GABA reseptörleri üzerinde etki eder. Vigabatrin, GABA metabolizmasını azaltmak için GABA transaminazını inhibe eder. Perampanel ve topiramat gibi iyonotropik glutamat reseptörlerine etki eden bazı ilaçlar AMPA glutamat reseptörlerine veya kainat reseptörlerine etki eder ve felbamat sinaptik uyarımı bastırmak için NMDA reseptörlerini inhibe eder. Levetirasetam ve brivaracetam, glutamat salınımını engellemek için sinaptik vezikül glikoprotein 2A'ya (SV2A) bağlanır (Wang ve Chen, 2019).
Ginkgo biloba ve Huperzia serrata gibi çok sayıda bitkisel ilacın antiepileptik veya prokonvülsan etkileri olduğu bildirilmiştir (Saxena ve Nadkarni, 2011; Sahranavard ve diğerleri, 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao ve diğerleri, 2015; Cai, 2017; Wei ve diğerleri, 2017; Manchishi, 2018). Bitkilerden elde edilen ilk anti-epilepsi ilacı, Dravet sendromu ve Lennox-Gastaut sendromunun tedavisi için 2018 yılında Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanan kannabidiol'dür (Samanta, 2019). Kannabidiol, etkinliği ve güvenliği için geniş çapta incelenen ve kanıtlanmış, psikoaktif olmayan bir esrar maddesidir. Antiepileptik etkisinin mekanizmaları tam olarak bilinmese de, çok sayıda klinik çalışma tıbbi kullanım potansiyelini ortaya koymuştur (Silvestro ve ark., 2019). Ancak bu yeni anti-epilepsi ilacı pahalı ve çoğu ülkede daha az erişilebilir çünkü esrarın yasallaştırılması ve tıbbi esrar hala tartışmalı konular.
Anti-epilepsi ilaçların hastaların yaşam kalitesi üzerinde bazı olumsuz etkileri vardır. En son gözden geçirme makalesi, genel yan etkiler, psikolojik zorluklar, sosyal zorluklar ve ekonomik zorluklar dahil olmak üzere anti-epilepsi ilaçlarının dört zorluğunu genelleştirdi (Mutanana ve ark., 2020). Antiepileptik ilaçların yan etkileri arasında ciddi psikiyatrik, bilişsel, davranışsal, endokrin ve dermatolojik hastalıklar ve işlev bozuklukları yer almaktadır (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. ve ark., 2017). İlaçlar hastaların okul ödevlerini, görevlerini, çalışmalarını etkileyebilir ve evliliklerini ve kişilerarası ilişkilerini engelleyebilir. Depresyon ve intihar düşüncesi, epilepsi önleyici ilaçların dozunun artırılmasıyla ilişkilidir (Wen ve ark. 2010). Uzun süreli epilepsi tedavisine ihtiyaç duyan kişiler için, bazıları uygun fiyatlı ve erişilemeyen anti-epilepsi ilaçlarından vazgeçiyor. Bu zorluklar, özellikle gelişmekte olan ülkelerde görülen Batı tıbbı ile tedaviden hastaların kaçmasına neden olur. Aksi takdirde, son 20 yılda geliştirilen birçok yeni anti-epilepsi ilacı olmasına rağmen, hastaların yaklaşık üçte biri farmakorezans nedeniyle uygun nöbet kontrolünden yoksundur (Wang ve Chen, 2019). Şu anda, epileptogenezin önlenmesi ve nöbetlerin tamamen semptomatik kontrolü dışındaki epilepsi komorbiditelerinin tedavi edilmesi, geriye kalan zorluklardır (Kobow ve diğerleri, 2012; Terrone ve diğerleri, 2016).
Doğal tıp, epilepsi tedavisinde daha az yan etki ve iyi etkinlik bulmuştur. Sinapsların, reseptörlerin ve iyon kanallarının düzenlenmesi, iltihaplanmanın inhibisyonu ve bağışıklık sisteminin düzenlenmesi dahil olmak üzere doğal tıbbın mekanizmaları bildirilmiştir. Doğal tıp ayrıca glial hücreleri düzeltebilir, mitokondriyal disfonksiyonu ve oksidatif stresi iyileştirebilir ve apoptozu düzenleyebilir (He ve diğerleri, 2021). Çin bitkisel tıbbı (CHM), popüler bir tamamlayıcı ve alternatif tıp haline geldi. Tedavi için geleneksel Çin tıbbını arama eğilimi, hastaların cerrahi veya Batı ilaçlarının yan etkilerinden korkmalarından kaynaklanmaktadır (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Geleneksel bitkisel ilaçlar da ana tedaviden daha ucuzdur ve hastalar için daha erişilebilir olabilir.
Çin bitkisel tıbbı, binlerce yıldır nöbet ve epilepsiyi tedavi etmek için kullanılmıştır. Geleneksel Çin tıbbı, tıbbın ve gıdanın aynı kaynaklardan geldiği teorisine dayanmaktadır. Bu nedenle insanlar günlük diyetlerinde bitkisel ilaçları tüketebilirler. Bu uygulama tıbbi diyet tedavisi olarak bilinir. Tıbbi diyet tedavisi, hastalıkları yeme yoluyla tedavi etmek için beslenme ve ilacı birleştirme kavramıdır (Wu ve Liang, 2018).
CHM'lerin etkinliği de son çalışmalarda gösterilmiştir. CHM, sağlığı korumak ve hastalıkları tedavi etmek için Çin tıbbının anayasa teorisine dayalı olarak reçete edilen kişiselleştirilmiş bir ilaçtır (Li ve diğerleri, 2019). Bu nedenle bireyler aynı tanı için farklı bitkisel tedaviler alabilirler.
Bu derlemenin amacı, antiepileptik KHM'nin klinik kullanımını ve mekanizmalarını özetlemek ve daha fazla araştırmayı garanti eden tıbbi diyet tedavisinin etkinliği için kanıt sağlamaktır.
için geleneksel ilaçlarEpilepsi:cistanche
MALZEMELER VE YÖNTEMLER
Epilepsi ve nöbet tedavisi için klinikte yaygın olarak kullanılan CHM'ler aranmış ve PubMed ve Cochrane Library'de gözden geçirilmiştir. Anahtar kelimelerin çeşitli kombinasyonları arasında epilepsi, nöbet, antiepileptik, antikonvülsif,Çincebitkiselilaç" "Çin otu" ve Latince adların, İngilizce adların ve bilimsel adların her biriotlar. Arama süreci Şekil 1'de sunulmuştur. Bu antiepileptik bitkilerin kaynakları, Tayvan'ın resmi bitkisel farmakopesi, üçüncü baskı (Tayvan) temel alınarak Tablo 1'de özetlenmiştir.BitkiselFarmakope 3. Baskı Komitesi, 2019).
SONUÇLAR VE TARTIŞMA
Bitkiler
gastrodia elata
Gastrodia elata, baş ağrısı, uykusuzluk ve epilepsi gibi nörolojik bozuklukların tedavisinde yaygın olarak kullanılan geleneksel bir Çin tıbbıdır (Zhan ve diğerleri, 2016; Liu ve diğerleri, 2018). G. elata'nın antikonvülsif, antiinflamatuar, nöroprotektif, antiapoptozis ve antioksidatif etkileri vardır (Hsieh ve diğerleri, 2001; Zhan ve diğerleri, 2016; Liu ve diğerleri, 2018). Ferrik klorür kaynaklı bir epileptik nöbetin sıçan modelinde, G. elata'nın bir bileşeni olan Vanilil alkol, nöbetleri ve lipid peroksidasyonunu bastırdı. 200 mg/kg veya 100 mg/kg Vanilil alkol ile ön işlem, ıslak köpek sallamalarının sayısını önemli ölçüde azalttı. Vanilil alkol 200 mg/kg grubu, Vanilil alkol 100 mg/kg grubuna ve fenitoin 10 mg/kg grubuna göre lipid peroksidasyonu üzerinde önemli ölçüde daha büyük bir bastırma etkisine sahipti (Hsieh ve diğerleri, 2000). Bir kainik asit kaynaklı epilepsi sıçan modelinde, G. elata, c-Jun N-terminal kinazlar (JNK) sinyal yolunu ve aktivatör protein 1 (AP-1) ekspresyonunu düzenleyerek epileptik atakları baskılayabilir. G. elata ile modüle edilmiş fosforile edilmiş JNK ve c-Jun proteini ile hem ön işlem hem de işlem sonrası. Bununla birlikte, G. elata ile tedavi öncesi ve sonrası tedavi karşılaştırıldığında, sadece G. elata ile ön tedavi c-Fos proteini, JNK proteini, fosforile edilmiş hücre dışı sinyalle düzenlenmiş kinaz ve p38 proteinlerinin seviyelerini değiştirdi (Hsieh ve diğerleri, 2007). ).
G. elata'nın bir bileşeni olan gastrodin, iyonotropik glutamat reseptörleri üzerinde N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörünün kolaylaştırdığı nöbetleri inhibe etmek için etki göstermedi, ancak sıçan hipokampal kesitinde değerlendirilen NMDA eksitotoksisitesini önleyerek nöroprotektif etkiler sağladı (Wong ve diğerleri, 2016). Liu et al. Gastrodin'in etkilerini gözden geçirdi ve nörotransmitterlerin modülasyonu, antioksidan, antienflamatuar, mikroglial aktivasyonun inhibisyonu, mitokondriyal fonksiyonun düzenlenmesi ve nörotrofinlerin yukarı düzenlenmesi dahil Gastrodin'in mekanizmalarını özetledi. Gastrodin, gama-aminobütirik asit ve glutamatın aktivitesini dengeleme yeteneğine sahiptir (Liu ve diğerleri, 2018). Gastrodin ayrıca mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) ile ilişkili enflamatuar tepkileri modüle etti ve Nav1.6 sodyum akımlarını inhibe etti, böylece pentilentetrazol (PTZ) ile indüklenen nöbetler fare modeli tarafından kanıtlanan nöbetlerin şiddetini azalttı (Chen L. ve ark., 2017; Shao ve diğerleri, 2017). Sıçanlarda serbest gastrodin, parişin ve G. elata özütünün farmakokinetiğini araştıran ve karşılaştıran bir çalışma. Parishin ve G. elata özütü sıçan plazmasında serbest gastrodin ile karşılaştırıldığında t]/2 uzamıştır, yani sırasıyla 3.09 土 0.05 sa, 7.52 × 1.28 sa ve 1.13 土 0.06 sa, bu da Parish in ve G. elata özütünün daha uzun etkiye sahip olduğunu gösterir. serbest gastrodinden daha uzun sürer (Tang ve ark., 2015). Matias et al. (2016), G. elata rizom ekstraktları, gastrodin, 4-Hidroksibenzil alkol, 4-Hidroksibenzaldehit ve analogları, vanilin ve vanilil alkol dahil olmak üzere antikonvülsan aktivite ile ilgili G. elata'nın çeşitli bileşenlerini gözden geçirdi.
2020'de yapılan araştırmalar, G. elata ve karbamazepin (CBZ) arasındaki bitki-ilaç etkileşimlerini ortaya çıkardı. G. elata, CBZ'nin otoindüksiyonunu azalttı ve plazma CBZ konsantrasyonunu artırdı (Yip ve diğerleri, 2020). Bu çalışmalar, G. elata'nın antikonvülsan bir ilaç veya adjuvan tedavi olarak değerlerini ortaya çıkardı. Bununla birlikte, doktorlar ilaç dozunu ve bitki-ilaç etkileşiminin neden olduğu kaşıntılı döküntü ve iştahsızlık gibi yan etkileri dikkatle değerlendirmelidir (Yip ve ark., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) ve G. elata genellikle konvülsif bozukluğu tedavi etmek için kombinasyon halinde kullanılır (Hsieh ve diğerleri, 1999). Bitki çiftleri olarak kabul edilirler. Kainik asit uygulanmış bir sıçan modelinde, UR, antikonvülsif ve serbest radikal süpürücü aktivitelere sahiptir ve G. elata ile birleştirildiğinde, ıslak köpek sallamalarının başlangıcını geciktiren, yani kontrol grubundaki 27 dakikaya kıyasla 63 dakika olan sinerjik bir etkiye sahip olabilir. , G. elata grubunda ise 40 dk (Hsieh ve ark., 1999). Rhinchophylline, kainik asit ile indüklenen epilepsi sıçanlarında frontal korteks ve hipokampusta makrofaj göçü inhibe edici faktör (MIF) ve siklofilin A'nın yetersiz ekspresyonunu tedavi edebilen bir UR bileşenidir. UR grubunun MIF'nin 3.1-kat ve siklofilin A'nın 2.08-kat arttığını, rinkofilin grubunun MIF'nin 2.75-kat ve siklofilin A'nın 1.83-kat arttığını gösterdi. ön korteks; UR grubu MIF'yi 1.57-kat ve siklofilin A'yı 1.35-kat artırırken, rinkofilin grubu, hipokampusta siklofilin A'yı 1.69-kat ve siklofilin A'yı 1.26-kat artırdı , kontrol grubuyla karşılaştırıldı (Lo ve ark., 2010). Çalışmalar, rinkofilinin epileptik nöbetleri azaltabileceğini bildirmişti, kainik asit kaynaklı bir nöbet sıçan modeli, rinkofilinin, MAPK sinyal yollarında (Hsu ve diğerleri, 2013) ve pilokarpin içinde c-Jun aminoterminal kinaz fosforilasyonunu (JNKp) başlatabildiğini gösterdi. Temporal lob epilepsisinin indüklenmiş status epileptikus sıçan modeli, Nav1.6 kalıcı sodyum akımlarını (INaP) ve NMDA reseptör akımlarını engelleyebileceğini göstermiştir (Shao ve ark., 2016). Kainik asit ile indüklenen epileptik nöbet sıçanlarında, UR, glial fibriler asidik protein ve S100B protein ekspresyonunu azaltarak ve GABAA ve geçici reseptör potansiyel vanilloid alt tip 1 (TRPV1) reseptörlerini içermeyen ileri glikasyon son ürünleri için reseptörleri inhibe ederek nöroprotektif etkilere sahiptir. UR'nin ayrıca yosunlu lif filizlenmesini ve astrosit çoğalmasını azalttığı ve özellikle CA1 ve CA3 bölgelerinde hipokampal nöron ölümünü önlediği de gösterilmiştir (Lin ve Hsieh, 2011; Liu ve diğerleri, 2012; Tang ve diğerleri, 2017). Ayrıca, UR, geçiş ücreti benzeri reseptör ve nörotrofin sinyal yollarını düzenler ve interlökin ekspresyonlarını inhibe eder.
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii, nörolojik, kardiyovasküler, solunum ve gastrointestinal hastalıkları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir su bitkisi türüdür. A. tatarinowii kaynatma ve uçucu yağının, maksimum elektroşok (MES) modelinde nöbet ataklarını azalttığı gösterilmiştir. A. tatarinowii'nin kaynatılması, PTZ'nin neden olduğu nöbet sıçanlarında kasılma oranlarını yüzde 100'den (normal tuzlu su kontrol grubu) yüzde 67'ye (doz 10 g/kg kaynatma dozu) düşürürken, sodyum valproat grubunda yüzde 33'e düşürdü. A. tatarinowii'nin uçucu yağı, konvülsif oranları azaltamadı ancak pentilentetrazol ile indüklenen nöbet sıçanlarının ölüm oranlarını yüzde 92'den (normal salin kontrol grubu) yüzde 40'a (1.25 g/kg uçucu yağ dozu ile yönetilen) azaltabilir (Liao ve al., 2005). A. tatarinowii'nin önemli bir bileşeni olan a-asarone, GABAA reseptörlerini modüle eder, tonik GABAerjik inhibisyonu arttırır ve PTZ ve kainat fare modellerinde CA1 hipokampal piramidal nöronların uyarılabilirliğini bastırır (Huang ve diğerleri, 2013). a-asaron ve p-asaron, kültürlenmiş sıçan astrositlerinde sinir büyüme faktörü (NGF), BDNF ve glial kaynaklı nörotrofik faktör (GDNF) dahil olmak üzere nörotrofik faktörlerin ekspresyonunu arttırır. İfade, cAMP'ye bağlı protein kinaz (PKA) sinyal yolunu tetikleyerek kısmen aktive edilir (Lam ve diğerleri, 2019). Fare modellerinde MES testinde ve PTZ kaynaklı nöbetlerde, A. tatarinowii'den ekstrakte edilen eudesmin, glutamat seviyelerini düşürürken GABA'yı artırabilir. Ayrıca, eudesmin, GABAA ve glutamat dekarboksilaz 65'in (GAD65) ekspresyonunu yukarı regüle eder ve her ikisi de nöron apoptozu ile ilgili olan Kaspaz-3 ve Bcl-2'yi modüle eder (Liu ve diğerleri, 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora, c-Fos proteininin yükselmesini baskılayabilir ve kobaltla tedavi edilen fare serebrumunda transtiretin ve fosfogliserat mutaz 1 ekspresyonunu artırabilir, böylece serebral nöronlar üzerinde nöroprotektif bir etki uygulayabilir (Kajiwara ve diğerleri, 2008). Paeoniflorin, P. lactiflora'nın ana aktif bileşenidir. Olgunlaşmamış sıçanların hipertermi kaynaklı nöbet modelinde, paeniflorin, metabotropik glutamat reseptörü 5 (mGluR5) aktivasyonu ile ilişkili olan glutamat kaynaklı hücre içi Ca2 plus yükselmesini baskılar. Paeoniflorinin antikonvülsif etkisi, GABA salınımı, a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropiyonik asidin (AMPA) düzenlenmesi veya NMDA reseptörlerinin düzenlenmesi ile ilişkili değildir. mümkün olurdubitkiselçocuklarda ateşli nöbetlerin tedavisi için ilaç (Hino ve ark., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to, Japon Kampo ilacıdır ve yalnızca formülün ana bileşeni olan Paeoniae radix, PTZ kaynaklı EEG güç spektrumu değişikliklerinin önemli bir inhibisyonu etkisine sahipti (Sugaya ve diğerleri, 1988)
Bupleurum çinense
Bupleurum chinense, hepatoprotektif, antitümör, antioksidan, antidepresan, antienflamatuar ve antikonvülsan etkiler dahil olmak üzere çeşitli işlevlere sahiptir (Jiang ve diğerleri, 2020). B. chinense'den izole edilen Saikosaponin, NMDA reseptör akımı, INap ve rapamisin memeli hedefi (mTOR) sinyal yolunu inhibe ederek ve Kv4'ü artırarak antikonvülsif ve nöroprotektif etkiler gösterdi.2-aracılı A tipi voltaj kapılı potasyum akımları ( Kv4.2-aracılı IA) bu, sıçan modelleriyle kanıtlanmıştır (Yu ve diğerleri, 2012; Ye ve diğerleri, 2016; Hong ve diğerleri, 2018). Saikosaponin, nöbetlerin şiddetini ve süresini azaltabilir ve PTZ ile indüklenen sıçanlarda nöbet gecikmesini uzatabilir (Ye ve ark., 2016). Bazı Çin tıbbı formülleri, "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" gibi B. chinense içerir ve değiştirilmiş bir "Chaihu-Longu-Muli-Tang" formülünün antikonvülzan ve antioksidan etkiler (Sugaya ve diğerleri, 1985, 1988; Wu ve diğerleri, 2002). Kalsiyum dağılımının ve kalsiyum bağlanma durumunun korunması, Saiko-keishi-to'da kuluçkaya yatırılan yüksek PTZ'ye duyarlı salyangoz nöronlarında gösterildi ve Saiko-keishi-to'nun kalsiyum kayması ve bağlanma durumu değişikliği üzerinde engelleyici bir etkiye sahip olduğunu gösterdi (Sugaya ve ark. ., 1985). Açık bir eklenti çalışması, 20 dirençli epilepsi ve 20 iyi huylu epilepsi hastası için 4 ay boyunca değiştirilmiş Chaihu-Longu-Muli-Tang formülünü uyguladı ve formül, dirençli epileptiklerde nöbet sıklığını ayda 13.4 土 3.4'ten 10.7 土 2.5'e düşürdü (p Benign epilepsi hastalarında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik yokken, serum malondialdehit ve bakır-çinko süperoksit dismutazı azaltan antioksidan etkilere atfedilebilecek (p < 0.05)="" -değeri="" 0.084="" idi,="" çünkü="" sadece="" dirençli="" epilepsi="" grubunun="" anlamlı="" bir="" varyasyonu="" var.="" aynı="" yaştaki="" sağlıklı="" kontrol="" grubuyla="" karşılaştırıldığında="" lipid="" peroksidasyonunun="" oranı="" (wu="" ve="" ark.,="">
Ziziphus hünnap
Ziziphus hünnap genellikle geleneksel Çin tıbbında uykusuzluğu tedavi etmek için kullanılır. MES modeli ve sıçanların PTZ modeli ile tasarlanan bir çalışma, Z. jujuba'nın asetilkolinesteraz (AChE) ve butirilkolinesteraz (BChE) aktivitesini ve miyoklonik sıçramaların gecikmesini artırarak antikonvülsan etkilere ulaştığını ve böylece nöbet ataklarını önlediğini göstermiştir (Pahuja ve ark., 2011). Z. jujuba'nın hidroalkolik ekstraktının ek kullanımı, fenitoin ve fenobarbitonun antikonvülzan etkilerini artırabilir, ancak MES ile indüklenen nöbet sıçanlarında değerlendirilen karbamazepinin değil (Pahuja ve diğerleri, 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata çoğunlukla solunum ve gastrointestinal sistem rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılır. P. ternate'nin bir bileşeni olan pinellia total alkaloids, GABA ve GAD65 ifadesinin artması, GABA taşıyıcısının-1 (GAT-1) ve GABA transaminazının (GABA) azalması yoluyla GABAerjik sistemlerin modülasyonunda yer alır. -T) hipokampal oluşumda GABAa reseptörü a5, 8, a4 ve y2 alt birimlerinin ekspresyonu ve yukarı regülasyonu. 2020'deki araştırmalar, pinellia total alkaloidlerinin (PTA), pilokarpin ile indüklenen epileptik sıçanlarda spontan tekrarlayan nöbetlerin oluşumunu azaltan antiepileptojenik etkiler gösterebileceğini ve PTA 800 mg/kg grubunun, PTA 400 mg'a kıyasla en düşük spontan tekrarlayan nöbet sıklığına sahip olduğunu göstermiştir. /kg grubu ve Topiramat 60 mg/kg grubu (Deng ve diğerleri, 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonol, şakayık ağaçlarının kök kabuğundan elde edilir ve genellikle kan dolaşımını aktive etmek için kullanılır. 2019'daki bir çalışma, normal kontrol grubu, epilepsi grubu, düşük doz paeonol ile tedavi edilen grup, orta doz paeonol ile tedavi edilen grup, PTZ ile indüklenen nöbet sıçanlarından oluşan beş grup ile tasarlanmıştır. ve paeonolün antikonvülsan etkisini ilk keşfeden yüksek doz paeonol ile tedavi edilen grup (Liu ve diğerleri, 2019). Paeonol'ün nöbetlerin şiddetini ve süresini azalttığı ve nöbetlerin gecikmesini artırdığı belirlendi. Ayrıca, oksidatif stresi azaltarak ve CA1 alanlarında apoptozu inhibe ederek hipokampal nöronları hasardan korurken proapoptotik faktörle parçalanmış kaspaz{{10}} ifadesini inhibe eder. Nöbet yoğunluğu evre 0 olarak puanlandı, yanıt yok; 1. aşama, yüz hareketleri ve kulak ve bıyık seğirmesi; evre 2, büyüme olmaksızın miyoklonik konvülsiyonlar; evre 3, yetiştirme ile miyoklonik konvülsiyonlar; 4. aşama, tonik-klonik konvülsiyonlar; evre 5, postural kontrolün kaybıyla birlikte jeneralize tonik-klonik nöbetler; ve 6. aşama, ölüm. Yüksek doz paeonol ile tedavi edilen grup (60 mg/kg), nöbet evresini PTZ ile tetiklenen epilepsi grubu 4,67 土 0,52 ile karşılaştırıldığında 2,17 土 0,41'e düşürür (Liu ve ark., 2019).
Stephania tetrandra
Tetrandrine, S. tetrandra'dan izole edilmiş, voltaj kapılı bir Ca2 artı kanal blokeridir. Bir çalışma, tetrandrinin apoptozu düzenlediğini ve Bcl-2 ifadesini artırarak ve Bax ifadesini azaltarak beyin hücrelerini koruduğunu bildirdi. Ve tetrandrin, fenobarbital-bağımlılık tarafından indüklenen kilo kaybı gibi fenobarbital-çekilmiş sıçan modeli tarafından kanıtlanan yoksunluk semptomlarını azaltabilir (Han ve ark., 2015).
Çoklu ilaca dirençli hücreler ve PTZ ile indüklenen nöbet sıçanları modelinde yapılan diğer çalışmalar, tetrandrinin, mRNA'da ve protein seviyelerinde çoklu ilaca dirençli protein P-glikoprotein (P-gp) ekspresyonunu azaltarak fenitoin ve valproatın antiepileptik ilaç direncini azaltabildiğini ortaya koydu. korteks ve hipokampus, antiepileptik ilaçların etkinliğini arttırır. Racine standartlarına göre derece IV ve V olarak değerlendirilen nöbet şiddeti, tetrandrin ile tedavi edilen dirençli epilepsi sıçanlarında azalmıştır (Chen ve ark., 2015).
cistanche çöl çiçeği
cistanche çöl çiçeğiÇin'de yetişen bir çöl bitkisi türüdür. Ekinakozit bir bileşiktircistanche çöl çiçeği. Kainik asit ile indüklenen nöbetlerde 30 dakika boyunca 10 veya 50 mg/kg ekinakozit, glutamat eksitotoksisitesini ve otofajiyi inhibe ederek, inflamasyonu baskılayarak ve protein kinaz B (Akt)/glikojen sentaz kinazı (GSK) aktive ederek nöronal sağkalımlarını artırabilir ve epilepsiyi önleyebilir. ) 3& sinyalizasyon. Bu nedenle, nöbet gecikmesini 1 saatten fazla önemli ölçüde arttırdı ve nöbet şiddetini azalttı (Lu ve ark., 2018a). Bir in vitro sıçan hipokampal nöronlar modeli çalışması ile 4-aminopiridin (4-AP) ile indüklenen epileptiform aktivite, ekinakozidin spontan glutamat salınımını azalttığını, spontan uyarıcı postsinaptik akımların frekansını ancak amplitüdünü değil, ve hipokampal CA3 piramidal nöronlarda aksiyon potansiyellerinin sürekli tekrarlayan ateşlemesi (Lu ve diğerleri, 2018b).
cistanche çöl çiçeği
Mantar
Ganoderma lucidum
Folklorda Ganoderma, gizemli, büyülü ve değerli bir Çin tıbbı olarak kabul edilir. 2019'da yapılan bir inceleme, en yaygın kullanılan Ganoderma'nın G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense ve G. boinense olduğunu bildirdi (Zhao ve diğerleri, 2019). Bununla birlikte, G. lucidum, Ganoderma'nın geleneksel ve en çok bilinen türüdür.
Sıçanlardan birincil hipokampal nöronları toplayan ve kültürleyen bir çalışma, daha sonra epileptiform deşarj hipokampal nöron modelini kurdu. Çalışma, G. lucidum polisakkaritlerinin hipokampal nöronlarda Ca2 plus birikimini engelleyebildiğini ve Ca2 plus /kalmodulin bağımlı protein kinaz II a (CaMK II a) ekspresyonunu uyararak nöronal uyarılabilirliği azalttığını göstermiştir (Wang ve ark., 2014). Epileptiform deşarj hipokampal nöron modelinde, G. lucidum sporları, yosunlu liflerin filizlenmesi ve sinaptik yeniden yapılanma ile ilgili olan N-cadherin ekspresyonunu inhibe eder, böylece yosunlu lif filizlenmesi tarafından oluşturulan nöral devreyi baskılar. N-kadherin ayrıca nöronların hayatta kalması, apoptozun inhibisyonu ve sinaptik plastisite ile ilişkili olan nörotrofin (NT)- 4 ekspresyonunu destekler ve böylece hipokampal nöronları korur (Wang ve ark., 2013). Ganoderik asit, G. lucidum sporlarının birincil bileşenidir. Başka bir epileptiform deşarj hipokampal nöron modelinde, Ganoderik asit, hipokampal nöronların apoptozunu önler ve BDNF ve nöron plastisitesi ve sinaptik rekonstrüksiyonda yer alan geçici reseptör potansiyeli kanonik 3'ün (TRPC3) ekspresyonunu arttırır, yosunlu lif filizlenmesini engeller ve yardımcı olur. hasarlı nöronların iyileşmesi (Yang ve diğerleri, 2016).
2018'deki retrospektif bir çalışma, 8 hafta boyunca günde üç kez G. lucidum spor tozu tedavisi ile tedavi edilen epilepsili 18 hastayı içeriyordu. Çalışma, tozun haftalık nöbet sıklığını ve her nöbet bölümünün şiddetini azalttığını ortaya koydu (Wang ve diğerleri, 2018). İnsan epilepsisinin tedavisinde etkinliğini doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Hayvanlar
buthus martensii
Akrepler çeşitli seviyelerde toksisiteye sahip olsalar da, eski zamanlardan kalma geleneksel Asya sokak yemeklerinin ve tıbbi şarapların temelini oluştururlar. Akrepler genellikle felç, baş ağrısı, nöbet ve eklem ağrısı gibi nörolojik ve kas-iskelet sistemi hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. B. martensii, Asya akreplerinin en bol türüdür ve Çin'in Song hanedanlığından beri Çin tıbbında yaygın olarak kullanılmaktadır. Antiepilepsi peptitleri (AEP'ler), zehirlerinden ekstrakte edilen biyoaktif polipeptitlerdir. AEP, düşük moleküler ağırlığı (8,3 kDa) nedeniyle kan-beyin bariyerini kolayca geçebilir ve sinaptozomla ilişkili protein (SNAP)-25 ve NMDA ile bağlanarak antikonvülsan etkiler gösterir (Wang ve diğerleri, 2009) . Bir çalışma, AEP'nin farelerden kültürlenen birincil kortikal nöronlarda voltaj kapılı sodyum kanallarını seçici olarak değiştirerek nöronal uyarılabilirliği kontrol edebildiğini göstermiştir. AEP özellikle insan embriyonik böbrek (HEK)-293 hücrelerinde Navl.6 akımlarını inhibe ederek nöronlardaki aksiyon potansiyellerini bastırır
Bombiks mori
İpekböcekleri ve krizalitleri yenilebilir ve protein bakımından yüksektir. B. mori ipekböceklerini Beauveria bassiana mantarıyla enfekte etmek ipekböceklerinin vücudunu öldürür ve kurutur. Bu enfekte ipekböcekleri, bildirilen antikonvülsan, antikoagülan, antitümör, antioksidan, antibakteriyel, antifungal, antiviral, hipoglisemik ve immünomodülatör etkileri olan geleneksel Çin tıbbı olarak kullanılmaktadır (Hu ve diğerleri, 2017, 2019). Beauverisin ve amonyum oksalat gibi bazı küçük moleküllü bileşiklerin antikonvülsan, hipnotik ve nörotrofik etkileri araştırılmıştır (Hu ve diğerleri, 2017). Hayvan modellerini içeren birkaç çalışma, daha önce araştırılmamış olan B. Mori'nin makromoleküler bileşiklerini araştırmıştır. B. mori'den elde edilen protein açısından zengin özlerin, esas olarak hipokampus CA1 bölgesi üzerinde etki gösterdiği ve MES ile indüklenen nöbet farelerinde nöbet oranlarını azalttığı ve PTZ ile indüklenen nöbet farelerinde nöbet ve ölüm gecikmesini arttırdığı belirlendi (Hu ve diğerleri, 2019). Ekstraktlar, H2O2-uyarılmış PC12 hücrelerinde (sıçan feokromositoma hücreleri) in vitro (Hu ve ark., 2019). Ekstraktlar ayrıca IL-1g,IL-4 ve tümör nekroz faktörü (TNF)-a'yı azaltarak, 5-HT ve GABA'yı artırarak ve hücre içi Ca2 artı seviyelerini azaltarak nöroprotektif etkiler sağlar. glutamat tarafından yaralanan NGF ile indüklenen PC12 hücreleri üzerinde araştırılan nöronal sinyalleşmeyi önleme (He ve diğerleri, 2020).
kriptotimpana atrası
Cryptotympana atrata, ağustosböceği exuviae, dermatolojik, oftalmolojik, kulak burun boğaz ve nörolojik hastalıklarda yaygın olarak kullanılan geleneksel bir Çin bitkisidir. C. atrata, yulaf lapası ve çorba olarak pişirilebilir veya tıbbi diyet tedavisi için bir çay haline getirilebilir. İlacın (PTZ, pikrotoksin veya striknin) indüklediği konvülsiyonlar sıçan modelinde yapılan bir çalışmada, C. atrata ekstrelerinin antikonvülsif, yatıştırıcı ve hipotermik etkileri vardı; su özleri, etanol özlerinden daha etkiliydi (Hsieh ve diğerleri, 1991).
Bu nedenle, Çin bitkileri (bitki, mantar ve hayvanlar), diğerleri arasında GABA, NMDA ve sodyum kanalları üzerinde hareket ederek anti-inflamatuar, antioksidan ve nöroprotektan etkiler gösterir. Özetlenen olası mekanizmalar Tablo 1'de sunulmuştur. Bu etkiler epileptik nöbetlerin tedavisinde faydalıdır. Bununla birlikte, epilepsi tedavisinde antiepileptik etkileri ve etkinliği doğrulamak için randomize, çift kör kontrollü klinik çalışmalar eksiktir.
Cistanche Deserticola tedavisiEpilepsi
Kanıta Dayalı İnsan Uygulamaları
Çin tıbbı uygulamalarının insanlar üzerindeki kanıtlarını ve güvenilirliğini araştırmak için insan klinik araştırmalarını topluyor ve gözden geçiriyoruz. Çin tıbbı ile epilepsiyi tedavi eden dört insan klinik çalışması yayınlanmıştır. Çalışmalardan üçü Çin tıbbının bileşiklerini araştırdı ve çalışmalardan biri benzersiz bir bitkiye odaklandı. Tablo 2, bu çalışmaların ayrıntılarını açıklamaktadır.
Gastrodia elata ve Uncaria rhynchophylla ile kombine edilen Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang), dirençli epilepsi hastalarında nöbet sıklığını her ay 13.4 土 3.4'ten 10.7 土 2.5'e düşüren antioksidan etkilere sahipti (Wu ve ark. ., 2002). Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Safra, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis ve Citrus aurantium'dan oluşan bir tür anti-epilepsi kapsülü, beynin elektrik boşalmasını kontrol etmeye yardımcı oldu ve geliştirdi. elektroensefalografi ile gösterilen epileptik elektrik boşalması belirtileri. İnfantil spazm, otonomik, kompleks parsiyel, holotonik-klonik, absans, lokalize Rolandik, psikomotor, miyoklonus ve belirsiz tipler dahil olmak üzere farklı epilepsi türleri için epilepsi sıklığını ve atak süresini etkili bir şekilde azalttı. Müdahale grubunun toplam etkin oranı ve iyileşme oranı kontrol grubunda sırasıyla yüzde 83.33 ve yüzde 54,3, ayetlerde yüzde 51,88 ve yüzde 38,4'tür (Ma ve ark., 2003). Dianxianning Pian, Çin'in Çin tıbbı fabrikası tarafından üretilmektedir. Hap Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis ve Nardostachys Chinensis içerir ve yardımcı bir tedavi olarak dirençli epilepsinin sıklığını ve şiddetini kontrol edebilir. Ortalama nöbet oranı müdahale grubunda yüzde 37.84, kontrol grubunda ise yüzde 13.18 azaldı ve artan tedavi süresi ile epilepsi sıklığı giderek azaldı (He ve ark. 2011).
2018'deki bir araştırma, epilepsi hastalarının tedavisi için Ganoderma Lucidum spor tozunun etkinliğini araştırdı. Bitki tozu, ortalama haftalık nöbet sıklığını 3,1 土 0,8'den 2,4 土 1,2'ye düşürebilir, ancak epilepsi süresi ve yaşam kalitesinde önemli farklılıklar göstermedi. En sık görülen yan etki bulantı, ikincisi mide rahatsızlığı, ardından diğerleri sırasıyla kusma, baş dönmesi, ağız kuruluğu, ishal, boğaz ağrısı ve burun kanamasıdır (Wang ve ark., 2018).
BİTKİ-İLAÇ ETKİLEŞİMİ
Anti-epileptik ilaçlar ve şifalı otların kombinasyon tedavisi günümüzde giderek daha popüler ve kabul edilebilir. Bitki-ilaç etkileşimini doğrulamanın zorluklarından biri, bir bitkinin karmaşık bileşenlerinden kaynaklanmaktadır veya Çin tıbbının formülünde birçok bitki vardır. Bazı doğal otlar, anti-epileptik ilaçlarla etkileşime girdikten sonra anti-konvülsif etkileri artırdığı bildirildi. Bitki ilaç etkileşimlerini ve olası mekanizmaları araştıran az sayıda çalışma vardır (Pearl ve diğerleri, 2011; He ve diğerleri, 2021). PTZ ile indüklenen bir nöbet faresi modelinde Nobiletin ve Clonazepam, glutamat ve GABA dengesini düzenleyerek, GABAa ve GAD 65'i modüle ederek, apoptozu inhibe ederek, BDNF-TrkB sinyal yolunu inhibe ederek ve PI3K/Akt sinyal yolunu (Yang) aktive ederek nöbet şiddetini azaltır. et al., 2018). PTZ ile tutuşan sıçanlarda Naringin ve Fenitoin kombinasyonu, nöbet skorlarını önemli ölçüde azaltabilir, GABA ve dopamini yükseltebilir, glutamatı oksidasyona karşı azaltabilir ve PTZ ile indüklenen nöbet sıçanlarında nöronları koruyabilir (Phani ve diğerleri, 2018). Fenobarbital veya valproat ile kombine edilen Umbelliferon, MES ile indüklenen fareler modelinde elektrokonvülsiyon eşiğini yükseltir ve anti-konvülsif etkinliği arttırır (Zagaja ve diğerleri, 2015). Oral bir CBZ sıçan modelinde, sinapik asit hepatik sitokrom P450 3A2, 2C11'i inhibe eder ve bağırsak P-glikoproteini daha sonra CBZ'nin emilimini arttırır (Raish ve diğerleri, 2019).
Bu araştırmalar, çoğu bitki ve şifalı bitki olan doğal ilaçların anti-epileptik ilaçların etkinliğini artırabildiğini bildirdi. Bazı çalışmalarda Çin tıbbı, bu derleme makalesinde bahsedilen Batı tıbbı ile kombine tedavinin olumlu etkisini göstermiştir. Kombine tedavinin yan etkilerini araştıran nadir çalışmalar vardır. Yetersiz kanıt nedeniyle, Çin tıbbının anti-epileptik ilaçlarla birlikte bitki-ilaç etkileşimlerini araştırmak için hala daha iyi tasarlanmış çalışmalara ihtiyaç var. Adjuvan tedavi olarak şifalı otları kullanan hastalar, olası bitki-ilaç etkileşimlerinin neden olabileceği yan etkileri veya komplikasyonları önlemek için doktorlarını bilgilendirmelidir.
SINIRLAMALAR
Epilepside esas olarak klinik tedavide kullanılan Çin tıbbını inceledik, ancak araştırılan daha az referans nedeniyle diğer potansiyel şifalı bitkiler gözden geçirilemeyebilir. Çin tıbbı da dahil olmak üzere bazı doğal ilaçlar, epileptik etkileri doğrulayacak büyük miktarda kanıttan yoksundur. Ek olarak, çoğu çalışma Çin tıbbının epilepsi tedavisindeki etkilerini ve mekanizmalarını araştırdı, ancak yan etkilerinden daha az bahsetti. Çin tıbbının bitki-ilaç etkileşimi ve yan etkilerine çabalarını adamak için hala araştırmacılardan yoksundur. Veritabanlarını araştırırken, Çin tıbbının anti-epileptik etkisini inceleyen büyük hücre ve hayvan modellerinin olduğunu bulduk, ancak insan klinik deneyleri son derece yetersiz. Çin tıbbı ve doğal ilaçların kanıta dayalı uygulamada güvenliği ve etkinliği için, daha fazla iyi tasarlanmış randomize kontrollü çalışmalara acilen ihtiyaç vardır.
ÇÖZÜM
Klinik ortamlarda epilepsi ve nöbeti tedavi etmek için kullanılan antikonvülsif bitkiler bu makalede ve bunların anti-inflamasyon, antioksidasyon, GABAerjik etki geliştirme, NMDA reseptörü ve sodyum kanal modülasyonu ve nöroproteksiyon dahil olası antiepileptik mekanizmaları tartışılmaktadır.
cistanche Deserticola'nın faydası
REFERANSLAR
Beghi, E. (2020). Epilepsi epidemiyolojisi. Nöroepidemiyoloji 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM ve Fenger, CD (2020). İnsan sodyum kanalı epilepsilerinde biyolojik kavramlar ve bunların klinik uygulamadaki önemi. Epilepsi 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Epilepsi tedavisi için geleneksel Çin bitkisel ilaçları nöbet tipine ve epileptik sendroma göre uygulanmalıdır. Sağlık 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/sağlık.2017.98087
Chang, CK ve Lin, MT (2001). DL-Tetrahidropalmatin, sıçanlarda epileptik bir atağı inhibe etmek için dopaminin amigdaloid salınımının inhibisyonu yoluyla etki edebilir. Nörobilim. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 açıklandı. Bitkilerin bazı antikonvülsif etkileri bildirilmiş olsa da, uygun tedavi süresi, şifalı otların dozu ve müdahaleden sonraki uzun vadeli etkilerle ilgili sorunlar devam etmektedir. Daha büyük bir örneklem büyüklüğü, yüksek kaliteli randomize kontrollü klinik çalışmalar ve antiepileptik etkilerini doğrulamak için yeterli deneysel kanıt bulunmamaktadır. Bu nedenle, daha fazla çalışma garanti edilir.
Çin tıbbı bütünseldir ve semptomlarına göre bireysel hastalar için kişiselleştirilebilir. Geleneksel Çin tıbbını kullanan tıbbi diyet tedavisi tüm dünyaya yayıldı. Bitkisel ilaç bazı ülkelerde, özellikle Doğu'da, yardımcı tedavi veya ana tedavi olarak kullanılmaktadır. Bitkisel ilaç kullanımının gelecekteki yönleri
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Epilepsili erişkinlerde antiepileptik ilaçların psikiyatrik ve davranışsal yan etkileri. Epilepsi Davranışı. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. ve Qu, M. (2017). Gastrodin, farelerde mitojenle aktive olan protein kinazla ilişkili enflamatuar tepkileri modüle ederek pentilentetrazol kaynaklı nöbetleri hafifletir. Nörobilim. Boğa. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. ve Xu, G. (2015). Tetrandrinin P-glikoproteini baskılayarak dirençli epilepsi üzerindeki faydalı etkisi. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. ve Yu, ZM (2020). Pinellia toplam alkaloidleri, pilokarpin kaynaklı epileptik sıçanlarda hipokampal oluşumda GABAerjik sistemi modüle eder. Çene. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/sn11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Antikonvülsan potansiyeli olan botaniklerin klinik çalışmalarında sorunlar ve vaatler. Epilepsi Davranışı. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. ve Wang, G. (2015). Fenobarbital bağımlı ve geri çekilmiş sıçanlarda tetrandrinin beyin hücreleri üzerindeki koruyucu etkileri. Mol. Med. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
He, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Klinik pratikte ilave tedavi olarak Dianxianning'in dirençli epilepsinin nöbet hızı üzerindeki etkisinin yeniden değerlendirilmesi. Ön. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/sn11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Epilepsi tedavisi için doğal ilaçlar: biyoaktif bileşenler, farmakoloji ve mekanizma. Ön. farmakol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). Bombyx batryticatus'tan elde edilen protein açısından zengin özütün, gama-aminobütirik asit sinyal yolunu düzenleyerek glutamat hasarlı PC12 hücrelerine karşı etkisi. Moleküller 25:553. DOI: 10.3390/moleküller25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E. ve Fukuda, M. (2012). Paeoniflorinin olgunlaşmamış sıçanlarda deneysel ateşli nöbetler üzerindeki antikonvülsif etkisi: Çocuklarda ateşli nöbetler için olası uygulama. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920