Bölüm Ⅰ:Albüminin Renal Olarak Kullanımı—İlk Bulgulardan Güncel Kavramlara

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jakub Gburek, Bogusława Konopska ve Krzysztof Goł ˛ab

1. Giriş

Albüminvücutta en erken tanınan proteinlerden biridir. İlk olarak 1840 yılında Denis tarafından tanımlanmıştır. Asidik bir ortamda beyaz çökelti oluşturma özelliğinden dolayı adı Latince Albus (beyaz) kelimesinden türemiştir. Bu protein vücutta çok yaygındır ve diğerlerinin yanı sıra plazma, lenf, beyin omurilik ve hücre dışı sıvıda bulunur. Birçok önemli fizyolojik işlevi yerine getirir.Albümintüm plazma proteinlerinin yüzde 50'inden fazlasını oluşturur ve nispeten yüksek konsantrasyonu (45 g/L, 0,6 mM), kan plazmasının kolloid ozmotik basıncının yaklaşık yüzde 80'ini belirler [1]. Normal kan hemodinamiğinin korunmasını sağlayan ve şişmeyi önleyen, plazma ile hücre dışı sıvının geri kalanı arasındaki suyun dağılımından sorumludur. taşıma işlevialbümineşit derecede önemlidir. Kılcal epitelden nispeten kolay penetrasyonuyla bağlantılı büyük dağılım hacmi, bu proteinin toplam havuzunun yüzde 60'ından fazlasının ekstravasküler boşlukta bulunmasına neden olur. Böyle büyük bir penetrasyonalbümininterstisyel sıvılara dönüşmesi, vücut hücrelerinin çoğuyla temasına izin vererek, onu düşük moleküler metabolitlerin ideal bir taşıyıcısı haline getirir. Tarafından taşınan endojen maddeleralbümindiğerlerinin yanı sıra uzun zincirli yağ asitleri, aromatik karboksilik asitler, bilirubin, safra asitleri, porfirinler, nitrik oksit ve Co, Cu, Ni, Zn katyonları dahil olmak üzere iki değerlikli metal iyonları.Albüminaynı zamanda Cu veya Fe gibi serbest radikal oluşumunda yer alan geçiş metallerinin katyonlarını bağlayan bir proteindir. Antioksidatif rolü ile de karakterize edilir ve detoksifikasyon süreçleri için önemli olan Cd, Hg ve V iyonlarının kompleksleşmesini sağlar. Free-SHCys34 grubunun varlığı nedeniyle,albüminkendi başına bir antioksidandır ve plazma antioksidatif bariyerinin önemli bir unsurudur [2]. Ayrıca uzun süreli açlık sırasındaalbüminmakromoleküler sentez ve enerji üretimi için gerekli amino asitleri sağlamak üzere parçalanır. Protein eksikliği durumunda, sentezialbümin2.5-kat hızlandırılmış ve kaynakları neredeyse yüzde 50 oranında azalmıştır [3,4].

cistanchetedavi edebilirböbrekhastalıkgeliştirmekböbrek fonksiyonu

olduğu gerçeğini göz önünde bulundurarakalbüminhomeostazda önemli bir rol oynar, organizmanın normal plazma konsantrasyonunu koruması esastır. bir azalmaalbüminkonsantrasyon, çeşitli etiyolojilerin birçok metabolik bozukluğunda gözlenir. Örneğin pankreatitte uygun olmayan dağılımın, karaciğer sirozunda sentezin azalmasının, amino asit emilim bozukluklarının veya düşük proteinli diyetlerin sonucu olabilir; enteropati, yanıklar, cerrahi prosedürler veya nefrotik sendrom sırasında kaybın yanı sıra inflamasyon ve kanserde hızlandırılmış katabolizma. Yukarıda sözü edilen düşüş, merkezi sinir sistemini, solunum sistemini ve kardiyovasküler sistemi etkileyen, ödem oluşumu, pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu, hipotransfer rinemi, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL)dislipidemi, oksidatif stres ve pek çok ciddi rahatsızlık ile kendini gösterir. taşıma fonksiyonu ile ilişkili metabolik bozukluklar. Ek olarak, hipoalbüminemi durumlarında, optimal dozajın ayarlanması için dikkate alınması gereken ilaçların farmakolojik olarak aktif serbest fraksiyonu artar. Hiperalbüminemi nadir görülen bir durumdur ve önemli dehidratasyon veya aşırı venöz kan stazından kaynaklanabilir. Ancak aşırı plazmaalbümindüzeyleri daha ciddi bozukluklarla ilişkili değildir [5,6].

intravenöz uygulamaalbüminhipoalbüminemi durumundaki preparatlar, onkotik basıncın hızlı ve geçici bir şekilde düzeltilmesine neden olur ve hipovolemiyi önler. Öyleyse,albüminmüstahzarlar, diğerlerinin yanı sıra, yaygın yanıkların, akut solunum yetmezliğinin, yenidoğanlarda ve kalp cerrahisi sonrası hastalarda ciddi bir hemolitik sendromun tedavisinde kullanılmıştır [7,8]. Ayrıca tümörlerin dokularında ve inflamatuar bölgelerde birikme özelliğinden dolayı konjugatlara dayalı ilaçlar üzerinde çalışmalar yapılmaktadır.albüminyürütüldü. Örneğin, ekzo- veya endojen ile birleştirilen ilaçlaralbüminşeklinde çapraz bağlıalbüminmikro ve nanokapsüllerin yanı sıra polipeptit ilaçları durumunda genetik füzyonlar incelenmiştir [9].

Öyleyse,albüminkatabolizma, patofizyoloji ve girişimsel tıp açısından önemli bir araştırma problemi oluşturmaktadır. Bu sürece dahil olan ana organlardan biri böbrektir. Renal katabolizma bozuklukları sadece hipoalbüminemi ile ilişkili komplikasyonlara değil, aynı zamanda albüminüri sırasında nefrotik sendromun gelişmesine ve sonuç olarak bu organın terminal yetmezliğine yol açabilir. Proteinüri ve böbrek yetmezliği arasındaki ilişki karmaşıktır ve interstisyel inflamasyon, mononükleer hücre birikimi ve komplemanın intrarenal aktivasyonu için kemokinlerin aracılık ettiği bir dizi patolojik olayı içerir. Proinflamatuar ve profibrojenik sinyaller, lokal yaralanmalara ve ilgili interstisyel renal fibrozise yol açar. Sonuç olarak, fonksiyonel nefronların tükenmesi gözlenir [10]. Bu nedenle bu konu uzun yıllardır kapsamlı araştırmalara konu olmuştur. Son on yılda yürütülen çalışmalar, bu sürece dahil olan moleküler mekanizmaların ve bunlarla ilişkili bazı tartışmaların anlaşılmasına önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Çalışma, bu alandaki en son araştırmaların sonuçlarını sunmaktadır.

cistanche erkek faydaları

2. Genel Albümin Metabolizması

2.1. sentez

Albüminhepatositlerin kaba endoplazmik retikulumunun polisomlarında üretilir ve bir preprotein olarak salgılanır. Düz endoplazmik retikuluma geçerken bir sinyal peptidi çıkarılır. Daha fazla işlem, salgı yolunda gerçekleşir ve molekülün N-ucunda bulunan hekzapeptidin çıkarılmasını içerir[11]. Oranıalbüminsentez, karaciğerdeki toplam protein sentezinin yaklaşık yüzde 10'u olan 10-15g/gün'dür. Az miktardaalbümin(yaklaşık 2 g) karaciğerde depolanırken, çoğunluğu vasküler boşluğa salgılanır. Bu proteinin plazma havuzu, toplam miktarının yüzde 30-40'sini oluşturur ve geri kalan kısmı esas olarak deri ve kaslarda bulunur. yaklaşık yüzde 5'ialbüminlenfatik yolla sistemik dolaşıma geri döndüğü hücre dışı boşluğa sızar [4]. sentezialbüminfarklı uyaranlar tarafından transkripsiyon ve translasyonun başlatılması düzeyinde düzenlenen sürekli bir süreçtir. Örneğin sentez gıda alımından sonra yoğunlaşır ve öğünler arası dönemlerde azalır. Bu süreç hormonlardan da etkilenir. sentezialbüminhipertiroidizmde artar ve hipotiroidizmde azalır. Kortikosteroidler ve insülin üretimini arttırır.albüminsağlıklı insanlarda bu proteinin sentezi akut faz yanıtında inhibe edilir. Hepatositlerdeki potasyum seviyelerindeki azalma, potasyum miktarını azaltır.albümindolaşıma salınır ancak protein sentezinin kendisini engellemez. Bununla birlikte, onkotik basınçtaki değişiklikler, şiddetin yoğunluğu üzerinde baskın etki gösterir.albüminsentez. Doğrualbüminkonsantrasyon ayrıca tüm dokularda bulunan dengeli katabolizma nedeniyle korunur [12].

2.2. katabolizma

bualbüminplazmadaki yarı ömrü 19 gündür ve insan vücudundaki günlük yıkımı 14 g'ı geçmez. Bu proteinin katabolizması esas olarak kaslarda ve deride (yaklaşık yüzde 40-60) ve daha spesifik olarak bu dokuların vasküler endotelyal hücrelerinde meydana gelir. nakliyesialbümingp18,gp30 ve gp60 (albondin)[13-16] çöpçü reseptörlerini içeren caveolin bağımlı endositozdur. Karaciğer bu sürece daha az oranda katılır (yaklaşık yüzde 15). Vasküler endotel hücrelerine ek olarak, hepatositler de katılırlar.albüminkavrama. Parankimal hücrelerdeki katabolizması da caveolin ile ilişkili yapılar aracılığıyla gerçekleşir [17,18]. proteolitik bozunmasıalbüminkaveolaların lizozomlarla içselleştirilmesi ve kaynaşmasından sonra gerçekleşir. Moleküller, sistemik amino asit havuzunu besleyen serbest amino asitlere ayrılır.

Enflamasyonla ilişkili hipoalbümineminin, azalan sentezden ziyade artan cirodan kaynaklandığına dair bazı kanıtlar vardır. oksitlenmişalbüminveyaalbüminbaşka yollarla değiştirilerek karaciğerde parçalanır. İnflamatuar durumlarda, bu süreçler artan kapiler geçirgenlik ve plazma proteininin interstisyuma yoğun akışı nedeniyle de yukarı doğru düzenlenir [19].

Albüminkatabolizma böbreklerde de meydana gelir (yaklaşık yüzde 10), ancak böbreklerde yer alan moleküler mekanizmalaralbüminciro esasen farklıdır. Glomerüler filtrasyondan sonra, protein, makromoleküler çöpçü reseptörler tandeminin (megalin ve kübilin) ​​katılımıyla klatrin bağımlı endositoz yoluyla proksimal tübüllerde içselleştirilir. Sonraalbüminmoleküller, sonraki bölümlerde ayrıntılı olarak tartışılacak olan lizozomal bozunma ve/veya transsitoza uğrar.

cistanche erkek faydaları

3. Renal Albümin Katabolizması

böbrekalbüminkatabolizma, glomerülde filtrasyonu, proksimal tübüllerde yeniden emilimi ve hücre içi bozunmayı veya kan dolaşımına kısmi geçişi içerir. Sadece az miktardaalbüminyani günde yaklaşık 100 mg'a kadar idrarla atılır. Filtrasyon bariyerinin hasar görmesi veya proksimal tübüllerin disfonksiyonu durumunda,albüminidrarda günde 3 g'ı geçebilen konsantrasyonlarda ortaya çıkar [20].

3.1. Albüminin Glomerüler Filtrasyonu

Glomerüler bariyerin geçirgenliği, birincil filtratın bileşimini belirler. Üç katmandan oluşur: en içteki pencereli endotel hücre katmanı, glomerüler bazal membran ve bir yarık diyafram tarafından köprülenen iç içe geçen ayak süreçleriyle en dıştaki podosit katmanı. Eleklerin çok katmanlı özellikleri, gözeneklerin kademeli olarak küçülmesine neden olur. Son yıllarda genetik hayvan modellerinin gelişmesi sayesinde bu bariyer bütünlüğünden sorumlu ana bileşenleri belirlemek mümkün olmuştur. Şu anda en önemli rol, glomerüler bazal membranın (GBM) (örn., kollajen tip IV ve laminin 2) ve podosit glikokaliks proteinlerinin (örn., podosin ve nefrin) bazı yapısal bileşenlerine atfedilmektedir [21,22]. Ancak, podositlerin işlevi eleme ile sınırlı değildir. Hem insan hem de hayvan podositlerinin endositoz yaptığı gösterilmiştir.albüminin vitro [23,24]. Veriler ayrıca podositlerin proteinleri GBM'den transsitoz yoluyla temizlediğini de göstermektedir [25]. Bu çalışmalar, podositlerin içselleştirdiğini göstermektedir.albüminve diğer plazma proteinleri (örneğin, IgG) ve bu şekilde glomerüler filtrasyon bariyerinin (GFB) tıkanmasını önler.

Glomerüler geçirgenliğin ölçüsü, belirli bir molekülün birincil filtrattaki konsantrasyonunun plazma konsantrasyonuna oranı olan glomerüler eleme katsayısıdır (GSC). derecesialbümingeçirgenlik birçok tartışmaya yol açan bir konudur ve çeşitli deneysel modellerde belirlenen GSC değerleri üç büyüklük derecesine kadar farklılık gösterir.

Teorik hesaplamalar, bu bariyerin gözenek çapının yaklaşık 4 nm olduğunu ve nispeten yüksek glikozaminoglikan içeriği nedeniyle negatif yüklü olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, daha büyük çaplı partiküllerin ve/veya ortalama negatif net yükü olan partiküllerin filtrasyonu zor olmalıdır. Şekil açısından,albüminmolekül büyük ve küçük çapları sırasıyla 14 nm ve 3,8 nm olan bir elipsoidi andırır ve ortaya çıkan yükü -15 (pI=4.5)'dir. Yukarıda belirtilen özelliklere sahip bir molekül durumunda, GSC nispeten düşük olmalı ve (5.10-4-7.10-4)[26,27] arasında olmalıdır. konsantrasyonualbüminplazmada yaklaşık 45 g/L'dir, bu nedenle birincil süzüntüdeki konsantrasyonu 22 ile 32 mg/L arasında değişmelidir [28]. Bu değerler, etkileyen nadir hastalıkları olan hastalarda yapılan gözlemlerde elde edilen değerlere benzerdir.albüminböbrek taşıma veya hayvan deney modellerini kullanma. Sağlıklı sıçanlarda (6.10-4) erken proksimal tübül bölümlerinin mikro-delinme yöntemi kullanılarak elde edilen sonuçlar, teorik model [27,29] ile oldukça uyumludur. GSC'ninalbümintübüler albüminüri ile karakterize Fanconi sendromlu hastalardan alınan idrar konsantrasyonundan hesaplandığında, teorik değerlerin alt aralığından biraz daha düşüktür (8.0.10-5)[30]. Buna karşılık, üriner bazda hesaplanan GSCalbüminfarmakolojik olarak inhibe edilmiş tübüler reabsorbsiyonlu sıçanlarda konsantrasyon biraz daha yüksektir (3.3·10-4)[31]. Ayrıca, hücre zarının akışkanlığının olmaması nedeniyle tübüler aktivitenin tamamen inhibe edildiği, 8 derecede perfüze izole edilmiş bir böbrek üzerinde yapılan çalışmalarda, GSC değerleri daha da yüksekti(110-3)[32]. Yukarıda belirtilen tutarsızlıklar, uygulanan ölçüm yöntemlerinin teknik sınırlamaları ile açıklanabilir. Örneğin, mikro-delme teknolojisinin kullanılmasıyla, toplanan numunenin pipet projeksiyonu sırasında hasar gören kılcal damarlardan gelen plazma ile kontamine olma riski vardır ve bu nedenle proteinlerin çok hızlı emilmesi nedeniyle gerçek süzüntüyü yansıtmaz. proksimal tübülün ilk bölümü. Fanconi sendromlu hastalardan elde edilen veriler söz konusu olduğunda, proksimal tübül hasarının derecesini doğru bir şekilde değerlendirmek mümkün değildir ve proteinlerin yeniden emiliminin tamamen inhibe edilmediği varsayılmalıdır. Aynısı, reabsorpsiyonun farmakolojik inhibisyonuna sahip modeller için de geçerlidir. Ayrıca, izole organları kullanan deneylerden elde edilen verilerin, in vivo'dan tamamen farklı hemodinamikler nedeniyle yorumlanması zordur. Farklı tekniklerle belirlenen GSC değerlerindeki farklılıklara rağmen, uzun yıllardır genel kabul gören paradigma, glomerüler filtrasyonunalbüminnispeten küçüktür ve 1'in altında bir GSC indeksi ile karakterize edilir.10-3.

Yerinde iki fotonlu mikroskopların düşük invaziv bir tekniği kullanılarak elde edilen sonuçlar, son yıllarda büyük tartışmalara yol açtı. Belirlenen GSC, önceki çalışmalara (2-4.10-2) kıyasla önemli ölçüde yüksekti. Floresan etiketlialbüminyüzey glomerülleri ve normal bulimialı diyabetik Münih-Wistar sıçanlarına intravenöz olarak uygulandı. GSC, glomerüler kılcal damarlardaki plazma floresan yoğunluğunun ve Bowman boşluğundaki birincil süzüntünün karşılaştırılmasıyla belirlendi. Konsantrasyon ve etiketleme yönteminden bağımsız olarak benzer değerler elde edildi.albüminuygulama (bolus/infüzyon)33]. Bu veriler, proteinürinin puromisin aminonükleozid uygulanmasıyla indüklendiği sıçanlarda yapılan önceki çalışmalarla tutarlıdır. Bu ilaca bağlı hipoalbüminemi, serumda yüzde 60'tan fazla azalma gösterir.albüminkonsantrasyon. Sağlıklı deneklerle karşılaştırıldığında, hiçbiralbüminPuromisin'e maruz kalan sıçanlarda proksimal tübül hücrelerinin fırça sınırında geri alım, bu da böbreklerde bir artışa neden oldu.albüminatılım indeksi günde 300 mg'ın üzerindedir [34]. Yeniden emilim olmaması, tübülün apikal kutbunda megalin, V-ATPase ve klatrin ekspresyonunda belirgin bir azalma ile ilişkilendirildi [35]. Yukarıda belirtilen çalışmaların yazarları, glomerüleralbüminfiltrasyon, genellikle difüzyondan ziyade durağan konvektif akış ilkesine dayanan çok verimli bir işlemdir ve filtrenin boyutundan kaynaklanan sınırlamalar.albüminGlomerüler bariyerin molekül ve yapısal özellikleri beklendiği kadar büyük değildir. Sonuç olarak, albüminürinin sadece anormalliklerden kaynaklandığını öne sürüyorlar.albüminyeniden emilimdir ve daha önce düşünüldüğü gibi glomerüler bariyere verilen hasarın bir sonucu değildir. Alternatif model birkaç incelemede [36-38] sunulmuştur.

Yükle ilişkili olan glomerüler bariyerin seçiciliği aslında önceki çalışmalarda gözlenmemiştir [39,40]. Artan bir filtrasyon, serbest akışla da ilgili olabilir.albüminOhlson ve ark.[32] tarafından glomerüler bariyerde varlığı önerilen 75-110 A çapındaki büyük gözeneklerden geçirgenlik. izole bir perfüze böbrekte protein filtrasyonu üzerine yapılan çalışmada. Bu tür gözeneklerin in vivo oluşumu, idrarda önemli miktarlarda transferrin veya IgG gibi daha büyük proteinlerin bulunduğu Fanconi sendromlu hastalarda yapılan çalışmalarda doğrulanmıştır [30].

Ancak, Russo ve ark. [33] bilimsel topluluk tarafından güvenilir olarak kabul edilmedi. Gekle [41], iki fotonlu mikroskopi tekniğinin, düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerin filtrasyonunu değerlendirmek için başarılı bir şekilde kullanılabileceğini belirtti.albümin, yanıltıcı gözlemlere yol açabilir. etiketli konsantrasyonunda böyle büyük bir fark ilealbümintübülün plazmasında ve lümeninde, filtrattan gelen floresan sinyali, arka plan gürültüsü ile önemli ölçüde artmış olabilir. Buna ek olarak yazar, proksimal tübül yeniden emilim sisteminin muhtemelen bu kadar büyük miktarda sıvıyı taşımak için yeterince verimli olmadığını vurguladı.albümin. Ayrıca, de Borst [42] sunulan sonuçların bu kadar açık bir sonuca varmayı mümkün kılmadığına dikkat çekmiş ve gözlenen etkinin büyük miktarlarda doğrudan toksik etkiyle tetiklenebileceğini öne sürmüştür.albüminproksimal tübüler epitel hücreleri üzerinde. Uzun vadeli olduğu gösterildialbüminmaruz kalma, proksimal tübül hücrelerinde endositozu azaltır [43]. Ayrıca, diğer çalışmalar yüksek olduğunu bildirdialbüminseviyeleri, megalin, protein kinaz B ve Bad proteinin indirgenmesi yoluyla proksimal tübül hücrelerinde apoptozu indükler [44]. Sırasıyla, Remuzzi ve ark. [45], yazarlar daha önce belirlenmiş GSC değerleri ile tutarlı olan ve daha önce hiç yayınlanmamış olan Münih-Wistar sıçanları üzerinde mikro-delinmenin sonuçlarını dahil ettiler. Yukarıda bahsedilen sıçanların durumunda, böbreğin yüzeyinde yer alan bir glomerül alt kümesi, ultrafiltratın doğrudan Bowman boşluğundan çıkarılmasına izin vererek, tübülün ilk bölümünde yeniden emilim etkisini dışladı 46]. Kuşkusuz, gerçek GSC değerlerini açıkça tanımlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.albüminsüzme.

cistanche erkek faydaları

3.2. Albümin Yeniden Emilimi

sitesialbümingeri emilim iyi bilinmektedir. 1960'ların başından beri pek çok mikroskobik teknik kullanılarak yürütülen çalışmalar, kuşkusuz bu sürecin proksimal tübülde meydana geldiğini ve en erken segmentinde etkili olduğunu göstermektedir [26]. İn vivo mikro-delinmenin kullanılmasıyla,albüminproksimal kıvrımlı tübülün erken ve geç kısımlarında ve ayrıca kısmen düz tübülün inen kısmında da benzer miktarda alım gerçekleşir. önemli değilalbüminnefronun diğer bölümlerinde emilim gözlendi [27]. Bununla birlikte, mekanizmaalbüminalımı uzun süre açıklanamadı. Proksimal tübül, yoğun bir küboidal epitel ile kaplanmıştır. Böylece hücre içi penetrasyonalbüminepitel yoluyla kan dolaşımına girmesi başından beri pek olası görünmüyordu. Nispeten büyük boyutu ve süzüntüdeki düşük konsantrasyonu nedeniyle de engellenecektir [46]. genel kinetik özelliklerialbüminabsorpsiyon süreci, Park ve Mackin 1984'ün[47] izole perfüze renal tübüller kullanılarak yaptığı öncü çalışmalarla sağlandı. İki alım sisteminin varlığına işaret ettiler: birincisi, Michaelis sabiti (Km)1.2 mg/mL ve mm tübül uzunluğu başına (Bmax)3.7ng/dak ile karakterize edilen yüksek kapasiteli-düşük afiniteli bir sistem ve ikincisi, düşük kapasiteli bir sistem-yüksek afinite, Km 0.031 mg/mL ve bağlama kapasitesi Bmax mm tübül uzunluğu başına 0.064 ng/dak.

Proksimal tübüler epitel hücrelerinde sıvı fazdaki (pinositoz) endositoz süreci üzerine yapılan çalışmalar, bunun etkin alımını açıklamak için çok az verimlilikle devam ettiğini göstermiştir.albümin. Bu proteinin emilimi, dekstran veya inülin gibi pinositoz sürecinde emilen bileşiklerden neredeyse 40-kat daha hızlı gerçekleşir [48].

1990'larda yapılan deneyler göstermiştir ki,albüminbüyük ölçüde spesifik bir süreçtir. etiketli bağlamaalbüminetiketlenmemiş moleküllerin fazlalığı tarafından neredeyse tamamen engellenebilir. Ayrıca etiketsizalbüminetiketli moleküllerin proksimal tübüler epitel hücre zarından ayrılmasını arttırır. 100-300·10-"M (7-20 mg/L) aralığındaki ayrışma sabiti Ka ile karakterize edilirler. Albümin bağlama kinetiği, en az bir bağlanma bölgesinin varlığını gösterir. Bu özellik, ana rolünalbümingeri emilim, adsorptif endositoz tarafından oynanır. Sıçanlarda endozomların NH Cl veya bafilomisin A1 ile alkalizasyonu yoluyla bu işlemin farmakolojik inhibisyonunun, artışla sonuçlandığı doğrulandı.albüminidrarda atılım [43,49].

Ek olarak, proksimal tübül kaynaklı opossum böbrek hücreleri (OK hücreleri) üzerinde yapılan çalışmalar göstermiştir ki,albüminendositoz hücre iskeleti bütünlüğüne bağlıdır. Aktin polimerizasyonunun sitokalasin D tarafından inhibisyonu, neredeyse tam bir tutuklama ile sonuçlanır.albüminemilim. Görünüşe göre süreç, mikrotübüllerle etkileşimlerle de hızlandırılıyor. emiliminde belirgin bir azalmaalbüminnocodazolün etkisine bağlı olarak mikrotübül bozulmasının bir sonucu olarak gözlendi, ancak bırakma tam değildi. Endositozun başlangıç ​​evresinde veziküllerin hücre zarından endozomal kompartımana doğru hareketinin aktin iskeletinin bütünlüğüne bağlı olduğu ve sonraki evrede mikrotübüllerle etkileşimlerin gözlendiği görülmektedir. Öte yandan, bu çalışmalarda, klatrin bağımlı endositozun, moleküllerin yeniden emiliminin baskın mekanizması olduğu gösterilmiştir [50,51]. Proksimal tübüler epitel hücrelerinin apikal membranında caveolin ekspresyonu saptanmasına rağmen, caveolin bağımlı endositoz hiçbir zaman bildirilmemiştir [52,53].

Sadece son çalışmalar moleküler mekanizmayı açıklamıştır.albüminbüyük ölçüde proksimal tübülde tutulum. Bu proteinin proksimal tübülde etkin bir şekilde alınması için kübilinin amniyonsuz protein (AMN) ile etkileşiminin gerekli olduğu ortaya çıktı. Bu kompleksin yakın ilişkisi ve işlevsel bağımlılığı nedeniyle CUBAM olarak anılır. Ek olarak, bu kompleksin uygun bir ifadesi ve verimli çalışması, ikinci endositik reseptöre (megalin [54-56]) bağlıdır. CUBAM ve megalinin normal renal ekspresyonu ve fonksiyonu, etkili alımı için gereklidir.albüminproksimal tübüler hücrelerde, bu endositik reseptörlerle ilgili çeşitli kalıtsal veya edinilmiş hastalıklarda albüminüri kanıtlarından görülebileceği gibi (Tablo 1).

Reseptör kompleksinin genel yapıları ve fonksiyonel ilişkileri Şekil 1'de sunulmaktadır. Son zamanlarda, hepatosit nükleer faktör I nakavt farelerin kullanıldığı çalışmalarda, bu proteinin her iki reseptörün yapısal ekspresyonunu kontrol ettiği gösterilmiştir [63]. Megalin, kübilin ve amniyon daha az bilinen alanlar ve motiflerdir. Megalin, tamamlayıcı tip tekrarları aracılığıyla çeşitli filtrelenmiş proteinleri bağlar ve sitoplazmik kuyruktaki NPXY motifleri yoluyla ligandları içselleştirebilir. Cubilin, megalin ve/veya AMN'ye bağlı bir periferik membran proteini olarak çoklu bağlanma alanları (CUB alanları) ve epidermal büyüme faktörü tipi (EGF tipi) tekrarlar içerir.AMN, bir NPXY motifi içerir ve muhtemelen endositozda kübilin'e yardımcı olur. sentez sırasında hücre içi taşımada olduğu gibi.

Tablo 1. Albüminin bozulmuş renal kullanımı ile ilişkili bozukluklar	Şekil 1. Renal proksimal tübülün apikal zarındaki endositik megalin-kübilin-hırssız kompleks.

BÖLÜM İÇİN TIKLAYIN Ⅱ