İkinci Kısım Renal Fizyoloji ve Hastalık Durumlarında Hidrojen Sülfürün Rolü

Akut böbrek hasarında H2S'nin rolü

H2S, böbrek hastalığının başlangıcında ve gelişmesinde çeşitli roller oynar. Akut böbrek hasarı (ABY), böbrek hastalığı olmayan hastalarda veya orijinal böbrek hastalığına bağlı olarak ortaya çıkabilen, çeşitli nedenlere bağlı olarak böbrek fonksiyonlarında hızlı bir düşüşün neden olduğu klinik bir sendromdur. Bu tip yaralanmanın ana özellikleri, GFR'de hızlı bir düşüş, serum kreatinininde bir artış, oligüri ve hatta anüridir. Hastanede yatan hastaların yaklaşık yüzde 20'si ABH yaşar, ancak kritik hastalarda bu oran yüzde 50'ye ulaşabilir. AKI etiyoloji ve evreye göre farklı tiplere ayrılır ve tipler arasında prognoz ve tedaviler farklılık gösterir. Bununla birlikte, ana komplikasyonlar hacim yüklenmesi, üremi komplikasyonları ve elektrolit bozukluklarını içerir. ABH yılda 2 milyon ölüme neden olarak toplum ve tıbbi sistem üzerine büyük yükler getirmektedir [33,34].

Cistanche ve Cistanche takviyesi satın almak için buraya tıklayın

1. Renal iskemi/reperfüzyon hasarında H2S'nin rolü

İskemi-reperfüzyon hasarının (IRI) neden olduğu mikrovasküler ve parankimal organlardaki hasar, birçok organda kanıtlanmış olduğu gibi, esas olarak ROS aracılığıyla gerçekleşir. Böbrekler, AKI'nin klinik sendromuyla sonuçlanan bu tür yaralanmaların ana hedef organlarıdır. ROS üretimi sadece hücre nekrozuna ve apoptoza değil, aynı zamanda lipid peroksidasyonuna ve ATP tükenmesine de yol açabilir [35,36]. Son araştırmalar, H2S'nin renal IRI ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu göstermiştir. Han ve ark. [37], 30 dakika boyunca bilateral renal iskemi uygulanan farelerde böbreklerde CSE ve CBS ekspresyonunun ve aktivitesinin azaldığını ve H2S düzeylerinin de azaldığını bulmuşlardır. NaHS tedavisi böbrek fonksiyonunu eski haline getirdi ve tübüler morfolojinin normale dönüşünü hızlandırdı. Ayrıca, NaHS tedavisi, OS'yi azaltarak böbrek fonksiyonunu iyileştirmiştir. Eelke ve ark. [38], CSE'nin renal iskemideki iyileşmeye büyük olasılıkla OS'yi hafifletmek için H2S üretimi yoluyla katıldığını ortaya koydu. Azizi ve ark. [39], H2S'nin OS'yi azaltarak iskemi/reperfüzyon kaynaklı ABH'ye karşı koruma sağlayabildiğini bulmuşlardır.

H2S, çeşitli mekanizmalar yoluyla renal IRI-geliştirici etkilerini gösterebilir. İskeminin böbrek endoteli üzerinde derin etkileri vardır, bu da mikrovasküler düzensizliğe, devam eden iskemiye ve daha fazla hasara neden olur [40]. İlk mekanizmada H2S, K+ ATP kanallarını aktive ederek böbreklerin düz kas dokusundaki kan damarlarını genişletir, böylece renal tübüllerin iyileşmesine yardımcı olan renal kan akışını arttırır [15]. Özellikle, önceki çalışmalarda, H2S'nin anjiyotensin (Ang) II ile indüklenen hipertansiyonu olan farelerde renal yükü azaltabileceği, IRI'nin ise RAAS sistemini aktive edebileceği doğrulanmıştır [41]. Bu nedenle, ikinci mekanizmada H2S'nin RAAS sistemini inhibe ettiğini ve böbrek fonksiyonlarını koruduğunu düşünüyoruz. Üçüncü mekanizmada H2S, mitokondriyal fonksiyonu korur. H2S donörleri ile tedavi geri dönüşümlü hipometabolizmayı indükleyebilir. Önerilen mekanizma, sitokrom c oksidaza geri dönüşümlü bağlanma yoluyla mitokondriyal aktivitede azalmaları içerir. Hipoksik koşullar altında, mitokondri bütünlüğü ve işlevi bozulur, ancak bu bozulma H2S uygulamasından sonra hafifler. Bu nedenle H2S, O2 kullanımını azaltır, dokuları hipoksi ve şoktan korur ve organları IRI'den korur [42,43]. Dördüncü mekanizmada homosistein, glutatyon sentezi için hücrelerde sisteine ​​indirgenebilir. H2S, homosisteinin taşınmasını artırabilir, glutatyon üretimini artırabilir, nikotinamid adenin dinükleotit fosfat (NADPH) oksidazın aktivitesini inhibe edebilir, serbest radikalleri temizlemede rol oynayabilir ve antioksidan enzimlerin aktivitesini artırabilir [1,44]. Ek olarak, mitokondri hedefli H2S donörü olarak A39'un, hücresel OS'nin azalmasıyla ilişkili olduğu ve in vitro renal epitel hücre hasarına ve in vivo IRI'ye karşı doza bağlı koruyucu etkiler gösterdiği bildirilmiştir [45].

Cistanche özü

2. İlaca bağlı akut böbrek hasarında H2S'nin rolü

İlaçlar, hastalıkları önleme ve tedavi etmede önemli araçlardır ancak ABH'ye de neden olabilirler. Birçok türde nefrotoksik ilaç, tekli veya çoklu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir. İlaca bağlı AKI'nın patogenezi değişir, ancak esas olarak akut tübüler/tübülointerstisyel hasarı içerir. Yüksek risk faktörleri arasında ilaç kullanımı ve hasta faktörleri yer alır [46].

Cisplatin (Cisp), katı tümörler için yaygın olarak kullanılan bir kemoterapötik ajandır [47]. Cisp ile tedavi edilen hastaların yaklaşık yüzde 25-30'unda AKI gibi nefrotoksisite formları geliştiği bildirilmiştir. Crisp'in neden olduğu en yaygın hasar, aynı zamanda apoptotik yolu aktive edebilen ve OS ve iltihaplanma yoluyla diğer organellere zarar verebilen DNA hasarıdır. En şiddetli hasar ER ve mitokondride görülür [48]. Gevrek esas olarak böbrekler tarafından atılır ve renal proksimal tübüler hücrelerde birikerek müteakip tübüler hücre ölümüne ve AKI'ye yol açar [49]. Mitokondriyal düzensizlik, tübüler yaralanmanın merkezinde yer alır. Bazı araştırmalar, Cisp'in renal proksimal tübüler hücrelerin mitokondrilerinde biriktiğini ve mitokondriyal redoks dengesini bozarak sonunda mitokondriyal işlev bozukluğuna yol açtığını göstermiştir [50,51]. Son araştırmalar, Crisp ile indüklenen AKI fareleri olan farelerde, hasarlı mitokondrinin yalnızca hücresel enerji metabolizmasını tehlikeye atmakla kalmayıp, aynı zamanda mitokondriyal parçalanmayı ve tübüler epitel hücre hasarı ve ölüm derecesini belirleyen ROS aşırı üretimini de indüklediğini bildirmiştir [52]. Önceki çalışmalar, H2S'nin Cisp kaynaklı AKI'yı ve kontrast kaynaklı ABH'yi hafiflettiğini öne sürmüştür [53]. Bununla birlikte, altta yatan mekanizma büyük ölçüde belirsizliğini koruyor. Yuan ve ark. [54], H2S'nin Sirtuin 3 (SIRT3) ekspresyonunu arttırdığını ve SIRT3'ü iki CXXC çinko parmak motifinde sülfürleyerek deasetilaz aktivitesini arttırdığını bulmuşlardır. SIRT3 esas olarak mitokondride bulunur ve NAD+ bağımlı bir deasetilazdır. Başlıca mitokondriyal deasetilazlardan biri olan SIRT3, mitokondriyal biyoenerjetiği geliştirir ve hedef proteinlerinin deasetilasyonuna aracılık ederek mitokondriyal disfonksiyonu inhibe eder [55]. Bu nedenle, H2S'nin Cisp ile indüklenen farelerde AKI'yi hafiflettiği sonucuna varılmıştır [54]. Son raporlar, düşük H2S konsantrasyonlarının mitokondriyal oksidatif fosforilasyonu uyardığını ve mitokondriyal oksidan üretimini inhibe ettiğini göstermiştir [56]. Ekrem ve ark. [57] ayrıca H2S'nin muhtemelen antioksidan özellikleri sayesinde sıçanlarda Cisp nefrotoksisitesinin ilerlemesini önlediğini de bulmuştur.

Bununla birlikte, son araştırmalar H2S'nin Cisp'in neden olduğu böbrek hasarını şiddetlendirebileceğini bulmuştur. Francescato ve ark. [58] Wistar sıçanlarında endojen H2S üretimini inhibe etmek için DL-propargilglisin (PAG) kullandılar ve enflamasyonun azaldığını ve böbrek hasarının hafiflediğini buldular. Liu ve ark. yavaş salınan H2S donörü GYY4137'nin, iltihaplanma, OS ve apoptoz ile ilişkili Cisp'in neden olduğu böbrek hasarını ağırlaştırdığını buldu. Dikkate değer bir şekilde, kullandıkları GYY4143 dozu oldukça düşüktü (21 mg/kg), bu da yetersiz H2S üretimine hatta eksikliğine yol açmış olabilir [59]. Bir çalışma ayrıca, doksorubisin kaynaklı böbrek hasarı bağlamında, PAG'ın koruyucu etkisini H2S üretimini azaltarak ve böbreklerde OS ve enflamasyonu azaltarak gösterdiğini ortaya koymuştur [60].

H2S, ilaca bağlı ABH'de önemli bir rol oynar, ancak önceki çalışmalar oldukça farklı sonuçlar vermiştir. Farklılıklar, daha fazla çalışma ve tartışma gerektiren deneylerde kullanılan farklı H2S konsantrasyonları ile ilgili olabilir.

Cistanche tozu

3. Sepsis ile ilişkili akut böbrek hasarında H2S'nin rolü

ABH'li kritik hastalarda sepsis olasılığı yaklaşık yüzde 40-50'dir. Sepsis ve AKI aynı anda meydana geldiğinde, sepsisle ilişkili ABH (SA-AKI) olarak bilinen bir durum, mortalite yüzde 70'e kadar çıkabilir [61]. Böbrek hipoperfüzyonu, SA-AKI'ye en fazla katkıda bulunan kişidir. SA-ABI'nin patogenezi karmaşıktır ve renal makrodolaşım ve mikrodolaşım bozukluklarını, inflamatuar belirteçlerdeki dalgalanmaları ve OS ve koagülasyon kaskadı aktivasyonunu içerir [62].

Toll benzeri reseptör 4 sinyal yolları yoluyla işlev gören tipik inflamatuar sitokinler olan lipopolisakarit (LPS), TNF-a ve interlökin (IL)-1b'nin bir AKI fare modelinde OS üretimine katıldığı bulunmuştur. Aşırı OS üretimi, tübüler epitel hücrelerinin işlev bozukluğuna yol açar. NaHS, böbrek fonksiyonunu iyileştirir ve böbrek histopatolojik değişikliklerini, LPS kaynaklı inflamasyonu ve OS'yi azaltır. Chen ve ark. [63], SA-AKI'li tavşanlarda plazma H2S düzeylerinin azaldığını ve ekzojen H2S'nin NF-jB ve TNF-an aktivitesini baskılayabildiğini ve IL-10 içeriğini artırarak böbrek hasarını geciktirebildiğini bulmuşlardır. Caitlyn ve ark. [64] ayrıca NF-jB transaktivasyonunun enflamasyonu ve hücre aşırı geçirgenliğini indükleyebileceğini ve CSE/H2S sisteminin NF-jB transaktivasyonunu bloke edebileceğini ileri sürmüştür.

Aksine, H2S'nin sepsisteki rolü net değildir. Septik şoklu hastalarda plazma H2S konsantrasyonları yüksektir. LPS kaynaklı enflamasyonun bir fare modelinde, LPS enjeksiyonunun böbreklerde CSE'nin gen ekspresyonunu arttırdığı bulunmuştur. LPS enjeksiyonundan önce PAG uygulaması, H2S içeriğini ve böbreklerdeki lökosit infiltrasyonunu azaltır. NaHS enjeksiyonundan sonra, plazma TNF seviyeleri önemli ölçüde artar [65]. Bununla birlikte, H2S'nin SA-AKI'deki spesifik rolünü aydınlatmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. H2S'nin ABH'deki rolü Tablo 1'de [37–39,54,57,65–69] özetlenmiştir.

H2S'nin kronik böbrek hastalığına katılımı

Kronik böbrek hastalığı (KBH), üç aydan daha uzun bir süre içinde birden fazla nedene bağlı olarak renal yapısal değişiklik ve işlev bozukluğunun ortaya çıkması olarak tanımlanır. KBH'nin özellikleri arasında anormal kan veya idrar testi sonuçları, böbreklerin yapısında ve işlevinde patolojik hasar ve GFR'de 60 mL/dak'nın altına düşme gibi açıklanamayan bir düşüş yer alır. Diabetes mellitus (DM) ve hipertansiyon, KBH'nin yaygın nedenleridir. KBH tedavi edilemez; Dış patojenik faktörler ortadan kaldırılsa bile, KBH dahili olarak bozulma eğilimi gösterir ve glomerüler ve renal tübüler hasar şiddetlenmeye devam eder, öyle ki KBH sonunda son dönem böbrek yetmezliğine ilerler. Bu bağlamda, hastalarda renal yapısal değişiklikler OS'ye yol açar ve aşırı OS, redoks duyarlı proinflamatuar transkripsiyon faktörlerini ve sinyal transdüksiyon yollarını aktive edebilir, böylece sistem bir inflamatuar yanıtı tetikleyerek böbrek hasarının sürekli alevlenmesine neden olur [70]. ]. Son yıllarda, KBH'nin ilerlemesi, BP ve kan glukozunun sıkı kontrolü, proteinürinin baskılanması ve böbrek hasarının baskılanması ile geciktirilebilmiştir. KBH komplikasyonları arasında hacim ve elektrolit anormallikleri, anemi, mineral ve kemik anormallikleri, endokrin anormallikleri, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar ve üremi yer alır [71].

KBH, GFR'ye göre beş aşamaya ayrılabilir ve kronik böbrek yetmezliği (CRF) 3-5. aşamalara karşılık gelir. CRF ve son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar arasında, kardiyovasküler hastalıkların morbidite ve mortalitesi önemli ölçüde artmıştır [72]; bu nedenle, diğer kronik hastalıkları olan hastalarla karşılaştırıldığında, KBY'li hastalar daha uzun ve daha sık hastaneye yatış gerektirme eğilimindedir [73]. CRF dünya çapında önemli bir sağlık sorunu haline gelmiştir ve patolojik temelleri renal tübüler hücre kaybı ve fibrozdur. Enflamasyon, OS ve aşırı otofaji, tedavi edilemeyen hastalığın veya sürekli ilerlemenin ana nedenleridir [74].

Hem hasta hem de hayvan modellerinde, H2S'nin plazma seviyeleri, CRF'li deneklerde normal deneklere göre daha düşüktür [75]. Kalıntı böbreklerde H2S üreten enzim aşağı regüle edilir ve H2S üretimi de önemli ölçüde azalır, bu da artmış inflamasyon ve OS ile ilişkilidir [76]. Muhammed ve ark. [76], 5/6-nefrektomi uygulanmış (5/6-Nx) sıçanların belirgin OS, inflamasyon, GSH sentaz düşüşleri ve NADPH oksidaz upregülasyonu sergilediğini bulmuşlardır. NaHS ile tedavi BP'yi düşürdü ve kreatinin klirensini artırdı. NaHS'nin malondialdehit seviyelerini düşürdüğü ve süperoksit dismutaz aktivitesini arttırdığı da gösterilmiştir [77].

Apoptoz, çok hücreli organizmalarda doku homeostazının normal gelişimi ve sürdürülmesi için kritik olan içsel bir hücre-intihar programıdır [78]. Birçok araştırmacı, yüksek ROS seviyelerinin redoks reaksiyonlarında dengesizliklere yol açarak apoptozu veya hücre nekrozunu indükleyebileceğine inanmaktadır [79]. Bcl-2 ailesinin proteinleri, apoptotik sinyal yollarında yer alır ve proapoptotik ve antiapoptotik üyeleri içerir [79]. CRF sıçanlarının böbrek dokularında, proapoptotik faktör Bax ekspresyonunun yukarı regülasyonu ve antiapoptotik faktör Bcl-2 ekspresyonunun aşağı regülasyonu [80] dahil olmak üzere kanıtlarla gösterildiği gibi, apoptoz önemli ölçüde artmıştır.

Cistanche tübüloza

Bir çalışma, H2S'nin bölünmüş kaspaz-3 aktivitesini etkili bir şekilde inhibe edebildiğini ve böylece renal apoptozun boyutunu azaltabildiğini göstermiştir [77]. Bu nedenle, bölünmüş kaspaz-3 aktivitesindeki bir azalmanın, H2S'nin antiapoptotik bir rol oynaması için önemli bir adım olabileceğini tahmin ediyoruz, ancak bu hipotezi doğrulamak için hala çok sayıda deneye ihtiyaç var [81]. Beclin, LC3A/B ve mTOR, otofajinin karakteristik belirteçleridir ve yakın tarihli bir çalışma, bu belirteçlerin ifadesinin 5/6-Nx sıçanlarda tartışmasız bir şekilde arttığını bulmuştur. NaHS uygulamasından sonra, bu belirteçler normal seviyelere geri döndü. Çalışma ayrıca H2S ve NO arasındaki etkileşimin böbrek fonksiyonlarına katkıda bulunduğunu ileri sürdü. Kronik böbrek hasarı, indüklenebilir NO sentaz (iNOS) ekspresyonunu indüklerken endotelyal NOS (eNOS) ekspresyonunu inhibe etti, ancak H2S ile tedavi bu değişiklikleri tersine çevirdi [74].

Adenin kaynaklı CRF'li sıçanlarda, H2S uygulaması sadece kan üre nitrojeni ve Scr konsantrasyonlarını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda aneminin boyutunu da azaltır. Ayrıca H2S, ROS/mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) ve NF-jB sinyal yolakları aracılığıyla bu farelerde apoptozu ve enflamasyonu inhibe edebilir [82].

H2S, OS, inflamasyon ve otofajiyi inhibe ederek ve NO ile etkileşerek CRF'yi iyileştirir. Bununla birlikte, spesifik mekanizmanın hala kanıtlanması gerekiyor.

Referanslar

[33] Levey AS, James MT. Akut böbrek hasarı. Anne Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Akut böbrek hasarı. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Renal iskemi-reperfüzyon hasarında mikroRNA'ların yeni rolü. Ren Başarısız. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Mitokondriyal disfonksiyon olmaksızın nekrotik ölüm - oksidatif stresin ardından kardiyak miyositlerin gecikmiş ölümü. Biochim Biophys Açta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Hidrojen sülfit, renal iskemi/reperfüzyon hasarından sonra böbrek tübüllerinin iyileşmesini hızlandırır. Nefrol Kadran Nakli. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Sistatiyonin c-liyaz, oksidatif stresi modüle ederek renal iskemi/reperfüzyona karşı koruma sağlar. J Am Soc Nefrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Hidrojen sülfit uygulaması, oksidatif stresi azaltarak iskemi reperfüzyon kaynaklı akut böbrek hasarını korur. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Akut böbrek hasarında renal endotel hasarı ve mikrovasküler disfonksiyon. Semin Nefrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Sodyum tiyosülfat, anjiyotensin II'nin neden olduğu hipertansiyon, proteinüri ve böbrek hasarını hafifletir. Nitrik oksit. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Hidrojen sülfidin neden olduğu hipometabolizma renal iskemi/reperfüzyon hasarını önler. J Am Soc Nefrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J ve ark. Hidrojen sülfür, mitokondriyal fonksiyonu koruyarak miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarını azaltır. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Hidrojen sülfit, C(2)C(12) fare miyotüplerinde glutatyon biyosentezini ve glikoz alımını ve kullanımını arttırır. Serbest Radik Çöz. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. Mitokondriyal olarak hedeflenen bir hidrojen sülfit donörü olan AP39, in vitro oksidatif strese maruz kalan böbrek epitel hücrelerinde ve in vivo olarak akut böbrek hasarında koruyucu etkiler gösterir. Şok. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. İlaca bağlı akut böbrek hasarı: çeşitli tübüler yaralanma mekanizmaları. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Cisplatin kaynaklı akut böbrek hasarında modeller, mekanizmalar, biyobelirteçler ve müdahalelerdeki son gelişmeler. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Cisplatin nefrotoksisitesi: literatürün gözden geçirilmesi. J Nefrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Cisplatin yan etkilerinin aracıları olarak membran taşıyıcıları. Antikanser Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K ve ark. Östrojenle ilişkili reseptör a, sisplatin kaynaklı akut böbrek hasarında mitokondriyal bütünlüğü korumak için esastır. Biochem Biophys Res Kom. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Sfingosin 1- fosfat reseptörü-1, mitokondriyal işlevi geliştirir ve sisplatin kaynaklı tübül hasarını azaltır. J Am Soc Nefrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J ve ark. Uyuşma, Drp1-aracılı mitokondriyal fisyonu teşvik eder ve akut böbrek hasarında mitokondriyal parçalanmayı ve işlev bozukluğunu şiddetlendirir. Antioksid Redoks Sinyali. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G ve ark. Atorvastatin, endojen hidrojen sülfidin yukarı regülasyonu yoluyla kontrastın neden olduğu akut böbrek hasarına karşı koruma sağlar. Ren Başarısız. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L ve ark. SIRT3'ün hidrojen sülfit ile S-Sülfhidrasyonu, Cisplatin kaynaklı akut böbrek hasarında mitokondriyal disfonksiyonu hafifletir. Antioksid Redoks Sinyali. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q ve ark. SENP1-Sirt3 sinyali, mitokondriyal protein asetilasyonunu ve metabolizmasını kontrol eder. Mol Hücresi. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. Yeni mitokondri hedefli hidrojen sülfit (H(2)S) donörleri AP123 ve AP39, in vitro olarak mikrovasküler endotel hücrelerinde hiperglisemik hasara karşı koruma sağlar. Farmakol Arş. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Hidrojen sülfit, sıçanlarda böbrek fonksiyon bozukluğunu ve sisplatin kaynaklı nefrotoksisitedeki hasarı iyileştirir. Vet Res Forumu. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. Hidrojen sülfit oluşumunun inhibisyonu, sisplatin kaynaklı böbrek hasarını azaltır. Nefrol Kadran Nakli. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y ve ark. AH2S donörü GYY4137, farelerde Sisplatin Kaynaklı nefrotoksisiteyi şiddetlendirir. Arabulucular Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Adriamisin enjeksiyonunun neden olduğu böbrek hasarında endojen hidrojen sülfürün rolü. Arch Toksikol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Kritik hastalarda akut böbrek hasarı epidemiyolojisi: çok uluslu AKI-EPI çalışması. Yoğun Bakım Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Septik akut böbrek hasarının patofizyolojisi hakkında son bilgiler: anlatısal bir derleme. J Kritik Bakım. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y ve ark. Hidrojen sülfit, NF-jB ekspresyonunu inhibe ederek, TNF-a seviyelerini düşürerek ve IL-10 seviyelerini artırarak idrar kaynaklı sepsise bağlı böbrek hasarını azaltır. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, ve ark. H(2)S, endotelyal hücrelerde NFjB işlemlerini bloke ederek lipopolisakarit kaynaklı enflamasyonu korur. Toksikol Uygulaması Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ ve ark. Hidrojen sülfit, farede lipopolisakarit kaynaklı inflamasyonun yeni bir aracısıdır. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y ve ark. Sisplatin kaynaklı nefrotoksisitede hidrojen sülfürün renal koruyucu etkisi. Antioksid Redoks Sinyali. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY ve ark. Polisülfit ve hidrojen sülfit, STAT3 ve IKKb'yi persülfidasyon yoluyla Sisplatin kaynaklı nefrotoksisiteyi ve renal enflamasyonu iyileştirir. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X ve ark. Hidrojen sülfit, iltihaplanmayı ve oksidatif stresi önleyerek LPS'nin neden olduğu akut böbrek hasarını hafifletir. Oksit Med Hücre Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S ve ark. Otofajiyi teşvik ederek H(2)S'nin LPS kaynaklı AKI üzerindeki koruyucu etkisi. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Kronik böbrek hastalığında inflamasyon üzerine güncelleme. Kan Arındırıcı. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Kronik böbrek hastalığının tanı ve tedavisi. dahiliyeci 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Kronik böbrek yetmezliği: Bir otopsi çalışması. Suudi J Böbrek Dis Nakli. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Bir astragalus polisakarit ve rhein kombinasyonunun kronik böbrek yetmezliği olan sıçanlarda apoptoz üzerindeki etkileri. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. Sıçanlarda kronik böbrek hastalığına karşı hidrojen sülfürün renoprotektif etkilerinde nitrik oksit sinyalinin rolü: oksidatif stres, otofaji ve apoptoz katılımı. J Hücre Fizyol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Kronik böbrek yetmezliğinde endojen hidrojen sülfidin neden olduğu vazodilatasyon. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzade MA, Vaziri ND. Renal ve hepatik hidrojen sülfit (H2S) üreten enzimlerin aşağı regülasyonu ve kronik böbrek hastalığında kapasite. Nefrol Kadran Nakli. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Hidrojen sülfürün oksidatif stresi, iltihabı ve apoptozu azaltarak kronik böbrek hastalığı üzerindeki koruyucu etkileri. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M ve ark. Kanserde hidrojen sülfür: dost mu düşman mı? Nitrik oksit. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktif oksijen türleri, hücresel redoks sistemleri ve apoptoz. Serbest Radik Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG ve ark. Dahuang Fuzi kaynatma, in vivo olarak TGF-b1-JNK sinyal yolu aktivasyonunu inhibe ederek tübüler epitelyal apoptozu ve böbrek hasarını iyileştirir. J Etnofarmakol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, et al. Kronik NaHS tedavisi, Yüksek Yağla Beslenmiş ApoE(–/–) farelerde vazoprotektiftir. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L ve ark. Hidrojen sülfit, ROS/MAPK ve NF-jB sinyal yolları yoluyla apoptozu ve enflamasyonu inhibe ederek farelerde kronik böbrek yetmezliğini iyileştirir. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li ve Shixiang Wang

Pekin Chao-Yang Hastanesi, Nefroloji Bölümü, Başkent Tıp Üniversitesi, Pekin, Çin