Bölüm 1: Doğal ve Sentetik Kalkonların Antikanser Aktivitesi

Daha fazla bilgi için. İletişimtina.xiang@wecistanche.com

Soyut: Kanserbirçok mekanizmanın (genetik, immün, oksidasyon ve inflamatuar) neden olduğu bir durumdur.antikanser tedavisikanser hücrelerinin büyümesini yok etmeyi veya durdurmayı amaçlar. Tedaviye direnç, mevcut standart tedavilerin verimsizliğinin önde gelen nedenidir. Hedefe yönelik tedaviler, yan etki sayısının azlığı ve direncinin düşük olması nedeniyle en etkilidir. Küçük moleküllü doğal bileşikler arasında flavonoidler, yeni antikanser ajanların tanımlanması için özellikle ilgi çekicidir. Kalkonlar, tüm flavonoidlerin öncüsüdür ve birçok biyolojik aktiviteye sahiptir. Kalkonların antikanser aktivitesi, bu bileşiklerin birçok hedef üzerinde hareket etme yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Likokalkonlar, ksantohumol (XN), pandurat (PA) ve lonkokarpin gibi doğal kalkonlar kapsamlı bir şekilde çalışılmış ve modüle edilmiştir. Üstün sitotoksik özelliklere sahip bileşikler elde etmek için kalkonların temel yapısının modifikasyonu, aromatik kalıntıların modüle edilmesi, aromatik kalıntıların heterosikllerle değiştirilmesi ve hibrit moleküllerin elde edilmesiyle gerçekleştirilmiştir. Diaril eter, sülfonamid ve amin gibi kalıntılara sahip çok sayıda kalkon türevi elde edilmiştir, bunların varlığı antikanser aktivitesi için elverişlidir. Amino kalkonların yapısındaki amino grubunun modifikasyonu her zaman için uygundur.antitümöraktivite. Bu nedenle molekülünde farklı nitrojen heterosiklleri olan kalkonların hibrit molekülleri elde edilmiştir. Bunlardan azoller (imidazol, oksazoller, tetrazoller, tiyazoller, 1,2,3-triazoller ve 1,2,4-triazoller), yeni antikanser ajanlarının tanımlanması için özellikle önemlidir.

anahtar kelimeler: kalkon; azol; kanser; hücre çizgisi; biyoaktivite; ligand-reseptör etkileşimi

Daha fazla ürün efekti öğrenmek için tıklayın

1. Giriş

Kanseraz sayıda etkili tedavisi, kötü prognozu ve yüksek mortalite oranı olan önemli bir halk sağlığı sorunudur [1]. Birçok kanser hücresi, aerobik koşullar altında bile artan glikoz ve besin emilimini ve laktik asit üretimini içeren Warburg etkisine metabolik olarak uyum sağlar. [2] Kanser epidemiyolojisine ilişkin doğru bilgi, bu hastalık için popülasyonun olası nedenleri ve eğilimleri hakkında temel bilgiler sağlayarak, etkili önleme, izleme ve teşhis yöntemlerini belirlemek için uygun bir müdahaleyi mümkün kılar. [3] Kanserlerin etiyolojisi kalıtsal ve çevresel faktörlerden etkilenir. Örneğin, kanser hücrelerinde |4] değiştirilmiş genetik bilgi gözlemlenmiştir. Bu nedenle, çok sayıda çalışma, kanserde onkojenik hücre oluşturan sinyal yollarından farklı kanser alt tiplerindeki mutasyonların spektrumuna kadar olan genomik değişiklikleri karakterize etmiştir[5]. Ek olarak, onkojenik süreçlerde, inflamatuar ve immün yollar, çok sayıda hücresel ve hümoral bileşenle ilişkilidir ve ortak sinyal yollarına sahiptir. Tümör hastalıkları ile ilişkili iltihaplanma durumunda, süreçler uzun ve şiddetlidir. [6] Enflamasyon ve kanserin iki şekilde ilişkili olduğu bilinmektedir: içsel yol ve dış yol. Dışsal yol, onkolojik süreçlerin başlatılmasıyla aktive edilir.iltihap. İntrinsik yol durumunda, somatik eksiklikler ve genetik mutasyonlar, sinyal yollarını aktive eder ve inflamatuar yanıtta bir artışa neden olur [7]. Kanserin diğer bir belirleyicisi, kanser hücrelerinde birçok metabolik yolak ile ilişkili olan bağışıklık sisteminin aktivasyonudur [8]. Kanser hastalarında günlük olarak çok sayıda hücre dolaşıma salınır. Metastaz oluşumu için kanser hücreleri birincil bölgeyi terk eder, kan dolaşımına girer, kan damarı basıncına maruz kalır, ikincil hücresel ortama uyum sağlar ve bağışıklık hücrelerine müdahale eder 9]. Kanser hücrelerinin proliferasyonu, makromolekülleri bozma ve hücre ölümünü indükleme yeteneğine sahip oksijen türlerinin birikmesinden de kaynaklanır [10]. Reaktif oksijen ve nitrojen türleri (ROS/RNS), inflamatuar hücreler ve epitel hücreleri tarafından üretilir. ROS/RNS, inflamatuar sürecin baskısı altında organlarda DNA denatürasyonuna neden olur ve karsinogenezin başlamasına neden olur. Özellikle 8-okso-7,8-dihidro-2'-deoksiguanozin ve 8-nitroguanidine verilen DNA hasarının kanser için moleküler bir mekanizma olduğu gösterilmiştir[ 11]. Hücre apoptozu veya programlanmış hücre ölümü, karsinojenezin düzenlenmesi için temel yöntemlerden biridir ve DNA fragmantasyonunu ve kromatin yoğunlaşmasını indükleyen hücrenin büzülmesidir [12,13]. İki temel apoptotik yol vardır (reseptör ölümü ve mitokondriyal yollar). Birçok çalışma antikanser tedavisi için birçok potansiyel hedef belirlemiştir [14]. Bu hedeflere göre hareket etmek, kanser hücrelerinin büyümesini yok etmeyi veya durdurmayı amaçlar [15]. Hücresel proteinleri parçalayan bir sistein proteaz grubu olan kaspazlar, apoptotik sinyalleşmede önemli bir rol oynadıkları için antikanser tedavisi için önemli hedeflerdir [16]. PI3K/AKT yolu ayrıca hücre göçü, istilası ve pulmoner mezenkimal epitelden geçişle ilgili anahtar mekanizmalardan biri olarak kabul edilir. Ek olarak, bu sinyal yolu, renal hücreli karsinomlarda proliferasyon ve metastazlar, faringeal karsinomlarda hücrelerin apoptozu ile ilişkilidir ve kavitedeki kanser hücrelerinin ilerlemesini etkiler [17].

Antikanser tedavilerinin rasyonel amacı, tümör olmayan hücresel bileşenleri veya tümör mikroçevresini etkilemeden kanser hücreleri üzerinde etki etmektir [18]. Normal hücrelerden oluşan kanser hücrelerinin geleneksel kemoterapötik ajanlarla seçici olarak tedavi edilmesi zordur. Bu ajanlar, hücre döngüsünü farklı aşamalarda bloke etmek, apoptozu indüklemek ve kanser hücrelerinin proliferasyonunu önlemek ve metabolik yeniden programlamaya müdahale etmek gibi çeşitli mekanizmalar yoluyla hareket eder [19]. Hem kemoterapi hem de radyoterapi, DNA bozulmasına neden olur ve hücre döngüsü tıkanmasına veya hücre ölümüne neden olur. Bununla birlikte, yeni nesil kanser tedavileri, benzersiz bir etki mekanizmasına sahip ajanları dahil ederek içsel tümör hücresel etkilerini artırmaya veya tedaviye direnç oluşturmanın bilinen bir içsel yoluna sahip olmaya dayanmaktadır [20].

Sitotoksik ilaçlar etki mekanizmalarına göre alkilleyici ajanlar, ağır metaller (platin), antimetabolitler, sitotoksik antibiyotikler ve hücre döngüsü blokerleri olarak sınıflandırılır. Çoğu sitotoksik bileşik, kanser hücrelerinde DNA ve hücre bölünmesinin bütünlüğü üzerinde etkilidir [21]. Platin komplekslerinin ek olarak klinik kullanımıantikanser tedavisiBu bileşiklerin çok çeşitli aktiviteleri olduğu için tümör hücresi ölümüne neden olma yeteneklerine dayanır |22]. Antikanser tedavilerinin etkisizliğinin nedenleri metastazlar, nüksler, heterojenite, kemoterapi ve radyasyona direnç ve azalmış bağışıklık sistemi kapasitesidir. Tüm bu terapötik başarısızlıklar, kanser kök hücrelerinin [23-25] özellikleriyle açıklanabilir. Mezenkimal kök hücreler, rejeneratif tıpta yaygın olarak kullanılan bir hücre türüdür. Bu hücrelerin kanser hücreleri üzerinde baskılayıcı etkileri olduğu bilinmektedir [26]. Tedaviye direnç, kanser hastalarının tedavisinde ana sınırlayıcı faktör olmaya devam etmektedir. Mevcut standart tedaviler (ameliyat, kemoterapi ve radyoterapi), olumsuz ve toksik etkiler, hasta intoleransı ve düşük uzun süreli sağkalım oranı nedeniyle yetersizdir [27-30]. Cerrahi tedavi ve radyasyon tedavisi, lokalize kanserleri yok etmeyi amaçlar ve hastalığın ileri evreleri ancak kemoterapi ile kontrol edilebilir [31]. Biyolojik olarak aktif bir bileşiğin taşınma sürecinde, difüzyonu spesifik olmayan etkileşimler üretebilir, bu da verimde azalmaya ve olumsuz reaksiyonlara yol açar [32]. Antikanser tedaviler arasında hedefe yönelik tedaviler, yan etkilerinin az olması, canlılığının iyi olması, düşük dozlarda uygulanması ve terapötik direncin kurulmasının daha zor olması nedeniyle en etkilidir [33]. Örneğin, nanotıp, bir antitümör immün tepkisini kolaylaştırmak için immün sistemi uyarıcı ajanların hedeflenen taşınması için bir araç olarak başarıyla kullanılır. Antikanser immünoterapisinin toksisitesini azaltmak için çok sayıda strateji araştırılmıştır. Antijenlerin, sitokinlerin, kemokinlerin, nükleotidlerin ve Toll benzeri reseptör agonistlerinin nano-formülasyonları olumlu sonuçlar verdi [34]. Günümüzde daha etkili ve daha az toksik etkiye sahip yeni alternatif terapötik ajanların tanımlanması giderek artan bir ilgi görmektedir. Bu hedefe ulaşmak, tümör oluşumlarının karmaşıklığı nedeniyle zordur [35]. Monoklonal antikorlar ve doğal bileşiklerle kemoprevensiyon, kanserin tedavisi ve önlenmesi için iki önemli yöndür [36]. Bu bağlamda temel stratejilerden biri, kanserin başlamasına ve ilerlemesine müdahale eden çeşitli hücresel süreçlerde düşük toksisiteye ve pleiotropik etkilere sahip oldukları için biyolojik olarak aktif fitokimyasalların kullanılmasıdır. Diyet yoluyla veya doğal bileşiklerle takviye yoluyla karsinojeneze müdahale, kemoprevensiyon [37-41] olarak adlandırılır. Antikanser özelliklere sahip 3000'den fazla bitki bileşiği tanımlanmıştır [42]. Bu bileşikler arasında,flavonoidlerbirçok insan kanser hücresi üzerinde sitotoksik özelliklere sahip sayısız temsilciye sahiptir ve normal hücreler üzerinde olumsuz etkileri yoktur veya azalmıştır [43]. Flavonoidler polifenolik bileşiklerdir ve temel bir difenil propan (C6-C3-C6) yapısına sahip ve düşük moleküler ağırlığa sahip bitkilerde biyolojik olarak aktif ikincil metabolitlerin bir sınıfını temsil eder. Fenilpropanoidden biyosentezlenirler ve kalkonlar oluşan ilk flavonoidlerdir [44-51]. Flavonoidlerin ortak öncüsü fenilalanindir ve kalsiyum sentetaz, kalsiyum izomeraz ve flavan 3 hidrolazlar biyosentezleri için anahtar enzimler olarak kabul edilir [52-56]. Birçok flavonoid için bir köprü piranik veya Byronic halka oluşturur [57]. Bu bileşikler temel yapılarına göre kalkonlar, auronlar, flavanonlar, flavonlar, izoflavonlar, dihidroflavonoller, flavonoller, lökoantokvanidinler, antosiyanidinler ve flavan-3-oller olarak sınıflandırılır (Şekil 1)[58-61].

Bu bileşiklerin yapısal çeşitliliği, farklı katalitik ve özgüllük işlevlerine sahip flavonoid biyosentez enzimlerinin birleşik etkilerinden kaynaklanmaktadır [62]. Diyetle flavonoid tüketimi, kardiyovasküler hastalık, nörodejeneratif hastalıklar, astım, otoimmün hastalıklar ve kanser (özellikle akciğer, prostat, mide ve meme kanserleri) gibi kronik hastalık riskinde azalma ile ilişkilidir[63-71]. Flavonoidlerin ayrıca anti-alerjik, anti-inflamatuar, antibakteriyel, anti-kanserojen, antioksidan, antidiyabetik, antihipertansif, immünomodülatör, hepatoprotektif, anti-obezite, hormonal (örn. östrojen benzeri aktivite) gibi birçok biyoaktiviteye sahip olduğu bilinmektedir. yaşlanma karşıtı özellikler[72-85]. Flavonoidlerin tümör hücrelerinin büyümesini in vitro ve in vivo baskıladığını gösteren çok sayıda çalışma vardır [86]. Bir flavonoid sınıfındaki doğal küçük moleküllü bileşiklerin dikkate değer fizyolojik etkilere sahip olduğu, insan vücudunda mutajenik olmayan özelliklere sahip olduğu ve yeni antikanser ajanlarının tanımlanması için artan ilgiyi çektiği düşünülmektedir. Flavonoidlerin antikanser mekanizmaları, hücre döngüsünü bloke ederek, apoptozu ve farklılaşmayı indükleyerek veya bu mekanizmaları birleştirerek hücre büyümesini ve proliferasyonunu inhibe etmeyi içerir [87,88]. Ek olarak, epidemiyolojik çalışmalar, doğal flavonoidlerin düşük kanser insidansı ile ilişkili güçlü bir antioksidan potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir [89,90]. Flavonoidlerin antioksidan aktivitesi, hidroksi gruplarından serbest radikallere hidrojen atomları bağışlama yeteneklerinin bir sonucudur, flavonoidlerden II elektronları tarafından verilen genişletilmiş konjugasyonun kolaylaştırdığı bir mekanizmadır [91]. Flavonoidlerin süperoksit anyonları, hidroksil radikalleri ve peroksi radikalleri üzerinde önemli bir antioksidan kapasiteye sahip olduğu bilinmektedir. Ek olarak, flavonoidler, oksidatif stres tarafından üretilen serbest radikalleri nötralize etmede askorbik asitten daha etkilidir [92]. Son yıllarda flavonoidlerin antikanser aktivitesi, özellikle antimetastatik özellikleri fark edilmiş ve araştırılmıştır. Antikanser tedavisindeki klinik potansiyelleri belirtilmiştir. Örneğin, LFG-500(C30H32N2O5), iltihap önleyici ve kanser önleyici özelliklere sahip sentetik bir flavonoiddir. Bu bileşik ayrıca antimetastatik potansiyele sahiptir 93]. Flavonoidlerin biyoaktiviteleri, hidroksilasyon derecesine, yapısal sınıfa, mevcut sübstitüentlerin doğasına ve pozisyonuna, konjugasyonlara ve polimerizasyon derecesine bağlıdır [94]. Birçok diyet flavonoidi, bir sakkaritin bileşiğin bir fenolik veya hidroksi grubuna bağlı olduğu bir glikozidik formda bulunur [95,96]. Sakkaritlerin yapısı, flavonoidlerin biyoyararlanımı için belirleyici bir faktördür [97]. Flavonoidler şu anda çeşitli farmasötik, kozmetik ve tıbbi formülasyonların temel bileşenleridir [98,99]. Bu bileşiklerin düşük toksisitesi, bu sınıfın önemli bir avantajı olarak kabul edilir[100]. Bazı durumlarda, flavonoidlerin glikosilasyonu, bu bileşiklerin toksik ve istenmeyen etkilerini azaltmaktan sorumludur [101].

Kalkonlar(13-difenil-2-propen-1-one) meyveler, sebzeler ve çayda bulunan en önemli flavonoid bileşik sınıflarından biridir [102] ve flavonoidlerin ve izoflavonoidlerin biyogenetik öncülerini temsil eder. [103]. Üç karbon atomlu bir doymamış karbonil sistemi ile birleştirilen iki aromatik kalıntıdan (bir aldehit ve asetofenon) oluşan lipofilik fitokimyasallardır (Şekil 2)[102,104].

, -doymamış karbonil grubu iyi bir Michael alıcısıdır ve nükleofilik eklemelere katılır [105]. Kalkonlar iki izomerik formda (cis ve trans) bulunur, dönüşüm termodinamik olarak daha kararlıdır ve dolaylı olarak bu bileşikler için baskın konfigürasyondur (Şekil 3) [106-108].

Bu bileşiklerin önemi, basit kimyalarından, kolay sentezlenmelerinden ve çok sayıda hidrojen atomunun yerini alabilmelerinden ve böylece çok sayıda biyolojik olarak aktif türev oluşturmalarından kaynaklanmaktadır [109]. Kalkonlarla ilgili önemli bir husus, bu bileşiklerin kolayca karbon-karbon, karbon-kükürt ve karbon-azot bağları oluşturma olasılığıdır, bunlar pirimidinler, piridinler, benzodiazepinler, pirazoller gibi çeşitli heterosiklik bileşiklerin sentezi için öncülerdir. 2-pirazolinler, imidazoller ve diğer tüm flavonoidler|110-114. Kalkonların asitlerin veya bazların mevcudiyetinde karşılık gelen flavanonlara izomerizasyonu, bu bileşiklerin ligandlar olarak önemini açıklar(Şekil 4)[115]. Örneğin, Pandey ve ark. 5-nitro-flavanonları, konsantre sülfürik asit varlığında 2-hidroksi kalkonları geri akıtarak elde etti [116].

Kalkonlar esnek yapıları nedeniyle birçok enzime ve reseptöre etkili bir şekilde bağlanabilir, bu da bu bileşiklerin birçok biyolojik uygulamasını açıklar [117]. Bu bileşiklerin farmakolojik aktiviteleri için başka bir açıklama, yapıda bulunan çift bağ ve karbonil grubu arasındaki konjugasyondur[118]. Kalkonların biyoaktiviteleri, iki aromatik kalıntı (aldehit ve asetofenon) üzerindeki sübstitüentlerin pozisyonuna, sayısına ve doğasına bağlıdır. Literatürden elde edilen veriler, klinik ve farmasötik uygulamalarla çok sayıda doğal ve sentetik kalkonların tanımlandığını göstermektedir, bu bileşikler antikanser, antibakteriyel, antiviral, antipiretik, antihipertansif anti-Alzheimer, anti-inflamatuar, anti-HIV, antioksidan, antiülser, östrojenik ve nöroprotektif aktiviteler. Kalkonlar -glukozidaz, MAO-B (monoamin oksidaz), tübülin ve tirozin kinazı [118-137] inhibe etme yeteneğine sahiptir. Öte yandan, kalkonlar belirli koşullar altında oksitleyici özelliklere sahiptir. Bu etki, bu bileşiklerin antitümör aktivitesi ile ilişkili olabilir ve artan süperoksit oluşumu, hücresel glutatyon tükenmesi ve fenoksit radikal oluşumu gibi mekanizmalara dayanır. Ek olarak, mevcut çalışmalar, kalkonların çok sayıda kinaz, mikrotübül, politerapiye dirençli protein ve hücre sağkalımı ve ölümü ile ilişkili çeşitli sinyal yolları üzerinde hedeflenen aktivitesini göstermiştir[138]. Bu bileşiklerin ilginç yapısı ve çeşitli biyolojik aktiviteleri, metokalkon (bir antikoleretik ilaç) ve sofalcone (bir antiülser ilacı) gibi kalkon sınıfından yeni ilaçların onaylanmasına yol açmıştır (Şekil 5) [139,140].

Literatürden elde edilen veriler, kalkonların aromatik kalıntılarının heterosikllerle değiştirilmesinin özel biyolojik özelliklere sahip moleküllerin oluşumunu belirlediğini göstermektedir [141].

Hibrit moleküller, farklı farmakoforların birden fazla etki mekanizmasına sahip olması nedeniyle tedaviye direnç sorununu çözme yeteneğine sahiptir. Moleküllerin hibridizasyonu, yeni terapötik ajanların tanımlanmasında önemli bir yöntem olduğundan, klinik deneylerde çok sayıda hibrit molekül vardır [142]. Örneğin, bir nitrojen atomunun eklenmesi, moleküllerin bazlığını olumlu şekilde değiştirir ve hedeflerle güçlü bağlar oluşturma olasılığını belirler. Diğer bir önemli değiştirilmiş özellik, lipofilik karakteri azaltmak için kullanılabilen, suda çözünürlüğe ve uygun oral absorpsiyona neden olan polaritedir [143].

Moleküllerinde azot bulunan biyolojik olarak aktif organik moleküllerin iyi kanser önleyici özelliklere sahip olduğu gözlenmiştir. Azotlu moleküller arasında morfolinler ve piperidinler farklı kanser türleri üzerinde önemli aktivitelere sahiptir[144]. Yadav et al. insan hücre dizileri üzerinde önemli antikanser potansiyeli olan triazol kalkonları elde etti [145]. Bileşiklerin biyolojik aktivitesi için bir farmakofor eklenmesinin uygun olduğu durumlara örnekler, moleküllerde kinazolin, bifenidat ve indol kalıntıları olan bazı hidrit kalkonlardır. Yeni oluşan moleküller, meme kanseri durumunda tedaviye direncin tersine çevrilebilirliğini belirleme yeteneğine sahiptir [146]. Bir alkil kalıntısı veya beş veya altı üyeli bir heterosikl içeren nitrojenle sübstitüe edilmiş benzimidazol kalkonları ayrıca meme adenokarsinomu (MCF-7) ve yumurtalık karsinomu (OVCAR-3) ​​üzerinde önemli sitotoksik etkilere sahiptir. İnsan hücre dizileri (MCF-7, MA-PA-Ca2human pankreatik kanser hücreleri, A549pulmoner adenokarsinom, HepG2human kanser hücre dizileri) üzerinde sitotoksik aktiviteye sahip diğer hidrit molekülleri 1,2,3-triazol kalkonlardır. Hibrit tiyazol bileşikleri, pankreas kanserlerinde hücre döngüsünün G2/S fazını bloke ederek ve MIA-PA-Ca2 hücre hatlarındaki mitokondriyal potansiyeli azaltarak apoptozu indükler[147]. 1,2A-triazol kalkonları için etki mekanizmaları üzerine yapılan çalışmalar, bunların Bax protein seviyelerini artırarak, mitokondriden sitokrom C'yi serbest bırakarak ve 3, 8 ve 9 kaspazlarını aktive ederek apoptozu indükleme kabiliyetine sahip olduklarını göstermektedir[148]. Bu makalenin amacı, bazı doğal ve sentetik kalkonların antikanser aktivitesi hakkında deneysel ve siliko olarak elde edilen bilgileri özetlemektir.

2. Claisen-Schmidt Reaksiyonu

Sentetik kalkon elde etmek için en yaygın olarak kullanılan yöntem Claisen-Schmidt kondenzasyon reaksiyonudur (Şekil 6). Bu, aromatik aldehitler ile asetofenon türevleri arasındaki bir aldolizasyon-kolonizasyon reaksiyonudur. Reaksiyon, homojen koşullar [149-152] altında kuvvetli asidik veya bazik katalizde gerçekleşir.

Alkalin bir ortamın kullanılması, kalkonların elde edilmesi için daha etkilidir [153]. Bazik bir ortamda Claisen-Schmidt yoğunlaşması, bir asetofenon anyonunun oluşumunu ve ardından asetofenonun karbonil grubunun bir saldırısını içerir [154]. Reaksiyon, yüzde 10 ile yüzde 60 arasında verimlerle ilerler. Yoğunlaştırma 50 derecede gerçekleştirilir, reaksiyon süresi 12-15 saat veya oda sıcaklığında bir haftadır [155]. Bu yöntemin dezavantajları, katalizörü geri kazanamama, ikincil bileşiklerin oluşumu, seçiciliğin olmaması, uzun reaksiyon süresi, aşırı reaksiyon koşulları ve ürünlerin izole edilmesinin zorluğudur [156]. Yüksek seçiciliğe sahip kalkonların sentezi için yeni tür heterojen katalizörler (Lewis asitleri, Bronsted asitleri, katı asitler ve katı bazlar) tanımlanmıştır. Bu katalizörlerin kullanımı, Cannizaro kondenzasyon reaksiyonu veya Michael ilavesi gibi yan reaksiyonları önler [157]. Ek olarak, aldehitin orantısız reaksiyonunu önlemek için, onu benziliden diasetat ile değiştirme girişiminde bulunuldu [155]. Kalkonları elde etmek için reaksiyonların diğer örnekleri, Heck karbonilasyon birleştirme reaksiyonu, Sonogashira izomerizasyonu ve birleştirme reaksiyonu, sürekli akış döterasyon reaksiyonu, Suzuki-Myaura birleştirme reaksiyonu ve bir katı asit katalizörünün aracılık ettiği sentez reaksiyonudur [158-160].

2. bölümü almak için bağlantıya tıklayın:https://www.xjcistanche.com/news/part2-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977563.html

3. bölümü almak için bağlantıya tıklayın:https://www.xjcistanche.com/news/part3-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54978140.html