Bölüm 1: Nefropatik Hastalarda Ağız Hastalıklarının Tedavisinde Doğal Biyoaktif Bileşikler

Daha fazla bilgi için. İletişimtina.xiang@wecistanche.com

Soyut: Kronik bulaşıcı olmayan dejeneratif hastalıklardan (CDNCD'ler),kronik böbrek hastalığı(CKD) küresel bir halk sağlığı sorununu temsil eder. Son çalışmalar, KBH ile ağız hastalıkları arasında, birinin varlığının diğerinin başlamasını ve daha hızlı ilerlemesini indüklediği karşılıklı bir neden-sonuç ilişkisi olduğunu göstermektedir. Özellikle KBH hastalarında daha sık görülen ağız boşluğu değişiklikleri kronik periodontitis hastalıkları, kemik lezyonları, ağız enfeksiyonları ve ağız kanseri lezyonlarıdır. Şu anda, ağız hastalıklarının tedavisi için standart bir terapi bulunmamaktadır. Bu nedenle, aşağıdakiler gibi çeşitli sağlık etkileri ile karakterize edilen doğal biyoaktif bileşikler (NBC'ler)antioksidan, antimikrobiyal,antienflamatuvar, vekanser karşıtıeylemler, bu patolojik durumların yönetiminde yeni bir olası adjuvan tedaviyi temsil eder. NBC'ler arasında, polifenoller, oral mikrobiyotanın pozitif modülasyonu nedeniyle, oral disbiyozu önleyen ve düzelten öncü bir rol oynamaktadır. Ayrıca, bu bileşikler, pro-inflamatuar sitokinlerin üretimini ve siklooksijenaz ekspresyonunu inhibe etmek gibi anti-inflamatuar etkiler gösterir-2. Bu bağlamda, yüksek içerikli yeni bir gargara/jel/diş eti macununun formülasyonu,polifenollerantimikrobiyal etki ile karakterize edilen NBC'ler ile birlikte, KBH hastalarında oral hastalık için gelecekteki bir tedaviyi temsil edebilir.

anahtar kelimeler: kronik böbrek hastalığı; kronik periodontitis hastalıkları; polifenoller; oral mikrobiyota; renal replasman tedavisi; özel bakım diş hekimliği

Organik cistanche hakkında bilgi edinmek için buraya tıklayın

1. Giriş

Ağız hastalıkları dünyadaki en yaygın patolojiler arasında yer almakta ve hızla yayılarak son birkaç yılda gerçek bir küresel salgın haline gelmektedir. Ağız hastalıkları genellikle hastaların yaşam kalitesini düşüren ve halk sağlığı maliyetlerini artıran zayıflatıcı koşullarla ilişkilidir[1]. Bu nedenle, yıllar içinde ağızdan koruyucu eğitime, iyi hijyen uygulamalarının kullanımını teşvik etmeye ve sigara, alkol kötüye kullanımı ve aşırı şeker tüketimi gibi kötü yaşam tarzı alışkanlıklarını caydırmaya daha fazla önem verilmiştir [2,3]. Ağız sağlığı, bireyin genel sağlığı ile yakından ilişkili görünmektedir [4]. Örneğin, çürük veya periodontitis gibi ağız hastalıklarının başlangıcı, kronik böbrek hastalığı (KBH)[5,6] dahil olmak üzere birçok kronik bulaşıcı olmayan dejeneratif hastalığın (CDNCD'ler) gelişimi için önemli bir risk faktörünü temsil ediyor gibi görünmektedir. Birkaç çalışma, kronik periodontitis hastalığının (CPD), diyabetes mellitus, arteriyel hipertansiyon, ateroskleroz ve nörodejeneratif hastalıklar [7-13] riskinde artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ağız hastalıkları ve KBH, birinin varlığının diğerinin başlamasına ve ilerlemesine neden olduğu|14,15 karşılıklı bir neden-sonuç ilişkisi içinde bağlantılı görünüyor. Son epidemiyolojik çalışmalar, KBH hastalarının genel popülasyona kıyasla ağız hastalıklarına daha yatkın göründüğünü göstermektedir [16,17]. Bununla birlikte, bu ilişkinin altında yatan mekanizmalar hala yeterince çalışılmamıştır ve mevcut verilerin daha büyük randomize klinik çalışmalarla doğrulanması gerekmektedir. İki hastalık arasındaki olası bağlantı, ağız boşluğundaki bir dizi simbiyotik bakteri olan oral mikrobiyotanın değişmesiyle temsil edilebilir[18]. Aslında, bir yandan ağız hastalıkları ağız mikrobiyotasında bir değişikliğe neden olur ve bu da konakçıyı bukkal açıklıktan girebilen patojenik bakterilerden koruma yeteneğini kaybeder. Bu nedenle, oral mikrobiyota bileşiminin değiştirilmesi, CDNCD'lerin başlangıcı için bir risk faktörünü temsil edebilir. Bu nedenle, bu sistemik hastalıklar, sırayla, oral hastalık başlangıcına karşı artan duyarlılıkla ilişkili olarak oral mikrobiyotada bir değişikliği indükleyebilir [19,20]. Şu anda, ana araştırma konularından biri, oral mikrobiyotadaki değişiklikleri önlemek ve konağın genel sağlığını korumak için stratejilerin kullanımına odaklanmaktadır[18]. Bu bağlamda, CDNCD'lerden koruyan, oral mikrobiyota disbiyozunun oluşumunu önleyerek etki gösteren, yan etkileri olmayan doğal ürünlerin kullanımı, geçerli bir adjuvan stratejisini temsil edebilir [21].

Doğal biyoaktif bileşikler (NBC'ler), esas olarak bitki bazlı gıdalarda bulunan ve insan vücudu üzerinde önemli faydalı etkiler gösteren gıda kaynaklı biyolojik moleküllerdir [22,23]. Bitki bazlı gıdalarda bulunan NBC'lere fitokimyasallar denir ve polifenoller, karotenoidler, alkaloidler, fitosteroller, nitrojen ve organosülfür bileşikleri gibi farklı kategorilerde sınıflandırılabilirler [24]. Çeşitli in vitro ve in vivo çalışmalar, NBC'lerin önemli anti-inflamatuar, antioksidan, antimikrobiyal, antikanser, kardiyoprotektif, nöroprotektif, hepatoprotektif, hipoglisemi ve anti-hipertansif etkiler gösterdiğini göstermektedir [25-28]. Ayrıca, NBC'ler oral mikrobiyota kompozisyonunu pozitif olarak modüle edebilir [18]. Sonuç olarak, NBC'lerin alımı, CKD dahil olmak üzere CDNCD'lerin başlangıcını ve ilerlemesini önleyebilecek geçerli bir stratejiyi temsil edebilir. Bu bağlamda, bu derlemenin amacı ağız hastalıkları ile KBH arasındaki ilişkiyi tanımlamak ve ağız hastalıklarının önlenmesi ve tedavisinde NBC tüketiminin olası rolünü analiz etmektir. Bu derlemede özellikle ağız hastalıklarından ağız enfeksiyonları, diş ve ağız kemik dokusu değişiklikleri, tükürük ve ekshalasyon modifikasyonları ve ağız yumuşak doku negatif değişiklikleri incelenmiştir.

2. Araştırma Yöntemleri

Makalenin amacına ulaşmak için, "doğal biyoaktif bileşikler" ve "ağız hastalığı" ve "kronik böbrek hastalığı" ve "epigallocatechin gallate" ve/veya "polifenoller" ile ilişkili "periodontitis" araştırma çevrimiçi öğelerine göre bir çalışma listesi seçtik. "ve/veya" ağız mikrobiyotası" ve/veya "ağız iltihabı" ve/veya "böbrek değiştirme tedavisi" ve/veya "hemodiyaliz" ve/veya "periton diyalizi" ve/veya "böbrek nakli" ve/veya "kserostomi". Kullanılan veri tabanları Ocak 2022'ye kadar PubMed ve Web of Science'dı. Çalışmaların tamamı İngilizce dilindeydi ve yazarlar tarafından manuel olarak alındı.

3. Ağız Sağlığı ve Kronik Böbrek Hastalığı (KBH)

KBH hastalarının ağız sağlığı önemli ölçüde tehlikeye girer ve bunların yaklaşık yüzde 90'ının periodontal hastalık, kemik matrisinin bozulmuş mineralizasyonu, diş eti hiperplazisi ve tükürük salgılanması ve bileşimindeki değişiklikler dahil olmak üzere bir ağız boşluğu değişikliği gösterdiği tahmin edilmektedir [29]. . Ayrıca, KBH hastaları oral enfeksiyonlara daha fazla yatkınlık gösterir[30]. Bu değişiklikler hem KBH'nin kendisiyle hem de renal replasman tedavisinin(RRT) etkisi ile ilişkili olabilir[31,32]. Aynı zamanda, kötü ağız hijyeni bakımı, tipik olarak KBH'ye özgü kronik düşük dereceli inflamatuar durumu destekleyebilir ve şiddetlendirebilir [33]. KBH hastalarında ağız hastalıklarını önlemek için özel ağız hijyeni geliştirmek gerekir.

stratejiler. Ayrıca, tedavi edilmezse oral kavitede bir lezyon veya diğer patolojik süreçlerin varlığının, ilerlemeyi hızlandırabileceği veya KBH komorbiditelerinin başlangıcını indükleyebileceği gösterilmiştir [31]. Ağız hastalıkları ve KBH, karşılıklı bir neden-sonuç ilişkisi ile çift yönlü bir ilişkiye sahip gibi görünmektedir (Şekil 1) [34].

3.1.KBH Komorbiditelerinin Ağız Sağlığına Etkileri

Ana üremik komorbiditelerden bazıları, üremik toksin birikimi, normokromik ve normositik anemi, su-elektrolit dengesizliği ve kalsiyum-fosfor metabolizması değişikliği ve olası eşlik eden malnütrisyon dahil olmak üzere oral değişikliklerin başlangıcı için önemli risk faktörlerini temsil edebilir [35].

3.1.1.Tükürük ve Ekshalasyon Değişimi

Son dönem böbrek hastalığı (SDBY) hastalarının yaklaşık üçte biri, üremik halitozis olarak bilinen bir durum gösterir [36]. Özellikle daha ileri KBH evrelerinde böbrek fonksiyonunun kaybı, hem tükürükte hem de serumda üre birikimine neden olur. Ağız boşluğunda fazla üre, SDBY hastalarının tipik ağız kokusundan sorumlu olan üreaz pozitif mikrobiyal flora tarafından amonyağa dönüştürülür [35]. Birkaç çalışma, üre ve diğer üremik toksinlerin serum birikimi ile KBH hastalarının ekshalasyonunda amonyak varlığı arasında doğrudan bir ilişki olduğunu göstermiştir [37]. Ağız boşluğundaki amonyak birikimi, tükürük akışındaki azalmadan ve ağız kuruluğundan sorumludur, bu fenomen genellikle SDBY hastalarında gözlenir [36]. Ayrıca, bu durum, hastanın kalori ve protein alımını azaltmasına neden olan, KBH hastalarına özgü protein-enerji kaybı (PEW) sendromunun gelişimine katkıda bulunan, gıda alımını takiben metalik ve hoş olmayan bir tat algısına yol açar. 38]. KBH hastaları sıklıkla kas hiperkatabolizması, kronik inflamatuar durum ve metabolik asidoz [38-40] ile karakterize edilen bu sendromu gösterir. Bu durum, tümör nekroz faktörü (TNF)- ve interlökin (IL)-6 gibi proinflamatuar sitokinlerin eş zamanlı olarak artmasıyla birlikte vücut ağırlığında kasıtlı olmayan azalmaya ve kas kütlesi kaybına neden olur. kronik bir inflamatuar durumun başlangıcı [41. Ek olarak, pro-inflamatuar durum, dolaşımdaki albümini azaltma eğilimindedir ve yetersiz beslenme durumunu şiddetlendirir [42. PEW sendromunun oluşması ve kötüleşmesi, KBH hastalarının hastaneye yatış oranını ve tüm nedenlere bağlı mortaliteyi artırmaktadır [38]. Kas kütlesi kaybı, kanda ve tükürükte üre düzeylerinin daha da artmasına, üremik ağız kokusunun artmasına ve bir kısır döngünün gelişmesine yol açar [35]. Serum üre yüksek seviyelerine ek olarak, muhtemelen üremik ağız kokusu başlangıcında rol oynayan diğer faktörler, serum fosfor konsantrasyonundaki artış ve tükürük pH'ındaki değişikliktir [43-45]. Üremik ağız kokusu, dudaklarda ve dilde nöropatik kaynaklı yanma hissi [46] veya hatta dil büyümesi hissi ile de ilişkilendirilebilir.

3.1.2. Oral Yumuşak Doku Değişiklikleri

KBH hastalarında sıklıkla bulunan diğer oral anormallikler oral yumuşak doku ile ilgilidir. Genellikle daha ileri evrelerdeki KBH hastaları, esas olarak eritropoietin üretimindeki bir eksiklik ve kırmızı kan hücrelerinin yarı ömrünün azalması nedeniyle normokromik ve normositik bir anemi sunar. Anemi, sıklıkla KBH hastalarında gözlenen müköz membranların karakteristik solgunluğunun temelidir [47].

Ayrıca SDBY hastalarında üremik stomatit olarak bilinen bir klinik durumla karşılaşılabilir. Bu, etiyolojisi bilinmeyen ve nispeten nadir görülen bir oral komplikasyondur [43,46,48]. Klinik olarak, üremik stomatit, ağız boşluğunda lokalize veya jeneralize olabilen eritematöz lezyonların varlığı ile karakterizedir. Bu lezyonlar, sağlam veya ülsere bir mukoza bırakarak çıkarılabilen psödomembranöz bir eksüda ile kaplıdır [45]. Üremik stomatit, genellikle kendiliğinden iyileşen lezyonlar tarafından belirlenir, ancak iyileşmelerini desteklemek için yüzde 10 hidrojen peroksit gibi hafif asidik bir durulama ile tedavi etkili görünmektedir.

3.1.3. Diş Doku Değişiklikleri

KBH varlığında dişlerde anomaliler gözlemlemek mümkündür. KBH hastalarında sıklıkla karşılaşılan bir belirti mine hipoplazisidir. Esas olarak kalsiyum-fosfor metabolizmasının değişmesi ile ilişkilidir [48]. Diş minesinin hipoplazisi, diş minesinin gelişmemesi ile karakterize edilen patolojik bir durumdur, bu nedenle niceliksel bir eksiklik ve azalmış bir kalınlık sunar. Mine hipoplazisinden mustarip bir hasta, sadece estetik nitelikte problemler yaşamakla kalmaz, aynı zamanda bu patolojik durum da daha ciddi ağız hastalıklarının gelişimi için önemli bir risk faktörünü temsil edebilir [47]. Diş minesinin sağlığı, hastanın beslenme durumundan derinden etkilenir. D vitamini, kalsiyum, A vitamini eksikliği ve PEW varlığı, diş çürümesine karşı artan duyarlılığa yol açan koşullar olan mine hipoplazisi ile ilişkilendirilmiştir [49]. Mine hipoplazisi, KBH pediatrik hastalarda sıklıkla bulunan bir durumdur. Dişlerin gelişimi sırasında uzun süreli A vitamini, D vitamini ve kalsiyum eksikliği, mine atrofisine ve dentin kusurlu apozisyona ve kalsifikasyona neden olabilir |49]. Özellikle, Bawden ve ark. hipovitaminoz D'nin diş dokularının gelişimi için yararlı olan kalsiyumun yetersiz taşınmasına yol açtığı varsayılmıştır [50]. D vitamini eksikliği dişlerin yapısını etkiler ve fizyolojik sürmelerini geciktirir. D vitamini eksikliği varlığında, dişler mikroskobik olarak geniş bir koruyucu tabaka, interglobüler dentin varlığı ve mine dengesizliği oluşumu ile karakterize edilir [51]. KBH erişkin hastalarda ise, hipovitaminoz D, pulpa odasının daralmasına veya kalsifikasyonuna yol açabilir [35].

Şu anda, KBH hastalarında artan diş çürüğü riskine ilişkin kesin bir fikir birliği yoktur [44]. Ürenin tükürük tarafından hidrolize edilmesi nedeniyle tükürük pH'ındaki artışa potansiyel bir antibakteriyel etki atfedilmiştir, bu da ürenin çürüğe karşı koruyucu etkisini düşündürür [47l. Buna karşılık, çürük olmayan diş kaybı, KBH hastalarında genel popülasyona göre daha yaygındır. Bu kayıp, üremik gastrit ve sıklıkla SDBY hastalarında görülen gastroözofageal reflü tarafından indüklenebilir ve diş erozyonundan sorumlu olabilir [35].

3.1.4. Ağız Kemik Dokusu Değişikliği

KBH hastalarında, ağız boşluğundaki diğer değişiklikler, kalsiyum-fosfor metabolizmasının değişmesi, D vitamini anormal metabolizması ve paratiroidin kompansatuar hiperplazisi ile bağlantılı olup, CKD-mineral ve kemik bozukluğunun (CKD-MBD) gelişmesine neden olur[35 ]. Ağız boşluğu seviyesinde, CKD-MBD alveolar kemiğin demineralizasyonu, trabeküler kemiğin azalması, kortikal kemik kalınlığında azalma, yumuşak dokuların metastatik kalsifikasyonları, fibrokistik lezyonlar, litik kemik alanları, çene kırılması (spontan veya diş prosedürlerinden sonra), çekimden sonra anormal kemik iyileşmesi ve bazen kemik maddesi kaybına ikincil diş hareketliliği.

3.2.Böbrek Replasman Tedavisinin Ağız Sağlığına Etkileri

KBH ve KBH'nin kendisiyle ilgili komorbiditelere bağlı oral değişikliklere ek olarak, diyaliz (hemodiyaliz-HD ve periton diyalizi) ve böbrek nakli gibi RRT'ler ağız boşluğundaki diğer anomalileri indükleyebilir.

3.2.1. Diyaliz Hastalarında Oral Değişiklik

HD hastalarında oral mukoza kanaması sıktır. Trombosit değiştirme işlevleri ve normokromik ve normositik anemi [52,53] veya HD tedavisi gibi KBH'nin kendisine bağlı olabilir. İkincisi, HD prosedürü sırasında mekanik hasar ve heparin kullanımının neden olduğu trombositopeni durumunu indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu nedenlerle HD hastaları oral mukozada morarma, peteşi ve kanamaya yatkın hale getirir.

Ayrıca, azaltılmış su alımı ve polifarmasi nedeniyle, HD ve periton diyalizi hastalarında sıklıkla bir ağız kuruluğu durumu bulunur [44]. Kserostomi, yetersiz tükürük salgısı veya tam tükürük eksikliğinden kaynaklanan ağız boşluğunun kuruluğu ile karakterizedir. Patogenezine göre, tükürük bezlerinin işlev bozukluğundan kaynaklanan gerçek kserostomi (birincil kserostomi) veya semptomatik kserostomi (xerostomia spuria) olarak da bilinen yalancı kserostomi olarak sınıflandırılır. tükürük bezlerinin normal işlevine rağmen ağız kuruluğu [54]. Kserostomi ağız işlevini etkileyebilir ve hastanın refahını tehlikeye atabilir. Tükürük salgıları, koruyucu bir işlevle mekanik temizlemede yer aldıkları için ağız sağlığı için hayati öneme sahiptir. Hiposalivasyon ayrıca kandidiyazis gibi oral enfeksiyon riskini ve hastanın diş çürüğü, periodontal hastalık ve diş kaybına duyarlılığını artırabilir. HD hastalarında epidemiyolojik çalışmalar, ağız hijyeninin genellikle zayıf olduğunu ve bu nedenle tartar ve plak birikiminin artabileceğini göstermektedir [35]. Şu anda literatürde periton diyalizi ve CPD arasındaki ilişki hakkında çok az veri bulunmaktadır.

3.2.2. Böbrek Nakli Hastalarında Oral Değişiklik

Böbrek nakli hastalarına sıklıkla immünosupresif tedavi uygulanır, bu da onları enfeksiyonlara ve malignitelerin gelişimine daha duyarlı hale getirir [55]. Bu nedenle böbrek nakli hastaları, oral mukoza ve perioral lezyonlara neden olabilen Candida albicans dahil olmak üzere mantar enfeksiyonlarına karşı daha savunmasızdır [35]. Mantar enfeksiyonlarının ana komplikasyonlarından biri, ağız köşelerini etkileyen inflamatuar bir hastalık olan açısal keilittir. Açısal keilitis böbrek nakli hastalarının yüzde 4'ünden fazlasında gözlenir. Renal transplant hastalarında, psödomembranöz (yüzde 1,9), eritematöz (yüzde 3,8) ve kronik atrofik (prostetik stomatit (yüzde 3,8) olarak da adlandırılır) dahil olmak üzere diğer kandidiyazis formları bildirilmiştir.

Viral enfeksiyonlar arasında sitomegalovirüs(CMV) ve herpes virüs simpleks(HSV) sıklıkla immünosupresif tedavi kullanımı ile ilişkilidir. Özellikle, oral mukozanın ülserasyonu, dilin yan kenarları tercih edilerek, sıklıkla CMV enfeksiyonu ile ilişkilidir.

Ek olarak, böbrek nakli hastalarında siklosporin tedavisinin dişeti büyümesi (GO) olarak bilinen ikincil bir etkisi gözlenebilir. İmmünsüpresif tedaviye ikincil GO, böbrek nakli hastalarında en çok çalışılan oral değişikliktir. Hastalara siklosporin ve nifedipin kombinasyonu ile tedavi edilirse GO prevalansının yüzde 50'ye çıktığı gözlemlenmiştir. Marshall ve ark. bu etkinin bu farmakolojik tedavinin başlangıcından itibaren 3 ay içinde nasıl oluştuğunu vurguladı. Normalde interdental papillada başlayan bu aşırı büyüme, en çok ağzın ön segmentlerinde ve dişlerin labiyal yüzeylerinde görülür [56]. GO'nun maksilla veya mandibula için bir tercihi yok gibi görünmektedir [35]. Siklosporinin ağız boşluğunu etkileyen sayısız yan etkisi göz önüne alındığında, diğer terapötik alternatifler geliştirilmiştir. Aslında, siklosporinin yerine takrolimus, rapamisin ve mikofenolat mofetil kullanılır. Bu terapötik alternatifler, bir GO düşüşü ile karakterize edilir. Ancak bu ilaçlar daha pahalıdır ve tüm yan etkileri henüz bilinmemektedir. Bu nedenlerle, birçok durumda siklosporin ilk immünosupresif tedavi seçeneği olmaya devam etmektedir.

Siklosporinin neden olduğu GO alanlarında gelişebilen skuamöz hücreli karsinom ve Kaposi sarkomu gibi malign lezyon vakaları da böbrek nakli hastalarında tanımlanmıştır. Böbrek nakli hastalarında ağız boşluğunda malign lezyon riskinin artması, uzun süreli immünosupresif tedavinin doğrudan bir sonucudur.

3.3. Periodontal Hastalık ve KBH

CPD, dişleri destekleyen dokuların yıkımından sorumlu Gram negatif bakterilerin neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır. Subgingival biyofilmde bu bakterilerin varlığı, dişeti dokusunu parçalayabilen proteolitik enzimlerin salınımına neden olur 57l. Periodontal patojenler sadece oral dokuların iltihaplanmasını ve lokal yıkımını indüklemekle kalmaz, aynı zamanda sistemik bir inflamatuar durumun başlangıcı ile de ilişkilidir. 359 KBH hastası üzerinde yürütülen ilginç bir çalışma, cerrahi olmayan periodontal tedavinin, proinflamatuar sitokinler tarafından izlenen sistemik inflamasyonda nasıl bir azalmaya neden olduğunu vurgulamıştır [58]. Bu nedenle, KBH hastalarında CPD tedavisinin oksidatif stres(OS) ve sistemik inflamatuar durum üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabileceği varsayılmaktadır [16,59]Bunlar, rezidüel böbrek fonksiyonunun daha ani kötüleşmesi ile ilişkili prognostik faktörleri temsil etmektedir [60]. ]. Bu nedenle, CPD'nin CKD'nin başlangıcı ve ilerlemesi için önemli bir risk faktörünü temsil edebileceğini varsaymak akla yatkındır58]. Ayrıca, periodontitis varlığında KBH hastalarının ölüm oranı derinden artmış gibi görünmektedir.

CPD sırasında subgingival biyofilmdeki mikrobiyal kompleksler, patojenik potansiyellerine göre beş gruba ayrıldı: kırmızı, yeşil, turuncu, sarı ve mor [61]. Özellikle Tannerella forsythia, Treponema özdeş ve Porphyromonas gingivalis'ten oluşan kırmızı grup, CPD'nin majör ve şiddetli nedeni olarak tanımlanmıştır[61]. Bu fenomen, artan mikrobiyal çeşitlilik ve anaerobik bakteri türlerinin varlığı ile karakterize edilen oral mikrobiyotanın dysbiosis'i ile ilişkili gibi görünmektedir ve Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious ve Treponema Vincenti gibi CPD ile ilişkili yeni potansiyel patojenik türleri vurgulamaktadır [64,65]. ]. Ayrıca, kırmızı kompleks bakteriler ve Candida albicans, sağlıklı bireylere göre CPD'li KBH hastalarında daha sık bulunur [58]. Bu nedenle, CPD'nin erken teşhisini ve hızlı tedavisini sağlamak için KBH hastalarında ağız boşluğunun periyodik muayenesinin yapılması esastır.

Bu periodontal patojenik mikroorganizmaların bazıları, CKD'nin ilerlemesinde doğrudan bir etki oynar. Özellikle periodontal bakteriler, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek sağlığını tehlikeye atabilir: (i) dişeti ülserlerinden gelişen ve patojenik mikroorganizmaların kan dolaşımına girmesine izin veren sistemik bakteriyemi gibi dolaylı ve sorumlu olan proinflamatuar sitokinlerin salınımı gibi. doku tahribatı için; (ii) alveolar kemiğin tahribatı gibi doğrudan.

Periodontal inflamasyon sırasında, patojenik mikroorganizma ile bağışıklık sistemi arasındaki etkileşim, pro-inflamatuar sitokinlerin salgılanmasına yol açar, bu da sırayla bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini, daha spesifik olarak tanınan patojene karşı çekerek inflamatuar durumu güçlendirir. Sitokinler, farklı hücre grupları tarafından salgılanır ve hem enflamasyon yükselticileri olarak hem de doğrudan doku yıkımından sorumlu olarak görev yapabilirler. İnflamatuar sitokinler vasküler geçirgenliği arttırır, bu da bakteriyemiyi artırabilir ve fibroblastları ve inflamatuar hücreleri uyararak diğer sitokinlerin salınımını indükleyebilir. Enflamasyon sırasında, hücreler arası yapışma molekülü (ICAM)-1 ve vasküler hücre yapışma molekülü (VCAM)-1, E-selektin ve kemokinler (monosit kemoatraktan proteini) gibi endotelyal yapışma moleküllerinin ifadesi de artar. -1 veTI8)

CPD ile ilişkili diğer tipik özellikler arasında OS, periodontitis ve CKD arasındaki ilişkide çok önemli bir rol oynar. CPD'de reaktif oksijen türleri (ROS) önemli bir birincil savunma sistemidir ve inflamatuar hücreler tarafından üretilirler [68]. OS'nin lokal periodontal lezyonlar üzerinde önemli bir etkisi olması akla yatkındır. OS'nin sistemik inflamasyon üzerindeki etkileri çeşitli araştırma grupları tarafından gösterilmiştir. Örneğin, bir OS belirteci olan 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG) doku seviyeleri, bir hayvan periodontal inflamasyon modelinde karaciğer, kalp, böbrekler ve beyin gibi birçok organda artar [ 69]. Bu nedenle, pro-oksidan ve antioksidan türler arasındaki dengenin, CPD'nin başlangıcı, şiddeti ve ilerlemesi ve onun sistemik komplikasyonları ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır [59].