Part2: Flavonoidlerin Vasküler Düz Kas Eksitabilitesi Üzerindeki Etkileri İle Aterosklerozun İlerlemesi Üzerindeki Potansiyel Faydaları

Daha fazla ayrıntı için, iletişimtina.xiang@wecistanche.com

1. bölümü öğrenmek için bağlantıya tıklayın:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potansiyel-faydalar-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Aterosklerozda Flavonoidler

3.1. Genel konseptler

3.1.1. Sınıflandırma ve Yapı

flavonoidleriki aromatik veya fenil halka, A ve B ve bir heterosiklik halka C'den oluşan temel bir yapıya sahiptir; son halka bir oksijen atomu ile oluşturulmuştur (Şekil 2). Temel yapıları, C6-C3-C6 [12,102] olarak kısaltılabilecek 15 karbon içerir ve flavonoidin temel yapısı değişikliklere uğrayabileceğinden, farklı bileşikler oluşturan birden fazla ikame ediciye sahip olabilirler. Bu modifikasyonlar, hidroksil grupları, flavonoid çekirdek veya hidroksil grupları metilasyonu, orto hidroksil grupları metilasyonu, dimerizasyon, bisülfatların oluşumu ve hidroksil grupları glikosilasyonu sayısındaki artış veya azalmayı içerir flavonoidler O-glikozitler veya flavonoid çekirdeklerinin glikozilasyonu flavonoidler C-glikozitler üretmek için. Bunların çoğu şu gruplara aittir: kalkonlar, auronlar, flavanoller, kateşinler, flavonlar, flavonoller, flavanonlar, izoflavonlar ve antosiyanidinler. Bunları yapılarına göre ayırt etmek için bazı özellikler, yani izoflavonlar, Cring'in [103] (Tablo 3) pozisyonunda B halkasına sahiptir.

3.1.2.Flavonoidler Diyet Kaynağı ve Emilimi

Antosiyanidinler yaygın olarak bitki pigmentlerinde bulunurken, flavanoller meyve ve çayda, flavonoller sebze ve meyvelerde, flavanonlar turunçgillerde, flavonlar sebzelerde, izoflavonlar baklagillerde, kalkonlar sebze ve meyvelerde ve auronlar çiçekli bitkilerde bulunur. Bununla birlikte, fizyolojik etkileri, absorpsiyon sürecinden başlayarak biyoyararlanımlarına bağlıdır. Genel olarak daha yüksek miktarlarda antosiyanin, flavonol, flavan-3-ol ve flavanon tüketiriz. doğal formuflavonoidlerbitkilerde glikozitler bulunur. Kateşinler dışında -glikozitler olarak tüketiyoruz. EnzVmes, bu bileşikleri ince bağırsak epitel hücrelerinin fırça sınırında hidrolize eder. Salınan aglikonlar lipofiliktir ve taşıyıcıların yardımı olmadan hücrelere pasif difüzyon yoluyla zarları geçebilirler; ancak geçirgenlik seviyeleri boyuta ve hidrofobikliğe bağlıdır. Kan dolaşımına geçmeden önce enzimler tarafından metabolize edilirler ve sülfat, glukuronid ve/veya metillenmiş metabolitlere dönüştürülürler. Çoğu için emilim ince bağırsakta gerçekleşir (Tablo 3). Emilmezlerse, mikrobiyota ile etkileşimin ve diğer metabolitlerin üretiminin gerçekleştiği distal bağırsak bölümlerine taşınırlar [104,105]. Auronlar boya ve ilaç geliştirme için kullanılmıştır; bunların tahmin edilen absorpsiyonları, in silico farmakokinetik ADMET parametreleri tarafından gösterilen bağırsaktadır [106].

Daha fazla ürün öğrenmek için buraya tıklayın

3.1.3. Flavonoidlerin Antioksidan Mekanizmaları

Karakteristik flavonoid yapısı onlara antioksidan özellikler verir. Bazı durumlarda, aynı anda iki hedefle savaşırlar; örneğin, kolesterol-LDL oksidasyonunun [110,111] ve trombosit agregasyonunun bir inhibisyonunun sadece bir bileşik [112] ile meydana gelebileceği gözlemlenmiştir. Diğer durumlarda, oksidazları, yani lipoksijenaz ve siklooksijenazı[113,114] inhibe ederler veya metal kan seviyelerini düzenleyerek [116] demir veya bakırdan bir geçiş metali şelasyonu yaparlar[115].

Sağlıklı bir diyette flavonoidlerin alımı, C veya E vitaminleri ve karotenler gibi diğer antioksidanlardan daha yüksektir[117]. Bazı flavonoidler, elektron bağışı ve hidrojen transferi yoluyla onları nötralize eden serbest radikaller üzerinde büyük bir etkiye sahiptir; bu, kuersetin ve mirisetin için geçerlidir, çünkü bunlar halka B'de C3' ve C4' veya C4' ve C5' konumlarında orto hidroksil gruplarına sahiptir (Şekil 3). Bu özellik flavonol yapısıyla birlikte onlara daha iyi bir antioksidan kapasite sağlar [118].

Herhangi bir C3-OH veya C5-OH flavonu için elektron bağışı ile başka bir antioksidan mekanizma mümkündür; burada bir totomerik form, pro-oksidan enzimleri inhibe ederek in vivo olarak bir antioksidan gibi davranabilir (Şekil 4) [119] .

Ferrik iyon şelatörleri, demirin membran bileşenlerine bağlanmasını ve Fe(OH)3'ün çökelmesini önler; bu işlem hidroksil radikallerini veya peroksit oluşumunu önler (Şekil 5) [120].

Flavonoidlerin, benzopiron halkasında C2 ve C3 arasında bir çift bağ dahil olmak üzere, en az C7'deki OH grubu veya C5'teki bir ek OH gibi bazı oksidazları inhibe etme kabiliyetine sahip olması için bazı gereksinimler tanımlanmıştır. B halkasındaki katekol grubu, ksantin oksidaz üzerinde inhibitör aktiviteye sahip olabilir(Şekil6). Bu enzim, ksantin ve hipoksantinin ürik aside [121-123] oksidasyonunu katalize eder; bu, bu enzim için inhibitörleri sentezlemek için baz olarak kullanılabilir.

Flavonoidler, C2 ve C3 arasında çift bağ, C4'te bir karbonil grubu ve B halkasında bir katekol grubu (C3' veya C5'te OH ile kombinasyon halinde C4'te OH esastır) gibi yapısal özellikleri yerine getirirlerse lipoksijenazları inhibe edebilirler. . OH gruplarının fazlalığı flavonoidlerin lipofilik afinitesini düşürür(Şekil 7)[124].

Glikozit grupları olmayan flavonoidler suda daha az çözünür, daha reaktif olduğundan ve glikozil-flavonoidlere göre lipitlere daha yakın olabildiğinden, aglikonların lipitleri koruyabildiği bilinmektedir. Daha önce okside olmuş stabil bir lipid elde etmek için reaksiyonun son aşamasında bir elektron ile hidrojen veren bir lipoksijenaz reaksiyonuna katılabilirler (Şekil 8) [125,126].

3.2.Aterosklerozda Flavonoidlerin Etkisi

Düzenli bir diyette flavonoidlerin tüketimi, muhtemelen antioksidan ve vazoaktif özelliklerinden dolayı aterosklerozdaki risk faktörlerini azaltmakla ilişkilendirilmiştir [127]. Yararlı etkiler, LDL oksidasyonunun inhibisyonu[128], anti-trombosit aktivite[129], aterosklerotik lezyonun azaltılması [130], kan basıncının düşürülmesi [131], daha iyi endotel fonksiyonu [132] ve vasküler düz kas fonksiyonlarının iyileştirilmesi [133]. VSMC üzerindeki etkiler, etki çoğu durumda vazodilatasyon uyguladığı için iyon kanalları aktivite modülasyonu ile ilgili olabilir. Apigenin veya Diocletian'ın potasyum kanalları üzerindeki etkisi, aktivitelerini azaltır ve vazorelaksasyona neden olur. Diğer flavonoidler tam vazorelaksasyon üretir, örneğin, acacetin, chrysin, apigenin, hesperetin, pinocembrin, luteolin, 4'-hidroksiflavanon, 5-hidroksi flavon, 5-metoksiflavon, {{12} gibi flavonlar ve flavanonlar }hidroksiflavanon ve 7-hidroksi flavon; quercetin, quercitrin, hesperidin ve rhoifolin ile kısmi gevşeme gözlenir; bazıları ise quercetagetin ve baicalein gibi gevşeme üretmezler [134].

Anti-ateroskleroz etkisi başlıca iki ana flavonoid grubunda incelenmiştir: flavonoller ve flavan-3-oller, çünkü bunlar insan diyetinde en bol bulunan bileşiklerdir. Yapısal olarak da benzerler; her ikisi de C3'te bir hidroksil grubu içerir; bununla birlikte flavonoller, C4'te bir karbonil grubu ve heterosiklik halkadan C2 ve C3 arasında bir çift bağ içerirken, flavan-3-oller içermez. Etkileri, aşağıdaki bulgularla birçok biyolojik aktivitede incelenmiştir: LDL oksidasyonu, kersetin ve glabridin kullanılarak ex vivo olarak azaltılmıştır [93,94], apoE-/-farelerde serum LDL oksidasyonu, mirisitrin tedavisi ile azaltılmıştır [91], aortik ROS, kaempferol [92] ile azaltıldı ve kersetin [135] ile plazma yağ konsantrasyonu azaltıldı.

Flavonoidler azalıroksidatif stresserbest radikalleri ve reaktif oksijen türlerini temizleyerek [136], siklooksijenazları ve lipoksijenazları aşağı doğru düzenleyerek[137-139], hücresel antioksidanları yukarı doğru düzenleyerek [140] veantienflamatuvareylemler[141]. Aterosklerozun ilerlemesinde, flavonoidler trombüs oluşumunu önleyebilir ve lipid ve glukoz metabolizmasını iyileştirebilir [142-144].

Flavonoidleri tükettiğimizde, onları glikozitlere veya aglikonlara metabolize ederiz. Agly-cones, glikozit flavonoidlerden daha fazla yağda çözünür ve hücre zarları ile etkileşime girme yeteneğine sahiptir [145,146]. Bu özelliği iyon kanalları ile temas halinde olmalarına yardımcı olur.

3.3. VSMC'nin İyon Kanallarında Flavonoidlerin Etkisi

VSMC'nin plazma zarındaki iyon kanalları flavonoidlerden etkilenir. Modülasyon, hangi flavonoidin onlar üzerinde etkisini gösterdiğine bağlıdır. Düz kas hücre zarı potansiyeli, kalsiyum iyonlarının hücre dışı bölmeden sitoplazmik boşluğa hareketiyle doğrudan ve daha önce bahsettiğimiz gibi [86] sarkoplazmik retikulum ve mitokondriden kalsiyum salınımı ile dolaylı olarak modüle edilir.

Uygun miktarda diyet flavonoidleri gelişimini etkiler.kardiyovasküler hastalıklarendotelyal nitrik oksitin biyoaktivitesini koruyarak. Flavonoidler ayrıca inflamasyonun sinyal basamaklarına müdahale eder. NO'nun aşırı üretimini ve bunun zararlı sonuçlarını önleyebilirler. Sağlıklı dokularda flavonoidler, vazodilatasyon üretmek için gerekli olan endotelyal nitrik oksit sentaz (Enos) aktivitesini artırabilir. Oksidatif stres ve inflamatuar koşullarda, flavonoidler NFkB yolunu inhibe ederekiltihap. Flavonoidler, peroksinitrit ve süperoksit seviyelerini azaltır ve ROS üreten enzimlerin aşırı ekspresyonunu önler [147].

Fusi et al. (2017), flavonoidler ve Cav1.2 kanalı lc alt birimi arasındaki etkileşimi yerleştirme analizi ile inceledi. İki grup flavonoidi analiz ettiler; birinci grup kalsiyum akımlarını inhibe etti: scutellarein, morin, 5-hidroksi flavon, trihidroksiflavon, (±)-naringenin, daidzein, genistein, chrysin, resokaempferol,galangin ve baicalein ve ikinci grup kalsiyum akımlarını uyardı: mirisetin, quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol ve tamarixetin. Bu çalışma, flavonoid etkileşimleri arasındaki farklılıkları gösterdi; epigallokateşin gallat, Cav1.2 akımlarını endotelden bağımsız bir şekilde etkilerken, epikateşin gallat onları etkilemez. Hesperetin ve kakule blok Cav1.2 kanallarında ve Kv akımlarını artırarak vazorelaksasyona neden olur. Aynı zamanda, kaempferol 3-O-(6'-trans-p-kumaroyl)- -D-glukopiranozid(salidrosid), vasküler düz kasta Cav1.2 kanallarının kısmi inhibisyonuna neden olur [148].

Aterosklerozu etkileyen diğer olası mekanizmalar, flavonoidlerin kan basıncının düzenlenmesi için iyon kanalları üzerindeki etkisini içerir. Marunaka(2017), akciğer endotel hücrelerinde sitozolik Cl konsantrasyonunu düzenleyen Na artı -K artı -2Cl-cotransporter 1(NKCC1)'i uyaran vasküler doku dışında bir kersetin aktivitesi bildirmektedir. Yükseltilmiş klorür konsantrasyonu, epitelyal Na* kanallarının ekspresyonunu aşağı regüle ederek kan hacmini Nat reabsorpsiyonuyla kontrol ederek kan basıncında bir düşüşe neden olur [149].

Yakın zamanda Fusi ve ark. (2020), flavonoidlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki faydalı etkilerini araştırmış ve docking analizi ile potasyum kanallarının çalışmasına vurgu yapmıştır. Flavonoid-kanal etkileşimlerini moleküler düzeyde tanımlarlar ve bunları deneysel kanıtlarla ilişkilendirirler. Ana vazodilatör etkilerin K kanallarının açılmasıyla ilişkili olduğunu gözlemlediler. Bazı deneylerde, etki doza bağımlıdır; örneğin, 50 ila 200 mg/kg vücut ağırlığı günlük dozlarında baicalin, hipertansif sıçanlarla yapılan bir deneyde, ATP'ye bağımlı K plus (KATp) aktivasyonu nedeniyle kan basıncını düşürür [150].

4. VSMC Aktivitesinde İyon Kanallarının Modülasyonu Yoluyla Flavonoidlerin Ateroskleroz Üzerindeki Etkileri

Flavonoidler, VSMC'deki farklı iyon kanalları üzerinde etki gösterebilir ve aterosklerozun ilerlemesinde değişiklikler üretebilir. Etkiler, iyon kanalı aktivitesini modüle edebilir ve iyon akımlarında ve vasküler tonda değişiklikler yapabilir. Birkaç flavonoid, kalsiyum akımlarını engelleyerek vazorelaksasyona neden olur; endotelden bağımsız bir mekanizma yoluyla hareket eden genistein, phloretin ve biokanin-A'nın durumu budur; bu mekanizma ATP'ye duyarlı potasyum kanallarını içermez, ancak diğer kanalları içerebilir[151]. Scutellarin, kalsiyum akımlarını engelleyerek sıçan aort halkalarını doza bağlı bir biçimde gevşetir; bu süreç voltaja bağlı kalsiyum kanallarından bağımsızdır ve kasılma sırasında kalsiyum akışı aracılık için diğer kalsiyum kanallarının katılımını gösterir. Bu eylem için adaylar, diğerleri arasında seçici olmayan katyon kanalları, reseptör tarafından işletilen kalsiyum kanalları (ROCC'ler) ve mağaza tarafından işletilen kalsiyum kanallarını (SOCC'ler) içerir. Bu etkinin bir sonucu olarak, skutellarin, iskemik hastalıkları veya ateroskleroz ile ilişkili hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır [152]. Gevşetici flavonoid eylemlerle ilgili diğer biyolojik aktiviteler, anti-platelet agregasyonu ve düz kas hücresi proliferasyonunun inhibisyonudur[153]. Daidzein, genistein, apigenin ve trans-resveratrol, ikincil haberciler ile ilgili bir etki ile SOCC'leri inhibe eder ve trombosit agregasyonunu ve trombüs oluşumunu engeller [154].

Yeşil çaydan elde edilen epigallocatechin iki düzeyde etki edebilir: birincisi, endotelden bağımsız vazokonstriksiyon oluşturmak için kalsiyum akışını arttırmak ve ikincisi, vazodilatasyonu indüklemek için voltaj kapılı kalsiyum kanallarını inhibe ederek. 200 mg/kg/gün epigallocatechin'in uzun süreli tedavileri, spontan hipertansif sıçanlarda sistolik kan basıncını önemli ölçüde azaltır; normotansif sıçanlarda, etkiler 25-100 mg/kg/gün[155,156] dozunda gösterilmiştir. （一）-Epigallocatechin-3-gallate ve（-）-epicatechin-3-gallate, Karp kanallarının aktivitesini düşük konsantrasyonlarda azaltır, ancak daha yüksek konsantrasyonlar kanalı tamamen inhibe eder [157]. Quercetin, VSMC'lerde L-tipi Ca2 plus kanallarını aktive eden bir flavonoiddir; bununla birlikte, kersetin kaynaklı vazorelaksan mekanizmalar, Ca2 akışındaki artıştan daha önemlidir. Öte yandan, kersetin glikozit formu olan rutin, düşük lipo-çözünürlüğü nedeniyle sadece endotel bağımlı gevşeme sırasında etki eder [158]. Quercetin, hücre yüzeyi ekspresyonunu azaltır.damarhücre adezyon molekülleri ve lipid peroksidasyonunu azaltır [109]. İletken arterlere kıyasla dirençli arterlerde önemli kersetin etkileri gözlenir [107].

Kalsiyum ile aktive olan potasyum kanallarının aktivasyonu, flavonoid kaynaklı vazorelaksasyonda anahtar bir mekanizmadır. Kaempferol, endotel hücrelerinin BKCa kanallarını aktive ederek membran hiperpolarizasyonuna neden olur ve bu mekanizma vazodilatasyona katkıda bulunur[159], puerarin ise düz kas hücrelerinde BKCa kanallarını aktive ederek vazodilatasyona neden olur [160]. Diocletian, normal sıçanlarda KCa kanallarının açılmasından kaynaklanan hipotansiyon oluşturur [161. Saponara et al. (2006), naringenin'in BKCa kanallarını aktive ettiğini ve aort halkalarını genişlettiğini göstermiştir [162]. Aynı sonuçlar, iyon kanalı aktivasyonu, hiperpolarizasyon ve vazorelaksasyon [162-164] yoluyla kuersetin, puerarin, epigallocatechin ve proantosiyanidinler ile elde edildi. BKCa agonistlerinin aterosklerozdaki katkısı, kan basıncını düşürmek ve diğer kardiyovasküler semptomları iyileştirmektir [160].

Genistein, voltaj kapılı potasyum kanallarının yavaş iyileşmesiyle Kv akımını inhibe eder [165]. Potasyum kanallarının aktivasyonu vazodilatör etkiler gösterir. Tilianin, bu potasyum kanallarının açılması nedeniyle üretilebilecek vazorelaksasyon üretir [166]. Kolaviron, amentoflavon, pinocembrin, luteolin ve kakule iki etki yoluyla hareket eder: birincisi, kalsiyum akımlarını azaltarak ve ikinci olarak, potasyum akımlarını artırarak, her ikisi de vazodilatasyonu artırarak [167-171].

Calderone et al. (2004), potasyum kanallarının aracılık ettiği flavonoidlerin endotelden bağımsız vazorelaksan etkisini araştırdı. Sonuçları, iki flavonoidin neredeyse tamamen etkisiz olduğunu gösterdi: baicalein ve quercetagetin. Quercetin, quercitrin, rhoifolin ve hesperidin kısmi vazorelaksan etkilere sahipken, geri kalanı acacetin, apigenin, chrysin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hidroksiflavanon, 5-hidroksi flavon, 5-hidroksi flavon gibi tam vazorelaksan etkiler gösterdi. 5}}metoksiflavon, 6-hidroksiflavanon ve 7-hidroksi flavon, hepsi flavanon ve flavon gruplarına aittir. Çalışma, flavonoid yapı ile büyük iletkenliğe sahip, kalsiyumla aktive olan potasyum kanalları arasında bir ilişki olduğu sonucuna varmıştır. Görünüşe göre C5-OH grubunun varlığı, etkileşim için ve ayrıca ATP'ye duyarlı potasyum kanallarının katılımı için gerekli [134].

Öte yandan, acacetin atriyal fibrilasyonu önler, ultra hızlı gecikmiş doğrultucu potasyum akımlarını inhibe eder ve asetilkolin ile aktive olan potasyum akımını bloke ederek aksiyon potansiyelinin uzamasını ve etkin refrakter periyodunu sağlayarak atriyal fibrilasyonu önler [172]. Çalışmalar, isoliquiritigenin'in VSMC'lerde TRPC5 kanal ekspresyonunu bloke ederek aterosklerozu inhibe ettiğini göstermiştir. Bu depo tarafından işletilen kanal, çoğalmak ve göç etmek için erken yanıt genlerinin transkripsiyonunu aktive eder [108].

Tablo 4, flavonoidlerin iyon kanalları üzerindeki etkilerini ve bunların ateroskleroz ilerlemesi üzerindeki etkilerini açıklar; Şekil 9, flavonoidlerin etkilerini özetleyen iyon kanallarının lokalizasyonunu göstermektedir.

Endotelyal, atriyum düz kas ve vasküler düz kas hücreleri sunulmuştur. Kanallar flavonoidler tarafından inhibe edilir (kırmızı çizgi) veya uyarılır (yeşil ok), ateroskleroz ilerlemesi sırasında farklı etkilere neden olur. IKur: ultra hızlı gecikmeli doğrultucu K artı akımlar; IK: potasyum akımları; ICa: kalsiyum akımları; Kv1.5: voltaja bağlı potasyum kanalı; BKCa: yüksek iletkenlikli kalsiyumla aktive olan potasyum kanalı;Karp:ATP ile aktive olan potasyum kanalı; Cav1.2: voltaja bağlı kalsiyum kanalı;SKCa:küçük iletkenlik potasyum kanalı; KCa: kalsiyumla aktive olan potasyum kanalı; TRPC5: geçici reseptör potansiyeli kanonik 5 kanalı.

5. Tedavide Gelecek Perspektifleri

Oksidanların zararlı etkileri on yıllardır bilinmektedir ve birçok hastalıkta birçok patojenik mekanizma tanımlanmıştır. Ateroskleroz vakası tipik bir örnektir, çünkü burada kapsamlı bir şekilde gözden geçirildiği gibi, lipidlerin oksidasyonu olmadan hastalık ilerlemesi gerçekleşmeyecektir. Bununla birlikte, oksidatif stres koşulları altında, etkilenen tek molekül lipidler değildir. Uygun fizyopatoloji anlayışı ve gelecekteki ilaç tasarımı için diğer değiştirilmiş moleküler yapıların rolü dikkate alınmalıdır. Bu derleme ile VSMC'lerde voltaj kapılı iyon kanallarının rolünü vurgulamaya çalıştık. Membran potansiyeli regülasyonu kas fonksiyonu için aşkındır ve her iyonik iletkenliğin uygun fonksiyonuna bağlıdır. Aterosklerozun başlangıcı ve gelişimi sırasında oksitlenmiş kanalların spesifik rolü hakkında hala cevaplanmamış birçok soru vardır. Her kanal tipinin spesifik patojenik mekanizmalarının çözülmesi, kardiyovasküler komplikasyonları önleyebilecek yeni terapötik hedefler açacaktır. Burada oksidasyondan etkilenen başlıca iyon kanallarını gösterdik; Bunların yanlış işlev görmesinin hastalık gelişimini nasıl ve ne zaman etkilediğini açıklamaya yönelik daha fazla çabaya ihtiyaç vardır.

Öte yandan, gıdaların faydalı etkileri, aterosklerozun farklı aşamalarında kullanılabilecek yeni doğal bileşikler bulma konusundaki seçeneklerimizi genişletiyor. Flavonoidlerin antioksidan, antitrombotik, anti-inflamatuar ve vazorelaksan mekanizmaları bilinmesine rağmen, faydalarının kapsamının genellikle dikkate alınmayan yeni moleküler hedeflere genişletilmesi gerekmektedir. Tablo 4'te gösterildiği gibi, flavonoidlerin iyon kanalları üzerindeki etkileri kapsamlı bir şekilde anlatılmıştır; bununla birlikte, fonksiyonel restorasyonları ve hastalık iyileştirmeleri arasındaki bağlantıya ayrıntılı olarak yaklaşılması gerekmektedir.

Flavonoidlerin antioksidan mekanizmaları, tıbbi kimyanın bir parçası olarak kabul edilir; bunların yapısal ve fonksiyonel ilişkilerini ve etkileri için farmakokinetik ve farmakodinamiğin rolünü derinleştirmek gereklidir [173]. Nanoteknoloji, bileşiklerin biyoyararlanımını iyileştirmek için kısa sürede kilit bir rol oynayabilir. Ateroskleroz tedavisinde önemli hedefler bulmak için ağ farmakolojisi yaklaşımlarının yardımıyla gelecekteki çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır. En çok çalışılan flavonoidlerden biri olan quercetin durumunda, yakın tarihli bir ağ farmakolojisi çalışması, Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi'nin sinerjik terapötik etkiler bile gösterebilen 47 kardiyovasküler hastalık ile ilgili hedef ve 12 yolunu tanımladı. Yerleştirme analizi gibi çalışmalar, flavonoidlerin belirli lipidler ve protein hedefleriyle etkileşime girdiği kesin mekanizmaları ortaya çıkaracaktır [174]. Çalışmamız, ilaç geliştirmeyi desteklemek için doğal bileşiklerin spesifik moleküler hedeflerini yüksek hassasiyetle göstermek için beslenme ve geleneksel tıbbın karmaşık biyoinformatik yaklaşımlarla nasıl birleştirilebileceğini göstermektedir.

6. Sonuçlar

Sonuç olarak, flavonoidlerin iyon kanalları ve vasküler düz kas fonksiyonu üzerinde doğrudan veya dolaylı etkileri vardır; vazodilatör bileşiklerdir,antioksidanlar, peroksidatif reaksiyonları azaltır, trombosit agregasyonunu inhibe eder ve trombotik eğilimi azaltır.

Bu aktiviteler arasında LDL'yi koruma, reaktif oksijen türlerini azaltma ve enzimleri oksitleme, metal iyonlarını yakalama aktiviteleri, endojen antioksidan kapasiteyi güçlendirme gibi antioksidan kapasiteleri vardır. Bu eylemleri birleştirmek, iyon kanalları da dahil olmak üzere farklı hedefler üzerinde çalışmak, ateroskleroz gelişimini önemli ölçüde etkiler ve vasküler düz kas fonksiyonunu iyileştirir.

Referanslar

1. Buckley, ML; Ramji, DP Ateroskleroz sırasında inflamatuar yanıtlara aracılık etmede işlevsiz sinyalleşme ve lipid homeostazının etkisi. Biyokimya. Biyofiz. Acta Mol. Temel Dis. 2015, 1852, 1498-1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS Kalp Hastalığı ve İnme İstatistikleri—2019 Güncellemesi: Amerikan Kalp Derneği'nden Bir Rapor. Dolaşım 2019, 139, e56–e528. [Çapraz Referans]

3. DSÖ—Dünya Sağlık Örgütü. Dünya Kalp Günü 2017; DSÖ: Cenevre, İsviçre, 2017; Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www. who.int/cardiovascular_deases/world-heart-day-2017/en/ (15 Nisan 2021'de erişildi).

4. Stoker, R.; Keaney, JF Aterosklerozda Oksidatif Değişikliklerin Rolü. Fizol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [Çapraz Referans]

5. Galkina, E.; Ley, K. Aterosklerozun bağışıklık ve inflamatuar mekanizmaları. Annu. Rev. İmmünol. 2009, 27, 165–197. [Çapraz Referans]

6. Wang, S.; Petzold, M.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. Şanghay, Çin'de kardiyovasküler hastalıklar nedeniyle hastaneye yatışların doğrudan tıbbi maliyetleri: Eğilimler ve projeksiyonlar. Tıp 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Formononetinin sıçan torasik aortunda vazorelaksan etkisi ve mekanizmaları. J. Asya Nat. Ürün Araş. 2012, 14, 46-54. [Çapraz Referans]

8. Wang, M.; Zhao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Narenciye flavonoidleri ve bağırsak bariyeri: Etkileşimler ve etkiler. Komp. Rev. Gıda Bilimi. Gıda Saf. 2021, 20, 225-251. [Çapraz Referans]

9. Rusznyak, S.; Szent-Györgyi, A. Vitamin P: Vitamin Olarak Flavonoller. Doğa 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Diyet fenolikleri: kimya, biyoyararlanım ve sağlık üzerindeki etkileri. Nat. Ürün 2009, 26, 1001-1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Çippa, M.; Santino, A. Bahçe Bitkilerinde Flavonoid Biyoçeşitliliğine Bakmak: Besinsel Faydaları Olan Renkli Bir Maden. Bitkiler 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Ward, N.; Konsidin, MJ; Hodgson, JM Diyet flavonoidleri ve nitrat: Nitrik oksit ve vasküler fonksiyon üzerindeki etkiler. Nutr. Rev. 2015, 73, 216–235. [Çapraz Referans]